Para determinar a dose segura e eficaz de ACE-011 para o tratamento de anemia induzida por quimioterapia em pacientes com câncer avançado de pulmão de células não pequenas

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres > 18 anos de idade

2. Parte 1: Malignidade de tumor sólido confirmada histologicamente (citologia ou biópsia), excluindo os tumores sólidos tratados com intenção curativa.

   Parte 2: Câncer de pulmão de células não pequenas confirmado histologicamente

3. Doença metastática documentada
4. Doença mensurável ou não mensurável avaliável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Versão 1.1

5. Todos os seguintes valores laboratoriais:

   • Hemoglobina ≥ 6,5 a < 11,0 g/dL (≥ 65 a < 110 g/L), devido a anemia induzida por quimioterapia
   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 500/mm^3
   • Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm^3 (> 72 horas desde a transfusão de plaquetas anterior

   • Função renal adequada

     • depuração de creatinina ≥ 40mL/min ou ≥ 50 mL/min se a cisplatina for administrada concomitantemente e
     • relação proteína/creatinina na urina ≤ 1,0; ou ≤ 2,0 se bevacizumabe (Avastin®) for administrado concomitantemente
   • Função hepática (bilirrubina < 1,5 x limites superiores do normal (LSN); AST e ALT < 3,0 x LSN e ≤ 5,0 LSN para indivíduos com metástases hepáticas)

6. Os sujeitos devem ter recebido:

   • pelo menos um ciclo e até 4 ciclos (esquema q3w) de quimioterapia à base de platina e ser randomizado antes de receber o Ciclo 5 OU
   • pelo menos um ciclo e até 3 meses (dependendo do regime) de quimioterapia à base de platina
7. >28 dias desde o tratamento anterior com ESA
8. >14 dias desde a última transfusão de glóbulos vermelhos
9. Status de desempenho do Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) 0-2
10. Para mulheres com potencial para engravidar, método altamente eficaz de controle de natalidade por pelo menos 28 dias antes de iniciar o estudo, durante a participação e pelo menos 112 dias após a última dose de ACE-011
11. Os homens devem usar preservativo de látex ou preservativo sem látex não feito de membrana (animal) durante qualquer contato sexual com mulheres com potencial para engravidar
12. Expectativa de vida > 3 meses
13. Disposto a cumprir o cronograma de visitas de estudo
14. Entenda e assine voluntariamente o consentimento informado

Critério de exclusão:

Apenas parte 2, história de regime(s) anterior(es) de quimioterapia à base de platina para NSCLC metastático e/ou história de quimioterapia adjuvante à base de platina com a última dose recebida menos de seis meses antes do início da atual quimioterapia de primeira linha à base de platina para NSCLC metastático.

1. Terminologia Comum do National Cancer Institute para Grau de Eventos Adversos >3 toxicidade
2. Radiação prévia para >20% de todo o esqueleto
3. Regime(s) prévio(s) de quimioterapia à base de platina para doença metastática e/ou história de quimioterapia adjuvante à base de platina com a última dose recebida menos de seis meses antes do início da atual quimioterapia de primeira linha à base de platina para doença metastática
4. Metástases do sistema nervoso central
5. Doença pulmonar, endócrina, neurológica, gastrointestinal, hepática ou geniturinária clinicamente significativa não relacionada a malignidade subjacente
6. Classificação de 3 ou mais insuficiência cardíaca (conforme classificado pela New York Heart Association)
7. História de trombose, trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou acidente vascular cerebral embólico, se não estável com anticoagulantes e/ou um desses eventos ocorrendo nos últimos 6 meses
8. Diagnóstico de malignidade mielóide ou história conhecida de mielodisplasia
9. História recente (dentro de 14 dias do Dia 1) de antibióticos IV/orais devido a episódio pós-séptico
10. Hipertensão não controlada. A hipertensão controlada é considerada clinicamente estável, devendo a pressão arterial sistólica (PAS) ser < 150 mmHg e a pressão arterial diastólica (PAD) < 100 mmHg.
11. Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV)
12. Anticorpo ativo conhecido para hepatite B ou C
13. Falta de ferro
14. História de anemia como resultado de hemoglobinopatia hereditária
15. História de anemia devido a hemólise autoimune ou hereditária ou sangramento gastrointestinal
16. Recebeu tratamento com outro medicamento ou dispositivo experimental dentro de 28 dias antes do Dia 1, ou se a meia-vida do produto anterior for conhecida, dentro de 5 vezes a meia-vida anterior à dosagem, o que for mais longo.
17. Qualquer uso anterior de Sotatercept (ACE-011).
18. Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres que planejam engravidar
19. Histórico de reações alérgicas ou anafiláticas graves ou hipersensibilidade a proteínas recombinantes ou excipientes no produto sob investigação (consulte o folheto do investigador para obter mais informações).
20. Grande cirurgia dentro de 30 dias antes do Dia 1 (os indivíduos devem ter se recuperado completamente de qualquer cirurgia anterior antes do Dia 1).