Per determinare la dose sicura ed efficace di ACE-011 per il trattamento dell'anemia indotta da chemioterapia in pazienti con carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne > 18 anni

2. Parte 1: tumore maligno del tumore solido confermato istologicamente (citologia o biopsia), esclusi quei tumori solidi trattati con intento curativo.

   Parte 2: carcinoma polmonare non a piccole cellule confermato istologicamente

3. Malattia metastatica documentata
4. Malattia misurabile o non misurabile valutabile mediante criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1

5. Tutti i seguenti valori di laboratorio:

   • Emoglobina da ≥ 6,5 a < 11,0 g/dL (da ≥ 65 a < 110 g/L), a causa dell'anemia indotta dalla chemioterapia
   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 500/mm^3
   • Conta piastrinica ≥ 75.000/mm^3 (> 72 ore dalla precedente trasfusione piastrinica

   • Adeguata funzionalità renale

     • clearance della creatinina ≥ 40 ml/min o ≥ 50 ml/min se il cisplatino è somministrato in concomitanza e
     • rapporto proteine ​​urinarie/creatinina ≤ 1,0; o ≤ 2,0 se viene somministrato in concomitanza bevacizumab (Avastin®).
   • Funzionalità epatica (bilirubina < 1,5 x limiti superiori della norma (ULN); AST e ALT < 3,0 x ULN e ≤ 5,0 ULN per soggetti con metastasi epatiche)

6. I soggetti devono aver ricevuto:

   • almeno un ciclo e fino a 4 cicli (schema q3w) di chemioterapia a base di platino ed essere randomizzato prima di ricevere il Ciclo 5 OPPURE
   • almeno un ciclo e fino a 3 mesi (a seconda del regime) di chemioterapia a base di platino
7. >28 giorni dal precedente trattamento con ESA
8. >14 giorni dall'ultima trasfusione di globuli rossi
9. Gruppo cooperativo di oncologia orientale (ECOG) Performance status 0-2
10. Per le donne in età fertile, metodo contraccettivo altamente efficace per almeno 28 giorni prima dell'inizio dello studio, durante la partecipazione e almeno 112 giorni dopo l'ultima dose di ACE-011
11. I maschi devono usare preservativi in ​​​​lattice o preservativi non in lattice non fatti di membrane (animali) durante qualsiasi contatto sessuale con donne in età fertile
12. Aspettativa di vita >3 mesi
13. Disposto a rispettare il programma delle visite di studio
14. Comprendere e firmare volontariamente il consenso informato

Criteri di esclusione:

Solo parte 2, anamnesi di precedenti regimi di chemioterapia a base di platino per NSCLC metastatico e/o anamnesi di chemioterapia adiuvante a base di platino con l'ultima dose ricevuta meno di sei mesi prima dell'inizio dell'attuale chemioterapia di prima linea a base di platino per NSCLC metastatico.

1. Terminologia comune del National Cancer Institute per gli eventi avversi Tossicità di grado >3
2. Radiazione precedente a >20% dell'intero scheletro
3. Precedente regime(i) di chemioterapia a base di platino per malattia metastatica e/o anamnesi di chemioterapia adiuvante a base di platino con l'ultima dose ricevuta meno di sei mesi prima dell'inizio dell'attuale chemioterapia di prima linea a base di platino per malattia metastatica
4. Metastasi del sistema nervoso centrale
5. Malattia polmonare, endocrina, neurologica, gastrointestinale, epatica o genitourinaria clinicamente significativa non correlata a un tumore maligno sottostante
6. Classificazione di insufficienza cardiaca 3 o superiore (come classificata dalla New York Heart Association)
7. Storia di trombosi, trombosi venosa profonda, embolia polmonare o ictus embolico, se non stabile con anticoagulanti e/o uno di questi eventi si è verificato negli ultimi 6 mesi
8. Diagnosi di neoplasia mieloide o storia nota di mielodisplasia
9. Anamnesi recente (entro 14 giorni dal giorno 1) di antibiotici IV/orali a causa di episodio post settico
10. Ipertensione incontrollata. L'ipertensione controllata è considerata clinicamente stabile e la pressione arteriosa sistolica (SBP) deve essere < 150 mmHg e la pressione arteriosa diastolica (DBP) deve essere < 100 mmHg.
11. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto
12. Anticorpi attivi noti per l'epatite B o C
13. Carenza di ferro
14. Storia di anemia a seguito di emoglobinopatia ereditaria
15. Storia di anemia dovuta a emolisi autoimmune o ereditaria o sanguinamento gastrointestinale
16. - Ricevuto trattamento con un altro farmaco o dispositivo sperimentale entro 28 giorni prima del giorno 1 o, se è nota l'emivita del prodotto precedente, entro 5 volte l'emivita prima della somministrazione, a seconda di quale dei due può essere più lungo.
17. Qualsiasi uso precedente di Sotatercept (ACE-011).
18. Donne in gravidanza o in allattamento o donne che stanno pianificando una gravidanza
19. Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche o ipersensibilità alle proteine ​​ricombinanti o agli eccipienti nel prodotto sperimentale (fare riferimento alla brochure dello sperimentatore per ulteriori informazioni).
20. Intervento chirurgico maggiore entro 30 giorni prima del Giorno 1 (i soggetti devono essersi completamente ripresi da qualsiasi precedente intervento chirurgico prima del Giorno 1).