Determinar la dosis segura y eficaz de ACE-011 para el tratamiento de la anemia inducida por quimioterapia en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres > 18 años

2. Parte 1: Neoplasia maligna de tumor sólido confirmada histológicamente (citología o biopsia), excluyendo aquellos tumores sólidos tratados con intención curativa.

   Parte 2: Cáncer de pulmón de células no pequeñas confirmado histológicamente

3. Enfermedad metastásica documentada
4. Enfermedad medible o no medible evaluable por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) Versión 1.1

5. Todos los siguientes valores de laboratorio:

   • Hemoglobina ≥ 6,5 a < 11,0 g/dL (≥ 65 a < 110 g/L), debido a anemia inducida por quimioterapia
   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 500/mm^3
   • Recuento de plaquetas ≥ 75 000/mm^3 (> 72 horas desde la transfusión de plaquetas anterior)

   • Función renal adecuada

     • aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min o ≥ 50 ml/min si se administra cisplatino concomitantemente y
     • cociente proteína/creatinina en orina ≤ 1,0; o ≤ 2,0 si bevacizumab (Avastin®) se administra concomitantemente
   • Función hepática (bilirrubina < 1,5 x límites superiores de la normalidad (ULN); AST y ALT < 3,0 x ULN y ≤ 5,0 ULN para sujetos con metástasis hepáticas)

6. Los sujetos deben haber recibido:

   • al menos un ciclo y hasta 4 ciclos (calendario cada 3 semanas) de quimioterapia basada en platino y ser aleatorizados antes de recibir el Ciclo 5 O
   • al menos un ciclo y hasta 3 meses (según el régimen) de quimioterapia basada en platino
7. >28 días desde tratamiento previo con ESA
8. >14 días desde la última transfusión de glóbulos rojos
9. Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) Estado funcional 0-2
10. Para mujeres en edad fértil, método anticonceptivo altamente efectivo durante al menos 28 días antes de comenzar el estudio, durante la participación y al menos 112 días después de la última dosis de ACE-011
11. Los hombres deben usar un condón de látex o un condón que no sea de látex que no esté hecho de una membrana (animal) durante cualquier contacto sexual con una mujer en edad fértil
12. Esperanza de vida > 3 meses
13. Dispuesto a cumplir con el programa de visitas de estudio
14. Comprender y firmar voluntariamente el consentimiento informado

Criterio de exclusión:

Solo la Parte 2, antecedentes de régimen(es) previo(s) de quimioterapia basada en platino para NSCLC metastásico y/o antecedentes de quimioterapia adyuvante basada en platino con la última dosis recibida menos de seis meses antes del inicio de la quimioterapia actual de primera línea basada en platino para NSCLC metastásico.

1. Instituto Nacional del Cáncer Terminología común para eventos adversos Toxicidad de grado >3
2. Radiación previa a >20% de todo el esqueleto
3. Regímenes previos de quimioterapia basada en platino para la enfermedad metastásica y/o antecedentes de quimioterapia adyuvante basada en platino con la última dosis recibida menos de seis meses antes del comienzo de la quimioterapia actual de primera línea basada en platino para la enfermedad metastásica
4. Metástasis del sistema nervioso central
5. Enfermedad pulmonar, endocrina, neurológica, gastrointestinal, hepática o genitourinaria clínicamente significativa no relacionada con una neoplasia maligna subyacente
6. Clasificación de insuficiencia cardíaca 3 o superior (según la clasificación de la New York Heart Association)
7. Antecedentes de trombosis, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o accidente cerebrovascular embólico, si no es estable con anticoagulantes y/o uno de estos eventos ocurrió en los últimos 6 meses
8. Diagnóstico de una neoplasia maligna mieloide o antecedentes conocidos de mielodisplasia
9. Historial reciente (dentro de los 14 días del día 1) de antibióticos intravenosos/orales debido a un episodio séptico posterior
10. Hipertensión no controlada. La hipertensión controlada se considera clínicamente estable, y la presión arterial sistólica (PAS) debe ser < 150 mmHg y la presión arterial diastólica (PAD) debe ser < 100 mmHg.
11. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido
12. Anticuerpo de hepatitis B o C activo conocido
13. Deficiencia de hierro
14. Antecedentes de anemia como resultado de hemoglobinopatía hereditaria.
15. Antecedentes de anemia debido a hemólisis autoinmune o hereditaria o sangrado gastrointestinal
16. Recibió tratamiento con otro fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 28 días anteriores al Día 1, o si se conoce la vida media del producto anterior, dentro de 5 veces la vida media anterior a la dosificación, lo que sea más largo.
17. Cualquier uso previo de Sotatercept (ACE-011).
18. Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres que planean quedar embarazadas
19. Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves o hipersensibilidad a proteínas recombinantes o excipientes en el producto en investigación (consulte el Folleto del investigador para obtener más información).
20. Cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores al Día 1 (los sujetos deben haberse recuperado por completo de cualquier cirugía previa antes del Día 1).