Определить безопасную и эффективную дозу ACE-011 для лечения анемии, вызванной химиотерапией, у пациентов с запущенным немелкоклеточным раком легкого

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины > 18 лет

2. Часть 1: Гистологически подтвержденная (цитология или биопсия) злокачественная солидная опухоль, за исключением тех солидных опухолей, которые лечили с лечебной целью.

   Часть 2: Гистологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого

3. Документально подтвержденное метастатическое заболевание
4. Поддающееся измерению или не поддающееся измерению заболевание, поддающееся оценке с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1

5. Все следующие лабораторные значения:

   • Гемоглобин от ≥ 6,5 до < 11,0 г/дл (от ≥ 65 до < 110 г/л) вследствие анемии, вызванной химиотерапией
   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 500/мм^3
   • Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм^3 (> 72 часов с момента предшествующего переливания тромбоцитов

   • Адекватная функция почек

     • клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин или ≥ 50 мл/мин при одновременном применении цисплатина и
     • соотношение белок/креатинин мочи ≤ 1,0; или ≤ 2,0 при одновременном применении бевацизумаба (Авастин®)
   • Функция печени (билирубин < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН); АСТ и АЛТ < 3,0 x ВГН и ≤ 5,0 ВГН для субъектов с метастазами в печень)

6. Субъекты должны получить:

   • по крайней мере один цикл и до 4 циклов (календарь q3w) химиотерапии на основе платины и быть рандомизированным до получения цикла 5 ИЛИ
   • не менее одного цикла и до 3 месяцев (в зависимости от режима) химиотерапии на основе препаратов платины
7. >28 дней после предыдущего лечения ЭСС
8. >14 дней после последней переливания эритроцитарной массы
9. Восточная онкологическая кооперативная группа (ECOG) Статус эффективности 0-2
10. Для женщин детородного возраста высокоэффективный метод контроля над рождаемостью в течение не менее 28 дней до начала исследования, во время участия и не менее 112 дней после последней дозы ACE-011.
11. Мужчины должны использовать латексный презерватив или нелатексный презерватив, не сделанный из (животной) мембраны, во время любого полового контакта с женщиной детородного возраста.
12. Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев
13. Готов придерживаться графика учебных визитов
14. Понимать и добровольно подписывать информированное согласие

Критерий исключения:

Только часть 2, история предыдущих схем химиотерапии на основе платины для метастатического НМРЛ и/или история адъювантной химиотерапии на основе платины с последней дозой, полученной менее чем за шесть месяцев до начала текущей химиотерапии первой линии на основе платины для метастатического НМРЛ.

1. Общая терминология Национального института рака для обозначения нежелательных явлений >3 степени токсичности
2. Предшествующее облучение >20% всего скелета
3. Предшествующий(е) режим(ы) химиотерапии на основе платины при метастатическом заболевании и/или адъювантная химиотерапия на основе платины в анамнезе с последней дозой, полученной менее чем за шесть месяцев до начала текущей химиотерапии первой линии на основе платины при метастатическом заболевании
4. Метастазы в центральную нервную систему
5. Клинически значимое легочное, эндокринное, неврологическое, желудочно-кишечное, печеночное или мочеполовое заболевание, не связанное с основным злокачественным новообразованием
6. Классификация сердечной недостаточности 3 или выше (согласно классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
7. Тромбоз в анамнезе, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия или эмболический инсульт, если они не стабильны на антикоагулянтах и/или одно из этих событий произошло за последние 6 месяцев
8. Диагноз миелоидного новообразования или известная история миелодисплазии
9. Недавний анамнез (в течение 14 дней после 1-го дня) внутривенного/перорального введения антибиотиков в связи с постсептическим эпизодом
10. Неконтролируемая артериальная гипертензия. Контролируемая артериальная гипертензия считается клинически стабильной, при этом систолическое артериальное давление (САД) должно быть < 150 мм рт. ст., а диастолическое артериальное давление (ДАД) должно быть < 100 мм рт. ст.
11. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
12. Известные активные антитела к гепатиту В или С
13. Недостаток железа
14. История анемии в результате наследственной гемоглобинопатии
15. История анемии из-за аутоиммунного или наследственного гемолиза или желудочно-кишечного кровотечения
16. Получал лечение другим исследуемым лекарственным средством или устройством в течение 28 дней до дня 1 или, если известен период полураспада предыдущего продукта, в пределах 5-кратного периода полувыведения до приема дозы, в зависимости от того, что может быть дольше.
17. Любое предшествующее использование Сотатерцепта (ACE-011).
18. Беременные или кормящие женщины или женщины, планирующие забеременеть
19. Тяжелые аллергические или анафилактические реакции в анамнезе или гиперчувствительность к рекомбинантным белкам или вспомогательным веществам в исследуемом продукте (дополнительную информацию см. в брошюре исследователя).
20. Серьезная операция в течение 30 дней до 1-го дня (субъекты должны полностью оправиться от любой предыдущей операции до 1-го дня).