진행성 비소세포폐암 환자의 화학요법으로 인한 빈혈 치료를 위한 ACE-011의 안전하고 효과적인 용량 결정
2024년 7월 31일 업데이트: Merck Sharp & Dohme LLC
백금 기반 화학 요법으로 치료받은 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있는 피험자에서 화학 요법으로 유발된 빈혈에 대한 Sotatercept(ACE-011)의 공개 라벨 무작위, 2A상, 용량 범위 연구
이 연구의 목적은 1차 백금 기반 화학요법으로 치료를 받고 있는 전이성 비소세포폐암 참가자의 화학요법 유발성 빈혈(CIA) 치료를 위한 ACE-011의 효과적이고 안전한 용량을 결정하는 것이었습니다.
연구 개요
상세 설명
ACE-011-NSCL-001 2a상 연구는 CIA 치료를 위한 소타터셉트(ACE-011)의 효능, 안전성, 내약성, 약동학 및 삶의 질을 평가하기 위해 설계된 개방형, 무작위, 용량 범위 연구입니다. 백금 기반 화학 요법으로 치료받은 진행성 또는 전이성 고형 종양 참가자.
다른 목적에는 뼈 대사에 대한 소타터셉트 치료의 효과, 액티빈 A 및 기타 단백질/바이오마커(미오스타틴 및 폴리스타틴 포함)의 발현 평가 및 신장 기능 바이오마커 평가가 포함되었습니다.
이 연구는 스크리닝 기간, 약 6개월의 치료 기간(42일마다 피하 투여되는 15mg 또는 30mg의 소타터셉트 최대 4회 용량) 및 치료 후 추적 기간 또는 치료 종료(42 sotatercept의 마지막 투여 후 며칠).
이 연구는 빈혈이 있는 암 참가자에 대한 치료 표준의 실질적인 변화로 인해 예상보다 느린 등록률로 인해 조기 종료되었으며, 이로 인해 적시에 적립 및 연구 완료에 어려움을 겪었습니다.
따라서 26명의 참가자가 최대 750명에서 소타터셉트(ACE-011)의 최적 용량으로 수행되는 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 2b/3상 연구로 구성된 연구 및 계획된 연구의 파트 2에 무작위로 배정되었습니다. 전이성 NSCLC를 가진 피험자는 수행되지 않았습니다.
작은 표본 크기와 데이터의 변동성으로 인해 연구 종료점을 수정하고 탐색적 목적으로만 수정하도록 변경했습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
26
단계
- 2 단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 남녀 > 만 18세
파트 1: 치유 의도로 치료된 고형 종양을 제외하고 조직학적으로 확인된(세포학 또는 생검) 고형 종양 악성 종양.
파트 2: 조직학적으로 확인된 비소세포폐암
- 문서화된 전이성 질환
- RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1로 평가할 수 있는 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병
다음 실험실 값 모두:
- 화학 요법 유발 빈혈로 인한 헤모글로빈 ≥ 6.5 ~ < 11.0g/dL(≥ 65 ~ < 110g/L)
- 절대 호중구 수 ≥ 500/mm^3
- 혈소판 수 ≥ 75,000/mm^3(이전 혈소판 수혈 후 > 72시간
적절한 신장 기능
- 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/min 또는 시스플라틴을 병용 투여하는 경우 ≥ 50mL/min 및
- 소변 단백질/크레아티닌 비율 ≤ 1.0; 또는 베바시주맙(Avastin®)을 병용 투여하는 경우 ≤ 2.0
- 간 기능(빌리루빈 < 1.5 x 정상 상한(ULN); AST 및 ALT < 3.0 x ULN 및 ≤ 5.0 ULN(간 전이가 있는 피험자의 경우)
피험자는 다음을 받았어야 합니다.
- 최소 1주기 및 최대 4주기(q3w 일정)의 백금 기반 화학 요법 및 주기 5를 받기 전에 무작위 배정 또는
- 백금 기반 화학 요법의 최소 1주기 및 최대 3개월(요법에 따라 다름)
- 이전 ESA 치료 후 >28일
- 마지막 적혈구 수혈 후 >14일
- 동부 종양학 협력 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2
- 가임 여성의 경우 연구 시작 전 최소 28일, 참여 기간 및 ACE-011 마지막 투여 후 최소 112일 동안 매우 효과적인 피임 방법
- 남성은 임신 가능성이 있는 여성과의 성적 접촉 시 라텍스 콘돔 또는 (동물성) 막으로 만들어지지 않은 비라텍스 콘돔을 사용해야 합니다.
- 3개월 이상의 기대 수명
- 연구 방문 일정을 기꺼이 준수
- 정보에 입각한 동의를 이해하고 자발적으로 서명합니다.
제외 기준:
파트 2만 해당, 전이성 NSCLC에 대한 백금 기반 화학 요법의 이전 요법 이력 및/또는 현재 1차 백금 기반 화학 요법 시작 전 6개월 이내에 마지막 용량을 받은 보조 백금 기반 화학 요법의 이력 전이성 NSCLC의 경우.
- 부작용에 대한 National Cancer Institute 공통 용어 등급 >3 독성
- 전체 골격의 >20%에 사전 방사선 조사
- 전이성 질환에 대한 백금 기반 화학 요법의 이전 요법 및/또는 전이성 질환에 대한 현재 1차 백금 기반 화학 요법 시작 전 6개월 이내에 마지막 용량을 받은 보조 백금 기반 화학 요법의 병력
- 중추 신경계 전이
- 임상적으로 유의한 폐, 내분비, 신경계, 위장관, 간 또는 비뇨생식기 질환
- 3등급 이상의 심부전 분류(뉴욕심장협회 분류)
- 혈전증, 심부 정맥 혈전증, 폐색전증 또는 색전성 뇌졸중의 병력(항응고제에 안정적이지 않은 경우 및/또는 지난 6개월 동안 이러한 사건 중 하나가 발생한 경우)
- 골수성 악성종양의 진단 또는 알려진 골수이형성증 병력
- 패혈 후 에피소드로 인한 IV/경구 항생제의 최근 병력(1일 14일 이내)
- 조절되지 않는 고혈압. 조절된 고혈압은 임상적으로 안정적인 것으로 간주되며 수축기 혈압(SBP)은 < 150mmHg, 확장기 혈압(DBP)은 < 100mmHg여야 합니다.
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV)
- 알려진 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 항체
- 철분 결핍
- 유전성 헤모글로빈병증으로 인한 빈혈 병력
- 자가면역 또는 유전성 용혈 또는 위장관 출혈로 인한 빈혈 병력
- 1일 전 28일 이내 또는 이전 제품의 반감기가 알려진 경우 투약 전 반감기의 5배 이내 중 더 긴 기간 내에 다른 시험용 약물 또는 장치로 치료를 받은 경우.
- Sotatercept(ACE-011)의 이전 사용.
- 임신 또는 수유 중인 여성 또는 임신을 계획 중인 여성
- 연구 제품의 재조합 단백질 또는 부형제에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응 또는 과민증의 병력(자세한 내용은 연구자 브로셔 참조).
- 1일 전 30일 이내에 대수술(피험자는 1일 이전에 이전 수술에서 완전히 회복해야 함).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 지지 요법
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 소타터셉트 15mg
참가자는 42일마다 한 번씩 피하(SC) 주사로 소타터셉트 15mg을 최대 4회 투여받게 됩니다.
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42일마다 1회 Sotatercept 15mg SC 주사, 최대 4회 투여
다른 이름들:
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실험적: 소타터셉트 30mg
참가자는 42일마다 한 번씩 소타터셉트 30mg을 SC 주사로 최대 4회 투여받게 됩니다.
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Sotatercept 30mg SC 주사 42일마다 1회, 최대 4회 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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조혈 반응을 경험한 참가자 수
기간: 28일까지
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조혈 반응은 적혈구 수혈 및/또는 적혈구 생성 자극제를 투여하지 않은 상태에서 참가자의 헤모글로빈(Hgb)이 4주 연속 연구 기준치보다 1.0g/dL 이상 증가한 것으로 정의되었습니다.
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28일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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하나 이상의 부작용(AE)을 경험한 참가자 수
기간: 최대 약 6개월
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AE는 이 치료와 반드시 인과 관계가 있을 필요는 없지만 의약품을 투여받은 연구 참가자에게 발생한 모든 바람직하지 않은 의학적 사건입니다.
따라서 AE는 의약품과 관련 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후, 증상 또는 질병이 될 수 있습니다.
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최대 약 6개월
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진행 시간(TTP)
기간: 최대 6개월
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TTP는 무작위 배정 날짜부터 진행성 질환 진단 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
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최대 6개월
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무진행 생존(PFS)
기간: 최대 12개월
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PFS는 연구 약물 치료 시작부터 질병 진행이 처음 관찰되거나 어떤 원인으로 인해 사망하는 시점(둘 중 먼저 발생한 시점)까지의 시간으로 정의되었습니다.
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최대 12개월
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전체 생존(OS)
기간: 최대 24개월
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OS는 무작위화와 사망 사이의 시간으로 정의되었습니다.
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최대 24개월
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전체 응답률(ORR)
기간: 최대 12개월
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전체 반응은 객관적 확인 완료(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 참가자의 비율로 정의되었습니다.
반응은 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) v 1.1 지침에 따라 결정되었습니다.
CR: 초기 문서화 후 최소 4주 후에 알려진 모든 질병이 사라지고 새로운 부위나 질병 관련 증상이 확인되지 않았습니다.
삼출물이나 표지자와 같은 측정 불가능한 부위를 포함하여 모든 부위를 평가해야 합니다.
PR: 초기 기록 후 최소 4주에 확인된 가장 긴 직경의 기준선 합계를 기준으로 하여 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 최소 30% 감소하고 새로운 비표적 병변 및/또는 명백한 진행이 없음 기존 비표적 병변의
PR은 측정 가능한 질병이 모두 완전히 사라졌지만 측정할 수 없는 요소(예: 복수)가 여전히 존재하지만 진행되지 않는 경우에도 기록됩니다.
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최대 12개월
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삶의 질 점수 향상을 경험한 참가자 수
기간: 최대 6개월
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참가자들은 FACIT(Functional Assessment of Chronic Illness Therapy) 피로 척도(버전 4.0) 및 LCSS(Lung Cancer Symptom Scale)를 사용하여 삶의 질 개선을 평가받게 되었습니다.
FACIT 피로 점수의 범위는 0부터 52까지이며, 0은 최상의 결과를 나타내고 52는 최악의 결과를 나타냅니다.
LCSS는 환자가 평가하는 9개 항목의 척도로서 그 중 6개 항목은 주요 증상(식욕상실, 피로, 기침, 호흡곤란, 통증, 객혈)을 측정하고, 그 중 3개 항목은 총 증상적 고통, 활동, 전반적인 삶의 질.
참가자의 반응은 100mm 선으로 구성된 9개 항목 시각적 아날로그 척도의 평균 점수를 사용하여 측정되며, 0은 최상의 결과를 나타내고 100은 최악의 결과를 나타냅니다.
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최대 6개월
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단일 투여 후 소타터셉트의 0일부터 28일(AUC0-28d)까지의 농도 대 시간 곡선 아래 면적
기간: 투여 전 1 1일, 투여 후 4시간 1일, 5일, 8일, 11일, 15일, 22일, 28일
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AUC0-28d는 0일부터 28일까지 혈장 내 약물의 평균 농도 수준을 측정한 것입니다.
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투여 전 1 1일, 투여 후 4시간 1일, 5일, 8일, 11일, 15일, 22일, 28일
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단일 투여 후 소타터셉트의 0시간부터 무한대(AUC0-inf)까지의 농도 대 시간 곡선 아래 면적
기간: 투여 전 1 1일, 투여 후 4시간 1일, 5일, 8일, 11일, 15일, 22일, 29일, 36일, 투여 전 2 43일
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AUC0-inf는 0시간(투약 전)부터 외삽된 무한 시간까지 혈장 농도 대 시간 곡선 아래의 면적입니다.
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투여 전 1 1일, 투여 후 4시간 1일, 5일, 8일, 11일, 15일, 22일, 29일, 36일, 투여 전 2 43일
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단일 투여 후 소타터셉트의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 투여 전 1 1일, 투여 후 4시간 1일, 5일, 8일, 11일, 15일, 22일, 29일, 36일, 투여 전 2 43일
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Cmax는 투여 후 혈장 내 약물의 최대량을 측정한 것입니다.
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투여 전 1 1일, 투여 후 4시간 1일, 5일, 8일, 11일, 15일, 22일, 29일, 36일, 투여 전 2 43일
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단일 투여 후 소타터셉트의 최대 농도까지의 시간(Tmax)
기간: 투여 전 1 1일, 투여 후 4시간 1일, 5일, 8일, 11일, 15일, 22일, 29일, 36일, 투여 전 2 43일
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Tmax는 투여 후 약물이 혈장 내 최대 농도에 도달하는 데 걸리는 시간을 측정한 것입니다.
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투여 전 1 1일, 투여 후 4시간 1일, 5일, 8일, 11일, 15일, 22일, 29일, 36일, 투여 전 2 43일
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단일 투여 후 Sotatercept의 겉보기 최종 반감기(t1/2)
기간: 투여 전 1 1일, 투여 후 4시간 1일, 5일, 8일, 11일, 15일, 22일, 29일, 36일, 투여 전 2 43일
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t1/2는 연구 약물의 제거 반감기, 즉 혈장 내 연구 약물의 절반이 소멸되는 데 걸리는 시간입니다.
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투여 전 1 1일, 투여 후 4시간 1일, 5일, 8일, 11일, 15일, 22일, 29일, 36일, 투여 전 2 43일
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단일 투여 후 소타터셉트의 겉보기 혈청 청소율(CL/F)
기간: 투여 전 1 1일, 투여 후 4시간 1일, 5일, 8일, 11일, 15일, 22일, 29일, 36일, 투여 전 2 43일
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겉보기 혈청 CL은 약물이 정상적인 생물학적 과정에 의해 대사되거나 제거되는 속도를 측정한 것입니다.
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투여 전 1 1일, 투여 후 4시간 1일, 5일, 8일, 11일, 15일, 22일, 29일, 36일, 투여 전 2 43일
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Sotatercept 단일 투여 후 겉보기 분포 부피(Vz/F)
기간: 투여 전 1 1일, 투여 후 4시간 1일, 5일, 8일, 11일, 15일, 22일, 29일, 36일, 투여 전 2 43일
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Vz/F는 원하는 약물 혈장 농도를 생성하기 위해 약물의 총량이 균일하게 분포되어야 하는 이론적 부피로 정의됩니다.
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투여 전 1 1일, 투여 후 4시간 1일, 5일, 8일, 11일, 15일, 22일, 29일, 36일, 투여 전 2 43일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2011년 3월 25일
기본 완료 (실제)
2012년 9월 21일
연구 완료 (실제)
2012년 9월 21일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 12월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 1월 25일
처음 게시됨 (추정된)
2011년 1월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 8월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 7월 31일
마지막으로 확인됨
2024년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 7962-015
- ACE-011-NSCL-001 (기타 식별자: Celgene)
- 2010-022561-10 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
암종, 비소세포폐에 대한 임상 시험
-
Taichung Veterans General Hospital완전한심장 독성 | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | 의약품 관련 부작용 및 이상반응 (MeSH 용어) | Egfr 티로신 키나아제 억제제대만
-
Fondazione del Piemonte per l'Oncologia모병유방암 | 난소 암 | 대장암 | 흑색종(피부암) | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung)이탈리아
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.완전한GCB(Non-Germinal B-cell-like) 미만성 거대 B-세포 림프종(DLBCL)미국
소타터셉트 15mg에 대한 임상 시험
-
University Medical Center Groningen아직 모집하지 않음
-
Merck Sharp & Dohme LLC모집하지 않고 적극적으로고혈압, 폐미국, 벨기에, 캐나다, 프랑스, 독일, 이스라엘, 이탈리아, 멕시코, 폴란드, 스페인, 스웨덴, 영국
-
Chengdu Zenitar Biomedical Technology Co., Ltd모집하지 않고 적극적으로피부 T 세포 림프종(CTCL) | 재발성 또는 불응성 말초 T 세포 림프종(PTCL)중국
-
CytokineticsCorxel Pharmaceuticals완전한폐쇄성 비대성 심근병증(oHCM)미국, 프랑스, 스페인, 독일, 이스라엘, 영국, 네덜란드, 포르투갈, 덴마크, 중국, 폴란드, 헝가리, 이탈리아, 체코
-
Pfizer완전한
-
Merck Sharp & Dohme LLC완전한
-
Newron Pharmaceuticals SPA모병