确定 ACE-011 治疗晚期非小细胞肺癌患者化疗引起的贫血的安全有效剂量

纳入标准：

1. 男性和女性 > 18 岁

2. 第 1 部分：经组织学证实（细胞学或活检）的实体瘤恶性肿瘤，不包括那些以治愈为目的进行治疗的实体瘤。

   第 2 部分：经组织学证实的非小细胞肺癌

3. 有记录的转移性疾病
4. 可通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版评估的可测量或不可测量疾病

5. 以下所有实验室值：

   • 由于化疗引起的贫血，血红蛋白 ≥ 6.5 至 < 11.0 g/dL（≥ 65 至 < 110 g/L）
   • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 500/mm^3
   • 血小板计数 ≥ 75,000/mm^3（自上次输注血小板后 > 72 小时

   • 足够的肾功能

     • 肌酐清除率 ≥ 40mL/min 或 ≥ 50 mL/min 如果同时给予顺铂和
     • 尿蛋白/肌酐比值≤1.0；或 ≤ 2.0，如果贝伐珠单抗 (Avastin®) 同时给药
   • 肝功能（胆红素 < 1.5 x 正常值上限 (ULN)；AST 和 ALT < 3.0 x ULN 且对于有肝转移的受试者≤ 5.0 ULN）

6. 受试者必须已经收到：

   • 至少一个周期和最多 4 个周期（q3w 方案）的铂类化疗，并在接受第 5 周期或之前随机化
   • 至少一个周期和长达 3 个月（取决于方案）的铂类化疗
7. 自上次 ESA 治疗后 >28 天
8. 自上次红细胞输注后 >14 天
9. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态 0-2
10. 对于有生育能力的女性，在开始研究前至少 28 天、参与期间和最后一剂 ACE-011 后至少 112 天采用高效节育方法
11. 男性在与有生育能力的女性发生任何性接触时，必须使用乳胶避孕套或非（动物）膜制成的非乳胶避孕套
12. 预期寿命 >3 个月
13. 愿意遵守考察计划
14. 了解并自愿签署知情同意书

排除标准：

仅第 2 部分，转移性 NSCLC 的铂类化疗既往方案和/或辅助铂类化疗的历史，最后一剂接受的最后一剂在当前一线铂类化疗开始前不到六个月用于转移性非小细胞肺癌。

1. 美国国家癌症研究所不良事件通用术语 >3 级毒性
2. 预先辐射 >20% 的整个骨骼
3. 用于转移性疾病的基于铂的化学疗法的先前方案和/或基于铂的辅助化疗的历史，并且在当前用于转移性疾病的基于铂的一线化疗开始前不到六个月接受最后一次剂量
4. 中枢神经系统转移
5. 与潜在恶性肿瘤无关的有临床意义的肺部、内分泌、神经系统、胃肠道、肝脏或泌尿生殖系统疾病
6. 3 级或更高级别的心力衰竭分类（由纽约心脏协会分类）
7. 血栓形成、深静脉血栓形成、肺栓塞或栓塞性中风的病史，如果抗凝剂不稳定和/或这些事件之一发生在过去 6 个月内
8. 骨髓恶性肿瘤的诊断或已知的骨髓增生异常病史
9. 由于败血症发作后的静脉/口服抗生素的近期病史（第 1 天后 14 天内）
10. 不受控制的高血压。 控制的高血压被认为是临床稳定的，收缩压 (SBP) 必须 < 150 mmHg，舒张压 (DBP) 必须 < 100 mmHg。
11. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV)
12. 已知活动性乙型或丙型肝炎抗体
13. 缺铁
14. 遗传性血红蛋白病导致的贫血史
15. 自身免疫性或遗传性溶血或胃肠道出血引起的贫血史
16. 在第 1 天之前的 28 天内接受过另一种研究药物或设备的治疗，或者如果先前产品的半衰期已知，则在给药前半衰期的 5 倍之内，以较长者为准。
17. 之前使用过 Sotatercept (ACE-011)。
18. 怀孕或哺乳期女性或计划怀孕的女性
19. 对研究产品中的重组蛋白或赋形剂有严重过敏或过敏反应或超敏反应的历史（有关更多信息，请参阅研究者手册）。
20. 在第 1 天之前的 30 天内进行过大手术（受试者必须在第 1 天之前从之前的任何手术中完全康复）。