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関節リウマチ患者の安全性と有効性を評価するためのアプレミラストの研究

2020年4月22日 更新者：Amgen

第 2 相、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間試験、アプレミラスト (CC-10004) に対する反応が不十分な活動性関節リウマチの被験者における 2 用量のアプレミラスト (CC-10004) の有効性と安全性を比較するメトトレキサート

この研究の目的は、アプレミラストが関節リウマチ患者の治療、特に関節リウマチの兆候と症状（関節の圧痛と腫れ、痛み、身体機能と構造）の改善において安全で有効であるかどうかを判断することです。メトトレキサートに対する反応が不十分でした。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

237

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Gilbert、Arizona、アメリカ、85234
        • ArthroCare, Arthritis Care Research
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85023
        • Arizona Research Center
    • California
      • La Mesa、California、アメリカ、91942
        • TriWest Research Associates
      • Palm Desert、California、アメリカ、92260
        • Desert Medical Advances
      • Palo Alto、California、アメリカ、94304
        • Stanford University Medical Center
      • Roseville、California、アメリカ、95661
        • Med Investigations/Sierra
      • Upland、California、アメリカ、91786
        • Inland Rheumatology Clinical Trials, Inc.
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80230
        • Denver Arthritis Clinic
    • Florida
      • Doral、Florida、アメリカ、33166
        • In Vivo Clinical Research
      • Miami、Florida、アメリカ、33175
        • Advanced Pharma Cr, Llc
      • Miami、Florida、アメリカ、33015
        • San Marcus Research Clinic
      • Naples、Florida、アメリカ、34102
        • Jeffrey Alper, MD Research
      • New Port Richey、Florida、アメリカ、34652
        • Suncoast Clinical Research
      • Tampa、Florida、アメリカ、33614
        • Tampa Medical Group, PA
      • Vero Beach、Florida、アメリカ、32962
        • Alastair Kennedy, MD
    • Indiana
      • Michigan City、Indiana、アメリカ、46360
        • Laporte County Institute For Clinical Research, Inc.
    • Michigan
      • Battle Creek、Michigan、アメリカ、49015
        • Associated Internal Medicine Specialists, PC
    • Minnesota
      • Eagan、Minnesota、アメリカ、55121
        • Saint Paul Rheumatology
    • North Carolina
      • Greenville、North Carolina、アメリカ、27834
        • Physician's East
    • Ohio
      • Mayfield、Ohio、アメリカ、44143
        • David R. Mandel, M.D., Inc.
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73103
        • Health Research of Oklahoma
    • Pennsylvania
      • Duncansville、Pennsylvania、アメリカ、16635
        • Altoona Center for Clinical Research
    • Texas
      • Austin、Texas、アメリカ、78759
        • Austin Regional Clinic
      • Dallas、Texas、アメリカ、75231
        • Modern Research Associates
      • Dallas、Texas、アメリカ、75231
        • Metroplex Research Center
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78215
        • Sun Research Institute
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78232
        • Stone Oak Rheumatology
    • Virginia
      • Williamsburg、Virginia、アメリカ、23185
        • Center for Excellence in Aging and Geriatric Health
    • Washington
      • Spokane、Washington、アメリカ、99204
        • Arthritis Northwest, Rheumatology
  • スペイン
      • A Coruña、スペイン、15006
        • Hospital Universitario A Coruna
      • La Laguna、スペイン、38320
        • Hospital Universitario de Canarias
      • Santiago de Compostela、スペイン、15706
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago
      • Torrelavega、スペイン、39300
        • Hospital Sierrallana
  • チェコ
      • Brno、チェコ、638 00
        • Revmatologie s.r.o.
      • Hlucin、チェコ、748 01
        • L.K.N. Arthrocentrum s.r.o.
      • Hostivice、チェコ、253 01
        • ARTMEDI UPD s.r.o.
      • Praha、チェコ、128 50
        • Revmatologicky Ustav
      • Praha、チェコ、140 59
        • Fakultni Thomayerova nemocnice s poliklinikou
      • Praha、チェコ、140 00
        • Revmatologicka ambulance
      • Zlin、チェコ、760 01
        • PV - MEDICAL, s.r.o.
  • ポーランド
      • Bialystok、ポーランド、15-461
        • NZOZ Centrum Osteoporozy i Chorob Kostno-Stawowych
      • Bialystok、ポーランド、15-351
        • NZOZ OSTEO-MEDIC S.C. Artur Racewicz, Jerzy Supronik
      • Bydgoszcz、ポーランド、85-168
        • Szpital Uniwersytecki Nr 2 im. Dr Jana Biziela w Bydgoszczy
      • Elblag、ポーランド、82-300
        • Centrum Kliniczno-Badawcze
      • Gdynia、ポーランド、81-384
        • Centrum Leczenia Chorób Cywilizacyjnych
      • Katowice、ポーランド、40-478
        • Centrum Leczenia Chorób Cywilizacyjnych
      • Krakow、ポーランド、30-552
        • Malopolskie Centrum Medyczne (408)
      • Lublin、ポーランド、20-607
        • Niepubliczny Zaklad Opieki Zdrowotnej REUMED
      • Poznan、ポーランド、61-397
        • Prywatna Praktyka Lekarska Pawel Hrycaj
      • Warszawa、ポーランド、02-777
        • Centrum Leczenia Chorób Cywilizacyjnych

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -関節リウマチの診断が文書化されている必要があります（1987年アメリカリウマチ学会基準） 無作為化から4か月以上の疾患の徴候/症状の発症。
  • 外来通院で治療を受けている必要があります。

  • 以下に定義されているように、現在のメトトレキサート治療にもかかわらず、活動性疾患がある必要があります。

    • 腫れた関節が6つ以上（腫れた関節の数は66）かつ

    • 圧痛関節6個以上（圧痛関節数68個）

      -。以下の 4 つのラボ要件の少なくとも 1 つを満たす必要があります。

    • 高感度 C 反応性タンパク質 (hsCRP) ≥ 10 mg/L
    • 赤血球沈降速度 (ESR) が最初の 1 時間後に 28 mm を超える
    • リウマチ因子（RF）陽性
    • 抗環状シトルリン化ペプチド（抗CCP）抗体陽性

  • 磁気共鳴画像法 (MRI) 評価に参加する参加者の場合:

    •関節リウマチの関節に関与している必要があります。関節の腫れ数によって評価されます：1）同じ手で少なくとも2つの中手指節（MCP）の腫れた関節、または2）同じ手で少なくとも1つの腫れた中手指節（MCP）関節と手首の腫れ手。

  • -無作為化の前に少なくとも4か月間メトトレキサートで治療されている必要があり、安定した用量である必要があります。 参加者は、研究の52週目まで安定した用量を維持する必要があります。 葉酸（葉酸）の経口補給は、最低用量 5 mg/週が必要ですが、代わりにロイコボリンを最高 10 mg/週まで経口摂取することもできます。

    • 非ステロイド性抗炎症薬 (NSAIDs) および鎮痛剤の使用は許可されますが、無作為化の少なくとも 7 日前から試験の 52 週目まで安定したレジメンでなければなりません。

  • 経口コルチコステロイド（服用している場合）は許可されますが、無作為化の少なくとも28日前から研究の52週目まで、安定した用量のプレドニゾン≤10 mg /日または同等でなければなりません。

  • スクリーニング時に次の検査基準を満たす必要があります。

    • 白血球数 ≥ 3000/mm^3 (≥ 3.0 x 10^9/L) および < 14,000/mm^3 (< 14 x 10^9/L)
    • 血小板数 (≥ 100,000/μL ((≥ 100 x 10^9/L)
    • 血清クレアチニン ≤ 1.5 mg/dL (≤ 132.6 μmol/L)
    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼまたは血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（AST / SGOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼまたは血清グルタミン酸 - ピルビン酸トランスアミナーゼ（ALT / SGPT）≤2 x正常上限（ULN）。 最初の検査でアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（SLT）、または正常上限の 2 倍（ULN）が示された場合、スクリーニング期間中に 1 回の再検査が許可されます。
    • 総ビリルビン≦2mg/dL（≦34μmol/L）。 最初の検査結果が > 2 mg/dL の場合、スクリーニング期間中に 1 回の再検査が許可されます。
    • ヘモグロビン≧9g/dL（≧5.6mmol/L）
    • ヘモグロビンA1c≦9.0%
    • B型肝炎表面抗原陰性
    • C型肝炎抗体陰性
  • 受胎が可能な活動に従事する男性は、治験薬を服用している間、および治験薬の最終投与後少なくとも28日間、プロトコルに記載されたバリア避妊法を使用する必要があります。
  • 出産の可能性のある女性（FCBP）は、スクリーニングおよびベースラインで妊娠検査が陰性でなければなりません。 受胎が可能な活動に従事するFCBPは、治験薬を使用している間、および最後の用量または治験薬を服用してから少なくとも28日間、プロトコルに記載された避妊を使用する必要があります。

除外基準:

  • -スクリーニング前8週間以内の大手術（関節手術を含む）または無作為化後6か月以内の大手術の計画。
  • -全身性エリテマトーデス、混合性結合組織病、強皮症、多発性筋炎、または関節リウマチに続発する重大な全身的関与（例、血管炎、肺線維症またはフェルティ症候群）を含む、関節リウマチ以外のリウマチ性自己免疫疾患。 関節リウマチに続発するシェーグレン症候群は許容されます。
  • 米国リウマチ学会（ACR）による関節リウマチの機能的状態分類によって定義された機能クラス IV。
  • -関節リウマチ以外の炎症性関節疾患の既往歴または現在の疾患（例、痛風、反応性関節炎、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、ライム病）。
  • 生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARDs）を含む疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARDs）（メトトレキサート以外）による治療を受けている前の使用は、無作為化の前に適切なウォッシュアウト後にのみ許可されます。
  • 抗腫瘍壊死因子（抗TNF）剤による治療に対する不十分な反応。 皮下注射による不快感など、費用や安全上の理由により、以前の抗腫瘍壊死因子（抗TNF）治療を中止した患者は、適切なウォッシュアウト後にこの研究に参加できます。
  • -スクリーニングから4週間（または治験薬の5半減期のいずれか長い方）以内の治験薬による治療。
  • -治験薬を含む細胞枯渇療法による以前の治療。
  • -ベースラインから6か月以内の静脈内ガンマグロブリン、プラズマフェレーシス、またはProsorba®カラムによる治療。
  • 関節内または非経口コルチコステロイドは、無作為化前の6週間以内は許可されていません。
  • -シクロホスファミドやクロラムブシルなどのアルキル化剤、または全リンパ球照射による以前の治療。
  • 妊婦または授乳中（授乳中）の母親。
  • -制御されていない重篤な心血管、神経系、肺（重度または非常に重度の慢性閉塞性肺疾患を含む）、腎臓、肝臓、内分泌（ヘモグロビンA1c > 9.0％で定義される制御されていない糖尿病を含む）または胃腸（GI）疾患。
  • 喘息、乾癬、炎症性腸疾患などの制御されていない病状で、発赤は通常、経口または非経口のコルチコステロイドで治療されます。
  • -再発性の細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリアまたはその他の感染症（結核および非定型抗酸菌疾患、B型およびC型肝炎、帯状疱疹を含むがこれらに限定されない）の既知の活動中または病歴、または爪真菌症を除く）または入院を必要とする感染の主要なエピソードまたはスクリーニングから4週間以内のIVまたは経口抗生物質による治療。
  • -陽性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）の病歴、または先天性または後天性免疫不全症（例、一般的な可変免疫不全症）。
  • -固形腫瘍および血液悪性腫瘍を含む悪性腫瘍の病歴（切除および治癒された皮膚の基底細胞癌を除く）。
  • -スクリーニング前の6か月以内のアルコール、薬物または化学乱用の履歴。
  • -被験者が研究に参加するのを妨げる重大な病状、実験室の異常、または精神疾患。
  • -実験室の異常の存在を含む、被験者が研究に参加した場合に容認できないリスクにさらされる状態。
  • -治験責任医師の意見では、痛みや関節の評価を含む有効性の評価を大幅に妨げる状態（例、線維筋痛症）。

磁気共鳴画像 (MRI) のみ:

  • -磁気共鳴画像法（MRI検査および治験責任医師の判断では、 -被験者は、磁気共鳴画像法（MRI）検査の前に、磁気共鳴画像法（MRI）の日にこれらの薬を服用することを控えることはできません。 被験体は、臨床的に指示され、予定されているように、磁気共鳴画像法（MRI）検査が完了した後、いつでも薬の服用を続けることができます。 降圧剤および片頭痛薬の除外は、スポンサーとの協議後に決定できます。
  • ペースメーカー、除細動器、または前方椎体間ケージ、動脈瘤クリップ、椎弓根スクリュー、または体内に含まれるその他の金属 (例えば、金属顔料を含む入れ墨、または金属研磨による目の中の金属 [例えば、金属労働者など])、または重度の閉所恐怖症、または地元のイメージングセンターによる磁気共鳴画像法 (MRI) に対するその他の禁忌ガイドライン。
  • ガドリニウムに対するアレルギーまたは有害反応
  • 推定糸球体濾過率 (eGFR) が 60 mL/min/1.73m2 未満 (腎疾患における食事の修正 [MDRD] 式に基づく)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：四重

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
薬：プラセボ
経口 プラセボ錠を 1 日 2 回 (BID) 投与するプラセボ対照期に 24 週間、続いて 20mg アプレミラスト錠を BID で最大 1.5 年間、積極的治療/積極的治療延長段階で投与します。 非応答者である参加者は、16 週目に 20 mg アプレミラスト BID に早期に進みます。
実験的：アプレミラスト 30mg
薬：アプレミラスト 30mg
プラセボ対照期に 30 mg 経口アプレミラスト錠剤を 1 日 2 回 (BID) 24 週間投与し、続いて実薬治療/実薬治療延長期に 30 mg アプレミラスト錠を最大 1.5 年間 BID で投与しました。
他の名前：
  • CC-10004
実験的：アプレミラスト 20mg
薬：アプレミラスト 20mg
プラセボ対照期に 20 mg 経口アプレミラスト錠を 1 日 2 回 (BID) 24 週間投与し、続いて 20 mg アプレミラスト錠を BID で最大 1.5 年間、積極的治療/積極的治療延長段階で投与しました。
薬：プラセボ
経口 プラセボ錠を 1 日 2 回 (BID) 投与するプラセボ対照期に 24 週間、続いて 20mg アプレミラスト錠を BID で最大 1.5 年間、積極的治療/積極的治療延長段階で投与します。 非応答者である参加者は、16 週目に 20 mg アプレミラスト BID に早期に進みます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
米国リウマチ学会の参加者の割合 16 週目に 20% 改善 (ACR 20) の反応
時間枠：ベースラインと16週目

米国リウマチ学会で 20% 改善 (ACR 20) と回答した参加者の割合。 ベースラインからの改善のための次の 3 つの基準が満たされた場合、参加者はレスポンダーでした。

  • 68 圧痛関節数が 20% 以上改善;
  • 66関節の腫れが20%以上改善;と
  • 以下の 5 つのパラメーターのうち少なくとも 3 つが 20% 以上改善されている。被験者の疾患活動性の全体的な評価（100 mm VASで測定）;医師による疾患活動性の全体的な評価 (100 mm VAS で測定);被験者の身体機能の自己評価 (健康評価アンケート - 障害指数 ([HAQ-DI]); C 反応性タンパク質。
ベースラインと16週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
16週目の健康評価アンケート - 障害指数（HAQ-DI）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと16週目
健康評価アンケート - 障害指数 (HAQ-DI) は、着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、グリップ、および通常の活動の 8 つの領域に関する 20 の質問からなる患者報告アンケートでした。 参加者は、次の回答カテゴリを使用して、過去 1 週間に各タスクを実行する能力を評価しました。多少の困難があります（1）。非常に困難です（2）。そしてできない（3）。 各タスクのスコアを合計して平均し、0 から 3 の範囲の全体スコアを提供します。0 は障害なしを表し、3 つの非常に重度で依存度の高い障害を表します。 全体スコアのベースラインからの負の平均変化は、機能的能力の改善を示します。
ベースラインと16週目
米国リウマチ学会の参加者の割合 24 週目に 20% 改善 (ACR 20) の反応
時間枠：ベースラインと24週目

米国リウマチ学会で 20% 改善 (ACR 20) と回答した参加者の割合。 ベースラインからの改善に関する次の 3 つの基準が満たされた場合、参加者はレスポンダーでした。

  • 68 圧痛関節数が 20% 以上改善;
  • 66関節の腫れが20%以上改善;と
  • 以下の 5 つのパラメーターのうち少なくとも 3 つが 20% 以上改善されている。被験者の疾患活動性の全体的な評価（100 mm VASで測定）;医師による疾患活動性の全体的な評価 (100 mm VAS で測定);被験者の身体機能の自己評価 (健康評価アンケート - 障害指数 ([HAQ-DI]); C 反応性タンパク質
ベースラインと24週目
健康評価アンケートのベースラインからの変化-24週目の障害指数（HAQ-DI）
時間枠：ベースラインと24週目
健康評価アンケート - 障害指数 (HAQ-DI) は、着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、グリップ、および通常の活動の 8 つの領域に関する 20 の質問で構成される、患者が報告するアンケートです。 参加者は、次の回答カテゴリを使用して、過去 1 週間に各タスクを実行する能力を評価しました。多少の困難があります（1）。非常に困難です（2）。そしてできない（3）。 各タスクのスコアを合計して平均し、0 から 3 の範囲の全体スコアを提供します。0 は障害なしを表し、3 つの非常に重度で依存度の高い障害を表します。 全体スコアのベースラインからの負の平均変化は、機能的能力の改善を示します。
ベースラインと24週目
16週目の医学的転帰研究ショートフォーム36項目（SF-36）身体機能ドメインのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと16週目
Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey, Version 2 (SF-36) は、病気が生活の質全体に及ぼす影響を測定する自己管理型の手段であり、8 つの領域 (身体機能、痛み、一般的および精神的健康、活力、社会的機能、身体的および感情的健康）。 SF-36 によって測定される概念は、年齢、疾患、または治療グループに固有のものではなく、さまざまな疾患の相対的な負荷とさまざまな治療の相対的な利点を比較できます。 50 が平均スコアで標準偏差が 10 に等しくなるように調整された標準ベースのスコアが分析に使用されました。 スコアが高いほど、機能レベルが高いことを示します。 身体機能ドメインでは、健康上の問題による身体活動の制限を評価します。 ベースライン スコアからのプラスの変化は、改善を示します。
ベースラインと16週目
16週目の臨床疾患活動指数（CDAI）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと16週目

臨床疾患活動指数 (CDAI) は、以下の合計として計算される複合指数です。

  • 28テンダージョイントカウント（TJC）、
  • 28関節腫脹数（SJC）、
  • 100 mm ビジュアル アナログ スケール (VAS) で測定された被験者の疾患活動性の全体的な評価。
  • 疾患活動性に関する医師の包括的評価 - 100 mm VAS で測定。ここで、0 mm = 最低の疾患活動性および 100 mm = 最高の疾患活動性。

CDAI スコアの範囲は 0 ～ 76 で、スコアが低いほど疾患の活動性が低いことを示します。 CDAI には、次の疾患活動性のしきい値が定義されています。

寛解：≤2.8;低疾患活動性: > 2.8 かつ ≤ 10;中程度の疾患活動性: > 10 かつ ≤ 22;高い疾患活動性: > 22
ベースラインと16週目
16週目に臨床疾患活動性指数（CDAI）≤10に基づいて低い疾患活動性または寛解を達成した参加者の割合
時間枠：ベースラインと16週目

臨床疾患活動指数 (CDAI) は、以下の合計として計算される複合指数です。

  • 28テンダージョイントカウント（TJC）、
  • 28関節腫脹数（SJC）、
  • 100 mm ビジュアル アナログ スケール (VAS) で測定された被験者の疾患活動性の全体的な評価。
  • 疾患活動性に関する医師の包括的評価 - 100 mm VAS で測定。ここで、0 mm = 最低の疾患活動性および 100 mm = 最高の疾患活動性。

CDAI スコアの範囲は 0 ～ 76 で、スコアが低いほど疾患の活動性が低いことを示します。 CDAI には、次の疾患活動性のしきい値が定義されています。

寛解：≤2.8;低疾患活動性: > 2.8 かつ ≤ 10;中程度の疾患活動性: > 10 かつ ≤ 22;高い疾患活動性: > 22
ベースラインと16週目
16週目の疾患活動性スコア28（DAS28）（C反応性タンパク質を使用）（CRP）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと16週目

DAS28 は、特定の時点での疾患の重症度を測定し、次の変数から導き出されます。

  • 28 テンダー ジョイント数 (TJC28)
  • 28個の腫れた関節数（SJC28）。これには、遠位指節間（DIP）関節、股関節、または膝の下の関節は含まれません。
  • C反応性タンパク質（CRP）
  • 被験者の疾患活動性の全体的な評価 (SGA )

DAS28 値の範囲は 2.0 から 10.0 で、値が高いほど疾患の活動性が高いことを意味します。

DAS28 スコアが 5.1 より高い場合は疾患活動性が高いことを示し、DAS28 スコアが 3.2 未満である場合は疾患活動性が低いことを示し、DAS28 スコアが 2.6 未満である場合は臨床的寛解を示します。
ベースラインと16週目
16週目の入札関節数のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと16週目
関節の圧痛は、圧痛を誘発するために検査者によって圧力が加えられたときに関節に痛みが存在することです。 68 の圧痛関節数は、次の関節を評価します。下部：腰、膝、足首、中足骨、中足趾節および近位趾節間。
ベースラインと16週目
16週目の腫れた関節数のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと16週目
関節の腫れは、関節の縁に沿って検出可能な軟部組織の腫れであり、検査官による関節の検査と直接の触診によって評価されます。 ACR 66 の腫れた関節数は、次の関節を評価します。下: 膝、足首、中足骨、中足趾節および近位趾節間。
ベースラインと16週目
16週目の被験者の疼痛評価におけるベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと16週目
被験者の痛みの評価は、参加者に、左側の境界 (スコア = 0 mm) が「痛みなし」を表し、右側の境界 (スコア= 100 mm) は、「想像できるほどの激しい痛み」を表します。 マークから左側の境界までの距離はミリメートルで記録されました。
ベースラインと16週目
被験者のベースラインからの変化率 16週目の疾患活動性のグローバル評価
時間枠：ベースラインと16週目
被験者の疾患活動性評価は、参加者に、左側の境界 (スコア = 0 mm) が「最低の疾患活動性」を表す 100 mm のビジュアル アナログ スケールに垂直線を引くように依頼して測定されました。境界 (スコア = 100 mm) は「最高の疾患活動性」を表します。 マークから左側の境界までの距離はミリメートルで記録されました。
ベースラインと16週目
16週目における疾患活動性の医師によるグローバル評価におけるベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと16週目
疾患活動性に関する医師による総合評価は、医師に被験者の現在の関節炎疾患活動性を評価するように依頼して測定されました。これには、左側の境界線 (スコア = 0 mm) が「最も低い疾患活動」、右側の境界 (スコア = 100 mm) は「最高の疾患活動」を表します。 マークから左側の境界までの距離はミリメートルで記録されました。
ベースラインと16週目
16週目の健康評価アンケート - 障害指数（HAQ-DI）スコアのベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと16週目
健康評価アンケート - 障害指数 (HAQ-DI) は、着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、グリップ、および通常の活動の 8 つの領域に関する 20 の質問からなる患者報告アンケートでした。 参加者は、次の回答カテゴリを使用して、過去 1 週間に各タスクを実行する能力を評価しました。多少の困難があります（1）。非常に困難です（2）。そしてできない（3）。 各タスクのスコアを合計して平均し、0 から 3 の範囲の全体スコアを提供します。0 は障害なしを表し、3 つの非常に重度で依存度の高い障害を表します。 全体スコアのベースラインからの負の平均変化は、機能的能力の改善を示します。
ベースラインと16週目
16週目の高感度C反応性タンパク質（CRP）のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと16週目
C 反応性タンパク質 (CRP) は、体内に炎症があると増加する肝臓によって生成される物質です。 上昇した CRP レベルは血液検査で特定され、疾患の非特異的な「マーカー」と見なされます。
ベースラインと16週目
16週目の赤血球沈降速度（ESR）のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと16週目

赤血球沈降速度 (ESR) は、炎症活動を明らかにできる血液検査です。 被験者の血液は背の高い細いチューブに入れられ、赤い赤血球が徐々に底に沈みます。 炎症により、細胞が凝集することがあります。 これらの細胞の塊は個々の細胞よりも密度が高いため、より早く底に沈みます。

ESR テストでは、赤血球が 1 時間で試験管に落ちる距離を測定します。 赤血球が下降するほど、炎症反応が大きくなります。
ベースラインと16週目
16週目の慢性疾患治療 - 疲労（FACIT-Fatigue）スコアの機能評価におけるベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと16週目

FACIT-Fatigue スケールは、疲労の身体的および機能的影響の両方を評価する 13 項目の自己記入式アンケートでした。 各質問は 5 段階で回答されます。0 は「まったくない」を意味し、4 は「とてもそう思う」を意味します。 FACIT-Fatigue スケール スコアの範囲は 0 ～ 52 で、スコアが高いほど疲労のレベルが低いことを示します。

ベースライン スコアからのプラスの変化は、改善を示します。
ベースラインと16週目
16週目に健康評価アンケート障害指数（HAQ-DI）でベースラインから0.22単位以上の改善を達成した参加者の割合
時間枠：ベースラインと16週目
健康評価アンケート - 障害指数 (HAQ-DI) は、着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、グリップ、および通常の活動の 8 つの領域に関する 20 の質問からなる患者報告アンケートでした。 参加者は、次の回答カテゴリを使用して、過去 1 週間に各タスクを実行する能力を評価しました。多少の困難があります（1）。非常に困難です（2）。そしてできない（3）。 各タスクのスコアを合計して平均し、0 から 3 の範囲の全体スコアを提供します。0 は障害なしを表し、3 つの非常に重度で依存度の高い障害を表します。 全体スコアのベースラインからの負の平均変化は、機能的能力の改善を示します。
ベースラインと16週目
16 週目の慢性疾患治療 - 疲労 (FACIT-Fatigue) の機能評価において、ベースラインから少なくとも 4 単位の改善を達成した参加者の割合
時間枠：ベースラインと16週目

FACIT-Fatigue スケールは、疲労の身体的および機能的影響の両方を評価する 13 項目の自己記入式アンケートでした。 各質問は 5 段階で回答されます。0 は「まったくない」を意味し、4 は「とてもそう思う」を意味します。 FACIT-Fatigue スケール スコアの範囲は 0 ～ 52 で、スコアが高いほど疲労のレベルが低いことを示します。

ベースライン スコアからのプラスの変化は、改善を示します。
ベースラインと16週目
16週目にCRPを使用してリウマチに対するヨーロッパリーグ（EULAR）の反応基準を達成した参加者の割合
時間枠：ベースラインと16週目

EULAR 応答基準は、ベースラインからの改善の程度とエンドポイントでの疾患活動性のレベルに基づいて、各参加者を治療に対して良好、中程度、または非応答者として分類します。 EULAR 応答は、個々の被験者の DAS28 を疾患の重症度の尺度として使用して導き出されます。

良好または中等度の反応は、次のように定義されます。ベースラインからの改善 > 0.6 および ≤ 1.2
ベースラインと16週目
米国リウマチ学会の参加者の割合 16 週目に 50% 改善 (ACR 50) の反応
時間枠：ベースラインと16週目

米国リウマチ学会で 50% 改善 (ACR50) と回答した参加者の割合。 ベースラインからの改善のための次の 3 つの基準が満たされた場合、参加者はレスポンダーでした。

  • 68個の圧痛関節数が50%以上改善;
  • 66関節の腫れが50%以上改善;と
  • 以下の 5 つのパラメーターのうち少なくとも 3 つが 50% 以上改善:

被験者の痛みの評価 (100 mm ビジュアル アナログ スケール [VAS] で測定);被験者の疾患活動性の全体的な評価（100 mm VASで測定）;医師による疾患活動性の全体的な評価 (100 mm VAS で測定);被験者の身体機能の自己評価 (健康評価アンケート - 障害指数 [(HAQ-DI)]); C反応性タンパク質。
ベースラインと16週目
米国リウマチ学会の参加者の割合 16 週目に 70% 改善 (ACR 70) の反応
時間枠：ベースラインと16週目

米国リウマチ学会で 70% 改善 (ACR70) と回答した参加者の割合。 ベースラインからの改善に関する次の 3 つの基準が満たされた場合、参加者はレスポンダーでした。

  • 68個の圧痛関節数が70%以上改善;
  • 66関節の腫れが70%以上改善;と
  • 以下の 5 つのパラメーターのうち少なくとも 3 つの項目で 70% 以上の改善: 被験者の痛みの評価 (100 mm 視覚アナログ スケール [VAS] で測定);被験者の疾患活動性の全体的な評価（100 mm VASで測定）;医師による疾患活動性の全体的な評価 (100 mm VAS で測定);被験者の身体機能の自己評価 (健康評価アンケート - 障害指数 ([HAQ-DI]); C 反応性タンパク質
ベースラインと16週目
米国リウマチ学会の参加者の割合 24 週目に 50% 改善 (ACR 50) の反応
時間枠：ベースラインと24週目

米国リウマチ学会で 50% 改善 (ACR 50) と回答した参加者の割合。 ベースラインからの改善のための次の 3 つの基準が満たされた場合、参加者はレスポンダーでした。

  • 68個の圧痛関節数が50%以上改善;
  • 66関節の腫れが50%以上改善;と
  • 以下の 5 つのパラメータのうち少なくとも 3 つが 50% 以上改善:

被験者の痛みの評価 (100 mm ビジュアル アナログ スケール [VAS] で測定);被験者の疾患活動性の全体的な評価（100 mm VASで測定）;医師による疾患活動性の全体的な評価 (100 mm VAS で測定);被験者の身体機能の自己評価 (健康評価アンケート - 障害指数 [(HAQ-DI)]); C反応性タンパク質。
ベースラインと24週目
米国リウマチ学会の参加者の割合 24 週目に 70% 改善 (ACR 70) の反応
時間枠：ベースラインと24週目

米国リウマチ学会で 70% 改善 (ACR 70) と回答した参加者の割合。 ベースラインからの改善のための次の 3 つの基準が満たされた場合、参加者はレスポンダーでした。

  • 68個の圧痛関節数が70%以上改善;
  • 66関節の腫れが70%以上改善;と
  • 以下の 5 つのパラメーターのうち少なくとも 3 つが 70% 以上改善:

被験者の痛みの評価 (100 mm ビジュアル アナログ スケール [VAS] で測定);被験者の疾患活動性の全体的な評価（100 mm VASで測定）;医師による疾患活動性の全体的な評価 (100 mm VAS で測定);被験者の身体機能の自己評価 (健康評価アンケート - 障害指数 [(HAQ-DI)]); C反応性タンパク質。
ベースラインと24週目
24週目の医学的転帰研究ショートフォーム36項目（SF-36）身体機能ドメインのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと24週目
Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey, Version 2 (SF-36) は、病気が生活の質全体に及ぼす影響を測定する自己管理型の手段であり、8 つの領域 (身体機能、痛み、一般的および精神的健康、活力、社会的機能、身体的および感情的健康）。 50 が平均スコアで標準偏差が 10 に等しくなるように調整された標準ベースのスコアが分析に使用されました。 スコアが高いほど、機能レベルが高いことを示します。 身体機能ドメインでは、健康上の問題による身体活動の制限を評価します。 ベースライン スコアからのプラスの変化は、改善を示します。
ベースラインと24週目
24週目の臨床疾患活動指数（CDAI）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと24週目

臨床疾患活動指数 (CDAI) は、以下の合計として計算される複合指数です。

  • 28テンダージョイントカウント（TJC）、
  • 28関節腫脹数（SJC）、
  • 100 mm ビジュアル アナログ スケール (VAS) で測定された被験者の疾患活動性の全体的な評価。
  • 疾患活動性に関する医師の包括的評価 - 100 mm VAS で測定。ここで、0 mm = 最低の疾患活動性および 100 mm = 最高の疾患活動性。

CDAI スコアの範囲は 0 ～ 76 で、スコアが低いほど疾患活動性が低いことを示します。CDAI には、次の疾患活動性のしきい値が定義されています。

寛解：≤2.8;低疾患活動性: > 2.8 かつ ≤ 10;中程度の疾患活動性: > 10 かつ ≤ 22;高い疾患活動性: > 22
ベースラインと24週目
24週目に臨床疾患活動性指数（CDAI）≤10に基づいて低い疾患活動性または寛解を達成した参加者の割合
時間枠：ベースラインと24週目

臨床疾患活動指数 (CDAI) は、以下の合計として計算される複合指数です。

  • 28テンダージョイントカウント（TJC）、
  • 28関節腫脹数（SJC）、
  • 100 mm ビジュアル アナログ スケール (VAS) で測定された被験者の疾患活動性の全体的な評価。
  • 疾患活動性に関する医師の包括的評価 - 100 mm VAS で測定。ここで、0 mm = 最低の疾患活動性および 100 mm = 最高の疾患活動性。

CDAI スコアの範囲は 0 ～ 76 で、スコアが低いほど疾患活動性が低いことを示します。CDAI には、次の疾患活動性のしきい値が定義されています。

寛解：≤2.8;低疾患活動性: > 2.8 かつ ≤ 10;中程度の疾患活動性: > 10 かつ ≤ 22;高い疾患活動性: > 22
ベースラインと24週目
24週目にCRPを使用した疾患活動性スコア28（DAS28）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと24週目

DAS28 は、特定の時点での疾患の重症度を測定し、次の変数から導き出されます。

  • 28テンダージョイントカウント
  • DIP関節、股関節、または膝の下の関節を含まない28個の腫れた関節数。
  • C反応性タンパク質（CRP）
  • 被験者の疾病活動の全体的な評価。

DAS28 値の範囲は 2.0 から 10.0 で、値が高いほど疾患の活動性が高いことを意味します。

DAS28 スコアが 5.1 より高い場合は疾患活動性が高いことを示し、DAS28 スコアが 3.2 未満である場合は疾患活動性が低いことを示し、DAS28 スコアが 2.6 未満である場合は臨床的寛解を示します。
ベースラインと24週目
24週目の圧痛関節数のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと24週目
関節の圧痛は、圧痛を誘発するために検査者によって圧力が加えられたときに関節に痛みが存在することです。 68 の圧痛関節数は、次の関節を評価します。下部：腰、膝、足首、中足骨、中足趾節および近位趾節間。
ベースラインと24週目
24週目の腫れた関節数のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと24週目
関節の腫れは、関節の縁に沿って検出可能な軟部組織の腫れであり、検査官による関節の検査と直接の触診によって評価されます。 ACR 66 の腫れた関節数は、次の関節を評価します。下: 膝、足首、中足骨、中足趾節および近位趾節間。
ベースラインと24週目
24週目の被験者の疼痛評価におけるベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと24週目
被験者の痛みの評価は、参加者に、左側の境界 (スコア = 0 mm) が「痛みなし」を表し、右側の境界 (スコア= 100 mm) は、「想像できるほどの激しい痛み」を表します。 マークから左側の境界までの距離はミリメートルで記録されました。
ベースラインと24週目
被験者のベースラインからの変化率 24週目の疾患活動性のグローバル評価
時間枠：ベースラインと24週目
被験者の疾患活動性評価は、参加者に、左側の境界 (スコア = 0 mm) が「最低の疾患活動性」を表す 100 mm のビジュアル アナログ スケールに垂直線を引くように依頼して測定されました。境界 (スコア = 100 mm) は「最高の疾患活動性」を表します。 マークから左側の境界までの距離はミリメートルで記録されました。
ベースラインと24週目
24週目の疾患活動性の医師によるグローバル評価におけるベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと24週目
疾患活動性に関する医師による総合評価は、医師に被験者の現在の関節炎疾患活動性を評価するように依頼して測定されました。これには、左側の境界線 (スコア = 0 mm) が「最も低い疾患活動」、右側の境界 (スコア = 100 mm) は「最高の疾患活動」を表します。 マークから左側の境界までの距離はミリメートルで記録されました。
ベースラインと24週目
24週目の健康評価質問票-障害指数（HAQ-DI）スコアのベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと24週目
健康評価アンケート - 障害指数 (HAQ-DI) は、着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、グリップ、および通常の活動の 8 つの領域に関する 20 の質問からなる患者報告アンケートでした。 参加者は、次の回答カテゴリを使用して、過去 1 週間に各タスクを実行する能力を評価しました。多少の困難があります（1）。非常に困難です（2）。そしてできない（3）。 各タスクのスコアを合計して平均し、0 から 3 の範囲の全体スコアを提供します。0 は障害なしを表し、3 つの非常に重度で依存度の高い障害を表します。 全体スコアのベースラインからの負の平均変化は、機能的能力の改善を示します。
ベースラインと24週目
24週目の高感度C反応性タンパク質（CRP）のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと24週目
C 反応性タンパク質 (CRP) は、体内に炎症があると増加する肝臓によって生成される物質です。 上昇した CRP レベルは血液検査で特定され、疾患の非特異的な「マーカー」と見なされます。
ベースラインと24週目
24週目の赤血球沈降速度（ESR）のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと24週目

赤血球沈降速度 (ESR) は、炎症活動を明らかにできる血液検査です。 被験者の血液は背の高い細いチューブに入れられ、赤い赤血球が徐々に底に沈みます。 炎症により、細胞が凝集することがあります。 これらの細胞の塊は個々の細胞よりも密度が高いため、より早く底に沈みます。

ESR テストでは、赤血球が 1 時間で試験管に落ちる距離を測定します。 赤血球が下降するほど、炎症反応が大きくなります。
ベースラインと24週目
24週目の慢性疾患治療 - 疲労（FACIT-Fatigue）スコアの機能評価におけるベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと24週目

FACIT-Fatigue スケールは、疲労の身体的および機能的影響の両方を評価する 13 項目の自己記入式アンケートでした。 各質問は 5 段階で回答されます。0 は「まったくない」を意味し、4 は「とてもそう思う」を意味します。 FACIT-Fatigue スケール スコアの範囲は 0 ～ 52 で、スコアが高いほど疲労のレベルが低いことを示します。

ベースライン スコアからのプラスの変化は、改善を示します。
ベースラインと24週目
24 週目の健康評価アンケート障害指数 (HAQ-DI) でベースラインから 0.22 単位以上の改善を達成した参加者の割合
時間枠：ベースラインと24週目
健康評価アンケート - 障害指数 (HAQ-DI) は、着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、グリップ、および通常の活動の 8 つの領域に関する 20 の質問で構成される、患者が報告するアンケートです。 参加者は、次の回答カテゴリを使用して、過去 1 週間に各タスクを実行する能力を評価しました。多少の困難があります（1）。非常に困難です（2）。そしてできない（3）。 各タスクのスコアを合計して平均し、0 から 3 の範囲の全体スコアを提供します。0 は障害なしを表し、3 つの非常に重度で依存度の高い障害を表します。 全体スコアのベースラインからの負の平均変化は、機能的能力の改善を示します。
ベースラインと24週目
24 週目の慢性疾患治療 - 疲労 (FACIT-Fatigue) の機能評価において、ベースラインから少なくとも 4 単位の改善を達成した参加者の割合
時間枠：ベースラインと24週目

FACIT-Fatigue スケールは、疲労の身体的および機能的影響の両方を評価する 13 項目の自己管理式アンケートです。 各質問は 5 段階で回答されます。0 は「まったくない」を意味し、4 は「とてもそう思う」を意味します。 FACIT-Fatigue スケール スコアの範囲は 0 ～ 52 で、スコアが高いほど疲労のレベルが低いことを示します。

ベースライン スコアからのプラスの変化は、改善を示します。
ベースラインと24週目
24週目にCRPを使用してリウマチに対するヨーロッパリーグ（EULAR）の反応基準を達成した参加者の割合
時間枠：ベースラインと24週目

EULAR 応答基準は、ベースラインからの改善の程度とエンドポイントでの疾患活動性のレベルに基づいて、各参加者を治療に対して良好、中程度、または非応答者として分類します。 EULAR 応答は、個々の被験者の DAS28 を疾患の重症度の尺度として使用して導き出されます。

良好または中等度の反応は、次のように定義されます。ベースラインからの改善 > 0.6 および ≤ 1.2
ベースラインと24週目
米国リウマチ学会の参加者の割合 52 週目に 20% 改善 (ACR 20) の反応
時間枠：ベースラインと52週目

米国リウマチ学会で 20% 改善 (ACR 20) と回答した参加者の割合。 ベースラインからの改善のための次の 3 つの基準が満たされた場合、参加者はレスポンダーでした。

  • 68 圧痛関節数が 20% 以上改善;
  • 66関節の腫れが20%以上改善;と
  • 以下の 5 つのパラメーターのうち少なくとも 3 つが 20% 以上改善されている。被験者の疾患活動性の全体的な評価（100 mm VASで測定）;医師による疾患活動性の全体的な評価 (100 mm VAS で測定);被験者の身体機能の自己評価 (健康評価アンケート - 障害指数 ([HAQ-DI]); C 反応性タンパク質。
ベースラインと52週目
健康評価アンケートのベースラインからの変化-52週目の障害指数（HAQ-DI）
時間枠：ベースラインと52週目
健康評価アンケート - 障害指数 (HAQ-DI) は、着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、グリップ、および通常の活動の 8 つの領域に関する 20 の質問からなる患者報告アンケートでした。 参加者は、次の回答カテゴリを使用して、過去 1 週間に各タスクを実行する能力を評価しました。多少の困難があります（1）。非常に困難です（2）。そしてできない（3）。 各タスクのスコアを合計して平均し、0 から 3 の範囲の全体スコアを提供します。0 は障害なしを表し、3 つの非常に重度で依存度の高い障害を表します。 全体スコアのベースラインからの負の平均変化は、機能的能力の改善を示します。
ベースラインと52週目
52週目の医学的転帰研究ショートフォーム36項目（SF-36）身体機能ドメインのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと52週目
Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey, Version 2 (SF-36) は、病気が生活の質全体に及ぼす影響を測定する自己管理型の手段であり、8 つの領域 (身体機能、痛み、一般的および精神的健康、活力、社会的機能、身体的および感情的健康）。 50 が平均スコアで標準偏差が 10 に等しくなるように調整された標準ベースのスコアが分析に使用されました。 スコアが高いほど、機能レベルが高いことを示します。 身体機能ドメインでは、健康上の問題による身体活動の制限を評価します。 ベースライン スコアからのプラスの変化は、改善を示します。
ベースラインと52週目
52週目の臨床疾患活動指数（CDAI）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと52週目

臨床疾患活動指数 (CDAI) は、以下の合計として計算される複合指数です。

  • 28テンダージョイントカウント（TJC）、
  • 28関節腫脹数（SJC）、
  • 100 mm ビジュアル アナログ スケール (VAS) で測定された被験者の疾患活動性の全体的な評価。
  • 疾患活動性に関する医師の包括的評価 - 100 mm VAS で測定。ここで、0 mm = 最低の疾患活動性および 100 mm = 最高の疾患活動性。

CDAI スコアの範囲は 0 ～ 76 で、スコアが低いほど疾患の活動性が低いことを示します。 CDAI には、次の疾患活動性のしきい値が定義されています。

寛解：≤2.8;低疾患活動性: > 2.8 かつ ≤ 10;中程度の疾患活動性: > 10 かつ ≤ 22;高い疾患活動性: > 22
ベースラインと52週目
52週目に臨床疾患活動性指数（CDAI）≤10に基づいて低い疾患活動性または寛解を達成した参加者の割合
時間枠：ベースラインと52週目

臨床疾患活動指数 (CDAI) は、以下の合計として計算される複合指数です。

  • 28テンダージョイントカウント（TJC）、
  • 28関節腫脹数（SJC）、
  • 100 mm ビジュアル アナログ スケール (VAS) で測定された被験者の疾患活動性の全体的な評価。ここで、0 mm = 最低の疾患活動性、100 mm = 最高の疾患活動性。
  • 疾患活動性に関する医師の包括的評価 - 100 mm VAS で測定。ここで、0 mm = 最低の疾患活動性および 100 mm = 最高の疾患活動性。

CDAI スコアの範囲は 0 ～ 76 で、スコアが低いほど疾患の活動性が低いことを示します。 CDAI には、次の疾患活動性のしきい値が定義されています。

寛解：≤2.8;低疾患活動性: > 2.8 かつ ≤ 10;中程度の疾患活動性: > 10 かつ ≤ 22;高い疾患活動性: > 22
ベースラインと52週目
52週目にCRPを使用した疾患活動性スコア28（DAS 28）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと52週目

DAS28 は、特定の時点での疾患の重症度を測定し、次の変数から導き出されます。

  • 28 テンダー ジョイント数 (TJC28)
  • 28個の腫れた関節数（SJC28）。これには、遠位指節間（DIP）関節、股関節、または膝の下の関節は含まれません。
  • C反応性タンパク質（CRP）
  • 被験者の疾患活動性（SGA）の総合評価。

DAS28 値の範囲は 2.0 から 10.0 で、値が高いほど疾患の活動性が高いことを意味します。

DAS28 スコアが 5.1 より高い場合は疾患活動性が高いことを示し、DAS28 スコアが 3.2 未満である場合は疾患活動性が低いことを示し、DAS28 スコアが 2.6 未満である場合は臨床的寛解を示します。
ベースラインと52週目
52週目の圧痛関節数のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと52週目
関節の圧痛は、圧痛を誘発するために検査者によって圧力が加えられたときに関節に痛みが存在することです。 68 の圧痛関節数は、次の関節を評価します。下部：腰、膝、足首、中足骨、中足趾節および近位趾節間。
ベースラインと52週目
52週目の腫れた関節数のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと52週目
関節の腫れは、関節の縁に沿って検出可能な軟部組織の腫れであり、検査官による関節の検査と直接の触診によって評価されます。 ACR 66 の腫れた関節数は、次の関節を評価します。下: 膝、足首、中足骨、中足趾節および近位趾節間。
ベースラインと52週目
52週目の被験者の疼痛評価におけるベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと52週目
被験者の痛みの評価は、参加者に、左側の境界 (スコア = 0 mm) が「痛みなし」を表し、右側の境界 (スコア= 100 mm) は、「想像できるほどの激しい痛み」を表します。 マークから左側の境界までの距離はミリメートルで記録されました。
ベースラインと52週目
被験者のベースラインからの変化率 52週目の疾患活動性のグローバル評価
時間枠：ベースラインと52週目
被験者の疾患活動性評価は、参加者に、左側の境界 (スコア = 0 mm) が「最低の疾患活動性」を表す 100 mm のビジュアル アナログ スケールに垂直線を引くように依頼して測定されました。境界 (スコア = 100 mm) は「最高の疾患活動性」を表します。 マークから左側の境界までの距離はミリメートルで記録されました。
ベースラインと52週目
52週目の疾患活動性に関する医師のグローバル評価におけるベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと52週目
疾患活動性に関する医師による総合評価は、医師に被験者の現在の関節炎疾患活動性を評価するように依頼して測定されました。これには、左側の境界線 (スコア = 0 mm) が「最も低い疾患活動」、右側の境界 (スコア = 100 mm) は「最高の疾患活動」を表します。 マークから左側の境界までの距離はミリメートルで記録されました。
ベースラインと52週目
健康評価アンケートのベースラインからの変化率 - 52週目の障害指数（HAQ-DI）スコア
時間枠：ベースラインと52週目
健康評価アンケート - 障害指数 (HAQ-DI) は、着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、グリップ、および通常の活動の 8 つの領域に関する 20 の質問からなる患者報告アンケートでした。 参加者は、次の回答カテゴリを使用して、過去 1 週間に各タスクを実行する能力を評価しました。多少の困難があります（1）。非常に困難です（2）。そしてできない（3）。 各タスクのスコアを合計して平均し、0 から 3 の範囲の全体スコアを提供します。0 は障害なしを表し、3 つの非常に重度で依存度の高い障害を表します。 全体スコアのベースラインからの負の平均変化は、機能的能力の改善を示します。
ベースラインと52週目
52週目の高感度C反応性タンパク質（CRP）のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと52週目
C 反応性タンパク質 (CRP) は、体内に炎症があると増加する肝臓によって生成される物質です。 上昇した CRP レベルは血液検査で特定され、疾患の非特異的な「マーカー」と見なされます。
ベースラインと52週目
52週目の赤血球沈降速度（ESR）のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと52週目

赤血球沈降速度 (ESR) は、炎症活動を明らかにできる血液検査です。 被験者の血液は背の高い細いチューブに入れられ、赤い赤血球が徐々に底に沈みます。 炎症により、細胞が凝集することがあります。 これらの細胞の塊は個々の細胞よりも密度が高いため、より早く底に沈みます。

ESR テストでは、赤血球が 1 時間で試験管に落ちる距離を測定します。 赤血球が下降するほど、炎症反応が大きくなります。
ベースラインと52週目
52週目のFACIT-Fatigue Scaleスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと52週目

FACIT-Fatigue スケールは、疲労の身体的および機能的影響の両方を評価する 13 項目の自己記入式アンケートでした。 各質問は 5 段階で回答されます。0 は「まったくない」を意味し、4 は「とてもそう思う」を意味します。 FACIT-Fatigue スケール スコアの範囲は 0 ～ 52 で、スコアが高いほど疲労のレベルが低いことを示します。

ベースライン スコアからのプラスの変化は、改善を示します。
ベースラインと52週目
52週目に健康評価アンケート障害指数（HAQ-DI）でベースラインから0.22単位以上の改善を達成した参加者の割合
時間枠：ベースラインと52週目
健康評価アンケート - 障害指数 (HAQ-DI) は、着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、グリップ、および通常の活動の 8 つの領域に関する 20 の質問からなる患者報告アンケートでした。 参加者は、次の回答カテゴリを使用して、過去 1 週間に各タスクを実行する能力を評価しました。多少の困難があります（1）。非常に困難です（2）。そしてできない（3）。 各タスクのスコアを合計して平均し、0 から 3 の範囲の全体スコアを提供します。0 は障害なしを表し、3 つの非常に重度で依存度の高い障害を表します。 全体スコアのベースラインからの負の平均変化は、機能的能力の改善を示します。
ベースラインと52週目
米国リウマチ学会の参加者の割合 52 週目に 50% 改善 (ACR 50) の反応
時間枠：ベースラインと52週目

米国リウマチ学会で 50% 改善 (ACR 50) と回答した参加者の割合。 ベースラインからの改善のための次の 3 つの基準が満たされた場合、参加者はレスポンダーでした。

  • 68個の圧痛関節数が50%以上改善;
  • 66関節の腫れが50%以上改善;と
  • 以下の 5 つのパラメーターのうち少なくとも 3 つが 50% 以上改善:

被験者の痛みの評価 (100 mm ビジュアル アナログ スケール [VAS] で測定);被験者の疾患活動性の全体的な評価（100 mm VASで測定）;医師による疾患活動性の全体的な評価 (100 mm VAS で測定);被験者の身体機能の自己評価 (健康評価アンケート - 障害指数 [(HAQ-DI)]); C反応性タンパク質。
ベースラインと52週目
米国リウマチ学会の参加者の割合 52 週目に 70% 改善 (ACR 70) の反応
時間枠：ベースラインと52週目

米国リウマチ学会で 70% 改善 (ACR 70) と回答した参加者の割合。 ベースラインからの改善に関する次の 3 つの基準が満たされた場合、参加者はレスポンダーでした。

  • 68個の圧痛関節数が70%以上改善;
  • 66関節の腫れが70%以上改善;と
  • 以下の 5 つのパラメーターのうち少なくとも 3 つの項目で 70% 以上の改善: 被験者の痛みの評価 (100 mm 視覚アナログ スケール [VAS] で測定);被験者の疾患活動性の全体的な評価（100 mm VASで測定）;医師による疾患活動性の全体的な評価 (100 mm VAS で測定);被験者の身体機能の自己評価 (健康評価アンケート - 障害指数 ([HAQ-DI]); C 反応性タンパク質
ベースラインと52週目
52 週目の慢性疾患治療 - 疲労 (FACIT-疲労) の機能評価において、ベースラインから少なくとも 4 単位の改善を達成した参加者の割合
時間枠：ベースラインと52週目
FACIT-Fatigue スケールは、疲労の身体的および機能的影響の両方を評価する 13 項目の自己管理式アンケートです。 各質問は 5 段階で回答されます。0 は「まったくない」を意味し、4 は「とてもそう思う」を意味します。 FACIT-Fatigue スケール スコアの範囲は 0 ～ 52 で、スコアが高いほど疲労のレベルが低いことを示します。 ベースライン スコアからのプラスの変化は、改善を示します。
ベースラインと52週目
52週目にCRPを使用してリウマチに対する欧州リーグ（EULAR）の反応基準を達成した参加者の割合
時間枠：ベースラインと52週目

EULAR 応答基準は、ベースラインからの改善の程度とエンドポイントでの疾患活動性のレベルに基づいて、各被験者を治療に対して良好、中程度、または非応答者として分類します。 EULAR 応答は、個々の被験者の DAS28 を疾患の重症度の尺度として使用して導き出されます。

良好または中等度の反応は、次のように定義されます。ベースラインからの改善 > 0.6 および ≤ 1.2
ベースラインと52週目
米国リウマチ学会の参加者の割合 2 年目に 20% 改善 (ACR 20) の反応
時間枠：ベースラインと2年目

米国リウマチ学会で 20% 改善 (ACR 20) と回答した参加者の割合。 ベースラインからの改善のための次の 3 つの基準が満たされた場合、参加者はレスポンダーでした。

  • 68 圧痛関節数が 20% 以上改善;
  • 66関節の腫れが20%以上改善;と
  • 以下の 5 つのパラメーターのうち少なくとも 3 つが 20% 以上改善されている。被験者の疾患活動性の全体的な評価（100 mm VASで測定）;医師による疾患活動性の全体的な評価 (100 mm VAS で測定);被験者の身体機能の自己評価 (健康評価アンケート - 障害指数 ([HAQ-DI]); C 反応性タンパク質。

試験は、臨床効果がないため、2 年の時点に達する前に終了しました。
ベースラインと2年目
健康評価アンケートのベースラインからの変化 - 2 年目の障害指数 (HAQ-DI)
時間枠：ベースラインと2年目

健康評価アンケート - 障害指数 (HAQ-DI) は、着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、グリップ、および通常の活動の 8 つの領域に関する 20 の質問で構成される、患者が報告するアンケートです。 参加者は、次の回答カテゴリを使用して、過去 1 週間に各タスクを実行する能力を評価しました。多少の困難があります（1）。非常に困難です（2）。そしてできない（3）。 各タスクのスコアを合計して平均し、0 から 3 の範囲の全体スコアを提供します。0 は障害なしを表し、3 つの非常に重度で依存度の高い障害を表します。 全体スコアのベースラインからの負の平均変化は、機能的能力の改善を示します。

試験は、臨床効果がないため、2 年の時点に達する前に終了しました。
ベースラインと2年目
2年目の医療転帰研究ショートフォーム36項目（SF-36）身体機能ドメインのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと2年目

Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey, Version 2 (SF-36) は、病気が生活の質全体に及ぼす影響を測定する自己管理型の手段であり、8 つの領域 (身体機能、痛み、一般的および精神的な健康、活力、社会的機能、身体的および感情的な健康）。 SF-36 によって測定される概念は、年齢、疾患、または治療グループに固有のものではなく、さまざまな疾患の相対的な負荷とさまざまな治療の相対的な利点を比較できます。 50 が平均スコアで標準偏差が 10 に等しくなるように調整された標準ベースのスコアが分析に使用されました。 スコアが高いほど、機能レベルが高いことを示します。 身体機能ドメインでは、健康上の問題による身体活動の制限を評価します。 ベースライン スコアからのプラスの変化は、改善を示します。

試験は、臨床効果がないため、2 年の時点に達する前に終了しました。
ベースラインと2年目
2年目の臨床疾患活動指数（CDAI）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと2年目

臨床疾患活動指数 (CDAI) は、以下の合計として計算される複合指数です。

  • 28テンダージョイントカウント（TJC）、
  • 28関節腫脹数（SJC）、
  • 10 mm ビジュアル アナログ スケール (VAS) で測定された被験者の疾患活動性の全体的な評価。0 mm = 最低の疾患活動性、10 mm = 最高の疾患活動性
  • 疾患活動性に関する医師の包括的評価 - 10 mm VAS で測定。0 mm = 最低の疾患活動性、10 mm = 最高の疾患活動性。

CDAI スコアの範囲は 0 ～ 76 で、スコアが低いほど疾患の活動性が低いことを示します。 CDAI には、次の疾患活動性のしきい値が定義されています。

寛解: ≤ 2.8 低い疾患活動性: > 2.8 および ≤ 10 中程度の疾患活動性: > 10 および ≤ 22 高い疾患活動性: > 22

試験は、臨床効果がないため、2 年の時点に達する前に終了しました。
ベースラインと2年目
2年目に臨床疾患活動性指数（CDAI）≤10に基づいて低い疾患活動性または寛解を達成した参加者の割合
時間枠：ベースラインと2年目

臨床疾患活動指数 (CDAI) は、以下の合計として計算される複合指数です。

  • 28テンダージョイントカウント（TJC）、
  • 28関節腫脹数（SJC）、
  • 10 mm ビジュアル アナログ スケール (VAS) で測定された被験者の疾患活動性の全体的な評価。0 mm = 最低の疾患活動性、10 mm = 最高の疾患活動性
  • 疾患活動性に関する医師の包括的評価 - 10 mm VAS で測定。0 mm = 最低の疾患活動性、10 mm = 最高の疾患活動性。

CDAI スコアの範囲は 0 ～ 76 で、スコアが低いほど疾患の活動性が低いことを示します。 CDAI には、次の疾患活動性のしきい値が定義されています。

寛解: ≤ 2.8 低い疾患活動性: > 2.8 および ≤ 10 中程度の疾患活動性: > 10 および ≤ 22 高い疾患活動性: > 22

試験は、臨床効果がないため、2 年の時点に達する前に終了しました。
ベースラインと2年目
2年目の疾患活動性スコア28（DAS28）（C反応性タンパク質を使用）（CRP）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと2年目

DAS 28 は、特定の時点での疾患の重症度を測定し、次の変数から導き出されます。

  • 28 テンダー ジョイント数 (TJC28)
  • 28個の腫れた関節数（SJC28）。これには、遠位指節間（DIP）関節、股関節、または膝の下の関節は含まれません。
  • C反応性タンパク質（CRP）
  • 被験者の疾患活動性（SGA）の総合評価。 DAS28 スコアが 5.1 より高い場合は疾患活動性が高いことを示し、DAS28 スコアが 3.2 未満である場合は疾患活動性が低いことを示し、DAS28 スコアが 2.6 未満である場合は臨床的寛解を示します。

DAS28 値の範囲は 2.0 から 10.0 で、値が高いほど疾患の活動性が高いことを意味します。

試験は、臨床効果がないため、2 年の時点に達する前に終了しました。
ベースラインと2年目
2年目の個々のAmerican College of Rheumatologyコンポーネントのベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと2年目

個々の ACR コンポーネントは次のように定義されました。

  1. 入札関節数 (68 関節中)
  2. 腫れた関節の数（66個の関節のうち）
  3. 被験者の痛みの評価（VAS 0 ～ 100 mm）
  4. 被験者の疾患活動性の全体的な評価 (0 ～ 100 mm VAS)
  5. 医師による疾患活動性の包括的評価 (0 ～ 100 mm VAS)
  6. HAQ-DIスコア
  7. 急性期反応物質 高感度 C 反応性タンパク質 (hsCRP、mg/dL) 赤血球沈降速度 (ESR)

試験は、臨床効果がないため、2 年の時点に達する前に終了しました。
ベースラインと2年目
慢性疾患治療の機能評価におけるベースラインからの変化-2年目の疲労（FACIT-Fatigue）
時間枠：ベースラインと2年目

FACIT-Fatigue スケールは、疲労の身体的および機能的影響の両方を評価する 13 項目の自己管理式アンケートです。 各質問は 5 段階で回答されます。0 は「まったくない」を意味し、4 は「とてもそう思う」を意味します。 FACIT-Fatigue スケール スコアの範囲は 0 ～ 52 で、スコアが高いほど疲労のレベルが低いことを示します。

ベースライン スコアからのプラスの変化は、改善を示します。

試験は、臨床効果がないため、2 年の時点に達する前に終了しました。
ベースラインと2年目
2年目に健康評価アンケート障害指数（HAQ-DI）でベースラインから0.22単位以上の改善を達成した参加者の割合
時間枠：ベースラインと2年目

健康評価アンケート - 障害指数 (HAQ-DI) は、着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、グリップ、および通常の活動の 8 つの領域に関する 20 の質問からなる患者報告アンケートでした。 参加者は、次の回答カテゴリを使用して、過去 1 週間に各タスクを実行する能力を評価しました。多少の困難があります（1）。非常に困難です（2）。そしてできない（3）。 各タスクのスコアを合計して平均し、0 から 3 の範囲の全体スコアを提供します。0 は障害なしを表し、3 つの非常に重度で依存度の高い障害を表します。 全体スコアのベースラインからの負の平均変化は、機能的能力の改善を示します。

試験は、臨床効果がないため、2 年の時点に達する前に終了しました。
ベースラインと2年目
米国リウマチ学会の参加者の割合 2 年目に 50% 改善 (ACR 50) の反応
時間枠：ベースラインと2年目

米国リウマチ学会で 50% 改善 (ACR 50) と回答した参加者の割合。 ベースラインからの改善のための次の 3 つの基準が満たされた場合、参加者はレスポンダーでした。

  • 68個の圧痛関節数が50%以上改善;
  • 66関節の腫れが50%以上改善;と
  • 以下の 5 つのパラメーターのうち少なくとも 3 つが 50% 以上改善されている。被験者の疾患活動性の全体的な評価（100 mm VASで測定）;医師による疾患活動性の全体的な評価 (100 mm VAS で測定);被験者の身体機能の自己評価 (健康評価アンケート - 障害指数 [(HAQ-DI)]); C反応性タンパク質。

試験は、臨床効果がないため、2 年の時点に達する前に終了しました。
ベースラインと2年目
米国リウマチ学会の参加者の割合 2 年目に 70% 改善 (ACR 70) の反応
時間枠：ベースラインと2年目

米国リウマチ学会で 70% 改善 (ACR 70) と回答した参加者の割合。 ベースラインからの改善に関する次の 3 つの基準が満たされた場合、参加者はレスポンダーでした。

  • 68個の圧痛関節数が70%以上改善;
  • 66関節の腫れが70%以上改善;と
  • 以下の 5 つのパラメーターのうち少なくとも 3 つの項目で 70% 以上の改善: 被験者の痛みの評価 (100 mm 視覚アナログ スケール [VAS] で測定);被験者の疾患活動性の全体的な評価（100 mm VASで測定）;医師による疾患活動性の全体的な評価 (100 mm VAS で測定);被験者の身体機能の自己評価 (健康評価アンケート - 障害指数 ([HAQ-DI]); C 反応性タンパク質

試験は、臨床効果がないため、2 年の時点に達する前に終了しました。
ベースラインと2年目
2年目の慢性疾患治療 - 疲労（FACIT-Fatigue）の機能評価において、ベースラインから少なくとも4単位の改善を達成した参加者の割合
時間枠：ベースラインと2年目

FACIT-Fatigue スケールは、疲労の身体的および機能的影響の両方を評価する 13 項目の自己記入式アンケートでした。 各質問は 5 段階で回答されます。0 は「まったくない」を意味し、4 は「とてもそう思う」を意味します。 FACIT-Fatigue スケール スコアの範囲は 0 ～ 52 で、スコアが高いほど疲労のレベルが低いことを示します。

試験は、臨床効果がないため、2 年の時点に達する前に終了しました。
ベースラインと2年目
2年目にCRPを使用してリウマチに対する欧州リーグ（EULAR）の反応基準を達成した参加者の割合
時間枠：ベースラインと2年目

EULAR 応答基準は、ベースラインからの改善の程度とエンドポイントでの疾患活動性のレベルに基づいて、各参加者を治療に対して良好、中程度、または非応答者として分類します。 EULAR 応答は、個々の被験者の DAS28 を疾患の重症度の尺度として使用して導き出されます。

良好または中等度の反応は、次のように定義されます。ベースラインからの改善 > 0.6 および ≤ 1.2

試験は、臨床効果がないため、2 年の時点に達する前に終了しました。
ベースラインと2年目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2010年12月9日

一次修了 (実際)

2012年2月21日

研究の完了 (実際)

2012年9月10日

試験登録日

最初に提出

2010年11月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年1月26日

最初の投稿 (見積もり)

2011年1月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年5月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年4月22日

最終確認日

2020年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CC-10004-RA-002
  • 2010-019926-15 (EUDRACT_NUMBER)

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