Studie van Apremilast om de veiligheid en effectiviteit voor patiënten met reumatoïde artritis te evalueren

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

Geneesmiddel: Placebo

Orale Placebo-tabletten tweemaal daags (BID) toegediend gedurende 24 weken tijdens de placebogecontroleerde fase, gevolgd door 20 mg Apremilast-tabletten BID gedurende maximaal 1,5 jaar in actieve behandeling/actieve behandelingsverlengingsfase. Deelnemers die niet reageren, gaan vroeg door naar 20 mg Apremilast tweemaal daags in week 16.

EXPERIMENTEEL: Apremilast 30 mg

Geneesmiddel: Apremilast 30 mg

30 mg orale Apremilast-tabletten tweemaal daags toegediend gedurende 24 weken tijdens de placebogecontroleerde fase, gevolgd door 30 mg Apremilast-tabletten tweemaal daags toegediend gedurende maximaal 1,5 jaar in de actieve behandeling/actieve behandelingsverlengingsfase.

Andere namen:

• CC-10004

EXPERIMENTEEL: Apremilast 20 mg

Geneesmiddel: Apremilast 20 mg

20 mg orale Apremilast-tabletten tweemaal daags toegediend gedurende 24 weken tijdens de placebogecontroleerde fase, gevolgd door 20 mg Apremilast-tabletten tweemaal daags toegediend gedurende maximaal 1,5 jaar in de fase van actieve behandeling/actieve behandelingsverlenging.

Geneesmiddel: Placebo

Orale Placebo-tabletten tweemaal daags (BID) toegediend gedurende 24 weken tijdens de placebogecontroleerde fase, gevolgd door 20 mg Apremilast-tabletten BID gedurende maximaal 1,5 jaar in actieve behandeling/actieve behandelingsverlengingsfase. Deelnemers die niet reageren, gaan vroeg door naar 20 mg Apremilast tweemaal daags in week 16.

Percentage deelnemers met een American College of Rheumatology 20% verbetering (ACR 20) respons in week 16

Percentage deelnemers met een respons van het American College of Rheumatology 20% Improvement (ACR 20). Een deelnemer was een responder als aan de volgende 3 criteria voor verbetering ten opzichte van Baseline werd voldaan:

• ≥ 20% verbetering in het aantal pijnlijke gewrichten van 68;
• ≥ 20% verbetering in 66 gezwollen gewrichten; En
• ≥ 20% verbetering in ten minste 3 van de 5 volgende parameters: Beoordeling door de patiënt van pijn (gemeten op een visuele analoge schaal van 100 mm [VAS]); Globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de proefpersoon (gemeten op een VAS van 100 mm); Globale beoordeling door de arts van ziekteactiviteit (gemeten op een VAS van 100 mm); Zelfbeoordeling van de fysieke functie door de proefpersoon (Health Assessment Questionnaire - Disability Index ([HAQ-DI]); C-reactieve proteïne.

Verandering ten opzichte van baseline in Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) in week 16

De Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) was een door de patiënt gerapporteerde vragenlijst bestaande uit 20 vragen die betrekking hadden op acht domeinen: aankleden/verzorging, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en gebruikelijke activiteiten. Deelnemers beoordeelden hun vermogen om elke taak de afgelopen week uit te voeren met behulp van de volgende antwoordcategorieën: zonder enige moeite (0); met enige moeite (1); met veel moeite (2); en niet in staat om te doen (3). Scores op elke taak worden opgeteld en gemiddeld om een ​​algemene score te verkrijgen die varieert van 0 tot 3, waarbij nul staat voor geen handicap en drie zeer ernstige, sterk afhankelijke handicaps. Negatieve gemiddelde veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de algehele score wijzen op verbetering van het functionele vermogen.

Percentage deelnemers met een American College of Rheumatology 20% verbetering (ACR 20) respons in week 24

Percentage deelnemers met een respons van het American College of Rheumatology 20% Improvement (ACR 20). Een deelnemer was een responder als aan de volgende 3 criteria voor verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde werd voldaan:

• ≥ 20% verbetering in het aantal pijnlijke gewrichten van 68;
• ≥ 20% verbetering in 66 gezwollen gewrichten; En
• ≥ 20% verbetering in ten minste 3 van de 5 volgende parameters: Beoordeling door de patiënt van pijn (gemeten op een visuele analoge schaal van 100 mm [VAS]); Globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de proefpersoon (gemeten op een VAS van 100 mm); Globale beoordeling door de arts van ziekteactiviteit (gemeten op een VAS van 100 mm); Zelfbeoordeling van de fysieke functie door de proefpersoon (Health Assessment Questionnaire - Disability Index ([HAQ-DI]); C-reactieve proteïne

Verandering ten opzichte van baseline in vragenlijst voor gezondheidsbeoordeling - invaliditeitsindex (HAQ-DI) in week 24

De Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) is een door de patiënt gerapporteerde vragenlijst die bestaat uit 20 vragen die betrekking hebben op acht domeinen: aankleden/verzorging, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en gebruikelijke activiteiten. Deelnemers beoordeelden hun vermogen om elke taak de afgelopen week uit te voeren met behulp van de volgende antwoordcategorieën: zonder enige moeite (0); met enige moeite (1); met veel moeite (2); en niet in staat om te doen (3). Scores op elke taak worden opgeteld en gemiddeld om een ​​algemene score te verkrijgen die varieert van 0 tot 3, waarbij nul staat voor geen handicap en drie zeer ernstige, sterk afhankelijke handicaps. Negatieve gemiddelde veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de algehele score wijzen op verbetering van het functionele vermogen.

Verandering ten opzichte van baseline in de Medical Outcome Study Short Form 36-item (SF-36) Fysiek functionerend domein in week 16

De Medical Outcome Study Short Form 36-item gezondheidsenquête, versie 2 (SF-36) is een zelf-toedienend instrument dat de impact van ziekte op de algehele kwaliteit van leven meet en bestaat uit 36 ​​vragen in acht domeinen (fysiek functioneren, pijn, algemene en mentale gezondheid, vitaliteit, sociaal functioneren, fysieke en emotionele gezondheid). De concepten die door de SF-36 worden gemeten, zijn niet specifiek voor een bepaalde leeftijd, ziekte of behandelingsgroep, waardoor vergelijking van de relatieve belasting van verschillende ziekten en het relatieve voordeel van verschillende behandelingen mogelijk is. In analyses werden op normen gebaseerde scores gebruikt, gekalibreerd zodat 50 de gemiddelde score is en de standaarddeviatie gelijk is aan 10. Hogere scores duiden op een hoger niveau van functioneren. Het domein fysiek functioneren beoordeelt beperkingen in fysieke activiteiten als gevolg van gezondheidsproblemen. Een positieve verandering ten opzichte van de basisscore wijst op een verbetering.

Verandering ten opzichte van baseline in de Clinical Disease Activity Index (CDAI) in week 16

De Clinical Disease Activity Index (CDAI) is een samengestelde index die wordt berekend als de som van:

• 28 tender joint count (TJC),
• 28 gezwollen gewrichten tellen (SJC),
• Globale beoordeling van ziekteactiviteit door de proefpersoon gemeten op een 100 mm visuele analoge schaal (VAS), waarbij 0 mm = laagste ziekteactiviteit en 100 mm = hoogste;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity - gemeten op een 100 mm VAS, waarbij 0 mm = laagste ziekteactiviteit en 100 mm = hoogste.

De CDAI-score varieert van 0-76 waarbij lagere scores wijzen op minder ziekteactiviteit. Voor de CDAI zijn de volgende drempelwaarden voor ziekteactiviteit gedefinieerd:

Remissie: ≤ 2,8; Lage ziekteactiviteit: > 2,8 en ≤ 10; Matige ziekteactiviteit: > 10 en ≤ 22; Hoge ziekteactiviteit: > 22

Percentage deelnemers dat een lage ziekteactiviteit of remissie bereikt op basis van de Clinical Disease Activity Index (CDAI) ≤ 10 in week 16

De Clinical Disease Activity Index (CDAI) is een samengestelde index die wordt berekend als de som van:

• 28 tender joint count (TJC),
• 28 gezwollen gewrichten tellen (SJC),
• Globale beoordeling van ziekteactiviteit door de proefpersoon gemeten op een 100 mm visuele analoge schaal (VAS), waarbij 0 mm = laagste ziekteactiviteit en 100 mm = hoogste;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity - gemeten op een 100 mm VAS, waarbij 0 mm = laagste ziekteactiviteit en 100 mm = hoogste.

De CDAI-score varieert van 0-76 waarbij lagere scores wijzen op minder ziekteactiviteit. Voor de CDAI zijn de volgende drempelwaarden voor ziekteactiviteit gedefinieerd:

Remissie: ≤ 2,8; Lage ziekteactiviteit: > 2,8 en ≤ 10; Matige ziekteactiviteit: > 10 en ≤ 22; Hoge ziekteactiviteit: > 22

Verandering ten opzichte van baseline in Disease Activity Score 28 (DAS28) (met gebruik van C-reactief proteïne) (CRP) in week 16

De DAS28 meet de ernst van ziekte op een bepaald moment en is afgeleid van de volgende variabelen:

• 28 tedere gezamenlijke telling (TJC28)
• 28 gezwollen gewrichten (SJC28), exclusief de distale interfalangeale (DIP) gewrichten, het heupgewricht of de gewrichten onder de knie;
• C-reactief proteïne (CRP)
• Globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de proefpersoon (SGA)

DAS28-waarden variëren van 2,0 tot 10,0, terwijl hogere waarden een hogere ziekteactiviteit betekenen.

Een DAS28-score hoger dan 5,1 duidt op een hoge ziekteactiviteit, een DAS28-score van minder dan 3,2 duidt op een lage ziekteactiviteit en een DAS28-score van minder dan 2,6 duidt op klinische remissie.

Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de tender joint count in week 16

Gewrichtsgevoeligheid is de aanwezigheid van pijn in een gewricht wanneer druk wordt uitgeoefend door de onderzoeker om gevoeligheid op te wekken. De telling van 68 gevoelige gewrichten evalueert de volgende gewrichten: bovenste temporomandibulair, sternoclaviculair, acromioclaviculair, schouder, elleboog, pols, meta-carpofalangeaal, proximaal interfalangeaal en distaal interfalangeaal; lager: heup, knie, enkel, midtarsaal, metatarsofalangeaal en proximaal interfalangeaal.

Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal gezwollen gewrichten in week 16

Gewrichtszwelling is zwelling van zacht weefsel die waarneembaar is langs de gewrichtsranden en wordt beoordeeld door inspectie en directe palpatie van het gewricht door de onderzoeker. Het aantal gezwollen gewrichten van ACR 66 evalueert de volgende gewrichten: bovenste temporomandibulair, sternoclaviculair, acromioclaviculair, schouder, elleboog, pols, metacarpofalangeaal, proximaal interfalangeaal en distaal interfalangeaal; onder: knie, enkel, midtarsaal, metatarsofalangeaal en proximaal interfalangeaal.

Percentage verandering ten opzichte van baseline in de subjectbeoordeling van pijn in week 16

De Subject Assessment of Pain werd gemeten door de deelnemer te vragen een verticale lijn te plaatsen op een visuele analoge schaal van 100 mm waarop de linkergrens (score = 0 mm) staat voor "geen pijn" en de rechtergrens (score = 100 mm) vertegenwoordigt "pijn zo ernstig als men zich kan voorstellen". De afstand van de markering tot de linkergrens werd genoteerd in millimeters.

Percentage verandering ten opzichte van baseline in de algemene beoordeling van ziekteactiviteit door het subject in week 16

De Subject Global Assessment of Disease Activity werd gemeten door de deelnemer te vragen een verticale lijn te plaatsen op een visuele analoge schaal van 100 mm waarop de linkergrens (score = 0 mm) staat voor "laagste ziekteactiviteit" en de rechtergrens grens (score = 100 mm) vertegenwoordigt "hoogste ziekteactiviteit". De afstand van de markering tot de linkergrens werd genoteerd in millimeters.

Percentage verandering ten opzichte van baseline in de Physician Global Assessment of Disease Activity in week 16

De Physician Global Assessment of Disease Activity werd gemeten waarbij de arts werd gevraagd om de huidige artritisziekteactiviteit van de proefpersoon te beoordelen door een verticale lijn op een visuele analoge schaal van 100 mm te plaatsen waarop de linkergrens (score = 0 mm) de "laagste ziekte" weergeeft. activiteit' en de rechter grens (score = 100 mm) staat voor 'hoogste ziekteactiviteit'. De afstand van de markering tot de linkergrens werd genoteerd in millimeters.

Percentage verandering ten opzichte van baseline in de Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI)-score in week 16

De Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) was een door de patiënt gerapporteerde vragenlijst bestaande uit 20 vragen die betrekking hadden op acht domeinen: aankleden/verzorging, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en gebruikelijke activiteiten. Deelnemers beoordeelden hun vermogen om elke taak de afgelopen week uit te voeren met behulp van de volgende antwoordcategorieën: zonder enige moeite (0); met enige moeite (1); met veel moeite (2); en niet in staat om te doen (3). Scores op elke taak worden opgeteld en gemiddeld om een ​​algemene score te verkrijgen die varieert van 0 tot 3, waarbij nul staat voor geen handicap en drie zeer ernstige, sterk afhankelijke handicaps. Negatieve gemiddelde veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de algehele score wijzen op verbetering van het functionele vermogen.

Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het zeer gevoelige C-reactieve proteïne (CRP) in week 16

C-reactief proteïne (CRP) is een stof die door de lever wordt geproduceerd en die toeneemt in aanwezigheid van ontstekingen in het lichaam. Een verhoogd CRP-niveau wordt geïdentificeerd met bloedonderzoek en wordt beschouwd als een niet-specifieke "marker" voor ziekte.

Percentage verandering ten opzichte van baseline in erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) in week 16

De bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR) is een bloedtest die ontstekingsactiviteit kan onthullen. Het bloed van de proefpersoon wordt in een lange, dunne buis geplaatst, rode erytrocyten zakken geleidelijk naar de bodem. Ontsteking kan ervoor zorgen dat de cellen samenklonteren. Omdat deze klompjes cellen dichter zijn dan individuele cellen, zakken ze sneller naar de bodem.

De ESR-test meet de afstand die rode bloedcellen in een uur in een reageerbuis vallen. Hoe verder de rode bloedcellen zijn afgedaald, hoe groter de ontstekingsreactie.

Verandering ten opzichte van baseline in de functionele beoordeling van chronische ziekte Therapie-vermoeidheid (FACIT-vermoeidheid)-score in week 16

De FACIT-Fatigue-schaal was een 13-item zelf-beheerde vragenlijst die zowel de fysieke als functionele gevolgen van vermoeidheid beoordeelt. Elke vraag wordt beantwoord op een 5-puntsschaal, waarbij 0 betekent "helemaal niet" en 4 betekent "zeer veel". De score op de FACIT-Fatigue-schaal varieert van 0 tot 52, waarbij hogere scores duiden op lagere niveaus van vermoeidheid.

Een positieve verandering ten opzichte van de basisscore wijst op een verbetering.

Percentage deelnemers dat een verbetering van ≥ 0,22 eenheden ten opzichte van de uitgangswaarde behaalt in de Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) in week 16

De Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) was een door de patiënt gerapporteerde vragenlijst bestaande uit 20 vragen die betrekking hadden op acht domeinen: aankleden/verzorging, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en gebruikelijke activiteiten. Deelnemers beoordeelden hun vermogen om elke taak de afgelopen week uit te voeren met behulp van de volgende antwoordcategorieën: zonder enige moeite (0); met enige moeite (1); met veel moeite (2); en niet in staat om te doen (3). Scores op elke taak worden opgeteld en gemiddeld om een ​​algemene score te verkrijgen die varieert van 0 tot 3, waarbij nul staat voor geen handicap en drie zeer ernstige, sterk afhankelijke handicaps. Negatieve gemiddelde veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de algehele score wijzen op verbetering van het functionele vermogen.

Percentage deelnemers dat een verbetering van ten minste 4 eenheden ten opzichte van de uitgangswaarde behaalt in de functionele beoordeling van chronische ziektetherapie - vermoeidheid (FACIT-vermoeidheid) in week 16

De FACIT-Fatigue-schaal was een 13-item zelf-beheerde vragenlijst die zowel de fysieke als functionele gevolgen van vermoeidheid beoordeelt. Elke vraag wordt beantwoord op een 5-puntsschaal, waarbij 0 betekent "helemaal niet" en 4 betekent "zeer veel". De score op de FACIT-Fatigue-schaal varieert van 0 tot 52, waarbij hogere scores duiden op lagere niveaus van vermoeidheid.

Een positieve verandering ten opzichte van de basisscore wijst op een verbetering.

Percentage deelnemers dat de responscriteria van de European League Against Rheumatism (EULAR) bereikt met CRP in week 16

EULAR-responscriteria classificeren elke deelnemer als een goede, matige of niet-responder op de behandeling op basis van de mate van verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde en het niveau van ziekteactiviteit op het eindpunt. De EULAR-respons wordt afgeleid met behulp van de DAS28 van de individuele proefpersoon als maatstaf voor de ernst van de ziekte.

Goede of matige respons wordt als volgt gedefinieerd: Goede respons: DAS28 op het tijdstip ≤ 3,2 en verbetering ten opzichte van baseline > 1,2 Matige respons: DAS28 op het tijdstip > 3,2 en verbetering ten opzichte van baseline > 1,2, of DAS28 op het tijdstip ≤ 5,1 en verbetering ten opzichte van baseline > 0,6 en ≤ 1,2

Percentage deelnemers met een American College of Rheumatology 50% verbetering (ACR 50) respons in week 16

Percentage deelnemers met een respons van het American College of Rheumatology 50% Improvement (ACR50). Een deelnemer was een responder als aan de volgende 3 criteria voor verbetering ten opzichte van Baseline werd voldaan:

• ≥ 50% verbetering in het aantal pijnlijke gewrichten van 68;
• ≥ 50% verbetering in 66 gezwollen gewrichten; En
• ≥ 50% verbetering in ten minste 3 van de 5 volgende parameters:

Beoordeling door de patiënt van pijn (gemeten op een visuele analoge schaal van 100 mm [VAS]); Globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de proefpersoon (gemeten op een VAS van 100 mm); Globale beoordeling door de arts van ziekteactiviteit (gemeten op een VAS van 100 mm); Zelfbeoordeling van de fysieke functie door de proefpersoon (Health Assessment Questionnaire - Disability Index [(HAQ-DI)]); C-reactief proteïne.

Percentage deelnemers met een American College of Rheumatology 70% verbetering (ACR 70) respons in week 16

Percentage deelnemers met een respons van het American College of Rheumatology 70% Improvement (ACR70). Een deelnemer was een responder als aan de volgende 3 criteria voor verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde werd voldaan:

• ≥ 70% verbetering in het aantal pijnlijke gewrichten van 68;
• ≥ 70% verbetering in 66 gezwollen gewrichten; En
• ≥ 70% verbetering in ten minste 3 van de 5 volgende parameters: Beoordeling van pijn door de patiënt (gemeten op een visuele analoge schaal van 100 mm [VAS]); Globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de proefpersoon (gemeten op een VAS van 100 mm); Globale beoordeling door de arts van ziekteactiviteit (gemeten op een VAS van 100 mm); Zelfbeoordeling van de fysieke functie door de proefpersoon (Health Assessment Questionnaire - Disability Index ([HAQ-DI]); C-reactieve proteïne

Percentage deelnemers met een American College of Rheumatology 50% verbetering (ACR 50) respons in week 24

Percentage deelnemers met een American College of Rheumatology 50% Improvement (ACR 50) respons. Een deelnemer was een responder als aan de volgende 3 criteria voor verbetering ten opzichte van Baseline werd voldaan:

• ≥ 50% verbetering in het aantal pijnlijke gewrichten van 68;
• ≥ 50% verbetering in 66 gezwollen gewrichten; En
• ≥ 50% verbetering in ten minste 3 van de 5 volgende parameters:

Beoordeling door de patiënt van pijn (gemeten op een visuele analoge schaal van 100 mm [VAS]); Globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de proefpersoon (gemeten op een VAS van 100 mm); Globale beoordeling door de arts van ziekteactiviteit (gemeten op een VAS van 100 mm); Zelfbeoordeling van de fysieke functie door de proefpersoon (Health Assessment Questionnaire - Disability Index [(HAQ-DI)]); C-reactief proteïne.

Percentage deelnemers met een American College of Rheumatology 70% verbetering (ACR 70) respons in week 24

Percentage deelnemers met een respons van het American College of Rheumatology 70% Improvement (ACR 70). Een deelnemer was een responder als aan de volgende 3 criteria voor verbetering ten opzichte van Baseline werd voldaan:

• ≥ 70% verbetering in het aantal pijnlijke gewrichten van 68;
• ≥ 70% verbetering in 66 gezwollen gewrichten; En
• ≥ 70% verbetering in ten minste 3 van de 5 volgende parameters:

Beoordeling door de patiënt van pijn (gemeten op een visuele analoge schaal van 100 mm [VAS]); Globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de proefpersoon (gemeten op een VAS van 100 mm); Globale beoordeling door de arts van ziekteactiviteit (gemeten op een VAS van 100 mm); Zelfbeoordeling van de fysieke functie door de proefpersoon (Health Assessment Questionnaire - Disability Index [(HAQ-DI)]); C-reactief proteïne.

Verandering ten opzichte van baseline in de Medical Outcome Study Short Form 36-item (SF-36) Fysiek functionerend domein in week 24

De Medical Outcome Study Short Form 36-item gezondheidsenquête, versie 2 (SF-36) is een zelf-toedienend instrument dat de impact van ziekte op de algehele kwaliteit van leven meet en bestaat uit 36 ​​vragen in acht domeinen (fysiek functioneren, pijn, algemene en mentale gezondheid, vitaliteit, sociaal functioneren, fysieke en emotionele gezondheid). In analyses werden op normen gebaseerde scores gebruikt, gekalibreerd zodat 50 de gemiddelde score is en de standaarddeviatie gelijk is aan 10. Hogere scores duiden op een hoger niveau van functioneren. Het domein fysiek functioneren beoordeelt beperkingen in fysieke activiteiten als gevolg van gezondheidsproblemen. Een positieve verandering ten opzichte van de basislijnscore duidt op een verbetering.

Verandering ten opzichte van baseline in de Clinical Disease Activity Index (CDAI) in week 24

De Clinical Disease Activity Index (CDAI) is een samengestelde index die wordt berekend als de som van:

• 28 tender joint count (TJC),
• 28 gezwollen gewrichten tellen (SJC),
• Globale beoordeling van ziekteactiviteit door de proefpersoon gemeten op een 100 mm visuele analoge schaal (VAS), waarbij 0 mm = laagste ziekteactiviteit en 100 mm = hoogste;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity - gemeten op een 100 mm VAS, waarbij 0 mm = laagste ziekteactiviteit en 100 mm = hoogste.

De CDAI-score varieert van 0-76, waarbij lagere scores duiden op minder ziekteactiviteit. De volgende drempelwaarden voor ziekteactiviteit zijn gedefinieerd voor de CDAI:

Remissie: ≤ 2,8; Lage ziekteactiviteit: > 2,8 en ≤ 10; Matige ziekteactiviteit: > 10 en ≤ 22; Hoge ziekteactiviteit: > 22

Percentage deelnemers dat een lage ziekteactiviteit of remissie bereikt op basis van de Clinical Disease Activity Index (CDAI) ≤ 10 in week 24

De Clinical Disease Activity Index (CDAI) is een samengestelde index die wordt berekend als de som van:

• 28 tender joint count (TJC),
• 28 gezwollen gewrichten tellen (SJC),
• Globale beoordeling van ziekteactiviteit door de proefpersoon gemeten op een 100 mm visuele analoge schaal (VAS), waarbij 0 mm = laagste ziekteactiviteit en 100 mm = hoogste;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity - gemeten op een 100 mm VAS, waarbij 0 mm = laagste ziekteactiviteit en 100 mm = hoogste.

De CDAI-score varieert van 0-76, waarbij lagere scores duiden op minder ziekteactiviteit. De volgende drempelwaarden voor ziekteactiviteit zijn gedefinieerd voor de CDAI:

Remissie: ≤ 2,8; Lage ziekteactiviteit: > 2,8 en ≤ 10; Matige ziekteactiviteit: > 10 en ≤ 22; Hoge ziekteactiviteit: > 22

Verandering ten opzichte van baseline in Disease Activity Score 28 (DAS28) met behulp van CRP in week 24

De DAS28 meet de ernst van ziekte op een bepaald moment en is afgeleid van de volgende variabelen:

• 28 tedere gezamenlijke telling
• 28 gezwollen gewrichten, exclusief de DIP-gewrichten, het heupgewricht of de gewrichten onder de knie;
• C-reactief proteïne (CRP)
• Globale beoordeling van ziekteactiviteit door het onderwerp.

DAS28-waarden variëren van 2,0 tot 10,0, terwijl hogere waarden een hogere ziekteactiviteit betekenen.

Een DAS28-score hoger dan 5,1 duidt op een hoge ziekteactiviteit, een DAS28-score van minder dan 3,2 duidt op een lage ziekteactiviteit en een DAS28-score van minder dan 2,6 duidt op klinische remissie.

Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal tenderjoints in week 24

Gewrichtsgevoeligheid is de aanwezigheid van pijn in een gewricht wanneer druk wordt uitgeoefend door de onderzoeker om gevoeligheid op te wekken. De telling van 68 gevoelige gewrichten evalueert de volgende gewrichten: bovenste temporomandibulair, sternoclaviculair, acromioclaviculair, schouder, elleboog, pols, meta-carpofalangeaal, proximaal interfalangeaal en distaal interfalangeaal; lager: heup, knie, enkel, midtarsaal, metatarsofalangeaal en proximaal interfalangeaal.

Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal gezwollen gewrichten in week 24

Gewrichtszwelling is zwelling van zacht weefsel die waarneembaar is langs de gewrichtsranden en wordt beoordeeld door inspectie en directe palpatie van het gewricht door de onderzoeker. Het aantal gezwollen gewrichten van ACR 66 evalueert de volgende gewrichten: bovenste temporomandibulair, sternoclaviculair, acromioclaviculair, schouder, elleboog, pols, metacarpofalangeaal, proximaal interfalangeaal en distaal interfalangeaal; onder: knie, enkel, midtarsaal, metatarsofalangeaal en proximaal interfalangeaal.

Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de subjectbeoordeling van pijn in week 24

De Subject Assessment of Pain werd gemeten door de deelnemer te vragen een verticale lijn te plaatsen op een visuele analoge schaal van 100 mm waarop de linkergrens (score = 0 mm) staat voor "geen pijn" en de rechtergrens (score = 100 mm) vertegenwoordigt "pijn zo ernstig als men zich kan voorstellen". De afstand van de markering tot de linkergrens werd genoteerd in millimeters.

Percentage verandering ten opzichte van baseline in de algemene beoordeling van ziekteactiviteit door het subject in week 24

De Subject Global Assessment of Disease Activity werd gemeten door de deelnemer te vragen een verticale lijn te plaatsen op een visuele analoge schaal van 100 mm waarop de linkergrens (score = 0 mm) staat voor "laagste ziekteactiviteit" en de rechtergrens grens (score = 100 mm) vertegenwoordigt "hoogste ziekteactiviteit". De afstand van de markering tot de linkergrens werd genoteerd in millimeters.

Percentage verandering ten opzichte van baseline in de Physician Global Assessment of Disease Activity in week 24

De Physician Global Assessment of Disease Activity werd gemeten waarbij de arts werd gevraagd om de huidige artritisziekteactiviteit van de proefpersoon te beoordelen door een verticale lijn op een visuele analoge schaal van 100 mm te plaatsen waarop de linkergrens (score = 0 mm) de "laagste ziekte" weergeeft. activiteit' en de rechter grens (score = 100 mm) staat voor 'hoogste ziekteactiviteit'. De afstand van de markering tot de linkergrens werd genoteerd in millimeters.

Percentage verandering ten opzichte van baseline in de Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI)-score in week 24

De Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) was een door de patiënt gerapporteerde vragenlijst bestaande uit 20 vragen die betrekking hadden op acht domeinen: aankleden/verzorging, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en gebruikelijke activiteiten. Deelnemers beoordeelden hun vermogen om elke taak de afgelopen week uit te voeren met behulp van de volgende antwoordcategorieën: zonder enige moeite (0); met enige moeite (1); met veel moeite (2); en niet in staat om te doen (3). Scores op elke taak worden opgeteld en gemiddeld om een ​​algemene score te verkrijgen die varieert van 0 tot 3, waarbij nul staat voor geen handicap en drie zeer ernstige, sterk afhankelijke handicaps. Negatieve gemiddelde veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de algehele score wijzen op verbetering van het functionele vermogen.

Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de hooggevoelige C-reactieve proteïne (CRP) in week 24

C-reactief proteïne (CRP) is een stof die door de lever wordt geproduceerd en die toeneemt in aanwezigheid van ontstekingen in het lichaam. Een verhoogd CRP-niveau wordt geïdentificeerd met bloedonderzoek en wordt beschouwd als een niet-specifieke "marker" voor ziekte.

Percentage verandering ten opzichte van baseline in erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) in week 24

De bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR) is een bloedtest die ontstekingsactiviteit kan onthullen. Het bloed van de proefpersoon wordt in een lange, dunne buis geplaatst, rode erytrocyten zakken geleidelijk naar de bodem. Ontsteking kan ervoor zorgen dat de cellen samenklonteren. Omdat deze klompjes cellen dichter zijn dan individuele cellen, zakken ze sneller naar de bodem.

De ESR-test meet de afstand die rode bloedcellen in een uur in een reageerbuis vallen. Hoe verder de rode bloedcellen zijn afgedaald, hoe groter de ontstekingsreactie.

Verandering ten opzichte van baseline in de functionele beoordeling van chronische ziekte Therapie-vermoeidheid (FACIT-vermoeidheid)-score in week 24

De FACIT-Fatigue-schaal was een 13-item zelf-beheerde vragenlijst die zowel de fysieke als functionele gevolgen van vermoeidheid beoordeelt. Elke vraag wordt beantwoord op een 5-puntsschaal, waarbij 0 betekent "helemaal niet" en 4 betekent "zeer veel". De score op de FACIT-Fatigue-schaal varieert van 0 tot 52, waarbij hogere scores duiden op lagere niveaus van vermoeidheid.

Een positieve verandering ten opzichte van de basisscore wijst op een verbetering.

Percentage deelnemers dat een verbetering van ≥ 0,22 eenheden ten opzichte van de uitgangswaarde behaalt in de Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) in week 24

De Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) is een door de patiënt gerapporteerde vragenlijst die bestaat uit 20 vragen die betrekking hebben op acht domeinen: aankleden/verzorging, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en gebruikelijke activiteiten. Deelnemers beoordeelden hun vermogen om elke taak de afgelopen week uit te voeren met behulp van de volgende antwoordcategorieën: zonder enige moeite (0); met enige moeite (1); met veel moeite (2); en niet in staat om te doen (3). Scores op elke taak worden opgeteld en gemiddeld om een ​​algemene score te verkrijgen die varieert van 0 tot 3, waarbij nul staat voor geen handicap en drie zeer ernstige, sterk afhankelijke handicaps. Negatieve gemiddelde veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de algehele score wijzen op verbetering van het functionele vermogen.

Percentage deelnemers dat een verbetering van ten minste 4 eenheden ten opzichte van de uitgangswaarde behaalt in de functionele beoordeling van chronische ziektetherapie - vermoeidheid (FACIT-vermoeidheid) in week 24

De FACIT-Fatigue-schaal is een 13-item zelf-beheerde vragenlijst die zowel de fysieke als functionele gevolgen van vermoeidheid beoordeelt. Elke vraag wordt beantwoord op een 5-puntsschaal, waarbij 0 betekent "helemaal niet" en 4 betekent "zeer veel". De score op de FACIT-Fatigue-schaal varieert van 0 tot 52, waarbij hogere scores duiden op lagere niveaus van vermoeidheid.

Een positieve verandering ten opzichte van de basisscore wijst op een verbetering.

Percentage deelnemers dat de responscriteria van de European League Against Rheumatism (EULAR) bereikt met CRP in week 24

EULAR-responscriteria classificeren elke deelnemer als een goede, matige of niet-responder op de behandeling op basis van de mate van verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde en het niveau van ziekteactiviteit op het eindpunt. De EULAR-respons wordt afgeleid met behulp van de DAS28 van de individuele proefpersoon als maatstaf voor de ernst van de ziekte.

Goede of matige respons wordt als volgt gedefinieerd: Goede respons: DAS28 op het tijdstip ≤ 3,2 en verbetering ten opzichte van baseline > 1,2 Matige respons: DAS28 op het tijdstip > 3,2 en verbetering ten opzichte van baseline > 1,2, of DAS28 op het tijdstip ≤ 5,1 en verbetering ten opzichte van baseline > 0,6 en ≤ 1,2

Percentage deelnemers met een American College of Rheumatology 20% verbetering (ACR 20) respons in week 52

Percentage deelnemers met een respons van het American College of Rheumatology 20% Improvement (ACR 20). Een deelnemer was een responder als aan de volgende 3 criteria voor verbetering ten opzichte van Baseline werd voldaan:

• ≥ 20% verbetering in het aantal pijnlijke gewrichten van 68;
• ≥ 20% verbetering in 66 gezwollen gewrichten; En
• ≥ 20% verbetering in ten minste 3 van de 5 volgende parameters: Beoordeling door de patiënt van pijn (gemeten op een visuele analoge schaal van 100 mm [VAS]); Globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de proefpersoon (gemeten op een VAS van 100 mm); Globale beoordeling door de arts van ziekteactiviteit (gemeten op een VAS van 100 mm); Zelfbeoordeling van de fysieke functie door de proefpersoon (Health Assessment Questionnaire - Disability Index ([HAQ-DI]); C-reactieve proteïne.

Verandering ten opzichte van baseline in vragenlijst voor gezondheidsbeoordeling - invaliditeitsindex (HAQ-DI) in week 52

De Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) was een door de patiënt gerapporteerde vragenlijst bestaande uit 20 vragen die betrekking hadden op acht domeinen: aankleden/verzorging, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en gebruikelijke activiteiten. Deelnemers beoordeelden hun vermogen om elke taak de afgelopen week uit te voeren met behulp van de volgende antwoordcategorieën: zonder enige moeite (0); met enige moeite (1); met veel moeite (2); en niet in staat om te doen (3). Scores op elke taak worden opgeteld en gemiddeld om een ​​algemene score te verkrijgen die varieert van 0 tot 3, waarbij nul staat voor geen handicap en drie zeer ernstige, sterk afhankelijke handicaps. Negatieve gemiddelde veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de algehele score wijzen op verbetering van het functionele vermogen.

Verandering ten opzichte van baseline in de Medical Outcome Study Short Form 36-item (SF-36) Fysiek functionerend domein in week 52

De Medical Outcome Study Short Form 36-item gezondheidsenquête, versie 2 (SF-36) is een zelf-toedienend instrument dat de impact van ziekte op de algehele kwaliteit van leven meet en bestaat uit 36 ​​vragen in acht domeinen (fysiek functioneren, pijn, algemene en mentale gezondheid, vitaliteit, sociaal functioneren, fysieke en emotionele gezondheid). In analyses werden op normen gebaseerde scores gebruikt, gekalibreerd zodat 50 de gemiddelde score is en de standaarddeviatie gelijk is aan 10. Hogere scores duiden op een hoger niveau van functioneren. Het domein fysiek functioneren beoordeelt beperkingen in fysieke activiteiten als gevolg van gezondheidsproblemen. Een positieve verandering ten opzichte van de basislijnscore duidt op een verbetering.

Verandering ten opzichte van baseline in de Clinical Disease Activity Index (CDAI) in week 52

De Clinical Disease Activity Index (CDAI) is een samengestelde index die wordt berekend als de som van:

• 28 tender joint count (TJC),
• 28 gezwollen gewrichten tellen (SJC),
• Globale beoordeling van ziekteactiviteit door de proefpersoon gemeten op een 100 mm visuele analoge schaal (VAS), waarbij 0 mm = laagste ziekteactiviteit en 100 mm = hoogste;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity - gemeten op een 100 mm VAS, waarbij 0 mm = laagste ziekteactiviteit en 100 mm = hoogste.

De CDAI-score varieert van 0-76 waarbij lagere scores wijzen op minder ziekteactiviteit. Voor de CDAI zijn de volgende drempelwaarden voor ziekteactiviteit gedefinieerd:

Remissie: ≤ 2,8; Lage ziekteactiviteit: > 2,8 en ≤ 10; Matige ziekteactiviteit: > 10 en ≤ 22; Hoge ziekteactiviteit: > 22

Percentage deelnemers dat een lage ziekteactiviteit of remissie bereikt op basis van de Clinical Disease Activity Index (CDAI) ≤ 10 in week 52

De Clinical Disease Activity Index (CDAI) is een samengestelde index die wordt berekend als de som van:

• 28 tender joint count (TJC),
• 28 gezwollen gewrichten tellen (SJC),
• Globale beoordeling van ziekteactiviteit door de proefpersoon, gemeten op een visuele analoge schaal van 100 mm (VAS), waarbij 0 mm = laagste ziekteactiviteit en 100 mm = hoogste;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity - gemeten op een 100 mm VAS, waarbij 0 mm = laagste ziekteactiviteit en 100 mm = hoogste.

De CDAI-score varieert van 0-76 waarbij lagere scores wijzen op minder ziekteactiviteit. Voor de CDAI zijn de volgende drempelwaarden voor ziekteactiviteit gedefinieerd:

Remissie: ≤ 2,8; Lage ziekteactiviteit: > 2,8 en ≤ 10; Matige ziekteactiviteit: > 10 en ≤ 22; Hoge ziekteactiviteit: > 22

Verandering ten opzichte van baseline in de Disease Activity Score 28 (DAS 28) met behulp van CRP in week 52

De DAS28 meet de ernst van ziekte op een bepaald moment en is afgeleid van de volgende variabelen:

• 28 tedere gezamenlijke telling (TJC28)
• 28 gezwollen gewrichten (SJC28), exclusief de distale interfalangeale (DIP) gewrichten, het heupgewricht of de gewrichten onder de knie;
• C-reactief proteïne (CRP)
• Globale beoordeling van de ziekteactiviteit (SGA) van de proefpersoon.

DAS28-waarden variëren van 2,0 tot 10,0, terwijl hogere waarden een hogere ziekteactiviteit betekenen.

Een DAS28-score hoger dan 5,1 duidt op een hoge ziekteactiviteit, een DAS28-score van minder dan 3,2 duidt op een lage ziekteactiviteit en een DAS28-score van minder dan 2,6 duidt op klinische remissie.

Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de tender joint count in week 52

Gewrichtsgevoeligheid is de aanwezigheid van pijn in een gewricht wanneer druk wordt uitgeoefend door de onderzoeker om gevoeligheid op te wekken. De telling van 68 gevoelige gewrichten evalueert de volgende gewrichten: bovenste temporomandibulair, sternoclaviculair, acromioclaviculair, schouder, elleboog, pols, meta-carpofalangeaal, proximaal interfalangeaal en distaal interfalangeaal; lager: heup, knie, enkel, midtarsaal, metatarsofalangeaal en proximaal interfalangeaal.

Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal gezwollen gewrichten in week 52

Gewrichtszwelling is zwelling van zacht weefsel die waarneembaar is langs de gewrichtsranden en wordt beoordeeld door inspectie en directe palpatie van het gewricht door de onderzoeker. Het aantal gezwollen gewrichten van ACR 66 evalueert de volgende gewrichten: bovenste temporomandibulair, sternoclaviculair, acromioclaviculair, schouder, elleboog, pols, metacarpofalangeaal, proximaal interfalangeaal en distaal interfalangeaal; onder: knie, enkel, midtarsaal, metatarsofalangeaal en proximaal interfalangeaal.

Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de beoordeling van pijn door het subject in week 52

De Subject Assessment of Pain werd gemeten door de deelnemer te vragen een verticale lijn te plaatsen op een visuele analoge schaal van 100 mm waarop de linkergrens (score = 0 mm) staat voor "geen pijn" en de rechtergrens (score = 100 mm) vertegenwoordigt "pijn zo ernstig als men zich kan voorstellen". De afstand van de markering tot de linkergrens werd genoteerd in millimeters.

Percentage verandering ten opzichte van baseline in de algemene beoordeling van ziekteactiviteit door het subject in week 52

De Subject Global Assessment of Disease Activity werd gemeten door de deelnemer te vragen een verticale lijn te plaatsen op een visuele analoge schaal van 100 mm waarop de linkergrens (score = 0 mm) staat voor "laagste ziekteactiviteit" en de rechtergrens grens (score = 100 mm) vertegenwoordigt "hoogste ziekteactiviteit". De afstand van de markering tot de linkergrens werd genoteerd in millimeters.

Percentage verandering ten opzichte van baseline in de Physician Global Assessment of Disease Activity in week 52

De Physician Global Assessment of Disease Activity werd gemeten waarbij de arts werd gevraagd om de huidige artritisziekteactiviteit van de proefpersoon te beoordelen door een verticale lijn op een visuele analoge schaal van 100 mm te plaatsen waarop de linkergrens (score = 0 mm) de "laagste ziekte" weergeeft. activiteit' en de rechter grens (score = 100 mm) staat voor 'hoogste ziekteactiviteit'. De afstand van de markering tot de linkergrens werd genoteerd in millimeters.

Percentage verandering ten opzichte van baseline in de vragenlijst voor gezondheidsbeoordeling - Disability Index (HAQ-DI)-score in week 52

De Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) was een door de patiënt gerapporteerde vragenlijst bestaande uit 20 vragen die betrekking hadden op acht domeinen: aankleden/verzorging, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en gebruikelijke activiteiten. Deelnemers beoordeelden hun vermogen om elke taak de afgelopen week uit te voeren met behulp van de volgende antwoordcategorieën: zonder enige moeite (0); met enige moeite (1); met veel moeite (2); en niet in staat om te doen (3). Scores op elke taak worden opgeteld en gemiddeld om een ​​algemene score te verkrijgen die varieert van 0 tot 3, waarbij nul staat voor geen handicap en drie zeer ernstige, sterk afhankelijke handicaps. Negatieve gemiddelde veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de algehele score wijzen op verbetering van het functionele vermogen.

Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het zeer gevoelige C-reactieve proteïne (CRP) in week 52

C-reactief proteïne (CRP) is een stof die door de lever wordt geproduceerd en die toeneemt in aanwezigheid van ontstekingen in het lichaam. Een verhoogd CRP-niveau wordt geïdentificeerd met bloedonderzoek en wordt beschouwd als een niet-specifieke "marker" voor ziekte.

Percentage verandering ten opzichte van baseline in erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) in week 52

De bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR) is een bloedtest die ontstekingsactiviteit kan onthullen. Het bloed van de proefpersoon wordt in een lange, dunne buis geplaatst, rode erytrocyten zakken geleidelijk naar de bodem. Ontsteking kan ervoor zorgen dat de cellen samenklonteren. Omdat deze klompjes cellen dichter zijn dan individuele cellen, zakken ze sneller naar de bodem.

De ESR-test meet de afstand die rode bloedcellen in een uur in een reageerbuis vallen. Hoe verder de rode bloedcellen zijn afgedaald, hoe groter de ontstekingsreactie.

Verandering ten opzichte van baseline in de FACIT-Fatigue Scale Score in week 52

De FACIT-Fatigue-schaal was een 13-item zelf-beheerde vragenlijst die zowel de fysieke als functionele gevolgen van vermoeidheid beoordeelt. Elke vraag wordt beantwoord op een 5-puntsschaal, waarbij 0 betekent "helemaal niet" en 4 betekent "zeer veel". De score op de FACIT-Fatigue-schaal varieert van 0 tot 52, waarbij hogere scores duiden op lagere niveaus van vermoeidheid.

Een positieve verandering ten opzichte van de basisscore wijst op een verbetering.

Percentage deelnemers dat een verbetering van ≥ 0,22 eenheden ten opzichte van baseline behaalt in de Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) in week 52

De Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) was een door de patiënt gerapporteerde vragenlijst bestaande uit 20 vragen die betrekking hadden op acht domeinen: aankleden/verzorging, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en gebruikelijke activiteiten. Deelnemers beoordeelden hun vermogen om elke taak de afgelopen week uit te voeren met behulp van de volgende antwoordcategorieën: zonder enige moeite (0); met enige moeite (1); met veel moeite (2); en niet in staat om te doen (3). Scores op elke taak worden opgeteld en gemiddeld om een ​​algemene score te verkrijgen die varieert van 0 tot 3, waarbij nul staat voor geen handicap en drie zeer ernstige, sterk afhankelijke handicaps. Negatieve gemiddelde veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de algehele score wijzen op verbetering van het functionele vermogen.

Percentage deelnemers met een American College of Rheumatology 50% verbetering (ACR 50) respons in week 52

Percentage deelnemers met een American College of Rheumatology 50% Improvement (ACR 50) respons. Een deelnemer was een responder als aan de volgende 3 criteria voor verbetering ten opzichte van Baseline werd voldaan:

• ≥ 50% verbetering in het aantal pijnlijke gewrichten van 68;
• ≥ 50% verbetering in 66 gezwollen gewrichten; En
• ≥ 50% verbetering in ten minste 3 van de 5 volgende parameters:

Beoordeling door de patiënt van pijn (gemeten op een visuele analoge schaal van 100 mm [VAS]); Globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de proefpersoon (gemeten op een VAS van 100 mm); Globale beoordeling door de arts van ziekteactiviteit (gemeten op een VAS van 100 mm); Zelfbeoordeling van de fysieke functie door de proefpersoon (Health Assessment Questionnaire - Disability Index [(HAQ-DI)]); C-reactief proteïne.

Percentage deelnemers met een American College of Rheumatology 70% verbetering (ACR 70) respons in week 52

Percentage deelnemers met een respons van het American College of Rheumatology 70% Improvement (ACR 70). Een deelnemer was een responder als aan de volgende 3 criteria voor verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde werd voldaan:

• ≥ 70% verbetering in het aantal pijnlijke gewrichten van 68;
• ≥ 70% verbetering in 66 gezwollen gewrichten; En
• ≥ 70% verbetering in ten minste 3 van de 5 volgende parameters: Beoordeling van pijn door de patiënt (gemeten op een visuele analoge schaal van 100 mm [VAS]); Globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de proefpersoon (gemeten op een VAS van 100 mm); Globale beoordeling door de arts van ziekteactiviteit (gemeten op een VAS van 100 mm); Zelfbeoordeling van de fysieke functie door de proefpersoon (Health Assessment Questionnaire - Disability Index ([HAQ-DI]); C-reactieve proteïne

Percentage deelnemers dat een verbetering van ten minste 4 eenheden ten opzichte van de uitgangswaarde behaalt in de functionele beoordeling van chronische ziektetherapie - vermoeidheid (FACIT-vermoeidheid) in week 52

De FACIT-Fatigue-schaal is een 13-item zelf-beheerde vragenlijst die zowel de fysieke als functionele gevolgen van vermoeidheid beoordeelt. Elke vraag wordt beantwoord op een 5-puntsschaal, waarbij 0 betekent "helemaal niet" en 4 betekent "zeer veel". De score op de FACIT-Fatigue-schaal varieert van 0 tot 52, waarbij hogere scores duiden op lagere niveaus van vermoeidheid. Een positieve verandering ten opzichte van de basisscore wijst op een verbetering.

Percentage deelnemers dat de responscriteria van de European League Against Rheumatism (EULAR) bereikt met CRP in week 52

De EULAR-responscriteria classificeren elke proefpersoon als een goede, matige of non-responder op de behandeling op basis van de mate van verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde en het niveau van ziekteactiviteit op het eindpunt. De EULAR-respons wordt afgeleid met behulp van de DAS28 van de individuele proefpersoon als maatstaf voor de ernst van de ziekte.

Goede of matige respons wordt als volgt gedefinieerd: Goede respons: DAS28 op het tijdstip ≤ 3,2 en verbetering ten opzichte van baseline > 1,2 Matige respons: DAS28 op het tijdstip > 3,2 en verbetering ten opzichte van baseline > 1,2, of DAS28 op het tijdstip ≤ 5,1 en verbetering ten opzichte van baseline > 0,6 en ≤ 1,2

Percentage deelnemers met een American College of Rheumatology 20% verbetering (ACR 20) respons in jaar 2

Percentage deelnemers met een respons van het American College of Rheumatology 20% Improvement (ACR 20). Een deelnemer was een responder als aan de volgende 3 criteria voor verbetering ten opzichte van Baseline werd voldaan:

• ≥ 20% verbetering in het aantal pijnlijke gewrichten van 68;
• ≥ 20% verbetering in 66 gezwollen gewrichten; En
• ≥ 20% verbetering in ten minste 3 van de 5 volgende parameters: Beoordeling door de patiënt van pijn (gemeten op een visuele analoge schaal van 100 mm [VAS]); Globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de proefpersoon (gemeten op een VAS van 100 mm); Globale beoordeling door de arts van ziekteactiviteit (gemeten op een VAS van 100 mm); Zelfbeoordeling van de fysieke functie door de proefpersoon (Health Assessment Questionnaire - Disability Index ([HAQ-DI]); C-reactieve proteïne.

De studie werd beëindigd voordat het tijdstip van 2 jaar was bereikt wegens gebrek aan klinische werkzaamheid.

Verandering ten opzichte van baseline in vragenlijst voor gezondheidsbeoordeling - handicapindex (HAQ-DI) in jaar 2

De Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) is een door de patiënt gerapporteerde vragenlijst die bestaat uit 20 vragen die betrekking hebben op acht domeinen: aankleden/verzorging, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en gebruikelijke activiteiten. Deelnemers beoordeelden hun vermogen om elke taak de afgelopen week uit te voeren met behulp van de volgende antwoordcategorieën: zonder enige moeite (0); met enige moeite (1); met veel moeite (2); en niet in staat om te doen (3). Scores op elke taak worden opgeteld en gemiddeld om een ​​algemene score te verkrijgen die varieert van 0 tot 3, waarbij nul staat voor geen handicap en drie zeer ernstige, sterk afhankelijke handicaps. Negatieve gemiddelde veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de algehele score wijzen op verbetering van het functionele vermogen.

De studie werd beëindigd voordat het tijdstip van 2 jaar was bereikt wegens gebrek aan klinische werkzaamheid.

Verandering ten opzichte van baseline in de Medical Outcome Study Short Form 36-item (SF-36) Physical Functioning Domain in jaar 2

De Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey, versie 2 (SF-36) was een zelf-toedienend instrument dat de impact van ziekte op de algehele kwaliteit van leven meet en bestaat uit 36 ​​vragen in acht domeinen (fysiek functioneren, pijn, algemene en mentale gezondheid, vitaliteit, sociaal functioneren, fysieke en emotionele gezondheid). De concepten die door de SF-36 worden gemeten, zijn niet specifiek voor een bepaalde leeftijd, ziekte of behandelingsgroep, waardoor vergelijking van de relatieve belasting van verschillende ziekten en het relatieve voordeel van verschillende behandelingen mogelijk is. In analyses werden op normen gebaseerde scores gebruikt, gekalibreerd zodat 50 de gemiddelde score is en de standaarddeviatie gelijk is aan 10. Hogere scores duiden op een hoger niveau van functioneren. Het domein fysiek functioneren beoordeelt beperkingen in fysieke activiteiten als gevolg van gezondheidsproblemen. Een positieve verandering ten opzichte van de basisscore wijst op een verbetering.

De studie werd beëindigd voordat het tijdstip van 2 jaar was bereikt wegens gebrek aan klinische werkzaamheid.

Verandering ten opzichte van baseline in de Clinical Disease Activity Index (CDAI) in jaar 2

De Clinical Disease Activity Index (CDAI) is een samengestelde index die wordt berekend als de som van:

• 28 tender joint count (TJC),
• 28 gezwollen gewrichten tellen (SJC),
• Globale beoordeling van ziekteactiviteit door de proefpersoon, gemeten op een visuele analoge schaal van 10 mm (VAS), waarbij 0 mm = laagste ziekteactiviteit en 10 mm = hoogste;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity - gemeten op een 10 mm VAS, waarbij 0 mm = laagste ziekteactiviteit en 10 mm = hoogste.

De CDAI-score varieert van 0-76 waarbij lagere scores wijzen op minder ziekteactiviteit. Voor de CDAI zijn de volgende drempelwaarden voor ziekteactiviteit gedefinieerd:

Remissie: ≤ 2,8 Lage ziekteactiviteit: > 2,8 en ≤ 10 Matige ziekteactiviteit: > 10 en ≤ 22 Hoge ziekteactiviteit: > 22

De studie werd beëindigd voordat het tijdstip van 2 jaar was bereikt wegens gebrek aan klinische werkzaamheid.

Percentage deelnemers dat een lage ziekteactiviteit of remissie bereikt op basis van de Clinical Disease Activity Index (CDAI) ≤ 10 in jaar 2

De Clinical Disease Activity Index (CDAI) is een samengestelde index die wordt berekend als de som van:

• 28 tender joint count (TJC),
• 28 gezwollen gewrichten tellen (SJC),
• Globale beoordeling van ziekteactiviteit door de proefpersoon, gemeten op een visuele analoge schaal van 10 mm (VAS), waarbij 0 mm = laagste ziekteactiviteit en 10 mm = hoogste;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity - gemeten op een 10 mm VAS, waarbij 0 mm = laagste ziekteactiviteit en 10 mm = hoogste.

De CDAI-score varieert van 0-76 waarbij lagere scores wijzen op minder ziekteactiviteit. Voor de CDAI zijn de volgende drempelwaarden voor ziekteactiviteit gedefinieerd:

Remissie: ≤ 2,8 Lage ziekteactiviteit: > 2,8 en ≤ 10 Matige ziekteactiviteit: > 10 en ≤ 22 Hoge ziekteactiviteit: > 22

De studie werd beëindigd voordat het tijdstip van 2 jaar was bereikt wegens gebrek aan klinische werkzaamheid.

Verandering ten opzichte van baseline in Disease Activity Score 28 (DAS28) (met gebruik van C-reactief proteïne) (CRP) in jaar 2

De DAS 28 meet de ernst van de ziekte op een bepaald moment en is afgeleid van de volgende variabelen:

• 28 tedere gezamenlijke telling (TJC28)
• 28 gezwollen gewrichten (SJC28), exclusief de distale interfalangeale (DIP) gewrichten, het heupgewricht of de gewrichten onder de knie;
• C-reactief proteïne (CRP)
• Globale beoordeling van de ziekteactiviteit door het subject (SGA). Een DAS28-score hoger dan 5,1 duidt op een hoge ziekteactiviteit, een DAS28-score van minder dan 3,2 duidt op een lage ziekteactiviteit en een DAS28-score van minder dan 2,6 duidt op klinische remissie.

DAS28-waarden variëren van 2,0 tot 10,0, terwijl hogere waarden een hogere ziekteactiviteit betekenen.

De studie werd beëindigd voordat het tijdstip van 2 jaar was bereikt wegens gebrek aan klinische werkzaamheid.

Percentage verandering ten opzichte van baseline in de Individual American College of Rheumatology Components in jaar 2

De individuele ACR-componenten werden als volgt gedefinieerd:

1. Tender Joint Count (van de 68 joints)
2. Aantal gezwollen gewrichten (van de 66 gewrichten)
3. Onderwerp Beoordeling van pijn (0 tot 100 mm VAS)
4. Onderwerp Globale beoordeling van ziekteactiviteit (0 tot 100 mm VAS)
5. Algemene beoordeling door arts van ziekteactiviteit (0 tot 100 mm VAS)
6. HAQ-DI-score
7. Acute fase-reagens Hoge gevoeligheid C-reactief proteïne (hsCRP, mg/dl) Sedimentatiesnelheid erytrocyten (ESR)

De studie werd beëindigd voordat het tijdstip van 2 jaar was bereikt wegens gebrek aan klinische werkzaamheid.

Verandering ten opzichte van baseline in de functionele beoordeling van chronische ziektetherapie - vermoeidheid (FACIT-vermoeidheid) in jaar 2

De FACIT-Fatigue-schaal is een 13-item zelf-beheerde vragenlijst die zowel de fysieke als functionele gevolgen van vermoeidheid beoordeelt. Elke vraag wordt beantwoord op een 5-puntsschaal, waarbij 0 betekent "helemaal niet" en 4 betekent "zeer veel". De score op de FACIT-Fatigue-schaal varieert van 0 tot 52, waarbij hogere scores duiden op lagere niveaus van vermoeidheid.

Een positieve verandering ten opzichte van de basisscore wijst op een verbetering.

De studie werd beëindigd voordat het tijdstip van 2 jaar was bereikt wegens gebrek aan klinische werkzaamheid.

Percentage deelnemers dat een verbetering van ≥ 0,22 eenheden ten opzichte van de uitgangswaarde behaalt in de Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) in jaar 2

De Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) was een door de patiënt gerapporteerde vragenlijst bestaande uit 20 vragen die betrekking hadden op acht domeinen: aankleden/verzorging, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en gebruikelijke activiteiten. Deelnemers beoordeelden hun vermogen om elke taak de afgelopen week uit te voeren met behulp van de volgende antwoordcategorieën: zonder enige moeite (0); met enige moeite (1); met veel moeite (2); en niet in staat om te doen (3). Scores op elke taak worden opgeteld en gemiddeld om een ​​algemene score te verkrijgen die varieert van 0 tot 3, waarbij nul staat voor geen handicap en drie zeer ernstige, sterk afhankelijke handicaps. Negatieve gemiddelde veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de algehele score wijzen op verbetering van het functionele vermogen.

De studie werd beëindigd voordat het tijdstip van 2 jaar was bereikt wegens gebrek aan klinische werkzaamheid.

Percentage deelnemers met een American College of Rheumatology 50% verbetering (ACR 50) respons in jaar 2

Percentage deelnemers met een American College of Rheumatology 50% Improvement (ACR 50) respons. Een deelnemer was een responder als aan de volgende 3 criteria voor verbetering ten opzichte van Baseline werd voldaan:

• ≥ 50% verbetering in het aantal pijnlijke gewrichten van 68;
• ≥ 50% verbetering in 66 gezwollen gewrichten; En
• ≥ 50% verbetering in ten minste 3 van de 5 volgende parameters: Beoordeling door de patiënt van pijn (gemeten op een visuele analoge schaal van 100 mm [VAS]); Globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de proefpersoon (gemeten op een VAS van 100 mm); Globale beoordeling door de arts van ziekteactiviteit (gemeten op een VAS van 100 mm); Zelfbeoordeling van de fysieke functie door de proefpersoon (Health Assessment Questionnaire - Disability Index [(HAQ-DI)]); C-reactief proteïne.

De studie werd beëindigd voordat het tijdstip van 2 jaar was bereikt wegens gebrek aan klinische werkzaamheid.

Percentage deelnemers met een American College of Rheumatology 70% verbetering (ACR 70) respons in jaar 2

Percentage deelnemers met een respons van het American College of Rheumatology 70% Improvement (ACR 70). Een deelnemer was een responder als aan de volgende 3 criteria voor verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde werd voldaan:

• ≥ 70% verbetering in het aantal pijnlijke gewrichten van 68;
• ≥ 70% verbetering in 66 gezwollen gewrichten; En
• ≥ 70% verbetering in ten minste 3 van de 5 volgende parameters: Beoordeling van pijn door de patiënt (gemeten op een visuele analoge schaal van 100 mm [VAS]); Globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de proefpersoon (gemeten op een VAS van 100 mm); Globale beoordeling door de arts van ziekteactiviteit (gemeten op een VAS van 100 mm); Zelfbeoordeling van de fysieke functie door de proefpersoon (Health Assessment Questionnaire - Disability Index ([HAQ-DI]); C-reactieve proteïne

De studie werd beëindigd voordat het tijdstip van 2 jaar was bereikt wegens gebrek aan klinische werkzaamheid.

Percentage deelnemers dat een verbetering van ten minste 4 eenheden ten opzichte van de uitgangswaarde behaalt in de functionele beoordeling van chronische ziektetherapie - vermoeidheid (FACIT-vermoeidheid) in jaar 2

De FACIT-Fatigue-schaal was een 13-item zelf-beheerde vragenlijst die zowel de fysieke als functionele gevolgen van vermoeidheid beoordeelt. Elke vraag wordt beantwoord op een 5-puntsschaal, waarbij 0 betekent "helemaal niet" en 4 betekent "zeer veel". De score op de FACIT-Fatigue-schaal varieert van 0 tot 52, waarbij hogere scores duiden op lagere niveaus van vermoeidheid.

De studie werd beëindigd voordat het tijdstip van 2 jaar was bereikt wegens gebrek aan klinische werkzaamheid.

Percentage deelnemers dat de responscriteria van de European League Against Rheumatism (EULAR) behaalt met behulp van CRP in jaar 2

EULAR-responscriteria classificeren elke deelnemer als een goede, matige of niet-responder op de behandeling op basis van de mate van verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde en het niveau van ziekteactiviteit op het eindpunt. De EULAR-respons wordt afgeleid met behulp van de DAS28 van de individuele proefpersoon als maatstaf voor de ernst van de ziekte.

Goede of matige respons wordt als volgt gedefinieerd: Goede respons: DAS28 op het tijdstip ≤ 3,2 en verbetering ten opzichte van baseline > 1,2 Matige respons: DAS28 op het tijdstip > 3,2 en verbetering ten opzichte van baseline > 1,2, of DAS28 op het tijdstip ≤ 5,1 en verbetering ten opzichte van baseline > 0,6 en ≤ 1,2

De studie werd beëindigd voordat het tijdstip van 2 jaar was bereikt wegens gebrek aan klinische werkzaamheid.