Studie av Apremilast for å evaluere sikkerheten og effektiviteten for pasienter med revmatoid artritt

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

Legemiddel: Placebo

Orale placebotabletter administrert to ganger daglig (BID) i 24 uker i den placebokontrollerte fasen etterfulgt av 20 mg Apremilast-tabletter administrert 2D i opptil 1,5 år i aktiv behandling/aktiv behandlingsforlengelsesfase. Deltakere som ikke svarer, går tidlig opp til 20 mg Apremilast BID ved uke 16.

EKSPERIMENTELL: Apremilast 30 mg

Legemiddel: Apremilast 30 mg

30 mg orale Apremilast-tabletter administrert to ganger daglig (BID) i 24 uker i den placebokontrollerte fasen etterfulgt av 30 mg Apremilast-tabletter administrert BID i opptil 1,5 år i den aktive behandlings-/aktive behandlingsforlengelsesfasen.

Andre navn:

• CC-10004

EKSPERIMENTELL: Apremilast 20 mg

Legemiddel: Apremilast 20 mg

20 mg orale Apremilast-tabletter administrert to ganger daglig (BID) i 24 uker i den placebokontrollerte fasen etterfulgt av 20 mg Apremilast-tabletter administrert BID i opptil 1,5 år i den aktive behandlings-/aktive behandlingsforlengelsesfasen.

Legemiddel: Placebo

Orale placebotabletter administrert to ganger daglig (BID) i 24 uker i den placebokontrollerte fasen etterfulgt av 20 mg Apremilast-tabletter administrert 2D i opptil 1,5 år i aktiv behandling/aktiv behandlingsforlengelsesfase. Deltakere som ikke svarer, går tidlig opp til 20 mg Apremilast BID ved uke 16.

Prosentandel av deltakere med en American College of Rheumatology 20 % forbedring (ACR 20) respons ved uke 16

Prosentandel av deltakere med en American College of Rheumatology 20% Improvement (ACR 20) respons. En deltaker var en responder hvis følgende 3 kriterier for forbedring fra baseline ble oppfylt:

• ≥ 20 % forbedring i 68 ømme ledd;
• ≥ 20 % forbedring i antall 66 hovne ledd; og
• ≥ 20 % forbedring i minst 3 av de 5 følgende parameterne: Pasientens vurdering av smerte (målt på en 100 mm visuell analog skala [VAS]); Subjektets globale vurdering av sykdomsaktivitet (målt på 100 mm VAS); Legens globale vurdering av sykdomsaktivitet (målt på 100 mm VAS); Subjektets egenvurdering av fysisk funksjon (Health Assessment Questionnaire - Disability Index ([HAQ-DI]); C-Reactive Protein.

Endring fra baseline i Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) ved uke 16

The Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) var et pasientrapportert spørreskjema bestående av 20 spørsmål som refererte til åtte domener: påkledning/stell, oppreisning, spising, gange, hygiene, rekkevidde, grep og vanlige aktiviteter. Deltakerne vurderte deres evne til å utføre hver oppgave i løpet av den siste uken ved å bruke følgende svarkategorier: uten problemer (0); med noen vanskeligheter (1); med mye vanskeligheter (2); og ute av stand til å gjøre (3). Poengsummen for hver oppgave summeres og gjennomsnittliggjøres for å gi en total poengsum fra 0 til 3, der null representerer ingen funksjonshemming og tre svært alvorlig funksjonshemming med høy avhengighet. Negative gjennomsnittsendringer fra baseline i den totale skåren indikerer forbedring i funksjonsevne.

Prosentandel av deltakere med en American College of Rheumatology 20 % forbedring (ACR 20) respons ved uke 24

Prosentandel av deltakere med en American College of Rheumatology 20% Improvement (ACR 20) respons. En deltaker var en responder hvis følgende 3 kriterier for forbedring fra baseline ble oppfylt:

• ≥ 20 % forbedring i 68 ømme ledd;
• ≥ 20 % forbedring i antall 66 hovne ledd; og
• ≥ 20 % forbedring i minst 3 av de 5 følgende parameterne: Pasientens vurdering av smerte (målt på en 100 mm visuell analog skala [VAS]); Subjektets globale vurdering av sykdomsaktivitet (målt på 100 mm VAS); Legens globale vurdering av sykdomsaktivitet (målt på 100 mm VAS); Subjektets egenvurdering av fysisk funksjon (Health Assessment Questionnaire - Disability Index ([HAQ-DI]); C-Reactive Protein

Endring fra baseline i spørreskjema for helsevurdering – funksjonshemmingsindeks (HAQ-DI) ved uke 24

Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) er et pasientrapportert spørreskjema som består av 20 spørsmål som refererer til åtte domener: påkledning/stell, oppreisning, spising, gange, hygiene, rekkevidde, grep og vanlige aktiviteter. Deltakerne vurderte deres evne til å utføre hver oppgave i løpet av den siste uken ved å bruke følgende svarkategorier: uten problemer (0); med noen vanskeligheter (1); med mye vanskeligheter (2); og ute av stand til å gjøre (3). Poengsummen for hver oppgave summeres og gjennomsnittliggjøres for å gi en total poengsum fra 0 til 3, der null representerer ingen funksjonshemming og tre svært alvorlig funksjonshemming med høy avhengighet. Negative gjennomsnittsendringer fra baseline i den totale skåren indikerer forbedring i funksjonsevne.

Endring fra baseline i den medisinske resultatstudien Kort skjema 36-element (SF-36) Fysisk fungerende domene ved uke 16

The Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey, versjon 2 (SF-36) er et selvadministrert instrument som måler virkningen av sykdom på generell livskvalitet og består av 36 spørsmål i åtte domener (fysisk funksjon, smerte, generell og mental helse, vitalitet, sosial funksjon, fysisk og emosjonell helse). Konseptene målt av SF-36 er ikke spesifikke for noen alder, sykdom eller behandlingsgruppe, noe som tillater sammenligning av relativ belastning av forskjellige sykdommer og den relative fordelen av forskjellige behandlinger. Normbaserte skårer ble brukt i analyser, kalibrert slik at 50 er gjennomsnittsskåren og standardavviket tilsvarer 10. Høyere skårer indikerer et høyere funksjonsnivå. Det fysiske funksjonsdomenet vurderer begrensninger i fysiske aktiviteter på grunn av helseproblemer. En positiv endring fra baseline-score indikerer en forbedring.

Endring fra baseline i Clinical Disease Activity Index (CDAI) ved uke 16

Clinical Disease Activity Index (CDAI) er en sammensatt indeks som beregnes som summen av:

• 28 anbudsledd (TJC),
• 28 hovne ledd (SJC),
• Subjektets globale vurdering av sykdomsaktivitet målt på en 100 mm visuell analog skala (VAS), hvor 0 mm = laveste sykdomsaktivitet og 100 mm = høyest;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity -målt på en 100 mm VAS, der 0 mm = laveste sykdomsaktivitet og 100 mm = høyest.

CDAI-skåren varierer fra 0-76 hvor lavere skår indikerer mindre sykdomsaktivitet. Følgende terskler for sykdomsaktivitet er definert for CDAI:

Remisjon: ≤ 2,8; Lav sykdomsaktivitet: > 2,8 og ≤ 10; Moderat sykdomsaktivitet: > 10 og ≤ 22; Høy sykdomsaktivitet: > 22

Prosentandel av deltakere som oppnår lav sykdomsaktivitet eller remisjon basert på Clinical Disease Activity Index (CDAI) ≤ 10 ved uke 16

Clinical Disease Activity Index (CDAI) er en sammensatt indeks som beregnes som summen av:

• 28 anbudsledd (TJC),
• 28 hovne ledd (SJC),
• Subjektets globale vurdering av sykdomsaktivitet målt på en 100 mm visuell analog skala (VAS), hvor 0 mm = laveste sykdomsaktivitet og 100 mm = høyest;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity -målt på en 100 mm VAS, der 0 mm = laveste sykdomsaktivitet og 100 mm = høyest.

CDAI-skåren varierer fra 0-76 hvor lavere skår indikerer mindre sykdomsaktivitet. Følgende terskler for sykdomsaktivitet er definert for CDAI:

Remisjon: ≤ 2,8; Lav sykdomsaktivitet: > 2,8 og ≤ 10; Moderat sykdomsaktivitet: > 10 og ≤ 22; Høy sykdomsaktivitet: > 22

Endring fra baseline i sykdomsaktivitetspoeng 28 (DAS28) (bruker C-reaktivt protein) (CRP) ved uke 16

DAS28 måler alvorlighetsgraden av sykdom på et bestemt tidspunkt og er utledet fra følgende variabler:

• 28 ømme leddantall (TJC28)
• 28 hovne ledd (SJC28), som ikke inkluderer de distale interfalangeale (DIP) leddene, hofteleddet eller leddene under kneet;
• C-reaktivt protein (CRP)
• Subjektets globale vurdering av sykdomsaktivitet (SGA)

DAS28-verdier varierer fra 2,0 til 10,0 mens høyere verdier betyr høyere sykdomsaktivitet.

En DAS28-score høyere enn 5,1 indikerer høy sykdomsaktivitet, en DAS28-score mindre enn 3,2 indikerer lav sykdomsaktivitet, og en DAS28-score mindre enn 2,6 indikerer klinisk remisjon.

Prosentvis endring fra baseline i anbudets fellestelling ved uke 16

Ømhet i ledd er tilstedeværelsen av smerter i et ledd når press påføres av undersøkeren for å fremkalle ømhet. Antallet ømme ledd på 68 evaluerer følgende ledd: øvre temporomandibulære, sternoclavicular, acromioklavicular, skulder, albue, håndledd, meta-carpophalangeal, proksimal interfalangeal og distal interfalangeal; nedre: hofte, kne, ankel, midtarsal, metatarsophalangeal og proksimal interfalangeal.

Prosentvis endring fra baseline i antall hovne ledd ved uke 16

Leddhevelse er bløtvevshevelse som kan påvises langs leddkantene og vurderes ved inspeksjon og direkte palpasjon av leddet, av undersøker. Antallet hovne ledd i ACR 66 evaluerer følgende ledd: øvre temporomandibulære, sternoclavikulære, akromioklavikulære, skulder, albue, håndledd, metakarpofalangeale, proksimale interfalangeale og distale interfalangeale; nedre: kne, ankel, midtarsal, metatarsophalangeal og proksimal interfalangeal.

Prosentvis endring fra baseline i fagvurderingen av smerte ved uke 16

Emnets vurdering av smerte ble målt og ba deltakeren plassere en vertikal linje på en 100 mm visuell analog skala der venstre grense (score = 0 mm) representerer "ingen smerte" og høyre grense (score). = 100 mm) representerer "smerte så alvorlig som man kan forestille seg." Avstanden fra merket til venstre grense ble registrert i millimeter.

Prosentvis endring fra baseline i emnet global vurdering av sykdomsaktivitet ved uke 16

Emnets globale vurdering av sykdomsaktivitet ble målt og ba deltakeren plassere en vertikal linje på en 100 mm visuell analog skala der venstre grense (score = 0 mm) representerer "laveste sykdomsaktivitet", og høyre side. grense (score = 100 mm) representerer "høyeste sykdomsaktivitet." Avstanden fra merket til venstre grense ble registrert i millimeter.

Prosentvis endring fra baseline i Physician Global Assessment of Disease Activity ved uke 16

Physician Global Assessment of Disease Activity ble målt og ba legen vurdere pasientens gjeldende leddgiktsykdomsaktivitet ved å plassere en vertikal linje på en 100 mm visuell analog skala der venstre grense (score = 0 mm) representerer "laveste sykdom" aktivitet," og den høyre grensen (score = 100 mm) representerer "høyeste sykdomsaktivitet." Avstanden fra merket til venstre grense ble registrert i millimeter.

Prosentvis endring fra baseline i Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) poengsum ved uke 16

The Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) var et pasientrapportert spørreskjema bestående av 20 spørsmål som refererte til åtte domener: påkledning/stell, oppreisning, spising, gange, hygiene, rekkevidde, grep og vanlige aktiviteter. Deltakerne vurderte deres evne til å utføre hver oppgave i løpet av den siste uken ved å bruke følgende svarkategorier: uten problemer (0); med noen vanskeligheter (1); med mye vanskeligheter (2); og ute av stand til å gjøre (3). Poengsummen for hver oppgave summeres og gjennomsnittliggjøres for å gi en total poengsum fra 0 til 3, der null representerer ingen funksjonshemming og tre svært alvorlig funksjonshemming med høy avhengighet. Negative gjennomsnittsendringer fra baseline i den totale skåren indikerer forbedring i funksjonsevne.

Prosentvis endring fra baseline i høysensitivitets C-reaktivt protein (CRP) ved uke 16

C-reaktivt protein (CRP) er et stoff som produseres av leveren som øker ved tilstedeværelse av betennelse i kroppen. Et forhøyet CRP-nivå identifiseres med blodprøver og regnes som en ikke-spesifikk "markør" for sykdom.

Prosentvis endring fra baseline i erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) ved uke 16

Erytrocyttsedimentasjonshastigheten (ESR) er en blodprøve som kan avsløre inflammatorisk aktivitet. Fagets blod legges i et høyt, tynt rør, røde erytrocytter legger seg gradvis til bunnen. Betennelse kan føre til at cellene klumper seg sammen. Fordi disse celleklumpene er tettere enn individuelle celler, legger de seg raskere til bunnen.

ESR-testen måler avstanden røde blodlegemer faller i et reagensrør på én time. Jo lenger de røde blodcellene har kommet ned, jo større blir betennelsesresponsen.

Endring fra baseline i den funksjonelle vurderingen av terapi-tretthet ved kronisk sykdom (FACIT-tretthet) ved uke 16

FACIT-Fatigue-skalaen var et 13-elements selvadministrert spørreskjema som vurderer både fysiske og funksjonelle konsekvenser av fatigue. Hvert spørsmål besvares på en 5-punkts skala, der 0 betyr «ikke i det hele tatt» og 4 betyr «veldig mye». FACIT-Tretthet-skalaens poengsum varierer fra 0 til 52, med høyere poengsum angir lavere nivåer av utmattelse.

En positiv endring fra baseline-score indikerer en forbedring.

Prosentandel av deltakere som oppnår en forbedring på ≥ 0,22 enheter fra baseline i Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) ved uke 16

The Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) var et pasientrapportert spørreskjema bestående av 20 spørsmål som refererte til åtte domener: påkledning/stell, oppreisning, spising, gange, hygiene, rekkevidde, grep og vanlige aktiviteter. Deltakerne vurderte deres evne til å utføre hver oppgave i løpet av den siste uken ved å bruke følgende svarkategorier: uten problemer (0); med noen vanskeligheter (1); med mye vanskeligheter (2); og ute av stand til å gjøre (3). Poengsummen for hver oppgave summeres og gjennomsnittliggjøres for å gi en total poengsum fra 0 til 3, der null representerer ingen funksjonshemming og tre svært alvorlig funksjonshemming med høy avhengighet. Negative gjennomsnittsendringer fra baseline i den totale skåren indikerer forbedring i funksjonsevne.

Prosentandel av deltakere som oppnår en forbedring på minst 4 enheter fra baseline i funksjonsvurderingen av kronisk sykdomsterapi - Fatigue (FACIT-Fatigue) ved uke 16

FACIT-Fatigue-skalaen var et 13-elements selvadministrert spørreskjema som vurderer både fysiske og funksjonelle konsekvenser av fatigue. Hvert spørsmål besvares på en 5-punkts skala, der 0 betyr «ikke i det hele tatt» og 4 betyr «veldig mye». FACIT-Tretthet-skalaens poengsum varierer fra 0 til 52, med høyere poengsum angir lavere nivåer av utmattelse.

En positiv endring fra baseline-score indikerer en forbedring.

Prosentandel av deltakere som oppnår responskriteriene for European League Against Rheumatism (EULAR) ved bruk av CRP i uke 16

EULAR-responskriterier klassifiserer hver deltaker som en god, moderat eller ikke-reagerende behandling basert på graden av forbedring fra baseline og nivået av sykdomsaktivitet ved endepunktet. EULAR-respons utledes ved å bruke den enkeltes DAS28 som mål på alvorlighetsgraden av sykdommen.

God eller moderat respons er definert som følger: God respons: DAS28 ved tidspunktet ≤ 3,2 og forbedring fra baseline > 1,2 Moderat respons: DAS28 ved tidspunktet > 3,2 og forbedring fra baseline > 1,2, eller DAS28 ved tidspunktet ≤ 5,1 og forbedring fra baseline > 0,6 og ≤ 1,2

Prosentandel av deltakere med en American College of Rheumatology 50 % forbedring (ACR 50) respons ved uke 16

Prosentandel av deltakerne med en American College of Rheumatology 50 % Improvement (ACR50) respons. En deltaker var en responder hvis følgende 3 kriterier for forbedring fra baseline ble oppfylt:

• ≥ 50 % forbedring i antall 68 ømme ledd;
• ≥ 50 % forbedring i antall 66 hovne ledd; og
• ≥ 50 % forbedring i minst 3 av de 5 følgende parameterne:

Subjektets vurdering av smerte (målt på en 100 mm visuell analog skala [VAS]); Subjektets globale vurdering av sykdomsaktivitet (målt på 100 mm VAS); Legens globale vurdering av sykdomsaktivitet (målt på 100 mm VAS); Subjektets egenvurdering av fysisk funksjon (Health Assessment Questionnaire - Disability Index [(HAQ-DI)]); C-reaktivt protein.

Prosentandel av deltakere med en American College of Rheumatology 70 % forbedring (ACR 70) respons ved uke 16

Andel av deltakerne med en American College of Rheumatology 70% Improvement (ACR70) respons. En deltaker var en responder hvis følgende 3 kriterier for forbedring fra baseline ble oppfylt:

• ≥ 70 % forbedring i 68 ømme ledd;
• ≥ 70 % forbedring i antall 66 hovne ledd; og
• ≥ 70 % forbedring i minst 3 av de 5 følgende parameterne: Pasientens vurdering av smerte (målt på en 100 mm visuell analog skala [VAS]); Subjektets globale vurdering av sykdomsaktivitet (målt på 100 mm VAS); Legens globale vurdering av sykdomsaktivitet (målt på 100 mm VAS); Subjektets egenvurdering av fysisk funksjon (Health Assessment Questionnaire - Disability Index ([HAQ-DI]); C-Reactive Protein

Prosentandel av deltakere med en American College of Rheumatology 50 % forbedring (ACR 50) respons ved uke 24

Prosentandel av deltakerne med en American College of Rheumatology 50% Improvement (ACR 50) respons. En deltaker var en responder hvis følgende 3 kriterier for forbedring fra baseline ble oppfylt:

• ≥ 50 % forbedring i antall 68 ømme ledd;
• ≥ 50 % forbedring i antall 66 hovne ledd; og
• ≥ 50 % forbedring i minst 3 av de 5 følgende parameterne:

Subjektets vurdering av smerte (målt på en 100 mm visuell analog skala [VAS]); Subjektets globale vurdering av sykdomsaktivitet (målt på 100 mm VAS); Legens globale vurdering av sykdomsaktivitet (målt på 100 mm VAS); Subjektets egenvurdering av fysisk funksjon (Health Assessment Questionnaire - Disability Index [(HAQ-DI)]); C-reaktivt protein.

Prosentandel av deltakere med en American College of Rheumatology 70 % forbedring (ACR 70) respons ved uke 24

Prosentandel av deltakere med en American College of Rheumatology 70% Improvement (ACR 70) respons. En deltaker var en responder hvis følgende 3 kriterier for forbedring fra baseline ble oppfylt:

• ≥ 70 % forbedring i 68 ømme ledd;
• ≥ 70 % forbedring i antall 66 hovne ledd; og
• ≥ 70 % forbedring i minst 3 av de 5 følgende parameterne:

Subjektets vurdering av smerte (målt på en 100 mm visuell analog skala [VAS]); Subjektets globale vurdering av sykdomsaktivitet (målt på 100 mm VAS); Legens globale vurdering av sykdomsaktivitet (målt på 100 mm VAS); Subjektets egenvurdering av fysisk funksjon (Health Assessment Questionnaire - Disability Index [(HAQ-DI)]); C-reaktivt protein.

Endring fra baseline i medisinsk resultatstudie Kort skjema 36-element (SF-36) Fysisk fungerende domene ved uke 24

The Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey, versjon 2 (SF-36) er et selvadministrert instrument som måler virkningen av sykdom på generell livskvalitet og består av 36 spørsmål i åtte domener (fysisk funksjon, smerte, generell og mental helse, vitalitet, sosial funksjon, fysisk og emosjonell helse). Normbaserte skårer ble brukt i analyser, kalibrert slik at 50 er gjennomsnittsskåren og standardavviket tilsvarer 10. Høyere skårer indikerer et høyere funksjonsnivå. Det fysiske funksjonsdomenet vurderer begrensninger i fysiske aktiviteter på grunn av helseproblemer. En positiv endring fra Baseline-score indikerer en forbedring.

Endring fra baseline i Clinical Disease Activity Index (CDAI) ved uke 24

Clinical Disease Activity Index (CDAI) er en sammensatt indeks som beregnes som summen av:

• 28 anbudsledd (TJC),
• 28 hovne ledd (SJC),
• Subjektets globale vurdering av sykdomsaktivitet målt på en 100 mm visuell analog skala (VAS), hvor 0 mm = laveste sykdomsaktivitet og 100 mm = høyest;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity -målt på en 100 mm VAS, der 0 mm = laveste sykdomsaktivitet og 100 mm = høyest.

CDAI-skåren varierer fra 0-76 der lavere skår indikerer mindre sykdomsaktivitet. Følgende terskler for sykdomsaktivitet er definert for CDAI:

Remisjon: ≤ 2,8; Lav sykdomsaktivitet: > 2,8 og ≤ 10; Moderat sykdomsaktivitet: > 10 og ≤ 22; Høy sykdomsaktivitet: > 22

Prosentandel av deltakere som oppnår lav sykdomsaktivitet eller remisjon basert på Clinical Disease Activity Index (CDAI) ≤ 10 ved uke 24

Clinical Disease Activity Index (CDAI) er en sammensatt indeks som beregnes som summen av:

• 28 anbudsledd (TJC),
• 28 hovne ledd (SJC),
• Subjektets globale vurdering av sykdomsaktivitet målt på en 100 mm visuell analog skala (VAS), hvor 0 mm = laveste sykdomsaktivitet og 100 mm = høyest;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity -målt på en 100 mm VAS, der 0 mm = laveste sykdomsaktivitet og 100 mm = høyest.

CDAI-skåren varierer fra 0-76 der lavere skår indikerer mindre sykdomsaktivitet. Følgende terskler for sykdomsaktivitet er definert for CDAI:

Remisjon: ≤ 2,8; Lav sykdomsaktivitet: > 2,8 og ≤ 10; Moderat sykdomsaktivitet: > 10 og ≤ 22; Høy sykdomsaktivitet: > 22

Endring fra baseline i sykdomsaktivitetspoeng 28 (DAS28) ved bruk av CRP ved uke 24

DAS28 måler alvorlighetsgraden av sykdom på et bestemt tidspunkt og er utledet fra følgende variabler:

• 28 anbud felles teller
• 28 hovne ledd, som ikke inkluderer DIP-leddene, hofteleddet eller leddene under kneet;
• C-reaktivt protein (CRP)
• Emnets globale vurdering av sykdomsaktivitet.

DAS28-verdier varierer fra 2,0 til 10,0 mens høyere verdier betyr høyere sykdomsaktivitet.

En DAS28-score høyere enn 5,1 indikerer høy sykdomsaktivitet, en DAS28-score mindre enn 3,2 indikerer lav sykdomsaktivitet, og en DAS28-score mindre enn 2,6 indikerer klinisk remisjon.

Prosentvis endring fra baseline i anbudets fellestelling ved uke 24

Ømhet i ledd er tilstedeværelsen av smerter i et ledd når press påføres av undersøkeren for å fremkalle ømhet. Antallet ømme ledd på 68 evaluerer følgende ledd: øvre temporomandibulære, sternoclavicular, acromioklavicular, skulder, albue, håndledd, meta-carpophalangeal, proksimal interfalangeal og distal interfalangeal; nedre: hofte, kne, ankel, midtarsal, metatarsophalangeal og proksimal interfalangeal.

Prosentvis endring fra baseline i antall hovne ledd i uke 24

Leddhevelse er bløtvevshevelse som kan påvises langs leddkantene og vurderes ved inspeksjon og direkte palpasjon av leddet, av undersøker. Antallet hovne ledd i ACR 66 evaluerer følgende ledd: øvre temporomandibulære, sternoclavikulære, akromioklavikulære, skulder, albue, håndledd, metakarpofalangeale, proksimale interfalangeale og distale interfalangeale; nedre: kne, ankel, midtarsal, metatarsophalangeal og proksimal interfalangeal.

Prosentvis endring fra baseline i fagvurderingen av smerte ved uke 24

Emnets vurdering av smerte ble målt og ba deltakeren plassere en vertikal linje på en 100 mm visuell analog skala der venstre grense (score = 0 mm) representerer "ingen smerte" og høyre grense (score). = 100 mm) representerer "smerte så alvorlig som man kan forestille seg." Avstanden fra merket til venstre grense ble registrert i millimeter.

Prosentvis endring fra baseline i emnet global vurdering av sykdomsaktivitet ved uke 24

Emnets globale vurdering av sykdomsaktivitet ble målt og ba deltakeren plassere en vertikal linje på en 100 mm visuell analog skala der venstre grense (score = 0 mm) representerer "laveste sykdomsaktivitet", og høyre side. grense (score = 100 mm) representerer "høyeste sykdomsaktivitet." Avstanden fra merket til venstre grense ble registrert i millimeter.

Prosentvis endring fra baseline i Physician Global Assessment of Disease Activity ved uke 24

Physician Global Assessment of Disease Activity ble målt og ba legen vurdere pasientens gjeldende leddgiktsykdomsaktivitet ved å plassere en vertikal linje på en 100 mm visuell analog skala der venstre grense (score = 0 mm) representerer "laveste sykdom" aktivitet," og den høyre grensen (score = 100 mm) representerer "høyeste sykdomsaktivitet." Avstanden fra merket til venstre grense ble registrert i millimeter.

Prosentvis endring fra baseline i Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) poengsum ved uke 24

The Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) var et pasientrapportert spørreskjema bestående av 20 spørsmål som refererte til åtte domener: påkledning/stell, oppreisning, spising, gange, hygiene, rekkevidde, grep og vanlige aktiviteter. Deltakerne vurderte deres evne til å utføre hver oppgave i løpet av den siste uken ved å bruke følgende svarkategorier: uten problemer (0); med noen vanskeligheter (1); med mye vanskeligheter (2); og ute av stand til å gjøre (3). Poengsummen for hver oppgave summeres og gjennomsnittliggjøres for å gi en total poengsum fra 0 til 3, der null representerer ingen funksjonshemming og tre svært alvorlig funksjonshemming med høy avhengighet. Negative gjennomsnittsendringer fra baseline i den totale skåren indikerer forbedring i funksjonsevne.

Prosentvis endring fra baseline i høysensitivitets C-reaktivt protein (CRP) ved uke 24

C-reaktivt protein (CRP) er et stoff som produseres av leveren som øker ved tilstedeværelse av betennelse i kroppen. Et forhøyet CRP-nivå identifiseres med blodprøver og regnes som en ikke-spesifikk "markør" for sykdom.

Prosentvis endring fra baseline i erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) ved uke 24

Erytrocyttsedimentasjonshastigheten (ESR) er en blodprøve som kan avsløre inflammatorisk aktivitet. Fagets blod legges i et høyt, tynt rør, røde erytrocytter legger seg gradvis til bunnen. Betennelse kan føre til at cellene klumper seg sammen. Fordi disse celleklumpene er tettere enn individuelle celler, legger de seg raskere til bunnen.

ESR-testen måler avstanden røde blodlegemer faller i et reagensrør på én time. Jo lenger de røde blodcellene har kommet ned, jo større blir betennelsesresponsen.

Endring fra baseline i den funksjonelle vurderingen av terapi-tretthet ved kronisk sykdom (FACIT-tretthet) ved uke 24

FACIT-Fatigue-skalaen var et 13-elements selvadministrert spørreskjema som vurderer både fysiske og funksjonelle konsekvenser av fatigue. Hvert spørsmål besvares på en 5-punkts skala, der 0 betyr «ikke i det hele tatt» og 4 betyr «veldig mye». FACIT-Tretthet-skalaens poengsum varierer fra 0 til 52, med høyere poengsum angir lavere nivåer av utmattelse.

En positiv endring fra baseline-score indikerer en forbedring.

Prosentandel av deltakere som oppnår en forbedring på ≥ 0,22 enheter fra baseline i Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) ved uke 24

Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) er et pasientrapportert spørreskjema som består av 20 spørsmål som refererer til åtte domener: påkledning/stell, oppreisning, spising, gange, hygiene, rekkevidde, grep og vanlige aktiviteter. Deltakerne vurderte deres evne til å utføre hver oppgave i løpet av den siste uken ved å bruke følgende svarkategorier: uten problemer (0); med noen vanskeligheter (1); med mye vanskeligheter (2); og ute av stand til å gjøre (3). Poengsummen for hver oppgave summeres og gjennomsnittliggjøres for å gi en total poengsum fra 0 til 3, der null representerer ingen funksjonshemming og tre svært alvorlig funksjonshemming med høy avhengighet. Negative gjennomsnittsendringer fra baseline i den totale skåren indikerer forbedring i funksjonsevne.

Prosentandel av deltakere som oppnår en forbedring på minst 4 enheter fra baseline i funksjonsvurderingen av kronisk sykdomsterapi - Fatigue (FACIT-Fatigue) ved uke 24

FACIT-Fatigue-skalaen er et 13-elements selvadministrert spørreskjema som vurderer både fysiske og funksjonelle konsekvenser av fatigue. Hvert spørsmål besvares på en 5-punkts skala, der 0 betyr «ikke i det hele tatt» og 4 betyr «veldig mye». FACIT-Tretthet-skalaens poengsum varierer fra 0 til 52, med høyere poengsum angir lavere nivåer av utmattelse.

En positiv endring fra baseline-score indikerer en forbedring.

Prosentandel av deltakere som oppnår responskriteriene for European League Against Rheumatism (EULAR) ved bruk av CRP i uke 24

EULAR-responskriterier klassifiserer hver deltaker som en god, moderat eller ikke-reagerende behandling basert på graden av forbedring fra baseline og nivået av sykdomsaktivitet ved endepunktet. EULAR-respons utledes ved å bruke den enkeltes DAS28 som mål på alvorlighetsgraden av sykdommen.

God eller moderat respons er definert som følger: God respons: DAS28 ved tidspunktet ≤ 3,2 og forbedring fra baseline > 1,2 Moderat respons: DAS28 ved tidspunktet > 3,2 og forbedring fra baseline > 1,2, eller DAS28 ved tidspunktet ≤ 5,1 og forbedring fra baseline > 0,6 og ≤ 1,2

Prosentandel av deltakere med en American College of Rheumatology 20 % forbedring (ACR 20) respons ved uke 52

Prosentandel av deltakere med en American College of Rheumatology 20% Improvement (ACR 20) respons. En deltaker var en responder hvis følgende 3 kriterier for forbedring fra baseline ble oppfylt:

• ≥ 20 % forbedring i 68 ømme ledd;
• ≥ 20 % forbedring i antall 66 hovne ledd; og
• ≥ 20 % forbedring i minst 3 av de 5 følgende parameterne: Pasientens vurdering av smerte (målt på en 100 mm visuell analog skala [VAS]); Subjektets globale vurdering av sykdomsaktivitet (målt på 100 mm VAS); Legens globale vurdering av sykdomsaktivitet (målt på 100 mm VAS); Subjektets egenvurdering av fysisk funksjon (Health Assessment Questionnaire - Disability Index ([HAQ-DI]); C-Reactive Protein.

Endring fra baseline i spørreskjema for helsevurdering – funksjonshemmingsindeks (HAQ-DI) ved uke 52

The Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) var et pasientrapportert spørreskjema bestående av 20 spørsmål som refererte til åtte domener: påkledning/stell, oppreisning, spising, gange, hygiene, rekkevidde, grep og vanlige aktiviteter. Deltakerne vurderte deres evne til å utføre hver oppgave i løpet av den siste uken ved å bruke følgende svarkategorier: uten problemer (0); med noen vanskeligheter (1); med mye vanskeligheter (2); og ute av stand til å gjøre (3). Poengsummen for hver oppgave summeres og gjennomsnittliggjøres for å gi en total poengsum fra 0 til 3, der null representerer ingen funksjonshemming og tre svært alvorlig funksjonshemming med høy avhengighet. Negative gjennomsnittsendringer fra baseline i den totale skåren indikerer forbedring i funksjonsevne.

Endring fra baseline i medisinsk resultatstudie Kort skjema 36-element (SF-36) Fysisk fungerende domene ved uke 52

The Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey, versjon 2 (SF-36) er et selvadministrert instrument som måler virkningen av sykdom på generell livskvalitet og består av 36 spørsmål i åtte domener (fysisk funksjon, smerte, generell og mental helse, vitalitet, sosial funksjon, fysisk og emosjonell helse). Normbaserte skårer ble brukt i analyser, kalibrert slik at 50 er gjennomsnittsskåren og standardavviket tilsvarer 10. Høyere skårer indikerer et høyere funksjonsnivå. Det fysiske funksjonsdomenet vurderer begrensninger i fysiske aktiviteter på grunn av helseproblemer. En positiv endring fra Baseline-score indikerer en forbedring.

Endring fra baseline i Clinical Disease Activity Index (CDAI) ved uke 52

Clinical Disease Activity Index (CDAI) er en sammensatt indeks som beregnes som summen av:

• 28 anbudsledd (TJC),
• 28 hovne ledd (SJC),
• Subjektets globale vurdering av sykdomsaktivitet målt på en 100 mm visuell analog skala (VAS), hvor 0 mm = laveste sykdomsaktivitet og 100 mm = høyest;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity -målt på en 100 mm VAS, der 0 mm = laveste sykdomsaktivitet og 100 mm = høyest.

CDAI-skåren varierer fra 0-76 hvor lavere skår indikerer mindre sykdomsaktivitet. Følgende terskler for sykdomsaktivitet er definert for CDAI:

Remisjon: ≤ 2,8; Lav sykdomsaktivitet: > 2,8 og ≤ 10; Moderat sykdomsaktivitet: > 10 og ≤ 22; Høy sykdomsaktivitet: > 22

Prosentandel av deltakere som oppnår lav sykdomsaktivitet eller remisjon basert på Clinical Disease Activity Index (CDAI) ≤ 10 ved uke 52

Clinical Disease Activity Index (CDAI) er en sammensatt indeks som beregnes som summen av:

• 28 anbudsledd (TJC),
• 28 hovne ledd (SJC),
• Subjektets globale vurdering av sykdomsaktivitet målt på en 100 mm visuell analog skala (VAS), hvor 0 mm = laveste sykdomsaktivitet og 100 mm = høyest;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity -målt på en 100 mm VAS, der 0 mm = laveste sykdomsaktivitet og 100 mm = høyest.

CDAI-skåren varierer fra 0-76 hvor lavere skår indikerer mindre sykdomsaktivitet. Følgende terskler for sykdomsaktivitet er definert for CDAI:

Remisjon: ≤ 2,8; Lav sykdomsaktivitet: > 2,8 og ≤ 10; Moderat sykdomsaktivitet: > 10 og ≤ 22; Høy sykdomsaktivitet: > 22

Endring fra baseline i sykdomsaktivitetspoeng 28 (DAS 28) ved bruk av CRP ved uke 52

DAS28 måler alvorlighetsgraden av sykdom på et bestemt tidspunkt og er utledet fra følgende variabler:

• 28 ømme leddantall (TJC28)
• 28 hovne ledd (SJC28), som ikke inkluderer de distale interfalangeale (DIP) leddene, hofteleddet eller leddene under kneet;
• C-reaktivt protein (CRP)
• Subjektets globale vurdering av sykdomsaktivitet (SGA).

DAS28-verdier varierer fra 2,0 til 10,0 mens høyere verdier betyr høyere sykdomsaktivitet.

En DAS28-score høyere enn 5,1 indikerer høy sykdomsaktivitet, en DAS28-score mindre enn 3,2 indikerer lav sykdomsaktivitet, og en DAS28-score mindre enn 2,6 indikerer klinisk remisjon.

Prosentvis endring fra baseline i anbudets fellestelling ved uke 52

Ømhet i ledd er tilstedeværelsen av smerter i et ledd når press påføres av undersøkeren for å fremkalle ømhet. Antallet ømme ledd på 68 evaluerer følgende ledd: øvre temporomandibulære, sternoclavicular, acromioklavicular, skulder, albue, håndledd, meta-carpophalangeal, proksimal interfalangeal og distal interfalangeal; nedre: hofte, kne, ankel, midtarsal, metatarsophalangeal og proksimal interfalangeal.

Prosentvis endring fra baseline i antall hovne ledd ved uke 52

Leddhevelse er bløtvevshevelse som kan påvises langs leddkantene og vurderes ved inspeksjon og direkte palpasjon av leddet, av undersøker. Antallet hovne ledd i ACR 66 evaluerer følgende ledd: øvre temporomandibulære, sternoclavikulære, akromioklavikulære, skulder, albue, håndledd, metakarpofalangeale, proksimale interfalangeale og distale interfalangeale; nedre: kne, ankel, midtarsal, metatarsophalangeal og proksimal interfalangeal.

Prosentvis endring fra baseline i fagvurderingen av smerte ved uke 52

Emnets vurdering av smerte ble målt og ba deltakeren plassere en vertikal linje på en 100 mm visuell analog skala der venstre grense (score = 0 mm) representerer "ingen smerte" og høyre grense (score). = 100 mm) representerer "smerte så alvorlig som man kan forestille seg." Avstanden fra merket til venstre grense ble registrert i millimeter.

Prosentvis endring fra baseline i emnet global vurdering av sykdomsaktivitet ved uke 52

Emnets globale vurdering av sykdomsaktivitet ble målt og ba deltakeren plassere en vertikal linje på en 100 mm visuell analog skala der venstre grense (score = 0 mm) representerer "laveste sykdomsaktivitet", og høyre side. grense (score = 100 mm) representerer "høyeste sykdomsaktivitet." Avstanden fra merket til venstre grense ble registrert i millimeter.

Prosentvis endring fra baseline i Physician Global Assessment of Disease Activity ved uke 52

Physician Global Assessment of Disease Activity ble målt og ba legen vurdere pasientens gjeldende leddgiktsykdomsaktivitet ved å plassere en vertikal linje på en 100 mm visuell analog skala der venstre grense (score = 0 mm) representerer "laveste sykdom" aktivitet," og den høyre grensen (score = 100 mm) representerer "høyeste sykdomsaktivitet." Avstanden fra merket til venstre grense ble registrert i millimeter.

Prosentvis endring fra baseline i helsevurderingsspørreskjemaet – funksjonshemmingsindeks (HAQ-DI) poengsum ved uke 52

The Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) var et pasientrapportert spørreskjema bestående av 20 spørsmål som refererte til åtte domener: påkledning/stell, oppreisning, spising, gange, hygiene, rekkevidde, grep og vanlige aktiviteter. Deltakerne vurderte deres evne til å utføre hver oppgave i løpet av den siste uken ved å bruke følgende svarkategorier: uten problemer (0); med noen vanskeligheter (1); med mye vanskeligheter (2); og ute av stand til å gjøre (3). Poengsummen for hver oppgave summeres og gjennomsnittliggjøres for å gi en total poengsum fra 0 til 3, der null representerer ingen funksjonshemming og tre svært alvorlig funksjonshemming med høy avhengighet. Negative gjennomsnittsendringer fra baseline i den totale skåren indikerer forbedring i funksjonsevne.

Prosentvis endring fra baseline i høysensitivitets C-reaktivt protein (CRP) ved uke 52

C-reaktivt protein (CRP) er et stoff som produseres av leveren som øker ved tilstedeværelse av betennelse i kroppen. Et forhøyet CRP-nivå identifiseres med blodprøver og regnes som en ikke-spesifikk "markør" for sykdom.

Prosentvis endring fra baseline i erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) ved uke 52

Erytrocyttsedimentasjonshastigheten (ESR) er en blodprøve som kan avsløre inflammatorisk aktivitet. Fagets blod legges i et høyt, tynt rør, røde erytrocytter legger seg gradvis til bunnen. Betennelse kan føre til at cellene klumper seg sammen. Fordi disse celleklumpene er tettere enn individuelle celler, legger de seg raskere til bunnen.

ESR-testen måler avstanden røde blodlegemer faller i et reagensrør på én time. Jo lenger de røde blodcellene har kommet ned, jo større blir betennelsesresponsen.

Endring fra baseline i FACIT-tretthetsskalaens poengsum ved uke 52

FACIT-Fatigue-skalaen var et 13-elements selvadministrert spørreskjema som vurderer både fysiske og funksjonelle konsekvenser av fatigue. Hvert spørsmål besvares på en 5-punkts skala, der 0 betyr «ikke i det hele tatt» og 4 betyr «veldig mye». FACIT-Tretthet-skalaens poengsum varierer fra 0 til 52, med høyere poengsum angir lavere nivåer av utmattelse.

En positiv endring fra baseline-score indikerer en forbedring.

Prosentandel av deltakere som oppnår en forbedring på ≥ 0,22 enheter fra baseline i Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) ved uke 52

The Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) var et pasientrapportert spørreskjema bestående av 20 spørsmål som refererte til åtte domener: påkledning/stell, oppreisning, spising, gange, hygiene, rekkevidde, grep og vanlige aktiviteter. Deltakerne vurderte deres evne til å utføre hver oppgave i løpet av den siste uken ved å bruke følgende svarkategorier: uten problemer (0); med noen vanskeligheter (1); med mye vanskeligheter (2); og ute av stand til å gjøre (3). Poengsummen for hver oppgave summeres og gjennomsnittliggjøres for å gi en total poengsum fra 0 til 3, der null representerer ingen funksjonshemming og tre svært alvorlig funksjonshemming med høy avhengighet. Negative gjennomsnittsendringer fra baseline i den totale skåren indikerer forbedring i funksjonsevne.

Prosentandel av deltakere med en American College of Rheumatology 50 % forbedring (ACR 50) respons ved uke 52

Prosentandel av deltakerne med en American College of Rheumatology 50% Improvement (ACR 50) respons. En deltaker var en responder hvis følgende 3 kriterier for forbedring fra baseline ble oppfylt:

• ≥ 50 % forbedring i antall 68 ømme ledd;
• ≥ 50 % forbedring i antall 66 hovne ledd; og
• ≥ 50 % forbedring i minst 3 av de 5 følgende parameterne:

Subjektets vurdering av smerte (målt på en 100 mm visuell analog skala [VAS]); Subjektets globale vurdering av sykdomsaktivitet (målt på 100 mm VAS); Legens globale vurdering av sykdomsaktivitet (målt på 100 mm VAS); Subjektets egenvurdering av fysisk funksjon (Health Assessment Questionnaire - Disability Index [(HAQ-DI)]); C-reaktivt protein.

Prosentandel av deltakere med en American College of Rheumatology 70 % forbedring (ACR 70) respons ved uke 52

Prosentandel av deltakere med en American College of Rheumatology 70% Improvement (ACR 70) respons. En deltaker var en responder hvis følgende 3 kriterier for forbedring fra baseline ble oppfylt:

• ≥ 70 % forbedring i 68 ømme ledd;
• ≥ 70 % forbedring i antall 66 hovne ledd; og
• ≥ 70 % forbedring i minst 3 av de 5 følgende parameterne: Pasientens vurdering av smerte (målt på en 100 mm visuell analog skala [VAS]); Subjektets globale vurdering av sykdomsaktivitet (målt på 100 mm VAS); Legens globale vurdering av sykdomsaktivitet (målt på 100 mm VAS); Subjektets egenvurdering av fysisk funksjon (Health Assessment Questionnaire - Disability Index ([HAQ-DI]); C-Reactive Protein

Prosentandel av deltakere som oppnår en forbedring på minst 4 enheter fra baseline i funksjonsvurderingen av kronisk sykdomsterapi - tretthet (FACIT-tretthet) ved uke 52

FACIT-Fatigue-skalaen er et 13-elements selvadministrert spørreskjema som vurderer både fysiske og funksjonelle konsekvenser av fatigue. Hvert spørsmål besvares på en 5-punkts skala, der 0 betyr «ikke i det hele tatt» og 4 betyr «veldig mye». FACIT-Tretthet-skalaens poengsum varierer fra 0 til 52, med høyere poengsum angir lavere nivåer av utmattelse. En positiv endring fra baseline-score indikerer en forbedring.

Prosentandel av deltakere som oppnår responskriteriene for European League Against Rheumatism (EULAR) ved bruk av CRP i uke 52

EULAR-responskriteriene klassifiserer hvert individ som en god, moderat eller ikke-reagerende behandling basert på graden av forbedring fra baseline og nivået av sykdomsaktivitet ved endepunktet. EULAR-respons utledes ved å bruke den enkeltes DAS28 som mål på alvorlighetsgraden av sykdommen.

God eller moderat respons er definert som følger: God respons: DAS28 ved tidspunktet ≤ 3,2 og forbedring fra baseline > 1,2 Moderat respons: DAS28 ved tidspunktet > 3,2 og forbedring fra baseline > 1,2, eller DAS28 ved tidspunktet ≤ 5,1 og forbedring fra baseline > 0,6 og ≤ 1,2

Prosentandel av deltakere med en American College of Rheumatology 20 % forbedring (ACR 20) respons ved år 2

Prosentandel av deltakere med en American College of Rheumatology 20% Improvement (ACR 20) respons. En deltaker var en responder hvis følgende 3 kriterier for forbedring fra baseline ble oppfylt:

• ≥ 20 % forbedring i 68 ømme ledd;
• ≥ 20 % forbedring i antall 66 hovne ledd; og
• ≥ 20 % forbedring i minst 3 av de 5 følgende parameterne: Pasientens vurdering av smerte (målt på en 100 mm visuell analog skala [VAS]); Subjektets globale vurdering av sykdomsaktivitet (målt på 100 mm VAS); Legens globale vurdering av sykdomsaktivitet (målt på 100 mm VAS); Subjektets egenvurdering av fysisk funksjon (Health Assessment Questionnaire - Disability Index ([HAQ-DI]); C-Reactive Protein.

Studien ble avsluttet før 2-års-tidspunktet ble nådd på grunn av manglende klinisk effekt.

Endring fra baseline i spørreskjema for helsevurdering – funksjonshemmingsindeks (HAQ-DI) ved år 2

Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) er et pasientrapportert spørreskjema som består av 20 spørsmål som refererer til åtte domener: påkledning/stell, oppreisning, spising, gange, hygiene, rekkevidde, grep og vanlige aktiviteter. Deltakerne vurderte deres evne til å utføre hver oppgave i løpet av den siste uken ved å bruke følgende svarkategorier: uten problemer (0); med noen vanskeligheter (1); med mye vanskeligheter (2); og ute av stand til å gjøre (3). Poengsummen for hver oppgave summeres og gjennomsnittliggjøres for å gi en total poengsum fra 0 til 3, der null representerer ingen funksjonshemming og tre svært alvorlig funksjonshemming med høy avhengighet. Negative gjennomsnittsendringer fra baseline i den totale skåren indikerer forbedring i funksjonsevne.

Studien ble avsluttet før 2-års-tidspunktet ble nådd på grunn av manglende klinisk effekt.

Endring fra baseline i medisinsk resultatstudie Kort skjema 36-element (SF-36) Fysisk fungerende domene ved år 2

The Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey, versjon 2 (SF-36) var et selvadministrert instrument som måler virkningen av sykdom på generell livskvalitet og består av 36 spørsmål i åtte domener (fysisk funksjon, smerte, generell og mental helse, vitalitet, sosial funksjon, fysisk og emosjonell helse). Konseptene målt av SF-36 er ikke spesifikke for noen alder, sykdom eller behandlingsgruppe, noe som tillater sammenligning av relativ belastning av forskjellige sykdommer og den relative fordelen av forskjellige behandlinger. Normbaserte skårer ble brukt i analyser, kalibrert slik at 50 er gjennomsnittsskåren og standardavviket tilsvarer 10. Høyere skårer indikerer et høyere funksjonsnivå. Det fysiske funksjonsdomenet vurderer begrensninger i fysiske aktiviteter på grunn av helseproblemer. En positiv endring fra baseline-score indikerer en forbedring.

Studien ble avsluttet før 2-års-tidspunktet ble nådd på grunn av manglende klinisk effekt.

Endring fra baseline i Clinical Disease Activity Index (CDAI) ved år 2

Clinical Disease Activity Index (CDAI) er en sammensatt indeks som beregnes som summen av:

• 28 anbudsledd (TJC),
• 28 hovne ledd (SJC),
• Subjektets globale vurdering av sykdomsaktivitet målt på en 10 mm visuell analog skala (VAS), hvor 0 mm = laveste sykdomsaktivitet og 10 mm = høyest;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity -målt på en 10 mm VAS, der 0 mm = laveste sykdomsaktivitet og 10 mm = høyest.

CDAI-skåren varierer fra 0-76 hvor lavere skår indikerer mindre sykdomsaktivitet. Følgende terskler for sykdomsaktivitet er definert for CDAI:

Remisjon: ≤ 2,8 Lav sykdomsaktivitet: > 2,8 og ≤ 10 Moderat sykdomsaktivitet: > 10 og ≤ 22 Høy sykdomsaktivitet: > 22

Studien ble avsluttet før 2-års-tidspunktet ble nådd på grunn av manglende klinisk effekt.

Prosentandel av deltakere som oppnår lav sykdomsaktivitet eller remisjon basert på Clinical Disease Activity Index (CDAI) ≤ 10 ved år 2

Clinical Disease Activity Index (CDAI) er en sammensatt indeks som beregnes som summen av:

• 28 anbudsledd (TJC),
• 28 hovne ledd (SJC),
• Subjektets globale vurdering av sykdomsaktivitet målt på en 10 mm visuell analog skala (VAS), hvor 0 mm = laveste sykdomsaktivitet og 10 mm = høyest;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity -målt på en 10 mm VAS, der 0 mm = laveste sykdomsaktivitet og 10 mm = høyest.

CDAI-skåren varierer fra 0-76 hvor lavere skår indikerer mindre sykdomsaktivitet. Følgende terskler for sykdomsaktivitet er definert for CDAI:

Remisjon: ≤ 2,8 Lav sykdomsaktivitet: > 2,8 og ≤ 10 Moderat sykdomsaktivitet: > 10 og ≤ 22 Høy sykdomsaktivitet: > 22

Studien ble avsluttet før 2-års-tidspunktet ble nådd på grunn av manglende klinisk effekt.

Endring fra baseline i sykdomsaktivitetspoeng 28 (DAS28) (bruker C-reaktivt protein) (CRP) ved år 2

DAS 28 måler alvorlighetsgraden av sykdom på et bestemt tidspunkt og er utledet fra følgende variabler:

• 28 ømme leddantall (TJC28)
• 28 hovne ledd (SJC28), som ikke inkluderer de distale interfalangeale (DIP) leddene, hofteleddet eller leddene under kneet;
• C-reaktivt protein (CRP)
• Subjektets globale vurdering av sykdomsaktivitet (SGA). En DAS28-score høyere enn 5,1 indikerer høy sykdomsaktivitet, en DAS28-score mindre enn 3,2 indikerer lav sykdomsaktivitet, og en DAS28-score mindre enn 2,6 indikerer klinisk remisjon.

DAS28-verdier varierer fra 2,0 til 10,0 mens høyere verdier betyr høyere sykdomsaktivitet.

Studien ble avsluttet før 2-års-tidspunktet ble nådd på grunn av manglende klinisk effekt.

Prosentvis endring fra baseline i Individual American College of Rheumatology Components ved år 2

De individuelle ACR-komponentene ble definert som følger:

1. Tender Joint Count (av 68 ledd)
2. Antall hovne ledd (av 66 ledd)
3. Emnevurdering av smerte (0 til 100 mm VAS)
4. Emne global vurdering av sykdomsaktivitet (0 til 100 mm VAS)
5. Lege global vurdering av sykdomsaktivitet (0 til 100 mm VAS)
6. HAQ-DI Score
7. Akuttfasereaktant høy sensitivitet C-reaktivt protein (hsCRP, mg/dL) Erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR)

Studien ble avsluttet før 2-års-tidspunktet ble nådd på grunn av manglende klinisk effekt.

Endring fra baseline i funksjonsvurdering av kronisk sykdomsterapi - Fatigue (FACIT-Fatigue) ved år 2

FACIT-Fatigue-skalaen er et 13-elements selvadministrert spørreskjema som vurderer både fysiske og funksjonelle konsekvenser av fatigue. Hvert spørsmål besvares på en 5-punkts skala, der 0 betyr «ikke i det hele tatt» og 4 betyr «veldig mye». FACIT-Tretthet-skalaens poengsum varierer fra 0 til 52, med høyere poengsum angir lavere nivåer av utmattelse.

En positiv endring fra baseline-score indikerer en forbedring.

Studien ble avsluttet før 2-års-tidspunktet ble nådd på grunn av manglende klinisk effekt.

Prosentandel av deltakere som oppnår en forbedring på ≥ 0,22 enheter fra baseline i Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) ved år 2

The Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) var et pasientrapportert spørreskjema bestående av 20 spørsmål som refererte til åtte domener: påkledning/stell, oppreisning, spising, gange, hygiene, rekkevidde, grep og vanlige aktiviteter. Deltakerne vurderte deres evne til å utføre hver oppgave i løpet av den siste uken ved å bruke følgende svarkategorier: uten problemer (0); med noen vanskeligheter (1); med mye vanskeligheter (2); og ute av stand til å gjøre (3). Poengsummen for hver oppgave summeres og gjennomsnittliggjøres for å gi en total poengsum fra 0 til 3, der null representerer ingen funksjonshemming og tre svært alvorlig funksjonshemming med høy avhengighet. Negative gjennomsnittsendringer fra baseline i den totale skåren indikerer forbedring i funksjonsevne.

Studien ble avsluttet før 2-års-tidspunktet ble nådd på grunn av manglende klinisk effekt.

Prosentandel av deltakere med en American College of Rheumatology 50 % forbedring (ACR 50) respons ved år 2

Prosentandel av deltakerne med en American College of Rheumatology 50% Improvement (ACR 50) respons. En deltaker var en responder hvis følgende 3 kriterier for forbedring fra baseline ble oppfylt:

• ≥ 50 % forbedring i antall 68 ømme ledd;
• ≥ 50 % forbedring i antall 66 hovne ledd; og
• ≥ 50 % forbedring i minst 3 av de 5 følgende parameterne: Pasientens vurdering av smerte (målt på en 100 mm visuell analog skala [VAS]); Subjektets globale vurdering av sykdomsaktivitet (målt på 100 mm VAS); Legens globale vurdering av sykdomsaktivitet (målt på 100 mm VAS); Subjektets egenvurdering av fysisk funksjon (Health Assessment Questionnaire - Disability Index [(HAQ-DI)]); C-reaktivt protein.

Studien ble avsluttet før 2-års-tidspunktet ble nådd på grunn av manglende klinisk effekt.

Prosentandel av deltakere med en American College of Rheumatology 70 % forbedring (ACR 70) respons ved år 2

Prosentandel av deltakere med en American College of Rheumatology 70% Improvement (ACR 70) respons. En deltaker var en responder hvis følgende 3 kriterier for forbedring fra baseline ble oppfylt:

• ≥ 70 % forbedring i 68 ømme ledd;
• ≥ 70 % forbedring i antall 66 hovne ledd; og
• ≥ 70 % forbedring i minst 3 av de 5 følgende parameterne: Pasientens vurdering av smerte (målt på en 100 mm visuell analog skala [VAS]); Subjektets globale vurdering av sykdomsaktivitet (målt på 100 mm VAS); Legens globale vurdering av sykdomsaktivitet (målt på 100 mm VAS); Subjektets egenvurdering av fysisk funksjon (Health Assessment Questionnaire - Disability Index ([HAQ-DI]); C-Reactive Protein

Studien ble avsluttet før 2-års-tidspunktet ble nådd på grunn av manglende klinisk effekt.

Prosentandel av deltakere som oppnår en forbedring på minst 4 enheter fra baseline i funksjonsvurderingen av kronisk sykdomsterapi - tretthet (FACIT-tretthet) ved år 2

FACIT-Fatigue-skalaen var et 13-elements selvadministrert spørreskjema som vurderer både fysiske og funksjonelle konsekvenser av fatigue. Hvert spørsmål besvares på en 5-punkts skala, der 0 betyr «ikke i det hele tatt» og 4 betyr «veldig mye». FACIT-Tretthet-skalaens poengsum varierer fra 0 til 52, med høyere poengsum angir lavere nivåer av utmattelse.

Studien ble avsluttet før 2-års-tidspunktet ble nådd på grunn av manglende klinisk effekt.

Prosentandel av deltakere som oppnår responskriteriene for European League Against Rheumatism (EULAR) ved bruk av CRP ved år 2

EULAR-responskriterier klassifiserer hver deltaker som en god, moderat eller ikke-reagerende behandling basert på graden av forbedring fra baseline og nivået av sykdomsaktivitet ved endepunktet. EULAR-respons utledes ved å bruke den enkeltes DAS28 som mål på alvorlighetsgraden av sykdommen.

God eller moderat respons er definert som følger: God respons: DAS28 ved tidspunktet ≤ 3,2 og forbedring fra baseline > 1,2 Moderat respons: DAS28 ved tidspunktet > 3,2 og forbedring fra baseline > 1,2, eller DAS28 ved tidspunktet ≤ 5,1 og forbedring fra baseline > 0,6 og ≤ 1,2

Studien ble avsluttet før 2-års-tidspunktet ble nådd på grunn av manglende klinisk effekt.