Undersøgelse af Apremilast for at evaluere sikkerheden og effektiviteten for patienter med reumatoid arthritis

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

Medicin: Placebo

Orale placebotabletter administreret 2 gange dagligt (BID) i 24 uger i den placebokontrollerede fase efterfulgt af 20 mg Apremilast-tabletter administreret BID i op til 1,5 år i aktiv behandling/aktiv behandlingsforlængelsefase. Deltagere, der ikke reagerer, går tidligt videre til 20 mg Apremilast BID i uge 16.

EKSPERIMENTEL: Apremilast 30 mg

Medicin: Apremilast 30 mg

30 mg orale Apremilast-tabletter administreret to gange dagligt (BID) i 24 uger i den placebokontrollerede fase efterfulgt af 30 mg Apremilast-tabletter administreret 2 gange dagligt i op til 1,5 år i den aktive behandling/aktive behandlingsforlængelsefase.

Andre navne:

• CC-10004

EKSPERIMENTEL: Apremilast 20 mg

Medicin: Apremilast 20 mg

20 mg orale Apremilast-tabletter administreret to gange dagligt (BID) i 24 uger i den placebokontrollerede fase efterfulgt af 20 mg Apremilast-tabletter administreret 2 gange dagligt i op til 1,5 år i den aktive behandlings-/aktive behandlingsforlængelsefase.

Medicin: Placebo

Orale placebotabletter administreret 2 gange dagligt (BID) i 24 uger i den placebokontrollerede fase efterfulgt af 20 mg Apremilast-tabletter administreret BID i op til 1,5 år i aktiv behandling/aktiv behandlingsforlængelsefase. Deltagere, der ikke reagerer, går tidligt videre til 20 mg Apremilast BID i uge 16.

Procentdel af deltagere med et American College of Rheumatology 20 % forbedring (ACR 20) svar i uge 16

Procentdel af deltagere med en American College of Rheumatology 20% Improvement (ACR 20) respons. En deltager var en responder, hvis følgende 3 kriterier for forbedring fra baseline var opfyldt:

• ≥ 20 % forbedring i 68 ømme led;
• ≥ 20 % forbedring i 66 hævede led; og
• ≥ 20 % forbedring i mindst 3 af de 5 følgende parametre: Individets vurdering af smerte (målt på en 100 mm visuel analog skala [VAS]); Individets globale vurdering af sygdomsaktivitet (målt på en 100 mm VAS); Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet (målt på en 100 mm VAS); Forsøgspersonens selvvurdering af fysisk funktion (Health Assessment Questionnaire - Disability Index ([HAQ-DI]); C-Reactive Protein.

Ændring fra baseline i Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) i uge 16

Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) var et patientrapporteret spørgeskema bestående af 20 spørgsmål, der refererede til otte domæner: påklædning/pleje, stå op, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb og sædvanlige aktiviteter. Deltagerne vurderede deres evne til at udføre hver opgave i løbet af den seneste uge ved at bruge følgende svarkategorier: uden problemer (0); med nogen vanskelighed (1); med meget besvær (2); og ude af stand til at gøre (3). Score på hver opgave summeres og gennemsnittet giver en samlet score fra 0 til 3, hvor nul repræsenterer intet handicap og tre meget alvorligt handicap med høj afhængighed. Negative gennemsnitlige ændringer fra baseline i den samlede score indikerer forbedring i funktionsevne.

Procentdel af deltagere med et American College of Rheumatology 20 % forbedring (ACR 20) svar i uge 24

Procentdel af deltagere med en American College of Rheumatology 20% Improvement (ACR 20) respons. En deltager var en responder, hvis følgende 3 kriterier for forbedring fra baseline var opfyldt:

• ≥ 20 % forbedring i 68 ømme led;
• ≥ 20 % forbedring i 66 hævede led; og
• ≥ 20 % forbedring i mindst 3 af de 5 følgende parametre: Individets vurdering af smerte (målt på en 100 mm visuel analog skala [VAS]); Individets globale vurdering af sygdomsaktivitet (målt på en 100 mm VAS); Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet (målt på en 100 mm VAS); Forsøgspersonens selvevaluering af fysisk funktion (Health Assessment Questionnaire - Disability Index ([HAQ-DI]); C-Reactive Protein

Ændring fra baseline i sundhedsvurderingsspørgeskema - handicapindeks (HAQ-DI) i uge 24

Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) er et patientrapporteret spørgeskema bestående af 20 spørgsmål, der refererer til otte domæner: påklædning/pleje, stå op, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb og sædvanlige aktiviteter. Deltagerne vurderede deres evne til at udføre hver opgave i løbet af den seneste uge ved at bruge følgende svarkategorier: uden problemer (0); med nogen vanskelighed (1); med meget besvær (2); og ude af stand til at gøre (3). Score på hver opgave summeres og gennemsnittet giver en samlet score fra 0 til 3, hvor nul repræsenterer intet handicap og tre meget alvorligt handicap med høj afhængighed. Negative gennemsnitlige ændringer fra baseline i den samlede score indikerer forbedring i funktionsevne.

Ændring fra baseline i det medicinske resultatundersøgelse Kort formular 36-item (SF-36) Fysisk fungerende domæne i uge 16

The Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey, Version 2 (SF-36) er et selvadministreret instrument, der måler sygdoms indvirkning på den overordnede livskvalitet og består af 36 spørgsmål inden for otte domæner (fysisk funktion, smerte, generel og mental sundhed, vitalitet, social funktion, fysisk og følelsesmæssig sundhed). Koncepterne målt af SF-36 er ikke specifikke for nogen alder, sygdom eller behandlingsgruppe, hvilket tillader sammenligning af den relative byrde af forskellige sygdomme og den relative fordel ved forskellige behandlinger. Normbaserede scores blev brugt i analyser, kalibreret således, at 50 er den gennemsnitlige score, og standardafvigelsen er lig med 10. Højere score indikerer et højere funktionsniveau. Det fysiske funktionsdomæne vurderer begrænsninger i fysiske aktiviteter på grund af helbredsproblemer. En positiv ændring fra baseline-score indikerer en forbedring.

Ændring fra baseline i Clinical Disease Activity Index (CDAI) i uge 16

Clinical Disease Activity Index (CDAI) er et sammensat indeks, der beregnes som summen af:

• 28 tender joint count (TJC),
• 28 hævede led (SJC),
• Forsøgspersonens globale vurdering af sygdomsaktivitet målt på en 100 mm visuel analog skala (VAS), hvor 0 mm = laveste sygdomsaktivitet og 100 mm = højest;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity -målt på en 100 mm VAS, hvor 0 mm = laveste sygdomsaktivitet og 100 mm = højest.

CDAI-scoren varierer fra 0-76, hvor lavere score indikerer mindre sygdomsaktivitet. Følgende tærskler for sygdomsaktivitet er blevet defineret for CDAI:

Remission: ≤ 2,8; Lav sygdomsaktivitet: > 2,8 og ≤ 10; Moderat sygdomsaktivitet: > 10 og ≤ 22; Høj sygdomsaktivitet: > 22

Procentdel af deltagere, der opnår lav sygdomsaktivitet eller remission baseret på Clinical Disease Activity Index (CDAI) ≤ 10 i uge 16

Clinical Disease Activity Index (CDAI) er et sammensat indeks, der beregnes som summen af:

• 28 tender joint count (TJC),
• 28 hævede led (SJC),
• Forsøgspersonens globale vurdering af sygdomsaktivitet målt på en 100 mm visuel analog skala (VAS), hvor 0 mm = laveste sygdomsaktivitet og 100 mm = højest;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity -målt på en 100 mm VAS, hvor 0 mm = laveste sygdomsaktivitet og 100 mm = højest.

CDAI-scoren varierer fra 0-76, hvor lavere score indikerer mindre sygdomsaktivitet. Følgende tærskler for sygdomsaktivitet er blevet defineret for CDAI:

Remission: ≤ 2,8; Lav sygdomsaktivitet: > 2,8 og ≤ 10; Moderat sygdomsaktivitet: > 10 og ≤ 22; Høj sygdomsaktivitet: > 22

Ændring fra baseline i sygdomsaktivitetsscore 28 (DAS28) (brug af C-reaktivt protein) (CRP) i uge 16

DAS28 måler sværhedsgraden af ​​sygdommen på et bestemt tidspunkt og er afledt af følgende variabler:

• 28 bud fællesantal (TJC28)
• 28 hævede led (SJC28), som ikke inkluderer de distale interphalangeale (DIP) led, hofteleddet eller leddene under knæet;
• C-reaktivt protein (CRP)
• Emnets globale vurdering af sygdomsaktivitet (SGA)

DAS28-værdier varierer fra 2,0 til 10,0, mens højere værdier betyder en højere sygdomsaktivitet.

En DAS28-score højere end 5,1 indikerer høj sygdomsaktivitet, en DAS28-score mindre end 3,2 indikerer lav sygdomsaktivitet, og en DAS28-score mindre end 2,6 indikerer klinisk remission.

Procentvis ændring fra baseline i tælleren for licitationen i uge 16

Ledømhed er tilstedeværelsen af ​​smerter i et led, når der påføres pres af undersøgeren for at fremkalde ømhed. Antallet af ømme led på 68 evaluerer følgende led: øvre temporomandibulære, sternoclavikulære, akromioklavikulære, skulder, albue, håndled, meta-carpophalangeal, proximal interphalangeal og distal interphalangeal; nedre: hofte, knæ, ankel, midtarsal, metatarsophalangeal og proximal interphalangeal.

Procentvis ændring fra baseline i antallet af hævede led i uge 16

Ledhævelse er bløddelshævelse, der kan påvises langs ledkanterne og vurderes ved inspektion og direkte palpation af leddet, af undersøgeren. ACR 66-antallet af hævede led evaluerer følgende led: øvre temporomandibulære, sternoclavikulære, akromioklavikulære, skulder, albue, håndled, metacarpophalangeal, proximal interphalangeal og distal interphalangeal; nedre: knæ, ankel, midtarsal, metatarsophalangeal og proximal interphalangeal.

Procentvis ændring fra baseline i emnevurderingen af ​​smerte i uge 16

Emnets vurdering af smerte blev målt og bad deltageren om at placere en lodret linje på en 100 mm visuel analog skala, hvor den venstre grænse (score = 0 mm) repræsenterer "ingen smerte" og den højre grænse (score) = 100 mm) repræsenterer "smerte så alvorlig, som man kan forestille sig." Afstanden fra mærket til venstre grænse blev registreret i millimeter.

Procentvis ændring fra baseline i emnet global vurdering af sygdomsaktivitet i uge 16

Emnets globale vurdering af sygdomsaktivitet blev målt og bad deltageren om at placere en lodret linje på en 100 mm visuel analog skala, hvor den venstre grænse (score = 0 mm) repræsenterer "laveste sygdomsaktivitet" og den højre side grænse (score = 100 mm) repræsenterer "højeste sygdomsaktivitet." Afstanden fra mærket til venstre grænse blev registreret i millimeter.

Procentvis ændring fra baseline i lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet i uge 16

Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet blev målt og bad lægen om at vurdere forsøgspersonens aktuelle gigtsygdomsaktivitet ved at placere en lodret linje på en 100 mm visuel analog skala, hvor den venstre grænse (score = 0 mm) repræsenterer "laveste sygdom aktivitet," og den højre grænse (score = 100 mm) repræsenterer "højeste sygdomsaktivitet." Afstanden fra mærket til venstre grænse blev registreret i millimeter.

Procentvis ændring fra baseline i Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) score i uge 16

Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) var et patientrapporteret spørgeskema bestående af 20 spørgsmål, der refererede til otte domæner: påklædning/pleje, stå op, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb og sædvanlige aktiviteter. Deltagerne vurderede deres evne til at udføre hver opgave i løbet af den seneste uge ved at bruge følgende svarkategorier: uden problemer (0); med nogen vanskelighed (1); med meget besvær (2); og ude af stand til at gøre (3). Score på hver opgave summeres og gennemsnittet giver en samlet score fra 0 til 3, hvor nul repræsenterer intet handicap og tre meget alvorligt handicap med høj afhængighed. Negative gennemsnitlige ændringer fra baseline i den samlede score indikerer forbedring i funktionsevne.

Procentvis ændring fra baseline i det højfølsomme C-reaktive protein (CRP) i uge 16

C-reaktivt protein (CRP) er et stof, der produceres af leveren, og som øges ved tilstedeværelse af betændelse i kroppen. Et forhøjet CRP-niveau identificeres med blodprøver og betragtes som en ikke-specifik "markør" for sygdom.

Procentvis ændring fra baseline i erytrocytsedimentationshastighed (ESR) i uge 16

Erytrocytsedimentationshastigheden (ESR) er en blodprøve, der kan afsløre inflammatorisk aktivitet. Forsøgspersonens blod placeres i et højt, tyndt rør, røde erytrocytter sætter sig gradvist til bunds. Betændelse kan få cellerne til at klumpe sig sammen. Fordi disse klumper af celler er tættere end individuelle celler, sætter de sig hurtigere til bunden.

ESR-testen måler afstanden, hvor røde blodlegemer falder i et reagensglas på en time. Jo længere de røde blodlegemer er kommet ned, jo større er den inflammatoriske reaktion.

Ændring fra baseline i den funktionelle vurdering af kronisk sygdomsterapi-træthed (FACIT-træthed) score i uge 16

FACIT-Træthedsskalaen var et selvadministreret spørgeskema med 13 punkter, der vurderer både de fysiske og funktionelle konsekvenser af træthed. Hvert spørgsmål besvares på en 5-trins skala, hvor 0 betyder "slet ikke", og 4 betyder "meget". FACIT-træthedsskalaens score går fra 0 til 52, hvor højere score angiver lavere niveauer af træthed.

En positiv ændring fra baseline-score indikerer en forbedring.

Procentdel af deltagere, der opnår en forbedring på ≥ 0,22 enheder fra baseline i Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) i uge 16

Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) var et patientrapporteret spørgeskema bestående af 20 spørgsmål, der refererede til otte domæner: påklædning/pleje, stå op, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb og sædvanlige aktiviteter. Deltagerne vurderede deres evne til at udføre hver opgave i løbet af den seneste uge ved at bruge følgende svarkategorier: uden problemer (0); med nogen vanskelighed (1); med meget besvær (2); og ude af stand til at gøre (3). Score på hver opgave summeres og gennemsnittet giver en samlet score fra 0 til 3, hvor nul repræsenterer intet handicap og tre meget alvorligt handicap med høj afhængighed. Negative gennemsnitlige ændringer fra baseline i den samlede score indikerer forbedring i funktionsevne.

Procentdel af deltagere, der opnår en forbedring på mindst 4 enheder fra baseline i den funktionelle vurdering af kronisk sygdomsterapi - træthed (FACIT-træthed) i uge 16

FACIT-Træthedsskalaen var et selvadministreret spørgeskema med 13 punkter, der vurderer både de fysiske og funktionelle konsekvenser af træthed. Hvert spørgsmål besvares på en 5-trins skala, hvor 0 betyder "slet ikke", og 4 betyder "meget". FACIT-træthedsskalaens score går fra 0 til 52, hvor højere score angiver lavere niveauer af træthed.

En positiv ændring fra baseline-score indikerer en forbedring.

Procentdel af deltagere, der opnår European League Against Rheumatism (EULAR) svarkriterier ved hjælp af CRP i uge 16

EULAR-responskriterier klassificerer hver deltager som en god, moderat eller ikke-responderende på behandling baseret på graden af ​​forbedring fra baseline og niveauet af sygdomsaktivitet ved endepunktet. EULAR-respons udledes ved at bruge det enkelte individs DAS28 som mål for sygdommens sværhedsgrad.

God eller moderat respons er defineret som følger: God respons: DAS28 på tidspunktet ≤ 3,2 og forbedring fra baseline > 1,2 Moderat respons: DAS28 på tidspunktet > 3,2 og forbedring fra baseline > 1,2, eller DAS28 på tidspunktet ≤ 5,1 og forbedring fra baseline > 0,6 og ≤ 1,2

Procentdel af deltagere med et American College of Rheumatology 50 % forbedring (ACR 50) svar i uge 16

Procentdel af deltagere med en American College of Rheumatology 50% Improvement (ACR50) respons. En deltager var en responder, hvis følgende 3 kriterier for forbedring fra baseline var opfyldt:

• ≥ 50 % forbedring i 68 ømme led;
• ≥ 50 % forbedring i 66 hævede led; og
• ≥ 50 % forbedring i mindst 3 af de 5 følgende parametre:

Individets vurdering af smerte (målt på en 100 mm visuel analog skala [VAS]); Individets globale vurdering af sygdomsaktivitet (målt på en 100 mm VAS); Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet (målt på en 100 mm VAS); Forsøgspersonens selvvurdering af fysisk funktion (Health Assessment Questionnaire - Disability Index [(HAQ-DI)]); C-reaktivt protein.

Procentdel af deltagere med et American College of Rheumatology 70 % forbedring (ACR 70) svar i uge 16

Procentdel af deltagere med en American College of Rheumatology 70% Improvement (ACR70) respons. En deltager var en responder, hvis følgende 3 kriterier for forbedring fra baseline var opfyldt:

• ≥ 70 % forbedring i 68 ømme led;
• ≥ 70 % forbedring i 66 hævede led; og
• ≥ 70 % forbedring i mindst 3 af de 5 følgende parametre: Individets vurdering af smerte (målt på en 100 mm visuel analog skala [VAS]); Individets globale vurdering af sygdomsaktivitet (målt på en 100 mm VAS); Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet (målt på en 100 mm VAS); Forsøgspersonens selvevaluering af fysisk funktion (Health Assessment Questionnaire - Disability Index ([HAQ-DI]); C-Reactive Protein

Procentdel af deltagere med et American College of Rheumatology 50 % forbedring (ACR 50) svar i uge 24

Procentdel af deltagere med en American College of Rheumatology 50% Improvement (ACR 50) respons. En deltager var en responder, hvis følgende 3 kriterier for forbedring fra baseline var opfyldt:

• ≥ 50 % forbedring i 68 ømme led;
• ≥ 50 % forbedring i 66 hævede led; og
• ≥ 50 % forbedring i mindst 3 af de 5 følgende parametre:

Individets vurdering af smerte (målt på en 100 mm visuel analog skala [VAS]); Individets globale vurdering af sygdomsaktivitet (målt på en 100 mm VAS); Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet (målt på en 100 mm VAS); Forsøgspersonens selvvurdering af fysisk funktion (Health Assessment Questionnaire - Disability Index [(HAQ-DI)]); C-reaktivt protein.

Procentdel af deltagere med et American College of Rheumatology 70 % forbedring (ACR 70) svar i uge 24

Procentdel af deltagere med en American College of Rheumatology 70% Improvement (ACR 70) respons. En deltager var en responder, hvis følgende 3 kriterier for forbedring fra baseline var opfyldt:

• ≥ 70 % forbedring i 68 ømme led;
• ≥ 70 % forbedring i 66 hævede led; og
• ≥ 70 % forbedring i mindst 3 af de 5 følgende parametre:

Individets vurdering af smerte (målt på en 100 mm visuel analog skala [VAS]); Individets globale vurdering af sygdomsaktivitet (målt på en 100 mm VAS); Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet (målt på en 100 mm VAS); Forsøgspersonens selvvurdering af fysisk funktion (Health Assessment Questionnaire - Disability Index [(HAQ-DI)]); C-reaktivt protein.

Ændring fra baseline i det medicinske resultatundersøgelse Kort formular 36-item (SF-36) Fysisk fungerende domæne i uge 24

The Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey, Version 2 (SF-36) er et selvadministreret instrument, der måler sygdoms indvirkning på den overordnede livskvalitet og består af 36 spørgsmål inden for otte domæner (fysisk funktion, smerte, generel og mental sundhed, vitalitet, social funktion, fysisk og følelsesmæssig sundhed). Normbaserede scores blev brugt i analyser, kalibreret således, at 50 er den gennemsnitlige score, og standardafvigelsen er lig med 10. Højere score indikerer et højere funktionsniveau. Det fysiske funktionsdomæne vurderer begrænsninger i fysiske aktiviteter på grund af helbredsproblemer. En positiv ændring fra baseline-score indikerer en forbedring.

Ændring fra baseline i Clinical Disease Activity Index (CDAI) i uge 24

Clinical Disease Activity Index (CDAI) er et sammensat indeks, der beregnes som summen af:

• 28 tender joint count (TJC),
• 28 hævede led (SJC),
• Forsøgspersonens globale vurdering af sygdomsaktivitet målt på en 100 mm visuel analog skala (VAS), hvor 0 mm = laveste sygdomsaktivitet og 100 mm = højest;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity -målt på en 100 mm VAS, hvor 0 mm = laveste sygdomsaktivitet og 100 mm = højest.

CDAI-scoren varierer fra 0-76, hvor lavere score indikerer mindre sygdomsaktivitet. Følgende tærskler for sygdomsaktivitet er blevet defineret for CDAI:

Remission: ≤ 2,8; Lav sygdomsaktivitet: > 2,8 og ≤ 10; Moderat sygdomsaktivitet: > 10 og ≤ 22; Høj sygdomsaktivitet: > 22

Procentdel af deltagere, der opnår lav sygdomsaktivitet eller remission baseret på Clinical Disease Activity Index (CDAI) ≤ 10 i uge 24

Clinical Disease Activity Index (CDAI) er et sammensat indeks, der beregnes som summen af:

• 28 tender joint count (TJC),
• 28 hævede led (SJC),
• Forsøgspersonens globale vurdering af sygdomsaktivitet målt på en 100 mm visuel analog skala (VAS), hvor 0 mm = laveste sygdomsaktivitet og 100 mm = højest;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity -målt på en 100 mm VAS, hvor 0 mm = laveste sygdomsaktivitet og 100 mm = højest.

CDAI-scoren varierer fra 0-76, hvor lavere score indikerer mindre sygdomsaktivitet. Følgende tærskler for sygdomsaktivitet er blevet defineret for CDAI:

Remission: ≤ 2,8; Lav sygdomsaktivitet: > 2,8 og ≤ 10; Moderat sygdomsaktivitet: > 10 og ≤ 22; Høj sygdomsaktivitet: > 22

Ændring fra baseline i sygdomsaktivitetsscore 28 (DAS28) Brug af CRP i uge 24

DAS28 måler sværhedsgraden af ​​sygdommen på et bestemt tidspunkt og er afledt af følgende variabler:

• 28 bud fælles tæller
• 28 hævede led, som ikke inkluderer DIP-leddene, hofteleddet eller leddene under knæet;
• C-reaktivt protein (CRP)
• Emnets globale vurdering af sygdomsaktivitet.

DAS28-værdier varierer fra 2,0 til 10,0, mens højere værdier betyder en højere sygdomsaktivitet.

En DAS28-score højere end 5,1 indikerer høj sygdomsaktivitet, en DAS28-score mindre end 3,2 indikerer lav sygdomsaktivitet, og en DAS28-score mindre end 2,6 indikerer klinisk remission.

Procentvis ændring fra baseline i tælleren for licitationen i uge 24

Ledømhed er tilstedeværelsen af ​​smerter i et led, når der påføres pres af undersøgeren for at fremkalde ømhed. Antallet af ømme led på 68 evaluerer følgende led: øvre temporomandibulære, sternoclavikulære, akromioklavikulære, skulder, albue, håndled, meta-carpophalangeal, proximal interphalangeal og distal interphalangeal; nedre: hofte, knæ, ankel, midtarsal, metatarsophalangeal og proximal interphalangeal.

Procentvis ændring fra baseline i antallet af hævede led i uge 24

Ledhævelse er bløddelshævelse, der kan påvises langs ledkanterne og vurderes ved inspektion og direkte palpation af leddet, af undersøgeren. ACR 66-antallet af hævede led evaluerer følgende led: øvre temporomandibulære, sternoclavikulære, akromioklavikulære, skulder, albue, håndled, metacarpophalangeal, proximal interphalangeal og distal interphalangeal; nedre: knæ, ankel, midtarsal, metatarsophalangeal og proximal interphalangeal.

Procentvis ændring fra baseline i emnevurderingen af ​​smerte i uge 24

Emnets vurdering af smerte blev målt og bad deltageren om at placere en lodret linje på en 100 mm visuel analog skala, hvor den venstre grænse (score = 0 mm) repræsenterer "ingen smerte" og den højre grænse (score) = 100 mm) repræsenterer "smerte så alvorlig, som man kan forestille sig." Afstanden fra mærket til venstre grænse blev registreret i millimeter.

Procentvis ændring fra baseline i emnet global vurdering af sygdomsaktivitet i uge 24

Emnets globale vurdering af sygdomsaktivitet blev målt og bad deltageren om at placere en lodret linje på en 100 mm visuel analog skala, hvor den venstre grænse (score = 0 mm) repræsenterer "laveste sygdomsaktivitet" og den højre side grænse (score = 100 mm) repræsenterer "højeste sygdomsaktivitet." Afstanden fra mærket til venstre grænse blev registreret i millimeter.

Procentvis ændring fra baseline i lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet i uge 24

Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet blev målt og bad lægen om at vurdere forsøgspersonens aktuelle gigtsygdomsaktivitet ved at placere en lodret linje på en 100 mm visuel analog skala, hvor den venstre grænse (score = 0 mm) repræsenterer "laveste sygdom aktivitet," og den højre grænse (score = 100 mm) repræsenterer "højeste sygdomsaktivitet." Afstanden fra mærket til venstre grænse blev registreret i millimeter.

Procentvis ændring fra baseline i Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) score i uge 24

Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) var et patientrapporteret spørgeskema bestående af 20 spørgsmål, der refererede til otte domæner: påklædning/pleje, stå op, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb og sædvanlige aktiviteter. Deltagerne vurderede deres evne til at udføre hver opgave i løbet af den seneste uge ved at bruge følgende svarkategorier: uden problemer (0); med nogen vanskelighed (1); med meget besvær (2); og ude af stand til at gøre (3). Score på hver opgave summeres og gennemsnittet giver en samlet score fra 0 til 3, hvor nul repræsenterer intet handicap og tre meget alvorligt handicap med høj afhængighed. Negative gennemsnitlige ændringer fra baseline i den samlede score indikerer forbedring i funktionsevne.

Procentvis ændring fra baseline i det højfølsomme C-reaktive protein (CRP) i uge 24

C-reaktivt protein (CRP) er et stof, der produceres af leveren, og som øges ved tilstedeværelse af betændelse i kroppen. Et forhøjet CRP-niveau identificeres med blodprøver og betragtes som en ikke-specifik "markør" for sygdom.

Procentvis ændring fra baseline i erytrocytsedimentationshastighed (ESR) i uge 24

Erytrocytsedimentationshastigheden (ESR) er en blodprøve, der kan afsløre inflammatorisk aktivitet. Forsøgspersonens blod placeres i et højt, tyndt rør, røde erytrocytter sætter sig gradvist til bunds. Betændelse kan få cellerne til at klumpe sig sammen. Fordi disse klumper af celler er tættere end individuelle celler, sætter de sig hurtigere til bunden.

ESR-testen måler afstanden, hvor røde blodlegemer falder i et reagensglas på en time. Jo længere de røde blodlegemer er kommet ned, jo større er den inflammatoriske reaktion.

Ændring fra baseline i den funktionelle vurdering af kronisk sygdomsterapi-træthed (FACIT-træthed) score i uge 24

FACIT-Træthedsskalaen var et selvadministreret spørgeskema med 13 punkter, der vurderer både de fysiske og funktionelle konsekvenser af træthed. Hvert spørgsmål besvares på en 5-trins skala, hvor 0 betyder "slet ikke", og 4 betyder "meget". FACIT-træthedsskalaens score går fra 0 til 52, hvor højere score angiver lavere niveauer af træthed.

En positiv ændring fra baseline-score indikerer en forbedring.

Procentdel af deltagere, der opnår en forbedring på ≥ 0,22 enheder fra baseline i Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) i uge 24

Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) er et patientrapporteret spørgeskema bestående af 20 spørgsmål, der refererer til otte domæner: påklædning/pleje, stå op, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb og sædvanlige aktiviteter. Deltagerne vurderede deres evne til at udføre hver opgave i løbet af den seneste uge ved at bruge følgende svarkategorier: uden problemer (0); med nogen vanskelighed (1); med meget besvær (2); og ude af stand til at gøre (3). Score på hver opgave summeres og gennemsnittet giver en samlet score fra 0 til 3, hvor nul repræsenterer intet handicap og tre meget alvorligt handicap med høj afhængighed. Negative gennemsnitlige ændringer fra baseline i den samlede score indikerer forbedring i funktionsevne.

Procentdel af deltagere, der opnår en forbedring på mindst 4 enheder fra baseline i den funktionelle vurdering af kronisk sygdomsterapi - træthed (FACIT-træthed) i uge 24

FACIT-Træthedsskalaen er et selvadministreret spørgeskema med 13 punkter, der vurderer både de fysiske og funktionelle konsekvenser af træthed. Hvert spørgsmål besvares på en 5-trins skala, hvor 0 betyder "slet ikke", og 4 betyder "meget". FACIT-træthedsskalaens score går fra 0 til 52, hvor højere score angiver lavere niveauer af træthed.

En positiv ændring fra baseline-score indikerer en forbedring.

Procentdel af deltagere, der opnår European League Against Rheumatism (EULAR) svarkriterier ved hjælp af CRP i uge 24

EULAR-responskriterier klassificerer hver deltager som en god, moderat eller ikke-responderende på behandling baseret på graden af ​​forbedring fra baseline og niveauet af sygdomsaktivitet ved endepunktet. EULAR-respons udledes ved at bruge det enkelte individs DAS28 som mål for sygdommens sværhedsgrad.

God eller moderat respons er defineret som følger: God respons: DAS28 på tidspunktet ≤ 3,2 og forbedring fra baseline > 1,2 Moderat respons: DAS28 på tidspunktet > 3,2 og forbedring fra baseline > 1,2, eller DAS28 på tidspunktet ≤ 5,1 og forbedring fra baseline > 0,6 og ≤ 1,2

Procentdel af deltagere med et American College of Rheumatology 20 % forbedring (ACR 20) svar i uge 52

Procentdel af deltagere med en American College of Rheumatology 20% Improvement (ACR 20) respons. En deltager var en responder, hvis følgende 3 kriterier for forbedring fra baseline var opfyldt:

• ≥ 20 % forbedring i 68 ømme led;
• ≥ 20 % forbedring i 66 hævede led; og
• ≥ 20 % forbedring i mindst 3 af de 5 følgende parametre: Individets vurdering af smerte (målt på en 100 mm visuel analog skala [VAS]); Individets globale vurdering af sygdomsaktivitet (målt på en 100 mm VAS); Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet (målt på en 100 mm VAS); Forsøgspersonens selvvurdering af fysisk funktion (Health Assessment Questionnaire - Disability Index ([HAQ-DI]); C-Reactive Protein.

Ændring fra baseline i sundhedsvurderingsspørgeskema - handicapindeks (HAQ-DI) i uge 52

Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) var et patientrapporteret spørgeskema bestående af 20 spørgsmål, der refererede til otte domæner: påklædning/pleje, stå op, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb og sædvanlige aktiviteter. Deltagerne vurderede deres evne til at udføre hver opgave i løbet af den seneste uge ved at bruge følgende svarkategorier: uden problemer (0); med nogen vanskelighed (1); med meget besvær (2); og ude af stand til at gøre (3). Score på hver opgave summeres og gennemsnittet giver en samlet score fra 0 til 3, hvor nul repræsenterer intet handicap og tre meget alvorligt handicap med høj afhængighed. Negative gennemsnitlige ændringer fra baseline i den samlede score indikerer forbedring i funktionsevne.

Ændring fra baseline i det medicinske resultatundersøgelse Kort formular 36-item (SF-36) Fysisk fungerende domæne i uge 52

The Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey, Version 2 (SF-36) er et selvadministreret instrument, der måler sygdoms indvirkning på den overordnede livskvalitet og består af 36 spørgsmål inden for otte domæner (fysisk funktion, smerte, generel og mental sundhed, vitalitet, social funktion, fysisk og følelsesmæssig sundhed). Normbaserede scores blev brugt i analyser, kalibreret således, at 50 er den gennemsnitlige score, og standardafvigelsen er lig med 10. Højere score indikerer et højere funktionsniveau. Det fysiske funktionsdomæne vurderer begrænsninger i fysiske aktiviteter på grund af helbredsproblemer. En positiv ændring fra baseline-score indikerer en forbedring.

Ændring fra baseline i Clinical Disease Activity Index (CDAI) i uge 52

Clinical Disease Activity Index (CDAI) er et sammensat indeks, der beregnes som summen af:

• 28 tender joint count (TJC),
• 28 hævede led (SJC),
• Forsøgspersonens globale vurdering af sygdomsaktivitet målt på en 100 mm visuel analog skala (VAS), hvor 0 mm = laveste sygdomsaktivitet og 100 mm = højest;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity -målt på en 100 mm VAS, hvor 0 mm = laveste sygdomsaktivitet og 100 mm = højest.

CDAI-scoren varierer fra 0-76, hvor lavere score indikerer mindre sygdomsaktivitet. Følgende tærskler for sygdomsaktivitet er blevet defineret for CDAI:

Remission: ≤ 2,8; Lav sygdomsaktivitet: > 2,8 og ≤ 10; Moderat sygdomsaktivitet: > 10 og ≤ 22; Høj sygdomsaktivitet: > 22

Procentdel af deltagere, der opnår lav sygdomsaktivitet eller remission baseret på Clinical Disease Activity Index (CDAI) ≤ 10 i uge 52

Clinical Disease Activity Index (CDAI) er et sammensat indeks, der beregnes som summen af:

• 28 tender joint count (TJC),
• 28 hævede led (SJC),
• Forsøgspersonens globale vurdering af sygdomsaktivitet målt på en 100 mm visuel analog skala (VAS), hvor 0 mm = laveste sygdomsaktivitet og 100 mm = højest;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity -målt på en 100 mm VAS, hvor 0 mm = laveste sygdomsaktivitet og 100 mm = højest.

CDAI-scoren varierer fra 0-76, hvor lavere score indikerer mindre sygdomsaktivitet. Følgende tærskler for sygdomsaktivitet er blevet defineret for CDAI:

Remission: ≤ 2,8; Lav sygdomsaktivitet: > 2,8 og ≤ 10; Moderat sygdomsaktivitet: > 10 og ≤ 22; Høj sygdomsaktivitet: > 22

Ændring fra baseline i sygdomsaktivitetsscore 28 (DAS 28) Brug af CRP i uge 52

DAS28 måler sværhedsgraden af ​​sygdommen på et bestemt tidspunkt og er afledt af følgende variabler:

• 28 bud fællesantal (TJC28)
• 28 hævede led (SJC28), som ikke inkluderer de distale interphalangeale (DIP) led, hofteleddet eller leddene under knæet;
• C-reaktivt protein (CRP)
• Forsøgspersonens globale vurdering af sygdomsaktivitet (SGA).

DAS28-værdier varierer fra 2,0 til 10,0, mens højere værdier betyder en højere sygdomsaktivitet.

En DAS28-score højere end 5,1 indikerer høj sygdomsaktivitet, en DAS28-score mindre end 3,2 indikerer lav sygdomsaktivitet, og en DAS28-score mindre end 2,6 indikerer klinisk remission.

Procentvis ændring fra baseline i tilbuddets fællestælling i uge 52

Ledømhed er tilstedeværelsen af ​​smerter i et led, når der påføres pres af undersøgeren for at fremkalde ømhed. Antallet af ømme led på 68 evaluerer følgende led: øvre temporomandibulære, sternoclavikulære, akromioklavikulære, skulder, albue, håndled, meta-carpophalangeal, proximal interphalangeal og distal interphalangeal; nedre: hofte, knæ, ankel, midtarsal, metatarsophalangeal og proximal interphalangeal.

Procentvis ændring fra baseline i antallet af hævede led i uge 52

Ledhævelse er bløddelshævelse, der kan påvises langs ledkanterne og vurderes ved inspektion og direkte palpation af leddet, af undersøgeren. ACR 66-antallet af hævede led evaluerer følgende led: øvre temporomandibulære, sternoclavikulære, akromioklavikulære, skulder, albue, håndled, metacarpophalangeal, proximal interphalangeal og distal interphalangeal; nedre: knæ, ankel, midtarsal, metatarsophalangeal og proximal interphalangeal.

Procentvis ændring fra baseline i emnevurderingen af ​​smerte i uge 52

Emnets vurdering af smerte blev målt og bad deltageren om at placere en lodret linje på en 100 mm visuel analog skala, hvor den venstre grænse (score = 0 mm) repræsenterer "ingen smerte" og den højre grænse (score) = 100 mm) repræsenterer "smerte så alvorlig, som man kan forestille sig." Afstanden fra mærket til venstre grænse blev registreret i millimeter.

Procentvis ændring fra baseline i emnet global vurdering af sygdomsaktivitet i uge 52

Emnets globale vurdering af sygdomsaktivitet blev målt og bad deltageren om at placere en lodret linje på en 100 mm visuel analog skala, hvor den venstre grænse (score = 0 mm) repræsenterer "laveste sygdomsaktivitet" og den højre side grænse (score = 100 mm) repræsenterer "højeste sygdomsaktivitet." Afstanden fra mærket til venstre grænse blev registreret i millimeter.

Procentvis ændring fra baseline i lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet i uge 52

Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet blev målt og bad lægen om at vurdere forsøgspersonens aktuelle gigtsygdomsaktivitet ved at placere en lodret linje på en 100 mm visuel analog skala, hvor den venstre grænse (score = 0 mm) repræsenterer "laveste sygdom aktivitet," og den højre grænse (score = 100 mm) repræsenterer "højeste sygdomsaktivitet." Afstanden fra mærket til venstre grænse blev registreret i millimeter.

Procentvis ændring fra baseline i sundhedsvurderingsspørgeskemaet - handicapindeks (HAQ-DI) score i uge 52

Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) var et patientrapporteret spørgeskema bestående af 20 spørgsmål, der refererede til otte domæner: påklædning/pleje, stå op, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb og sædvanlige aktiviteter. Deltagerne vurderede deres evne til at udføre hver opgave i løbet af den seneste uge ved at bruge følgende svarkategorier: uden problemer (0); med nogen vanskelighed (1); med meget besvær (2); og ude af stand til at gøre (3). Score på hver opgave summeres og gennemsnittet giver en samlet score fra 0 til 3, hvor nul repræsenterer intet handicap og tre meget alvorligt handicap med høj afhængighed. Negative gennemsnitlige ændringer fra baseline i den samlede score indikerer forbedring i funktionsevne.

Procentvis ændring fra baseline i det højfølsomme C-reaktive protein (CRP) i uge 52

C-reaktivt protein (CRP) er et stof, der produceres af leveren, og som øges ved tilstedeværelse af betændelse i kroppen. Et forhøjet CRP-niveau identificeres med blodprøver og betragtes som en ikke-specifik "markør" for sygdom.

Procentvis ændring fra baseline i erytrocytsedimentationshastighed (ESR) i uge 52

Erytrocytsedimentationshastigheden (ESR) er en blodprøve, der kan afsløre inflammatorisk aktivitet. Forsøgspersonens blod placeres i et højt, tyndt rør, røde erytrocytter sætter sig gradvist til bunds. Betændelse kan få cellerne til at klumpe sig sammen. Fordi disse klumper af celler er tættere end individuelle celler, sætter de sig hurtigere til bunden.

ESR-testen måler afstanden, hvor røde blodlegemer falder i et reagensglas på en time. Jo længere de røde blodlegemer er kommet ned, jo større er den inflammatoriske reaktion.

Ændring fra baseline i FACIT-træthedsskalaen i uge 52

FACIT-Træthedsskalaen var et selvadministreret spørgeskema med 13 punkter, der vurderer både de fysiske og funktionelle konsekvenser af træthed. Hvert spørgsmål besvares på en 5-trins skala, hvor 0 betyder "slet ikke", og 4 betyder "meget". FACIT-træthedsskalaens score går fra 0 til 52, hvor højere score angiver lavere niveauer af træthed.

En positiv ændring fra baseline-score indikerer en forbedring.

Procentdel af deltagere, der opnår en forbedring på ≥ 0,22 enheder fra baseline i Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) i uge 52

Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) var et patientrapporteret spørgeskema bestående af 20 spørgsmål, der refererede til otte domæner: påklædning/pleje, stå op, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb og sædvanlige aktiviteter. Deltagerne vurderede deres evne til at udføre hver opgave i løbet af den seneste uge ved at bruge følgende svarkategorier: uden problemer (0); med nogen vanskelighed (1); med meget besvær (2); og ude af stand til at gøre (3). Score på hver opgave summeres og gennemsnittet giver en samlet score fra 0 til 3, hvor nul repræsenterer intet handicap og tre meget alvorligt handicap med høj afhængighed. Negative gennemsnitlige ændringer fra baseline i den samlede score indikerer forbedring i funktionsevne.

Procentdel af deltagere med et American College of Rheumatology 50 % forbedring (ACR 50) svar i uge 52

Procentdel af deltagere med en American College of Rheumatology 50% Improvement (ACR 50) respons. En deltager var en responder, hvis følgende 3 kriterier for forbedring fra baseline var opfyldt:

• ≥ 50 % forbedring i 68 ømme led;
• ≥ 50 % forbedring i 66 hævede led; og
• ≥ 50 % forbedring i mindst 3 af de 5 følgende parametre:

Individets vurdering af smerte (målt på en 100 mm visuel analog skala [VAS]); Individets globale vurdering af sygdomsaktivitet (målt på en 100 mm VAS); Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet (målt på en 100 mm VAS); Forsøgspersonens selvvurdering af fysisk funktion (Health Assessment Questionnaire - Disability Index [(HAQ-DI)]); C-reaktivt protein.

Procentdel af deltagere med et American College of Rheumatology 70 % forbedring (ACR 70) svar i uge 52

Procentdel af deltagere med en American College of Rheumatology 70% Improvement (ACR 70) respons. En deltager var en responder, hvis følgende 3 kriterier for forbedring fra baseline var opfyldt:

• ≥ 70 % forbedring i 68 ømme led;
• ≥ 70 % forbedring i 66 hævede led; og
• ≥ 70 % forbedring i mindst 3 af de 5 følgende parametre: Individets vurdering af smerte (målt på en 100 mm visuel analog skala [VAS]); Individets globale vurdering af sygdomsaktivitet (målt på en 100 mm VAS); Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet (målt på en 100 mm VAS); Forsøgspersonens selvevaluering af fysisk funktion (Health Assessment Questionnaire - Disability Index ([HAQ-DI]); C-Reactive Protein

Procentdel af deltagere, der opnår en forbedring på mindst 4 enheder fra baseline i den funktionelle vurdering af kronisk sygdomsterapi - træthed (FACIT-træthed) i uge 52

FACIT-Træthedsskalaen er et selvadministreret spørgeskema med 13 punkter, der vurderer både de fysiske og funktionelle konsekvenser af træthed. Hvert spørgsmål besvares på en 5-trins skala, hvor 0 betyder "slet ikke", og 4 betyder "meget". FACIT-træthedsskalaens score går fra 0 til 52, hvor højere score angiver lavere niveauer af træthed. En positiv ændring fra baseline-score indikerer en forbedring.

Procentdel af deltagere, der opnår European League Against Rheumatism (EULAR) svarkriterier ved hjælp af CRP i uge 52

EULAR-responskriterierne klassificerer hvert individ som en god, moderat eller ikke-reagerende behandling baseret på graden af ​​forbedring fra baseline og niveauet af sygdomsaktivitet ved endepunktet. EULAR-respons udledes ved at bruge det enkelte individs DAS28 som mål for sygdommens sværhedsgrad.

God eller moderat respons er defineret som følger: God respons: DAS28 på tidspunktet ≤ 3,2 og forbedring fra baseline > 1,2 Moderat respons: DAS28 på tidspunktet > 3,2 og forbedring fra baseline > 1,2, eller DAS28 på tidspunktet ≤ 5,1 og forbedring fra baseline > 0,6 og ≤ 1,2

Procentdel af deltagere med et American College of Rheumatology 20 % forbedring (ACR 20) svar på år 2

Procentdel af deltagere med en American College of Rheumatology 20% Improvement (ACR 20) respons. En deltager var en responder, hvis følgende 3 kriterier for forbedring fra baseline var opfyldt:

• ≥ 20 % forbedring i 68 ømme led;
• ≥ 20 % forbedring i 66 hævede led; og
• ≥ 20 % forbedring i mindst 3 af de 5 følgende parametre: Individets vurdering af smerte (målt på en 100 mm visuel analog skala [VAS]); Individets globale vurdering af sygdomsaktivitet (målt på en 100 mm VAS); Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet (målt på en 100 mm VAS); Forsøgspersonens selvvurdering af fysisk funktion (Health Assessment Questionnaire - Disability Index ([HAQ-DI]); C-Reactive Protein.

Undersøgelsen blev afsluttet inden 2-års-tidspunktet blev nået på grund af manglende klinisk effekt.

Ændring fra baseline i sundhedsvurderingsspørgeskema - handicapindeks (HAQ-DI) på år 2

Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) er et patientrapporteret spørgeskema bestående af 20 spørgsmål, der refererer til otte domæner: påklædning/pleje, stå op, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb og sædvanlige aktiviteter. Deltagerne vurderede deres evne til at udføre hver opgave i løbet af den seneste uge ved at bruge følgende svarkategorier: uden problemer (0); med nogen vanskelighed (1); med meget besvær (2); og ude af stand til at gøre (3). Score på hver opgave summeres og gennemsnittet giver en samlet score fra 0 til 3, hvor nul repræsenterer intet handicap og tre meget alvorligt handicap med høj afhængighed. Negative gennemsnitlige ændringer fra baseline i den samlede score indikerer forbedring i funktionsevne.

Undersøgelsen blev afsluttet inden 2-års-tidspunktet blev nået på grund af manglende klinisk effekt.

Ændring fra baseline i det medicinske resultatundersøgelse Kort formular 36-item (SF-36) Fysisk fungerende domæne på år 2

Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey, Version 2 (SF-36) var et selvadministreret instrument, der måler sygdoms indvirkning på den overordnede livskvalitet og består af 36 spørgsmål inden for otte domæner (fysisk funktion, smerte, generel og mental sundhed, vitalitet, social funktion, fysisk og følelsesmæssig sundhed). Koncepterne målt af SF-36 er ikke specifikke for nogen alder, sygdom eller behandlingsgruppe, hvilket tillader sammenligning af den relative byrde af forskellige sygdomme og den relative fordel ved forskellige behandlinger. Normbaserede scores blev brugt i analyser, kalibreret således, at 50 er den gennemsnitlige score, og standardafvigelsen er lig med 10. Højere score indikerer et højere funktionsniveau. Det fysiske funktionsdomæne vurderer begrænsninger i fysiske aktiviteter på grund af helbredsproblemer. En positiv ændring fra baseline-score indikerer en forbedring.

Undersøgelsen blev afsluttet inden 2-års-tidspunktet blev nået på grund af manglende klinisk effekt.

Ændring fra baseline i Clinical Disease Activity Index (CDAI) på år 2

Clinical Disease Activity Index (CDAI) er et sammensat indeks, der beregnes som summen af:

• 28 tender joint count (TJC),
• 28 hævede led (SJC),
• Forsøgspersonens globale vurdering af sygdomsaktivitet målt på en 10 mm visuel analog skala (VAS), hvor 0 mm = laveste sygdomsaktivitet og 10 mm = højest;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity -målt på en 10 mm VAS, hvor 0 mm = laveste sygdomsaktivitet og 10 mm = højest.

CDAI-scoren varierer fra 0-76, hvor lavere score indikerer mindre sygdomsaktivitet. Følgende tærskler for sygdomsaktivitet er blevet defineret for CDAI:

Remission: ≤ 2,8 Lav sygdomsaktivitet: > 2,8 og ≤ 10 Moderat sygdomsaktivitet: > 10 og ≤ 22 Høj sygdomsaktivitet: > 22

Undersøgelsen blev afsluttet inden 2-års-tidspunktet blev nået på grund af manglende klinisk effekt.

Procentdel af deltagere, der opnår lav sygdomsaktivitet eller remission baseret på Clinical Disease Activity Index (CDAI) ≤ 10 ved år 2

Clinical Disease Activity Index (CDAI) er et sammensat indeks, der beregnes som summen af:

• 28 tender joint count (TJC),
• 28 hævede led (SJC),
• Forsøgspersonens globale vurdering af sygdomsaktivitet målt på en 10 mm visuel analog skala (VAS), hvor 0 mm = laveste sygdomsaktivitet og 10 mm = højest;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity -målt på en 10 mm VAS, hvor 0 mm = laveste sygdomsaktivitet og 10 mm = højest.

CDAI-scoren varierer fra 0-76, hvor lavere score indikerer mindre sygdomsaktivitet. Følgende tærskler for sygdomsaktivitet er blevet defineret for CDAI:

Remission: ≤ 2,8 Lav sygdomsaktivitet: > 2,8 og ≤ 10 Moderat sygdomsaktivitet: > 10 og ≤ 22 Høj sygdomsaktivitet: > 22

Undersøgelsen blev afsluttet inden 2-års-tidspunktet blev nået på grund af manglende klinisk effekt.

Ændring fra baseline i sygdomsaktivitetsscore 28 (DAS28) (brug af C-reaktivt protein) (CRP) ved år 2

DAS 28 måler sværhedsgraden af ​​sygdommen på et bestemt tidspunkt og er afledt af følgende variabler:

• 28 bud fællesantal (TJC28)
• 28 hævede led (SJC28), som ikke inkluderer de distale interphalangeale (DIP) led, hofteleddet eller leddene under knæet;
• C-reaktivt protein (CRP)
• Forsøgspersonens globale vurdering af sygdomsaktivitet (SGA). En DAS28-score højere end 5,1 indikerer høj sygdomsaktivitet, en DAS28-score mindre end 3,2 indikerer lav sygdomsaktivitet, og en DAS28-score mindre end 2,6 indikerer klinisk remission.

DAS28-værdier varierer fra 2,0 til 10,0, mens højere værdier betyder en højere sygdomsaktivitet.

Undersøgelsen blev afsluttet inden 2-års-tidspunktet blev nået på grund af manglende klinisk effekt.

Procentvis ændring fra baseline i Individual American College of Rheumatology Components på år 2

De individuelle ACR-komponenter blev defineret som følger:

1. Tender Joint Count (ud af 68 led)
2. Antal hævede led (ud af 66 led)
3. Emnets vurdering af smerte (0 til 100 mm VAS)
4. Emnets globale vurdering af sygdomsaktivitet (0 til 100 mm VAS)
5. Læge global vurdering af sygdomsaktivitet (0 til 100 mm VAS)
6. HAQ-DI Score
7. Akutfasereaktant højfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP, mg/dL) Erytrocytsedimentationshastighed (ESR)

Undersøgelsen blev afsluttet inden 2-års-tidspunktet blev nået på grund af manglende klinisk effekt.

Ændring fra baseline i den funktionelle vurdering af kronisk sygdomsterapi - træthed (FACIT-træthed) på år 2

FACIT-Træthedsskalaen er et selvadministreret spørgeskema med 13 punkter, der vurderer både de fysiske og funktionelle konsekvenser af træthed. Hvert spørgsmål besvares på en 5-trins skala, hvor 0 betyder "slet ikke", og 4 betyder "meget". FACIT-træthedsskalaens score går fra 0 til 52, hvor højere score angiver lavere niveauer af træthed.

En positiv ændring fra baseline-score indikerer en forbedring.

Undersøgelsen blev afsluttet inden 2-års-tidspunktet blev nået på grund af manglende klinisk effekt.

Procentdel af deltagere, der opnår en forbedring på ≥ 0,22 enheder fra baseline i Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) ved år 2

Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) var et patientrapporteret spørgeskema bestående af 20 spørgsmål, der refererede til otte domæner: påklædning/pleje, stå op, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb og sædvanlige aktiviteter. Deltagerne vurderede deres evne til at udføre hver opgave i løbet af den seneste uge ved at bruge følgende svarkategorier: uden problemer (0); med nogen vanskelighed (1); med meget besvær (2); og ude af stand til at gøre (3). Score på hver opgave summeres og gennemsnittet giver en samlet score fra 0 til 3, hvor nul repræsenterer intet handicap og tre meget alvorligt handicap med høj afhængighed. Negative gennemsnitlige ændringer fra baseline i den samlede score indikerer forbedring i funktionsevne.

Undersøgelsen blev afsluttet inden 2-års-tidspunktet blev nået på grund af manglende klinisk effekt.

Procentdel af deltagere med et American College of Rheumatology 50 % forbedring (ACR 50) svar på år 2

Procentdel af deltagere med en American College of Rheumatology 50% Improvement (ACR 50) respons. En deltager var en responder, hvis følgende 3 kriterier for forbedring fra baseline var opfyldt:

• ≥ 50 % forbedring i 68 ømme led;
• ≥ 50 % forbedring i 66 hævede led; og
• ≥ 50 % forbedring i mindst 3 af de 5 følgende parametre: Individets vurdering af smerte (målt på en 100 mm visuel analog skala [VAS]); Individets globale vurdering af sygdomsaktivitet (målt på en 100 mm VAS); Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet (målt på en 100 mm VAS); Forsøgspersonens selvvurdering af fysisk funktion (Health Assessment Questionnaire - Disability Index [(HAQ-DI)]); C-reaktivt protein.

Undersøgelsen blev afsluttet inden 2-års-tidspunktet blev nået på grund af manglende klinisk effekt.

Procentdel af deltagere med et American College of Rheumatology 70 % forbedring (ACR 70) svar på år 2

Procentdel af deltagere med en American College of Rheumatology 70% Improvement (ACR 70) respons. En deltager var en responder, hvis følgende 3 kriterier for forbedring fra baseline var opfyldt:

• ≥ 70 % forbedring i 68 ømme led;
• ≥ 70 % forbedring i 66 hævede led; og
• ≥ 70 % forbedring i mindst 3 af de 5 følgende parametre: Individets vurdering af smerte (målt på en 100 mm visuel analog skala [VAS]); Individets globale vurdering af sygdomsaktivitet (målt på en 100 mm VAS); Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet (målt på en 100 mm VAS); Forsøgspersonens selvevaluering af fysisk funktion (Health Assessment Questionnaire - Disability Index ([HAQ-DI]); C-Reactive Protein

Undersøgelsen blev afsluttet inden 2-års-tidspunktet blev nået på grund af manglende klinisk effekt.

Procentdel af deltagere, der opnår en forbedring på mindst 4 enheder fra baseline i den funktionelle vurdering af kronisk sygdomsterapi - træthed (FACIT-træthed) på år 2

FACIT-Træthedsskalaen var et selvadministreret spørgeskema med 13 punkter, der vurderer både de fysiske og funktionelle konsekvenser af træthed. Hvert spørgsmål besvares på en 5-trins skala, hvor 0 betyder "slet ikke", og 4 betyder "meget". FACIT-træthedsskalaens score går fra 0 til 52, hvor højere score angiver lavere niveauer af træthed.

Undersøgelsen blev afsluttet inden 2-års-tidspunktet blev nået på grund af manglende klinisk effekt.

Procentdel af deltagere, der opnår den europæiske liga mod gigt (EULAR) svarkriterier ved brug af CRP på år 2

EULAR-responskriterier klassificerer hver deltager som en god, moderat eller ikke-responderende på behandling baseret på graden af ​​forbedring fra baseline og niveauet af sygdomsaktivitet ved endepunktet. EULAR-respons udledes ved at bruge det enkelte individs DAS28 som mål for sygdommens sværhedsgrad.

God eller moderat respons er defineret som følger: God respons: DAS28 på tidspunktet ≤ 3,2 og forbedring fra baseline > 1,2 Moderat respons: DAS28 på tidspunktet > 3,2 og forbedring fra baseline > 1,2, eller DAS28 på tidspunktet ≤ 5,1 og forbedring fra baseline > 0,6 og ≤ 1,2

Undersøgelsen blev afsluttet inden 2-års-tidspunktet blev nået på grund af manglende klinisk effekt.