Studie von Apremilast zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit für Patienten mit rheumatoider Arthritis

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

Arzneimittel: Placebo

Orale Placebo-Tabletten, die zweimal täglich (BID) für 24 Wochen während der placebokontrollierten Phase verabreicht werden, gefolgt von 20 mg Apremilast-Tabletten, die BID für bis zu 1,5 Jahre in der aktiven Behandlung / aktiven Behandlungsverlängerungsphase verabreicht werden. Teilnehmer, die nicht ansprechen, werden in Woche 16 vorzeitig auf 20 mg Apremilast BID umsteigen.

EXPERIMENTAL: Apremilast 30 mg

Arzneimittel: Apremilast 30 mg

30 mg Apremilast-Tabletten zum Einnehmen zweimal täglich (BID) für 24 Wochen während der placebokontrollierten Phase, gefolgt von 30 mg Apremilast-Tabletten, die BID für bis zu 1,5 Jahre in der Phase der aktiven Behandlung / aktiven Behandlungsverlängerung verabreicht werden.

Andere Namen:

• CC-10004

EXPERIMENTAL: Apremilast 20 mg

Arzneimittel: Apremilast 20 mg

20 mg Apremilast-Tabletten zum Einnehmen zweimal täglich (BID) für 24 Wochen während der placebokontrollierten Phase, gefolgt von 20 mg Apremilast-Tabletten, die BID für bis zu 1,5 Jahre in der Phase der aktiven Behandlung / aktiven Behandlungsverlängerung verabreicht werden.

Arzneimittel: Placebo

Orale Placebo-Tabletten, die zweimal täglich (BID) für 24 Wochen während der placebokontrollierten Phase verabreicht werden, gefolgt von 20 mg Apremilast-Tabletten, die BID für bis zu 1,5 Jahre in der aktiven Behandlung / aktiven Behandlungsverlängerungsphase verabreicht werden. Teilnehmer, die nicht ansprechen, werden in Woche 16 vorzeitig auf 20 mg Apremilast BID umsteigen.

Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Ansprechen des American College of Rheumatology von 20 % Verbesserung (ACR 20) in Woche 16

Prozentsatz der Teilnehmer mit einer 20-prozentigen Verbesserung (ACR 20) des American College of Rheumatology. Ein Teilnehmer war ein Responder, wenn die folgenden 3 Kriterien für eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert erfüllt waren:

• ≥ 20 % Verbesserung bei der Zählung von 68 zarten Gelenken;
• ≥ 20 % Verbesserung bei 66 geschwollenen Gelenken; Und
• ≥ 20 % Verbesserung bei mindestens 3 der 5 folgenden Parameter: Beurteilung des Schmerzes durch den Probanden (gemessen auf einer visuellen Analogskala von 100 mm [VAS]); Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Probanden (gemessen auf einem 100-mm-VAS); Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt (gemessen auf einem 100-mm-VAS); Selbsteinschätzung der körperlichen Funktion des Probanden (Fragebogen zur Gesundheitsbewertung – Behinderungsindex ([HAQ-DI]); C-reaktives Protein.

Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) in Woche 16

Der Health Assessment Questionnaire – Disability Index (HAQ-DI) war ein von Patienten gemeldeter Fragebogen, der aus 20 Fragen bestand, die sich auf acht Bereiche bezogen: Anziehen/Pflegen, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Reichweite, Griff und übliche Aktivitäten. Die Teilnehmer bewerteten ihre Fähigkeit, jede Aufgabe in der vergangenen Woche zu erledigen, anhand der folgenden Antwortkategorien: ohne Schwierigkeiten (0); mit einigen Schwierigkeiten (1); mit viel Mühe (2); und nicht in der Lage (3). Die Bewertungen für jede Aufgabe werden summiert und gemittelt, um eine Gesamtbewertung im Bereich von 0 bis 3 zu erhalten, wobei null keine Behinderung und drei eine sehr schwere, stark abhängige Behinderung darstellt. Negative mittlere Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert in der Gesamtpunktzahl weisen auf eine Verbesserung der Funktionsfähigkeit hin.

Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Ansprechen des American College of Rheumatology von 20 % Verbesserung (ACR 20) in Woche 24

Prozentsatz der Teilnehmer mit einer 20-prozentigen Verbesserung (ACR 20) des American College of Rheumatology. Ein Teilnehmer war ein Responder, wenn die folgenden 3 Kriterien für eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert erfüllt waren:

• ≥ 20 % Verbesserung bei der Zählung von 68 zarten Gelenken;
• ≥ 20 % Verbesserung bei 66 geschwollenen Gelenken; Und
• ≥ 20 % Verbesserung bei mindestens 3 der 5 folgenden Parameter: Beurteilung des Schmerzes durch den Probanden (gemessen auf einer visuellen Analogskala von 100 mm [VAS]); Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Probanden (gemessen auf einem 100-mm-VAS); Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt (gemessen auf einem 100-mm-VAS); Selbsteinschätzung der körperlichen Funktion des Probanden (Fragebogen zur Gesundheitsbewertung - Behinderungsindex ([HAQ-DI]); C-reaktives Protein

Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Gesundheitsbewertungsfragebogen – Behinderungsindex (HAQ-DI) in Woche 24

Der Health Assessment Questionnaire – Disability Index (HAQ-DI) ist ein von Patienten gemeldeter Fragebogen, der aus 20 Fragen besteht, die sich auf acht Bereiche beziehen: Anziehen/Pflegen, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Reichweite, Griff und übliche Aktivitäten. Die Teilnehmer bewerteten ihre Fähigkeit, jede Aufgabe in der vergangenen Woche zu erledigen, anhand der folgenden Antwortkategorien: ohne Schwierigkeiten (0); mit einigen Schwierigkeiten (1); mit viel Mühe (2); und nicht in der Lage (3). Die Bewertungen für jede Aufgabe werden summiert und gemittelt, um eine Gesamtbewertung im Bereich von 0 bis 3 zu erhalten, wobei null keine Behinderung und drei eine sehr schwere, stark abhängige Behinderung darstellt. Negative mittlere Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert in der Gesamtpunktzahl weisen auf eine Verbesserung der Funktionsfähigkeit hin.

Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der Kurzform der medizinischen Ergebnisstudie mit 36 ​​Punkten (SF-36) Domäne der körperlichen Funktion in Woche 16

Die Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey, Version 2 (SF-36) ist ein selbstverwaltetes Instrument, das die Auswirkungen von Krankheiten auf die allgemeine Lebensqualität misst und aus 36 Fragen in acht Bereichen besteht (körperliche Funktion, Schmerzen, allgemeine und geistige Gesundheit, Vitalität, soziale Funktion, körperliche und emotionale Gesundheit). Die vom SF-36 gemessenen Konzepte sind nicht spezifisch für Alter, Krankheit oder Behandlungsgruppe, was einen Vergleich der relativen Belastung durch verschiedene Krankheiten und den relativen Nutzen verschiedener Behandlungen ermöglicht. In Analysen wurden normbasierte Scores verwendet, die so kalibriert wurden, dass 50 der Durchschnittswert und die Standardabweichung gleich 10 ist. Höhere Werte weisen auf ein höheres Funktionsniveau hin. Der Bereich körperliche Funktionsfähigkeit bewertet Einschränkungen bei körperlichen Aktivitäten aufgrund von Gesundheitsproblemen. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.

Veränderung des Clinical Disease Activity Index (CDAI) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16

Der Clinical Disease Activity Index (CDAI) ist ein zusammengesetzter Index, der sich aus der Summe von Folgendem errechnet:

• 28 Tender Joint Count (TJC),
• 28 geschwollene Gelenke (SJC),
• Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität des Probanden, gemessen auf einer visuellen Analogskala (VAS) von 100 mm, wobei 0 mm = niedrigste Krankheitsaktivität und 100 mm = höchste;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity – gemessen auf einem 100 mm VAS, wobei 0 mm = niedrigste Krankheitsaktivität und 100 mm = höchste.

Der CDAI-Score reicht von 0-76, wobei niedrigere Scores eine geringere Krankheitsaktivität anzeigen. Für den CDAI wurden folgende Schwellen der Krankheitsaktivität definiert:

Remission: ≤ 2,8; Niedrige Krankheitsaktivität: > 2,8 und ≤ 10; Moderate Krankheitsaktivität: > 10 und ≤ 22; Hohe Krankheitsaktivität: > 22

Prozentsatz der Teilnehmer, die eine niedrige Krankheitsaktivität oder Remission basierend auf dem Clinical Disease Activity Index (CDAI) ≤ 10 in Woche 16 erreichen

Der Clinical Disease Activity Index (CDAI) ist ein zusammengesetzter Index, der sich aus der Summe von Folgendem errechnet:

• 28 Tender Joint Count (TJC),
• 28 geschwollene Gelenke (SJC),
• Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität des Probanden, gemessen auf einer visuellen Analogskala (VAS) von 100 mm, wobei 0 mm = niedrigste Krankheitsaktivität und 100 mm = höchste;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity – gemessen auf einem 100 mm VAS, wobei 0 mm = niedrigste Krankheitsaktivität und 100 mm = höchste.

Der CDAI-Score reicht von 0-76, wobei niedrigere Scores eine geringere Krankheitsaktivität anzeigen. Für den CDAI wurden folgende Schwellen der Krankheitsaktivität definiert:

Remission: ≤ 2,8; Niedrige Krankheitsaktivität: > 2,8 und ≤ 10; Moderate Krankheitsaktivität: > 10 und ≤ 22; Hohe Krankheitsaktivität: > 22

Veränderung des Disease Activity Score 28 (DAS28) (unter Verwendung von C-reaktivem Protein) (CRP) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16

Die DAS28 misst den Schweregrad der Erkrankung zu einem bestimmten Zeitpunkt und wird aus folgenden Variablen abgeleitet:

• 28 Ausschreibung gemeinsame Zählung (TJC28)
• 28 Anzahl geschwollener Gelenke (SJC28), die nicht die distalen Interphalangealgelenke (DIP), das Hüftgelenk oder die Gelenke unterhalb des Knies umfassen;
• C-reaktives Protein (CRP)
• Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Probanden (SGA)

DAS28-Werte reichen von 2,0 bis 10,0, während höhere Werte eine höhere Krankheitsaktivität bedeuten.

Ein DAS28-Score von mehr als 5,1 weist auf eine hohe Krankheitsaktivität hin, ein DAS28-Score von weniger als 3,2 auf eine geringe Krankheitsaktivität und ein DAS28-Score von weniger als 2,6 auf eine klinische Remission.

Prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der Tender-Joint-Zählung in Woche 16

Gelenkempfindlichkeit ist das Vorhandensein von Schmerzen in einem Gelenk, wenn der Untersucher Druck ausübt, um Empfindlichkeit hervorzurufen. Die Zählung der 68 empfindlichen Gelenke wertet die folgenden Gelenke aus: oberes Kiefergelenk, Sternoklavikulargelenk, Akromioklavikulargelenk, Schulter, Ellbogen, Handgelenk, Metakarpophalangealgelenk, proximales Interphalangealgelenk und distales Interphalangealgelenk; unten: Hüfte, Knie, Knöchel, Mittelfußknochen, Metatarsophalangeal und proximales Interphalangeal.

Prozentuale Veränderung der Anzahl geschwollener Gelenke gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16

Gelenkschwellung ist eine Weichteilschwellung, die entlang der Gelenkränder nachweisbar ist und durch Inspektion und direkte Palpation des Gelenks durch den Untersucher beurteilt wird. Die Zählung der geschwollenen Gelenke des ACR 66 wertet die folgenden Gelenke aus: oberes Kiefergelenk, Sternoklavikulargelenk, Akromioklavikulargelenk, Schulter, Ellbogen, Handgelenk, Metacarpophalangeal, proximales Interphalangeal und distales Interphalangeal; unten: Knie, Knöchel, Mittelfußknochen, Metatarsophalangeal und proximales Interphalangeal.

Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der subjektiven Schmerzbeurteilung in Woche 16

Die subjektive Schmerzbewertung wurde gemessen, wobei der Teilnehmer gebeten wurde, eine vertikale Linie auf einer visuellen Analogskala von 100 mm zu platzieren, auf der die linke Grenze (Score = 0 mm) „kein Schmerz“ und die rechte Grenze (Score = 100 mm) steht für "Schmerzen so stark wie man sich vorstellen kann". Der Abstand von der Markierung bis zur linken Begrenzung wurde in Millimetern aufgezeichnet.

Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der globalen Beurteilung der Krankheitsaktivität des Subjekts in Woche 16

Die Subjekt-Gesamtbewertung der Krankheitsaktivität wurde gemessen, wobei der Teilnehmer gebeten wurde, eine vertikale Linie auf einer visuellen Analogskala von 100 mm zu platzieren, auf der die linke Grenze (Punktzahl = 0 mm) die „niedrigste Krankheitsaktivität“ und die rechte Grenze darstellt Grenze (Score = 100 mm) repräsentiert „höchste Krankheitsaktivität“. Der Abstand von der Markierung bis zur linken Begrenzung wurde in Millimetern aufgezeichnet.

Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Physician Global Assessment of Disease Activity in Woche 16

Die Physician Global Assessment of Disease Activity wurde gemessen, indem der Arzt gebeten wurde, die aktuelle Arthritis-Krankheitsaktivität des Subjekts zu bewerten, indem er eine vertikale Linie auf einer visuellen Analogskala von 100 mm platzierte, auf der die linke Grenze (Punktzahl = 0 mm) die „niedrigste Krankheit“ darstellt Aktivität" und die rechte Grenze (Punktzahl = 100 mm) stellt "höchste Krankheitsaktivität" dar. Der Abstand von der Markierung bis zur linken Begrenzung wurde in Millimetern aufgezeichnet.

Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) Score in Woche 16

Der Health Assessment Questionnaire – Disability Index (HAQ-DI) war ein von Patienten gemeldeter Fragebogen, der aus 20 Fragen bestand, die sich auf acht Bereiche bezogen: Anziehen/Pflegen, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Reichweite, Griff und übliche Aktivitäten. Die Teilnehmer bewerteten ihre Fähigkeit, jede Aufgabe in der vergangenen Woche zu erledigen, anhand der folgenden Antwortkategorien: ohne Schwierigkeiten (0); mit einigen Schwierigkeiten (1); mit viel Mühe (2); und nicht in der Lage (3). Die Bewertungen für jede Aufgabe werden summiert und gemittelt, um eine Gesamtbewertung im Bereich von 0 bis 3 zu erhalten, wobei null keine Behinderung und drei eine sehr schwere, stark abhängige Behinderung darstellt. Negative mittlere Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert in der Gesamtpunktzahl weisen auf eine Verbesserung der Funktionsfähigkeit hin.

Prozentuale Veränderung des hochempfindlichen C-reaktiven Proteins (CRP) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16

C-reaktives Protein (CRP) ist eine von der Leber produzierte Substanz, die bei Entzündungen im Körper zunimmt. Ein erhöhter CRP-Spiegel wird mit Bluttests identifiziert und gilt als unspezifischer „Marker“ für Krankheiten.

Prozentuale Veränderung der Erythrozytensedimentationsrate (ESR) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16

Die Erythrozytensedimentationsrate (ESR) ist ein Bluttest, der entzündliche Aktivitäten aufzeigen kann. Das Blut des Probanden wird in ein hohes, dünnes Röhrchen gegeben, rote Erythrozyten setzen sich allmählich am Boden ab. Entzündungen können dazu führen, dass die Zellen zusammenklumpen. Da diese Zellklumpen dichter sind als einzelne Zellen, setzen sie sich schneller am Boden ab.

Der ESR-Test misst die Entfernung, die rote Blutkörperchen in einer Stunde in ein Reagenzglas fallen. Je weiter die roten Blutkörperchen abgesunken sind, desto stärker ist die Entzündungsreaktion.

Änderung des FACIT-Fatigue-Scores (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16

Die FACIT-Müdigkeitsskala war ein selbst auszufüllender Fragebogen mit 13 Punkten, der sowohl die körperlichen als auch die funktionellen Folgen von Müdigkeit bewertet. Jede Frage wird auf einer 5-Punkte-Skala beantwortet, wobei 0 „überhaupt nicht“ und 4 „sehr stark“ bedeutet. Die Punktzahl auf der FACIT-Fatigue-Skala reicht von 0 bis 52, wobei höhere Punktzahlen eine geringere Ermüdung bedeuten.

Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.

Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 16 eine Verbesserung von ≥ 0,22 Einheiten gegenüber dem Ausgangswert im Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) erreichen

Der Health Assessment Questionnaire – Disability Index (HAQ-DI) war ein von Patienten gemeldeter Fragebogen, der aus 20 Fragen bestand, die sich auf acht Bereiche bezogen: Anziehen/Pflegen, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Reichweite, Griff und übliche Aktivitäten. Die Teilnehmer bewerteten ihre Fähigkeit, jede Aufgabe in der vergangenen Woche zu erledigen, anhand der folgenden Antwortkategorien: ohne Schwierigkeiten (0); mit einigen Schwierigkeiten (1); mit viel Mühe (2); und nicht in der Lage (3). Die Bewertungen für jede Aufgabe werden summiert und gemittelt, um eine Gesamtbewertung im Bereich von 0 bis 3 zu erhalten, wobei null keine Behinderung und drei eine sehr schwere, stark abhängige Behinderung darstellt. Negative mittlere Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert in der Gesamtpunktzahl weisen auf eine Verbesserung der Funktionsfähigkeit hin.

Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 16 eine Verbesserung von mindestens 4 Einheiten gegenüber dem Ausgangswert bei der funktionellen Bewertung der Therapie chronischer Krankheiten – Ermüdung (FACIT-Müdigkeit) erreichen

Die FACIT-Müdigkeitsskala war ein selbst auszufüllender Fragebogen mit 13 Punkten, der sowohl die körperlichen als auch die funktionellen Folgen von Müdigkeit bewertet. Jede Frage wird auf einer 5-Punkte-Skala beantwortet, wobei 0 „überhaupt nicht“ und 4 „sehr stark“ bedeutet. Die Punktzahl auf der FACIT-Fatigue-Skala reicht von 0 bis 52, wobei höhere Punktzahlen eine geringere Ermüdung bedeuten.

Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.

Prozentsatz der Teilnehmer, die die Response-Kriterien der European League Against Rheumatism (EULAR) unter Verwendung von CRP in Woche 16 erreichen

Die EULAR-Ansprechkriterien klassifizieren jeden Teilnehmer als gut, mäßig oder nicht ansprechend auf die Behandlung, basierend auf dem Grad der Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert und dem Grad der Krankheitsaktivität am Endpunkt. Die EULAR-Reaktion wird unter Verwendung der DAS28 des einzelnen Probanden als Maß für die Schwere der Erkrankung abgeleitet.

Gutes oder mäßiges Ansprechen wird wie folgt definiert: Gutes Ansprechen: DAS28 zum Zeitpunkt ≤ 3,2 und Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert > 1,2 Mäßiges Ansprechen: DAS28 zum Zeitpunkt > 3,2 und Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert > 1,2 oder DAS28 zum Zeitpunkt ≤ 5,1 und Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert > 0,6 und ≤ 1,2

Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Ansprechen des American College of Rheumatology von 50 % Verbesserung (ACR 50) in Woche 16

Prozentsatz der Teilnehmer mit einer 50-prozentigen Verbesserung (ACR50) des American College of Rheumatology. Ein Teilnehmer war ein Responder, wenn die folgenden 3 Kriterien für eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert erfüllt waren:

• ≥ 50 % Verbesserung bei der Zählung von 68 zarten Gelenken;
• ≥ 50 % Verbesserung bei 66 geschwollenen Gelenken; Und
• ≥ 50 % Verbesserung bei mindestens 3 der 5 folgenden Parameter:

Beurteilung des Schmerzes durch den Probanden (gemessen auf einer visuellen Analogskala von 100 mm [VAS]); Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Probanden (gemessen auf einem 100-mm-VAS); Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt (gemessen auf einem 100-mm-VAS); Selbsteinschätzung der körperlichen Funktion des Probanden (Fragebogen zur Gesundheitsbewertung - Behinderungsindex [(HAQ-DI)]); C-reaktives Protein.

Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Verbesserung des American College of Rheumatology von 70 % (ACR 70) in Woche 16

Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Ansprechen des American College of Rheumatology von 70 % Verbesserung (ACR70). Ein Teilnehmer war ein Responder, wenn die folgenden 3 Kriterien für eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert erfüllt waren:

• ≥ 70 % Verbesserung bei der Zählung von 68 zarten Gelenken;
• ≥ 70 % Verbesserung bei 66 geschwollenen Gelenken; Und
• ≥ 70 % Verbesserung bei mindestens 3 der 5 folgenden Parameter: Beurteilung des Schmerzes durch den Probanden (gemessen auf einer visuellen Analogskala von 100 mm [VAS]); Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Probanden (gemessen auf einem 100-mm-VAS); Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt (gemessen auf einem 100-mm-VAS); Selbsteinschätzung der körperlichen Funktion des Probanden (Fragebogen zur Gesundheitsbewertung - Behinderungsindex ([HAQ-DI]); C-reaktives Protein

Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Ansprechen des American College of Rheumatology von 50 % Verbesserung (ACR 50) in Woche 24

Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Reaktion des American College of Rheumatology von 50 % Verbesserung (ACR 50). Ein Teilnehmer war ein Responder, wenn die folgenden 3 Kriterien für eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert erfüllt waren:

• ≥ 50 % Verbesserung bei der Zählung von 68 zarten Gelenken;
• ≥ 50 % Verbesserung bei 66 geschwollenen Gelenken; Und
• ≥ 50 % Verbesserung bei mindestens 3 der 5 folgenden Parameter:

Beurteilung des Schmerzes durch den Probanden (gemessen auf einer visuellen Analogskala von 100 mm [VAS]); Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Probanden (gemessen auf einem 100-mm-VAS); Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt (gemessen auf einem 100-mm-VAS); Selbsteinschätzung der körperlichen Funktion des Probanden (Fragebogen zur Gesundheitsbewertung - Behinderungsindex [(HAQ-DI)]); C-reaktives Protein.

Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Verbesserung des American College of Rheumatology von 70 % (ACR 70) in Woche 24

Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Ansprechen vom American College of Rheumatology von 70 % Verbesserung (ACR 70). Ein Teilnehmer war ein Responder, wenn die folgenden 3 Kriterien für eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert erfüllt waren:

• ≥ 70 % Verbesserung bei der Zählung von 68 zarten Gelenken;
• ≥ 70 % Verbesserung bei 66 geschwollenen Gelenken; Und
• ≥ 70 % Verbesserung bei mindestens 3 der 5 folgenden Parameter:

Beurteilung des Schmerzes durch den Probanden (gemessen auf einer visuellen Analogskala von 100 mm [VAS]); Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Probanden (gemessen auf einem 100-mm-VAS); Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt (gemessen auf einem 100-mm-VAS); Selbsteinschätzung der körperlichen Funktion des Probanden (Fragebogen zur Gesundheitsbewertung - Behinderungsindex [(HAQ-DI)]); C-reaktives Protein.

Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der Kurzform der medizinischen Ergebnisstudie mit 36 ​​Elementen (SF-36) Domäne der körperlichen Funktion in Woche 24

Die Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey, Version 2 (SF-36) ist ein selbstverwaltetes Instrument, das die Auswirkungen von Krankheiten auf die allgemeine Lebensqualität misst und aus 36 Fragen in acht Bereichen besteht (körperliche Funktion, Schmerzen, allgemeine und geistige Gesundheit, Vitalität, soziale Funktion, körperliche und emotionale Gesundheit). In Analysen wurden normbasierte Scores verwendet, die so kalibriert wurden, dass 50 der Durchschnittswert und die Standardabweichung gleich 10 ist. Höhere Werte weisen auf ein höheres Funktionsniveau hin. Der Bereich körperliche Funktionsfähigkeit bewertet Einschränkungen bei körperlichen Aktivitäten aufgrund von Gesundheitsproblemen. Eine positive Veränderung gegenüber dem Baseline-Score weist auf eine Verbesserung hin.

Veränderung des Clinical Disease Activity Index (CDAI) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24

Der Clinical Disease Activity Index (CDAI) ist ein zusammengesetzter Index, der sich aus der Summe von Folgendem errechnet:

• 28 Tender Joint Count (TJC),
• 28 geschwollene Gelenke (SJC),
• Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität des Probanden, gemessen auf einer visuellen Analogskala (VAS) von 100 mm, wobei 0 mm = niedrigste Krankheitsaktivität und 100 mm = höchste;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity – gemessen auf einem 100 mm VAS, wobei 0 mm = niedrigste Krankheitsaktivität und 100 mm = höchste.

Der CDAI-Score reicht von 0-76, wobei niedrigere Werte auf eine geringere Krankheitsaktivität hinweisen. Die folgenden Schwellenwerte für die Krankheitsaktivität wurden für den CDAI definiert:

Remission: ≤ 2,8; Niedrige Krankheitsaktivität: > 2,8 und ≤ 10; Moderate Krankheitsaktivität: > 10 und ≤ 22; Hohe Krankheitsaktivität: > 22

Prozentsatz der Teilnehmer, die basierend auf dem Clinical Disease Activity Index (CDAI) ≤ 10 in Woche 24 eine niedrige Krankheitsaktivität oder Remission erreichen

Der Clinical Disease Activity Index (CDAI) ist ein zusammengesetzter Index, der sich aus der Summe von Folgendem errechnet:

• 28 Tender Joint Count (TJC),
• 28 geschwollene Gelenke (SJC),
• Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität des Probanden, gemessen auf einer visuellen Analogskala (VAS) von 100 mm, wobei 0 mm = niedrigste Krankheitsaktivität und 100 mm = höchste;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity – gemessen auf einem 100 mm VAS, wobei 0 mm = niedrigste Krankheitsaktivität und 100 mm = höchste.

Der CDAI-Score reicht von 0-76, wobei niedrigere Werte auf eine geringere Krankheitsaktivität hinweisen. Die folgenden Schwellenwerte für die Krankheitsaktivität wurden für den CDAI definiert:

Remission: ≤ 2,8; Niedrige Krankheitsaktivität: > 2,8 und ≤ 10; Moderate Krankheitsaktivität: > 10 und ≤ 22; Hohe Krankheitsaktivität: > 22

Veränderung des Disease Activity Score 28 (DAS28) gegenüber dem Ausgangswert unter Verwendung von CRP in Woche 24

Die DAS28 misst den Schweregrad der Erkrankung zu einem bestimmten Zeitpunkt und wird aus folgenden Variablen abgeleitet:

• 28 zarte gemeinsame Zählung
• 28 geschwollene Gelenke, die nicht die DIP-Gelenke, das Hüftgelenk oder die Gelenke unterhalb des Knies umfassen;
• C-reaktives Protein (CRP)
• Globale Bewertung der Krankheitsaktivität durch den Probanden.

DAS28-Werte reichen von 2,0 bis 10,0, während höhere Werte eine höhere Krankheitsaktivität bedeuten.

Ein DAS28-Score von mehr als 5,1 weist auf eine hohe Krankheitsaktivität hin, ein DAS28-Score von weniger als 3,2 auf eine geringe Krankheitsaktivität und ein DAS28-Score von weniger als 2,6 auf eine klinische Remission.

Prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der Tender-Joint-Zählung in Woche 24

Gelenkempfindlichkeit ist das Vorhandensein von Schmerzen in einem Gelenk, wenn der Untersucher Druck ausübt, um Empfindlichkeit hervorzurufen. Die Zählung der 68 empfindlichen Gelenke wertet die folgenden Gelenke aus: oberes Kiefergelenk, Sternoklavikulargelenk, Akromioklavikulargelenk, Schulter, Ellbogen, Handgelenk, Metakarpophalangealgelenk, proximales Interphalangealgelenk und distales Interphalangealgelenk; unten: Hüfte, Knie, Knöchel, Mittelfußknochen, Metatarsophalangeal und proximales Interphalangeal.

Prozentuale Veränderung der Anzahl geschwollener Gelenke gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24

Gelenkschwellung ist eine Weichteilschwellung, die entlang der Gelenkränder nachweisbar ist und durch Inspektion und direkte Palpation des Gelenks durch den Untersucher beurteilt wird. Die Zählung der geschwollenen Gelenke des ACR 66 wertet die folgenden Gelenke aus: oberes Kiefergelenk, Sternoklavikulargelenk, Akromioklavikulargelenk, Schulter, Ellbogen, Handgelenk, Metacarpophalangeal, proximales Interphalangeal und distales Interphalangeal; unten: Knie, Knöchel, Mittelfußknochen, Metatarsophalangeal und proximales Interphalangeal.

Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der subjektiven Schmerzbeurteilung in Woche 24

Die subjektive Schmerzbewertung wurde gemessen, wobei der Teilnehmer gebeten wurde, eine vertikale Linie auf einer visuellen Analogskala von 100 mm zu platzieren, auf der die linke Grenze (Score = 0 mm) „kein Schmerz“ und die rechte Grenze (Score = 100 mm) steht für "Schmerzen so stark wie man sich vorstellen kann". Der Abstand von der Markierung bis zur linken Begrenzung wurde in Millimetern aufgezeichnet.

Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der globalen Beurteilung der Krankheitsaktivität des Subjekts in Woche 24

Die Subjekt-Gesamtbewertung der Krankheitsaktivität wurde gemessen, wobei der Teilnehmer gebeten wurde, eine vertikale Linie auf einer visuellen Analogskala von 100 mm zu platzieren, auf der die linke Grenze (Punktzahl = 0 mm) die „niedrigste Krankheitsaktivität“ und die rechte Grenze darstellt Grenze (Score = 100 mm) repräsentiert „höchste Krankheitsaktivität“. Der Abstand von der Markierung bis zur linken Begrenzung wurde in Millimetern aufgezeichnet.

Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Physician Global Assessment of Disease Activity in Woche 24

Die Physician Global Assessment of Disease Activity wurde gemessen, indem der Arzt gebeten wurde, die aktuelle Arthritis-Krankheitsaktivität des Subjekts zu bewerten, indem er eine vertikale Linie auf einer visuellen Analogskala von 100 mm platzierte, auf der die linke Grenze (Punktzahl = 0 mm) die „niedrigste Krankheit“ darstellt Aktivität" und die rechte Grenze (Punktzahl = 100 mm) stellt "höchste Krankheitsaktivität" dar. Der Abstand von der Markierung bis zur linken Begrenzung wurde in Millimetern aufgezeichnet.

Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) Score in Woche 24

Der Health Assessment Questionnaire – Disability Index (HAQ-DI) war ein von Patienten gemeldeter Fragebogen, der aus 20 Fragen bestand, die sich auf acht Bereiche bezogen: Anziehen/Pflegen, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Reichweite, Griff und übliche Aktivitäten. Die Teilnehmer bewerteten ihre Fähigkeit, jede Aufgabe in der vergangenen Woche zu erledigen, anhand der folgenden Antwortkategorien: ohne Schwierigkeiten (0); mit einigen Schwierigkeiten (1); mit viel Mühe (2); und nicht in der Lage (3). Die Bewertungen für jede Aufgabe werden summiert und gemittelt, um eine Gesamtbewertung im Bereich von 0 bis 3 zu erhalten, wobei null keine Behinderung und drei eine sehr schwere, stark abhängige Behinderung darstellt. Negative mittlere Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert in der Gesamtpunktzahl weisen auf eine Verbesserung der Funktionsfähigkeit hin.

Prozentuale Veränderung des hochempfindlichen C-reaktiven Proteins (CRP) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24

C-reaktives Protein (CRP) ist eine von der Leber produzierte Substanz, die bei Entzündungen im Körper zunimmt. Ein erhöhter CRP-Spiegel wird mit Bluttests identifiziert und gilt als unspezifischer „Marker“ für Krankheiten.

Prozentuale Veränderung der Erythrozytensedimentationsrate (ESR) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24

Die Erythrozytensedimentationsrate (ESR) ist ein Bluttest, der entzündliche Aktivitäten aufzeigen kann. Das Blut des Probanden wird in ein hohes, dünnes Röhrchen gegeben, rote Erythrozyten setzen sich allmählich am Boden ab. Entzündungen können dazu führen, dass die Zellen zusammenklumpen. Da diese Zellklumpen dichter sind als einzelne Zellen, setzen sie sich schneller am Boden ab.

Der ESR-Test misst die Entfernung, die rote Blutkörperchen in einer Stunde in ein Reagenzglas fallen. Je weiter die roten Blutkörperchen abgesunken sind, desto stärker ist die Entzündungsreaktion.

Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue (FACIT-Fatigue) Score in Woche 24

Die FACIT-Müdigkeitsskala war ein selbst auszufüllender Fragebogen mit 13 Punkten, der sowohl die körperlichen als auch die funktionellen Folgen von Müdigkeit bewertet. Jede Frage wird auf einer 5-Punkte-Skala beantwortet, wobei 0 „überhaupt nicht“ und 4 „sehr stark“ bedeutet. Die Punktzahl auf der FACIT-Fatigue-Skala reicht von 0 bis 52, wobei höhere Punktzahlen eine geringere Ermüdung bedeuten.

Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.

Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 24 eine Verbesserung von ≥ 0,22 Einheiten gegenüber dem Ausgangswert im Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) erreichen

Der Health Assessment Questionnaire – Disability Index (HAQ-DI) ist ein von Patienten gemeldeter Fragebogen, der aus 20 Fragen besteht, die sich auf acht Bereiche beziehen: Anziehen/Pflegen, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Reichweite, Griff und übliche Aktivitäten. Die Teilnehmer bewerteten ihre Fähigkeit, jede Aufgabe in der vergangenen Woche zu erledigen, anhand der folgenden Antwortkategorien: ohne Schwierigkeiten (0); mit einigen Schwierigkeiten (1); mit viel Mühe (2); und nicht in der Lage (3). Die Bewertungen für jede Aufgabe werden summiert und gemittelt, um eine Gesamtbewertung im Bereich von 0 bis 3 zu erhalten, wobei null keine Behinderung und drei eine sehr schwere, stark abhängige Behinderung darstellt. Negative mittlere Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert in der Gesamtpunktzahl weisen auf eine Verbesserung der Funktionsfähigkeit hin.

Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 24 eine Verbesserung von mindestens 4 Einheiten gegenüber dem Ausgangswert bei der funktionellen Bewertung der Therapie chronischer Krankheiten – Ermüdung (FACIT-Müdigkeit) erreichen

Die FACIT-Müdigkeitsskala ist ein selbst auszufüllender Fragebogen mit 13 Punkten, der sowohl die körperlichen als auch die funktionellen Folgen von Müdigkeit bewertet. Jede Frage wird auf einer 5-Punkte-Skala beantwortet, wobei 0 „überhaupt nicht“ und 4 „sehr stark“ bedeutet. Die Punktzahl auf der FACIT-Fatigue-Skala reicht von 0 bis 52, wobei höhere Punktzahlen eine geringere Ermüdung bedeuten.

Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.

Prozentsatz der Teilnehmer, die die Response-Kriterien der European League Against Rheumatism (EULAR) unter Verwendung von CRP in Woche 24 erreichen

Die EULAR-Ansprechkriterien klassifizieren jeden Teilnehmer als gut, mäßig oder nicht ansprechend auf die Behandlung, basierend auf dem Grad der Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert und dem Grad der Krankheitsaktivität am Endpunkt. Die EULAR-Reaktion wird unter Verwendung der DAS28 des einzelnen Probanden als Maß für die Schwere der Erkrankung abgeleitet.

Gutes oder mäßiges Ansprechen wird wie folgt definiert: Gutes Ansprechen: DAS28 zum Zeitpunkt ≤ 3,2 und Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert > 1,2 Mäßiges Ansprechen: DAS28 zum Zeitpunkt > 3,2 und Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert > 1,2 oder DAS28 zum Zeitpunkt ≤ 5,1 und Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert > 0,6 und ≤ 1,2

Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Ansprechen des American College of Rheumatology von 20 % Verbesserung (ACR 20) in Woche 52

Prozentsatz der Teilnehmer mit einer 20-prozentigen Verbesserung (ACR 20) des American College of Rheumatology. Ein Teilnehmer war ein Responder, wenn die folgenden 3 Kriterien für eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert erfüllt waren:

• ≥ 20 % Verbesserung bei der Zählung von 68 zarten Gelenken;
• ≥ 20 % Verbesserung bei 66 geschwollenen Gelenken; Und
• ≥ 20 % Verbesserung bei mindestens 3 der 5 folgenden Parameter: Beurteilung des Schmerzes durch den Probanden (gemessen auf einer visuellen Analogskala von 100 mm [VAS]); Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Probanden (gemessen auf einem 100-mm-VAS); Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt (gemessen auf einem 100-mm-VAS); Selbsteinschätzung der körperlichen Funktion des Probanden (Fragebogen zur Gesundheitsbewertung – Behinderungsindex ([HAQ-DI]); C-reaktives Protein.

Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Gesundheitsbewertungsfragebogen – Behinderungsindex (HAQ-DI) in Woche 52

Der Health Assessment Questionnaire – Disability Index (HAQ-DI) war ein von Patienten gemeldeter Fragebogen, der aus 20 Fragen bestand, die sich auf acht Bereiche bezogen: Anziehen/Pflegen, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Reichweite, Griff und übliche Aktivitäten. Die Teilnehmer bewerteten ihre Fähigkeit, jede Aufgabe in der vergangenen Woche zu erledigen, anhand der folgenden Antwortkategorien: ohne Schwierigkeiten (0); mit einigen Schwierigkeiten (1); mit viel Mühe (2); und nicht in der Lage (3). Die Bewertungen für jede Aufgabe werden summiert und gemittelt, um eine Gesamtbewertung im Bereich von 0 bis 3 zu erhalten, wobei null keine Behinderung und drei eine sehr schwere, stark abhängige Behinderung darstellt. Negative mittlere Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert in der Gesamtpunktzahl weisen auf eine Verbesserung der Funktionsfähigkeit hin.

Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der medizinischen Ergebnisstudie Kurzform 36-Punkte (SF-36) Domäne der körperlichen Funktion in Woche 52

Die Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey, Version 2 (SF-36) ist ein selbstverwaltetes Instrument, das die Auswirkungen von Krankheiten auf die allgemeine Lebensqualität misst und aus 36 Fragen in acht Bereichen besteht (körperliche Funktion, Schmerzen, allgemeine und geistige Gesundheit, Vitalität, soziale Funktion, körperliche und emotionale Gesundheit). In Analysen wurden normbasierte Scores verwendet, die so kalibriert wurden, dass 50 der Durchschnittswert und die Standardabweichung gleich 10 ist. Höhere Werte weisen auf ein höheres Funktionsniveau hin. Der Bereich körperliche Funktionsfähigkeit bewertet Einschränkungen bei körperlichen Aktivitäten aufgrund von Gesundheitsproblemen. Eine positive Veränderung gegenüber dem Baseline-Score weist auf eine Verbesserung hin.

Veränderung des Clinical Disease Activity Index (CDAI) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52

Der Clinical Disease Activity Index (CDAI) ist ein zusammengesetzter Index, der sich aus der Summe von Folgendem errechnet:

• 28 Tender Joint Count (TJC),
• 28 geschwollene Gelenke (SJC),
• Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität des Probanden, gemessen auf einer visuellen Analogskala (VAS) von 100 mm, wobei 0 mm = niedrigste Krankheitsaktivität und 100 mm = höchste;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity – gemessen auf einem 100 mm VAS, wobei 0 mm = niedrigste Krankheitsaktivität und 100 mm = höchste.

Der CDAI-Score reicht von 0-76, wobei niedrigere Scores eine geringere Krankheitsaktivität anzeigen. Für den CDAI wurden folgende Schwellen der Krankheitsaktivität definiert:

Remission: ≤ 2,8; Niedrige Krankheitsaktivität: > 2,8 und ≤ 10; Moderate Krankheitsaktivität: > 10 und ≤ 22; Hohe Krankheitsaktivität: > 22

Prozentsatz der Teilnehmer, die basierend auf dem Clinical Disease Activity Index (CDAI) ≤ 10 in Woche 52 eine niedrige Krankheitsaktivität oder Remission erreichen

Der Clinical Disease Activity Index (CDAI) ist ein zusammengesetzter Index, der sich aus der Summe von Folgendem errechnet:

• 28 Tender Joint Count (TJC),
• 28 geschwollene Gelenke (SJC),
• Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität des Probanden, gemessen auf einer visuellen Analogskala von 100 mm (VAS), wobei 0 mm = niedrigste Krankheitsaktivität und 100 mm = höchste;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity – gemessen auf einem 100 mm VAS, wobei 0 mm = niedrigste Krankheitsaktivität und 100 mm = höchste.

Der CDAI-Score reicht von 0-76, wobei niedrigere Scores eine geringere Krankheitsaktivität anzeigen. Für den CDAI wurden folgende Schwellen der Krankheitsaktivität definiert:

Remission: ≤ 2,8; Niedrige Krankheitsaktivität: > 2,8 und ≤ 10; Moderate Krankheitsaktivität: > 10 und ≤ 22; Hohe Krankheitsaktivität: > 22

Veränderung des Disease Activity Score 28 (DAS 28) gegenüber dem Ausgangswert unter Verwendung von CRP in Woche 52

Die DAS28 misst den Schweregrad der Erkrankung zu einem bestimmten Zeitpunkt und wird aus folgenden Variablen abgeleitet:

• 28 Ausschreibung gemeinsame Zählung (TJC28)
• 28 Anzahl geschwollener Gelenke (SJC28), die nicht die distalen Interphalangealgelenke (DIP), das Hüftgelenk oder die Gelenke unterhalb des Knies umfassen;
• C-reaktives Protein (CRP)
• Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität (SGA) des Probanden.

DAS28-Werte reichen von 2,0 bis 10,0, während höhere Werte eine höhere Krankheitsaktivität bedeuten.

Ein DAS28-Score von mehr als 5,1 weist auf eine hohe Krankheitsaktivität hin, ein DAS28-Score von weniger als 3,2 auf eine geringe Krankheitsaktivität und ein DAS28-Score von weniger als 2,6 auf eine klinische Remission.

Prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der Tender-Joint-Zählung in Woche 52

Gelenkempfindlichkeit ist das Vorhandensein von Schmerzen in einem Gelenk, wenn der Untersucher Druck ausübt, um Empfindlichkeit hervorzurufen. Die Zählung der 68 empfindlichen Gelenke wertet die folgenden Gelenke aus: oberes Kiefergelenk, Sternoklavikulargelenk, Akromioklavikulargelenk, Schulter, Ellbogen, Handgelenk, Metakarpophalangealgelenk, proximales Interphalangealgelenk und distales Interphalangealgelenk; unten: Hüfte, Knie, Knöchel, Mittelfußknochen, Metatarsophalangeal und proximales Interphalangeal.

Prozentuale Veränderung der Anzahl geschwollener Gelenke gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52

Gelenkschwellung ist eine Weichteilschwellung, die entlang der Gelenkränder nachweisbar ist und durch Inspektion und direkte Palpation des Gelenks durch den Untersucher beurteilt wird. Die Zählung der geschwollenen Gelenke des ACR 66 wertet die folgenden Gelenke aus: oberes Kiefergelenk, Sternoklavikulargelenk, Akromioklavikulargelenk, Schulter, Ellbogen, Handgelenk, Metacarpophalangeal, proximales Interphalangeal und distales Interphalangeal; unten: Knie, Knöchel, Mittelfußknochen, Metatarsophalangeal und proximales Interphalangeal.

Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der subjektiven Schmerzbeurteilung in Woche 52

Die subjektive Schmerzbewertung wurde gemessen, wobei der Teilnehmer gebeten wurde, eine vertikale Linie auf einer visuellen Analogskala von 100 mm zu platzieren, auf der die linke Grenze (Score = 0 mm) „kein Schmerz“ und die rechte Grenze (Score = 100 mm) steht für "Schmerzen so stark wie man sich vorstellen kann". Der Abstand von der Markierung bis zur linken Begrenzung wurde in Millimetern aufgezeichnet.

Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der globalen Beurteilung der Krankheitsaktivität des Subjekts in Woche 52

Die Subjekt-Gesamtbewertung der Krankheitsaktivität wurde gemessen, wobei der Teilnehmer gebeten wurde, eine vertikale Linie auf einer visuellen Analogskala von 100 mm zu platzieren, auf der die linke Grenze (Punktzahl = 0 mm) die „niedrigste Krankheitsaktivität“ und die rechte Grenze darstellt Grenze (Score = 100 mm) repräsentiert „höchste Krankheitsaktivität“. Der Abstand von der Markierung bis zur linken Begrenzung wurde in Millimetern aufgezeichnet.

Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der globalen Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt in Woche 52

Die Physician Global Assessment of Disease Activity wurde gemessen, indem der Arzt gebeten wurde, die aktuelle Arthritis-Krankheitsaktivität des Subjekts zu bewerten, indem er eine vertikale Linie auf einer visuellen Analogskala von 100 mm platzierte, auf der die linke Grenze (Punktzahl = 0 mm) die „niedrigste Krankheit“ darstellt Aktivität" und die rechte Grenze (Punktzahl = 100 mm) stellt "höchste Krankheitsaktivität" dar. Der Abstand von der Markierung bis zur linken Begrenzung wurde in Millimetern aufgezeichnet.

Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Fragebogen zur Gesundheitsbewertung – Disability Index (HAQ-DI) Score in Woche 52

Der Health Assessment Questionnaire – Disability Index (HAQ-DI) war ein von Patienten gemeldeter Fragebogen, der aus 20 Fragen bestand, die sich auf acht Bereiche bezogen: Anziehen/Pflegen, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Reichweite, Griff und übliche Aktivitäten. Die Teilnehmer bewerteten ihre Fähigkeit, jede Aufgabe in der vergangenen Woche zu erledigen, anhand der folgenden Antwortkategorien: ohne Schwierigkeiten (0); mit einigen Schwierigkeiten (1); mit viel Mühe (2); und nicht in der Lage (3). Die Bewertungen für jede Aufgabe werden summiert und gemittelt, um eine Gesamtbewertung im Bereich von 0 bis 3 zu erhalten, wobei null keine Behinderung und drei eine sehr schwere, stark abhängige Behinderung darstellt. Negative mittlere Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert in der Gesamtpunktzahl weisen auf eine Verbesserung der Funktionsfähigkeit hin.

Prozentuale Veränderung des hochempfindlichen C-reaktiven Proteins (CRP) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52

C-reaktives Protein (CRP) ist eine von der Leber produzierte Substanz, die bei Entzündungen im Körper zunimmt. Ein erhöhter CRP-Spiegel wird mit Bluttests identifiziert und gilt als unspezifischer „Marker“ für Krankheiten.

Prozentuale Veränderung der Erythrozytensedimentationsrate (ESR) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52

Die Erythrozytensedimentationsrate (ESR) ist ein Bluttest, der entzündliche Aktivitäten aufzeigen kann. Das Blut des Probanden wird in ein hohes, dünnes Röhrchen gegeben, rote Erythrozyten setzen sich allmählich am Boden ab. Entzündungen können dazu führen, dass die Zellen zusammenklumpen. Da diese Zellklumpen dichter sind als einzelne Zellen, setzen sie sich schneller am Boden ab.

Der ESR-Test misst die Entfernung, die rote Blutkörperchen in einer Stunde in ein Reagenzglas fallen. Je weiter die roten Blutkörperchen abgesunken sind, desto stärker ist die Entzündungsreaktion.

Änderung gegenüber dem Ausgangswert im FACIT-Fatigue Scale Score in Woche 52

Die FACIT-Müdigkeitsskala war ein selbst auszufüllender Fragebogen mit 13 Punkten, der sowohl die körperlichen als auch die funktionellen Folgen von Müdigkeit bewertet. Jede Frage wird auf einer 5-Punkte-Skala beantwortet, wobei 0 „überhaupt nicht“ und 4 „sehr stark“ bedeutet. Die Punktzahl auf der FACIT-Fatigue-Skala reicht von 0 bis 52, wobei höhere Punktzahlen eine geringere Ermüdung bedeuten.

Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.

Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 52 eine Verbesserung von ≥ 0,22 Einheiten gegenüber dem Ausgangswert im Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) erreichen

Der Health Assessment Questionnaire – Disability Index (HAQ-DI) war ein von Patienten gemeldeter Fragebogen, der aus 20 Fragen bestand, die sich auf acht Bereiche bezogen: Anziehen/Pflegen, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Reichweite, Griff und übliche Aktivitäten. Die Teilnehmer bewerteten ihre Fähigkeit, jede Aufgabe in der vergangenen Woche zu erledigen, anhand der folgenden Antwortkategorien: ohne Schwierigkeiten (0); mit einigen Schwierigkeiten (1); mit viel Mühe (2); und nicht in der Lage (3). Die Bewertungen für jede Aufgabe werden summiert und gemittelt, um eine Gesamtbewertung im Bereich von 0 bis 3 zu erhalten, wobei null keine Behinderung und drei eine sehr schwere, stark abhängige Behinderung darstellt. Negative mittlere Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert in der Gesamtpunktzahl weisen auf eine Verbesserung der Funktionsfähigkeit hin.

Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Ansprechen des American College of Rheumatology von 50 % Verbesserung (ACR 50) in Woche 52

Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Reaktion des American College of Rheumatology von 50 % Verbesserung (ACR 50). Ein Teilnehmer war ein Responder, wenn die folgenden 3 Kriterien für eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert erfüllt waren:

• ≥ 50 % Verbesserung bei der Zählung von 68 zarten Gelenken;
• ≥ 50 % Verbesserung bei 66 geschwollenen Gelenken; Und
• ≥ 50 % Verbesserung bei mindestens 3 der 5 folgenden Parameter:

Beurteilung des Schmerzes durch den Probanden (gemessen auf einer visuellen Analogskala von 100 mm [VAS]); Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Probanden (gemessen auf einem 100-mm-VAS); Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt (gemessen auf einem 100-mm-VAS); Selbsteinschätzung der körperlichen Funktion des Probanden (Fragebogen zur Gesundheitsbewertung - Behinderungsindex [(HAQ-DI)]); C-reaktives Protein.

Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Verbesserung des American College of Rheumatology von 70 % (ACR 70) in Woche 52

Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Ansprechen vom American College of Rheumatology von 70 % Verbesserung (ACR 70). Ein Teilnehmer war ein Responder, wenn die folgenden 3 Kriterien für eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert erfüllt waren:

• ≥ 70 % Verbesserung bei der Zählung von 68 zarten Gelenken;
• ≥ 70 % Verbesserung bei 66 geschwollenen Gelenken; Und
• ≥ 70 % Verbesserung bei mindestens 3 der 5 folgenden Parameter: Beurteilung des Schmerzes durch den Probanden (gemessen auf einer visuellen Analogskala von 100 mm [VAS]); Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Probanden (gemessen auf einem 100-mm-VAS); Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt (gemessen auf einem 100-mm-VAS); Selbsteinschätzung der körperlichen Funktion des Probanden (Fragebogen zur Gesundheitsbewertung - Behinderungsindex ([HAQ-DI]); C-reaktives Protein

Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 52 eine Verbesserung von mindestens 4 Einheiten gegenüber dem Ausgangswert bei der funktionellen Bewertung der Therapie chronischer Krankheiten – Ermüdung (FACIT-Müdigkeit) erreichen

Die FACIT-Müdigkeitsskala ist ein selbst auszufüllender Fragebogen mit 13 Punkten, der sowohl die körperlichen als auch die funktionellen Folgen von Müdigkeit bewertet. Jede Frage wird auf einer 5-Punkte-Skala beantwortet, wobei 0 „überhaupt nicht“ und 4 „sehr stark“ bedeutet. Die Punktzahl auf der FACIT-Fatigue-Skala reicht von 0 bis 52, wobei höhere Punktzahlen eine geringere Ermüdung bedeuten. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.

Prozentsatz der Teilnehmer, die die Response-Kriterien der European League Against Rheumatism (EULAR) unter Verwendung von CRP in Woche 52 erreichen

Die EULAR-Ansprechkriterien klassifizieren jeden Probanden als gut, mäßig oder nicht ansprechend auf die Behandlung, basierend auf dem Grad der Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert und dem Grad der Krankheitsaktivität am Endpunkt. Die EULAR-Reaktion wird unter Verwendung der DAS28 des einzelnen Probanden als Maß für die Schwere der Erkrankung abgeleitet.

Gutes oder mäßiges Ansprechen wird wie folgt definiert: Gutes Ansprechen: DAS28 zum Zeitpunkt ≤ 3,2 und Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert > 1,2 Mäßiges Ansprechen: DAS28 zum Zeitpunkt > 3,2 und Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert > 1,2 oder DAS28 zum Zeitpunkt ≤ 5,1 und Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert > 0,6 und ≤ 1,2

Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Verbesserung des American College of Rheumatology von 20 % (ACR 20) in Jahr 2

Prozentsatz der Teilnehmer mit einer 20-prozentigen Verbesserung (ACR 20) des American College of Rheumatology. Ein Teilnehmer war ein Responder, wenn die folgenden 3 Kriterien für eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert erfüllt waren:

• ≥ 20 % Verbesserung bei der Zählung von 68 zarten Gelenken;
• ≥ 20 % Verbesserung bei 66 geschwollenen Gelenken; Und
• ≥ 20 % Verbesserung bei mindestens 3 der 5 folgenden Parameter: Beurteilung des Schmerzes durch den Probanden (gemessen auf einer visuellen Analogskala von 100 mm [VAS]); Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Probanden (gemessen auf einem 100-mm-VAS); Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt (gemessen auf einem 100-mm-VAS); Selbsteinschätzung der körperlichen Funktion des Probanden (Fragebogen zur Gesundheitsbewertung – Behinderungsindex ([HAQ-DI]); C-reaktives Protein.

Die Studie wurde vor Erreichen des 2-Jahres-Zeitpunkts wegen fehlender klinischer Wirksamkeit beendet.

Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Gesundheitsbewertungsfragebogen – Behinderungsindex (HAQ-DI) im 2. Jahr

Der Health Assessment Questionnaire – Disability Index (HAQ-DI) ist ein von Patienten gemeldeter Fragebogen, der aus 20 Fragen besteht, die sich auf acht Bereiche beziehen: Anziehen/Pflegen, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Reichweite, Griff und übliche Aktivitäten. Die Teilnehmer bewerteten ihre Fähigkeit, jede Aufgabe in der vergangenen Woche zu erledigen, anhand der folgenden Antwortkategorien: ohne Schwierigkeiten (0); mit einigen Schwierigkeiten (1); mit viel Mühe (2); und nicht in der Lage (3). Die Bewertungen für jede Aufgabe werden summiert und gemittelt, um eine Gesamtbewertung im Bereich von 0 bis 3 zu erhalten, wobei null keine Behinderung und drei eine sehr schwere, stark abhängige Behinderung darstellt. Negative mittlere Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert in der Gesamtpunktzahl weisen auf eine Verbesserung der Funktionsfähigkeit hin.

Die Studie wurde vor Erreichen des 2-Jahres-Zeitpunkts wegen fehlender klinischer Wirksamkeit beendet.

Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der Kurzform der medizinischen Ergebnisstudie mit 36 ​​Elementen (SF-36) Domäne der körperlichen Funktion im Jahr 2

Die Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey, Version 2 (SF-36) war ein selbstverwaltetes Instrument, das die Auswirkungen von Krankheiten auf die allgemeine Lebensqualität misst und aus 36 Fragen in acht Bereichen besteht (körperliche Funktion, Schmerzen, allgemeine und geistige Gesundheit, Vitalität, soziale Funktion, körperliche und emotionale Gesundheit). Die vom SF-36 gemessenen Konzepte sind nicht spezifisch für Alter, Krankheit oder Behandlungsgruppe, was einen Vergleich der relativen Belastung durch verschiedene Krankheiten und den relativen Nutzen verschiedener Behandlungen ermöglicht. In Analysen wurden normbasierte Scores verwendet, die so kalibriert wurden, dass 50 der Durchschnittswert und die Standardabweichung gleich 10 ist. Höhere Werte weisen auf ein höheres Funktionsniveau hin. Der Bereich körperliche Funktionsfähigkeit bewertet Einschränkungen bei körperlichen Aktivitäten aufgrund von Gesundheitsproblemen. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.

Die Studie wurde vor Erreichen des 2-Jahres-Zeitpunkts wegen fehlender klinischer Wirksamkeit beendet.

Änderung des Clinical Disease Activity Index (CDAI) gegenüber dem Ausgangswert im Jahr 2

Der Clinical Disease Activity Index (CDAI) ist ein zusammengesetzter Index, der sich aus der Summe von Folgendem errechnet:

• 28 Tender Joint Count (TJC),
• 28 geschwollene Gelenke (SJC),
• Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität des Probanden, gemessen auf einer visuellen Analogskala von 10 mm (VAS), wobei 0 mm = niedrigste Krankheitsaktivität und 10 mm = höchste;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity – gemessen auf einem 10 mm VAS, wobei 0 mm = niedrigste Krankheitsaktivität und 10 mm = höchste.

Der CDAI-Score reicht von 0-76, wobei niedrigere Scores eine geringere Krankheitsaktivität anzeigen. Für den CDAI wurden folgende Schwellen der Krankheitsaktivität definiert:

Remission: ≤ 2,8 Niedrige Krankheitsaktivität: > 2,8 und ≤ 10 Mittlere Krankheitsaktivität: > 10 und ≤ 22 Hohe Krankheitsaktivität: > 22

Die Studie wurde vor Erreichen des 2-Jahres-Zeitpunkts wegen fehlender klinischer Wirksamkeit beendet.

Prozentsatz der Teilnehmer, die eine niedrige Krankheitsaktivität oder Remission basierend auf dem Clinical Disease Activity Index (CDAI) ≤ 10 im Jahr 2 erreichen

Der Clinical Disease Activity Index (CDAI) ist ein zusammengesetzter Index, der sich aus der Summe von Folgendem errechnet:

• 28 Tender Joint Count (TJC),
• 28 geschwollene Gelenke (SJC),
• Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität des Probanden, gemessen auf einer visuellen Analogskala von 10 mm (VAS), wobei 0 mm = niedrigste Krankheitsaktivität und 10 mm = höchste;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity – gemessen auf einem 10 mm VAS, wobei 0 mm = niedrigste Krankheitsaktivität und 10 mm = höchste.

Der CDAI-Score reicht von 0-76, wobei niedrigere Scores eine geringere Krankheitsaktivität anzeigen. Für den CDAI wurden folgende Schwellen der Krankheitsaktivität definiert:

Remission: ≤ 2,8 Niedrige Krankheitsaktivität: > 2,8 und ≤ 10 Mittlere Krankheitsaktivität: > 10 und ≤ 22 Hohe Krankheitsaktivität: > 22

Die Studie wurde vor Erreichen des 2-Jahres-Zeitpunkts wegen fehlender klinischer Wirksamkeit beendet.

Veränderung des Disease Activity Score 28 (DAS28) (unter Verwendung von C-reaktivem Protein) (CRP) im Jahr 2 gegenüber dem Ausgangswert

Der DAS 28 misst den Schweregrad der Erkrankung zu einem bestimmten Zeitpunkt und wird aus folgenden Variablen abgeleitet:

• 28 Ausschreibung gemeinsame Zählung (TJC28)
• 28 Anzahl geschwollener Gelenke (SJC28), die nicht die distalen Interphalangealgelenke (DIP), das Hüftgelenk oder die Gelenke unterhalb des Knies umfassen;
• C-reaktives Protein (CRP)
• Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität (SGA) des Probanden. Ein DAS28-Score von mehr als 5,1 weist auf eine hohe Krankheitsaktivität hin, ein DAS28-Score von weniger als 3,2 auf eine geringe Krankheitsaktivität und ein DAS28-Score von weniger als 2,6 auf eine klinische Remission.

DAS28-Werte reichen von 2,0 bis 10,0, während höhere Werte eine höhere Krankheitsaktivität bedeuten.

Die Studie wurde vor Erreichen des 2-Jahres-Zeitpunkts wegen fehlender klinischer Wirksamkeit beendet.

Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in den einzelnen Komponenten des American College of Rheumatology im Jahr 2

Die einzelnen ACR-Komponenten wurden wie folgt definiert:

1. Tender Joint Count (von 68 Joints)
2. Anzahl geschwollener Gelenke (von 66 Gelenken)
3. Subjektbeurteilung von Schmerzen (0 bis 100 mm VAS)
4. Probandenübergreifende Bewertung der Krankheitsaktivität (0 bis 100 mm VAS)
5. Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt (0 bis 100 mm VAS)
6. HAQ-DI-Score
7. Akute-Phase-Reaktant Hochempfindliches C-reaktives Protein (hsCRP, mg/dL) Erythrozyten-Sedimentationsrate (ESR)

Die Studie wurde vor Erreichen des 2-Jahres-Zeitpunkts wegen fehlender klinischer Wirksamkeit beendet.

Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der funktionellen Bewertung der Therapie chronischer Krankheiten – Ermüdung (FACIT-Müdigkeit) im 2. Jahr

Die FACIT-Müdigkeitsskala ist ein selbst auszufüllender Fragebogen mit 13 Punkten, der sowohl die körperlichen als auch die funktionellen Folgen von Müdigkeit bewertet. Jede Frage wird auf einer 5-Punkte-Skala beantwortet, wobei 0 „überhaupt nicht“ und 4 „sehr stark“ bedeutet. Die Punktzahl auf der FACIT-Fatigue-Skala reicht von 0 bis 52, wobei höhere Punktzahlen eine geringere Ermüdung bedeuten.

Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.

Die Studie wurde vor Erreichen des 2-Jahres-Zeitpunkts wegen fehlender klinischer Wirksamkeit beendet.

Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Verbesserung von ≥ 0,22 Einheiten gegenüber dem Ausgangswert im Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) im Jahr 2 erreichen

Der Health Assessment Questionnaire – Disability Index (HAQ-DI) war ein von Patienten gemeldeter Fragebogen, der aus 20 Fragen bestand, die sich auf acht Bereiche bezogen: Anziehen/Pflegen, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Reichweite, Griff und übliche Aktivitäten. Die Teilnehmer bewerteten ihre Fähigkeit, jede Aufgabe in der vergangenen Woche zu erledigen, anhand der folgenden Antwortkategorien: ohne Schwierigkeiten (0); mit einigen Schwierigkeiten (1); mit viel Mühe (2); und nicht in der Lage (3). Die Bewertungen für jede Aufgabe werden summiert und gemittelt, um eine Gesamtbewertung im Bereich von 0 bis 3 zu erhalten, wobei null keine Behinderung und drei eine sehr schwere, stark abhängige Behinderung darstellt. Negative mittlere Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert in der Gesamtpunktzahl weisen auf eine Verbesserung der Funktionsfähigkeit hin.

Die Studie wurde vor Erreichen des 2-Jahres-Zeitpunkts wegen fehlender klinischer Wirksamkeit beendet.

Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Verbesserung von 50 % (ACR 50) des American College of Rheumatology in Jahr 2

Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Reaktion des American College of Rheumatology von 50 % Verbesserung (ACR 50). Ein Teilnehmer war ein Responder, wenn die folgenden 3 Kriterien für eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert erfüllt waren:

• ≥ 50 % Verbesserung bei der Zählung von 68 zarten Gelenken;
• ≥ 50 % Verbesserung bei 66 geschwollenen Gelenken; Und
• ≥ 50 % Verbesserung bei mindestens 3 der 5 folgenden Parameter: Beurteilung des Schmerzes durch den Probanden (gemessen auf einer visuellen Analogskala von 100 mm [VAS]); Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Probanden (gemessen auf einem 100-mm-VAS); Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt (gemessen auf einem 100-mm-VAS); Selbsteinschätzung der körperlichen Funktion des Probanden (Fragebogen zur Gesundheitsbewertung - Behinderungsindex [(HAQ-DI)]); C-reaktives Protein.

Die Studie wurde vor Erreichen des 2-Jahres-Zeitpunkts wegen fehlender klinischer Wirksamkeit beendet.

Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Verbesserung des American College of Rheumatology von 70 % (ACR 70) in Jahr 2

Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Ansprechen vom American College of Rheumatology von 70 % Verbesserung (ACR 70). Ein Teilnehmer war ein Responder, wenn die folgenden 3 Kriterien für eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert erfüllt waren:

• ≥ 70 % Verbesserung bei der Zählung von 68 zarten Gelenken;
• ≥ 70 % Verbesserung bei 66 geschwollenen Gelenken; Und
• ≥ 70 % Verbesserung bei mindestens 3 der 5 folgenden Parameter: Beurteilung des Schmerzes durch den Probanden (gemessen auf einer visuellen Analogskala von 100 mm [VAS]); Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Probanden (gemessen auf einem 100-mm-VAS); Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt (gemessen auf einem 100-mm-VAS); Selbsteinschätzung der körperlichen Funktion des Probanden (Fragebogen zur Gesundheitsbewertung - Behinderungsindex ([HAQ-DI]); C-reaktives Protein

Die Studie wurde vor Erreichen des 2-Jahres-Zeitpunkts wegen fehlender klinischer Wirksamkeit beendet.

Prozentsatz der Teilnehmer, die im Jahr 2 eine Verbesserung von mindestens 4 Einheiten gegenüber dem Ausgangswert bei der funktionellen Bewertung der Therapie chronischer Krankheiten – Ermüdung (FACIT-Müdigkeit) erreichen

Die FACIT-Müdigkeitsskala war ein selbst auszufüllender Fragebogen mit 13 Punkten, der sowohl die körperlichen als auch die funktionellen Folgen von Müdigkeit bewertet. Jede Frage wird auf einer 5-Punkte-Skala beantwortet, wobei 0 „überhaupt nicht“ und 4 „sehr stark“ bedeutet. Die Punktzahl auf der FACIT-Fatigue-Skala reicht von 0 bis 52, wobei höhere Punktzahlen eine geringere Ermüdung bedeuten.

Die Studie wurde vor Erreichen des 2-Jahres-Zeitpunkts wegen fehlender klinischer Wirksamkeit beendet.

Prozentsatz der Teilnehmer, die die Response-Kriterien der European League Against Rheumatism (EULAR) unter Verwendung von CRP in Jahr 2 erreichen

Die EULAR-Ansprechkriterien klassifizieren jeden Teilnehmer als gut, mäßig oder nicht ansprechend auf die Behandlung, basierend auf dem Grad der Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert und dem Grad der Krankheitsaktivität am Endpunkt. Die EULAR-Reaktion wird unter Verwendung der DAS28 des einzelnen Probanden als Maß für die Schwere der Erkrankung abgeleitet.

Gutes oder mäßiges Ansprechen wird wie folgt definiert: Gutes Ansprechen: DAS28 zum Zeitpunkt ≤ 3,2 und Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert > 1,2 Mäßiges Ansprechen: DAS28 zum Zeitpunkt > 3,2 und Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert > 1,2 oder DAS28 zum Zeitpunkt ≤ 5,1 und Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert > 0,6 und ≤ 1,2

Die Studie wurde vor Erreichen des 2-Jahres-Zeitpunkts wegen fehlender klinischer Wirksamkeit beendet.