Studie Apremilastu k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti u pacientů s revmatoidní artritidou

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

Lék: Placebo

Perorální tablety placeba podávané dvakrát denně (BID) po dobu 24 týdnů během placebem kontrolované fáze následované 20mg tabletami Apremilastu podávanými dvakrát denně po dobu až 1,5 roku ve fázi aktivní léčby / prodloužené aktivní léčby. Účastníci, kteří nereagují, postoupí brzy na 20 mg Apremilastu BID v týdnu 16.

EXPERIMENTÁLNÍ: Apremilast 30 mg

Lék: Apremilast 30 mg

30 mg perorální tablety Apremilastu podávané dvakrát denně (BID) po dobu 24 týdnů během placebem kontrolované fáze následované 30 mg tabletami Apremilastu podávanými dvakrát denně po dobu až 1,5 roku ve fázi aktivní léčby / prodloužené aktivní léčby.

Ostatní jména:

• CC-10004

EXPERIMENTÁLNÍ: Apremilast 20 mg

Lék: Apremilast 20 mg

20 mg perorální tablety Apremilastu podávané dvakrát denně (BID) po dobu 24 týdnů během placebem kontrolované fáze následované 20 mg tabletami Apremilastu podávanými dvakrát denně po dobu až 1,5 roku ve fázi aktivní léčby / prodloužené aktivní léčby.

Lék: Placebo

Perorální tablety placeba podávané dvakrát denně (BID) po dobu 24 týdnů během placebem kontrolované fáze následované 20mg tabletami Apremilastu podávanými dvakrát denně po dobu až 1,5 roku ve fázi aktivní léčby / prodloužené aktivní léčby. Účastníci, kteří nereagují, postoupí brzy na 20 mg Apremilastu BID v týdnu 16.

Procento účastníků s Americkou vysokou školou revmatologie 20% zlepšení (ACR 20) odezva v 16. týdnu

Procento účastníků s odpovědí American College of Rheumatology 20% zlepšení (ACR 20). Účastník byl respondentem, pokud byla splněna následující 3 kritéria pro zlepšení oproti výchozímu stavu:

• ≥ 20% zlepšení v počtu 68 citlivých kloubů;
• ≥ 20% zlepšení v počtu 66 oteklých kloubů; a
• ≥ 20% zlepšení v alespoň 3 z 5 následujících parametrů: Hodnocení bolesti subjektem (měřeno na 100 mm vizuální analogové stupnici [VAS]); Globální hodnocení aktivity onemocnění subjektem (měřeno na 100 mm VAS); Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem (měřeno na 100 mm VAS); Sebehodnocení fyzických funkcí subjektem (Dotazník pro hodnocení zdraví - Index postižení ([HAQ-DI]); C-reaktivní protein.

Změna od výchozího stavu v dotazníku pro hodnocení zdraví – index zdravotního postižení (HAQ-DI) v týdnu 16

Health Assessment Questionnaire – Disability Index (HAQ-DI) byl pacientem hlášený dotazník sestávající z 20 otázek týkajících se osmi domén: oblékání/úprava, vstávání, jídlo, chůze, hygiena, dosah, úchop a obvyklé činnosti. Účastníci hodnotili svou schopnost splnit každý úkol za poslední týden pomocí následujících kategorií odpovědí: bez jakýchkoli potíží (0); s určitými obtížemi (1); s velkými obtížemi (2); a neumí to (3). Skóre u každého úkolu se sečtou a zprůměrují, aby se získalo celkové skóre v rozmezí od 0 do 3, kde nula představuje žádné postižení a tři velmi těžké postižení s vysokou závislostí. Negativní průměrné změny od výchozí hodnoty v celkovém skóre indikují zlepšení funkční schopnosti.

Procento účastníků s Americkou vysokou školou revmatologie 20% zlepšení (ACR 20) odpověď v týdnu 24

Procento účastníků s odpovědí American College of Rheumatology 20% zlepšení (ACR 20). Účastník byl respondentem, pokud byla splněna následující 3 kritéria pro zlepšení oproti výchozímu stavu:

• ≥ 20% zlepšení v počtu 68 citlivých kloubů;
• ≥ 20% zlepšení v počtu 66 oteklých kloubů; a
• ≥ 20% zlepšení v alespoň 3 z 5 následujících parametrů: Hodnocení bolesti subjektem (měřeno na 100 mm vizuální analogové stupnici [VAS]); Globální hodnocení aktivity onemocnění subjektem (měřeno na 100 mm VAS); Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem (měřeno na 100 mm VAS); Sebehodnocení fyzických funkcí subjektem (Dotazník pro hodnocení zdraví - Index postižení ([HAQ-DI]); C-reaktivní protein

Změna od výchozího stavu v dotazníku pro hodnocení zdraví – Index zdravotního postižení (HAQ-DI) ve 24. týdnu

Health Assessment Questionnaire – Disability Index (HAQ-DI) je pacientem hlášený dotazník sestávající z 20 otázek týkajících se osmi oblastí: oblékání/úprava, vstávání, jídlo, chůze, hygiena, dosah, úchop a obvyklé činnosti. Účastníci hodnotili svou schopnost splnit každý úkol za poslední týden pomocí následujících kategorií odpovědí: bez jakýchkoli potíží (0); s určitými obtížemi (1); s velkými obtížemi (2); a neumí to (3). Skóre u každého úkolu se sečtou a zprůměrují, aby se získalo celkové skóre v rozmezí od 0 do 3, kde nula představuje žádné postižení a tři velmi těžké postižení s vysokou závislostí. Negativní průměrné změny od výchozí hodnoty v celkovém skóre indikují zlepšení funkční schopnosti.

Změna od výchozího stavu ve studii lékařského výsledku Krátký formulář 36 položek (SF-36) Oblast fyzického fungování v 16. týdnu

The Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey, Version 2 (SF-36) je samoobslužný nástroj, který měří dopad nemoci na celkovou kvalitu života a skládá se z 36 otázek v osmi doménách (fyzické funkce, bolest, celkové a duševní zdraví, vitalita, sociální funkce, fyzické a emocionální zdraví). Koncepty měřené SF-36 nejsou specifické pro žádný věk, onemocnění nebo léčebnou skupinu, což umožňuje srovnání relativní zátěže různých onemocnění a relativního přínosu různých léčebných postupů. V analýzách byla použita skóre založená na normách, kalibrovaná tak, že 50 je průměrné skóre a standardní odchylka se rovná 10. Vyšší skóre ukazuje na vyšší úroveň fungování. Oblast fyzického fungování posuzuje omezení ve fyzických aktivitách kvůli zdravotním problémům. Pozitivní změna od základního skóre znamená zlepšení.

Změna od výchozí hodnoty v indexu klinické aktivity onemocnění (CDAI) v 16. týdnu

Index klinické aktivity onemocnění (CDAI) je složený index, který se vypočítá jako součet:

• 28 počet společných nabídek (TJC),
• 28 počet oteklých kloubů (SJC),
• Globální hodnocení aktivity onemocnění u subjektu měřené na 100 mm vizuální analogové stupnici (VAS), kde 0 mm = nejnižší aktivita onemocnění a 100 mm = nejvyšší;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity – měřeno na 100 mm VAS, kde 0 mm = nejnižší aktivita onemocnění a 100 mm = nejvyšší.

Skóre CDAI se pohybuje od 0 do 76, kde nižší skóre ukazuje na nižší aktivitu onemocnění. Pro CDAI byly definovány následující prahy aktivity onemocnění:

Remise: ≤ 2,8; Nízká aktivita onemocnění: > 2,8 a ≤ 10; Aktivita středně těžkého onemocnění: > 10 a ≤ 22; High Disease Activity: > 22

Procento účastníků, kteří dosáhnou nízké aktivity onemocnění nebo remise na základě indexu klinické aktivity onemocnění (CDAI) ≤ 10 v týdnu 16

Index klinické aktivity onemocnění (CDAI) je složený index, který se vypočítá jako součet:

• 28 počet společných nabídek (TJC),
• 28 počet oteklých kloubů (SJC),
• Globální hodnocení aktivity onemocnění u subjektu měřené na 100 mm vizuální analogové stupnici (VAS), kde 0 mm = nejnižší aktivita onemocnění a 100 mm = nejvyšší;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity – měřeno na 100 mm VAS, kde 0 mm = nejnižší aktivita onemocnění a 100 mm = nejvyšší.

Skóre CDAI se pohybuje od 0 do 76, kde nižší skóre ukazuje na nižší aktivitu onemocnění. Pro CDAI byly definovány následující prahy aktivity onemocnění:

Remise: ≤ 2,8; Nízká aktivita onemocnění: > 2,8 a ≤ 10; Aktivita středně těžkého onemocnění: > 10 a ≤ 22; High Disease Activity: > 22

Změna od výchozí hodnoty ve skóre aktivity onemocnění 28 (DAS28) (pomocí C-reaktivního proteinu) (CRP) v 16. týdnu

DAS28 měří závažnost onemocnění v konkrétním čase a je odvozen z následujících proměnných:

• 28 počet společných nabídek (TJC28)
• 28 počet oteklých kloubů (SJC28), které nezahrnují distální interfalangeální (DIP) klouby, kyčelní kloub nebo klouby pod kolenem;
• C-reaktivní protein (CRP)
• Globální hodnocení aktivity onemocnění subjektem (SGA)

Hodnoty DAS28 se pohybují od 2,0 do 10,0, přičemž vyšší hodnoty znamenají vyšší aktivitu onemocnění.

Skóre DAS28 vyšší než 5,1 znamená vysokou aktivitu onemocnění, skóre DAS28 nižší než 3,2 znamená nízkou aktivitu onemocnění a skóre DAS28 nižší než 2,6 znamená klinickou remisi.

Procentuální změna od výchozího stavu v počtu společných zakázek v 16. týdnu

Citlivost kloubu je přítomnost bolesti v kloubu, když vyšetřující vyvíjí tlak, aby vyvolal citlivost. Počet 68 citlivých kloubů hodnotí následující klouby: horní temporomandibulární, sternoklavikulární, akromioklavikulární, rameno, loket, zápěstí, metakarpofalangeální, proximální interfalangeální a distální interfalangeální; dolní: kyčle, koleno, kotník, midtarzální, metatarzofalangeální a proximální interfalangeální.

Procentuální změna od výchozí hodnoty v počtu oteklých kloubů v 16. týdnu

Otok kloubu je otok měkkých tkání, který je detekovatelný podél okrajů kloubu a je hodnocen vyšetřujícím kontrolou a přímou palpací kloubu. Počet oteklých kloubů ACR 66 hodnotí následující klouby: horní temporomandibulární, sternoklavikulární, akromioklavikulární, rameno, loket, zápěstí, metakarpofalangeální, proximální interfalangeální a distální interfalangeální; dolní: koleno, kotník, midtarzální, metatarzofalangeální a proximální interfalangeální.

Procentuální změna od výchozí hodnoty v hodnocení bolesti subjektem v 16. týdnu

Testování bolesti u subjektu bylo měřeno tak, že účastník umístil svislou čáru na 100mm vizuální analogovou stupnici, na níž levá hranice (skóre = 0 mm) představuje „žádnou bolest“ a pravá hranice (skóre = 100 mm) představuje "bolest tak silnou, jak si lze představit." Vzdálenost od značky k levé hranici byla zaznamenána v milimetrech.

Procentuální změna od výchozího stavu v globálním hodnocení aktivity nemocí v týdnu 16

Globální hodnocení aktivity onemocnění u subjektu bylo měřeno tak, že účastník umístil svislou čáru na 100mm vizuální analogovou stupnici, na které levá hranice (skóre = 0 mm) představuje „nejnižší aktivitu onemocnění“ a pravá hranice (skóre = 100 mm) představuje "nejvyšší aktivitu onemocnění." Vzdálenost od značky k levé hranici byla zaznamenána v milimetrech.

Procentuální změna oproti výchozímu stavu v globálním hodnocení aktivity onemocnění lékařem v 16. týdnu

Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem bylo měřeno tak, že lékař vyhodnotil aktuální aktivitu onemocnění artritidou u subjektu umístěním svislé čáry na 100mm vizuální analogovou stupnici, na níž levá hranice (skóre = 0 mm) představuje „nejnižší onemocnění aktivita" a pravá hranice (skóre = 100 mm) představuje "nejvyšší aktivitu onemocnění." Vzdálenost od značky k levé hranici byla zaznamenána v milimetrech.

Procentuální změna od výchozí hodnoty ve skóre indexu zdravotního postižení (HAQ-DI) v dotazníku pro hodnocení zdraví v 16. týdnu

Health Assessment Questionnaire – Disability Index (HAQ-DI) byl pacientem hlášený dotazník sestávající z 20 otázek týkajících se osmi domén: oblékání/úprava, vstávání, jídlo, chůze, hygiena, dosah, úchop a obvyklé činnosti. Účastníci hodnotili svou schopnost splnit každý úkol za poslední týden pomocí následujících kategorií odpovědí: bez jakýchkoli potíží (0); s určitými obtížemi (1); s velkými obtížemi (2); a neumí to (3). Skóre u každého úkolu se sečtou a zprůměrují, aby se získalo celkové skóre v rozmezí od 0 do 3, kde nula představuje žádné postižení a tři velmi těžké postižení s vysokou závislostí. Negativní průměrné změny od výchozí hodnoty v celkovém skóre indikují zlepšení funkční schopnosti.

Procentuální změna od výchozí hodnoty u vysoce citlivého C-reaktivního proteinu (CRP) v 16. týdnu

C-reaktivní protein (CRP) je látka produkovaná játry, která se zvyšuje v přítomnosti zánětu v těle. Zvýšená hladina CRP je identifikována krevními testy a je považována za nespecifický „marker“ onemocnění.

Procentuální změna od výchozí hodnoty v rychlosti sedimentace erytrocytů (ESR) v 16. týdnu

Rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) je krevní test, který může odhalit zánětlivou aktivitu. Krev subjektu je umístěna do vysoké tenké zkumavky, červené erytrocyty se postupně usazují na dně. Zánět může způsobit shlukování buněk. Protože tyto shluky buněk jsou hustší než jednotlivé buňky, rychleji se usazují na dně.

Test ESR měří vzdálenost, kterou červené krvinky padnou ve zkumavce za jednu hodinu. Čím dále červené krvinky sestoupily, tím větší je zánětlivá reakce.

Změna od výchozího stavu ve funkčním hodnocení skóre terapie chronického onemocnění-únava (FACIT-únava) v 16. týdnu

Škála FACIT-Fatigue byl 13položkový dotazník, který si sami zadali, který hodnotí fyzické i funkční důsledky únavy. Na každou otázku se odpovídá na 5bodové škále, kde 0 znamená „vůbec ne“ a 4 znamená „velmi moc“. Skóre na stupnici FACIT-Fatigue se pohybuje od 0 do 52, přičemž vyšší skóre znamená nižší úroveň únavy.

Pozitivní změna od základního skóre znamená zlepšení.

Procento účastníků, kteří dosáhli zlepšení o ≥ 0,22 jednotek oproti výchozí hodnotě v dotazníku pro hodnocení zdravotního stavu-Disability Index (HAQ-DI) v 16. týdnu

Health Assessment Questionnaire – Disability Index (HAQ-DI) byl pacientem hlášený dotazník sestávající z 20 otázek týkajících se osmi domén: oblékání/úprava, vstávání, jídlo, chůze, hygiena, dosah, úchop a obvyklé činnosti. Účastníci hodnotili svou schopnost splnit každý úkol za poslední týden pomocí následujících kategorií odpovědí: bez jakýchkoli potíží (0); s určitými obtížemi (1); s velkými obtížemi (2); a neumí to (3). Skóre u každého úkolu se sečtou a zprůměrují, aby se získalo celkové skóre v rozmezí od 0 do 3, kde nula představuje žádné postižení a tři velmi těžké postižení s vysokou závislostí. Negativní průměrné změny od výchozí hodnoty v celkovém skóre indikují zlepšení funkční schopnosti.

Procento účastníků, kteří dosáhnou zlepšení alespoň o 4 jednotky od výchozího stavu ve funkčním hodnocení terapie chronického onemocnění – únava (FACIT-Fatigue) v týdnu 16

Škála FACIT-Fatigue byl 13položkový dotazník, který si sami zadali, který hodnotí fyzické i funkční důsledky únavy. Na každou otázku se odpovídá na 5bodové škále, kde 0 znamená „vůbec ne“ a 4 znamená „velmi moc“. Skóre na stupnici FACIT-Fatigue se pohybuje od 0 do 52, přičemž vyšší skóre znamená nižší úroveň únavy.

Pozitivní změna od základního skóre znamená zlepšení.

Procento účastníků, kteří dosáhli kritérií odezvy Evropské ligy proti revmatismu (EULAR) pomocí CRP v týdnu 16

Kritéria reakce EULAR klasifikují každého účastníka jako dobrého, středního nebo nereagujícího na léčbu na základě stupně zlepšení od výchozího stavu a úrovně aktivity onemocnění na konci. Odezva EULAR je odvozena s použitím DAS28 jednotlivého subjektu jako míry závažnosti onemocnění.

Dobrá nebo střední odpověď je definována následovně: Dobrá odpověď: DAS28 v časovém bodě ≤ 3,2 a zlepšení oproti výchozí hodnotě > 1,2 Střední odpověď: DAS28 v časovém bodě > 3,2 a zlepšení od výchozí hodnoty > 1,2 nebo DAS28 v časovém bodě ≤ 5,1 a zlepšení od výchozí hodnoty > 0,6 a ≤ 1,2

Procento účastníků s Americkou vysokou školou revmatologie 50% zlepšení (ACR 50) odezva v 16. týdnu

Procento účastníků s odpovědí American College of Rheumatology 50% zlepšení (ACR50). Účastník byl respondentem, pokud byla splněna následující 3 kritéria pro zlepšení oproti výchozímu stavu:

• ≥ 50% zlepšení v počtu 68 citlivých kloubů;
• ≥ 50% zlepšení v počtu 66 oteklých kloubů; a
• ≥ 50% zlepšení alespoň ve 3 z 5 následujících parametrů:

Hodnocení bolesti subjektem (měřeno na 100 mm vizuální analogové stupnici [VAS]); Globální hodnocení aktivity onemocnění subjektem (měřeno na 100 mm VAS); Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem (měřeno na 100 mm VAS); Sebehodnocení fyzických funkcí subjektem (Dotazník pro hodnocení zdraví - Index postižení [(HAQ-DI)]); C-reaktivní protein.

Procento účastníků s Americkou vysokou školou revmatologie 70% zlepšení (ACR 70) odpověď v týdnu 16

Procento účastníků s odpovědí American College of Rheumatology 70% zlepšení (ACR70). Účastník byl respondentem, pokud byla splněna následující 3 kritéria pro zlepšení oproti výchozímu stavu:

• ≥ 70% zlepšení v počtu 68 citlivých kloubů;
• ≥ 70% zlepšení v počtu 66 oteklých kloubů; a
• ≥ 70% zlepšení alespoň ve 3 z 5 následujících parametrů: Hodnocení bolesti subjektem (měřeno na 100 mm vizuální analogové stupnici [VAS]); Globální hodnocení aktivity onemocnění subjektem (měřeno na 100 mm VAS); Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem (měřeno na 100 mm VAS); Sebehodnocení fyzických funkcí subjektem (Dotazník pro hodnocení zdraví - Index postižení ([HAQ-DI]); C-reaktivní protein

Procento účastníků s Americkou vysokou školou revmatologie 50% zlepšení (ACR 50) odezva ve 24. týdnu

Procento účastníků s odpovědí American College of Rheumatology 50% zlepšení (ACR 50). Účastník byl respondentem, pokud byla splněna následující 3 kritéria pro zlepšení oproti výchozímu stavu:

• ≥ 50% zlepšení v počtu 68 citlivých kloubů;
• ≥ 50% zlepšení v počtu 66 oteklých kloubů; a
• ≥ 50% zlepšení alespoň ve 3 z 5 následujících parametrů:

Hodnocení bolesti subjektem (měřeno na 100 mm vizuální analogové stupnici [VAS]); Globální hodnocení aktivity onemocnění subjektem (měřeno na 100 mm VAS); Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem (měřeno na 100 mm VAS); Sebehodnocení fyzických funkcí subjektem (Dotazník pro hodnocení zdraví - Index postižení [(HAQ-DI)]); C-reaktivní protein.

Procento účastníků s Americkou vysokou školou revmatologie 70% zlepšení (ACR 70) odezva ve 24. týdnu

Procento účastníků s odpovědí American College of Rheumatology 70% zlepšení (ACR 70). Účastník byl respondentem, pokud byla splněna následující 3 kritéria pro zlepšení oproti výchozímu stavu:

• ≥ 70% zlepšení v počtu 68 citlivých kloubů;
• ≥ 70% zlepšení v počtu 66 oteklých kloubů; a
• ≥ 70% zlepšení alespoň ve 3 z 5 následujících parametrů:

Hodnocení bolesti subjektem (měřeno na 100 mm vizuální analogové stupnici [VAS]); Globální hodnocení aktivity onemocnění subjektem (měřeno na 100 mm VAS); Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem (měřeno na 100 mm VAS); Sebehodnocení fyzických funkcí subjektem (Dotazník pro hodnocení zdraví - Index postižení [(HAQ-DI)]); C-reaktivní protein.

Změna od výchozího stavu ve studii lékařského výsledku Krátký formulář 36 položek (SF-36) Oblast fyzického fungování v týdnu 24

The Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey, Version 2 (SF-36) je samoobslužný nástroj, který měří dopad nemoci na celkovou kvalitu života a skládá se z 36 otázek v osmi doménách (fyzické funkce, bolest, celkové a duševní zdraví, vitalita, sociální funkce, fyzické a emocionální zdraví). V analýzách byla použita skóre založená na normách, kalibrovaná tak, že 50 je průměrné skóre a standardní odchylka se rovná 10. Vyšší skóre ukazuje na vyšší úroveň fungování. Oblast fyzického fungování posuzuje omezení ve fyzických aktivitách kvůli zdravotním problémům. Pozitivní změna od základního skóre znamená zlepšení.

Změna od výchozí hodnoty v indexu klinické aktivity onemocnění (CDAI) v týdnu 24

Index klinické aktivity onemocnění (CDAI) je složený index, který se vypočítá jako součet:

• 28 počet společných nabídek (TJC),
• 28 počet oteklých kloubů (SJC),
• Globální hodnocení aktivity onemocnění u subjektu měřené na 100 mm vizuální analogové stupnici (VAS), kde 0 mm = nejnižší aktivita onemocnění a 100 mm = nejvyšší;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity – měřeno na 100 mm VAS, kde 0 mm = nejnižší aktivita onemocnění a 100 mm = nejvyšší.

Skóre CDAI se pohybuje od 0 do 76, kde nižší skóre ukazuje na nižší aktivitu onemocnění. Pro CDAI byly definovány následující prahy aktivity onemocnění:

Remise: ≤ 2,8; Nízká aktivita onemocnění: > 2,8 a ≤ 10; Aktivita středně těžkého onemocnění: > 10 a ≤ 22; High Disease Activity: > 22

Procento účastníků, kteří dosáhnou nízké aktivity onemocnění nebo remise na základě indexu klinické aktivity onemocnění (CDAI) ≤ 10 v týdnu 24

Index klinické aktivity onemocnění (CDAI) je složený index, který se vypočítá jako součet:

• 28 počet společných nabídek (TJC),
• 28 počet oteklých kloubů (SJC),
• Globální hodnocení aktivity onemocnění u subjektu měřené na 100 mm vizuální analogové stupnici (VAS), kde 0 mm = nejnižší aktivita onemocnění a 100 mm = nejvyšší;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity – měřeno na 100 mm VAS, kde 0 mm = nejnižší aktivita onemocnění a 100 mm = nejvyšší.

Skóre CDAI se pohybuje od 0 do 76, kde nižší skóre ukazuje na nižší aktivitu onemocnění. Pro CDAI byly definovány následující prahy aktivity onemocnění:

Remise: ≤ 2,8; Nízká aktivita onemocnění: > 2,8 a ≤ 10; Aktivita středně těžkého onemocnění: > 10 a ≤ 22; High Disease Activity: > 22

Změna od výchozí hodnoty ve skóre aktivity onemocnění 28 (DAS28) pomocí CRP v týdnu 24

DAS28 měří závažnost onemocnění v konkrétním čase a je odvozen z následujících proměnných:

• 28 nabídek společných počet
• 28 počet oteklých kloubů, které nezahrnují DIP klouby, kyčelní kloub nebo klouby pod kolenem;
• C-reaktivní protein (CRP)
• Globální hodnocení aktivity onemocnění subjektu.

Hodnoty DAS28 se pohybují od 2,0 do 10,0, přičemž vyšší hodnoty znamenají vyšší aktivitu onemocnění.

Skóre DAS28 vyšší než 5,1 znamená vysokou aktivitu onemocnění, skóre DAS28 nižší než 3,2 znamená nízkou aktivitu onemocnění a skóre DAS28 nižší než 2,6 znamená klinickou remisi.

Procentuální změna oproti výchozímu stavu v počtu společných zakázek ve 24. týdnu

Citlivost kloubu je přítomnost bolesti v kloubu, když vyšetřující vyvíjí tlak, aby vyvolal citlivost. Počet 68 citlivých kloubů hodnotí následující klouby: horní temporomandibulární, sternoklavikulární, akromioklavikulární, rameno, loket, zápěstí, metakarpofalangeální, proximální interfalangeální a distální interfalangeální; dolní: kyčle, koleno, kotník, midtarzální, metatarzofalangeální a proximální interfalangeální.

Procentuální změna od výchozí hodnoty v počtu oteklých kloubů ve 24. týdnu

Otok kloubu je otok měkkých tkání, který je detekovatelný podél okrajů kloubu a je hodnocen vyšetřujícím kontrolou a přímou palpací kloubu. Počet oteklých kloubů ACR 66 hodnotí následující klouby: horní temporomandibulární, sternoklavikulární, akromioklavikulární, rameno, loket, zápěstí, metakarpofalangeální, proximální interfalangeální a distální interfalangeální; dolní: koleno, kotník, midtarzální, metatarzofalangeální a proximální interfalangeální.

Procentuální změna od výchozí hodnoty v hodnocení bolesti subjektem ve 24. týdnu

Testování bolesti u subjektu bylo měřeno tak, že účastník umístil svislou čáru na 100mm vizuální analogovou stupnici, na níž levá hranice (skóre = 0 mm) představuje „žádnou bolest“ a pravá hranice (skóre = 100 mm) představuje "bolest tak silnou, jak si lze představit." Vzdálenost od značky k levé hranici byla zaznamenána v milimetrech.

Procentuální změna oproti výchozímu stavu v globálním hodnocení aktivity nemocí v týdnu 24

Globální hodnocení aktivity onemocnění u subjektu bylo měřeno tak, že účastník umístil svislou čáru na 100mm vizuální analogovou stupnici, na které levá hranice (skóre = 0 mm) představuje „nejnižší aktivitu onemocnění“ a pravá hranice (skóre = 100 mm) představuje "nejvyšší aktivitu onemocnění." Vzdálenost od značky k levé hranici byla zaznamenána v milimetrech.

Procentuální změna oproti výchozímu stavu v globálním hodnocení aktivity onemocnění lékařem ve 24. týdnu

Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem bylo měřeno tak, že lékař vyhodnotil aktuální aktivitu onemocnění artritidou u subjektu umístěním svislé čáry na 100mm vizuální analogovou stupnici, na níž levá hranice (skóre = 0 mm) představuje „nejnižší onemocnění aktivita" a pravá hranice (skóre = 100 mm) představuje "nejvyšší aktivitu onemocnění." Vzdálenost od značky k levé hranici byla zaznamenána v milimetrech.

Procentuální změna od výchozí hodnoty ve skóre indexu zdravotního postižení (HAQ-DI) v dotazníku pro hodnocení zdraví ve 24. týdnu

Health Assessment Questionnaire – Disability Index (HAQ-DI) byl pacientem hlášený dotazník sestávající z 20 otázek týkajících se osmi domén: oblékání/úprava, vstávání, jídlo, chůze, hygiena, dosah, úchop a obvyklé činnosti. Účastníci hodnotili svou schopnost splnit každý úkol za poslední týden pomocí následujících kategorií odpovědí: bez jakýchkoli potíží (0); s určitými obtížemi (1); s velkými obtížemi (2); a neumí to (3). Skóre u každého úkolu se sečtou a zprůměrují, aby se získalo celkové skóre v rozmezí od 0 do 3, kde nula představuje žádné postižení a tři velmi těžké postižení s vysokou závislostí. Negativní průměrné změny od výchozí hodnoty v celkovém skóre indikují zlepšení funkční schopnosti.

Procentuální změna od výchozí hodnoty u vysoce citlivého C-reaktivního proteinu (CRP) ve 24. týdnu

C-reaktivní protein (CRP) je látka produkovaná játry, která se zvyšuje v přítomnosti zánětu v těle. Zvýšená hladina CRP je identifikována krevními testy a je považována za nespecifický „marker“ onemocnění.

Procentuální změna od výchozí hodnoty v rychlosti sedimentace erytrocytů (ESR) ve 24. týdnu

Rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) je krevní test, který může odhalit zánětlivou aktivitu. Krev subjektu je umístěna do vysoké tenké zkumavky, červené erytrocyty se postupně usazují na dně. Zánět může způsobit shlukování buněk. Protože tyto shluky buněk jsou hustší než jednotlivé buňky, rychleji se usazují na dně.

Test ESR měří vzdálenost, kterou červené krvinky padnou ve zkumavce za jednu hodinu. Čím dále červené krvinky sestoupily, tím větší je zánětlivá reakce.

Změna od výchozího stavu ve funkčním hodnocení skóre terapie chronického onemocnění-únava (FACIT-únava) ve 24. týdnu

Škála FACIT-Fatigue byl 13položkový dotazník, který si sami zadali, který hodnotí fyzické i funkční důsledky únavy. Na každou otázku se odpovídá na 5bodové škále, kde 0 znamená „vůbec ne“ a 4 znamená „velmi moc“. Skóre na stupnici FACIT-Fatigue se pohybuje od 0 do 52, přičemž vyšší skóre znamená nižší úroveň únavy.

Pozitivní změna od základního skóre znamená zlepšení.

Procento účastníků, kteří dosáhnou zlepšení o ≥ 0,22 jednotek oproti výchozí hodnotě v dotazníku pro hodnocení zdravotního stavu-Disability Index (HAQ-DI) ve 24. týdnu

Health Assessment Questionnaire – Disability Index (HAQ-DI) je pacientem hlášený dotazník sestávající z 20 otázek týkajících se osmi oblastí: oblékání/úprava, vstávání, jídlo, chůze, hygiena, dosah, úchop a obvyklé činnosti. Účastníci hodnotili svou schopnost splnit každý úkol za poslední týden pomocí následujících kategorií odpovědí: bez jakýchkoli potíží (0); s určitými obtížemi (1); s velkými obtížemi (2); a neumí to (3). Skóre u každého úkolu se sečtou a zprůměrují, aby se získalo celkové skóre v rozmezí od 0 do 3, kde nula představuje žádné postižení a tři velmi těžké postižení s vysokou závislostí. Negativní průměrné změny od výchozí hodnoty v celkovém skóre indikují zlepšení funkční schopnosti.

Procento účastníků, kteří dosáhnou zlepšení alespoň o 4 jednotky od výchozího stavu ve funkčním hodnocení terapie chronického onemocnění – únava (FACIT-Fatigue) v týdnu 24

Škála FACIT-Fatigue je 13položkový dotazník, který si sami zadáváte a hodnotí fyzické i funkční důsledky únavy. Na každou otázku se odpovídá na 5bodové škále, kde 0 znamená „vůbec ne“ a 4 znamená „velmi moc“. Skóre na stupnici FACIT-Fatigue se pohybuje od 0 do 52, přičemž vyšší skóre znamená nižší úroveň únavy.

Pozitivní změna od základního skóre znamená zlepšení.

Procento účastníků, kteří dosáhli kritérií odezvy Evropské ligy proti revmatismu (EULAR) pomocí CRP v týdnu 24

Kritéria reakce EULAR klasifikují každého účastníka jako dobrého, středního nebo nereagujícího na léčbu na základě stupně zlepšení od výchozího stavu a úrovně aktivity onemocnění na konci. Odezva EULAR je odvozena s použitím DAS28 jednotlivého subjektu jako míry závažnosti onemocnění.

Dobrá nebo střední odpověď je definována následovně: Dobrá odpověď: DAS28 v časovém bodě ≤ 3,2 a zlepšení oproti výchozí hodnotě > 1,2 Střední odpověď: DAS28 v časovém bodě > 3,2 a zlepšení od výchozí hodnoty > 1,2 nebo DAS28 v časovém bodě ≤ 5,1 a zlepšení od výchozí hodnoty > 0,6 a ≤ 1,2

Procento účastníků s Americkou vysokou školou revmatologie 20% zlepšení (ACR 20) Reakce v 52. týdnu

Procento účastníků s odpovědí American College of Rheumatology 20% zlepšení (ACR 20). Účastník byl respondentem, pokud byla splněna následující 3 kritéria pro zlepšení oproti výchozímu stavu:

• ≥ 20% zlepšení v počtu 68 citlivých kloubů;
• ≥ 20% zlepšení v počtu 66 oteklých kloubů; a
• ≥ 20% zlepšení v alespoň 3 z 5 následujících parametrů: Hodnocení bolesti subjektem (měřeno na 100 mm vizuální analogové stupnici [VAS]); Globální hodnocení aktivity onemocnění subjektem (měřeno na 100 mm VAS); Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem (měřeno na 100 mm VAS); Sebehodnocení fyzických funkcí subjektem (Dotazník pro hodnocení zdraví - Index postižení ([HAQ-DI]); C-reaktivní protein.

Změna od výchozího stavu v dotazníku pro hodnocení zdraví – Index zdravotního postižení (HAQ-DI) v 52. týdnu

Health Assessment Questionnaire – Disability Index (HAQ-DI) byl pacientem hlášený dotazník sestávající z 20 otázek týkajících se osmi domén: oblékání/úprava, vstávání, jídlo, chůze, hygiena, dosah, úchop a obvyklé činnosti. Účastníci hodnotili svou schopnost splnit každý úkol za poslední týden pomocí následujících kategorií odpovědí: bez jakýchkoli potíží (0); s určitými obtížemi (1); s velkými obtížemi (2); a neumí to (3). Skóre u každého úkolu se sečtou a zprůměrují, aby se získalo celkové skóre v rozmezí od 0 do 3, kde nula představuje žádné postižení a tři velmi těžké postižení s vysokou závislostí. Negativní průměrné změny od výchozí hodnoty v celkovém skóre indikují zlepšení funkční schopnosti.

Změna od výchozího stavu ve studii lékařských výsledků Krátký formulář 36 položek (SF-36) Oblast fyzického fungování v 52. týdnu

The Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey, Version 2 (SF-36) je samoobslužný nástroj, který měří dopad nemoci na celkovou kvalitu života a skládá se z 36 otázek v osmi doménách (fyzické funkce, bolest, celkové a duševní zdraví, vitalita, sociální funkce, fyzické a emocionální zdraví). V analýzách byla použita skóre založená na normách, kalibrovaná tak, že 50 je průměrné skóre a standardní odchylka se rovná 10. Vyšší skóre ukazuje na vyšší úroveň fungování. Oblast fyzického fungování posuzuje omezení ve fyzických aktivitách kvůli zdravotním problémům. Pozitivní změna od základního skóre znamená zlepšení.

Změna od výchozí hodnoty v indexu klinické aktivity onemocnění (CDAI) v 52. týdnu

Index klinické aktivity onemocnění (CDAI) je složený index, který se vypočítá jako součet:

• 28 počet společných nabídek (TJC),
• 28 počet oteklých kloubů (SJC),
• Globální hodnocení aktivity onemocnění u subjektu měřené na 100 mm vizuální analogové stupnici (VAS), kde 0 mm = nejnižší aktivita onemocnění a 100 mm = nejvyšší;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity – měřeno na 100 mm VAS, kde 0 mm = nejnižší aktivita onemocnění a 100 mm = nejvyšší.

Skóre CDAI se pohybuje od 0 do 76, kde nižší skóre ukazuje na nižší aktivitu onemocnění. Pro CDAI byly definovány následující prahy aktivity onemocnění:

Remise: ≤ 2,8; Nízká aktivita onemocnění: > 2,8 a ≤ 10; Aktivita středně těžkého onemocnění: > 10 a ≤ 22; High Disease Activity: > 22

Procento účastníků, kteří dosáhnou nízké aktivity onemocnění nebo remise na základě indexu klinické aktivity onemocnění (CDAI) ≤ 10 v 52. týdnu

Index klinické aktivity onemocnění (CDAI) je složený index, který se vypočítá jako součet:

• 28 počet společných nabídek (TJC),
• 28 počet oteklých kloubů (SJC),
• Globální hodnocení aktivity onemocnění u subjektu měřené na 100 mm vizuální analogové stupnici (VAS), kde 0 mm = nejnižší aktivita onemocnění a 100 mm = nejvyšší;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity – měřeno na 100 mm VAS, kde 0 mm = nejnižší aktivita onemocnění a 100 mm = nejvyšší.

Skóre CDAI se pohybuje od 0 do 76, kde nižší skóre ukazuje na nižší aktivitu onemocnění. Pro CDAI byly definovány následující prahy aktivity onemocnění:

Remise: ≤ 2,8; Nízká aktivita onemocnění: > 2,8 a ≤ 10; Aktivita středně těžkého onemocnění: > 10 a ≤ 22; High Disease Activity: > 22

Změna od výchozí hodnoty ve skóre aktivity onemocnění 28 (DAS 28) pomocí CRP v 52. týdnu

DAS28 měří závažnost onemocnění v konkrétním čase a je odvozen z následujících proměnných:

• 28 počet společných nabídek (TJC28)
• 28 počet oteklých kloubů (SJC28), které nezahrnují distální interfalangeální (DIP) klouby, kyčelní kloub nebo klouby pod kolenem;
• C-reaktivní protein (CRP)
• Globální hodnocení aktivity onemocnění (SGA) subjektem.

Hodnoty DAS28 se pohybují od 2,0 do 10,0, přičemž vyšší hodnoty znamenají vyšší aktivitu onemocnění.

Skóre DAS28 vyšší než 5,1 znamená vysokou aktivitu onemocnění, skóre DAS28 nižší než 3,2 znamená nízkou aktivitu onemocnění a skóre DAS28 nižší než 2,6 znamená klinickou remisi.

Procentuální změna od výchozího stavu v počtu společných zakázek v 52. týdnu

Citlivost kloubu je přítomnost bolesti v kloubu, když vyšetřující vyvíjí tlak, aby vyvolal citlivost. Počet 68 citlivých kloubů hodnotí následující klouby: horní temporomandibulární, sternoklavikulární, akromioklavikulární, rameno, loket, zápěstí, metakarpofalangeální, proximální interfalangeální a distální interfalangeální; dolní: kyčle, koleno, kotník, midtarzální, metatarzofalangeální a proximální interfalangeální.

Procentuální změna od výchozí hodnoty v počtu oteklých kloubů v 52. týdnu

Otok kloubu je otok měkkých tkání, který je detekovatelný podél okrajů kloubu a je hodnocen vyšetřujícím kontrolou a přímou palpací kloubu. Počet oteklých kloubů ACR 66 hodnotí následující klouby: horní temporomandibulární, sternoklavikulární, akromioklavikulární, rameno, loket, zápěstí, metakarpofalangeální, proximální interfalangeální a distální interfalangeální; dolní: koleno, kotník, midtarzální, metatarzofalangeální a proximální interfalangeální.

Procentuální změna od výchozí hodnoty v hodnocení bolesti subjektem v 52. týdnu

Testování bolesti u subjektu bylo měřeno tak, že účastník umístil svislou čáru na 100mm vizuální analogovou stupnici, na níž levá hranice (skóre = 0 mm) představuje „žádnou bolest“ a pravá hranice (skóre = 100 mm) představuje "bolest tak silnou, jak si lze představit." Vzdálenost od značky k levé hranici byla zaznamenána v milimetrech.

Procentuální změna od výchozího stavu v globálním hodnocení aktivity nemocí v 52. týdnu

Globální hodnocení aktivity onemocnění u subjektu bylo měřeno tak, že účastník umístil svislou čáru na 100mm vizuální analogovou stupnici, na které levá hranice (skóre = 0 mm) představuje „nejnižší aktivitu onemocnění“ a pravá hranice (skóre = 100 mm) představuje "nejvyšší aktivitu onemocnění." Vzdálenost od značky k levé hranici byla zaznamenána v milimetrech.

Procentuální změna oproti výchozímu stavu v globálním hodnocení aktivity onemocnění lékařem v 52. týdnu

Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem bylo měřeno tak, že lékař vyhodnotil aktuální aktivitu onemocnění artritidou u subjektu umístěním svislé čáry na 100mm vizuální analogovou stupnici, na níž levá hranice (skóre = 0 mm) představuje „nejnižší onemocnění aktivita" a pravá hranice (skóre = 100 mm) představuje "nejvyšší aktivitu onemocnění." Vzdálenost od značky k levé hranici byla zaznamenána v milimetrech.

Procentuální změna od výchozí hodnoty v dotazníku pro hodnocení zdraví – skóre indexu zdravotního postižení (HAQ-DI) v 52. týdnu

Health Assessment Questionnaire – Disability Index (HAQ-DI) byl pacientem hlášený dotazník sestávající z 20 otázek týkajících se osmi domén: oblékání/úprava, vstávání, jídlo, chůze, hygiena, dosah, úchop a obvyklé činnosti. Účastníci hodnotili svou schopnost splnit každý úkol za poslední týden pomocí následujících kategorií odpovědí: bez jakýchkoli potíží (0); s určitými obtížemi (1); s velkými obtížemi (2); a neumí to (3). Skóre u každého úkolu se sečtou a zprůměrují, aby se získalo celkové skóre v rozmezí od 0 do 3, kde nula představuje žádné postižení a tři velmi těžké postižení s vysokou závislostí. Negativní průměrné změny od výchozí hodnoty v celkovém skóre indikují zlepšení funkční schopnosti.

Procentuální změna od výchozí hodnoty u vysoce citlivého C-reaktivního proteinu (CRP) v 52. týdnu

C-reaktivní protein (CRP) je látka produkovaná játry, která se zvyšuje v přítomnosti zánětu v těle. Zvýšená hladina CRP je identifikována krevními testy a je považována za nespecifický „marker“ onemocnění.

Procentuální změna od výchozí hodnoty v rychlosti sedimentace erytrocytů (ESR) v 52. týdnu

Rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) je krevní test, který může odhalit zánětlivou aktivitu. Krev subjektu je umístěna do vysoké tenké zkumavky, červené erytrocyty se postupně usazují na dně. Zánět může způsobit shlukování buněk. Protože tyto shluky buněk jsou hustší než jednotlivé buňky, rychleji se usazují na dně.

Test ESR měří vzdálenost, kterou červené krvinky padnou ve zkumavce za jednu hodinu. Čím dále červené krvinky sestoupily, tím větší je zánětlivá reakce.

Změna od základní hodnoty ve skóre FACIT-Fatigue Scale v 52. týdnu

Škála FACIT-Fatigue byl 13položkový dotazník, který si sami zadali, který hodnotí fyzické i funkční důsledky únavy. Na každou otázku se odpovídá na 5bodové škále, kde 0 znamená „vůbec ne“ a 4 znamená „velmi moc“. Skóre na stupnici FACIT-Fatigue se pohybuje od 0 do 52, přičemž vyšší skóre znamená nižší úroveň únavy.

Pozitivní změna od základního skóre znamená zlepšení.

Procento účastníků, kteří dosáhnou zlepšení o ≥ 0,22 jednotek oproti výchozímu stavu v dotazníku pro hodnocení zdravotního stavu-Disability Index (HAQ-DI) v 52. týdnu

Health Assessment Questionnaire – Disability Index (HAQ-DI) byl pacientem hlášený dotazník sestávající z 20 otázek týkajících se osmi domén: oblékání/úprava, vstávání, jídlo, chůze, hygiena, dosah, úchop a obvyklé činnosti. Účastníci hodnotili svou schopnost splnit každý úkol za poslední týden pomocí následujících kategorií odpovědí: bez jakýchkoli potíží (0); s určitými obtížemi (1); s velkými obtížemi (2); a neumí to (3). Skóre u každého úkolu se sečtou a zprůměrují, aby se získalo celkové skóre v rozmezí od 0 do 3, kde nula představuje žádné postižení a tři velmi těžké postižení s vysokou závislostí. Negativní průměrné změny od výchozí hodnoty v celkovém skóre indikují zlepšení funkční schopnosti.

Procento účastníků s Americkou vysokou školou revmatologie 50% zlepšení (ACR 50) odezva v 52. týdnu

Procento účastníků s odpovědí American College of Rheumatology 50% zlepšení (ACR 50). Účastník byl respondentem, pokud byla splněna následující 3 kritéria pro zlepšení oproti výchozímu stavu:

• ≥ 50% zlepšení v počtu 68 citlivých kloubů;
• ≥ 50% zlepšení v počtu 66 oteklých kloubů; a
• ≥ 50% zlepšení alespoň ve 3 z 5 následujících parametrů:

Hodnocení bolesti subjektem (měřeno na 100 mm vizuální analogové stupnici [VAS]); Globální hodnocení aktivity onemocnění subjektem (měřeno na 100 mm VAS); Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem (měřeno na 100 mm VAS); Sebehodnocení fyzických funkcí subjektem (Dotazník pro hodnocení zdraví - Index postižení [(HAQ-DI)]); C-reaktivní protein.

Procento účastníků s Americkou vysokou školou revmatologie 70% zlepšení (ACR 70) odezva v 52. týdnu

Procento účastníků s odpovědí American College of Rheumatology 70% zlepšení (ACR 70). Účastník byl respondentem, pokud byla splněna následující 3 kritéria pro zlepšení oproti výchozímu stavu:

• ≥ 70% zlepšení v počtu 68 citlivých kloubů;
• ≥ 70% zlepšení v počtu 66 oteklých kloubů; a
• ≥ 70% zlepšení alespoň ve 3 z 5 následujících parametrů: Hodnocení bolesti subjektem (měřeno na 100 mm vizuální analogové stupnici [VAS]); Globální hodnocení aktivity onemocnění subjektem (měřeno na 100 mm VAS); Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem (měřeno na 100 mm VAS); Sebehodnocení fyzických funkcí subjektem (Dotazník pro hodnocení zdraví - Index postižení ([HAQ-DI]); C-reaktivní protein

Procento účastníků, kteří dosáhli zlepšení alespoň o 4 jednotky oproti výchozímu stavu ve funkčním hodnocení terapie chronického onemocnění – únava (FACIT-Fatigue) v 52. týdnu

Škála FACIT-Fatigue je 13položkový dotazník, který si sami zadáváte a hodnotí fyzické i funkční důsledky únavy. Na každou otázku se odpovídá na 5bodové škále, kde 0 znamená „vůbec ne“ a 4 znamená „velmi moc“. Skóre na stupnici FACIT-Fatigue se pohybuje od 0 do 52, přičemž vyšší skóre znamená nižší úroveň únavy. Pozitivní změna od základního skóre znamená zlepšení.

Procento účastníků, kteří dosáhli kritérií odezvy Evropské ligy proti revmatismu (EULAR) pomocí CRP v 52. týdnu

Kritéria odezvy EULAR klasifikují každý subjekt jako dobrý, střední nebo nereagující na léčbu na základě stupně zlepšení od výchozí hodnoty a úrovně aktivity onemocnění v koncovém bodě. Odezva EULAR je odvozena s použitím DAS28 jednotlivého subjektu jako míry závažnosti onemocnění.

Dobrá nebo střední odpověď je definována následovně: Dobrá odpověď: DAS28 v časovém bodě ≤ 3,2 a zlepšení oproti výchozí hodnotě > 1,2 Střední odpověď: DAS28 v časovém bodě > 3,2 a zlepšení od výchozí hodnoty > 1,2 nebo DAS28 v časovém bodě ≤ 5,1 a zlepšení od výchozí hodnoty > 0,6 a ≤ 1,2

Procento účastníků s odezvou Americké vysoké školy revmatologie 20% zlepšení (ACR 20) ve 2. roce

Procento účastníků s odpovědí American College of Rheumatology 20% zlepšení (ACR 20). Účastník byl respondentem, pokud byla splněna následující 3 kritéria pro zlepšení oproti výchozímu stavu:

• ≥ 20% zlepšení v počtu 68 citlivých kloubů;
• ≥ 20% zlepšení v počtu 66 oteklých kloubů; a
• ≥ 20% zlepšení v alespoň 3 z 5 následujících parametrů: Hodnocení bolesti subjektem (měřeno na 100 mm vizuální analogové stupnici [VAS]); Globální hodnocení aktivity onemocnění subjektem (měřeno na 100 mm VAS); Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem (měřeno na 100 mm VAS); Sebehodnocení fyzických funkcí subjektem (Dotazník pro hodnocení zdraví - Index postižení ([HAQ-DI]); C-reaktivní protein.

Studie byla ukončena před dosažením 2letého časového bodu z důvodu nedostatečné klinické účinnosti.

Změna od výchozího stavu v dotazníku pro hodnocení zdraví – index zdravotního postižení (HAQ-DI) v roce 2

Health Assessment Questionnaire – Disability Index (HAQ-DI) je pacientem hlášený dotazník sestávající z 20 otázek týkajících se osmi oblastí: oblékání/úprava, vstávání, jídlo, chůze, hygiena, dosah, úchop a obvyklé činnosti. Účastníci hodnotili svou schopnost splnit každý úkol za poslední týden pomocí následujících kategorií odpovědí: bez jakýchkoli potíží (0); s určitými obtížemi (1); s velkými obtížemi (2); a neumí to (3). Skóre u každého úkolu se sečtou a zprůměrují, aby se získalo celkové skóre v rozmezí od 0 do 3, kde nula představuje žádné postižení a tři velmi těžké postižení s vysokou závislostí. Negativní průměrné změny od výchozí hodnoty v celkovém skóre indikují zlepšení funkční schopnosti.

Studie byla ukončena před dosažením 2letého časového bodu z důvodu nedostatečné klinické účinnosti.

Změna od výchozího stavu ve studii lékařských výsledků Krátký formulář 36 položek (SF-36) Oblast fyzického fungování v roce 2

The Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey, Version 2 (SF-36) byl samoobslužný nástroj, který měří dopad nemoci na celkovou kvalitu života a skládá se z 36 otázek v osmi doménách (fyzické funkce, bolest, celkové a duševní zdraví, vitalita, sociální funkce, fyzické a emocionální zdraví). Koncepty měřené SF-36 nejsou specifické pro žádný věk, onemocnění nebo léčebnou skupinu, což umožňuje srovnání relativní zátěže různých onemocnění a relativního přínosu různých léčebných postupů. V analýzách byla použita skóre založená na normách, kalibrovaná tak, že 50 je průměrné skóre a standardní odchylka se rovná 10. Vyšší skóre ukazuje na vyšší úroveň fungování. Oblast fyzického fungování posuzuje omezení ve fyzických aktivitách kvůli zdravotním problémům. Pozitivní změna od základního skóre znamená zlepšení.

Studie byla ukončena před dosažením 2letého časového bodu z důvodu nedostatečné klinické účinnosti.

Změna od výchozí hodnoty v indexu klinické aktivity onemocnění (CDAI) v roce 2

Index klinické aktivity onemocnění (CDAI) je složený index, který se vypočítá jako součet:

• 28 počet společných nabídek (TJC),
• 28 počet oteklých kloubů (SJC),
• Globální hodnocení aktivity onemocnění u subjektu měřené na 10 mm vizuální analogové stupnici (VAS), kde 0 mm = nejnižší aktivita onemocnění a 10 mm = nejvyšší;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity – měřeno na 10 mm VAS, kde 0 mm = nejnižší aktivita onemocnění a 10 mm = nejvyšší.

Skóre CDAI se pohybuje od 0 do 76, kde nižší skóre ukazuje na nižší aktivitu onemocnění. Pro CDAI byly definovány následující prahy aktivity onemocnění:

Remise: ≤ 2,8 Nízká aktivita onemocnění: > 2,8 a ≤ 10 Střední aktivita onemocnění: > 10 a ≤ 22 Aktivita s vysokou nemocí: > 22

Studie byla ukončena před dosažením 2letého časového bodu z důvodu nedostatečné klinické účinnosti.

Procento účastníků, kteří dosáhnou nízké aktivity onemocnění nebo remise na základě indexu klinické aktivity onemocnění (CDAI) ≤ 10 v roce 2

Index klinické aktivity onemocnění (CDAI) je složený index, který se vypočítá jako součet:

• 28 počet společných nabídek (TJC),
• 28 počet oteklých kloubů (SJC),
• Globální hodnocení aktivity onemocnění u subjektu měřené na 10 mm vizuální analogové stupnici (VAS), kde 0 mm = nejnižší aktivita onemocnění a 10 mm = nejvyšší;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity – měřeno na 10 mm VAS, kde 0 mm = nejnižší aktivita onemocnění a 10 mm = nejvyšší.

Skóre CDAI se pohybuje od 0 do 76, kde nižší skóre ukazuje na nižší aktivitu onemocnění. Pro CDAI byly definovány následující prahy aktivity onemocnění:

Remise: ≤ 2,8 Nízká aktivita onemocnění: > 2,8 a ≤ 10 Střední aktivita onemocnění: > 10 a ≤ 22 Aktivita s vysokou nemocí: > 22

Studie byla ukončena před dosažením 2letého časového bodu z důvodu nedostatečné klinické účinnosti.

Změna od výchozí hodnoty ve skóre aktivity onemocnění 28 (DAS28) (pomocí C-reaktivního proteinu) (CRP) v roce 2

DAS 28 měří závažnost onemocnění v konkrétním čase a je odvozen z následujících proměnných:

• 28 počet společných nabídek (TJC28)
• 28 počet oteklých kloubů (SJC28), které nezahrnují distální interfalangeální (DIP) klouby, kyčelní kloub nebo klouby pod kolenem;
• C-reaktivní protein (CRP)
• Globální hodnocení aktivity onemocnění subjektem (SGA). Skóre DAS28 vyšší než 5,1 znamená vysokou aktivitu onemocnění, skóre DAS28 nižší než 3,2 znamená nízkou aktivitu onemocnění a skóre DAS28 nižší než 2,6 znamená klinickou remisi.

Hodnoty DAS28 se pohybují od 2,0 do 10,0, přičemž vyšší hodnoty znamenají vyšší aktivitu onemocnění.

Studie byla ukončena před dosažením 2letého časového bodu z důvodu nedostatečné klinické účinnosti.

Procentuální změna od výchozí hodnoty v jednotlivých komponentách American College of Rheumatology v roce 2

Jednotlivé složky ACR byly definovány takto:

1. Počet spojů nabídky (ze 68 spojů)
2. Počet oteklých kloubů (z 66 kloubů)
3. Subjektové hodnocení bolesti (0 až 100 mm VAS)
4. Subject Global Assessment of Disease Activity (0 až 100 mm VAS)
5. Physician Global Assessment of Disease Activity (0 až 100 mm VAS)
6. Skóre HAQ-DI
7. Reaktant akutní fáze Vysoce citlivý C-reaktivní protein (hsCRP, mg/dl) Rychlost sedimentace erytrocytů (ESR)

Studie byla ukončena před dosažením 2letého časového bodu z důvodu nedostatečné klinické účinnosti.

Změna od výchozího stavu ve funkčním hodnocení terapie chronického onemocnění – únava (FACIT-Fatigue) v roce 2

Škála FACIT-Fatigue je 13položkový dotazník, který si sami zadáváte a hodnotí fyzické i funkční důsledky únavy. Na každou otázku se odpovídá na 5bodové škále, kde 0 znamená „vůbec ne“ a 4 znamená „velmi moc“. Skóre na stupnici FACIT-Fatigue se pohybuje od 0 do 52, přičemž vyšší skóre znamená nižší úroveň únavy.

Pozitivní změna od základního skóre znamená zlepšení.

Studie byla ukončena před dosažením 2letého časového bodu z důvodu nedostatečné klinické účinnosti.

Procento účastníků, kteří dosáhnou zlepšení o ≥ 0,22 jednotek oproti výchozí hodnotě v dotazníku pro hodnocení zdravotního stavu-Disability Index (HAQ-DI) v roce 2

Health Assessment Questionnaire – Disability Index (HAQ-DI) byl pacientem hlášený dotazník sestávající z 20 otázek týkajících se osmi domén: oblékání/úprava, vstávání, jídlo, chůze, hygiena, dosah, úchop a obvyklé činnosti. Účastníci hodnotili svou schopnost splnit každý úkol za poslední týden pomocí následujících kategorií odpovědí: bez jakýchkoli potíží (0); s určitými obtížemi (1); s velkými obtížemi (2); a neumí to (3). Skóre u každého úkolu se sečtou a zprůměrují, aby se získalo celkové skóre v rozmezí od 0 do 3, kde nula představuje žádné postižení a tři velmi těžké postižení s vysokou závislostí. Negativní průměrné změny od výchozí hodnoty v celkovém skóre indikují zlepšení funkční schopnosti.

Studie byla ukončena před dosažením 2letého časového bodu z důvodu nedostatečné klinické účinnosti.

Procento účastníků s Americkou vysokou školou revmatologie 50% zlepšení (ACR 50) odezva ve 2. roce

Procento účastníků s odpovědí American College of Rheumatology 50% zlepšení (ACR 50). Účastník byl respondentem, pokud byla splněna následující 3 kritéria pro zlepšení oproti výchozímu stavu:

• ≥ 50% zlepšení v počtu 68 citlivých kloubů;
• ≥ 50% zlepšení v počtu 66 oteklých kloubů; a
• ≥ 50% zlepšení v alespoň 3 z 5 následujících parametrů: Hodnocení bolesti subjektem (měřeno na 100 mm vizuální analogové stupnici [VAS]); Globální hodnocení aktivity onemocnění subjektem (měřeno na 100 mm VAS); Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem (měřeno na 100 mm VAS); Sebehodnocení fyzických funkcí subjektem (Dotazník pro hodnocení zdraví - Index postižení [(HAQ-DI)]); C-reaktivní protein.

Studie byla ukončena před dosažením 2letého časového bodu z důvodu nedostatečné klinické účinnosti.

Procento účastníků s Americkou vysokou školou revmatologie 70% zlepšení (ACR 70) odezva ve 2. roce

Procento účastníků s odpovědí American College of Rheumatology 70% zlepšení (ACR 70). Účastník byl respondentem, pokud byla splněna následující 3 kritéria pro zlepšení oproti výchozímu stavu:

• ≥ 70% zlepšení v počtu 68 citlivých kloubů;
• ≥ 70% zlepšení v počtu 66 oteklých kloubů; a
• ≥ 70% zlepšení alespoň ve 3 z 5 následujících parametrů: Hodnocení bolesti subjektem (měřeno na 100 mm vizuální analogové stupnici [VAS]); Globální hodnocení aktivity onemocnění subjektem (měřeno na 100 mm VAS); Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem (měřeno na 100 mm VAS); Sebehodnocení fyzických funkcí subjektem (Dotazník pro hodnocení zdraví - Index postižení ([HAQ-DI]); C-reaktivní protein

Studie byla ukončena před dosažením 2letého časového bodu z důvodu nedostatečné klinické účinnosti.

Procento účastníků, kteří dosáhnou zlepšení alespoň o 4 jednotky od výchozího stavu ve funkčním hodnocení terapie chronického onemocnění – únava (FACIT-Fatigue) v roce 2

Škála FACIT-Fatigue byl 13položkový dotazník, který si sami zadali, který hodnotí fyzické i funkční důsledky únavy. Na každou otázku se odpovídá na 5bodové škále, kde 0 znamená „vůbec ne“ a 4 znamená „velmi moc“. Skóre na stupnici FACIT-Fatigue se pohybuje od 0 do 52, přičemž vyšší skóre znamená nižší úroveň únavy.

Studie byla ukončena před dosažením 2letého časového bodu z důvodu nedostatečné klinické účinnosti.

Procento účastníků, kteří dosáhli kritérií odezvy Evropské ligy proti revmatismu (EULAR) pomocí CRP ve 2. roce

Kritéria reakce EULAR klasifikují každého účastníka jako dobrého, středního nebo nereagujícího na léčbu na základě stupně zlepšení od výchozího stavu a úrovně aktivity onemocnění na konci. Odezva EULAR je odvozena s použitím DAS28 jednotlivého subjektu jako míry závažnosti onemocnění.

Dobrá nebo střední odpověď je definována následovně: Dobrá odpověď: DAS28 v časovém bodě ≤ 3,2 a zlepšení oproti výchozí hodnotě > 1,2 Střední odpověď: DAS28 v časovém bodě > 3,2 a zlepšení od výchozí hodnoty > 1,2 nebo DAS28 v časovém bodě ≤ 5,1 a zlepšení od výchozí hodnoty > 0,6 a ≤ 1,2

Studie byla ukončena před dosažením 2letého časového bodu z důvodu nedostatečné klinické účinnosti.