Apremilast-tutkimus turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on nivelreuma

PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo

Lääke: Plasebo

Suun kautta otettavat lumetabletit kahdesti vuorokaudessa (BID) 24 viikon ajan plasebokontrolloidun vaiheen aikana, minkä jälkeen 20 mg Apremilast-tabletit kaksi kertaa vuorokaudessa enintään 1,5 vuoden ajan aktiivisessa hoidossa / aktiivisen hoidon jatkovaiheessa. Osallistujat, jotka eivät reagoi, etenevät aikaisin 20 mg:aan Apremilast BID viikolla 16.

KOKEELLISTA: Apremilast 30 mg

Lääke: Apremilast 30 mg

30 mg oraalisia Apremilast-tabletteja kahdesti vuorokaudessa (BID) 24 viikon ajan plasebokontrolloidun vaiheen aikana, minkä jälkeen 30 mg Apremilast-tabletit kaksi kertaa vuorokaudessa enintään 1,5 vuoden ajan aktiivisen hoidon / aktiivisen hoidon jatkovaiheen aikana.

Muut nimet:

• CC-10004

KOKEELLISTA: Apremilast 20 mg

Lääke: Apremilast 20 mg

20 mg oraalisia Apremilast-tabletteja kahdesti vuorokaudessa (BID) 24 viikon ajan plasebokontrolloidun vaiheen aikana, minkä jälkeen 20 mg Apremilast-tabletit kahdesti vuorokaudessa enintään 1,5 vuoden ajan aktiivisen hoidon / aktiivisen hoidon jatkovaiheen aikana.

Lääke: Plasebo

Suun kautta otettavat lumetabletit kahdesti vuorokaudessa (BID) 24 viikon ajan plasebokontrolloidun vaiheen aikana, minkä jälkeen 20 mg Apremilast-tabletit kaksi kertaa vuorokaudessa enintään 1,5 vuoden ajan aktiivisessa hoidossa / aktiivisen hoidon jatkovaiheessa. Osallistujat, jotka eivät reagoi, etenevät aikaisin 20 mg:aan Apremilast BID viikolla 16.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli American College of Rheumatology -koulutus, 20 %:n parannus (ACR 20) -vastaus viikolla 16

Prosenttiosuus osallistujista, joilla on American College of Rheumatology 20 % Improvement (ACR 20) -vaste. Osallistuja vastasi, jos seuraavat 3 perustason parantamiskriteeriä täyttyivät:

• ≥ 20 % parannus 68 arkojen nivelten määrässä;
• ≥ 20 % parannus 66:n turvonneiden nivelten määrässä; ja
• ≥ 20 %:n parannus vähintään 3:ssa seuraavista viidestä parametrista: Koehenkilön arvio kivusta (mitattu 100 mm:n visuaalisella analogisella asteikolla [VAS]); Koehenkilön yleisarvio taudin aktiivisuudesta (mitattu 100 mm:n VAS:lla); Lääkärin yleisarvio taudin aktiivisuudesta (mitattu 100 mm:n VAS:lla); Tutkittavan fyysisen toiminnan itsearviointi (Health Assessment Questionnaire - Disability Index ([HAQ-DI]); C-reaktiivinen proteiini.

Terveysarviokyselyn vammaisuusindeksin (HAQ-DI) muutos lähtötasosta viikolla 16

Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) oli potilaiden raportoima kyselylomake, joka koostui 20 kysymyksestä, jotka viittasivat kahdeksaan osa-alueeseen: pukeutuminen/hoito, nouseminen, syöminen, kävely, hygienia, ulottuvuus, pito ja tavanomaiset toiminnot. Osallistujat arvioivat kykyään suorittaa jokainen tehtävä kuluneen viikon aikana käyttämällä seuraavia vastauskategorioita: ilman vaikeuksia (0); joillain vaikeuksilla (1); vaikein (2); ja ei pysty tekemään (3). Kunkin tehtävän pisteet lasketaan yhteen ja lasketaan keskiarvo, jolloin saadaan kokonaispistemäärä 0–3, jossa nolla tarkoittaa, ettei vammaisuutta ole ja kolme erittäin vakavaa, erittäin riippuvaista vammaa. Negatiiviset keskimääräiset muutokset lähtötasosta kokonaispisteissä osoittavat toiminnallisen kyvyn paranemista.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli American College of Rheumatology -koulutus, 20 %:n parannus (ACR 20) -vastaus viikolla 24

Prosenttiosuus osallistujista, joilla on American College of Rheumatology 20 % Improvement (ACR 20) -vaste. Osallistuja vastasi, jos seuraavat 3 kriteeriä parannukselle lähtötasosta täyttyivät:

• ≥ 20 % parannus 68 arkojen nivelten määrässä;
• ≥ 20 % parannus 66:n turvonneiden nivelten määrässä; ja
• ≥ 20 %:n parannus vähintään 3:ssa seuraavista viidestä parametrista: Koehenkilön arvio kivusta (mitattu 100 mm:n visuaalisella analogisella asteikolla [VAS]); Koehenkilön yleisarvio taudin aktiivisuudesta (mitattu 100 mm:n VAS:lla); Lääkärin yleisarvio taudin aktiivisuudesta (mitattu 100 mm:n VAS:lla); Tutkittavan fyysisen toiminnan itsearviointi (Health Assessment Questionnaire - Disability Index ([HAQ-DI]); C-reaktiivinen proteiini

Muutos lähtötasosta terveysarviointikyselyssä – vammaisuusindeksi (HAQ-DI) viikolla 24

Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) on potilaiden raportoima kyselylomake, joka koostuu 20 kysymyksestä, jotka liittyvät kahdeksaan osa-alueeseen: pukeutuminen/harjoittelu, nouseminen, syöminen, kävely, hygienia, ulottuvuus, pito ja tavanomaiset toiminnot. Osallistujat arvioivat kykyään suorittaa jokainen tehtävä kuluneen viikon aikana käyttämällä seuraavia vastauskategorioita: ilman vaikeuksia (0); joillain vaikeuksilla (1); vaikein (2); ja ei pysty tekemään (3). Kunkin tehtävän pisteet lasketaan yhteen ja lasketaan keskiarvo, jolloin saadaan kokonaispistemäärä 0–3, jossa nolla tarkoittaa, ettei vammaisuutta ole ja kolme erittäin vakavaa, erittäin riippuvaista vammaa. Negatiiviset keskimääräiset muutokset lähtötasosta kokonaispisteissä osoittavat toiminnallisen kyvyn paranemista.

Muutos lähtötasosta lääketieteellisen tulostutkimuksen lyhyen lomakkeen 36 (SF-36) fyysisen toiminnan alueella viikolla 16

Medical Outcome Study Short Form 36 Item Health Survey, Version 2 (SF-36) on itsehoitoväline, joka mittaa sairauden vaikutusta yleiseen elämänlaatuun ja koostuu 36 kysymyksestä kahdeksalla alueella (fyysinen toiminta, kipu, yleinen ja mielenterveys, elinvoima, sosiaalinen toiminta, fyysinen ja henkinen terveys). SF-36:lla mitatut käsitteet eivät ole ikä-, sairaus- tai hoitoryhmäkohtaisia, joten eri sairauksien suhteellista rasitusta ja eri hoitojen suhteellista hyötyä voidaan verrata. Analyyseissä käytettiin normiperusteisia pisteitä, jotka kalibroitiin siten, että 50 on keskimääräinen pistemäärä ja keskihajonta on 10. Korkeammat pisteet osoittavat korkeampaa toimintatasoa. Fyysinen toiminta-alue arvioi terveysongelmista johtuvia fyysisen toiminnan rajoituksia. Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa parannusta.

Muutos lähtötasosta kliinisen sairauden aktiivisuusindeksissä (CDAI) viikolla 16

Clinical Disease Activity Index (CDAI) on yhdistelmäindeksi, joka lasketaan summana:

• 28 tarjousten yhteismäärä (TJC),
• 28 turvonneiden nivelten määrä (SJC),
• Tutkittavan sairauden aktiivisuuden globaali arvio mitattuna 100 mm:n visuaalisella analogisella asteikolla (VAS), jossa 0 mm = alhaisin taudin aktiivisuus ja 100 mm = korkein;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity - mitattu 100 mm VAS:lla, jossa 0 mm = alhaisin sairauden aktiivisuus ja 100 mm = suurin.

CDAI-pisteet vaihtelevat välillä 0-76, jossa pienemmät pisteet osoittavat vähemmän taudin aktiivisuutta. CDAI:lle on määritelty seuraavat taudin aktiivisuuden kynnykset:

Remissio: ≤ 2,8; Matala tautiaktiivisuus: > 2,8 ja ≤ 10; Keskivaikea sairausaktiivisuus: > 10 ja ≤ 22; Korkea tautiaktiivisuus: > 22

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat alhaisen sairauden aktiivisuuden tai remission kliinisen sairauden aktiivisuusindeksin (CDAI) perusteella ≤ 10 viikolla 16

Clinical Disease Activity Index (CDAI) on yhdistelmäindeksi, joka lasketaan summana:

• 28 tarjousten yhteismäärä (TJC),
• 28 turvonneiden nivelten määrä (SJC),
• Tutkittavan sairauden aktiivisuuden globaali arvio mitattuna 100 mm:n visuaalisella analogisella asteikolla (VAS), jossa 0 mm = alhaisin taudin aktiivisuus ja 100 mm = korkein;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity - mitattu 100 mm VAS:lla, jossa 0 mm = alhaisin sairauden aktiivisuus ja 100 mm = suurin.

CDAI-pisteet vaihtelevat välillä 0-76, jossa pienemmät pisteet osoittavat vähemmän taudin aktiivisuutta. CDAI:lle on määritelty seuraavat taudin aktiivisuuden kynnykset:

Remissio: ≤ 2,8; Matala tautiaktiivisuus: > 2,8 ja ≤ 10; Keskivaikea sairausaktiivisuus: > 10 ja ≤ 22; Korkea tautiaktiivisuus: > 22

Muutos lähtötasosta taudin aktiivisuuspisteessä 28 (DAS28) (käyttäen C-reaktiivista proteiinia) (CRP) viikolla 16

DAS28 mittaa sairauden vakavuutta tiettynä ajankohtana ja johdetaan seuraavista muuttujista:

• 28 tarjouksen yhteismäärä (TJC28)
• 28 turvonneiden nivelten määrä (SJC28), joka ei sisällä distaalisia interfalangeaalisia (DIP) niveliä, lonkkaniveltä tai polven alapuolella olevia niveliä;
• C-reaktiivinen proteiini (CRP)
• Kohteen yleisarvio sairauden aktiivisuudesta (SGA)

DAS28-arvot vaihtelevat välillä 2,0-10,0, kun taas korkeammat arvot tarkoittavat suurempaa taudin aktiivisuutta.

DAS28-pistemäärä, joka on korkeampi kuin 5,1, osoittaa korkeaa taudin aktiivisuutta, DAS28-pistemäärä alle 3,2 tarkoittaa alhaista taudin aktiivisuutta ja DAS28-pistemäärä alle 2,6 osoittaa kliinistä remissiota.

Prosenttimuutos lähtötasosta tarjouskilpailujen yhteislaskennassa viikolla 16

Nivelten arkuus on kipua nivelessä, kun tutkija painostaa arkuutta. 68 herkän nivelen määrä arvioi seuraavat nivelet: ylempi temporomandibulaarinen, sternoclavicular, acromioclavicular, olkapää, kyynärpää, ranne, meta-carpophalangeal, proksimaalinen interfalangeaalinen ja distaalinen interfalangeaalinen nivel; alempi: lonkka, polvi, nilkka, keskitarsaali, jalkapöydän ja proksimaalinen interfalangeaali.

Prosenttimuutos lähtötasosta turvonneiden nivelten määrässä viikolla 16

Nivelen turvotus on pehmytkudoksen turvotusta, joka on havaittavissa nivelen reunoilla ja jonka tutkija arvioi nivelen tarkastelun ja tunnustelun avulla. ACR 66:n turvonneiden nivelten määrä arvioi seuraavat nivelet: ylempi temporomandibulaarinen, sternoclavicular, acromioclavicular, olkapää, kyynärpää, ranne, metacarpophalangeal, proksimaalinen interfalangeaalinen ja distaalinen interfalangeaalinen; alempi: polvi, nilkka, keskitarsaali, jalkapöydän ja proksimaalinen interfalangeaali.

Prosenttimuutos lähtötasosta koehenkilön kivun arvioinnissa viikolla 16

Tutkittavan kivun arviointi mitattiin pyytämällä osallistujaa asettamaan pystysuora viiva 100 mm:n visuaaliselle analogiselle asteikolle, jossa vasemmanpuoleinen raja (pistemäärä = 0 mm) edustaa "ei kipua" ja oikeanpuoleinen raja (pisteet) = 100 mm) edustaa "niin voimakasta kipua kuin voidaan kuvitella". Etäisyys merkistä vasemmanpuoleiseen rajaan kirjattiin millimetreinä.

Prosenttimuutos lähtötasosta tutkittavan sairauden aktiivisuuden maailmanlaajuisessa arvioinnissa viikolla 16

Kohteen yleisarvio taudin aktiivisuudesta mitattiin pyytäen osallistujaa asettamaan pystysuora viiva 100 mm:n visuaaliselle analogiselle asteikolle, jossa vasemmanpuoleinen raja (pistemäärä = 0 mm) edustaa "alinta sairauden aktiivisuutta" ja oikea. raja (pistemäärä = 100 mm) edustaa "korkeinta taudin aktiivisuutta". Etäisyys merkistä vasemmanpuoleiseen rajaan kirjattiin millimetreinä.

Prosenttimuutos lähtötasosta lääkärin yleisarvioinnissa sairauden aktiivisuudesta viikolla 16

Physician Global Assessment of Disease Activity mitattiin pyytäen lääkäriä arvioimaan potilaan tämänhetkinen niveltulehdussairausaktiivisuus asettamalla pystysuora viiva 100 mm:n visuaaliseen analogiseen asteikkoon, jossa vasemmanpuoleinen raja (pistemäärä = 0 mm) edustaa "matalin sairautta". aktiivisuus" ja oikeanpuoleinen raja (pistemäärä = 100 mm) edustaa "korkeinta taudin aktiivisuutta". Etäisyys merkistä vasemmanpuoleiseen rajaan kirjattiin millimetreinä.

Prosentuaalinen muutos lähtötasosta terveysarviointikyselyn vammaisuusindeksin (HAQ-DI) pisteissä viikolla 16

Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) oli potilaiden raportoima kyselylomake, joka koostui 20 kysymyksestä, jotka viittasivat kahdeksaan osa-alueeseen: pukeutuminen/hoito, nouseminen, syöminen, kävely, hygienia, ulottuvuus, pito ja tavanomaiset toiminnot. Osallistujat arvioivat kykyään suorittaa jokainen tehtävä kuluneen viikon aikana käyttämällä seuraavia vastauskategorioita: ilman vaikeuksia (0); joillain vaikeuksilla (1); vaikein (2); ja ei pysty tekemään (3). Kunkin tehtävän pisteet lasketaan yhteen ja lasketaan keskiarvo, jolloin saadaan kokonaispistemäärä 0–3, jossa nolla tarkoittaa, ettei vammaisuutta ole ja kolme erittäin vakavaa, erittäin riippuvaista vammaa. Negatiiviset keskimääräiset muutokset lähtötasosta kokonaispisteissä osoittavat toiminnallisen kyvyn paranemista.

Prosenttimuutos lähtötasosta korkean herkkyyden C-reaktiivisessa proteiinissa (CRP) viikolla 16

C-reaktiivinen proteiini (CRP) on maksan tuottama aine, joka lisääntyy, kun kehossa esiintyy tulehdusta. Kohonnut CRP-taso tunnistetaan verikokeilla ja sitä pidetään taudin epäspesifisenä "markkerina".

Erytrosyyttien sedimentaationopeuden (ESR) prosentuaalinen muutos lähtötasosta viikolla 16

Punasolujen sedimentaationopeus (ESR) on verikoe, joka voi paljastaa tulehdusaktiivisuuden. Kohteen veri laitetaan korkeaan, ohueen putkeen, punaiset punasolut asettuvat vähitellen pohjalle. Tulehdus voi saada solut kasautumaan yhteen. Koska nämä solurypäleet ovat tiheämpiä kuin yksittäiset solut, ne asettuvat pohjalle nopeammin.

ESR-testi mittaa etäisyyden punasolujen putoamisesta koeputkeen tunnissa. Mitä kauemmas punasolut ovat laskeneet, sitä suurempi on tulehdusreaktio.

Muutos lähtötasosta kroonisen sairauden terapia-väsymys (FACIT-väsymys) -pisteiden toiminnallisessa arvioinnissa viikolla 16

FACIT-väsymysasteikko oli 13 kohdan itsetehtävä kyselylomake, joka arvioi väsymyksen fyysisiä ja toiminnallisia seurauksia. Jokaiseen kysymykseen vastataan 5 pisteen asteikolla, jossa 0 tarkoittaa "ei ollenkaan" ja 4 tarkoittaa "erittäin paljon". FACIT-väsymys-asteikon pisteet vaihtelevat 0-52, ja korkeammat pisteet tarkoittavat alhaisempaa väsymystä.

Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa parannusta.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka paransivat ≥ 0,22 yksikköä lähtötasosta Health Assessment Questionnaire-Disability -indeksissä (HAQ-DI) viikolla 16

Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) oli potilaiden raportoima kyselylomake, joka koostui 20 kysymyksestä, jotka viittasivat kahdeksaan osa-alueeseen: pukeutuminen/hoito, nouseminen, syöminen, kävely, hygienia, ulottuvuus, pito ja tavanomaiset toiminnot. Osallistujat arvioivat kykyään suorittaa jokainen tehtävä kuluneen viikon aikana käyttämällä seuraavia vastauskategorioita: ilman vaikeuksia (0); joillain vaikeuksilla (1); vaikein (2); ja ei pysty tekemään (3). Kunkin tehtävän pisteet lasketaan yhteen ja lasketaan keskiarvo, jolloin saadaan kokonaispistemäärä 0–3, jossa nolla tarkoittaa, ettei vammaisuutta ole ja kolme erittäin vakavaa, erittäin riippuvaista vammaa. Negatiiviset keskimääräiset muutokset lähtötasosta kokonaispisteissä osoittavat toiminnallisen kyvyn paranemista.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat vähintään 4 yksikön parantumisen lähtötasosta kroonisen sairauden hoidon toiminnallisessa arvioinnissa - Väsymys (FACIT-väsymys) viikolla 16

FACIT-väsymysasteikko oli 13 kohdan itsetehtävä kyselylomake, joka arvioi väsymyksen fyysisiä ja toiminnallisia seurauksia. Jokaiseen kysymykseen vastataan 5 pisteen asteikolla, jossa 0 tarkoittaa "ei ollenkaan" ja 4 tarkoittaa "erittäin paljon". FACIT-väsymys-asteikon pisteet vaihtelevat 0-52, ja korkeammat pisteet tarkoittavat alhaisempaa väsymystä.

Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa parannusta.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat European League Against Rheumatism (EULAR) -vastekriteerit käyttämällä CRP:tä viikolla 16

EULAR-vastekriteerit luokittelevat jokaisen osallistujan hoitoon hyvin, kohtalaisesti tai ei-vasteiseksi sen perusteella, kuinka paljon parannusta lähtötilanteesta on tapahtunut ja sairauden aktiivisuustaso päätepisteessä. EULAR-vaste johdetaan käyttämällä yksittäisen kohteen DAS28:aa sairauden vakavuuden mittana.

Hyvä tai kohtalainen vaste määritellään seuraavasti: Hyvä vaste: DAS28 hetkellä ≤ 3,2 ja parannus lähtötasosta > 1,2 Kohtalainen vaste: DAS28 ajanhetkellä > 3,2 ja parannus lähtötasosta > 1,2 tai DAS28 hetkellä ≤ 5,1 ja parannus lähtötasosta > 0,6 ja ≤ 1,2

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli American College of Rheumatology -koulutus, 50 %:n parannus (ACR 50) -vastaus viikolla 16

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on American College of Rheumatology 50 % Improvement (ACR50) -vaste. Osallistuja vastasi, jos seuraavat 3 perustason parantamiskriteeriä täyttyivät:

• ≥ 50 % parannus 68 arkojen nivelten määrässä;
• ≥ 50 % parannus 66:n turvonneiden nivelten määrässä; ja
• ≥ 50 % parannus vähintään kolmessa seuraavista viidestä parametrista:

Koehenkilön arvio kivusta (mitattu 100 mm:n visuaalisella analogisella asteikolla [VAS]); Koehenkilön yleisarvio taudin aktiivisuudesta (mitattu 100 mm:n VAS:lla); Lääkärin yleisarvio taudin aktiivisuudesta (mitattu 100 mm:n VAS:lla); Tutkittavan fyysisen toiminnan itsearviointi (Health Assessment Questionnaire - Disability Index [(HAQ-DI)]); C-reaktiivinen proteiini.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli American College of Rheumatology -koulutus, 70 %:n parannus (ACR 70) -vastaus viikolla 16

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli American College of Rheumatology 70 % Improvement (ACR70) -vaste. Osallistuja vastasi, jos seuraavat 3 kriteeriä parannukselle lähtötasosta täyttyivät:

• ≥ 70 % parannus 68 arkojen nivelten määrässä;
• ≥ 70 % parannus 66:n turvonneiden nivelten määrässä; ja
• ≥ 70 %:n parannus vähintään 3:ssa seuraavista viidestä parametrista: Tutkittavan kivun arvio (mitattu 100 mm:n visuaalisella analogisella asteikolla [VAS]); Koehenkilön yleisarvio taudin aktiivisuudesta (mitattu 100 mm:n VAS:lla); Lääkärin yleisarvio taudin aktiivisuudesta (mitattu 100 mm:n VAS:lla); Tutkittavan fyysisen toiminnan itsearviointi (Health Assessment Questionnaire - Disability Index ([HAQ-DI]); C-reaktiivinen proteiini

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli American College of Rheumatologyn vastaus 50 % (ACR 50) viikolla 24

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on American College of Rheumatology 50 % Improvement (ACR 50) -vaste. Osallistuja vastasi, jos seuraavat 3 perustason parantamiskriteeriä täyttyivät:

• ≥ 50 % parannus 68 arkojen nivelten määrässä;
• ≥ 50 % parannus 66:n turvonneiden nivelten määrässä; ja
• ≥ 50 % parannus vähintään kolmessa seuraavista viidestä parametrista:

Koehenkilön arvio kivusta (mitattu 100 mm:n visuaalisella analogisella asteikolla [VAS]); Koehenkilön yleisarvio taudin aktiivisuudesta (mitattu 100 mm:n VAS:lla); Lääkärin yleisarvio taudin aktiivisuudesta (mitattu 100 mm:n VAS:lla); Tutkittavan fyysisen toiminnan itsearviointi (Health Assessment Questionnaire - Disability Index [(HAQ-DI)]); C-reaktiivinen proteiini.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli American College of Rheumatology -koulutus, 70 %:n parannus (ACR 70) -vastaus viikolla 24

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on American College of Rheumatology 70 % Improvement (ACR 70) -vaste. Osallistuja vastasi, jos seuraavat 3 perustason parantamiskriteeriä täyttyivät:

• ≥ 70 % parannus 68 arkojen nivelten määrässä;
• ≥ 70 % parannus 66:n turvonneiden nivelten määrässä; ja
• ≥ 70 % parannus vähintään 3:ssa seuraavista viidestä parametrista:

Koehenkilön arvio kivusta (mitattu 100 mm:n visuaalisella analogisella asteikolla [VAS]); Koehenkilön yleisarvio taudin aktiivisuudesta (mitattu 100 mm:n VAS:lla); Lääkärin yleisarvio taudin aktiivisuudesta (mitattu 100 mm:n VAS:lla); Tutkittavan fyysisen toiminnan itsearviointi (Health Assessment Questionnaire - Disability Index [(HAQ-DI)]); C-reaktiivinen proteiini.

Muutos lähtötasosta lääketieteellisen tulostutkimuksen lyhyen lomakkeen 36-kohdassa (SF-36) fyysinen toiminta-alue viikolla 24

Medical Outcome Study Short Form 36 Item Health Survey, Version 2 (SF-36) on itsehoitoväline, joka mittaa sairauden vaikutusta yleiseen elämänlaatuun ja koostuu 36 kysymyksestä kahdeksalla alueella (fyysinen toiminta, kipu, yleinen ja mielenterveys, elinvoima, sosiaalinen toiminta, fyysinen ja henkinen terveys). Analyyseissä käytettiin normiperusteisia pisteitä, jotka kalibroitiin siten, että 50 on keskimääräinen pistemäärä ja keskihajonta on 10. Korkeammat pisteet osoittavat korkeampaa toimintatasoa. Fyysinen toiminta-alue arvioi terveysongelmista johtuvia fyysisen toiminnan rajoituksia. Positiivinen muutos peruspisteisiin verrattuna tarkoittaa parannusta.

Muutos lähtötasosta kliinisen sairauden aktiivisuusindeksissä (CDAI) viikolla 24

Clinical Disease Activity Index (CDAI) on yhdistelmäindeksi, joka lasketaan summana:

• 28 tarjousten yhteismäärä (TJC),
• 28 turvonneiden nivelten määrä (SJC),
• Tutkittavan sairauden aktiivisuuden globaali arvio mitattuna 100 mm:n visuaalisella analogisella asteikolla (VAS), jossa 0 mm = alhaisin taudin aktiivisuus ja 100 mm = korkein;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity - mitattu 100 mm VAS:lla, jossa 0 mm = alhaisin sairauden aktiivisuus ja 100 mm = suurin.

CDAI-pistemäärä vaihtelee välillä 0-76, jossa pienemmät pisteet osoittavat vähemmän taudin aktiivisuutta. Seuraavat sairauden aktiivisuuden kynnykset on määritelty CDAI:lle:

Remissio: ≤ 2,8; Matala tautiaktiivisuus: > 2,8 ja ≤ 10; Keskivaikea sairausaktiivisuus: > 10 ja ≤ 22; Korkea tautiaktiivisuus: > 22

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat alhaisen sairauden aktiivisuuden tai remission kliinisen sairauden aktiivisuusindeksin (CDAI) perusteella ≤ 10 viikolla 24

Clinical Disease Activity Index (CDAI) on yhdistelmäindeksi, joka lasketaan summana:

• 28 tarjousten yhteismäärä (TJC),
• 28 turvonneiden nivelten määrä (SJC),
• Tutkittavan sairauden aktiivisuuden globaali arvio mitattuna 100 mm:n visuaalisella analogisella asteikolla (VAS), jossa 0 mm = alhaisin taudin aktiivisuus ja 100 mm = korkein;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity - mitattu 100 mm VAS:lla, jossa 0 mm = alhaisin sairauden aktiivisuus ja 100 mm = suurin.

CDAI-pistemäärä vaihtelee välillä 0-76, jossa pienemmät pisteet osoittavat vähemmän taudin aktiivisuutta. Seuraavat sairauden aktiivisuuden kynnykset on määritelty CDAI:lle:

Remissio: ≤ 2,8; Matala tautiaktiivisuus: > 2,8 ja ≤ 10; Keskivaikea sairausaktiivisuus: > 10 ja ≤ 22; Korkea tautiaktiivisuus: > 22

Muutos lähtötasosta taudin aktiivisuuspisteessä 28 (DAS28) käyttämällä CRP:tä viikolla 24

DAS28 mittaa sairauden vakavuutta tiettynä ajankohtana ja johdetaan seuraavista muuttujista:

• 28 tarjousliitoksen määrä
• 28 turvonneet nivelet, jotka eivät sisällä DIP-niveliä, lonkkaniveltä tai polven alapuolella olevia niveliä;
• C-reaktiivinen proteiini (CRP)
• Kohteen yleisarvio taudin aktiivisuudesta.

DAS28-arvot vaihtelevat välillä 2,0-10,0, kun taas korkeammat arvot tarkoittavat suurempaa taudin aktiivisuutta.

DAS28-pistemäärä, joka on korkeampi kuin 5,1, osoittaa korkeaa taudin aktiivisuutta, DAS28-pistemäärä alle 3,2 tarkoittaa alhaista taudin aktiivisuutta ja DAS28-pistemäärä alle 2,6 osoittaa kliinistä remissiota.

Prosenttimuutos lähtötilanteesta tarjouskilpailujen yhteislaskennassa viikolla 24

Nivelten arkuus on kipua nivelessä, kun tutkija painostaa arkuutta. 68 herkän nivelen määrä arvioi seuraavat nivelet: ylempi temporomandibulaarinen, sternoclavicular, acromioclavicular, olkapää, kyynärpää, ranne, meta-carpophalangeal, proksimaalinen interfalangeaalinen ja distaalinen interfalangeaalinen nivel; alempi: lonkka, polvi, nilkka, keskitarsaali, jalkapöydän ja proksimaalinen interfalangeaali.

Prosenttimuutos lähtötasosta turvonneiden nivelten määrässä viikolla 24

Nivelen turvotus on pehmytkudoksen turvotusta, joka on havaittavissa nivelen reunoilla ja jonka tutkija arvioi nivelen tarkastelun ja tunnustelun avulla. ACR 66:n turvonneiden nivelten määrä arvioi seuraavat nivelet: ylempi temporomandibulaarinen, sternoclavicular, acromioclavicular, olkapää, kyynärpää, ranne, metacarpophalangeal, proksimaalinen interfalangeaalinen ja distaalinen interfalangeaalinen; alempi: polvi, nilkka, keskitarsaali, jalkapöydän ja proksimaalinen interfalangeaali.

Prosenttimuutos lähtötasosta koehenkilön kivun arvioinnissa viikolla 24

Tutkittavan kivun arviointi mitattiin pyytämällä osallistujaa asettamaan pystysuora viiva 100 mm:n visuaaliselle analogiselle asteikolle, jossa vasemmanpuoleinen raja (pistemäärä = 0 mm) edustaa "ei kipua" ja oikeanpuoleinen raja (pisteet) = 100 mm) edustaa "niin voimakasta kipua kuin voidaan kuvitella". Etäisyys merkistä vasemmanpuoleiseen rajaan kirjattiin millimetreinä.

Prosenttimuutos lähtötasosta koehenkilön yleisessä tautiaktiivisuuden arvioinnissa viikolla 24

Kohteen yleisarvio taudin aktiivisuudesta mitattiin pyytäen osallistujaa asettamaan pystysuora viiva 100 mm:n visuaaliselle analogiselle asteikolle, jossa vasemmanpuoleinen raja (pistemäärä = 0 mm) edustaa "alinta sairauden aktiivisuutta" ja oikea. raja (pistemäärä = 100 mm) edustaa "korkeinta taudin aktiivisuutta". Etäisyys merkistä vasemmanpuoleiseen rajaan kirjattiin millimetreinä.

Prosenttimuutos lähtötasosta lääkärin yleisarvioinnissa sairauden aktiivisuudesta viikolla 24

Physician Global Assessment of Disease Activity mitattiin pyytäen lääkäriä arvioimaan potilaan tämänhetkinen niveltulehdussairausaktiivisuus asettamalla pystysuora viiva 100 mm:n visuaaliseen analogiseen asteikkoon, jossa vasemmanpuoleinen raja (pistemäärä = 0 mm) edustaa "matalin sairautta". aktiivisuus" ja oikeanpuoleinen raja (pistemäärä = 100 mm) edustaa "korkeinta taudin aktiivisuutta". Etäisyys merkistä vasemmanpuoleiseen rajaan kirjattiin millimetreinä.

Prosentuaalinen muutos lähtötasosta terveysarviointikyselyn vammaisuusindeksin (HAQ-DI) pisteissä viikolla 24

Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) oli potilaiden raportoima kyselylomake, joka koostui 20 kysymyksestä, jotka viittasivat kahdeksaan osa-alueeseen: pukeutuminen/hoito, nouseminen, syöminen, kävely, hygienia, ulottuvuus, pito ja tavanomaiset toiminnot. Osallistujat arvioivat kykyään suorittaa jokainen tehtävä kuluneen viikon aikana käyttämällä seuraavia vastauskategorioita: ilman vaikeuksia (0); joillain vaikeuksilla (1); vaikein (2); ja ei pysty tekemään (3). Kunkin tehtävän pisteet lasketaan yhteen ja lasketaan keskiarvo, jolloin saadaan kokonaispistemäärä 0–3, jossa nolla tarkoittaa, ettei vammaisuutta ole ja kolme erittäin vakavaa, erittäin riippuvaista vammaa. Negatiiviset keskimääräiset muutokset lähtötasosta kokonaispisteissä osoittavat toiminnallisen kyvyn paranemista.

Prosenttimuutos lähtötasosta korkean herkkyyden C-reaktiivisessa proteiinissa (CRP) viikolla 24

C-reaktiivinen proteiini (CRP) on maksan tuottama aine, joka lisääntyy, kun kehossa esiintyy tulehdusta. Kohonnut CRP-taso tunnistetaan verikokeilla ja sitä pidetään taudin epäspesifisenä "markkerina".

Erytrosyyttien sedimentaationopeuden (ESR) prosentuaalinen muutos lähtötasosta viikolla 24

Punasolujen sedimentaationopeus (ESR) on verikoe, joka voi paljastaa tulehdusaktiivisuuden. Kohteen veri laitetaan korkeaan, ohueen putkeen, punaiset punasolut asettuvat vähitellen pohjalle. Tulehdus voi saada solut kasautumaan yhteen. Koska nämä solurypäleet ovat tiheämpiä kuin yksittäiset solut, ne asettuvat pohjalle nopeammin.

ESR-testi mittaa etäisyyden punasolujen putoamisesta koeputkeen tunnissa. Mitä kauemmas punasolut ovat laskeneet, sitä suurempi on tulehdusreaktio.

Muutos lähtötasosta kroonisen sairauden terapia-väsymys (FACIT-väsymys) -pisteiden toiminnallisessa arvioinnissa viikolla 24

FACIT-väsymysasteikko oli 13 kohdan itsetehtävä kyselylomake, joka arvioi väsymyksen fyysisiä ja toiminnallisia seurauksia. Jokaiseen kysymykseen vastataan 5 pisteen asteikolla, jossa 0 tarkoittaa "ei ollenkaan" ja 4 tarkoittaa "erittäin paljon". FACIT-väsymys-asteikon pisteet vaihtelevat 0-52, ja korkeammat pisteet tarkoittavat alhaisempaa väsymystä.

Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa parannusta.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka paransivat ≥ 0,22 yksikköä lähtötasosta Health Assessment Questionnaire-Disability -indeksissä (HAQ-DI) viikolla 24

Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) on potilaiden raportoima kyselylomake, joka koostuu 20 kysymyksestä, jotka liittyvät kahdeksaan osa-alueeseen: pukeutuminen/harjoittelu, nouseminen, syöminen, kävely, hygienia, ulottuvuus, pito ja tavanomaiset toiminnot. Osallistujat arvioivat kykyään suorittaa jokainen tehtävä kuluneen viikon aikana käyttämällä seuraavia vastauskategorioita: ilman vaikeuksia (0); joillain vaikeuksilla (1); vaikein (2); ja ei pysty tekemään (3). Kunkin tehtävän pisteet lasketaan yhteen ja lasketaan keskiarvo, jolloin saadaan kokonaispistemäärä 0–3, jossa nolla tarkoittaa, ettei vammaisuutta ole ja kolme erittäin vakavaa, erittäin riippuvaista vammaa. Negatiiviset keskimääräiset muutokset lähtötasosta kokonaispisteissä osoittavat toiminnallisen kyvyn paranemista.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat vähintään 4 yksikön parannuksen lähtötasosta kroonisen sairauden hoidon toiminnallisessa arvioinnissa - Väsymys (FACIT-väsymys) viikolla 24

FACIT-väsymysasteikko on 13 kohdan itsetehtävä kyselylomake, joka arvioi väsymyksen fyysisiä ja toiminnallisia seurauksia. Jokaiseen kysymykseen vastataan 5 pisteen asteikolla, jossa 0 tarkoittaa "ei ollenkaan" ja 4 tarkoittaa "erittäin paljon". FACIT-väsymys-asteikon pisteet vaihtelevat 0-52, ja korkeammat pisteet tarkoittavat alhaisempaa väsymystä.

Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa parannusta.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat European League Against Rheumatism (EULAR) -vastekriteerit käyttämällä CRP:tä viikolla 24

EULAR-vastekriteerit luokittelevat jokaisen osallistujan hoitoon hyvin, kohtalaisesti tai ei-vasteiseksi sen perusteella, kuinka paljon parannusta lähtötilanteesta on tapahtunut ja sairauden aktiivisuustaso päätepisteessä. EULAR-vaste johdetaan käyttämällä yksittäisen kohteen DAS28:aa sairauden vakavuuden mittana.

Hyvä tai kohtalainen vaste määritellään seuraavasti: Hyvä vaste: DAS28 hetkellä ≤ 3,2 ja parannus lähtötasosta > 1,2 Kohtalainen vaste: DAS28 ajanhetkellä > 3,2 ja parannus lähtötasosta > 1,2 tai DAS28 hetkellä ≤ 5,1 ja parannus lähtötasosta > 0,6 ja ≤ 1,2

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli American College of Rheumatology -koulutus, 20 %:n parannus (ACR 20) -vastaus viikolla 52

Prosenttiosuus osallistujista, joilla on American College of Rheumatology 20 % Improvement (ACR 20) -vaste. Osallistuja vastasi, jos seuraavat 3 perustason parantamiskriteeriä täyttyivät:

• ≥ 20 % parannus 68 arkojen nivelten määrässä;
• ≥ 20 % parannus 66:n turvonneiden nivelten määrässä; ja
• ≥ 20 %:n parannus vähintään 3:ssa seuraavista viidestä parametrista: Koehenkilön arvio kivusta (mitattu 100 mm:n visuaalisella analogisella asteikolla [VAS]); Koehenkilön yleisarvio taudin aktiivisuudesta (mitattu 100 mm:n VAS:lla); Lääkärin yleisarvio taudin aktiivisuudesta (mitattu 100 mm:n VAS:lla); Tutkittavan fyysisen toiminnan itsearviointi (Health Assessment Questionnaire - Disability Index ([HAQ-DI]); C-reaktiivinen proteiini.

Muutos lähtötasosta terveydenarviointikyselyssä – vammaisuusindeksi (HAQ-DI) viikolla 52

Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) oli potilaiden raportoima kyselylomake, joka koostui 20 kysymyksestä, jotka viittasivat kahdeksaan osa-alueeseen: pukeutuminen/hoito, nouseminen, syöminen, kävely, hygienia, ulottuvuus, pito ja tavanomaiset toiminnot. Osallistujat arvioivat kykyään suorittaa jokainen tehtävä kuluneen viikon aikana käyttämällä seuraavia vastauskategorioita: ilman vaikeuksia (0); joillain vaikeuksilla (1); vaikein (2); ja ei pysty tekemään (3). Kunkin tehtävän pisteet lasketaan yhteen ja lasketaan keskiarvo, jolloin saadaan kokonaispistemäärä 0–3, jossa nolla tarkoittaa, ettei vammaisuutta ole ja kolme erittäin vakavaa, erittäin riippuvaista vammaa. Negatiiviset keskimääräiset muutokset lähtötasosta kokonaispisteissä osoittavat toiminnallisen kyvyn paranemista.

Muutos lähtötilanteesta lääketieteellisen tulostutkimuksen lyhyen lomakkeen 36 (SF-36) fyysisen toiminnan alueella viikolla 52

Medical Outcome Study Short Form 36 Item Health Survey, Version 2 (SF-36) on itsehoitoväline, joka mittaa sairauden vaikutusta yleiseen elämänlaatuun ja koostuu 36 kysymyksestä kahdeksalla alueella (fyysinen toiminta, kipu, yleinen ja mielenterveys, elinvoima, sosiaalinen toiminta, fyysinen ja henkinen terveys). Analyyseissä käytettiin normiperusteisia pisteitä, jotka kalibroitiin siten, että 50 on keskimääräinen pistemäärä ja keskihajonta on 10. Korkeammat pisteet osoittavat korkeampaa toimintatasoa. Fyysinen toiminta-alue arvioi terveysongelmista johtuvia fyysisen toiminnan rajoituksia. Positiivinen muutos peruspisteisiin verrattuna tarkoittaa parannusta.

Muutos lähtötasosta kliinisen sairauden aktiivisuusindeksissä (CDAI) viikolla 52

Clinical Disease Activity Index (CDAI) on yhdistelmäindeksi, joka lasketaan summana:

• 28 tarjousten yhteismäärä (TJC),
• 28 turvonneiden nivelten määrä (SJC),
• Tutkittavan sairauden aktiivisuuden globaali arvio mitattuna 100 mm:n visuaalisella analogisella asteikolla (VAS), jossa 0 mm = alhaisin taudin aktiivisuus ja 100 mm = korkein;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity - mitattu 100 mm VAS:lla, jossa 0 mm = alhaisin sairauden aktiivisuus ja 100 mm = suurin.

CDAI-pisteet vaihtelevat välillä 0-76, jossa pienemmät pisteet osoittavat vähemmän taudin aktiivisuutta. CDAI:lle on määritelty seuraavat taudin aktiivisuuden kynnykset:

Remissio: ≤ 2,8; Matala tautiaktiivisuus: > 2,8 ja ≤ 10; Keskivaikea sairausaktiivisuus: > 10 ja ≤ 22; Korkea tautiaktiivisuus: > 22

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat alhaisen sairauden aktiivisuuden tai remission kliinisen sairauden aktiivisuusindeksin (CDAI) perusteella ≤ 10 viikolla 52

Clinical Disease Activity Index (CDAI) on yhdistelmäindeksi, joka lasketaan summana:

• 28 tarjousten yhteismäärä (TJC),
• 28 turvonneiden nivelten määrä (SJC),
• Tutkittavan sairauden aktiivisuuden globaali arvio mitattuna 100 mm:n visuaalisella analogisella asteikolla (VAS), jossa 0 mm = alhaisin taudin aktiivisuus ja 100 mm = korkein;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity - mitattu 100 mm VAS:lla, jossa 0 mm = alhaisin sairauden aktiivisuus ja 100 mm = suurin.

CDAI-pisteet vaihtelevat välillä 0-76, jossa pienemmät pisteet osoittavat vähemmän taudin aktiivisuutta. CDAI:lle on määritelty seuraavat taudin aktiivisuuden kynnykset:

Remissio: ≤ 2,8; Matala tautiaktiivisuus: > 2,8 ja ≤ 10; Keskivaikea sairausaktiivisuus: > 10 ja ≤ 22; Korkea tautiaktiivisuus: > 22

Muutos lähtötasosta taudin aktiivisuuspisteessä 28 (DAS 28) käyttämällä CRP:tä viikolla 52

DAS28 mittaa sairauden vakavuutta tiettynä ajankohtana ja johdetaan seuraavista muuttujista:

• 28 tarjouksen yhteismäärä (TJC28)
• 28 turvonneiden nivelten määrä (SJC28), joka ei sisällä distaalisia interfalangeaalisia (DIP) niveliä, lonkkaniveltä tai polven alapuolella olevia niveliä;
• C-reaktiivinen proteiini (CRP)
• Kohteen yleisarvio taudin aktiivisuudesta (SGA).

DAS28-arvot vaihtelevat välillä 2,0-10,0, kun taas korkeammat arvot tarkoittavat suurempaa taudin aktiivisuutta.

DAS28-pistemäärä, joka on korkeampi kuin 5,1, osoittaa korkeaa taudin aktiivisuutta, DAS28-pistemäärä alle 3,2 tarkoittaa alhaista taudin aktiivisuutta ja DAS28-pistemäärä alle 2,6 osoittaa kliinistä remissiota.

Prosenttimuutos lähtötasosta tarjouskilpailujen yhteislaskennassa viikolla 52

Nivelten arkuus on kipua nivelessä, kun tutkija painostaa arkuutta. 68 herkän nivelen määrä arvioi seuraavat nivelet: ylempi temporomandibulaarinen, sternoclavicular, acromioclavicular, olkapää, kyynärpää, ranne, meta-carpophalangeal, proksimaalinen interfalangeaalinen ja distaalinen interfalangeaalinen nivel; alempi: lonkka, polvi, nilkka, keskitarsaali, jalkapöydän ja proksimaalinen interfalangeaali.

Prosenttimuutos lähtötasosta turvonneiden nivelten määrässä viikolla 52

Nivelen turvotus on pehmytkudoksen turvotusta, joka on havaittavissa nivelen reunoilla ja jonka tutkija arvioi nivelen tarkastelun ja tunnustelun avulla. ACR 66:n turvonneiden nivelten määrä arvioi seuraavat nivelet: ylempi temporomandibulaarinen, sternoclavicular, acromioclavicular, olkapää, kyynärpää, ranne, metacarpophalangeal, proksimaalinen interfalangeaalinen ja distaalinen interfalangeaalinen; alempi: polvi, nilkka, keskitarsaali, jalkapöydän ja proksimaalinen interfalangeaali.

Prosenttimuutos lähtötasosta koehenkilön kivun arvioinnissa viikolla 52

Tutkittavan kivun arviointi mitattiin pyytämällä osallistujaa asettamaan pystysuora viiva 100 mm:n visuaaliselle analogiselle asteikolle, jossa vasemmanpuoleinen raja (pistemäärä = 0 mm) edustaa "ei kipua" ja oikeanpuoleinen raja (pisteet) = 100 mm) edustaa "niin voimakasta kipua kuin voidaan kuvitella". Etäisyys merkistä vasemmanpuoleiseen rajaan kirjattiin millimetreinä.

Prosenttimuutos lähtötasosta koehenkilön yleisessä tautiaktiivisuuden arvioinnissa viikolla 52

Kohteen yleisarvio taudin aktiivisuudesta mitattiin pyytäen osallistujaa asettamaan pystysuora viiva 100 mm:n visuaaliselle analogiselle asteikolle, jossa vasemmanpuoleinen raja (pistemäärä = 0 mm) edustaa "alinta sairauden aktiivisuutta" ja oikea. raja (pistemäärä = 100 mm) edustaa "korkeinta taudin aktiivisuutta". Etäisyys merkistä vasemmanpuoleiseen rajaan kirjattiin millimetreinä.

Prosenttimuutos lähtötasosta lääkärin yleisarvioinnissa sairauden aktiivisuudesta viikolla 52

Physician Global Assessment of Disease Activity mitattiin pyytäen lääkäriä arvioimaan potilaan tämänhetkinen niveltulehdussairausaktiivisuus asettamalla pystysuora viiva 100 mm:n visuaaliseen analogiseen asteikkoon, jossa vasemmanpuoleinen raja (pistemäärä = 0 mm) edustaa "matalin sairautta". aktiivisuus" ja oikeanpuoleinen raja (pistemäärä = 100 mm) edustaa "korkeinta taudin aktiivisuutta". Etäisyys merkistä vasemmanpuoleiseen rajaan kirjattiin millimetreinä.

Prosentuaalinen muutos lähtötasosta terveysarviointikyselyssä – vammaisuusindeksin (HAQ-DI) pisteet viikolla 52

Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) oli potilaiden raportoima kyselylomake, joka koostui 20 kysymyksestä, jotka viittasivat kahdeksaan osa-alueeseen: pukeutuminen/hoito, nouseminen, syöminen, kävely, hygienia, ulottuvuus, pito ja tavanomaiset toiminnot. Osallistujat arvioivat kykyään suorittaa jokainen tehtävä kuluneen viikon aikana käyttämällä seuraavia vastauskategorioita: ilman vaikeuksia (0); joillain vaikeuksilla (1); vaikein (2); ja ei pysty tekemään (3). Kunkin tehtävän pisteet lasketaan yhteen ja lasketaan keskiarvo, jolloin saadaan kokonaispistemäärä 0–3, jossa nolla tarkoittaa, ettei vammaisuutta ole ja kolme erittäin vakavaa, erittäin riippuvaista vammaa. Negatiiviset keskimääräiset muutokset lähtötasosta kokonaispisteissä osoittavat toiminnallisen kyvyn paranemista.

Prosenttimuutos lähtötasosta korkean herkkyyden C-reaktiivisessa proteiinissa (CRP) viikolla 52

C-reaktiivinen proteiini (CRP) on maksan tuottama aine, joka lisääntyy, kun kehossa esiintyy tulehdusta. Kohonnut CRP-taso tunnistetaan verikokeilla ja sitä pidetään taudin epäspesifisenä "markkerina".

Erytrosyyttien sedimentaationopeuden (ESR) prosentuaalinen muutos lähtötasosta viikolla 52

Punasolujen sedimentaationopeus (ESR) on verikoe, joka voi paljastaa tulehdusaktiivisuuden. Kohteen veri laitetaan korkeaan, ohueen putkeen, punaiset punasolut asettuvat vähitellen pohjalle. Tulehdus voi saada solut kasautumaan yhteen. Koska nämä solurypäleet ovat tiheämpiä kuin yksittäiset solut, ne asettuvat pohjalle nopeammin.

ESR-testi mittaa etäisyyden punasolujen putoamisesta koeputkeen tunnissa. Mitä kauemmas punasolut ovat laskeneet, sitä suurempi on tulehdusreaktio.

Muutos lähtötasosta FACIT-väsymysasteikon pisteissä viikolla 52

FACIT-väsymysasteikko oli 13 kohdan itsetehtävä kyselylomake, joka arvioi väsymyksen fyysisiä ja toiminnallisia seurauksia. Jokaiseen kysymykseen vastataan 5 pisteen asteikolla, jossa 0 tarkoittaa "ei ollenkaan" ja 4 tarkoittaa "erittäin paljon". FACIT-väsymys-asteikon pisteet vaihtelevat 0-52, ja korkeammat pisteet tarkoittavat alhaisempaa väsymystä.

Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa parannusta.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka paransivat ≥ 0,22 yksikköä lähtötasosta Health Assessment Questionnaire-Disability -indeksissä (HAQ-DI) viikolla 52

Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) oli potilaiden raportoima kyselylomake, joka koostui 20 kysymyksestä, jotka viittasivat kahdeksaan osa-alueeseen: pukeutuminen/hoito, nouseminen, syöminen, kävely, hygienia, ulottuvuus, pito ja tavanomaiset toiminnot. Osallistujat arvioivat kykyään suorittaa jokainen tehtävä kuluneen viikon aikana käyttämällä seuraavia vastauskategorioita: ilman vaikeuksia (0); joillain vaikeuksilla (1); vaikein (2); ja ei pysty tekemään (3). Kunkin tehtävän pisteet lasketaan yhteen ja lasketaan keskiarvo, jolloin saadaan kokonaispistemäärä 0–3, jossa nolla tarkoittaa, ettei vammaisuutta ole ja kolme erittäin vakavaa, erittäin riippuvaista vammaa. Negatiiviset keskimääräiset muutokset lähtötasosta kokonaispisteissä osoittavat toiminnallisen kyvyn paranemista.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli American College of Rheumatologyn vastaus 50 % (ACR 50) viikolla 52

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on American College of Rheumatology 50 % Improvement (ACR 50) -vaste. Osallistuja vastasi, jos seuraavat 3 perustason parantamiskriteeriä täyttyivät:

• ≥ 50 % parannus 68 arkojen nivelten määrässä;
• ≥ 50 % parannus 66:n turvonneiden nivelten määrässä; ja
• ≥ 50 % parannus vähintään kolmessa seuraavista viidestä parametrista:

Koehenkilön arvio kivusta (mitattu 100 mm:n visuaalisella analogisella asteikolla [VAS]); Koehenkilön yleisarvio taudin aktiivisuudesta (mitattu 100 mm:n VAS:lla); Lääkärin yleisarvio taudin aktiivisuudesta (mitattu 100 mm:n VAS:lla); Tutkittavan fyysisen toiminnan itsearviointi (Health Assessment Questionnaire - Disability Index [(HAQ-DI)]); C-reaktiivinen proteiini.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli American College of Rheumatology -koulutus, 70 %:n parannus (ACR 70) -vastaus viikolla 52

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on American College of Rheumatology 70 % Improvement (ACR 70) -vaste. Osallistuja vastasi, jos seuraavat 3 kriteeriä parannukselle lähtötasosta täyttyivät:

• ≥ 70 % parannus 68 arkojen nivelten määrässä;
• ≥ 70 % parannus 66:n turvonneiden nivelten määrässä; ja
• ≥ 70 %:n parannus vähintään 3:ssa seuraavista viidestä parametrista: Tutkittavan kivun arvio (mitattu 100 mm:n visuaalisella analogisella asteikolla [VAS]); Koehenkilön yleisarvio taudin aktiivisuudesta (mitattu 100 mm:n VAS:lla); Lääkärin yleisarvio taudin aktiivisuudesta (mitattu 100 mm:n VAS:lla); Tutkittavan fyysisen toiminnan itsearviointi (Health Assessment Questionnaire - Disability Index ([HAQ-DI]); C-reaktiivinen proteiini

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat vähintään 4 yksikön parantumisen lähtötasosta kroonisen sairauden hoidon toiminnallisessa arvioinnissa – väsymys (FACIT-väsymys) viikolla 52

FACIT-väsymysasteikko on 13 kohdan itsetehtävä kyselylomake, joka arvioi väsymyksen fyysisiä ja toiminnallisia seurauksia. Jokaiseen kysymykseen vastataan 5 pisteen asteikolla, jossa 0 tarkoittaa "ei ollenkaan" ja 4 tarkoittaa "erittäin paljon". FACIT-väsymys-asteikon pisteet vaihtelevat 0-52, ja korkeammat pisteet tarkoittavat alhaisempaa väsymystä. Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa parannusta.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat European League Against Rheumatism (EULAR) -vastekriteerit käyttämällä CRP:tä viikolla 52

EULAR-vastekriteerit luokittelevat jokaisen koehenkilön hyväksi, kohtalaiseksi tai ei-vasteiseksi hoitoon sen perusteella, kuinka paljon parannusta lähtötilanteeseen verrattuna on ja sairauden aktiivisuustaso päätepisteessä. EULAR-vaste johdetaan käyttämällä yksittäisen kohteen DAS28:aa sairauden vakavuuden mittana.

Hyvä tai kohtalainen vaste määritellään seuraavasti: Hyvä vaste: DAS28 hetkellä ≤ 3,2 ja parannus lähtötasosta > 1,2 Kohtalainen vaste: DAS28 ajanhetkellä > 3,2 ja parannus lähtötasosta > 1,2 tai DAS28 hetkellä ≤ 5,1 ja parannus lähtötasosta > 0,6 ja ≤ 1,2

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli American College of Rheumatologyn vastaus 20 % (ACR 20) vuonna 2

Prosenttiosuus osallistujista, joilla on American College of Rheumatology 20 % Improvement (ACR 20) -vaste. Osallistuja vastasi, jos seuraavat 3 perustason parantamiskriteeriä täyttyivät:

• ≥ 20 % parannus 68 arkojen nivelten määrässä;
• ≥ 20 % parannus 66:n turvonneiden nivelten määrässä; ja
• ≥ 20 %:n parannus vähintään 3:ssa seuraavista viidestä parametrista: Koehenkilön arvio kivusta (mitattu 100 mm:n visuaalisella analogisella asteikolla [VAS]); Koehenkilön yleisarvio taudin aktiivisuudesta (mitattu 100 mm:n VAS:lla); Lääkärin yleisarvio taudin aktiivisuudesta (mitattu 100 mm:n VAS:lla); Tutkittavan fyysisen toiminnan itsearviointi (Health Assessment Questionnaire - Disability Index ([HAQ-DI]); C-reaktiivinen proteiini.

Tutkimus lopetettiin ennen kuin 2 vuoden aikapiste saavutettiin kliinisen tehon puutteen vuoksi.

Muutos lähtötasosta terveydenarviointikyselyssä – vammaisuusindeksi (HAQ-DI) vuonna 2

Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) on potilaiden raportoima kyselylomake, joka koostuu 20 kysymyksestä, jotka liittyvät kahdeksaan osa-alueeseen: pukeutuminen/harjoittelu, nouseminen, syöminen, kävely, hygienia, ulottuvuus, pito ja tavanomaiset toiminnot. Osallistujat arvioivat kykyään suorittaa jokainen tehtävä kuluneen viikon aikana käyttämällä seuraavia vastauskategorioita: ilman vaikeuksia (0); joillain vaikeuksilla (1); vaikein (2); ja ei pysty tekemään (3). Kunkin tehtävän pisteet lasketaan yhteen ja lasketaan keskiarvo, jolloin saadaan kokonaispistemäärä 0–3, jossa nolla tarkoittaa, ettei vammaisuutta ole ja kolme erittäin vakavaa, erittäin riippuvaista vammaa. Negatiiviset keskimääräiset muutokset lähtötasosta kokonaispisteissä osoittavat toiminnallisen kyvyn paranemista.

Tutkimus lopetettiin ennen kuin 2 vuoden aikapiste saavutettiin kliinisen tehon puutteen vuoksi.

Muutos lähtötasosta lääketieteellisen tulostutkimuksen lyhyen lomakkeen 36 (SF-36) fyysisen toiminnan alueella vuonna 2

Medical Outcome Study Short Form 36 Item Health Survey, Version 2 (SF-36) oli itseantava instrumentti, joka mittaa sairauden vaikutusta yleiseen elämänlaatuun ja koostuu 36 kysymyksestä kahdeksalla alalla (fyysinen toiminta, kipu, yleinen ja mielenterveys, elinvoima, sosiaalinen toiminta, fyysinen ja henkinen terveys). SF-36:lla mitatut käsitteet eivät ole ikä-, sairaus- tai hoitoryhmäkohtaisia, joten eri sairauksien suhteellista rasitusta ja eri hoitojen suhteellista hyötyä voidaan verrata. Analyyseissä käytettiin normiperusteisia pisteitä, jotka kalibroitiin siten, että 50 on keskimääräinen pistemäärä ja keskihajonta on 10. Korkeammat pisteet osoittavat korkeampaa toimintatasoa. Fyysinen toiminta-alue arvioi terveysongelmista johtuvia fyysisen toiminnan rajoituksia. Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa parannusta.

Tutkimus lopetettiin ennen kuin 2 vuoden aikapiste saavutettiin kliinisen tehon puutteen vuoksi.

Muutos perustasosta Clinical Disease Activity Index (CDAI) -indeksissä vuonna 2

Clinical Disease Activity Index (CDAI) on yhdistelmäindeksi, joka lasketaan summana:

• 28 tarjousten yhteismäärä (TJC),
• 28 turvonneiden nivelten määrä (SJC),
• Tutkittavan sairauden aktiivisuuden globaali arvio mitattuna 10 mm:n visuaalisella analogisella asteikolla (VAS), jossa 0 mm = alhaisin taudin aktiivisuus ja 10 mm = korkein;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity -mitattuna 10 mm:n VAS:lla, jossa 0 mm = alhaisin sairauden aktiivisuus ja 10 mm = suurin.

CDAI-pisteet vaihtelevat välillä 0-76, jossa pienemmät pisteet osoittavat vähemmän taudin aktiivisuutta. CDAI:lle on määritelty seuraavat taudin aktiivisuuden kynnykset:

Remissio: ≤ 2,8 Alhainen sairausaktiivisuus: > 2,8 ja ≤ 10 Keskivaikea sairausaktiivisuus: > 10 ja ≤ 22 Korkea tautiaktiivisuus: > 22

Tutkimus lopetettiin ennen kuin 2 vuoden aikapiste saavutettiin kliinisen tehon puutteen vuoksi.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat alhaisen sairauden aktiivisuuden tai remission kliinisen sairauden aktiivisuusindeksin (CDAI) perusteella ≤ 10 vuonna 2

Clinical Disease Activity Index (CDAI) on yhdistelmäindeksi, joka lasketaan summana:

• 28 tarjousten yhteismäärä (TJC),
• 28 turvonneiden nivelten määrä (SJC),
• Tutkittavan sairauden aktiivisuuden globaali arvio mitattuna 10 mm:n visuaalisella analogisella asteikolla (VAS), jossa 0 mm = alhaisin taudin aktiivisuus ja 10 mm = korkein;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity -mitattuna 10 mm:n VAS:lla, jossa 0 mm = alhaisin sairauden aktiivisuus ja 10 mm = suurin.

CDAI-pisteet vaihtelevat välillä 0-76, jossa pienemmät pisteet osoittavat vähemmän taudin aktiivisuutta. CDAI:lle on määritelty seuraavat taudin aktiivisuuden kynnykset:

Remissio: ≤ 2,8 Alhainen sairausaktiivisuus: > 2,8 ja ≤ 10 Keskivaikea sairausaktiivisuus: > 10 ja ≤ 22 Korkea tautiaktiivisuus: > 22

Tutkimus lopetettiin ennen kuin 2 vuoden aikapiste saavutettiin kliinisen tehon puutteen vuoksi.

Muutos perustilanteesta taudin aktiivisuuspisteessä 28 (DAS28) (käyttäen C-reaktiivista proteiinia) (CRP) vuonna 2

DAS 28 mittaa taudin vakavuutta tiettynä ajankohtana ja johdetaan seuraavista muuttujista:

• 28 tarjouksen yhteismäärä (TJC28)
• 28 turvonneiden nivelten määrä (SJC28), joka ei sisällä distaalisia interfalangeaalisia (DIP) niveliä, lonkkaniveltä tai polven alapuolella olevia niveliä;
• C-reaktiivinen proteiini (CRP)
• Kohteen yleisarvio sairauden aktiivisuudesta (SGA ). DAS28-pistemäärä, joka on korkeampi kuin 5,1, osoittaa korkeaa taudin aktiivisuutta, DAS28-pistemäärä alle 3,2 tarkoittaa alhaista taudin aktiivisuutta ja DAS28-pistemäärä alle 2,6 osoittaa kliinistä remissiota.

DAS28-arvot vaihtelevat välillä 2,0-10,0, kun taas korkeammat arvot tarkoittavat suurempaa taudin aktiivisuutta.

Tutkimus lopetettiin ennen kuin 2 vuoden aikapiste saavutettiin kliinisen tehon puutteen vuoksi.

Prosenttimuutos perustasosta yksittäisissä American College of Rheumatology Componentsissa vuonna 2

Yksittäiset ACR-komponentit määriteltiin seuraavasti:

1. Tender Joint Count (68 liitosta)
2. Turvonneiden nivelten määrä (66 nivelestä)
3. Kohteen kivun arviointi (0–100 mm VAS)
4. Kohteen yleinen sairauden aktiivisuuden arviointi (0–100 mm VAS)
5. Lääkärin yleinen sairauden aktiivisuuden arviointi (0–100 mm VAS)
6. HAQ-DI Pisteet
7. Akuutin faasin reaktantti, erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini (hsCRP, mg/dl) Punasolujen sedimentaationopeus (ESR)

Tutkimus lopetettiin ennen kuin 2 vuoden aikapiste saavutettiin kliinisen tehon puutteen vuoksi.

Muutos lähtötasosta kroonisen sairauden hoidon toiminnallisessa arvioinnissa - Väsymys (FACIT-väsymys) vuonna 2

FACIT-väsymysasteikko on 13 kohdan itsetehtävä kyselylomake, joka arvioi väsymyksen fyysisiä ja toiminnallisia seurauksia. Jokaiseen kysymykseen vastataan 5 pisteen asteikolla, jossa 0 tarkoittaa "ei ollenkaan" ja 4 tarkoittaa "erittäin paljon". FACIT-väsymys-asteikon pisteet vaihtelevat 0-52, ja korkeammat pisteet tarkoittavat alhaisempaa väsymystä.

Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa parannusta.

Tutkimus lopetettiin ennen kuin 2 vuoden aikapiste saavutettiin kliinisen tehon puutteen vuoksi.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat ≥ 0,22 yksikön parannuksen lähtötasosta Health Assessment Questionnaire-Disability -indeksissä (HAQ-DI) vuonna 2

Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) oli potilaiden raportoima kyselylomake, joka koostui 20 kysymyksestä, jotka viittasivat kahdeksaan osa-alueeseen: pukeutuminen/hoito, nouseminen, syöminen, kävely, hygienia, ulottuvuus, pito ja tavanomaiset toiminnot. Osallistujat arvioivat kykyään suorittaa jokainen tehtävä kuluneen viikon aikana käyttämällä seuraavia vastauskategorioita: ilman vaikeuksia (0); joillain vaikeuksilla (1); vaikein (2); ja ei pysty tekemään (3). Kunkin tehtävän pisteet lasketaan yhteen ja lasketaan keskiarvo, jolloin saadaan kokonaispistemäärä 0–3, jossa nolla tarkoittaa, ettei vammaisuutta ole ja kolme erittäin vakavaa, erittäin riippuvaista vammaa. Negatiiviset keskimääräiset muutokset lähtötasosta kokonaispisteissä osoittavat toiminnallisen kyvyn paranemista.

Tutkimus lopetettiin ennen kuin 2 vuoden aikapiste saavutettiin kliinisen tehon puutteen vuoksi.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli American College of Rheumatologyn vastaus 50 % (ACR 50) vuonna 2

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on American College of Rheumatology 50 % Improvement (ACR 50) -vaste. Osallistuja vastasi, jos seuraavat 3 perustason parantamiskriteeriä täyttyivät:

• ≥ 50 % parannus 68 arkojen nivelten määrässä;
• ≥ 50 % parannus 66:n turvonneiden nivelten määrässä; ja
• ≥ 50 %:n parannus vähintään 3:ssa seuraavista viidestä parametrista: Potilaan arvio kivusta (mitattu 100 mm:n visuaalisella analogisella asteikolla [VAS]); Koehenkilön yleisarvio taudin aktiivisuudesta (mitattu 100 mm:n VAS:lla); Lääkärin yleisarvio taudin aktiivisuudesta (mitattu 100 mm:n VAS:lla); Tutkittavan fyysisen toiminnan itsearviointi (Health Assessment Questionnaire - Disability Index [(HAQ-DI)]); C-reaktiivinen proteiini.

Tutkimus lopetettiin ennen kuin 2 vuoden aikapiste saavutettiin kliinisen tehon puutteen vuoksi.

Prosenttiosuus osallistujista, joilla oli American College of Rheumatologyn vastaus 70 %:n parantumiseen (ACR 70) vuonna 2

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on American College of Rheumatology 70 % Improvement (ACR 70) -vaste. Osallistuja vastasi, jos seuraavat 3 kriteeriä parannukselle lähtötasosta täyttyivät:

• ≥ 70 % parannus 68 arkojen nivelten määrässä;
• ≥ 70 % parannus 66:n turvonneiden nivelten määrässä; ja
• ≥ 70 %:n parannus vähintään 3:ssa seuraavista viidestä parametrista: Tutkittavan kivun arvio (mitattu 100 mm:n visuaalisella analogisella asteikolla [VAS]); Koehenkilön yleisarvio taudin aktiivisuudesta (mitattu 100 mm:n VAS:lla); Lääkärin yleisarvio taudin aktiivisuudesta (mitattu 100 mm:n VAS:lla); Tutkittavan fyysisen toiminnan itsearviointi (Health Assessment Questionnaire - Disability Index ([HAQ-DI]); C-reaktiivinen proteiini

Tutkimus lopetettiin ennen kuin 2 vuoden aikapiste saavutettiin kliinisen tehon puutteen vuoksi.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat vähintään 4 yksikön parannuksen lähtötasosta kroonisen sairauden hoidon toiminnallisessa arvioinnissa – väsymys (FACIT-väsymys) vuonna 2

FACIT-väsymysasteikko oli 13 kohdan itsetehtävä kyselylomake, joka arvioi väsymyksen fyysisiä ja toiminnallisia seurauksia. Jokaiseen kysymykseen vastataan 5 pisteen asteikolla, jossa 0 tarkoittaa "ei ollenkaan" ja 4 tarkoittaa "erittäin paljon". FACIT-väsymys-asteikon pisteet vaihtelevat 0-52, ja korkeammat pisteet tarkoittavat alhaisempaa väsymystä.

Tutkimus lopetettiin ennen kuin 2 vuoden aikapiste saavutettiin kliinisen tehon puutteen vuoksi.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat European League Against Rheumatism (EULAR) -vastekriteerit käyttämällä CRP:tä vuonna 2

EULAR-vastekriteerit luokittelevat jokaisen osallistujan hoitoon hyvin, kohtalaisesti tai ei-vasteiseksi sen perusteella, kuinka paljon parannusta lähtötilanteesta on tapahtunut ja sairauden aktiivisuustaso päätepisteessä. EULAR-vaste johdetaan käyttämällä yksittäisen kohteen DAS28:aa sairauden vakavuuden mittana.

Hyvä tai kohtalainen vaste määritellään seuraavasti: Hyvä vaste: DAS28 hetkellä ≤ 3,2 ja parannus lähtötasosta > 1,2 Kohtalainen vaste: DAS28 ajanhetkellä > 3,2 ja parannus lähtötasosta > 1,2 tai DAS28 hetkellä ≤ 5,1 ja parannus lähtötasosta > 0,6 ja ≤ 1,2

Tutkimus lopetettiin ennen kuin 2 vuoden aikapiste saavutettiin kliinisen tehon puutteen vuoksi.