Studie av Apremilast för att utvärdera säkerheten och effektiviteten för patienter med reumatoid artrit

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

Läkemedel: Placebo

Orala placebotabletter administrerade två gånger dagligen (BID) i 24 veckor under den placebokontrollerade fasen följt av 20 mg Apremilast-tabletter administrerade två gånger dagligen i upp till 1,5 år i aktiv behandling/aktiv behandlingsförlängningsfas. Deltagare som inte svarar kommer att gå upp tidigt till 20 mg Apremilast BID vid vecka 16.

EXPERIMENTELL: Apremilast 30 mg

Läkemedel: Apremilast 30 mg

30 mg orala Apremilast-tabletter administrerade två gånger dagligen (BID) i 24 veckor under den placebokontrollerade fasen följt av 30 mg Apremilast-tabletter administrerade två gånger dagligen i upp till 1,5 år i den aktiva behandlingen/aktiva behandlingsförlängningsfasen.

Andra namn:

• CC-10004

EXPERIMENTELL: Apremilast 20 mg

Läkemedel: Apremilast 20 mg

20 mg orala Apremilast-tabletter administrerade två gånger dagligen (BID) i 24 veckor under den placebokontrollerade fasen följt av 20 mg Apremilast-tabletter administrerade två gånger dagligen i upp till 1,5 år i den aktiva behandlingen/aktiva behandlingsförlängningsfasen.

Läkemedel: Placebo

Orala placebotabletter administrerade två gånger dagligen (BID) i 24 veckor under den placebokontrollerade fasen följt av 20 mg Apremilast-tabletter administrerade två gånger dagligen i upp till 1,5 år i aktiv behandling/aktiv behandlingsförlängningsfas. Deltagare som inte svarar kommer att gå upp tidigt till 20 mg Apremilast BID vid vecka 16.

Andel deltagare med en American College of Rheumatology 20 % förbättring (ACR 20) svar vid vecka 16

Andel deltagare med ett svar från American College of Rheumatology 20 % Improvement (ACR 20). En deltagare svarade om följande tre kriterier för förbättring från Baseline uppfylldes:

• ≥ 20 % förbättring av 68 ömma leder;
• ≥ 20 % förbättring av 66 svullna leder; och
• ≥ 20 % förbättring av minst 3 av de 5 följande parametrarna: Försökspersonens bedömning av smärta (mätt på en 100 mm visuell analog skala [VAS]); Försökspersonens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (mätt på 100 mm VAS); Läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (mätt på 100 mm VAS); Försökspersonens självbedömning av fysisk funktion (Hälsobedömningsformulär - Disability Index ([HAQ-DI]); C-Reactive Protein.

Förändring från baslinjen i Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) vid vecka 16

Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) var ett patientrapporterat frågeformulär som bestod av 20 frågor som hänvisade till åtta områden: påklädning/skötsel, uppresning, ätande, promenader, hygien, räckvidd, grepp och vanliga aktiviteter. Deltagarna bedömde sin förmåga att utföra varje uppgift under den senaste veckan med hjälp av följande svarskategorier: utan svårighet (0); med viss svårighet (1); med mycket svårighet (2); och oförmögen att göra (3). Poäng för varje uppgift summeras och medelvärdesberäknas för att ge ett totalpoäng som sträcker sig från 0 till 3, där noll representerar ingen funktionsnedsättning och tre mycket allvarlig funktionshinder med högt beroende. Negativa medelförändringar från Baseline i den totala poängen indikerar förbättring av funktionsförmågan.

Andel deltagare med en American College of Rheumatology 20 % förbättring (ACR 20) svar vid vecka 24

Andel deltagare med ett svar från American College of Rheumatology 20 % Improvement (ACR 20). En deltagare svarade om följande tre kriterier för förbättring från baslinjen uppfylldes:

• ≥ 20 % förbättring av 68 ömma leder;
• ≥ 20 % förbättring av 66 svullna leder; och
• ≥ 20 % förbättring av minst 3 av de 5 följande parametrarna: Försökspersonens bedömning av smärta (mätt på en 100 mm visuell analog skala [VAS]); Försökspersonens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (mätt på 100 mm VAS); Läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (mätt på 100 mm VAS); Försökspersonens självbedömning av fysisk funktion (Health Assessment Questionnaire - Disability Index ([HAQ-DI]); C-Reactive Protein

Förändring från baslinjen i frågeformulär för hälsobedömning - Disability Index (HAQ-DI) vecka 24

Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) är ett patientrapporterat frågeformulär som består av 20 frågor som hänvisar till åtta områden: påklädning/skötsel, uppresning, ätande, promenader, hygien, räckvidd, grepp och vanliga aktiviteter. Deltagarna bedömde sin förmåga att utföra varje uppgift under den senaste veckan med hjälp av följande svarskategorier: utan svårighet (0); med viss svårighet (1); med mycket svårighet (2); och oförmögen att göra (3). Poäng för varje uppgift summeras och medelvärdesberäknas för att ge ett totalpoäng som sträcker sig från 0 till 3, där noll representerar ingen funktionsnedsättning och tre mycket allvarlig funktionshinder med högt beroende. Negativa medelförändringar från Baseline i den totala poängen indikerar förbättring av funktionsförmågan.

Ändring från baslinjen i den medicinska resultatstudien Kort formulär 36-punkt (SF-36) Fysiskt fungerande domän vid vecka 16

The Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey, Version 2 (SF-36) är ett självadministrativt instrument som mäter sjukdomens inverkan på övergripande livskvalitet och består av 36 frågor inom åtta domäner (fysisk funktion, smärta, allmän och mental hälsa, vitalitet, social funktion, fysisk och emotionell hälsa). Koncepten som mäts av SF-36 är inte specifika för någon ålder, sjukdom eller behandlingsgrupp, vilket gör det möjligt att jämföra den relativa bördan av olika sjukdomar och den relativa nyttan av olika behandlingar. Normbaserade poäng användes i analyser, kalibrerade så att 50 är medelpoängen och standardavvikelsen är lika med 10. Högre poäng indikerar en högre funktionsnivå. Den fysiska funktionsdomänen bedömer begränsningar i fysiska aktiviteter på grund av hälsoproblem. En positiv förändring från baslinjepoängen indikerar en förbättring.

Ändring från baslinjen i Clinical Disease Activity Index (CDAI) vid vecka 16

Clinical Disease Activity Index (CDAI) är ett sammansatt index som beräknas som summan av:

• 28 tender joint count (TJC),
• 28 svullna leder (SJC),
• Försökspersonens globala bedömning av sjukdomsaktivitet mätt på en 100 mm visuell analog skala (VAS), där 0 mm = lägsta sjukdomsaktivitet och 100 mm = högst;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity -mätt på en 100 mm VAS, där 0 mm = lägsta sjukdomsaktivitet och 100 mm = högst.

CDAI-poängen sträcker sig från 0-76 där lägre poäng indikerar mindre sjukdomsaktivitet. Följande trösklar för sjukdomsaktivitet har definierats för CDAI:

Remission: ≤ 2,8; Låg sjukdomsaktivitet: > 2,8 och ≤ 10; Måttlig sjukdomsaktivitet: > 10 och ≤ 22; Hög sjukdomsaktivitet: > 22

Andel deltagare som uppnår låg sjukdomsaktivitet eller remission baserat på Clinical Disease Activity Index (CDAI) ≤ 10 vid vecka 16

Clinical Disease Activity Index (CDAI) är ett sammansatt index som beräknas som summan av:

• 28 tender joint count (TJC),
• 28 svullna leder (SJC),
• Försökspersonens globala bedömning av sjukdomsaktivitet mätt på en 100 mm visuell analog skala (VAS), där 0 mm = lägsta sjukdomsaktivitet och 100 mm = högst;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity -mätt på en 100 mm VAS, där 0 mm = lägsta sjukdomsaktivitet och 100 mm = högst.

CDAI-poängen sträcker sig från 0-76 där lägre poäng indikerar mindre sjukdomsaktivitet. Följande trösklar för sjukdomsaktivitet har definierats för CDAI:

Remission: ≤ 2,8; Låg sjukdomsaktivitet: > 2,8 och ≤ 10; Måttlig sjukdomsaktivitet: > 10 och ≤ 22; Hög sjukdomsaktivitet: > 22

Förändring från baslinjen i sjukdomsaktivitetspoäng 28 (DAS28) (med C-reaktivt protein) (CRP) vid vecka 16

DAS28 mäter sjukdomens svårighetsgrad vid en specifik tidpunkt och härleds från följande variabler:

• 28 anbudsfogar (TJC28)
• 28 svullna leder (SJC28), som inte inkluderar de distala interfalangeala (DIP) lederna, höftleden eller lederna under knät;
• C-reaktivt protein (CRP)
• Försökspersonens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (SGA)

DAS28-värden sträcker sig från 2,0 till 10,0 medan högre värden innebär en högre sjukdomsaktivitet.

En DAS28-poäng högre än 5,1 indikerar hög sjukdomsaktivitet, en DAS28-poäng mindre än 3,2 indikerar låg sjukdomsaktivitet och en DAS28-poäng mindre än 2,6 indikerar klinisk remission.

Procentuell förändring från baslinjen i anbudssumman vid vecka 16

Ledömhet är närvaron av smärta i en led när tryck appliceras av undersökaren för att framkalla ömhet. Antalet ömma leder på 68 utvärderar följande leder: övre temporomandibulära, sternoclavikulära, akromioclavikulära, axel, armbåge, handled, meta-carpophalangeal, proximal interfalangeal och distal interfalangeal; nedre: höft, knä, fotled, mittarsal, metatarsofalangeal och proximal interfalangeal.

Procentuell förändring från baslinjen i antalet svullna leder vid vecka 16

Ledsvullnad är mjukdelssvullnad som är detekterbar längs ledkanterna och bedöms genom inspektion och direkt palpation av leden, av granskaren. Antalet svullna leder i ACR 66 utvärderar följande leder: övre temporomandibulära, sternoclavikulära, akromioklavikulära, axel, armbåge, handled, metacarpophalangeal, proximal interfalangeal och distal interfalangeal; nedre: knä, fotled, midtarsal, metatarsophalangeal och proximal interfalangeal.

Procentuell förändring från baslinjen i ämnesbedömningen av smärta vid vecka 16

Försöksbedömningen av smärta mättes och bad deltagaren att placera en vertikal linje på en 100 mm visuell analog skala där den vänstra gränsen (poäng = 0 mm) representerar "ingen smärta" och den högra gränsen (poäng = 100 mm) representerar "smärta så allvarlig som man kan tänka sig." Avståndet från märket till den vänstra gränsen registrerades i millimeter.

Procentuell förändring från baslinjen i ämnet global bedömning av sjukdomsaktivitet vid vecka 16

Subjektets globala bedömning av sjukdomsaktivitet mättes och bad deltagaren att placera en vertikal linje på en 100 mm visuell analog skala där den vänstra gränsen (poäng = 0 mm) representerar "lägsta sjukdomsaktivitet" och den högra sidan gräns (poäng = 100 mm) representerar "högsta sjukdomsaktivitet". Avståndet från märket till den vänstra gränsen registrerades i millimeter.

Procentuell förändring från baslinjen i läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet vid vecka 16

Physician Global Assessment of Disease Activity mättes och bad läkaren att bedöma patientens nuvarande artritsjukdomsaktivitet genom att placera en vertikal linje på en 100 mm visuell analog skala där den vänstra gränsen (poäng = 0 mm) representerar "lägsta sjukdomen aktivitet," och den högra gränsen (poäng = 100 mm) representerar "högsta sjukdomsaktivitet." Avståndet från märket till den vänstra gränsen registrerades i millimeter.

Procentuell förändring från baslinjen i Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) poäng vid vecka 16

Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) var ett patientrapporterat frågeformulär som bestod av 20 frågor som hänvisade till åtta områden: påklädning/skötsel, uppresning, ätande, promenader, hygien, räckvidd, grepp och vanliga aktiviteter. Deltagarna bedömde sin förmåga att utföra varje uppgift under den senaste veckan med hjälp av följande svarskategorier: utan svårighet (0); med viss svårighet (1); med mycket svårighet (2); och oförmögen att göra (3). Poäng för varje uppgift summeras och medelvärdesberäknas för att ge ett totalpoäng som sträcker sig från 0 till 3, där noll representerar ingen funktionsnedsättning och tre mycket allvarlig funktionshinder med högt beroende. Negativa medelförändringar från Baseline i den totala poängen indikerar förbättring av funktionsförmågan.

Procentuell förändring från baslinjen i högkänsligt C-reaktivt protein (CRP) vid vecka 16

C-reaktivt protein (CRP) är ett ämne som produceras av levern och som ökar i närvaro av inflammation i kroppen. En förhöjd CRP-nivå identifieras med blodprover och anses vara en ospecifik "markör" för sjukdom.

Procentuell förändring från baslinjen i erytrocytsedimentationshastighet (ESR) vid vecka 16

Erytrocytsedimentationshastigheten (ESR) är ett blodprov som kan avslöja inflammatorisk aktivitet. Försökspersonens blod placeras i ett högt, tunt rör, röda erytrocyter lägger sig gradvis till botten. Inflammation kan göra att cellerna klumpar ihop sig. Eftersom dessa klumpar av celler är tätare än enskilda celler, sätter de sig till botten snabbare.

ESR-testet mäter avståndet röda blodkroppar faller i ett provrör på en timme. Ju längre de röda blodkropparna har sjunkit, desto större blir inflammatorisk respons.

Förändring från baslinjen i den funktionella bedömningen av terapi-trötthet (FACIT-trötthet) för kronisk sjukdom vid vecka 16

FACIT-Trötthetsskalan var ett 13-objekt självadministrativt frågeformulär som bedömer både de fysiska och funktionella konsekvenserna av trötthet. Varje fråga besvaras på en 5-gradig skala, där 0 betyder "inte alls" och 4 betyder "väldigt mycket". FACIT-Trötthetsskalans poäng sträcker sig från 0 till 52, med högre poäng som anger lägre nivåer av trötthet.

En positiv förändring från baslinjepoängen indikerar en förbättring.

Andel deltagare som uppnår en förbättring på ≥ 0,22 enheter från baslinjen i Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) vid vecka 16

Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) var ett patientrapporterat frågeformulär som bestod av 20 frågor som hänvisade till åtta områden: påklädning/skötsel, uppresning, ätande, promenader, hygien, räckvidd, grepp och vanliga aktiviteter. Deltagarna bedömde sin förmåga att utföra varje uppgift under den senaste veckan med hjälp av följande svarskategorier: utan svårighet (0); med viss svårighet (1); med mycket svårighet (2); och oförmögen att göra (3). Poäng för varje uppgift summeras och medelvärdesberäknas för att ge ett totalpoäng som sträcker sig från 0 till 3, där noll representerar ingen funktionsnedsättning och tre mycket allvarlig funktionshinder med högt beroende. Negativa medelförändringar från Baseline i den totala poängen indikerar förbättring av funktionsförmågan.

Andel deltagare som uppnår en förbättring av minst 4 enheter från baslinjen i den funktionella bedömningen av terapi för kroniska sjukdomar - Trötthet (FACIT-trötthet) vid vecka 16

FACIT-Trötthetsskalan var ett 13-objekt självadministrativt frågeformulär som bedömer både de fysiska och funktionella konsekvenserna av trötthet. Varje fråga besvaras på en 5-gradig skala, där 0 betyder "inte alls" och 4 betyder "väldigt mycket". FACIT-Trötthetsskalans poäng sträcker sig från 0 till 52, med högre poäng som anger lägre nivåer av trötthet.

En positiv förändring från baslinjepoängen indikerar en förbättring.

Procentandel av deltagare som uppnår svarskriterier för European League Against Reumatism (EULAR) som använder CRP vid vecka 16

EULAR-svarskriterier klassificerar varje deltagare som en bra, måttlig eller icke-svarare på behandling baserat på graden av förbättring från baslinjen och nivån av sjukdomsaktivitet vid slutpunkten. EULAR-svar härleds med användning av den individuella patientens DAS28 som mått på sjukdomens svårighetsgrad.

Bra eller måttligt svar definieras enligt följande: Bra svar: DAS28 vid tidpunkten ≤ 3,2 och förbättring från baslinjen > 1,2 Måttlig respons: DAS28 vid tidpunkten > 3,2 och förbättring från baslinjen > 1,2, eller DAS28 vid tidpunkten ≤ 5,1 och förbättring från baslinje > 0,6 och ≤ 1,2

Andel deltagare med en American College of Rheumatology 50 % förbättring (ACR 50) svar vid vecka 16

Andel deltagare med ett svar från American College of Rheumatology 50% Improvement (ACR50). En deltagare svarade om följande tre kriterier för förbättring från Baseline uppfylldes:

• ≥ 50 % förbättring av antalet 68 ömma leder;
• ≥ 50 % förbättring av 66 svullna leder; och
• ≥ 50 % förbättring i minst 3 av de 5 följande parametrarna:

Försökspersonens bedömning av smärta (mätt på en 100 mm visuell analog skala [VAS]); Försökspersonens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (mätt på 100 mm VAS); Läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (mätt på 100 mm VAS); Försökspersonens självbedömning av fysisk funktion (Hälsobedömningsformulär - Handikappindex [(HAQ-DI)]); C-reaktivt protein.

Andel deltagare med en American College of Rheumatology 70 % förbättring (ACR 70) svar vid vecka 16

Andel deltagare med ett svar från American College of Rheumatology 70% Improvement (ACR70). En deltagare svarade om följande tre kriterier för förbättring från baslinjen uppfylldes:

• ≥ 70 % förbättring av 68 ömma leder;
• ≥ 70 % förbättring av 66 svullna leder; och
• ≥ 70 % förbättring av minst 3 av de 5 följande parametrarna: Försökspersonens bedömning av smärta (mätt på en 100 mm visuell analog skala [VAS]); Försökspersonens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (mätt på 100 mm VAS); Läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (mätt på 100 mm VAS); Försökspersonens självbedömning av fysisk funktion (Health Assessment Questionnaire - Disability Index ([HAQ-DI]); C-Reactive Protein

Andel deltagare med en American College of Rheumatology 50 % förbättring (ACR 50) svar vid vecka 24

Andel deltagare med en American College of Rheumatology 50% Improvement (ACR 50) svar. En deltagare svarade om följande tre kriterier för förbättring från Baseline uppfylldes:

• ≥ 50 % förbättring av antalet 68 ömma leder;
• ≥ 50 % förbättring av 66 svullna leder; och
• ≥ 50 % förbättring i minst 3 av de 5 följande parametrarna:

Försökspersonens bedömning av smärta (mätt på en 100 mm visuell analog skala [VAS]); Försökspersonens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (mätt på 100 mm VAS); Läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (mätt på 100 mm VAS); Försökspersonens självbedömning av fysisk funktion (Hälsobedömningsformulär - Handikappindex [(HAQ-DI)]); C-reaktivt protein.

Andel deltagare med en American College of Rheumatology 70 % förbättring (ACR 70) svar vid vecka 24

Andel deltagare med ett svar från American College of Rheumatology 70% Improvement (ACR 70). En deltagare svarade om följande tre kriterier för förbättring från Baseline uppfylldes:

• ≥ 70 % förbättring av 68 ömma leder;
• ≥ 70 % förbättring av 66 svullna leder; och
• ≥ 70 % förbättring av minst 3 av de 5 följande parametrarna:

Försökspersonens bedömning av smärta (mätt på en 100 mm visuell analog skala [VAS]); Försökspersonens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (mätt på 100 mm VAS); Läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (mätt på 100 mm VAS); Försökspersonens självbedömning av fysisk funktion (Hälsobedömningsformulär - Handikappindex [(HAQ-DI)]); C-reaktivt protein.

Ändring från baslinjen i den medicinska resultatstudien Kort formulär 36-punkt (SF-36) Fysiskt fungerande domän vid vecka 24

The Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey, Version 2 (SF-36) är ett självadministrativt instrument som mäter sjukdomens inverkan på övergripande livskvalitet och består av 36 frågor inom åtta domäner (fysisk funktion, smärta, allmän och mental hälsa, vitalitet, social funktion, fysisk och emotionell hälsa). Normbaserade poäng användes i analyser, kalibrerade så att 50 är medelpoängen och standardavvikelsen är lika med 10. Högre poäng indikerar en högre funktionsnivå. Den fysiska funktionsdomänen bedömer begränsningar i fysiska aktiviteter på grund av hälsoproblem. En positiv förändring från Baseline-poängen indikerar en förbättring.

Ändring från baslinjen i Clinical Disease Activity Index (CDAI) vecka 24

Clinical Disease Activity Index (CDAI) är ett sammansatt index som beräknas som summan av:

• 28 tender joint count (TJC),
• 28 svullna leder (SJC),
• Försökspersonens globala bedömning av sjukdomsaktivitet mätt på en 100 mm visuell analog skala (VAS), där 0 mm = lägsta sjukdomsaktivitet och 100 mm = högst;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity -mätt på en 100 mm VAS, där 0 mm = lägsta sjukdomsaktivitet och 100 mm = högst.

CDAI-poängen sträcker sig från 0-76 där lägre poäng indikerar mindre sjukdomsaktivitet. Följande trösklar för sjukdomsaktivitet har definierats för CDAI:

Remission: ≤ 2,8; Låg sjukdomsaktivitet: > 2,8 och ≤ 10; Måttlig sjukdomsaktivitet: > 10 och ≤ 22; Hög sjukdomsaktivitet: > 22

Andel deltagare som uppnår låg sjukdomsaktivitet eller remission baserat på Clinical Disease Activity Index (CDAI) ≤ 10 vid vecka 24

Clinical Disease Activity Index (CDAI) är ett sammansatt index som beräknas som summan av:

• 28 tender joint count (TJC),
• 28 svullna leder (SJC),
• Försökspersonens globala bedömning av sjukdomsaktivitet mätt på en 100 mm visuell analog skala (VAS), där 0 mm = lägsta sjukdomsaktivitet och 100 mm = högst;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity -mätt på en 100 mm VAS, där 0 mm = lägsta sjukdomsaktivitet och 100 mm = högst.

CDAI-poängen sträcker sig från 0-76 där lägre poäng indikerar mindre sjukdomsaktivitet. Följande trösklar för sjukdomsaktivitet har definierats för CDAI:

Remission: ≤ 2,8; Låg sjukdomsaktivitet: > 2,8 och ≤ 10; Måttlig sjukdomsaktivitet: > 10 och ≤ 22; Hög sjukdomsaktivitet: > 22

Förändring från baslinjen i sjukdomsaktivitetspoäng 28 (DAS28) med CRP vid vecka 24

DAS28 mäter sjukdomens svårighetsgrad vid en specifik tidpunkt och härleds från följande variabler:

• 28 anbudsfogar
• 28 svullna leder, som inte inkluderar DIP-lederna, höftleden eller lederna under knät;
• C-reaktivt protein (CRP)
• Ämnets globala bedömning av sjukdomsaktivitet.

DAS28-värden sträcker sig från 2,0 till 10,0 medan högre värden innebär en högre sjukdomsaktivitet.

En DAS28-poäng högre än 5,1 indikerar hög sjukdomsaktivitet, en DAS28-poäng mindre än 3,2 indikerar låg sjukdomsaktivitet och en DAS28-poäng mindre än 2,6 indikerar klinisk remission.

Procentuell förändring från baslinjen i anbudssumman vid vecka 24

Ledömhet är närvaron av smärta i en led när tryck appliceras av undersökaren för att framkalla ömhet. Antalet ömma leder på 68 utvärderar följande leder: övre temporomandibulära, sternoclavikulära, akromioclavikulära, axel, armbåge, handled, meta-carpophalangeal, proximal interfalangeal och distal interfalangeal; nedre: höft, knä, fotled, mittarsal, metatarsofalangeal och proximal interfalangeal.

Procentuell förändring från baslinjen i antalet svullna leder vid vecka 24

Ledsvullnad är mjukdelssvullnad som är detekterbar längs ledkanterna och bedöms genom inspektion och direkt palpation av leden, av granskaren. Antalet svullna leder i ACR 66 utvärderar följande leder: övre temporomandibulära, sternoclavikulära, akromioklavikulära, axel, armbåge, handled, metacarpophalangeal, proximal interfalangeal och distal interfalangeal; nedre: knä, fotled, midtarsal, metatarsophalangeal och proximal interfalangeal.

Procentuell förändring från baslinjen i ämnesbedömningen av smärta vid vecka 24

Försöksbedömningen av smärta mättes och bad deltagaren att placera en vertikal linje på en 100 mm visuell analog skala där den vänstra gränsen (poäng = 0 mm) representerar "ingen smärta" och den högra gränsen (poäng = 100 mm) representerar "smärta så allvarlig som man kan tänka sig." Avståndet från märket till den vänstra gränsen registrerades i millimeter.

Procentuell förändring från baslinjen i ämnet global bedömning av sjukdomsaktivitet vid vecka 24

Subjektets globala bedömning av sjukdomsaktivitet mättes och bad deltagaren att placera en vertikal linje på en 100 mm visuell analog skala där den vänstra gränsen (poäng = 0 mm) representerar "lägsta sjukdomsaktivitet" och den högra sidan gräns (poäng = 100 mm) representerar "högsta sjukdomsaktivitet". Avståndet från märket till den vänstra gränsen registrerades i millimeter.

Procentuell förändring från baslinjen i läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet vid vecka 24

Physician Global Assessment of Disease Activity mättes och bad läkaren att bedöma patientens nuvarande artritsjukdomsaktivitet genom att placera en vertikal linje på en 100 mm visuell analog skala där den vänstra gränsen (poäng = 0 mm) representerar "lägsta sjukdomen aktivitet," och den högra gränsen (poäng = 100 mm) representerar "högsta sjukdomsaktivitet." Avståndet från märket till den vänstra gränsen registrerades i millimeter.

Procentuell förändring från baslinjen i Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) poäng vid vecka 24

Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) var ett patientrapporterat frågeformulär som bestod av 20 frågor som hänvisade till åtta områden: påklädning/skötsel, uppresning, ätande, promenader, hygien, räckvidd, grepp och vanliga aktiviteter. Deltagarna bedömde sin förmåga att utföra varje uppgift under den senaste veckan med hjälp av följande svarskategorier: utan svårighet (0); med viss svårighet (1); med mycket svårighet (2); och oförmögen att göra (3). Poäng för varje uppgift summeras och medelvärdesberäknas för att ge ett totalpoäng som sträcker sig från 0 till 3, där noll representerar ingen funktionsnedsättning och tre mycket allvarlig funktionshinder med högt beroende. Negativa medelförändringar från Baseline i den totala poängen indikerar förbättring av funktionsförmågan.

Procentuell förändring från baslinjen i högkänsligt C-reaktivt protein (CRP) vid vecka 24

C-reaktivt protein (CRP) är ett ämne som produceras av levern och som ökar i närvaro av inflammation i kroppen. En förhöjd CRP-nivå identifieras med blodprover och anses vara en ospecifik "markör" för sjukdom.

Procentuell förändring från baslinjen i erytrocytsedimentationshastighet (ESR) vid vecka 24

Erytrocytsedimentationshastigheten (ESR) är ett blodprov som kan avslöja inflammatorisk aktivitet. Försökspersonens blod placeras i ett högt, tunt rör, röda erytrocyter lägger sig gradvis till botten. Inflammation kan göra att cellerna klumpar ihop sig. Eftersom dessa klumpar av celler är tätare än enskilda celler, sätter de sig till botten snabbare.

ESR-testet mäter avståndet röda blodkroppar faller i ett provrör på en timme. Ju längre de röda blodkropparna har sjunkit, desto större blir inflammatorisk respons.

Förändring från baslinjen i den funktionella bedömningen av terapi-trötthet (FACIT-trötthet) för kronisk sjukdom vid vecka 24

FACIT-Trötthetsskalan var ett 13-objekt självadministrativt frågeformulär som bedömer både de fysiska och funktionella konsekvenserna av trötthet. Varje fråga besvaras på en 5-gradig skala, där 0 betyder "inte alls" och 4 betyder "väldigt mycket". FACIT-Trötthetsskalans poäng sträcker sig från 0 till 52, med högre poäng som anger lägre nivåer av trötthet.

En positiv förändring från baslinjepoängen indikerar en förbättring.

Andel deltagare som uppnår en förbättring på ≥ 0,22 enheter från baslinjen i Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) vid vecka 24

Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) är ett patientrapporterat frågeformulär som består av 20 frågor som hänvisar till åtta områden: påklädning/skötsel, uppresning, ätande, promenader, hygien, räckvidd, grepp och vanliga aktiviteter. Deltagarna bedömde sin förmåga att utföra varje uppgift under den senaste veckan med hjälp av följande svarskategorier: utan svårighet (0); med viss svårighet (1); med mycket svårighet (2); och oförmögen att göra (3). Poäng för varje uppgift summeras och medelvärdesberäknas för att ge ett totalpoäng som sträcker sig från 0 till 3, där noll representerar ingen funktionsnedsättning och tre mycket allvarlig funktionshinder med högt beroende. Negativa medelförändringar från Baseline i den totala poängen indikerar förbättring av funktionsförmågan.

Andel deltagare som uppnår en förbättring av minst 4 enheter från baslinjen i den funktionella bedömningen av terapi för kroniska sjukdomar - Trötthet (FACIT-trötthet) vid vecka 24

FACIT-Trötthetsskalan är ett 13-stycks självadministrativt frågeformulär som bedömer både de fysiska och funktionella konsekvenserna av trötthet. Varje fråga besvaras på en 5-gradig skala, där 0 betyder "inte alls" och 4 betyder "väldigt mycket". FACIT-Trötthetsskalans poäng sträcker sig från 0 till 52, med högre poäng som anger lägre nivåer av trötthet.

En positiv förändring från baslinjepoängen indikerar en förbättring.

Andel deltagare som uppnår svarskriterier för European League Against Reumatism (EULAR) som använder CRP vid vecka 24

EULAR-svarskriterier klassificerar varje deltagare som en bra, måttlig eller icke-svarare på behandling baserat på graden av förbättring från baslinjen och nivån av sjukdomsaktivitet vid slutpunkten. EULAR-svar härleds med användning av den individuella patientens DAS28 som mått på sjukdomens svårighetsgrad.

Bra eller måttligt svar definieras enligt följande: Bra svar: DAS28 vid tidpunkten ≤ 3,2 och förbättring från baslinjen > 1,2 Måttlig respons: DAS28 vid tidpunkten > 3,2 och förbättring från baslinjen > 1,2, eller DAS28 vid tidpunkten ≤ 5,1 och förbättring från baslinje > 0,6 och ≤ 1,2

Andel deltagare med en American College of Rheumatology 20 % förbättring (ACR 20) svar vid vecka 52

Andel deltagare med ett svar från American College of Rheumatology 20 % Improvement (ACR 20). En deltagare svarade om följande tre kriterier för förbättring från Baseline uppfylldes:

• ≥ 20 % förbättring av 68 ömma leder;
• ≥ 20 % förbättring av 66 svullna leder; och
• ≥ 20 % förbättring av minst 3 av de 5 följande parametrarna: Försökspersonens bedömning av smärta (mätt på en 100 mm visuell analog skala [VAS]); Försökspersonens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (mätt på 100 mm VAS); Läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (mätt på 100 mm VAS); Försökspersonens självbedömning av fysisk funktion (Hälsobedömningsformulär - Disability Index ([HAQ-DI]); C-Reactive Protein.

Förändring från baslinjen i frågeformulär för hälsobedömning - Disability Index (HAQ-DI) vid vecka 52

Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) var ett patientrapporterat frågeformulär som bestod av 20 frågor som hänvisade till åtta områden: påklädning/skötsel, uppresning, ätande, promenader, hygien, räckvidd, grepp och vanliga aktiviteter. Deltagarna bedömde sin förmåga att utföra varje uppgift under den senaste veckan med hjälp av följande svarskategorier: utan svårighet (0); med viss svårighet (1); med mycket svårighet (2); och oförmögen att göra (3). Poäng för varje uppgift summeras och medelvärdesberäknas för att ge ett totalpoäng som sträcker sig från 0 till 3, där noll representerar ingen funktionsnedsättning och tre mycket allvarlig funktionshinder med högt beroende. Negativa medelförändringar från Baseline i den totala poängen indikerar förbättring av funktionsförmågan.

Ändring från baslinjen i den medicinska resultatstudien Kort formulär 36-punkt (SF-36) Fysiskt fungerande domän vid vecka 52

The Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey, Version 2 (SF-36) är ett självadministrativt instrument som mäter sjukdomens inverkan på övergripande livskvalitet och består av 36 frågor inom åtta domäner (fysisk funktion, smärta, allmän och mental hälsa, vitalitet, social funktion, fysisk och emotionell hälsa). Normbaserade poäng användes i analyser, kalibrerade så att 50 är medelpoängen och standardavvikelsen är lika med 10. Högre poäng indikerar en högre funktionsnivå. Den fysiska funktionsdomänen bedömer begränsningar i fysiska aktiviteter på grund av hälsoproblem. En positiv förändring från Baseline-poängen indikerar en förbättring.

Ändring från baslinjen i Clinical Disease Activity Index (CDAI) vid vecka 52

Clinical Disease Activity Index (CDAI) är ett sammansatt index som beräknas som summan av:

• 28 tender joint count (TJC),
• 28 svullna leder (SJC),
• Försökspersonens globala bedömning av sjukdomsaktivitet mätt på en 100 mm visuell analog skala (VAS), där 0 mm = lägsta sjukdomsaktivitet och 100 mm = högst;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity -mätt på en 100 mm VAS, där 0 mm = lägsta sjukdomsaktivitet och 100 mm = högst.

CDAI-poängen sträcker sig från 0-76 där lägre poäng indikerar mindre sjukdomsaktivitet. Följande trösklar för sjukdomsaktivitet har definierats för CDAI:

Remission: ≤ 2,8; Låg sjukdomsaktivitet: > 2,8 och ≤ 10; Måttlig sjukdomsaktivitet: > 10 och ≤ 22; Hög sjukdomsaktivitet: > 22

Andel deltagare som uppnår låg sjukdomsaktivitet eller remission baserat på Clinical Disease Activity Index (CDAI) ≤ 10 vid vecka 52

Clinical Disease Activity Index (CDAI) är ett sammansatt index som beräknas som summan av:

• 28 tender joint count (TJC),
• 28 svullna leder (SJC),
• Försökspersonens globala bedömning av sjukdomsaktivitet mätt på en 100 mm visuell analog skala (VAS), där 0 mm = lägsta sjukdomsaktivitet och 100 mm = högst;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity -mätt på en 100 mm VAS, där 0 mm = lägsta sjukdomsaktivitet och 100 mm = högst.

CDAI-poängen sträcker sig från 0-76 där lägre poäng indikerar mindre sjukdomsaktivitet. Följande trösklar för sjukdomsaktivitet har definierats för CDAI:

Remission: ≤ 2,8; Låg sjukdomsaktivitet: > 2,8 och ≤ 10; Måttlig sjukdomsaktivitet: > 10 och ≤ 22; Hög sjukdomsaktivitet: > 22

Ändring från baslinjen i sjukdomsaktivitetspoäng 28 (DAS 28) med CRP vid vecka 52

DAS28 mäter sjukdomens svårighetsgrad vid en specifik tidpunkt och härleds från följande variabler:

• 28 anbudsfogar (TJC28)
• 28 svullna leder (SJC28), som inte inkluderar de distala interfalangeala (DIP) lederna, höftleden eller lederna under knät;
• C-reaktivt protein (CRP)
• Försökspersonens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (SGA).

DAS28-värden sträcker sig från 2,0 till 10,0 medan högre värden innebär en högre sjukdomsaktivitet.

En DAS28-poäng högre än 5,1 indikerar hög sjukdomsaktivitet, en DAS28-poäng mindre än 3,2 indikerar låg sjukdomsaktivitet och en DAS28-poäng mindre än 2,6 indikerar klinisk remission.

Procentuell förändring från baslinjen i anbudssumman vid vecka 52

Ledömhet är närvaron av smärta i en led när tryck appliceras av undersökaren för att framkalla ömhet. Antalet ömma leder på 68 utvärderar följande leder: övre temporomandibulära, sternoclavikulära, akromioclavikulära, axel, armbåge, handled, meta-carpophalangeal, proximal interfalangeal och distal interfalangeal; nedre: höft, knä, fotled, mittarsal, metatarsofalangeal och proximal interfalangeal.

Procentuell förändring från baslinjen i antalet svullna leder vid vecka 52

Ledsvullnad är mjukdelssvullnad som är detekterbar längs ledkanterna och bedöms genom inspektion och direkt palpation av leden, av granskaren. Antalet svullna leder i ACR 66 utvärderar följande leder: övre temporomandibulära, sternoclavikulära, akromioklavikulära, axel, armbåge, handled, metacarpophalangeal, proximal interfalangeal och distal interfalangeal; nedre: knä, fotled, midtarsal, metatarsophalangeal och proximal interfalangeal.

Procentuell förändring från baslinjen i ämnesbedömningen av smärta vid vecka 52

Försöksbedömningen av smärta mättes och bad deltagaren att placera en vertikal linje på en 100 mm visuell analog skala där den vänstra gränsen (poäng = 0 mm) representerar "ingen smärta" och den högra gränsen (poäng = 100 mm) representerar "smärta så allvarlig som man kan tänka sig." Avståndet från märket till den vänstra gränsen registrerades i millimeter.

Procentuell förändring från baslinjen i ämnet global bedömning av sjukdomsaktivitet vid vecka 52

Subjektets globala bedömning av sjukdomsaktivitet mättes och bad deltagaren att placera en vertikal linje på en 100 mm visuell analog skala där den vänstra gränsen (poäng = 0 mm) representerar "lägsta sjukdomsaktivitet" och den högra sidan gräns (poäng = 100 mm) representerar "högsta sjukdomsaktivitet". Avståndet från märket till den vänstra gränsen registrerades i millimeter.

Procentuell förändring från baslinjen i läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet vid vecka 52

Physician Global Assessment of Disease Activity mättes och bad läkaren att bedöma patientens nuvarande artritsjukdomsaktivitet genom att placera en vertikal linje på en 100 mm visuell analog skala där den vänstra gränsen (poäng = 0 mm) representerar "lägsta sjukdomen aktivitet," och den högra gränsen (poäng = 100 mm) representerar "högsta sjukdomsaktivitet." Avståndet från märket till den vänstra gränsen registrerades i millimeter.

Procentuell förändring från baslinjen i frågeformuläret för hälsobedömning - Disability Index (HAQ-DI) Poäng vid vecka 52

Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) var ett patientrapporterat frågeformulär som bestod av 20 frågor som hänvisade till åtta områden: påklädning/skötsel, uppresning, ätande, promenader, hygien, räckvidd, grepp och vanliga aktiviteter. Deltagarna bedömde sin förmåga att utföra varje uppgift under den senaste veckan med hjälp av följande svarskategorier: utan svårighet (0); med viss svårighet (1); med mycket svårighet (2); och oförmögen att göra (3). Poäng för varje uppgift summeras och medelvärdesberäknas för att ge ett totalpoäng som sträcker sig från 0 till 3, där noll representerar ingen funktionsnedsättning och tre mycket allvarlig funktionshinder med högt beroende. Negativa medelförändringar från Baseline i den totala poängen indikerar förbättring av funktionsförmågan.

Procentuell förändring från baslinjen i högkänsligt C-reaktivt protein (CRP) vid vecka 52

C-reaktivt protein (CRP) är ett ämne som produceras av levern och som ökar i närvaro av inflammation i kroppen. En förhöjd CRP-nivå identifieras med blodprover och anses vara en ospecifik "markör" för sjukdom.

Procentuell förändring från baslinjen i erytrocytsedimentationshastighet (ESR) vid vecka 52

Erytrocytsedimentationshastigheten (ESR) är ett blodprov som kan avslöja inflammatorisk aktivitet. Försökspersonens blod placeras i ett högt, tunt rör, röda erytrocyter lägger sig gradvis till botten. Inflammation kan göra att cellerna klumpar ihop sig. Eftersom dessa klumpar av celler är tätare än enskilda celler, sätter de sig till botten snabbare.

ESR-testet mäter avståndet röda blodkroppar faller i ett provrör på en timme. Ju längre de röda blodkropparna har sjunkit, desto större blir inflammatorisk respons.

Ändring från baslinjen i FACIT-trötthetsskalans poäng vid vecka 52

FACIT-Trötthetsskalan var ett 13-objekt självadministrativt frågeformulär som bedömer både de fysiska och funktionella konsekvenserna av trötthet. Varje fråga besvaras på en 5-gradig skala, där 0 betyder "inte alls" och 4 betyder "väldigt mycket". FACIT-Trötthetsskalans poäng sträcker sig från 0 till 52, med högre poäng som anger lägre nivåer av trötthet.

En positiv förändring från baslinjepoängen indikerar en förbättring.

Andel deltagare som uppnår en förbättring på ≥ 0,22 enheter från baslinjen i Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) vid vecka 52

Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) var ett patientrapporterat frågeformulär som bestod av 20 frågor som hänvisade till åtta områden: påklädning/skötsel, uppresning, ätande, promenader, hygien, räckvidd, grepp och vanliga aktiviteter. Deltagarna bedömde sin förmåga att utföra varje uppgift under den senaste veckan med hjälp av följande svarskategorier: utan svårighet (0); med viss svårighet (1); med mycket svårighet (2); och oförmögen att göra (3). Poäng för varje uppgift summeras och medelvärdesberäknas för att ge ett totalpoäng som sträcker sig från 0 till 3, där noll representerar ingen funktionsnedsättning och tre mycket allvarlig funktionshinder med högt beroende. Negativa medelförändringar från Baseline i den totala poängen indikerar förbättring av funktionsförmågan.

Andel deltagare med en American College of Rheumatology 50 % förbättring (ACR 50) svar vid vecka 52

Andel deltagare med en American College of Rheumatology 50% Improvement (ACR 50) svar. En deltagare svarade om följande tre kriterier för förbättring från Baseline uppfylldes:

• ≥ 50 % förbättring av antalet 68 ömma leder;
• ≥ 50 % förbättring av 66 svullna leder; och
• ≥ 50 % förbättring i minst 3 av de 5 följande parametrarna:

Försökspersonens bedömning av smärta (mätt på en 100 mm visuell analog skala [VAS]); Försökspersonens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (mätt på 100 mm VAS); Läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (mätt på 100 mm VAS); Försökspersonens självbedömning av fysisk funktion (Hälsobedömningsformulär - Handikappindex [(HAQ-DI)]); C-reaktivt protein.

Andel deltagare med en American College of Rheumatology 70 % förbättring (ACR 70) svar vid vecka 52

Andel deltagare med ett svar från American College of Rheumatology 70% Improvement (ACR 70). En deltagare svarade om följande tre kriterier för förbättring från baslinjen uppfylldes:

• ≥ 70 % förbättring av 68 ömma leder;
• ≥ 70 % förbättring av 66 svullna leder; och
• ≥ 70 % förbättring av minst 3 av de 5 följande parametrarna: Försökspersonens bedömning av smärta (mätt på en 100 mm visuell analog skala [VAS]); Försökspersonens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (mätt på 100 mm VAS); Läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (mätt på 100 mm VAS); Försökspersonens självbedömning av fysisk funktion (Health Assessment Questionnaire - Disability Index ([HAQ-DI]); C-Reactive Protein

Andel deltagare som uppnår en förbättring av minst 4 enheter från baslinjen i den funktionella bedömningen av terapi för kroniska sjukdomar - trötthet (FACIT-trötthet) vid vecka 52

FACIT-Trötthetsskalan är ett 13-stycks självadministrativt frågeformulär som bedömer både de fysiska och funktionella konsekvenserna av trötthet. Varje fråga besvaras på en 5-gradig skala, där 0 betyder "inte alls" och 4 betyder "väldigt mycket". FACIT-Trötthetsskalans poäng sträcker sig från 0 till 52, med högre poäng som anger lägre nivåer av trötthet. En positiv förändring från baslinjepoängen indikerar en förbättring.

Andel deltagare som uppnår svarskriterier för European League Against Reumatism (EULAR) som använder CRP vid vecka 52

EULAR-svarskriterierna klassificerar varje individ som en bra, måttlig eller icke-reagerande behandling baserat på graden av förbättring från baslinjen och nivån av sjukdomsaktivitet vid endpointen. EULAR-svar härleds med användning av den individuella patientens DAS28 som mått på sjukdomens svårighetsgrad.

Bra eller måttligt svar definieras enligt följande: Bra svar: DAS28 vid tidpunkten ≤ 3,2 och förbättring från baslinjen > 1,2 Måttlig respons: DAS28 vid tidpunkten > 3,2 och förbättring från baslinjen > 1,2, eller DAS28 vid tidpunkten ≤ 5,1 och förbättring från baslinje > 0,6 och ≤ 1,2

Andel deltagare med en American College of Rheumatology 20 % förbättring (ACR 20) svar vid år 2

Andel deltagare med ett svar från American College of Rheumatology 20 % Improvement (ACR 20). En deltagare svarade om följande tre kriterier för förbättring från Baseline uppfylldes:

• ≥ 20 % förbättring av 68 ömma leder;
• ≥ 20 % förbättring av 66 svullna leder; och
• ≥ 20 % förbättring av minst 3 av de 5 följande parametrarna: Försökspersonens bedömning av smärta (mätt på en 100 mm visuell analog skala [VAS]); Försökspersonens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (mätt på 100 mm VAS); Läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (mätt på 100 mm VAS); Försökspersonens självbedömning av fysisk funktion (Hälsobedömningsformulär - Disability Index ([HAQ-DI]); C-Reactive Protein.

Studien avslutades innan 2-årstiden nåddes på grund av bristande klinisk effekt.

Förändring från baslinjen i frågeformulär för hälsobedömning - Disability Index (HAQ-DI) vid år 2

Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) är ett patientrapporterat frågeformulär som består av 20 frågor som hänvisar till åtta områden: påklädning/skötsel, uppresning, ätande, promenader, hygien, räckvidd, grepp och vanliga aktiviteter. Deltagarna bedömde sin förmåga att utföra varje uppgift under den senaste veckan med hjälp av följande svarskategorier: utan svårighet (0); med viss svårighet (1); med mycket svårighet (2); och oförmögen att göra (3). Poäng för varje uppgift summeras och medelvärdesberäknas för att ge ett totalpoäng som sträcker sig från 0 till 3, där noll representerar ingen funktionsnedsättning och tre mycket allvarlig funktionshinder med högt beroende. Negativa medelförändringar från Baseline i den totala poängen indikerar förbättring av funktionsförmågan.

Studien avslutades innan 2-årstiden nåddes på grund av bristande klinisk effekt.

Ändring från baslinjen i den medicinska resultatstudien Kort formulär 36-punkt (SF-36) Fysiskt fungerande domän vid år 2

The Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey, Version 2 (SF-36) var ett självadministrativt instrument som mäter sjukdomens inverkan på övergripande livskvalitet och består av 36 frågor inom åtta domäner (fysisk funktion, smärta, allmän och mental hälsa, vitalitet, social funktion, fysisk och emotionell hälsa). Koncepten som mäts av SF-36 är inte specifika för någon ålder, sjukdom eller behandlingsgrupp, vilket gör det möjligt att jämföra den relativa bördan av olika sjukdomar och den relativa nyttan av olika behandlingar. Normbaserade poäng användes i analyser, kalibrerade så att 50 är medelpoängen och standardavvikelsen är lika med 10. Högre poäng indikerar en högre funktionsnivå. Den fysiska funktionsdomänen bedömer begränsningar i fysiska aktiviteter på grund av hälsoproblem. En positiv förändring från baslinjepoängen indikerar en förbättring.

Studien avslutades innan 2-årstiden nåddes på grund av bristande klinisk effekt.

Förändring från baslinjen i Clinical Disease Activity Index (CDAI) vid år 2

Clinical Disease Activity Index (CDAI) är ett sammansatt index som beräknas som summan av:

• 28 tender joint count (TJC),
• 28 svullna leder (SJC),
• Försökspersonens globala bedömning av sjukdomsaktivitet mätt på en 10 mm visuell analog skala (VAS), där 0 mm = lägsta sjukdomsaktivitet och 10 mm = högst;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity -mätt på en 10 mm VAS, där 0 mm = lägsta sjukdomsaktivitet och 10 mm = högst.

CDAI-poängen sträcker sig från 0-76 där lägre poäng indikerar mindre sjukdomsaktivitet. Följande trösklar för sjukdomsaktivitet har definierats för CDAI:

Remission: ≤ 2,8 Låg sjukdomsaktivitet: > 2,8 och ≤ 10 Måttlig sjukdomsaktivitet: > 10 och ≤ 22 Hög sjukdomsaktivitet: > 22

Studien avslutades innan 2-årstiden nåddes på grund av bristande klinisk effekt.

Andel av deltagare som uppnår låg sjukdomsaktivitet eller remission baserat på Clinical Disease Activity Index (CDAI) ≤ 10 vid år 2

Clinical Disease Activity Index (CDAI) är ett sammansatt index som beräknas som summan av:

• 28 tender joint count (TJC),
• 28 svullna leder (SJC),
• Försökspersonens globala bedömning av sjukdomsaktivitet mätt på en 10 mm visuell analog skala (VAS), där 0 mm = lägsta sjukdomsaktivitet och 10 mm = högst;
• Physician's Global Assessment of Disease Activity -mätt på en 10 mm VAS, där 0 mm = lägsta sjukdomsaktivitet och 10 mm = högst.

CDAI-poängen sträcker sig från 0-76 där lägre poäng indikerar mindre sjukdomsaktivitet. Följande trösklar för sjukdomsaktivitet har definierats för CDAI:

Remission: ≤ 2,8 Låg sjukdomsaktivitet: > 2,8 och ≤ 10 Måttlig sjukdomsaktivitet: > 10 och ≤ 22 Hög sjukdomsaktivitet: > 22

Studien avslutades innan 2-årstiden nåddes på grund av bristande klinisk effekt.

Förändring från baslinjen i sjukdomsaktivitetspoäng 28 (DAS28) (med C-reaktivt protein) (CRP) vid år 2

DAS 28 mäter sjukdomens svårighetsgrad vid en specifik tidpunkt och härleds från följande variabler:

• 28 anbudsfogar (TJC28)
• 28 svullna leder (SJC28), som inte inkluderar de distala interfalangeala (DIP) lederna, höftleden eller lederna under knät;
• C-reaktivt protein (CRP)
• Försökspersonens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (SGA). En DAS28-poäng högre än 5,1 indikerar hög sjukdomsaktivitet, en DAS28-poäng mindre än 3,2 indikerar låg sjukdomsaktivitet och en DAS28-poäng mindre än 2,6 indikerar klinisk remission.

DAS28-värden sträcker sig från 2,0 till 10,0 medan högre värden innebär en högre sjukdomsaktivitet.

Studien avslutades innan 2-årstiden nåddes på grund av bristande klinisk effekt.

Procentuell förändring från baslinjen i Individual American College of Rheumatology Components vid årskurs 2

De individuella ACR-komponenterna definierades enligt följande:

1. Tender Joint Count (av 68 leder)
2. Antal svullna leder (av 66 leder)
3. Ämnesbedömning av smärta (0 till 100 mm VAS)
4. Ämnesövergripande bedömning av sjukdomsaktivitet (0 till 100 mm VAS)
5. Läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (0 till 100 mm VAS)
6. HAQ-DI-poäng
7. Acute Fas Reactant High Sensitivity C-Reactive Protein (hsCRP, mg/dL) Erytrocytsedimentationshastighet (ESR)

Studien avslutades innan 2-årstiden nåddes på grund av bristande klinisk effekt.

Förändring från baslinjen i den funktionella bedömningen av terapi för kroniska sjukdomar - Trötthet (FACIT-Trötthet) vid årskurs 2

FACIT-Trötthetsskalan är ett 13-stycks självadministrativt frågeformulär som bedömer både de fysiska och funktionella konsekvenserna av trötthet. Varje fråga besvaras på en 5-gradig skala, där 0 betyder "inte alls" och 4 betyder "väldigt mycket". FACIT-Trötthetsskalans poäng sträcker sig från 0 till 52, med högre poäng som anger lägre nivåer av trötthet.

En positiv förändring från baslinjepoängen indikerar en förbättring.

Studien avslutades innan 2-årstiden nåddes på grund av bristande klinisk effekt.

Andel deltagare som uppnår en förbättring på ≥ 0,22 enheter från baslinjen i Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) vid år 2

Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) var ett patientrapporterat frågeformulär som bestod av 20 frågor som hänvisade till åtta områden: påklädning/skötsel, uppresning, ätande, promenader, hygien, räckvidd, grepp och vanliga aktiviteter. Deltagarna bedömde sin förmåga att utföra varje uppgift under den senaste veckan med hjälp av följande svarskategorier: utan svårighet (0); med viss svårighet (1); med mycket svårighet (2); och oförmögen att göra (3). Poäng för varje uppgift summeras och medelvärdesberäknas för att ge ett totalpoäng som sträcker sig från 0 till 3, där noll representerar ingen funktionsnedsättning och tre mycket allvarlig funktionshinder med högt beroende. Negativa medelförändringar från Baseline i den totala poängen indikerar förbättring av funktionsförmågan.

Studien avslutades innan 2-årstiden nåddes på grund av bristande klinisk effekt.

Andel deltagare med en American College of Rheumatology 50 % förbättring (ACR 50) svar vid år 2

Andel deltagare med en American College of Rheumatology 50% Improvement (ACR 50) svar. En deltagare svarade om följande tre kriterier för förbättring från Baseline uppfylldes:

• ≥ 50 % förbättring av antalet 68 ömma leder;
• ≥ 50 % förbättring av 66 svullna leder; och
• ≥ 50 % förbättring av minst 3 av de 5 följande parametrarna: Försökspersonens bedömning av smärta (mätt på en 100 mm visuell analog skala [VAS]); Försökspersonens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (mätt på 100 mm VAS); Läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (mätt på 100 mm VAS); Försökspersonens självbedömning av fysisk funktion (Hälsobedömningsformulär - Handikappindex [(HAQ-DI)]); C-reaktivt protein.

Studien avslutades innan 2-årstiden nåddes på grund av bristande klinisk effekt.

Andel deltagare med en American College of Rheumatology 70 % förbättring (ACR 70) svar vid år 2

Andel deltagare med ett svar från American College of Rheumatology 70% Improvement (ACR 70). En deltagare svarade om följande tre kriterier för förbättring från baslinjen uppfylldes:

• ≥ 70 % förbättring av 68 ömma leder;
• ≥ 70 % förbättring av 66 svullna leder; och
• ≥ 70 % förbättring av minst 3 av de 5 följande parametrarna: Försökspersonens bedömning av smärta (mätt på en 100 mm visuell analog skala [VAS]); Försökspersonens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (mätt på 100 mm VAS); Läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (mätt på 100 mm VAS); Försökspersonens självbedömning av fysisk funktion (Health Assessment Questionnaire - Disability Index ([HAQ-DI]); C-Reactive Protein

Studien avslutades innan 2-årstiden nåddes på grund av bristande klinisk effekt.

Andel deltagare som uppnår en förbättring av minst 4 enheter från baslinjen i den funktionella bedömningen av terapi för kroniska sjukdomar - trötthet (FACIT-trötthet) vid årskurs 2

FACIT-Trötthetsskalan var ett 13-objekt självadministrativt frågeformulär som bedömer både de fysiska och funktionella konsekvenserna av trötthet. Varje fråga besvaras på en 5-gradig skala, där 0 betyder "inte alls" och 4 betyder "väldigt mycket". FACIT-Trötthetsskalans poäng sträcker sig från 0 till 52, med högre poäng som anger lägre nivåer av trötthet.

Studien avslutades innan 2-årstiden nåddes på grund av bristande klinisk effekt.

Andel deltagare som uppnår svarskriterier för svarskriterier för European League Against Reumatism (EULAR) som använder CRP vid år 2

EULAR-svarskriterier klassificerar varje deltagare som en bra, måttlig eller icke-svarare på behandling baserat på graden av förbättring från baslinjen och nivån av sjukdomsaktivitet vid slutpunkten. EULAR-svar härleds med användning av den individuella patientens DAS28 som mått på sjukdomens svårighetsgrad.

Bra eller måttligt svar definieras enligt följande: Bra svar: DAS28 vid tidpunkten ≤ 3,2 och förbättring från baslinjen > 1,2 Måttlig respons: DAS28 vid tidpunkten > 3,2 och förbättring från baslinjen > 1,2, eller DAS28 vid tidpunkten ≤ 5,1 och förbättring från baslinje > 0,6 och ≤ 1,2

Studien avslutades innan 2-årstiden nåddes på grund av bristande klinisk effekt.