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阿普司特评价类风湿性关节炎患者安全性和有效性的研究

2020年4月22日 更新者：Amgen

一项 2 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，比较两种剂量阿普司特 (CC-10004) 在对以下药物反应不充分的活动性类风湿性关节炎患者中的疗效和安全性甲氨蝶呤

本研究的目的是确定阿普司特在治疗类风湿性关节炎患者时是否安全有效，特别是在改善已接受治疗的类风湿性关节炎患者的体征和症状（关节压痛和肿胀、疼痛、身体机能和结构）方面对甲氨蝶呤的反应不足。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

237

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 捷克语
      • Brno、捷克语、638 00
        • Revmatologie s.r.o.
      • Hlucin、捷克语、748 01
        • L.K.N. Arthrocentrum s.r.o.
      • Hostivice、捷克语、253 01
        • ARTMEDI UPD s.r.o.
      • Praha、捷克语、128 50
        • Revmatologicky Ustav
      • Praha、捷克语、140 59
        • Fakultni Thomayerova nemocnice s poliklinikou
      • Praha、捷克语、140 00
        • Revmatologicka ambulance
      • Zlin、捷克语、760 01
        • PV - MEDICAL, s.r.o.
  • 波兰
      • Bialystok、波兰、15-461
        • NZOZ Centrum Osteoporozy i Chorob Kostno-Stawowych
      • Bialystok、波兰、15-351
        • NZOZ OSTEO-MEDIC S.C. Artur Racewicz, Jerzy Supronik
      • Bydgoszcz、波兰、85-168
        • Szpital Uniwersytecki Nr 2 im. Dr Jana Biziela w Bydgoszczy
      • Elblag、波兰、82-300
        • Centrum Kliniczno-Badawcze
      • Gdynia、波兰、81-384
        • Centrum Leczenia Chorób Cywilizacyjnych
      • Katowice、波兰、40-478
        • Centrum Leczenia Chorób Cywilizacyjnych
      • Krakow、波兰、30-552
        • Malopolskie Centrum Medyczne (408)
      • Lublin、波兰、20-607
        • Niepubliczny Zaklad Opieki Zdrowotnej REUMED
      • Poznan、波兰、61-397
        • Prywatna Praktyka Lekarska Pawel Hrycaj
      • Warszawa、波兰、02-777
        • Centrum Leczenia Chorób Cywilizacyjnych
  • 美国
    • Arizona
      • Gilbert、Arizona、美国、85234
        • ArthroCare, Arthritis Care Research
      • Phoenix、Arizona、美国、85023
        • Arizona Research Center
    • California
      • La Mesa、California、美国、91942
        • TriWest Research Associates
      • Palm Desert、California、美国、92260
        • Desert Medical Advances
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • Stanford University Medical Center
      • Roseville、California、美国、95661
        • Med Investigations/Sierra
      • Upland、California、美国、91786
        • Inland Rheumatology Clinical Trials, Inc.
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80230
        • Denver Arthritis Clinic
    • Florida
      • Doral、Florida、美国、33166
        • In Vivo Clinical Research
      • Miami、Florida、美国、33175
        • Advanced Pharma Cr, Llc
      • Miami、Florida、美国、33015
        • San Marcus Research Clinic
      • Naples、Florida、美国、34102
        • Jeffrey Alper, MD Research
      • New Port Richey、Florida、美国、34652
        • Suncoast Clinical Research
      • Tampa、Florida、美国、33614
        • Tampa Medical Group, PA
      • Vero Beach、Florida、美国、32962
        • Alastair Kennedy, MD
    • Indiana
      • Michigan City、Indiana、美国、46360
        • Laporte County Institute For Clinical Research, Inc.
    • Michigan
      • Battle Creek、Michigan、美国、49015
        • Associated Internal Medicine Specialists, PC
    • Minnesota
      • Eagan、Minnesota、美国、55121
        • Saint Paul Rheumatology
    • North Carolina
      • Greenville、North Carolina、美国、27834
        • Physician's East
    • Ohio
      • Mayfield、Ohio、美国、44143
        • David R. Mandel, M.D., Inc.
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73103
        • Health Research of Oklahoma
    • Pennsylvania
      • Duncansville、Pennsylvania、美国、16635
        • Altoona Center for Clinical Research
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78759
        • Austin Regional Clinic
      • Dallas、Texas、美国、75231
        • Modern Research Associates
      • Dallas、Texas、美国、75231
        • Metroplex Research Center
      • San Antonio、Texas、美国、78215
        • Sun Research Institute
      • San Antonio、Texas、美国、78232
        • Stone Oak Rheumatology
    • Virginia
      • Williamsburg、Virginia、美国、23185
        • Center for Excellence in Aging and Geriatric Health
    • Washington
      • Spokane、Washington、美国、99204
        • Arthritis Northwest, Rheumatology
  • 西班牙
      • A Coruña、西班牙、15006
        • Hospital Universitario A Coruna
      • La Laguna、西班牙、38320
        • Hospital Universitario de Canarias
      • Santiago de Compostela、西班牙、15706
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago
      • Torrelavega、西班牙、39300
        • Hospital Sierrallana

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 必须有类风湿性关节炎的书面诊断（1987 年美国风湿病学会标准），并且疾病体征/症状的发作持续时间从随机分组起 ≥ 4 个月。
  • 必须接受门诊治疗。

  • 尽管目前的甲氨蝶呤治疗定义如下，但必须患有活动性疾病：

    • ≥ 6 个肿胀关节（66 个肿胀关节数）并且

    • ≥ 6 个压痛关节（68 个压痛关节计数）

      -.必须至少满足以下四个实验室要求中的一个：

    • 高灵敏度 C 反应蛋白 (hsCRP) ≥ 10 mg/L
    • 前 1 小时后红细胞沉降率 (ESR) > 28 mm
    • 类风湿因子 (RF) 呈阳性
    • 抗环瓜氨酸肽（抗 CCP）抗体呈阳性

  • 对于参与磁共振成像 (MRI) 评估的参与者：

    • 必须有类风湿性关节炎关节受累，通过肿胀关节计数评估：1) 同一只手至少有两个掌指 (MCP) 肿胀关节，或 2) 同一只手至少有一个肿胀掌指 (MCP) 关节和肿胀手腕手。

  • 必须在随机化之前接受过至少 4 个月的甲氨蝶呤治疗，并且剂量必须稳定。 参与者将需要在研究的第 52 周内保持稳定的剂量。 需要口服叶酸（叶酸）补充剂，最低剂量为 5 毫克/周，或者亚叶酸可口服至 10 毫克/周。

    • 允许使用非甾体抗炎药(NSAIDs) 和止痛药，但必须在随机分组前至少7 天和研究的第52 周内采用稳定的治疗方案。

  • 允许口服皮质类固醇（如果服用），但是，在随机分组前至少 28 天和研究的第 52 周，必须使用稳定剂量的泼尼松 ≤ 10 mg/天或等效剂量。

  • 筛选时必须满足以下实验室标准：

    • 白细胞计数 ≥ 3000/mm^3 (≥ 3.0 x 10^9/L) 和 < 14,000/mm^3 (< 14 x 10^9/L)
    • 血小板计数 (≥ 100,000/μL ((≥ 100 x 10^9/L)
    • 血清肌酐≤ 1.5 mg/dL (≤ 132.6 μmol/L)
    • 天冬氨酸氨基转移酶或血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (AST/SGOT) 和丙氨酸氨基转移酶或血清谷氨酸-丙酮酸转氨酶 (ALT/SGPT) ≤ 2 x 正常值上限 (ULN)。 如果初始测试显示天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (SLT) 或正常上限 (ULN) 的 2 倍，则允许在筛选期间进行一次重复测试。
    • 总胆红素≤ 2 mg/dL (≤ 34 μmol/L)。 如果初始测试结果 > 2 mg/dL，则允许在筛选期间进行一次重复测试。
    • 血红蛋白 ≥ 9 g/dL (≥ 5.6 mmol/L)
    • 血红蛋白 A1c ≤ 9.0%
    • 乙型肝炎表面抗原阴性
    • 丙型肝炎抗体阴性
  • 从事可能受孕的活动的男性必须在使用研究产品时使用协议描述的屏障避孕，并在最后一剂研究产品后至少 28 天使用。
  • 育龄女性 (FCBP) 在筛选和基线时的妊娠试验必须呈阴性。 从事可能受孕的活动的 FCBP 必须在使用研究产品时使用协议描述的避孕措施，并且在服用最后一剂或研究产品后至少 28 天。

排除标准：

  • 筛选前 8 周内进行过大手术（包括关节手术）或随机分组后 6 个月内计划进行大手术。
  • 除类风湿性关节炎外的风湿性自身免疫性疾病，包括系统性红斑狼疮、混合性结缔组织病、硬皮病、多发性肌炎或继发于类风湿性关节炎（例如，血管炎、肺纤维化或 Felty 综合征）的显着全身性受累。 继发于类风湿性关节炎的干燥综合征是允许的。
  • 根据美国风湿病学会 (ACR) 类风湿性关节炎功能状态分类定义的功能等级 IV。
  • 除类风湿性关节炎以外的炎症性关节病的既往病史或当前病史（例如，痛风、反应性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、莱姆病）。
  • 接受疾病缓解抗风湿药 (DMARDs)（甲氨蝶呤除外）治疗，包括生物疾病缓解抗风湿药 (DMARDs) 只有在随机分组前充分清除后才允许先前使用。
  • 抗肿瘤坏死因子（抗 TNF）药物治疗反应不足。 由于成本或安全原因（例如皮下注射不适）而终止先前抗肿瘤坏死因子（抗 TNF）治疗的患者，可以在充分洗脱后参加本研究。
  • 在筛选后的四个星期内（或研究药物的五个半衰期，以较长者为准）用任何研究药物进行治疗。
  • 以前接受过任何细胞耗竭疗法的治疗，包括研究药物。
  • 在基线后 6 个月内接受静脉内丙种球蛋白、血浆置换或 Prosorba® 柱治疗。
  • 随机分组前 6 周内不允许关节内或肠外皮质类固醇。
  • 任何先前使用烷化剂（如环磷酰胺或苯丁酸氮芥）或全淋巴照射的治疗。
  • 孕妇或哺乳期（哺乳期）的母亲。
  • 严重不受控制的伴随心血管、神经系统、肺（包括严重或非常严重的慢性阻塞性肺病）、肾脏、肝脏、内分泌（包括由血红蛋白 A1c > 9.0% 定义的不受控制的糖尿病）或胃肠道 (GI) 疾病的证据。
  • 不受控制的疾病状态，例如哮喘、牛皮癣或炎症性肠病，通常用口服或肠胃外皮质类固醇治疗发作。
  • 已知的复发性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌或其他感染（包括但不限于结核病和非典型分枝杆菌病、乙型和丙型肝炎以及带状疱疹，但不包括甲真菌病）或任何需要住院治疗的重大感染或在筛选后 4 周内接受静脉或口服抗生素治疗。
  • 阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或先天性或获得性免疫缺陷病史（例如，常见变异型免疫缺陷病）。
  • 恶性肿瘤史，包括实体瘤和血液系统恶性肿瘤（已切除和治愈的皮肤基底细胞癌除外）。
  • 筛查前 6 个月内有酒精、药物或化学物质滥用史。
  • 任何会妨碍受试者参与研究的重大医疗状况、实验室异常或精神疾病。
  • 任何条件，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究，这会使受试者处于不可接受的风险中。
  • 研究者认为会严重干扰疗效评估的任何情况，包括疼痛和关节评估（例如，纤维肌痛）。

仅适用于磁共振成像 (MRI)：

  • 在磁共振成像（MRI 测试和研究者判断为在磁共振成像 (MRI) 测试之前，受试者无法在磁共振成像 (MRI) 当天服用这些药物。 受试者可以在磁共振成像 (MRI) 测试完成后的任何时间继续服用药物，如临床指示和计划。 可以在与主办方讨论后确定抗高血压和偏头痛药物的排除。
  • 无法进行磁共振成像 (MRI) 检查，包括但不限于存在起搏器、除颤器或其他植入装置，例如前路椎间融合器、动脉瘤夹、椎弓根螺钉或体内包含的任何其他金属（例如，例如含有金属颜料的纹身，或金属研磨造成的眼睛中的金属 [例如，金属工人等]），或严重的幽闭恐惧症，或根据当地成像中心的任何其他磁共振成像 (MRI) 禁忌症准则。
  • 对钆的过敏或不良反应
  • 估计肾小球滤过率 (eGFR) 低于 60 mL/min/1.73m2 （基于肾脏疾病饮食改良 [MDRD] 公式）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
药品：安慰剂
在安慰剂对照阶段，每天两次 (BID) 口服安慰剂片剂，持续 24 周，然后在积极治疗/积极治疗延长期，每天两次口服阿普司特片剂，持续 1.5 年。 无反应的参与者将在第 16 周提前使用 20 mg Apremilast BID。
实验性的：阿普司特 30 毫克
药品：阿普司特 30 毫克
在安慰剂对照阶段，每天两次 (BID) 口服 30 mg 阿普斯特片剂，持续 24 周，随后在积极治疗/积极治疗延长期，每天两次 (BID) 服用 30 mg 阿普斯特片剂，持续长达 1.5 年。
其他名称：
  • CC-10004
实验性的：阿普司特 20 毫克
药品：阿普司特 20 毫克
在安慰剂对照阶段每天两次 (BID) 服用 20 mg 口服阿普斯特片剂，持续 24 周，随后在积极治疗/积极治疗延长期，每天两次服用 20 mg 阿普斯特片剂，持续长达 1.5 年。
药品：安慰剂
在安慰剂对照阶段，每天两次 (BID) 口服安慰剂片剂，持续 24 周，然后在积极治疗/积极治疗延长期，每天两次口服阿普司特片剂，持续 1.5 年。 无反应的参与者将在第 16 周提前使用 20 mg Apremilast BID。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 16 周时美国风湿病学会 20% 改善 (ACR 20) 反应的参与者百分比
大体时间：基线和第 16 周

具有美国风湿病学会 20% 改善 (ACR 20) 响应的参与者百分比。 如果满足以下 3 个基线改进标准，则参与者是响应者：

  • 68 个压痛关节数改善 ≥ 20%；
  • 66 个肿胀关节数改善 ≥ 20%；和
  • 以下 5 个参数中的至少 3 个改善 ≥ 20%： 受试者对疼痛的评估（在 100 毫米视觉模拟量表 [VAS] 上测量）；受试者对疾病活动的总体评估（在 100 毫米 VAS 上测量）；医生对疾病活动的全面评估（在 100 毫米 VAS 上测量）；受试者对身体机能的自我评估（健康评估问卷-残疾指数（[HAQ-DI]）；C-反应蛋白。
基线和第 16 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 16 周时健康评估问卷-残疾指数 (HAQ-DI) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 16 周
健康评估问卷 - 残疾指数 (HAQ-DI) 是一份患者报告的问卷，包括涉及八个领域的 20 个问题：穿衣/仪容、起床、进食、行走、卫生、伸展、抓握和日常活动。 参与者使用以下响应类别评估了他们在过去一周内完成每项任务的能力：没有任何困难（0）；有一些困难（1）；困难重重 (2);并且无法做到（3）。 将每项任务的分数相加并取平均值以提供从 0 到 3 的总分，其中零表示没有残疾，三个非常严重、高度依赖的残疾。 总分相对于基线的负平均变化表明功能能力有所改善。
基线和第 16 周
第 24 周时美国风湿病学会 20% 改善 (ACR 20) 反应的参与者百分比
大体时间：基线和第 24 周

具有美国风湿病学会 20% 改善 (ACR 20) 响应的参与者百分比。 如果满足以下 3 个基线改善标准，则参与者是响应者：

  • 68 个压痛关节数改善 ≥ 20%；
  • 66 个肿胀关节数改善 ≥ 20%；和
  • 以下 5 个参数中的至少 3 个改善 ≥ 20%： 受试者对疼痛的评估（在 100 毫米视觉模拟量表 [VAS] 上测量）；受试者对疾病活动的总体评估（在 100 毫米 VAS 上测量）；医生对疾病活动的全面评估（在 100 毫米 VAS 上测量）；受试者对身体机能的自我评估（健康评估问卷-残疾指数（[HAQ-DI]）；C-反应蛋白
基线和第 24 周
第 24 周健康评估问卷基线的变化 - 残疾指数 (HAQ-DI)
大体时间：基线和第 24 周
健康评估问卷 - 残疾指数 (HAQ-DI) 是一份患者报告的问卷，包括 20 个问题，涉及八个领域：穿衣/仪容、起床、进食、行走、卫生、伸展、抓握和日常活动。 参与者使用以下响应类别评估了他们在过去一周内完成每项任务的能力：没有任何困难（0）；有一些困难（1）；困难重重 (2);并且无法做到（3）。 将每项任务的分数相加并取平均值以提供从 0 到 3 的总分，其中零表示没有残疾，三个非常严重、高度依赖的残疾。 总分相对于基线的负平均变化表明功能能力有所改善。
基线和第 24 周
第 16 周时医疗结果研究简表 36 项 (SF-36) 身体机能领域的基线变化
大体时间：基线和第 16 周
医疗结果研究简表 36 项健康调查，第 2 版 (SF-36) 是一种自我管理的工具，用于衡量疾病对整体生活质量的影响，由八个领域（身体机能、疼痛、一般和心理健康、活力、社会功能、身心健康）。 SF-36 测量的概念不特定于任何年龄、疾病或治疗组，允许比较不同疾病的相对负担和不同治疗的相对益处。 分析中使用了基于常模的分数，并进行了校准，使平均分数为 50，标准差等于 10。 较高的分数表示较高的功能水平。 身体机能领域评估由于健康问题导致的身体活动限制。 基线分数的积极变化表明有所改善。
基线和第 16 周
第 16 周时临床疾病活动指数 (CDAI) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 16 周

临床疾病活动指数 (CDAI) 是一个综合指数，计算为以下各项的总和：

  • 28 压痛关节计数 (TJC)，
  • 28 肿胀关节计数 (SJC)，
  • 在 100 毫米视觉模拟量表 (VAS) 上测量受试者对疾病活动的总体评估，其中 0 毫米 = 最低疾病活动，100 毫米 = 最高；
  • 医生对疾病活动的整体评估 - 在 100 毫米 VAS 上测量，其中 0 毫米 = 最低疾病活动，100 毫米 = 最高。

CDAI 评分范围为 0-76，其中较低的分数表示较少的疾病活动。 已为 CDAI 定义了以下疾病活动阈值：

缓解：≤2.8；低疾病活动度：> 2.8且≤ 10；中度疾病活动度：> 10 且≤ 22；高疾病活动度：> 22
基线和第 16 周
第 16 周时根据临床疾病活动指数 (CDAI) ≤ 10 实现低疾病活动或缓解的参与者百分比
大体时间：基线和第 16 周

临床疾病活动指数 (CDAI) 是一个综合指数，计算为以下各项的总和：

  • 28 压痛关节计数 (TJC)，
  • 28 肿胀关节计数 (SJC)，
  • 在 100 毫米视觉模拟量表 (VAS) 上测量受试者对疾病活动的总体评估，其中 0 毫米 = 最低疾病活动，100 毫米 = 最高；
  • 医生对疾病活动的整体评估 - 在 100 毫米 VAS 上测量，其中 0 毫米 = 最低疾病活动，100 毫米 = 最高。

CDAI 评分范围为 0-76，其中较低的分数表示较少的疾病活动。 已为 CDAI 定义了以下疾病活动阈值：

缓解：≤2.8；低疾病活动度：> 2.8且≤ 10；中度疾病活动度：> 10 且≤ 22；高疾病活动度：> 22
基线和第 16 周
第 16 周时疾病活动评分 28 (DAS28)（使用 C 反应蛋白）(CRP) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 16 周

DAS28 衡量疾病在特定时间的严重程度，并从以下变量中得出：

  • 28 压痛关节计数 (TJC28)
  • 28 个肿胀关节数 (SJC28)，不包括远端指间 (DIP) 关节、髋关节或膝下关节；
  • C反应蛋白（CRP）
  • 受试者对疾病活动的整体评估 (SGA)

DAS28 值范围从 2.0 到 10.0，而较高的值意味着较高的疾病活动度。

DAS28评分高于5.1表示疾病活动度高，DAS28评分低于3.2表示疾病活动度低，DAS28评分低于2.6表示临床缓解。
基线和第 16 周
第 16 周压痛关节计数相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 16 周
关节压痛是指当检查者施加压力以引起压痛时关节出现疼痛。 68 个压痛关节计数评估以下关节：上颞下颌关节、胸锁关节、肩锁关节、肩关节、肘关节、腕关节、掌指关节、近端指间关节和远端指间关节；下部：髋、膝、踝、跗骨中部、跖趾和近端指间。
基线和第 16 周
第 16 周肿胀关节计数相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 16 周
关节肿胀是沿着关节边缘可检测到的软组织肿胀，由检查者通过关节的检查和直接触诊来评估。 ACR 66 肿胀关节计数评估以下关节：上颞下颌关节、胸锁关节、肩锁关节、肩关节、肘关节、腕关节、掌指关节、近端指间关节和远端指间关节；下部：膝、踝、跗骨中部、跖趾和近端指间。
基线和第 16 周
第 16 周疼痛受试者评估相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 16 周
受试者疼痛评估的测量要求参与者在 100 毫米视觉模拟量表上放置一条垂直线，左侧边界（分数 = 0 毫米）表示“无疼痛”，右侧边界（分数 = = 100 mm) 表示“可以想象到的剧烈疼痛”。 从标记到左侧边界的距离以毫米为单位记录。
基线和第 16 周
第 16 周疾病活动的受试者总体评估相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 16 周
测量疾病活动的主题整体评估要求参与者在 100 毫米视觉模拟量表上放置一条垂直线，左侧边界（分数 = 0 毫米）代表“最低疾病活动”，右侧边界（分数 = 100 毫米）代表“最高疾病活动”。 从标记到左侧边界的距离以毫米为单位记录。
基线和第 16 周
第 16 周时医生对疾病活动的全面评估与基线相比的百分比变化
大体时间：基线和第 16 周
医生对疾病活动的全面评估是要求医生通过在 100 毫米视觉模拟量表上放置一条垂直线来评估受试者当前的关节炎疾病活动，其中左侧边界（分数 = 0 毫米）代表“最低疾病”活动”，右侧边界（分数 = 100 毫米）代表“最高疾病活动”。 从标记到左侧边界的距离以毫米为单位记录。
基线和第 16 周
第 16 周时健康评估问卷-残疾指数 (HAQ-DI) 评分相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 16 周
健康评估问卷 - 残疾指数 (HAQ-DI) 是一份患者报告的问卷，包括涉及八个领域的 20 个问题：穿衣/仪容、起床、进食、行走、卫生、伸展、抓握和日常活动。 参与者使用以下响应类别评估了他们在过去一周内完成每项任务的能力：没有任何困难（0）；有一些困难（1）；困难重重 (2);并且无法做到（3）。 将每项任务的分数相加并取平均值以提供从 0 到 3 的总分，其中零表示没有残疾，三个非常严重、高度依赖的残疾。 总分相对于基线的负平均变化表明功能能力有所改善。
基线和第 16 周
第 16 周时高灵敏度 C 反应蛋白 (CRP) 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 16 周
C 反应蛋白 (CRP) 是由肝脏产生的一种物质，在体内存在炎症时会增加。 升高的 CRP 水平可通过血液测试确定，并被认为是疾病的非特异性“标记”。
基线和第 16 周
第 16 周时红细胞沉降率 (ESR) 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 16 周

红细胞沉降率 (ESR) 是一种可以揭示炎症活动的血液测试。 受试者的血液被放在一根又高又细的管子里，红色的红细胞逐渐沉降到底部。 炎症会导致细胞聚集在一起。 因为这些细胞团比单个细胞更密集，所以它们沉降到底部的速度更快。

ESR 测试测量红细胞在一小时内落入试管的距离。 红细胞下降得越远，炎症反应就越大。
基线和第 16 周
第 16 周时慢性疾病治疗-疲劳 (FACIT-疲劳) 功能评估评分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 16 周

FACIT-疲劳量表是一个包含 13 个项目的自填问卷，用于评估疲劳对身体和功能的影响。 每个问题都按 5 分制回答，其中 0 表示“完全没有”，4 表示“非常多”。 FACIT-疲劳量表得分范围为 0 至 52，得分越高表示疲劳程度越低。

基线分数的积极变化表明有所改善。
基线和第 16 周
第 16 周健康评估问卷-残疾指数 (HAQ-DI) 从基线改善 ≥ 0.22 个单位的参与者百分比
大体时间：基线和第 16 周
健康评估问卷 - 残疾指数 (HAQ-DI) 是一份患者报告的问卷，包括涉及八个领域的 20 个问题：穿衣/仪容、起床、进食、行走、卫生、伸展、抓握和日常活动。 参与者使用以下响应类别评估了他们在过去一周内完成每项任务的能力：没有任何困难（0）；有一些困难（1）；困难重重 (2);并且无法做到（3）。 将每项任务的分数相加并取平均值以提供从 0 到 3 的总分，其中零表示没有残疾，三个非常严重、高度依赖的残疾。 总分相对于基线的负平均变化表明功能能力有所改善。
基线和第 16 周
在第 16 周慢性疾病治疗-疲劳 (FACIT-疲劳) 功能评估中从基线改善至少 4 个单位的参与者百分比
大体时间：基线和第 16 周

FACIT-疲劳量表是一个包含 13 个项目的自填问卷，用于评估疲劳对身体和功能的影响。 每个问题都按 5 分制回答，其中 0 表示“完全没有”，4 表示“非常多”。 FACIT-疲劳量表得分范围为 0 至 52，得分越高表示疲劳程度越低。

基线分数的积极变化表明有所改善。
基线和第 16 周
第 16 周使用 CRP 达到欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 反应标准的参与者百分比
大体时间：基线和第 16 周

EULAR 反应标准根据相对于基线的改善程度和终点时的疾病活动水平将每个参与者分类为对治疗有良好、中度或无反应者。 EULAR 反应是使用个体受试者的 DAS28 作为疾病严重程度的度量得出的。

良好或中等反应定义如下： 良好反应：时间点的 DAS28 ≤ 3.2 且相对于基线的改善 > 1.2 中等反应：时间点的 DAS28 > 3.2 且相对于基线的改善 > 1.2，或时间点的 DAS28 ≤ 5.1和改善从基线 > 0.6 和 ≤ 1.2
基线和第 16 周
第 16 周美国风湿病学会 50% 改善 (ACR 50) 反应的参与者百分比
大体时间：基线和第 16 周

具有美国风湿病学会 50% 改善 (ACR50) 响应的参与者百分比。 如果满足以下 3 个基线改进标准，则参与者是响应者：

  • 68 个压痛关节数改善 ≥ 50%；
  • 66 个肿胀关节数改善 ≥ 50%；和
  • 以下 5 个参数中的至少 3 个改善 ≥ 50%：

受试者对疼痛的评估（在 100 毫米视觉模拟量表 [VAS] 上测量）；受试者对疾病活动的总体评估（在 100 毫米 VAS 上测量）；医生对疾病活动的全面评估（在 100 毫米 VAS 上测量）；受试者对身体机能的自我评估（健康评估问卷-残疾指数 [(HAQ-DI)]）； C-反应蛋白。
基线和第 16 周
第 16 周时美国风湿病学会 70% 改善 (ACR 70) 反应的参与者百分比
大体时间：基线和第 16 周

具有美国风湿病学会 70% 改善 (ACR70) 响应的参与者百分比。 如果满足以下 3 个基线改善标准，则参与者是响应者：

  • 68 个压痛关节数改善 ≥ 70%；
  • 66 个肿胀关节数改善 ≥ 70%；和
  • 以下 5 个参数中的至少 3 个改善 ≥ 70%： 受试者对疼痛的评估（在 100 毫米视觉模拟量表 [VAS] 上测量）；受试者对疾病活动的总体评估（在 100 毫米 VAS 上测量）；医生对疾病活动的全面评估（在 100 毫米 VAS 上测量）；受试者对身体机能的自我评估（健康评估问卷-残疾指数（[HAQ-DI]）；C-反应蛋白
基线和第 16 周
第 24 周时美国风湿病学会 50% 改善 (ACR 50) 反应的参与者百分比
大体时间：基线和第 24 周

具有美国风湿病学会 50% 改善 (ACR 50) 响应的参与者百分比。 如果满足以下 3 个基线改进标准，则参与者是响应者：

  • 68 个压痛关节数改善 ≥ 50%；
  • 66 个肿胀关节数改善 ≥ 50%；和
  • 以下 5 个参数中的至少 3 个改善 ≥ 50%：

受试者对疼痛的评估（在 100 毫米视觉模拟量表 [VAS] 上测量）；受试者对疾病活动的总体评估（在 100 毫米 VAS 上测量）；医生对疾病活动的全面评估（在 100 毫米 VAS 上测量）；受试者对身体机能的自我评估（健康评估问卷-残疾指数 [(HAQ-DI)]）； C-反应蛋白。
基线和第 24 周
第 24 周时美国风湿病学会 70% 改善 (ACR 70) 反应的参与者百分比
大体时间：基线和第 24 周

美国风湿病学会 70% 改善 (ACR 70) 响应的参与者百分比。 如果满足以下 3 个基线改进标准，则参与者是响应者：

  • 68 个压痛关节数改善 ≥ 70%；
  • 66 个肿胀关节数改善 ≥ 70%；和
  • 以下 5 个参数中的至少 3 个改善 ≥ 70%：

受试者对疼痛的评估（在 100 毫米视觉模拟量表 [VAS] 上测量）；受试者对疾病活动的总体评估（在 100 毫米 VAS 上测量）；医生对疾病活动的全面评估（在 100 毫米 VAS 上测量）；受试者对身体机能的自我评估（健康评估问卷-残疾指数 [(HAQ-DI)]）； C-反应蛋白。
基线和第 24 周
第 24 周时医疗结果研究简表 36 项 (SF-36) 身体机能领域的基线变化
大体时间：基线和第 24 周
医疗结果研究简表 36 项健康调查，第 2 版 (SF-36) 是一种自我管理的工具，用于衡量疾病对整体生活质量的影响，由八个领域（身体机能、疼痛、一般和心理健康、活力、社会功能、身心健康）。 分析中使用了基于常模的分数，并进行了校准，使平均分数为 50，标准差等于 10。 较高的分数表示较高的功能水平。 身体机能领域评估由于健康问题导致的身体活动限制。 基线分数的积极变化表示改进。
基线和第 24 周
第 24 周时临床疾病活动指数 (CDAI) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周

临床疾病活动指数 (CDAI) 是一个综合指数，计算为以下各项的总和：

  • 28 压痛关节计数 (TJC)，
  • 28 肿胀关节计数 (SJC)，
  • 在 100 毫米视觉模拟量表 (VAS) 上测量受试者对疾病活动的总体评估，其中 0 毫米 = 最低疾病活动，100 毫米 = 最高；
  • 医生对疾病活动的整体评估 - 在 100 毫米 VAS 上测量，其中 0 毫米 = 最低疾病活动，100 毫米 = 最高。

CDAI 评分范围为 0-76，其中较低的分数表示较少的疾病活动。已为 CDAI 定义了以下疾病活动阈值：

缓解：≤2.8；低疾病活动度：> 2.8且≤ 10；中度疾病活动度：> 10 且≤ 22；高疾病活动度：> 22
基线和第 24 周
第 24 周时根据临床疾病活动指数 (CDAI) ≤ 10 实现低疾病活动或缓解的参与者百分比
大体时间：基线和第 24 周

临床疾病活动指数 (CDAI) 是一个综合指数，计算为以下各项的总和：

  • 28 压痛关节计数 (TJC)，
  • 28 肿胀关节计数 (SJC)，
  • 在 100 毫米视觉模拟量表 (VAS) 上测量受试者对疾病活动的总体评估，其中 0 毫米 = 最低疾病活动，100 毫米 = 最高；
  • 医生对疾病活动的整体评估 - 在 100 毫米 VAS 上测量，其中 0 毫米 = 最低疾病活动，100 毫米 = 最高。

CDAI 评分范围为 0-76，其中较低的分数表示较少的疾病活动。已为 CDAI 定义了以下疾病活动阈值：

缓解：≤2.8；低疾病活动度：> 2.8且≤ 10；中度疾病活动度：> 10 且≤ 22；高疾病活动度：> 22
基线和第 24 周
第 24 周时使用 CRP 的疾病活动评分 28 (DAS28) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周

DAS28 衡量疾病在特定时间的严重程度，并从以下变量中得出：

  • 28 压痛关节数
  • 28个肿胀关节数，不包括DIP关节、髋关节或膝下关节；
  • C反应蛋白（CRP）
  • 受试者对疾病活动的整体评估。

DAS28 值范围从 2.0 到 10.0，而较高的值意味着较高的疾病活动度。

DAS28评分高于5.1表示疾病活动度高，DAS28评分低于3.2表示疾病活动度低，DAS28评分低于2.6表示临床缓解。
基线和第 24 周
第 24 周压痛关节计数相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 24 周
关节压痛是指当检查者施加压力以引起压痛时关节出现疼痛。 68 个压痛关节计数评估以下关节：上颞下颌关节、胸锁关节、肩锁关节、肩关节、肘关节、腕关节、掌指关节、近端指间关节和远端指间关节；下部：髋、膝、踝、跗骨中部、跖趾和近端指间。
基线和第 24 周
第 24 周肿胀关节计数相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 24 周
关节肿胀是沿着关节边缘可检测到的软组织肿胀，由检查者通过关节的检查和直接触诊来评估。 ACR 66 肿胀关节计数评估以下关节：上颞下颌关节、胸锁关节、肩锁关节、肩关节、肘关节、腕关节、掌指关节、近端指间关节和远端指间关节；下部：膝、踝、跗骨中部、跖趾和近端指间。
基线和第 24 周
第 24 周疼痛受试者评估相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 24 周
受试者疼痛评估的测量要求参与者在 100 毫米视觉模拟量表上放置一条垂直线，左侧边界（分数 = 0 毫米）表示“无疼痛”，右侧边界（分数 = = 100 mm) 表示“可以想象到的剧烈疼痛”。 从标记到左侧边界的距离以毫米为单位记录。
基线和第 24 周
第 24 周疾病活动的受试者总体评估相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 24 周
测量疾病活动的主题整体评估要求参与者在 100 毫米视觉模拟量表上放置一条垂直线，左侧边界（分数 = 0 毫米）代表“最低疾病活动”，右侧边界（分数 = 100 毫米）代表“最高疾病活动”。 从标记到左侧边界的距离以毫米为单位记录。
基线和第 24 周
第 24 周时医生对疾病活动的全面评估与基线相比的百分比变化
大体时间：基线和第 24 周
医生对疾病活动的全面评估是要求医生通过在 100 毫米视觉模拟量表上放置一条垂直线来评估受试者当前的关节炎疾病活动，其中左侧边界（分数 = 0 毫米）代表“最低疾病”活动”，右侧边界（分数 = 100 毫米）代表“最高疾病活动”。 从标记到左侧边界的距离以毫米为单位记录。
基线和第 24 周
第 24 周健康评估问卷-残疾指数 (HAQ-DI) 评分相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 24 周
健康评估问卷 - 残疾指数 (HAQ-DI) 是一份患者报告的问卷，包括涉及八个领域的 20 个问题：穿衣/仪容、起床、进食、行走、卫生、伸展、抓握和日常活动。 参与者使用以下响应类别评估了他们在过去一周内完成每项任务的能力：没有任何困难（0）；有一些困难（1）；困难重重 (2);并且无法做到（3）。 将每项任务的分数相加并取平均值以提供从 0 到 3 的总分，其中零表示没有残疾，三个非常严重、高度依赖的残疾。 总分相对于基线的负平均变化表明功能能力有所改善。
基线和第 24 周
第 24 周时高灵敏度 C 反应蛋白 (CRP) 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 24 周
C 反应蛋白 (CRP) 是由肝脏产生的一种物质，在体内存在炎症时会增加。 升高的 CRP 水平可通过血液测试确定，并被认为是疾病的非特异性“标记”。
基线和第 24 周
第 24 周时红细胞沉降率 (ESR) 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 24 周

红细胞沉降率 (ESR) 是一种可以揭示炎症活动的血液测试。 受试者的血液被放在一根又高又细的管子里，红色的红细胞逐渐沉降到底部。 炎症会导致细胞聚集在一起。 因为这些细胞团比单个细胞更密集，所以它们沉降到底部的速度更快。

ESR 测试测量红细胞在一小时内落入试管的距离。 红细胞下降得越远，炎症反应就越大。
基线和第 24 周
第 24 周慢性疾病治疗-疲劳 (FACIT-疲劳) 功能评估评分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周

FACIT-疲劳量表是一个包含 13 个项目的自填问卷，用于评估疲劳对身体和功能的影响。 每个问题都按 5 分制回答，其中 0 表示“完全没有”，4 表示“非常多”。 FACIT-疲劳量表得分范围为 0 至 52，得分越高表示疲劳程度越低。

基线分数的积极变化表明有所改善。
基线和第 24 周
第 24 周健康评估问卷-残疾指数 (HAQ-DI) 从基线改善 ≥ 0.22 个单位的参与者百分比
大体时间：基线和第 24 周
健康评估问卷 - 残疾指数 (HAQ-DI) 是一份患者报告的问卷，包括 20 个问题，涉及八个领域：穿衣/仪容、起床、进食、行走、卫生、伸展、抓握和日常活动。 参与者使用以下响应类别评估了他们在过去一周内完成每项任务的能力：没有任何困难（0）；有一些困难（1）；困难重重 (2);并且无法做到（3）。 将每项任务的分数相加并取平均值以提供从 0 到 3 的总分，其中零表示没有残疾，三个非常严重、高度依赖的残疾。 总分相对于基线的负平均变化表明功能能力有所改善。
基线和第 24 周
在第 24 周慢性疾病治疗-疲劳 (FACIT-疲劳) 功能评估中从基线改善至少 4 个单位的参与者百分比
大体时间：基线和第 24 周

FACIT-疲劳量表是一个包含 13 个项目的自填问卷，用于评估疲劳对身体和功能的影响。 每个问题都按 5 分制回答，其中 0 表示“完全没有”，4 表示“非常多”。 FACIT-疲劳量表得分范围为 0 至 52，得分越高表示疲劳程度越低。

基线分数的积极变化表明有所改善。
基线和第 24 周
第 24 周时使用 CRP 达到欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 反应标准的参与者百分比
大体时间：基线和第 24 周

EULAR 反应标准根据相对于基线的改善程度和终点时的疾病活动水平将每个参与者分类为对治疗有良好、中度或无反应者。 EULAR 反应是使用个体受试者的 DAS28 作为疾病严重程度的度量得出的。

良好或中等反应定义如下： 良好反应：时间点的 DAS28 ≤ 3.2 且相对于基线的改善 > 1.2 中等反应：时间点的 DAS28 > 3.2 且相对于基线的改善 > 1.2，或时间点的 DAS28 ≤ 5.1和改善从基线 > 0.6 和 ≤ 1.2
基线和第 24 周
第 52 周时美国风湿病学会 20% 改善 (ACR 20) 反应的参与者百分比
大体时间：基线和第 52 周

具有美国风湿病学会 20% 改善 (ACR 20) 响应的参与者百分比。 如果满足以下 3 个基线改进标准，则参与者是响应者：

  • 68 个压痛关节数改善 ≥ 20%；
  • 66 个肿胀关节数改善 ≥ 20%；和
  • 以下 5 个参数中的至少 3 个改善 ≥ 20%： 受试者对疼痛的评估（在 100 毫米视觉模拟量表 [VAS] 上测量）；受试者对疾病活动的总体评估（在 100 毫米 VAS 上测量）；医生对疾病活动的全面评估（在 100 毫米 VAS 上测量）；受试者对身体机能的自我评估（健康评估问卷-残疾指数（[HAQ-DI]）；C-反应蛋白。
基线和第 52 周
第 52 周时健康评估问卷基线的变化 - 残疾指数 (HAQ-DI)
大体时间：基线和第 52 周
健康评估问卷 - 残疾指数 (HAQ-DI) 是一份患者报告的问卷，包括涉及八个领域的 20 个问题：穿衣/仪容、起床、进食、行走、卫生、伸展、抓握和日常活动。 参与者使用以下响应类别评估了他们在过去一周内完成每项任务的能力：没有任何困难（0）；有一些困难（1）；困难重重 (2);并且无法做到（3）。 将每项任务的分数相加并取平均值以提供从 0 到 3 的总分，其中零表示没有残疾，三个非常严重、高度依赖的残疾。 总分相对于基线的负平均变化表明功能能力有所改善。
基线和第 52 周
第 52 周医疗结果研究简表 36 项 (SF-36) 身体机能领域的基线变化
大体时间：基线和第 52 周
医疗结果研究简表 36 项健康调查，第 2 版 (SF-36) 是一种自我管理的工具，用于衡量疾病对整体生活质量的影响，由八个领域（身体机能、疼痛、一般和心理健康、活力、社会功能、身心健康）。 分析中使用了基于常模的分数，并进行了校准，使平均分数为 50，标准差等于 10。 较高的分数表示较高的功能水平。 身体机能领域评估由于健康问题导致的身体活动限制。 基线分数的积极变化表示改进。
基线和第 52 周
第 52 周时临床疾病活动指数 (CDAI) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 52 周

临床疾病活动指数 (CDAI) 是一个综合指数，计算为以下各项的总和：

  • 28 压痛关节计数 (TJC)，
  • 28 肿胀关节计数 (SJC)，
  • 在 100 毫米视觉模拟量表 (VAS) 上测量受试者对疾病活动的总体评估，其中 0 毫米 = 最低疾病活动，100 毫米 = 最高；
  • 医生对疾病活动的整体评估 - 在 100 毫米 VAS 上测量，其中 0 毫米 = 最低疾病活动，100 毫米 = 最高。

CDAI 评分范围为 0-76，其中较低的分数表示较少的疾病活动。 已为 CDAI 定义了以下疾病活动阈值：

缓解：≤2.8；低疾病活动度：> 2.8且≤ 10；中度疾病活动度：> 10 且≤ 22；高疾病活动度：> 22
基线和第 52 周
第 52 周时根据临床疾病活动指数 (CDAI) ≤ 10 实现低疾病活动或缓解的参与者百分比
大体时间：基线和第 52 周

临床疾病活动指数 (CDAI) 是一个综合指数，计算为以下各项的总和：

  • 28 压痛关节计数 (TJC)，
  • 28 肿胀关节计数 (SJC)，
  • 在 100 毫米视觉模拟量表 (VAS) 上测量受试者对疾病活动的总体评估，其中 0 毫米 = 最低疾病活动，100 毫米 = 最高；
  • 医生对疾病活动的整体评估 - 在 100 毫米 VAS 上测量，其中 0 毫米 = 最低疾病活动，100 毫米 = 最高。

CDAI 评分范围为 0-76，其中较低的分数表示较少的疾病活动。 已为 CDAI 定义了以下疾病活动阈值：

缓解：≤2.8；低疾病活动度：> 2.8且≤ 10；中度疾病活动度：> 10 且≤ 22；高疾病活动度：> 22
基线和第 52 周
第 52 周时使用 CRP 的疾病活动评分 28 (DAS 28) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 52 周

DAS28 衡量疾病在特定时间的严重程度，并从以下变量中得出：

  • 28 压痛关节计数 (TJC28)
  • 28 个肿胀关节数 (SJC28)，不包括远端指间 (DIP) 关节、髋关节或膝下关节；
  • C反应蛋白（CRP）
  • 受试者对疾病活动的总体评估 (SGA)。

DAS28 值范围从 2.0 到 10.0，而较高的值意味着较高的疾病活动度。

DAS28评分高于5.1表示疾病活动度高，DAS28评分低于3.2表示疾病活动度低，DAS28评分低于2.6表示临床缓解。
基线和第 52 周
第 52 周压痛关节计数相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 52 周
关节压痛是指当检查者施加压力以引起压痛时关节出现疼痛。 68 个压痛关节计数评估以下关节：上颞下颌关节、胸锁关节、肩锁关节、肩关节、肘关节、腕关节、掌指关节、近端指间关节和远端指间关节；下部：髋、膝、踝、跗骨中部、跖趾和近端指间。
基线和第 52 周
第 52 周肿胀关节计数相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 52 周
关节肿胀是沿着关节边缘可检测到的软组织肿胀，由检查者通过关节的检查和直接触诊来评估。 ACR 66 肿胀关节计数评估以下关节：上颞下颌关节、胸锁关节、肩锁关节、肩关节、肘关节、腕关节、掌指关节、近端指间关节和远端指间关节；下部：膝、踝、跗骨中部、跖趾和近端指间。
基线和第 52 周
第 52 周疼痛受试者评估相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 52 周
受试者疼痛评估的测量要求参与者在 100 毫米视觉模拟量表上放置一条垂直线，左侧边界（分数 = 0 毫米）表示“无疼痛”，右侧边界（分数 = = 100 mm) 表示“可以想象到的剧烈疼痛”。 从标记到左侧边界的距离以毫米为单位记录。
基线和第 52 周
第 52 周疾病活动的受试者整体评估相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 52 周
测量疾病活动的主题整体评估要求参与者在 100 毫米视觉模拟量表上放置一条垂直线，左侧边界（分数 = 0 毫米）代表“最低疾病活动”，右侧边界（分数 = 100 毫米）代表“最高疾病活动”。 从标记到左侧边界的距离以毫米为单位记录。
基线和第 52 周
第 52 周时医生对疾病活动的全面评估相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 52 周
医生对疾病活动的全面评估是要求医生通过在 100 毫米视觉模拟量表上放置一条垂直线来评估受试者当前的关节炎疾病活动，其中左侧边界（分数 = 0 毫米）代表“最低疾病”活动”，右侧边界（分数 = 100 毫米）代表“最高疾病活动”。 从标记到左侧边界的距离以毫米为单位记录。
基线和第 52 周
第 52 周时健康评估问卷 - 残疾指数 (HAQ-DI) 评分相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 52 周
健康评估问卷 - 残疾指数 (HAQ-DI) 是一份患者报告的问卷，包括涉及八个领域的 20 个问题：穿衣/仪容、起床、进食、行走、卫生、伸展、抓握和日常活动。 参与者使用以下响应类别评估了他们在过去一周内完成每项任务的能力：没有任何困难（0）；有一些困难（1）；困难重重 (2);并且无法做到（3）。 将每项任务的分数相加并取平均值以提供从 0 到 3 的总分，其中零表示没有残疾，三个非常严重、高度依赖的残疾。 总分相对于基线的负平均变化表明功能能力有所改善。
基线和第 52 周
第 52 周时高灵敏度 C 反应蛋白 (CRP) 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 52 周
C 反应蛋白 (CRP) 是由肝脏产生的一种物质，在体内存在炎症时会增加。 升高的 CRP 水平可通过血液测试确定，并被认为是疾病的非特异性“标记”。
基线和第 52 周
第 52 周时红细胞沉降率 (ESR) 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 52 周

红细胞沉降率 (ESR) 是一种可以揭示炎症活动的血液测试。 受试者的血液被放在一根又高又细的管子里，红色的红细胞逐渐沉降到底部。 炎症会导致细胞聚集在一起。 因为这些细胞团比单个细胞更密集，所以它们沉降到底部的速度更快。

ESR 测试测量红细胞在一小时内落入试管的距离。 红细胞下降得越远，炎症反应就越大。
基线和第 52 周
第 52 周时 FACIT 疲劳量表评分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 52 周

FACIT-疲劳量表是一个包含 13 个项目的自填问卷，用于评估疲劳对身体和功能的影响。 每个问题都按 5 分制回答，其中 0 表示“完全没有”，4 表示“非常多”。 FACIT-疲劳量表得分范围为 0 至 52，得分越高表示疲劳程度越低。

基线分数的积极变化表明有所改善。
基线和第 52 周
第 52 周健康评估问卷-残疾指数 (HAQ-DI) 从基线改善 ≥ 0.22 个单位的参与者百分比
大体时间：基线和第 52 周
健康评估问卷 - 残疾指数 (HAQ-DI) 是一份患者报告的问卷，包括涉及八个领域的 20 个问题：穿衣/仪容、起床、进食、行走、卫生、伸展、抓握和日常活动。 参与者使用以下响应类别评估了他们在过去一周内完成每项任务的能力：没有任何困难（0）；有一些困难（1）；困难重重 (2);并且无法做到（3）。 将每项任务的分数相加并取平均值以提供从 0 到 3 的总分，其中零表示没有残疾，三个非常严重、高度依赖的残疾。 总分相对于基线的负平均变化表明功能能力有所改善。
基线和第 52 周
第 52 周美国风湿病学会 50% 改善 (ACR 50) 反应的参与者百分比
大体时间：基线和第 52 周

具有美国风湿病学会 50% 改善 (ACR 50) 响应的参与者百分比。 如果满足以下 3 个基线改进标准，则参与者是响应者：

  • 68 个压痛关节数改善 ≥ 50%；
  • 66 个肿胀关节数改善 ≥ 50%；和
  • 以下 5 个参数中的至少 3 个改善 ≥ 50%：

受试者对疼痛的评估（在 100 毫米视觉模拟量表 [VAS] 上测量）；受试者对疾病活动的总体评估（在 100 毫米 VAS 上测量）；医生对疾病活动的全面评估（在 100 毫米 VAS 上测量）；受试者对身体机能的自我评估（健康评估问卷-残疾指数 [(HAQ-DI)]）； C-反应蛋白。
基线和第 52 周
美国风湿病学会在第 52 周有 70% 改善 (ACR 70) 反应的参与者百分比
大体时间：基线和第 52 周

美国风湿病学会 70% 改善 (ACR 70) 响应的参与者百分比。 如果满足以下 3 个基线改善标准，则参与者是响应者：

  • 68 个压痛关节数改善 ≥ 70%；
  • 66 个肿胀关节数改善 ≥ 70%；和
  • 以下 5 个参数中的至少 3 个改善 ≥ 70%： 受试者对疼痛的评估（在 100 毫米视觉模拟量表 [VAS] 上测量）；受试者对疾病活动的总体评估（在 100 毫米 VAS 上测量）；医生对疾病活动的全面评估（在 100 毫米 VAS 上测量）；受试者对身体机能的自我评估（健康评估问卷-残疾指数（[HAQ-DI]）；C-反应蛋白
基线和第 52 周
第 52 周慢性疾病治疗功能评估 - 疲劳 (FACIT-Fatigue) 从基线改善至少 4 个单位的参与者百分比
大体时间：基线和第 52 周
FACIT-疲劳量表是一个包含 13 个项目的自填问卷，用于评估疲劳对身体和功能的影响。 每个问题都按 5 分制回答，其中 0 表示“完全没有”，4 表示“非常多”。 FACIT-疲劳量表得分范围为 0 至 52，得分越高表示疲劳程度越低。 基线分数的积极变化表明有所改善。
基线和第 52 周
第 52 周使用 CRP 达到欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 反应标准的参与者百分比
大体时间：基线和第 52 周

EULAR 反应标准根据相对于基线的改善程度和终点时的疾病活动水平将每个受试者分类为对治疗的良好、中度或无反应者。 EULAR 反应是使用个体受试者的 DAS28 作为疾病严重程度的度量得出的。

良好或中等反应定义如下： 良好反应：时间点的 DAS28 ≤ 3.2 且相对于基线的改善 > 1.2 中等反应：时间点的 DAS28 > 3.2 且相对于基线的改善 > 1.2，或时间点的 DAS28 ≤ 5.1和改善从基线 > 0.6 和 ≤ 1.2
基线和第 52 周
美国风湿病学会在第 2 年做出 20% 改善 (ACR 20) 反应的参与者百分比
大体时间：基线和第 2 年

具有美国风湿病学会 20% 改善 (ACR 20) 响应的参与者百分比。 如果满足以下 3 个基线改进标准，则参与者是响应者：

  • 68 个压痛关节数改善 ≥ 20%；
  • 66 个肿胀关节数改善 ≥ 20%；和
  • 以下 5 个参数中的至少 3 个改善 ≥ 20%： 受试者对疼痛的评估（在 100 毫米视觉模拟量表 [VAS] 上测量）；受试者对疾病活动的总体评估（在 100 毫米 VAS 上测量）；医生对疾病活动的全面评估（在 100 毫米 VAS 上测量）；受试者对身体机能的自我评估（健康评估问卷-残疾指数（[HAQ-DI]）；C-反应蛋白。

由于缺乏临床疗效，该研究在达到 2 年时间点之前终止。
基线和第 2 年
第 2 年健康评估问卷基线的变化 - 残疾指数 (HAQ-DI)
大体时间：基线和第 2 年

健康评估问卷 - 残疾指数 (HAQ-DI) 是一份患者报告的问卷，包括 20 个问题，涉及八个领域：穿衣/仪容、起床、进食、行走、卫生、伸展、抓握和日常活动。 参与者使用以下响应类别评估了他们在过去一周内完成每项任务的能力：没有任何困难（0）；有一些困难（1）；困难重重 (2);并且无法做到（3）。 将每项任务的分数相加并取平均值以提供从 0 到 3 的总分，其中零表示没有残疾，三个非常严重、高度依赖的残疾。 总分相对于基线的负平均变化表明功能能力有所改善。

由于缺乏临床疗效，该研究在达到 2 年时间点之前终止。
基线和第 2 年
第 2 年医疗结果研究简表 36 项 (SF-36) 身体机能领域的基线变化
大体时间：基线和第 2 年

医疗结果研究简表 36 项健康调查，第 2 版 (SF-36) 是一种自我管理的工具，用于衡量疾病对整体生活质量的影响，包括八个领域的 36 个问题（身体机能、疼痛、一般和心理健康、活力、社会功能、身心健康）。 SF-36 测量的概念不特定于任何年龄、疾病或治疗组，允许比较不同疾病的相对负担和不同治疗的相对益处。 分析中使用了基于常模的分数，并进行了校准，使平均分数为 50，标准差等于 10。 较高的分数表示较高的功能水平。 身体机能领域评估由于健康问题导致的身体活动限制。 基线分数的积极变化表明有所改善。

由于缺乏临床疗效，该研究在达到 2 年时间点之前终止。
基线和第 2 年
第 2 年临床疾病活动指数 (CDAI) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 2 年

临床疾病活动指数 (CDAI) 是一个综合指数，计算为以下各项的总和：

  • 28 压痛关节计数 (TJC)，
  • 28 肿胀关节计数 (SJC)，
  • 受试者对疾病活动的总体评估是在 10 毫米视觉模拟量表 (VAS) 上测量的，其中 0 毫米 = 最低疾病活动，10 毫米 = 最高；
  • 医生对疾病活动的全面评估 - 在 10 毫米 VAS 上测量，其中 0 毫米 = 最低疾病活动，10 毫米 = 最高。

CDAI 评分范围为 0-76，其中较低的分数表示较少的疾病活动。 已为 CDAI 定义了以下疾病活动阈值：

缓解：≤ 2.8 低疾病活动度：> 2.8 且≤ 10 中度疾病活动度：> 10 且≤ 22 高疾病活动度：> 22

由于缺乏临床疗效，该研究在达到 2 年时间点之前终止。
基线和第 2 年
根据第 2 年的临床疾病活动指数 (CDAI) ≤ 10，实现低疾病活动或缓解的参与者百分比
大体时间：基线和第 2 年

临床疾病活动指数 (CDAI) 是一个综合指数，计算为以下各项的总和：

  • 28 压痛关节计数 (TJC)，
  • 28 肿胀关节计数 (SJC)，
  • 受试者对疾病活动的总体评估是在 10 毫米视觉模拟量表 (VAS) 上测量的，其中 0 毫米 = 最低疾病活动，10 毫米 = 最高；
  • 医生对疾病活动的全面评估 - 在 10 毫米 VAS 上测量，其中 0 毫米 = 最低疾病活动，10 毫米 = 最高。

CDAI 评分范围为 0-76，其中较低的分数表示较少的疾病活动。 已为 CDAI 定义了以下疾病活动阈值：

缓解：≤ 2.8 低疾病活动度：> 2.8 且≤ 10 中度疾病活动度：> 10 且≤ 22 高疾病活动度：> 22

由于缺乏临床疗效，该研究在达到 2 年时间点之前终止。
基线和第 2 年
第 2 年疾病活动评分 28 (DAS28)（使用 C 反应蛋白）(CRP) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 2 年

DAS 28 衡量疾病在特定时间的严重程度，并从以下变量中得出：

  • 28 压痛关节计数 (TJC28)
  • 28 个肿胀关节数 (SJC28)，不包括远端指间 (DIP) 关节、髋关节或膝下关节；
  • C反应蛋白（CRP）
  • 受试者对疾病活动的总体评估 (SGA)。 DAS28评分高于5.1表示疾病活动度高，DAS28评分低于3.2表示疾病活动度低，DAS28评分低于2.6表示临床缓解。

DAS28 值范围从 2.0 到 10.0，而较高的值意味着较高的疾病活动度。

由于缺乏临床疗效，该研究在达到 2 年时间点之前终止。
基线和第 2 年
第 2 年美国风湿病学会各组成部分相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 2 年

各个 ACR 组件定义如下：

  1. 压痛关节计数（共 68 个关节）
  2. 肿胀关节数（共 66 个关节）
  3. 受试者疼痛评估（0 至 100 毫米 VAS）
  4. 受试者疾病活动的整体评估（0 至 100 毫米 VAS）
  5. 医生对疾病活动的全面评估（0 至 100 毫米 VAS）
  6. HAQ-DI评分
  7. 急性期反应物高灵敏度 C 反应蛋白 (hsCRP, mg/dL) 红细胞沉降率 (ESR)

由于缺乏临床疗效，该研究在达到 2 年时间点之前终止。
基线和第 2 年
第 2 年慢性疾病治疗 - 疲劳 (FACIT-疲劳) 功能评估相对于基线的变化
大体时间：基线和第 2 年

FACIT-疲劳量表是一个包含 13 个项目的自填问卷，用于评估疲劳对身体和功能的影响。 每个问题都按 5 分制回答，其中 0 表示“完全没有”，4 表示“非常多”。 FACIT-疲劳量表得分范围为 0 至 52，得分越高表示疲劳程度越低。

基线分数的积极变化表明有所改善。

由于缺乏临床疗效，该研究在达到 2 年时间点之前终止。
基线和第 2 年
第 2 年健康评估问卷-残疾指数 (HAQ-DI) 从基线改善 ≥ 0.22 个单位的参与者百分比
大体时间：基线和第 2 年

健康评估问卷 - 残疾指数 (HAQ-DI) 是一份患者报告的问卷，包括涉及八个领域的 20 个问题：穿衣/仪容、起床、进食、行走、卫生、伸展、抓握和日常活动。 参与者使用以下响应类别评估了他们在过去一周内完成每项任务的能力：没有任何困难（0）；有一些困难（1）；困难重重 (2);并且无法做到（3）。 将每项任务的分数相加并取平均值以提供从 0 到 3 的总分，其中零表示没有残疾，三个非常严重、高度依赖的残疾。 总分相对于基线的负平均变化表明功能能力有所改善。

由于缺乏临床疗效，该研究在达到 2 年时间点之前终止。
基线和第 2 年
美国风湿病学会在第 2 年做出 50% 改善 (ACR 50) 反应的参与者百分比
大体时间：基线和第 2 年

具有美国风湿病学会 50% 改善 (ACR 50) 响应的参与者百分比。 如果满足以下 3 个基线改进标准，则参与者是响应者：

  • 68 个压痛关节数改善 ≥ 50%；
  • 66 个肿胀关节数改善 ≥ 50%；和
  • 以下 5 个参数中的至少 3 个改善 ≥ 50%： 受试者对疼痛的评估（在 100 毫米视觉模拟量表 [VAS] 上测量）；受试者对疾病活动的总体评估（在 100 毫米 VAS 上测量）；医生对疾病活动的全面评估（在 100 毫米 VAS 上测量）；受试者对身体机能的自我评估（健康评估问卷-残疾指数 [(HAQ-DI)]）； C-反应蛋白。

由于缺乏临床疗效，该研究在达到 2 年时间点之前终止。
基线和第 2 年
第 2 年美国风湿病学会 70% 改善 (ACR 70) 反应的参与者百分比
大体时间：基线和第 2 年

美国风湿病学会 70% 改善 (ACR 70) 响应的参与者百分比。 如果满足以下 3 个基线改善标准，则参与者是响应者：

  • 68 个压痛关节数改善 ≥ 70%；
  • 66 个肿胀关节数改善 ≥ 70%；和
  • 以下 5 个参数中的至少 3 个改善 ≥ 70%： 受试者对疼痛的评估（在 100 毫米视觉模拟量表 [VAS] 上测量）；受试者对疾病活动的总体评估（在 100 毫米 VAS 上测量）；医生对疾病活动的全面评估（在 100 毫米 VAS 上测量）；受试者对身体机能的自我评估（健康评估问卷-残疾指数（[HAQ-DI]）；C-反应蛋白

由于缺乏临床疗效，该研究在达到 2 年时间点之前终止。
基线和第 2 年
第 2 年慢性疾病治疗功能评估 - 疲劳 (FACIT-Fatigue) 从基线改善至少 4 个单位的参与者百分比
大体时间：基线和第 2 年

FACIT-疲劳量表是一个包含 13 个项目的自填问卷，用于评估疲劳对身体和功能的影响。 每个问题都按 5 分制回答，其中 0 表示“完全没有”，4 表示“非常多”。 FACIT-疲劳量表得分范围为 0 至 52，得分越高表示疲劳程度越低。

由于缺乏临床疗效，该研究在达到 2 年时间点之前终止。
基线和第 2 年
第 2 年使用 CRP 达到欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 反应标准的参与者百分比
大体时间：基线和第 2 年

EULAR 反应标准根据相对于基线的改善程度和终点时的疾病活动水平将每个参与者分类为对治疗有良好、中度或无反应者。 EULAR 反应是使用个体受试者的 DAS28 作为疾病严重程度的度量得出的。

良好或中等反应定义如下： 良好反应：时间点的 DAS28 ≤ 3.2 且相对于基线的改善 > 1.2 中等反应：时间点的 DAS28 > 3.2 且相对于基线的改善 > 1.2，或时间点的 DAS28 ≤ 5.1和改善从基线 > 0.6 和 ≤ 1.2

由于缺乏临床疗效，该研究在达到 2 年时间点之前终止。
基线和第 2 年

合作者和调查者

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赞助

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出版物和有用的链接

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一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2010年12月9日

初级完成 (实际的)

2012年2月21日

研究完成 (实际的)

2012年9月10日

研究注册日期

首次提交

2010年11月19日

首先提交符合 QC 标准的

2011年1月26日

首次发布 (估计)

2011年1月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年5月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年4月22日

最后验证

2020年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CC-10004-RA-002
  • 2010-019926-15 (EUDRACT_NUMBER 个)

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