Badanie apremilastu w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

Lek: Placebo

Doustne tabletki placebo podawane dwa razy dziennie (BID) przez 24 tygodnie podczas fazy kontrolowanej placebo, a następnie tabletki 20 mg Apremilastu podawane BID przez okres do 1,5 roku w fazie aktywnego leczenia / fazy przedłużenia aktywnego leczenia. Uczestnicy, którzy nie reagują, przejdą wcześniej na dawkę 20 mg apremilastu dwa razy na dobę w 16. tygodniu.

EKSPERYMENTALNY: Apremilast 30 mg

Lek: Apremilast 30 mg

Tabletki Apremilastu doustnie 30 mg podawane dwa razy dziennie (BID) przez 24 tygodnie podczas fazy kontrolowanej placebo, a następnie tabletki Apremilastu 30 mg podawane BID przez okres do 1,5 roku w fazie aktywnego leczenia / fazy przedłużenia aktywnego leczenia.

Inne nazwy:

• CC-10004

EKSPERYMENTALNY: Apremilast 20 mg

Lek: Apremilast 20 mg

Tabletki doustne 20 mg Apremilastu podawane dwa razy dziennie (BID) przez 24 tygodnie podczas fazy kontrolowanej placebo, a następnie tabletki 20 mg Apremilastu podawane BID przez okres do 1,5 roku w fazie aktywnego leczenia / fazy przedłużenia aktywnego leczenia.

Lek: Placebo

Doustne tabletki placebo podawane dwa razy dziennie (BID) przez 24 tygodnie podczas fazy kontrolowanej placebo, a następnie tabletki 20 mg Apremilastu podawane BID przez okres do 1,5 roku w fazie aktywnego leczenia / fazy przedłużenia aktywnego leczenia. Uczestnicy, którzy nie reagują, przejdą wcześniej na dawkę 20 mg apremilastu dwa razy na dobę w 16. tygodniu.

Odsetek uczestników z 20% poprawą wg American College of Rheumatology (ACR 20) w 16. tygodniu

Odsetek uczestników z odpowiedzią American College of Rheumatology 20% poprawa (ACR 20). Uczestnik odpowiadał, jeśli spełnione były następujące 3 kryteria poprawy w stosunku do stanu wyjściowego:

• ≥ 20% poprawa liczby 68 bolesnych stawów;
• ≥ 20% poprawa liczby 66 obrzękniętych stawów; I
• ≥ 20% poprawa co najmniej 3 z 5 następujących parametrów: ocena bólu przez pacjenta (mierzona na 100 mm wizualnej skali analogowej [VAS]); Ogólna ocena aktywności choroby przez osobnika (mierzona na 100 mm VAS); Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza (mierzona na skali VAS 100 mm); Samoocena sprawności fizycznej podmiotu (Kwestionariusz oceny stanu zdrowia – wskaźnik niepełnosprawności ([HAQ-DI]); białko C-reaktywne.

Zmiana w stosunku do wartości początkowej w Kwestionariuszu Oceny Zdrowia – Wskaźnik Niepełnosprawności (HAQ-DI) w 16. tygodniu

Kwestionariusz oceny stanu zdrowia – wskaźnik niepełnosprawności (HAQ-DI) był kwestionariuszem zgłaszanym przez pacjentów, składającym się z 20 pytań odnoszących się do ośmiu domen: ubieranie/pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, sięganie, chwytanie i zwykłe czynności. Uczestnicy oceniali swoją zdolność do wykonania każdego zadania w ciągu ostatniego tygodnia za pomocą następujących kategorii odpowiedzi: bez żadnych trudności (0); z pewnym trudem (1); z dużym trudem (2); i nie może zrobić (3). Wyniki każdego zadania są sumowane i uśredniane, aby uzyskać ogólny wynik w zakresie od 0 do 3, gdzie zero oznacza brak niepełnosprawności, a trzy bardzo poważne niepełnosprawność o wysokim stopniu zależności. Ujemne średnie zmiany w stosunku do wartości wyjściowej w ogólnym wyniku wskazują na poprawę sprawności funkcjonalnej.

Odsetek uczestników z 20% poprawą wg American College of Rheumatology (ACR 20) w 24. tygodniu

Odsetek uczestników z odpowiedzią American College of Rheumatology 20% poprawa (ACR 20). Uczestnik odpowiadał, jeśli spełnione były następujące 3 kryteria poprawy w stosunku do wartości początkowej:

• ≥ 20% poprawa liczby 68 bolesnych stawów;
• ≥ 20% poprawa liczby 66 obrzękniętych stawów; I
• ≥ 20% poprawa co najmniej 3 z 5 następujących parametrów: ocena bólu przez pacjenta (mierzona na 100 mm wizualnej skali analogowej [VAS]); Ogólna ocena aktywności choroby przez osobnika (mierzona na 100 mm VAS); Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza (mierzona na skali VAS 100 mm); Samoocena sprawności fizycznej podmiotu (Kwestionariusz oceny stanu zdrowia – Indeks niepełnosprawności ([HAQ-DI]); Białko C-reaktywne

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w kwestionariuszu oceny stanu zdrowia — wskaźnik niepełnosprawności (HAQ-DI) w 24. tygodniu

Kwestionariusz oceny stanu zdrowia – wskaźnik niepełnosprawności (HAQ-DI) to kwestionariusz zgłaszany przez pacjentów, składający się z 20 pytań odnoszących się do ośmiu domen: ubieranie/pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, sięganie, chwytanie i zwykłe czynności. Uczestnicy oceniali swoją zdolność do wykonania każdego zadania w ciągu ostatniego tygodnia za pomocą następujących kategorii odpowiedzi: bez żadnych trudności (0); z pewnym trudem (1); z dużym trudem (2); i nie może zrobić (3). Wyniki każdego zadania są sumowane i uśredniane, aby uzyskać ogólny wynik w zakresie od 0 do 3, gdzie zero oznacza brak niepełnosprawności, a trzy bardzo poważne niepełnosprawność o wysokim stopniu zależności. Ujemne średnie zmiany w stosunku do wartości wyjściowej w ogólnym wyniku wskazują na poprawę sprawności funkcjonalnej.

Zmiana w stosunku do wartości początkowej w 36-itemowym formularzu skróconym badania wyników leczenia (SF-36) w dziedzinie funkcjonowania fizycznego w 16. tygodniu

Medical Outcome Study Short Form, 36-Item Health Survey, wersja 2 (SF-36) jest narzędziem do samodzielnego stosowania, które mierzy wpływ choroby na ogólną jakość życia i składa się z 36 pytań w ośmiu domenach (funkcja fizyczna, ból, zdrowie ogólne i psychiczne, witalność, funkcjonowanie społeczne, zdrowie fizyczne i emocjonalne). Koncepcje mierzone przez SF-36 nie są specyficzne dla żadnego wieku, choroby ani grupy leczenia, co pozwala na porównanie względnego obciążenia różnymi chorobami i względnych korzyści z różnych metod leczenia. W analizach wykorzystano wyniki oparte na normach, skalibrowane tak, aby 50 było wynikiem średnim, a odchylenie standardowe równe 10. Wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom funkcjonowania. Dziedzina funkcjonowania fizycznego ocenia ograniczenia w aktywności fizycznej spowodowane problemami zdrowotnymi. Dodatnia zmiana w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę.

Zmiana w stosunku do wartości początkowej w klinicznym indeksie aktywności choroby (CDAI) w 16. tygodniu

Wskaźnik aktywności choroby klinicznej (CDAI) jest złożonym wskaźnikiem obliczanym jako suma:

• 28 połączeń przetargowych (TJC),
• 28 liczba obrzękniętych stawów (SJC),
• Ogólna ocena aktywności choroby podmiotu mierzona na 100 mm wizualnej skali analogowej (VAS), gdzie 0 mm = najniższa aktywność choroby i 100 mm = najwyższa;
• Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza — mierzona na skali VAS 100 mm, gdzie 0 mm = najniższa aktywność choroby, a 100 mm = najwyższa.

Wynik CDAI waha się od 0-76, gdzie niższe wyniki wskazują na mniejszą aktywność choroby. Dla CDAI zdefiniowano następujące progi aktywności choroby:

Remisja: ≤ 2,8; Niska aktywność choroby: > 2,8 i ≤ 10; Umiarkowana aktywność choroby: > 10 i ≤ 22; Wysoka aktywność choroby: > 22

Odsetek uczestników, którzy osiągnęli niską aktywność choroby lub remisję na podstawie klinicznego wskaźnika aktywności choroby (CDAI) ≤ 10 w 16. tygodniu

Wskaźnik aktywności choroby klinicznej (CDAI) jest złożonym wskaźnikiem obliczanym jako suma:

• 28 połączeń przetargowych (TJC),
• 28 liczba obrzękniętych stawów (SJC),
• Ogólna ocena aktywności choroby podmiotu mierzona na 100 mm wizualnej skali analogowej (VAS), gdzie 0 mm = najniższa aktywność choroby i 100 mm = najwyższa;
• Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza — mierzona na skali VAS 100 mm, gdzie 0 mm = najniższa aktywność choroby, a 100 mm = najwyższa.

Wynik CDAI waha się od 0-76, gdzie niższe wyniki wskazują na mniejszą aktywność choroby. Dla CDAI zdefiniowano następujące progi aktywności choroby:

Remisja: ≤ 2,8; Niska aktywność choroby: > 2,8 i ≤ 10; Umiarkowana aktywność choroby: > 10 i ≤ 22; Wysoka aktywność choroby: > 22

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wyniku aktywności choroby 28 (DAS28) (przy użyciu białka C-reaktywnego) (CRP) w 16. tygodniu

DAS28 mierzy nasilenie choroby w określonym czasie i pochodzi z następujących zmiennych:

• 28 stawek przetargowych (TJC28)
• liczba 28 obrzękniętych stawów (SJC28), które nie obejmują stawów międzypaliczkowych dystalnych (DIP), stawu biodrowego ani stawów poniżej kolana;
• Białko C-reaktywne (CRP)
• Ogólna ocena aktywności choroby przez podmiot (SGA)

Wartości DAS28 wahają się od 2,0 do 10,0, podczas gdy wyższe wartości oznaczają wyższą aktywność choroby.

Wynik DAS28 wyższy niż 5,1 wskazuje na wysoką aktywność choroby, wynik DAS28 mniejszy niż 3,2 wskazuje na niską aktywność choroby, a wynik DAS28 mniejszy niż 2,6 wskazuje na remisję kliniczną.

Zmiana procentowa w stosunku do wartości początkowej w łącznej liczbie przetargów w 16. tygodniu

Tkliwość stawów to obecność bólu w stawie, gdy osoba badająca wywiera nacisk w celu wywołania tkliwości. Liczba 68 tkliwych stawów ocenia następujące stawy: górno-skroniowy, mostkowo-obojczykowy, barkowo-obojczykowy, barkowy, łokciowy, nadgarstkowy, śródręczno-paliczkowy, międzypaliczkowy bliższy i międzypaliczkowy dalszy; dolne: biodrowe, kolanowe, skokowe, śródstopia, śródstopno-paliczkowe i międzypaliczkowe bliższe.

Procentowa zmiana liczby obrzękniętych stawów w stosunku do wartości początkowej w 16. tygodniu

Obrzęk stawów to obrzęk tkanek miękkich, który jest wykrywalny wzdłuż brzegów stawu i jest oceniany przez badanie i bezpośrednie badanie palpacyjne stawu. Liczba obrzękniętych stawów ACR 66 ocenia następujące stawy: górno-skroniowo-żuchwowy, mostkowo-obojczykowy, barkowo-obojczykowy, barkowy, łokciowy, nadgarstkowy, śródręczno-paliczkowy, międzypaliczkowy bliższy i międzypaliczkowy dalszy; dolne: kolanowe, skokowe, śródstopia, śródstopno-paliczkowe i międzypaliczkowe bliższe.

Zmiana procentowa w stosunku do wartości wyjściowej w ocenie bólu przez osobę badaną w 16. tygodniu

Zmierzono ocenę bólu, prosząc uczestnika o umieszczenie pionowej linii na 100-milimetrowej wizualnej skali analogowej, na której lewa granica (wynik = 0 mm) oznacza „brak bólu”, a prawa granica (wynik = 100 mm) oznacza „ból tak silny, jak tylko można sobie wyobrazić”. Odległość od znaku do lewej granicy zapisywano w milimetrach.

Zmiana procentowa w stosunku do wartości początkowej w ogólnej ocenie aktywności choroby u badanego w 16. tygodniu

Zmierzono globalną ocenę aktywności choroby, prosząc uczestnika o umieszczenie pionowej linii na 100-milimetrowej wizualnej skali analogowej, na której lewa granica (wynik = 0 mm) reprezentuje „najniższą aktywność choroby”, a prawa strona granica (wynik = 100 mm) reprezentuje „najwyższą aktywność choroby”. Odległość od znaku do lewej granicy zapisywano w milimetrach.

Zmiana procentowa w stosunku do wartości wyjściowej w ogólnej ocenie aktywności choroby przez lekarza w 16. tygodniu

Zmierzono ogólną ocenę aktywności choroby przez lekarza, prosząc lekarza o ocenę aktualnej aktywności choroby stawów pacjenta poprzez umieszczenie pionowej linii na 100-milimetrowej wizualnej skali analogowej, na której lewa granica (wynik = 0 mm) reprezentuje „najniższą chorobę aktywność”, a granica po prawej stronie (wynik = 100 mm) reprezentuje „najwyższą aktywność choroby”. Odległość od znaku do lewej granicy zapisywano w milimetrach.

Zmiana procentowa w stosunku do wartości początkowej wyniku kwestionariusza oceny stanu zdrowia – wskaźnika niepełnosprawności (HAQ-DI) w 16. tygodniu

Kwestionariusz oceny stanu zdrowia – wskaźnik niepełnosprawności (HAQ-DI) był kwestionariuszem zgłaszanym przez pacjentów, składającym się z 20 pytań odnoszących się do ośmiu domen: ubieranie/pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, sięganie, chwytanie i zwykłe czynności. Uczestnicy oceniali swoją zdolność do wykonania każdego zadania w ciągu ostatniego tygodnia za pomocą następujących kategorii odpowiedzi: bez żadnych trudności (0); z pewnym trudem (1); z dużym trudem (2); i nie może zrobić (3). Wyniki każdego zadania są sumowane i uśredniane, aby uzyskać ogólny wynik w zakresie od 0 do 3, gdzie zero oznacza brak niepełnosprawności, a trzy bardzo poważne niepełnosprawność o wysokim stopniu zależności. Ujemne średnie zmiany w stosunku do wartości wyjściowej w ogólnym wyniku wskazują na poprawę sprawności funkcjonalnej.

Procentowa zmiana w stosunku do wartości początkowej białka C-reaktywnego (CRP) o wysokiej czułości w 16. tygodniu

Białko C-reaktywne (CRP) to substancja wytwarzana przez wątrobę, której poziom wzrasta w obecności stanu zapalnego w organizmie. Podwyższony poziom CRP jest identyfikowany w badaniach krwi i jest uważany za niespecyficzny „marker” choroby.

Procentowa zmiana szybkości opadania krwinek czerwonych (ESR) w 16. tygodniu w stosunku do wartości początkowej

Szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR) to badanie krwi, które może ujawnić aktywność zapalną. Krew pacjenta umieszcza się w wysokiej, cienkiej probówce, czerwone erytrocyty stopniowo opadają na dno. Zapalenie może powodować zlepianie się komórek. Ponieważ te skupiska komórek są gęstsze niż pojedyncze komórki, szybciej osiadają na dnie.

Test ESR mierzy odległość, z jakiej czerwone krwinki spadają w probówce w ciągu jednej godziny. Im dalej zeszły czerwone krwinki, tym silniejsza jest odpowiedź zapalna.

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w ocenie funkcjonalnej leczenia chorób przewlekłych – zmęczenie (FACIT-Fatigue) w 16. tygodniu

Skala FACIT-Fatigue była 13-punktowym kwestionariuszem do samodzielnego wypełnienia, który ocenia zarówno fizyczne, jak i funkcjonalne konsekwencje zmęczenia. Na każde pytanie odpowiada się na 5-stopniowej skali, gdzie 0 oznacza „wcale”, a 4 „bardzo”. Wynik skali FACIT-Fatigue waha się od 0 do 52, przy czym wyższe wyniki oznaczają niższy poziom zmęczenia.

Dodatnia zmiana w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę.

Odsetek uczestników, którzy osiągnęli poprawę o ≥ 0,22 jednostki w stosunku do wartości początkowej w kwestionariuszu oceny stanu zdrowia – wskaźnik niepełnosprawności (HAQ-DI) w 16. tygodniu

Kwestionariusz oceny stanu zdrowia – wskaźnik niepełnosprawności (HAQ-DI) był kwestionariuszem zgłaszanym przez pacjentów, składającym się z 20 pytań odnoszących się do ośmiu domen: ubieranie/pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, sięganie, chwytanie i zwykłe czynności. Uczestnicy oceniali swoją zdolność do wykonania każdego zadania w ciągu ostatniego tygodnia za pomocą następujących kategorii odpowiedzi: bez żadnych trudności (0); z pewnym trudem (1); z dużym trudem (2); i nie może zrobić (3). Wyniki każdego zadania są sumowane i uśredniane, aby uzyskać ogólny wynik w zakresie od 0 do 3, gdzie zero oznacza brak niepełnosprawności, a trzy bardzo poważne niepełnosprawność o wysokim stopniu zależności. Ujemne średnie zmiany w stosunku do wartości wyjściowej w ogólnym wyniku wskazują na poprawę sprawności funkcjonalnej.

Odsetek uczestników, którzy uzyskali poprawę o co najmniej 4 jednostki w stosunku do wartości wyjściowych w ocenie funkcjonalnej terapii chorób przewlekłych — zmęczenie (FACIT-Fatigue) w 16. tygodniu

Skala FACIT-Fatigue była 13-punktowym kwestionariuszem do samodzielnego wypełnienia, który ocenia zarówno fizyczne, jak i funkcjonalne konsekwencje zmęczenia. Na każde pytanie odpowiada się na 5-stopniowej skali, gdzie 0 oznacza „wcale”, a 4 „bardzo”. Wynik skali FACIT-Fatigue waha się od 0 do 52, przy czym wyższe wyniki oznaczają niższy poziom zmęczenia.

Dodatnia zmiana w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę.

Odsetek uczestników, którzy osiągnęli kryteria odpowiedzi Europejskiej Ligi Przeciwko Reumatyzmowi (EULAR) przy użyciu CRP w 16. tygodniu

Kryteria odpowiedzi EULAR klasyfikują każdego uczestnika jako dobrego, umiarkowanego lub niereagującego na leczenie na podstawie stopnia poprawy od wartości wyjściowej i poziomu aktywności choroby w punkcie końcowym. Odpowiedź EULAR uzyskuje się przy użyciu DAS28 indywidualnego osobnika jako miary ciężkości choroby.

Dobrą lub umiarkowaną odpowiedź definiuje się następująco: Dobra odpowiedź: DAS28 w punkcie czasowym ≤ 3,2 i poprawa w stosunku do wartości wyjściowej > 1,2 Umiarkowana odpowiedź: DAS28 w punkcie czasowym > 3,2 i poprawa w stosunku do wartości wyjściowej > 1,2 lub DAS28 w punkcie czasowym ≤ 5,1 oraz poprawa w stosunku do wartości wyjściowych > 0,6 i ≤ 1,2

Odsetek uczestników z 50% poprawą według American College of Rheumatology (ACR 50) w 16. tygodniu

Odsetek uczestników z odpowiedzią American College of Rheumatology 50% Improvement (ACR50). Uczestnik odpowiadał, jeśli spełnione były następujące 3 kryteria poprawy w stosunku do stanu wyjściowego:

• ≥ 50% poprawa liczby 68 bolesnych stawów;
• ≥ 50% poprawa liczby 66 obrzękniętych stawów; I
• ≥ 50% poprawa co najmniej 3 z 5 następujących parametrów:

Ocena bólu podmiotu (mierzona na 100 mm wizualnej skali analogowej [VAS]); Ogólna ocena aktywności choroby przez osobnika (mierzona na 100 mm VAS); Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza (mierzona na skali VAS 100 mm); samoocena sprawności fizycznej badanego (Kwestionariusz Oceny Zdrowia – Indeks Niepełnosprawności [(HAQ-DI)]); Białko C-reaktywne.

Odsetek uczestników z 70% poprawą według American College of Rheumatology (ACR 70) w 16. tygodniu

Odsetek uczestników z odpowiedzią American College of Rheumatology 70% Improvement (ACR70). Uczestnik odpowiadał, jeśli spełnione były następujące 3 kryteria poprawy w stosunku do wartości początkowej:

• ≥ 70% poprawa liczby 68 bolesnych stawów;
• ≥ 70% poprawa liczby 66 obrzękniętych stawów; I
• ≥ 70% poprawa co najmniej 3 z 5 następujących parametrów: ocena bólu przez pacjenta (mierzona na 100 mm wizualnej skali analogowej [VAS]); Ogólna ocena aktywności choroby przez osobnika (mierzona na 100 mm VAS); Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza (mierzona na skali VAS 100 mm); Samoocena sprawności fizycznej podmiotu (Kwestionariusz oceny stanu zdrowia – Indeks niepełnosprawności ([HAQ-DI]); Białko C-reaktywne

Odsetek uczestników z 50% poprawą wg American College of Rheumatology (ACR 50) w 24. tygodniu

Odsetek uczestników z odpowiedzią American College of Rheumatology 50% Improvement (ACR 50). Uczestnik odpowiadał, jeśli spełnione były następujące 3 kryteria poprawy w stosunku do stanu wyjściowego:

• ≥ 50% poprawa liczby 68 bolesnych stawów;
• ≥ 50% poprawa liczby 66 obrzękniętych stawów; I
• ≥ 50% poprawa co najmniej 3 z 5 następujących parametrów:

Ocena bólu podmiotu (mierzona na 100 mm wizualnej skali analogowej [VAS]); Ogólna ocena aktywności choroby przez osobnika (mierzona na 100 mm VAS); Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza (mierzona na skali VAS 100 mm); samoocena sprawności fizycznej badanego (Kwestionariusz Oceny Zdrowia – Indeks Niepełnosprawności [(HAQ-DI)]); Białko C-reaktywne.

Odsetek uczestników z 70% poprawą wg American College of Rheumatology (ACR 70) w 24. tygodniu

Odsetek uczestników z odpowiedzią American College of Rheumatology 70% poprawa (ACR 70). Uczestnik odpowiadał, jeśli spełnione były następujące 3 kryteria poprawy w stosunku do stanu wyjściowego:

• ≥ 70% poprawa liczby 68 bolesnych stawów;
• ≥ 70% poprawa liczby 66 obrzękniętych stawów; I
• ≥ 70% poprawa co najmniej 3 z 5 następujących parametrów:

Ocena bólu podmiotu (mierzona na 100 mm wizualnej skali analogowej [VAS]); Ogólna ocena aktywności choroby przez osobnika (mierzona na 100 mm VAS); Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza (mierzona na skali VAS 100 mm); samoocena sprawności fizycznej badanego (Kwestionariusz Oceny Zdrowia – Indeks Niepełnosprawności [(HAQ-DI)]); Białko C-reaktywne.

Zmiana w stosunku do wartości początkowej w 36-itemowej krótkiej formie badania wyników leczenia (SF-36) w dziedzinie funkcjonowania fizycznego w 24. tygodniu

Medical Outcome Study Short Form, 36-Item Health Survey, wersja 2 (SF-36) jest narzędziem do samodzielnego stosowania, które mierzy wpływ choroby na ogólną jakość życia i składa się z 36 pytań w ośmiu domenach (funkcja fizyczna, ból, zdrowie ogólne i psychiczne, witalność, funkcjonowanie społeczne, zdrowie fizyczne i emocjonalne). W analizach wykorzystano wyniki oparte na normach, skalibrowane tak, aby 50 było wynikiem średnim, a odchylenie standardowe równe 10. Wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom funkcjonowania. Dziedzina funkcjonowania fizycznego ocenia ograniczenia w aktywności fizycznej spowodowane problemami zdrowotnymi. Dodatnia zmiana w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę.

Zmiana w stosunku do wartości początkowej w klinicznym indeksie aktywności choroby (CDAI) w 24. tygodniu

Wskaźnik aktywności choroby klinicznej (CDAI) jest złożonym wskaźnikiem obliczanym jako suma:

• 28 połączeń przetargowych (TJC),
• 28 liczba obrzękniętych stawów (SJC),
• Ogólna ocena aktywności choroby podmiotu mierzona na 100 mm wizualnej skali analogowej (VAS), gdzie 0 mm = najniższa aktywność choroby i 100 mm = najwyższa;
• Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza — mierzona na skali VAS 100 mm, gdzie 0 mm = najniższa aktywność choroby, a 100 mm = najwyższa.

Wynik CDAI mieści się w zakresie od 0 do 76, gdzie niższe wyniki wskazują na mniejszą aktywność choroby. Dla CDAI zdefiniowano następujące progi aktywności choroby:

Remisja: ≤ 2,8; Niska aktywność choroby: > 2,8 i ≤ 10; Umiarkowana aktywność choroby: > 10 i ≤ 22; Wysoka aktywność choroby: > 22

Odsetek uczestników, którzy osiągnęli niską aktywność choroby lub remisję na podstawie klinicznego wskaźnika aktywności choroby (CDAI) ≤ 10 w 24. tygodniu

Wskaźnik aktywności choroby klinicznej (CDAI) jest złożonym wskaźnikiem obliczanym jako suma:

• 28 połączeń przetargowych (TJC),
• 28 liczba obrzękniętych stawów (SJC),
• Ogólna ocena aktywności choroby podmiotu mierzona na 100 mm wizualnej skali analogowej (VAS), gdzie 0 mm = najniższa aktywność choroby i 100 mm = najwyższa;
• Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza — mierzona na skali VAS 100 mm, gdzie 0 mm = najniższa aktywność choroby, a 100 mm = najwyższa.

Wynik CDAI mieści się w zakresie od 0 do 76, gdzie niższe wyniki wskazują na mniejszą aktywność choroby. Dla CDAI zdefiniowano następujące progi aktywności choroby:

Remisja: ≤ 2,8; Niska aktywność choroby: > 2,8 i ≤ 10; Umiarkowana aktywność choroby: > 10 i ≤ 22; Wysoka aktywność choroby: > 22

Zmiana w stosunku do wartości początkowej w skali aktywności choroby 28 (DAS28) przy użyciu CRP w 24. tygodniu

DAS28 mierzy nasilenie choroby w określonym czasie i pochodzi z następujących zmiennych:

• 28 ofert przetargowych
• 28 obrzękniętych stawów, które nie obejmują stawów DIP, stawu biodrowego ani stawów poniżej kolana;
• Białko C-reaktywne (CRP)
• Globalna ocena aktywności choroby podmiotu.

Wartości DAS28 wahają się od 2,0 do 10,0, podczas gdy wyższe wartości oznaczają wyższą aktywność choroby.

Wynik DAS28 wyższy niż 5,1 wskazuje na wysoką aktywność choroby, wynik DAS28 mniejszy niż 3,2 wskazuje na niską aktywność choroby, a wynik DAS28 mniejszy niż 2,6 wskazuje na remisję kliniczną.

Zmiana procentowa w stosunku do wartości początkowej w łącznej liczbie przetargów w 24. tygodniu

Tkliwość stawów to obecność bólu w stawie, gdy osoba badająca wywiera nacisk w celu wywołania tkliwości. Liczba 68 tkliwych stawów ocenia następujące stawy: górno-skroniowy, mostkowo-obojczykowy, barkowo-obojczykowy, barkowy, łokciowy, nadgarstkowy, śródręczno-paliczkowy, międzypaliczkowy bliższy i międzypaliczkowy dalszy; dolne: biodrowe, kolanowe, skokowe, śródstopia, śródstopno-paliczkowe i międzypaliczkowe bliższe.

Procentowa zmiana liczby obrzękniętych stawów w stosunku do wartości początkowej w 24. tygodniu

Obrzęk stawów to obrzęk tkanek miękkich, który jest wykrywalny wzdłuż brzegów stawu i jest oceniany przez badanie i bezpośrednie badanie palpacyjne stawu. Liczba obrzękniętych stawów ACR 66 ocenia następujące stawy: górno-skroniowo-żuchwowy, mostkowo-obojczykowy, barkowo-obojczykowy, barkowy, łokciowy, nadgarstkowy, śródręczno-paliczkowy, międzypaliczkowy bliższy i międzypaliczkowy dalszy; dolne: kolanowe, skokowe, śródstopia, śródstopno-paliczkowe i międzypaliczkowe bliższe.

Zmiana procentowa w stosunku do wartości wyjściowej w ocenie bólu przez osobę badaną w 24. tygodniu

Zmierzono ocenę bólu, prosząc uczestnika o umieszczenie pionowej linii na 100-milimetrowej wizualnej skali analogowej, na której lewa granica (wynik = 0 mm) oznacza „brak bólu”, a prawa granica (wynik = 100 mm) oznacza „ból tak silny, jak tylko można sobie wyobrazić”. Odległość od znaku do lewej granicy zapisywano w milimetrach.

Zmiana procentowa w stosunku do wartości wyjściowej w ogólnej ocenie aktywności choroby u badanego w 24. tygodniu

Zmierzono globalną ocenę aktywności choroby, prosząc uczestnika o umieszczenie pionowej linii na 100-milimetrowej wizualnej skali analogowej, na której lewa granica (wynik = 0 mm) reprezentuje „najniższą aktywność choroby”, a prawa strona granica (wynik = 100 mm) reprezentuje „najwyższą aktywność choroby”. Odległość od znaku do lewej granicy zapisywano w milimetrach.

Zmiana procentowa w stosunku do wartości początkowej w ogólnej ocenie aktywności choroby przez lekarza w 24. tygodniu

Zmierzono ogólną ocenę aktywności choroby przez lekarza, prosząc lekarza o ocenę aktualnej aktywności choroby stawów pacjenta poprzez umieszczenie pionowej linii na 100-milimetrowej wizualnej skali analogowej, na której lewa granica (wynik = 0 mm) reprezentuje „najniższą chorobę aktywność”, a granica po prawej stronie (wynik = 100 mm) reprezentuje „najwyższą aktywność choroby”. Odległość od znaku do lewej granicy zapisywano w milimetrach.

Procentowa zmiana w stosunku do wartości początkowej wyniku kwestionariusza oceny stanu zdrowia – wskaźnika niepełnosprawności (HAQ-DI) w 24. tygodniu

Kwestionariusz oceny stanu zdrowia – wskaźnik niepełnosprawności (HAQ-DI) był kwestionariuszem zgłaszanym przez pacjentów, składającym się z 20 pytań odnoszących się do ośmiu domen: ubieranie/pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, sięganie, chwytanie i zwykłe czynności. Uczestnicy oceniali swoją zdolność do wykonania każdego zadania w ciągu ostatniego tygodnia za pomocą następujących kategorii odpowiedzi: bez żadnych trudności (0); z pewnym trudem (1); z dużym trudem (2); i nie może zrobić (3). Wyniki każdego zadania są sumowane i uśredniane, aby uzyskać ogólny wynik w zakresie od 0 do 3, gdzie zero oznacza brak niepełnosprawności, a trzy bardzo poważne niepełnosprawność o wysokim stopniu zależności. Ujemne średnie zmiany w stosunku do wartości wyjściowej w ogólnym wyniku wskazują na poprawę sprawności funkcjonalnej.

Procentowa zmiana w stosunku do wartości początkowej białka C-reaktywnego (CRP) o wysokiej czułości w 24. tygodniu

Białko C-reaktywne (CRP) to substancja wytwarzana przez wątrobę, której poziom wzrasta w obecności stanu zapalnego w organizmie. Podwyższony poziom CRP jest identyfikowany w badaniach krwi i jest uważany za niespecyficzny „marker” choroby.

Procentowa zmiana wskaźnika opadania krwinek czerwonych (ESR) w 24. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową

Szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR) to badanie krwi, które może ujawnić aktywność zapalną. Krew pacjenta umieszcza się w wysokiej, cienkiej probówce, czerwone erytrocyty stopniowo opadają na dno. Zapalenie może powodować zlepianie się komórek. Ponieważ te skupiska komórek są gęstsze niż pojedyncze komórki, szybciej osiadają na dnie.

Test ESR mierzy odległość, z jakiej czerwone krwinki spadają w probówce w ciągu jednej godziny. Im dalej zeszły czerwone krwinki, tym silniejsza jest odpowiedź zapalna.

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w ocenie funkcjonalnej leczenia chorób przewlekłych – zmęczenie (FACIT-Fatigue) w 24. tygodniu

Skala FACIT-Fatigue była 13-punktowym kwestionariuszem do samodzielnego wypełnienia, który ocenia zarówno fizyczne, jak i funkcjonalne konsekwencje zmęczenia. Na każde pytanie odpowiada się na 5-stopniowej skali, gdzie 0 oznacza „wcale”, a 4 „bardzo”. Wynik skali FACIT-Fatigue waha się od 0 do 52, przy czym wyższe wyniki oznaczają niższy poziom zmęczenia.

Dodatnia zmiana w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę.

Odsetek uczestników, którzy osiągnęli poprawę o ≥ 0,22 jednostki w stosunku do wartości wyjściowej w kwestionariuszu oceny stanu zdrowia i wskaźniku niepełnosprawności (HAQ-DI) w 24. tygodniu

Kwestionariusz oceny stanu zdrowia – wskaźnik niepełnosprawności (HAQ-DI) to kwestionariusz zgłaszany przez pacjentów, składający się z 20 pytań odnoszących się do ośmiu domen: ubieranie/pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, sięganie, chwytanie i zwykłe czynności. Uczestnicy oceniali swoją zdolność do wykonania każdego zadania w ciągu ostatniego tygodnia za pomocą następujących kategorii odpowiedzi: bez żadnych trudności (0); z pewnym trudem (1); z dużym trudem (2); i nie może zrobić (3). Wyniki każdego zadania są sumowane i uśredniane, aby uzyskać ogólny wynik w zakresie od 0 do 3, gdzie zero oznacza brak niepełnosprawności, a trzy bardzo poważne niepełnosprawność o wysokim stopniu zależności. Ujemne średnie zmiany w stosunku do wartości wyjściowej w ogólnym wyniku wskazują na poprawę sprawności funkcjonalnej.

Odsetek uczestników, którzy osiągnęli poprawę o co najmniej 4 jednostki w stosunku do wartości wyjściowej w ocenie funkcjonalnej terapii chorób przewlekłych — zmęczenie (FACIT-Fatigue) w 24. tygodniu

Skala FACIT-Fatigue to 13-punktowy kwestionariusz do samodzielnego wypełnienia, który ocenia zarówno fizyczne, jak i funkcjonalne konsekwencje zmęczenia. Na każde pytanie odpowiada się na 5-stopniowej skali, gdzie 0 oznacza „wcale”, a 4 „bardzo”. Wynik skali FACIT-Fatigue waha się od 0 do 52, przy czym wyższe wyniki oznaczają niższy poziom zmęczenia.

Dodatnia zmiana w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę.

Odsetek uczestników, którzy osiągnęli kryteria odpowiedzi Europejskiej Ligi Przeciw Reumatyzmowi (EULAR) przy użyciu CRP w 24. tygodniu

Kryteria odpowiedzi EULAR klasyfikują każdego uczestnika jako dobrego, umiarkowanego lub niereagującego na leczenie na podstawie stopnia poprawy od wartości wyjściowej i poziomu aktywności choroby w punkcie końcowym. Odpowiedź EULAR uzyskuje się przy użyciu DAS28 indywidualnego osobnika jako miary ciężkości choroby.

Dobrą lub umiarkowaną odpowiedź definiuje się następująco: Dobra odpowiedź: DAS28 w punkcie czasowym ≤ 3,2 i poprawa w stosunku do wartości wyjściowej > 1,2 Umiarkowana odpowiedź: DAS28 w punkcie czasowym > 3,2 i poprawa w stosunku do wartości wyjściowej > 1,2 lub DAS28 w punkcie czasowym ≤ 5,1 oraz poprawa w stosunku do wartości wyjściowych > 0,6 i ≤ 1,2

Odsetek uczestników z 20% poprawą wg American College of Rheumatology (ACR 20) w 52. tygodniu

Odsetek uczestników z odpowiedzią American College of Rheumatology 20% poprawa (ACR 20). Uczestnik odpowiadał, jeśli spełnione były następujące 3 kryteria poprawy w stosunku do stanu wyjściowego:

• ≥ 20% poprawa liczby 68 bolesnych stawów;
• ≥ 20% poprawa liczby 66 obrzękniętych stawów; I
• ≥ 20% poprawa co najmniej 3 z 5 następujących parametrów: ocena bólu przez pacjenta (mierzona na 100 mm wizualnej skali analogowej [VAS]); Ogólna ocena aktywności choroby przez osobnika (mierzona na 100 mm VAS); Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza (mierzona na skali VAS 100 mm); Samoocena sprawności fizycznej podmiotu (Kwestionariusz oceny stanu zdrowia – wskaźnik niepełnosprawności ([HAQ-DI]); białko C-reaktywne.

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w Kwestionariuszu oceny stanu zdrowia — wskaźnik niepełnosprawności (HAQ-DI) w 52. tygodniu

Kwestionariusz oceny stanu zdrowia – wskaźnik niepełnosprawności (HAQ-DI) był kwestionariuszem zgłaszanym przez pacjentów, składającym się z 20 pytań odnoszących się do ośmiu domen: ubieranie/pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, sięganie, chwytanie i zwykłe czynności. Uczestnicy oceniali swoją zdolność do wykonania każdego zadania w ciągu ostatniego tygodnia za pomocą następujących kategorii odpowiedzi: bez żadnych trudności (0); z pewnym trudem (1); z dużym trudem (2); i nie może zrobić (3). Wyniki każdego zadania są sumowane i uśredniane, aby uzyskać ogólny wynik w zakresie od 0 do 3, gdzie zero oznacza brak niepełnosprawności, a trzy bardzo poważne niepełnosprawność o wysokim stopniu zależności. Ujemne średnie zmiany w stosunku do wartości wyjściowej w ogólnym wyniku wskazują na poprawę sprawności funkcjonalnej.

Zmiana w stosunku do wartości początkowej w 36-itemowym skróconym formularzu badania wyników leczenia (SF-36) w dziedzinie funkcjonowania fizycznego w 52. tygodniu

Medical Outcome Study Short Form, 36-Item Health Survey, wersja 2 (SF-36) jest narzędziem do samodzielnego stosowania, które mierzy wpływ choroby na ogólną jakość życia i składa się z 36 pytań w ośmiu domenach (funkcja fizyczna, ból, zdrowie ogólne i psychiczne, witalność, funkcjonowanie społeczne, zdrowie fizyczne i emocjonalne). W analizach wykorzystano wyniki oparte na normach, skalibrowane tak, aby 50 było wynikiem średnim, a odchylenie standardowe równe 10. Wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom funkcjonowania. Dziedzina funkcjonowania fizycznego ocenia ograniczenia w aktywności fizycznej spowodowane problemami zdrowotnymi. Dodatnia zmiana w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę.

Zmiana w stosunku do wartości początkowej w klinicznym indeksie aktywności choroby (CDAI) w 52. tygodniu

Wskaźnik aktywności choroby klinicznej (CDAI) jest złożonym wskaźnikiem obliczanym jako suma:

• 28 połączeń przetargowych (TJC),
• 28 liczba obrzękniętych stawów (SJC),
• Ogólna ocena aktywności choroby podmiotu mierzona na 100 mm wizualnej skali analogowej (VAS), gdzie 0 mm = najniższa aktywność choroby i 100 mm = najwyższa;
• Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza — mierzona na skali VAS 100 mm, gdzie 0 mm = najniższa aktywność choroby, a 100 mm = najwyższa.

Wynik CDAI waha się od 0-76, gdzie niższe wyniki wskazują na mniejszą aktywność choroby. Dla CDAI zdefiniowano następujące progi aktywności choroby:

Remisja: ≤ 2,8; Niska aktywność choroby: > 2,8 i ≤ 10; Umiarkowana aktywność choroby: > 10 i ≤ 22; Wysoka aktywność choroby: > 22

Odsetek uczestników, którzy osiągnęli niską aktywność choroby lub remisję na podstawie klinicznego wskaźnika aktywności choroby (CDAI) ≤ 10 w 52. tygodniu

Wskaźnik aktywności choroby klinicznej (CDAI) jest złożonym wskaźnikiem obliczanym jako suma:

• 28 połączeń przetargowych (TJC),
• 28 liczba obrzękniętych stawów (SJC),
• Ogólna ocena aktywności choroby podmiotu mierzona na 100 mm wizualnej skali analogowej (VAS), gdzie 0 mm = najniższa aktywność choroby i 100 mm = najwyższa;
• Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza — mierzona na skali VAS 100 mm, gdzie 0 mm = najniższa aktywność choroby, a 100 mm = najwyższa.

Wynik CDAI waha się od 0-76, gdzie niższe wyniki wskazują na mniejszą aktywność choroby. Dla CDAI zdefiniowano następujące progi aktywności choroby:

Remisja: ≤ 2,8; Niska aktywność choroby: > 2,8 i ≤ 10; Umiarkowana aktywność choroby: > 10 i ≤ 22; Wysoka aktywność choroby: > 22

Zmiana w stosunku do wartości początkowej w skali aktywności choroby 28 (DAS 28) przy użyciu CRP w 52. tygodniu

DAS28 mierzy nasilenie choroby w określonym czasie i pochodzi z następujących zmiennych:

• 28 stawek przetargowych (TJC28)
• liczba 28 obrzękniętych stawów (SJC28), które nie obejmują stawów międzypaliczkowych dystalnych (DIP), stawu biodrowego ani stawów poniżej kolana;
• Białko C-reaktywne (CRP)
• Ogólna ocena aktywności choroby (SGA) podmiotu.

Wartości DAS28 wahają się od 2,0 do 10,0, podczas gdy wyższe wartości oznaczają wyższą aktywność choroby.

Wynik DAS28 wyższy niż 5,1 wskazuje na wysoką aktywność choroby, wynik DAS28 mniejszy niż 3,2 wskazuje na niską aktywność choroby, a wynik DAS28 mniejszy niż 2,6 wskazuje na remisję kliniczną.

Procentowa zmiana w stosunku do wartości początkowej w łącznej liczbie przetargów w 52. tygodniu

Tkliwość stawów to obecność bólu w stawie, gdy osoba badająca wywiera nacisk w celu wywołania tkliwości. Liczba 68 tkliwych stawów ocenia następujące stawy: górno-skroniowy, mostkowo-obojczykowy, barkowo-obojczykowy, barkowy, łokciowy, nadgarstkowy, śródręczno-paliczkowy, międzypaliczkowy bliższy i międzypaliczkowy dalszy; dolne: biodrowe, kolanowe, skokowe, śródstopia, śródstopno-paliczkowe i międzypaliczkowe bliższe.

Procentowa zmiana liczby obrzękniętych stawów w stosunku do wartości wyjściowej w 52. tygodniu

Obrzęk stawów to obrzęk tkanek miękkich, który jest wykrywalny wzdłuż brzegów stawu i jest oceniany przez badanie i bezpośrednie badanie palpacyjne stawu. Liczba obrzękniętych stawów ACR 66 ocenia następujące stawy: górno-skroniowo-żuchwowy, mostkowo-obojczykowy, barkowo-obojczykowy, barkowy, łokciowy, nadgarstkowy, śródręczno-paliczkowy, międzypaliczkowy bliższy i międzypaliczkowy dalszy; dolne: kolanowe, skokowe, śródstopia, śródstopno-paliczkowe i międzypaliczkowe bliższe.

Zmiana procentowa w stosunku do wartości początkowej w ocenie bólu u pacjenta w 52. tygodniu

Zmierzono ocenę bólu, prosząc uczestnika o umieszczenie pionowej linii na 100-milimetrowej wizualnej skali analogowej, na której lewa granica (wynik = 0 mm) oznacza „brak bólu”, a prawa granica (wynik = 100 mm) oznacza „ból tak silny, jak tylko można sobie wyobrazić”. Odległość od znaku do lewej granicy zapisywano w milimetrach.

Zmiana procentowa w stosunku do wartości początkowej w ogólnej ocenie aktywności choroby w tygodniu 52

Zmierzono globalną ocenę aktywności choroby, prosząc uczestnika o umieszczenie pionowej linii na 100-milimetrowej wizualnej skali analogowej, na której lewa granica (wynik = 0 mm) reprezentuje „najniższą aktywność choroby”, a prawa strona granica (wynik = 100 mm) reprezentuje „najwyższą aktywność choroby”. Odległość od znaku do lewej granicy zapisywano w milimetrach.

Procentowa zmiana od punktu początkowego w ogólnej ocenie aktywności choroby przez lekarza w 52. tygodniu

Zmierzono ogólną ocenę aktywności choroby przez lekarza, prosząc lekarza o ocenę aktualnej aktywności choroby stawów pacjenta poprzez umieszczenie pionowej linii na 100-milimetrowej wizualnej skali analogowej, na której lewa granica (wynik = 0 mm) reprezentuje „najniższą chorobę aktywność”, a granica po prawej stronie (wynik = 100 mm) reprezentuje „najwyższą aktywność choroby”. Odległość od znaku do lewej granicy zapisywano w milimetrach.

Zmiana procentowa w stosunku do wartości początkowej w kwestionariuszu oceny stanu zdrowia — wskaźnik niepełnosprawności (HAQ-DI) w 52. tygodniu

Kwestionariusz oceny stanu zdrowia – wskaźnik niepełnosprawności (HAQ-DI) był kwestionariuszem zgłaszanym przez pacjentów, składającym się z 20 pytań odnoszących się do ośmiu domen: ubieranie/pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, sięganie, chwytanie i zwykłe czynności. Uczestnicy oceniali swoją zdolność do wykonania każdego zadania w ciągu ostatniego tygodnia za pomocą następujących kategorii odpowiedzi: bez żadnych trudności (0); z pewnym trudem (1); z dużym trudem (2); i nie może zrobić (3). Wyniki każdego zadania są sumowane i uśredniane, aby uzyskać ogólny wynik w zakresie od 0 do 3, gdzie zero oznacza brak niepełnosprawności, a trzy bardzo poważne niepełnosprawność o wysokim stopniu zależności. Ujemne średnie zmiany w stosunku do wartości wyjściowej w ogólnym wyniku wskazują na poprawę sprawności funkcjonalnej.

Zmiana procentowa w stosunku do wartości początkowej białka C-reaktywnego (CRP) o wysokiej czułości w 52. tygodniu

Białko C-reaktywne (CRP) to substancja wytwarzana przez wątrobę, której poziom wzrasta w obecności stanu zapalnego w organizmie. Podwyższony poziom CRP jest identyfikowany w badaniach krwi i jest uważany za niespecyficzny „marker” choroby.

Procentowa zmiana wskaźnika opadania krwinek czerwonych (ESR) w 52. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową

Szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR) to badanie krwi, które może ujawnić aktywność zapalną. Krew pacjenta umieszcza się w wysokiej, cienkiej probówce, czerwone erytrocyty stopniowo opadają na dno. Zapalenie może powodować zlepianie się komórek. Ponieważ te skupiska komórek są gęstsze niż pojedyncze komórki, szybciej osiadają na dnie.

Test ESR mierzy odległość, z jakiej czerwone krwinki spadają w probówce w ciągu jednej godziny. Im dalej zeszły czerwone krwinki, tym silniejsza jest odpowiedź zapalna.

Zmiana w stosunku do wartości początkowej w skali FACIT-Fatigue Scale w 52. tygodniu

Skala FACIT-Fatigue była 13-punktowym kwestionariuszem do samodzielnego wypełnienia, który ocenia zarówno fizyczne, jak i funkcjonalne konsekwencje zmęczenia. Na każde pytanie odpowiada się na 5-stopniowej skali, gdzie 0 oznacza „wcale”, a 4 „bardzo”. Wynik skali FACIT-Fatigue waha się od 0 do 52, przy czym wyższe wyniki oznaczają niższy poziom zmęczenia.

Dodatnia zmiana w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę.

Odsetek uczestników, którzy osiągnęli poprawę o ≥ 0,22 jednostki w stosunku do wartości wyjściowej w kwestionariuszu oceny stanu zdrowia – wskaźnik niepełnosprawności (HAQ-DI) w 52. tygodniu

Kwestionariusz oceny stanu zdrowia – wskaźnik niepełnosprawności (HAQ-DI) był kwestionariuszem zgłaszanym przez pacjentów, składającym się z 20 pytań odnoszących się do ośmiu domen: ubieranie/pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, sięganie, chwytanie i zwykłe czynności. Uczestnicy oceniali swoją zdolność do wykonania każdego zadania w ciągu ostatniego tygodnia za pomocą następujących kategorii odpowiedzi: bez żadnych trudności (0); z pewnym trudem (1); z dużym trudem (2); i nie może zrobić (3). Wyniki każdego zadania są sumowane i uśredniane, aby uzyskać ogólny wynik w zakresie od 0 do 3, gdzie zero oznacza brak niepełnosprawności, a trzy bardzo poważne niepełnosprawność o wysokim stopniu zależności. Ujemne średnie zmiany w stosunku do wartości wyjściowej w ogólnym wyniku wskazują na poprawę sprawności funkcjonalnej.

Odsetek uczestników z 50% poprawą wg American College of Rheumatology (ACR 50) w 52. tygodniu

Odsetek uczestników z odpowiedzią American College of Rheumatology 50% Improvement (ACR 50). Uczestnik odpowiadał, jeśli spełnione były następujące 3 kryteria poprawy w stosunku do stanu wyjściowego:

• ≥ 50% poprawa liczby 68 bolesnych stawów;
• ≥ 50% poprawa liczby 66 obrzękniętych stawów; I
• ≥ 50% poprawa co najmniej 3 z 5 następujących parametrów:

Ocena bólu podmiotu (mierzona na 100 mm wizualnej skali analogowej [VAS]); Ogólna ocena aktywności choroby przez osobnika (mierzona na 100 mm VAS); Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza (mierzona na skali VAS 100 mm); samoocena sprawności fizycznej badanego (Kwestionariusz Oceny Zdrowia – Indeks Niepełnosprawności [(HAQ-DI)]); Białko C-reaktywne.

Odsetek uczestników z 70% poprawą wg American College of Rheumatology (ACR 70) w 52. tygodniu

Odsetek uczestników z odpowiedzią American College of Rheumatology 70% poprawa (ACR 70). Uczestnik odpowiadał, jeśli spełnione były następujące 3 kryteria poprawy w stosunku do wartości początkowej:

• ≥ 70% poprawa liczby 68 bolesnych stawów;
• ≥ 70% poprawa liczby 66 obrzękniętych stawów; I
• ≥ 70% poprawa co najmniej 3 z 5 następujących parametrów: ocena bólu przez pacjenta (mierzona na 100 mm wizualnej skali analogowej [VAS]); Ogólna ocena aktywności choroby przez osobnika (mierzona na 100 mm VAS); Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza (mierzona na skali VAS 100 mm); Samoocena sprawności fizycznej podmiotu (Kwestionariusz oceny stanu zdrowia – Indeks niepełnosprawności ([HAQ-DI]); Białko C-reaktywne

Odsetek uczestników, którzy osiągnęli poprawę o co najmniej 4 jednostki w stosunku do wartości początkowej w ocenie funkcjonalnej terapii chorób przewlekłych — zmęczenie (FACIT-Fatigue) w 52. tygodniu

Skala FACIT-Fatigue to 13-punktowy kwestionariusz do samodzielnego wypełnienia, który ocenia zarówno fizyczne, jak i funkcjonalne konsekwencje zmęczenia. Na każde pytanie odpowiada się na 5-stopniowej skali, gdzie 0 oznacza „wcale”, a 4 „bardzo”. Wynik skali FACIT-Fatigue waha się od 0 do 52, przy czym wyższe wyniki oznaczają niższy poziom zmęczenia. Dodatnia zmiana w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę.

Odsetek uczestników, którzy osiągnęli kryteria odpowiedzi Europejskiej Ligi Przeciwko Reumatyzmowi (EULAR) przy użyciu CRP w 52. tygodniu

Kryteria odpowiedzi EULAR klasyfikują każdego pacjenta jako dobrego, umiarkowanego lub niereagującego na leczenie w oparciu o stopień poprawy od wartości wyjściowej i poziom aktywności choroby w punkcie końcowym. Odpowiedź EULAR uzyskuje się przy użyciu DAS28 indywidualnego osobnika jako miary ciężkości choroby.

Dobrą lub umiarkowaną odpowiedź definiuje się następująco: Dobra odpowiedź: DAS28 w punkcie czasowym ≤ 3,2 i poprawa w stosunku do wartości wyjściowej > 1,2 Umiarkowana odpowiedź: DAS28 w punkcie czasowym > 3,2 i poprawa w stosunku do wartości wyjściowej > 1,2 lub DAS28 w punkcie czasowym ≤ 5,1 oraz poprawa w stosunku do wartości wyjściowych > 0,6 i ≤ 1,2

Odsetek uczestników z 20% poprawą w American College of Rheumatology (ACR 20) w 2. roku

Odsetek uczestników z odpowiedzią American College of Rheumatology 20% poprawa (ACR 20). Uczestnik odpowiadał, jeśli spełnione były następujące 3 kryteria poprawy w stosunku do stanu wyjściowego:

• ≥ 20% poprawa liczby 68 bolesnych stawów;
• ≥ 20% poprawa liczby 66 obrzękniętych stawów; I
• ≥ 20% poprawa co najmniej 3 z 5 następujących parametrów: ocena bólu przez pacjenta (mierzona na 100 mm wizualnej skali analogowej [VAS]); Ogólna ocena aktywności choroby przez osobnika (mierzona na 100 mm VAS); Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza (mierzona na skali VAS 100 mm); Samoocena sprawności fizycznej podmiotu (Kwestionariusz oceny stanu zdrowia – wskaźnik niepełnosprawności ([HAQ-DI]); białko C-reaktywne.

Badanie zakończono przed osiągnięciem 2-letniego punktu czasowego z powodu braku skuteczności klinicznej.

Zmiana w stosunku do stanu wyjściowego w kwestionariuszu oceny stanu zdrowia — wskaźnik niepełnosprawności (HAQ-DI) w roku 2

Kwestionariusz oceny stanu zdrowia – wskaźnik niepełnosprawności (HAQ-DI) to kwestionariusz zgłaszany przez pacjentów, składający się z 20 pytań odnoszących się do ośmiu domen: ubieranie/pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, sięganie, chwytanie i zwykłe czynności. Uczestnicy oceniali swoją zdolność do wykonania każdego zadania w ciągu ostatniego tygodnia za pomocą następujących kategorii odpowiedzi: bez żadnych trudności (0); z pewnym trudem (1); z dużym trudem (2); i nie może zrobić (3). Wyniki każdego zadania są sumowane i uśredniane, aby uzyskać ogólny wynik w zakresie od 0 do 3, gdzie zero oznacza brak niepełnosprawności, a trzy bardzo poważne niepełnosprawność o wysokim stopniu zależności. Ujemne średnie zmiany w stosunku do wartości wyjściowej w ogólnym wyniku wskazują na poprawę sprawności funkcjonalnej.

Badanie zakończono przed osiągnięciem 2-letniego punktu czasowego z powodu braku skuteczności klinicznej.

Zmiana w stosunku do stanu początkowego w 36-itemowym formularzu skróconym badania wyników leczenia (SF-36) w dziedzinie funkcjonowania fizycznego w 2. roku

Medical Outcome Study Short Form 36-item Health Survey, wersja 2 (SF-36) było narzędziem do samodzielnego stosowania, które mierzy wpływ choroby na ogólną jakość życia i składa się z 36 pytań w ośmiu domenach (funkcjonalność fizyczna, ból, zdrowie ogólne i psychiczne, witalność, funkcjonowanie społeczne, zdrowie fizyczne i emocjonalne). Koncepcje mierzone przez SF-36 nie są specyficzne dla żadnego wieku, choroby ani grupy leczenia, co pozwala na porównanie względnego obciążenia różnymi chorobami i względnych korzyści z różnych metod leczenia. W analizach wykorzystano wyniki oparte na normach, skalibrowane tak, aby 50 było wynikiem średnim, a odchylenie standardowe równe 10. Wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom funkcjonowania. Dziedzina funkcjonowania fizycznego ocenia ograniczenia w aktywności fizycznej spowodowane problemami zdrowotnymi. Dodatnia zmiana w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę.

Badanie zakończono przed osiągnięciem 2-letniego punktu czasowego z powodu braku skuteczności klinicznej.

Zmiana w stosunku do wartości początkowej w klinicznym indeksie aktywności choroby (CDAI) w 2. roku

Wskaźnik aktywności choroby klinicznej (CDAI) jest złożonym wskaźnikiem obliczanym jako suma:

• 28 połączeń przetargowych (TJC),
• 28 liczba obrzękniętych stawów (SJC),
• Ogólna ocena aktywności choroby podmiotu mierzona na 10 mm wizualnej skali analogowej (VAS), gdzie 0 mm = najniższa aktywność choroby i 10 mm = najwyższa;
• Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza — mierzona na 10 mm skali VAS, gdzie 0 mm = najniższa aktywność choroby, a 10 mm = najwyższa.

Wynik CDAI waha się od 0-76, gdzie niższe wyniki wskazują na mniejszą aktywność choroby. Dla CDAI zdefiniowano następujące progi aktywności choroby:

Remisja: ≤ 2,8 Niska aktywność choroby: > 2,8 i ≤ 10 Umiarkowana aktywność choroby: > 10 i ≤ 22 Wysoka aktywność choroby: > 22

Badanie zakończono przed osiągnięciem 2-letniego punktu czasowego z powodu braku skuteczności klinicznej.

Odsetek uczestników, którzy osiągnęli niską aktywność choroby lub remisję na podstawie klinicznego wskaźnika aktywności choroby (CDAI) ≤ 10 w 2. roku

Wskaźnik aktywności choroby klinicznej (CDAI) jest złożonym wskaźnikiem obliczanym jako suma:

• 28 połączeń przetargowych (TJC),
• 28 liczba obrzękniętych stawów (SJC),
• Ogólna ocena aktywności choroby podmiotu mierzona na 10 mm wizualnej skali analogowej (VAS), gdzie 0 mm = najniższa aktywność choroby i 10 mm = najwyższa;
• Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza — mierzona na 10 mm skali VAS, gdzie 0 mm = najniższa aktywność choroby, a 10 mm = najwyższa.

Wynik CDAI waha się od 0-76, gdzie niższe wyniki wskazują na mniejszą aktywność choroby. Dla CDAI zdefiniowano następujące progi aktywności choroby:

Remisja: ≤ 2,8 Niska aktywność choroby: > 2,8 i ≤ 10 Umiarkowana aktywność choroby: > 10 i ≤ 22 Wysoka aktywność choroby: > 22

Badanie zakończono przed osiągnięciem 2-letniego punktu czasowego z powodu braku skuteczności klinicznej.

Zmiana w stosunku do wartości początkowej wyniku aktywności choroby 28 (DAS28) (przy użyciu białka C-reaktywnego) (CRP) w 2. roku

DAS 28 mierzy nasilenie choroby w określonym czasie i pochodzi z następujących zmiennych:

• 28 stawek przetargowych (TJC28)
• liczba 28 obrzękniętych stawów (SJC28), które nie obejmują stawów międzypaliczkowych dystalnych (DIP), stawu biodrowego ani stawów poniżej kolana;
• Białko C-reaktywne (CRP)
• Ogólna ocena podmiotowej aktywności choroby (SGA). Wynik DAS28 wyższy niż 5,1 wskazuje na wysoką aktywność choroby, wynik DAS28 mniejszy niż 3,2 wskazuje na niską aktywność choroby, a wynik DAS28 mniejszy niż 2,6 wskazuje na remisję kliniczną.

Wartości DAS28 wahają się od 2,0 do 10,0, podczas gdy wyższe wartości oznaczają wyższą aktywność choroby.

Badanie zakończono przed osiągnięciem 2-letniego punktu czasowego z powodu braku skuteczności klinicznej.

Zmiana procentowa w stosunku do wartości wyjściowej w poszczególnych komponentach American College of Rheumatology na roku 2

Poszczególne komponenty ACR zostały zdefiniowane w następujący sposób:

1. Liczba połączeń przetargowych (z 68 połączeń)
2. Liczba obrzękniętych stawów (z 66 stawów)
3. Ocena bólu przez pacjenta (od 0 do 100 mm VAS)
4. Ogólna ocena aktywności choroby u pacjenta (od 0 do 100 mm VAS)
5. Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza (od 0 do 100 mm VAS)
6. Wynik HAQ-DI
7. Odczynnik ostrej fazy Białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hsCRP, mg/dl) Szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR)

Badanie zakończono przed osiągnięciem 2-letniego punktu czasowego z powodu braku skuteczności klinicznej.

Zmiana w stosunku do stanu wyjściowego w ocenie funkcjonalnej terapii chorób przewlekłych — zmęczenie (FACIT-Fatigue) w 2. roku

Skala FACIT-Fatigue to 13-punktowy kwestionariusz do samodzielnego wypełnienia, który ocenia zarówno fizyczne, jak i funkcjonalne konsekwencje zmęczenia. Na każde pytanie odpowiada się na 5-stopniowej skali, gdzie 0 oznacza „wcale”, a 4 „bardzo”. Wynik skali FACIT-Fatigue waha się od 0 do 52, przy czym wyższe wyniki oznaczają niższy poziom zmęczenia.

Dodatnia zmiana w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę.

Badanie zakończono przed osiągnięciem 2-letniego punktu czasowego z powodu braku skuteczności klinicznej.

Odsetek uczestników, którzy osiągnęli poprawę o ≥ 0,22 jednostki w stosunku do wartości wyjściowej w kwestionariuszu oceny stanu zdrowia – wskaźnik niepełnosprawności (HAQ-DI) w 2. roku

Kwestionariusz oceny stanu zdrowia – wskaźnik niepełnosprawności (HAQ-DI) był kwestionariuszem zgłaszanym przez pacjentów, składającym się z 20 pytań odnoszących się do ośmiu domen: ubieranie/pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, sięganie, chwytanie i zwykłe czynności. Uczestnicy oceniali swoją zdolność do wykonania każdego zadania w ciągu ostatniego tygodnia za pomocą następujących kategorii odpowiedzi: bez żadnych trudności (0); z pewnym trudem (1); z dużym trudem (2); i nie może zrobić (3). Wyniki każdego zadania są sumowane i uśredniane, aby uzyskać ogólny wynik w zakresie od 0 do 3, gdzie zero oznacza brak niepełnosprawności, a trzy bardzo poważne niepełnosprawność o wysokim stopniu zależności. Ujemne średnie zmiany w stosunku do wartości wyjściowej w ogólnym wyniku wskazują na poprawę sprawności funkcjonalnej.

Badanie zakończono przed osiągnięciem 2-letniego punktu czasowego z powodu braku skuteczności klinicznej.

Odsetek uczestników z 50% poprawą według American College of Rheumatology (ACR 50) w 2. roku

Odsetek uczestników z odpowiedzią American College of Rheumatology 50% Improvement (ACR 50). Uczestnik odpowiadał, jeśli spełnione były następujące 3 kryteria poprawy w stosunku do stanu wyjściowego:

• ≥ 50% poprawa liczby 68 bolesnych stawów;
• ≥ 50% poprawa liczby 66 obrzękniętych stawów; I
• ≥ 50% poprawa co najmniej 3 z 5 następujących parametrów: ocena bólu przez pacjenta (mierzona na 100 mm wizualnej skali analogowej [VAS]); Ogólna ocena aktywności choroby przez osobnika (mierzona na 100 mm VAS); Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza (mierzona na skali VAS 100 mm); samoocena sprawności fizycznej badanego (Kwestionariusz Oceny Zdrowia – Indeks Niepełnosprawności [(HAQ-DI)]); Białko C-reaktywne.

Badanie zakończono przed osiągnięciem 2-letniego punktu czasowego z powodu braku skuteczności klinicznej.

Odsetek uczestników z 70% poprawą według American College of Rheumatology (ACR 70) w 2. roku

Odsetek uczestników z odpowiedzią American College of Rheumatology 70% poprawa (ACR 70). Uczestnik odpowiadał, jeśli spełnione były następujące 3 kryteria poprawy w stosunku do wartości początkowej:

• ≥ 70% poprawa liczby 68 bolesnych stawów;
• ≥ 70% poprawa liczby 66 obrzękniętych stawów; I
• ≥ 70% poprawa co najmniej 3 z 5 następujących parametrów: ocena bólu przez pacjenta (mierzona na 100 mm wizualnej skali analogowej [VAS]); Ogólna ocena aktywności choroby przez osobnika (mierzona na 100 mm VAS); Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza (mierzona na skali VAS 100 mm); Samoocena sprawności fizycznej podmiotu (Kwestionariusz oceny stanu zdrowia – Indeks niepełnosprawności ([HAQ-DI]); Białko C-reaktywne

Badanie zakończono przed osiągnięciem 2-letniego punktu czasowego z powodu braku skuteczności klinicznej.

Odsetek uczestników, którzy osiągnęli poprawę o co najmniej 4 jednostki w stosunku do wartości wyjściowych w ocenie funkcjonalnej terapii chorób przewlekłych — zmęczenie (FACIT-Fatigue) w 2. roku

Skala FACIT-Fatigue była 13-punktowym kwestionariuszem do samodzielnego wypełnienia, który ocenia zarówno fizyczne, jak i funkcjonalne konsekwencje zmęczenia. Na każde pytanie odpowiada się na 5-stopniowej skali, gdzie 0 oznacza „wcale”, a 4 „bardzo”. Wynik skali FACIT-Fatigue waha się od 0 do 52, przy czym wyższe wyniki oznaczają niższy poziom zmęczenia.

Badanie zakończono przed osiągnięciem 2-letniego punktu czasowego z powodu braku skuteczności klinicznej.

Odsetek uczestników, którzy osiągnęli kryteria odpowiedzi Europejskiej Ligi Przeciwko Reumatyzmowi (EULAR) stosując CRP w 2. roku

Kryteria odpowiedzi EULAR klasyfikują każdego uczestnika jako dobrego, umiarkowanego lub niereagującego na leczenie na podstawie stopnia poprawy od wartości wyjściowej i poziomu aktywności choroby w punkcie końcowym. Odpowiedź EULAR uzyskuje się przy użyciu DAS28 indywidualnego osobnika jako miary ciężkości choroby.

Dobrą lub umiarkowaną odpowiedź definiuje się następująco: Dobra odpowiedź: DAS28 w punkcie czasowym ≤ 3,2 i poprawa w stosunku do wartości wyjściowej > 1,2 Umiarkowana odpowiedź: DAS28 w punkcie czasowym > 3,2 i poprawa w stosunku do wartości wyjściowej > 1,2 lub DAS28 w punkcie czasowym ≤ 5,1 oraz poprawa w stosunku do wartości wyjściowych > 0,6 i ≤ 1,2

Badanie zakończono przed osiągnięciem 2-letniego punktu czasowego z powodu braku skuteczności klinicznej.