Estudo do Apremilast para avaliar a segurança e eficácia para pacientes com artrite reumatoide

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

Medicamento: Placebo

Comprimidos de placebo oral administrados duas vezes ao dia (BID) por 24 semanas durante a fase controlada por placebo, seguidos por comprimidos de 20 mg de Apremilast administrados BID por até 1,5 anos no tratamento ativo/fase de extensão do tratamento ativo. Os participantes que não respondem irão avançar para 20 mg de Apremilast BID na Semana 16.

EXPERIMENTAL: Apremilast 30mg

Medicamento: Apremilast 30mg

Apremilast oral de 30 mg comprimidos administrados duas vezes ao dia (BID) por 24 semanas durante a fase controlada por placebo, seguido por comprimidos de 30 mg de Apremilast administrados BID por até 1,5 anos no tratamento ativo/fase de extensão do tratamento ativo.

Outros nomes:

• CC-10004

EXPERIMENTAL: Apremilast 20mg

Medicamento: Apremilast 20mg

Apremilast oral de 20 mg comprimidos administrados duas vezes ao dia (BID) por 24 semanas durante a fase controlada por placebo, seguido por comprimidos de Apremilast de 20 mg administrados BID por até 1,5 anos no tratamento ativo/fase de extensão do tratamento ativo.

Medicamento: Placebo

Comprimidos de placebo oral administrados duas vezes ao dia (BID) por 24 semanas durante a fase controlada por placebo, seguidos por comprimidos de 20 mg de Apremilast administrados BID por até 1,5 anos no tratamento ativo/fase de extensão do tratamento ativo. Os participantes que não respondem irão avançar para 20 mg de Apremilast BID na Semana 16.

Porcentagem de participantes com uma resposta de melhoria de 20% do American College of Rheumatology (ACR 20) na semana 16

Porcentagem de participantes com uma resposta de melhoria de 20% do American College of Rheumatology (ACR 20). Um participante era um respondente se os 3 critérios a seguir para melhoria da linha de base fossem atendidos:

• ≥ 20% de melhora na contagem de 68 articulações dolorosas;
• ≥ 20% de melhora na contagem de 66 articulações edemaciadas; e
• ≥ 20% de melhora em pelo menos 3 dos 5 seguintes parâmetros: Avaliação da dor pelo sujeito (medida em uma escala analógica visual de 100 mm [VAS]); Avaliação global do sujeito da atividade da doença (medida em um VAS de 100 mm); Avaliação global do médico da atividade da doença (medida em um VAS de 100 mm); Auto-avaliação da função física do sujeito (Questionário de Avaliação de Saúde - Índice de Incapacidade ([HAQ-DI]); Proteína C-Reativa.

Alteração da linha de base no Questionário de Avaliação de Saúde-Índice de Incapacidade (HAQ-DI) na Semana 16

O Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) foi um questionário relatado pelo paciente composto por 20 questões referentes a oito domínios: vestir-se/arrumar-se, levantar-se, comer, andar, higiene, alcance, preensão e atividades habituais. Os participantes avaliaram sua capacidade de realizar cada tarefa na última semana usando as seguintes categorias de resposta: sem nenhuma dificuldade (0); com alguma dificuldade (1); com muita dificuldade (2); e incapaz de fazer (3). Pontuações em cada tarefa são somadas e calculadas para fornecer uma pontuação geral variando de 0 a 3, onde zero representa nenhuma deficiência e três deficiência muito grave e de alta dependência. Mudanças médias negativas da linha de base na pontuação geral indicam melhora na capacidade funcional.

Porcentagem de participantes com uma resposta de melhoria de 20% do American College of Rheumatology (ACR 20) na semana 24

Porcentagem de participantes com uma resposta de melhoria de 20% do American College of Rheumatology (ACR 20). Um participante era um respondente se os 3 critérios a seguir para melhoria da linha de base fossem atendidos:

• ≥ 20% de melhora na contagem de 68 articulações dolorosas;
• ≥ 20% de melhora na contagem de 66 articulações edemaciadas; e
• ≥ 20% de melhora em pelo menos 3 dos 5 seguintes parâmetros: Avaliação da dor pelo sujeito (medida em uma escala analógica visual de 100 mm [VAS]); Avaliação global do sujeito da atividade da doença (medida em um VAS de 100 mm); Avaliação global do médico da atividade da doença (medida em um VAS de 100 mm); Autoavaliação da função física do sujeito (Questionário de Avaliação de Saúde - Índice de Incapacidade ([HAQ-DI]); Proteína C-Reativa

Mudança da linha de base no Questionário de Avaliação de Saúde - Índice de Incapacidade (HAQ-DI) na Semana 24

O Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) é um questionário relatado pelo paciente composto por 20 questões referentes a oito domínios: vestir-se/arrumar-se, levantar-se, comer, andar, higiene, alcance, preensão e atividades habituais. Os participantes avaliaram sua capacidade de realizar cada tarefa na última semana usando as seguintes categorias de resposta: sem nenhuma dificuldade (0); com alguma dificuldade (1); com muita dificuldade (2); e incapaz de fazer (3). Pontuações em cada tarefa são somadas e calculadas para fornecer uma pontuação geral variando de 0 a 3, onde zero representa nenhuma deficiência e três deficiência muito grave e de alta dependência. Mudanças médias negativas da linha de base na pontuação geral indicam melhora na capacidade funcional.

Mudança da linha de base no formulário curto do estudo de resultados médicos 36 itens (SF-36) domínio de funcionamento físico na semana 16

O Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey, Versão 2 (SF-36) é um instrumento autoaplicável que mede o impacto da doença na qualidade de vida geral e consiste em 36 perguntas em oito domínios (função física, dor, saúde geral e mental, vitalidade, função social, saúde física e emocional). Os conceitos medidos pelo SF-36 não são específicos para nenhuma idade, doença ou grupo de tratamento, permitindo a comparação da carga relativa de diferentes doenças e o benefício relativo de diferentes tratamentos. Pontuações baseadas em normas foram usadas nas análises, calibradas para que 50 seja a pontuação média e o desvio padrão seja igual a 10. Pontuações mais altas indicam um nível mais alto de funcionamento. O domínio capacidade funcional avalia as limitações nas atividades físicas por problemas de saúde. Uma mudança positiva da pontuação inicial indica uma melhoria.

Mudança da linha de base no Índice de Atividade da Doença Clínica (CDAI) na Semana 16

O Índice de Atividade Clínica da Doença (CDAI) é um índice composto calculado como a soma de:

• Contagem de 28 concursos (TJC),
• 28 contagem de articulações inchadas (SJC),
• Avaliação Global do Indivíduo da Atividade da Doença medida em uma escala visual analógica (VAS) de 100 mm, onde 0 mm = menor atividade da doença e 100 mm = maior;
• Avaliação Global do Médico da Atividade da Doença - medida em um VAS de 100 mm, onde 0 mm = menor atividade da doença e 100 mm = maior.

A pontuação do CDAI varia de 0 a 76, onde pontuações mais baixas indicam menos atividade da doença. Os seguintes limiares de atividade da doença foram definidos para o CDAI:

Remissão: ≤ 2,8; Baixa Atividade da Doença: > 2,8 e ≤ 10; Atividade Moderada da Doença: > 10 e ≤ 22; Alta atividade da doença: > 22

Porcentagem de participantes que atingem baixa atividade da doença ou remissão com base no índice de atividade da doença clínica (CDAI) ≤ 10 na semana 16

O Índice de Atividade Clínica da Doença (CDAI) é um índice composto calculado como a soma de:

• Contagem de 28 concursos (TJC),
• 28 contagem de articulações inchadas (SJC),
• Avaliação Global do Indivíduo da Atividade da Doença medida em uma escala visual analógica (VAS) de 100 mm, onde 0 mm = menor atividade da doença e 100 mm = maior;
• Avaliação Global do Médico da Atividade da Doença - medida em um VAS de 100 mm, onde 0 mm = menor atividade da doença e 100 mm = maior.

A pontuação do CDAI varia de 0 a 76, onde pontuações mais baixas indicam menos atividade da doença. Os seguintes limiares de atividade da doença foram definidos para o CDAI:

Remissão: ≤ 2,8; Baixa Atividade da Doença: > 2,8 e ≤ 10; Atividade Moderada da Doença: > 10 e ≤ 22; Alta atividade da doença: > 22

Mudança da linha de base na pontuação de atividade da doença 28 (DAS28) (usando proteína C reativa) (CRP) na semana 16

O DAS28 mede a gravidade da doença em um momento específico e é derivado das seguintes variáveis:

• Contagem de juntas de 28 concursos (TJC28)
• 28 contagem de articulações inchadas (SJC28), que não inclui as articulações interfalângicas distais (DIP), a articulação do quadril ou as articulações abaixo do joelho;
• Proteína C reativa (PCR)
• Avaliação global do sujeito da atividade da doença (SGA)

Os valores DAS28 variam de 2,0 a 10,0, enquanto valores mais altos significam maior atividade da doença.

Uma pontuação DAS28 superior a 5,1 indica alta atividade da doença, uma pontuação DAS28 inferior a 3,2 indica baixa atividade da doença e uma pontuação DAS28 inferior a 2,6 indica remissão clínica.

Alteração percentual desde a linha de base na contagem de juntas macias na semana 16

Sensibilidade articular é a presença de dor em uma articulação quando a pressão é aplicada pelo examinador para provocar sensibilidade. A contagem de 68 articulações dolorosas avalia as seguintes articulações: temporomandibular superior, esternoclavicular, acromioclavicular, ombro, cotovelo, punho, metacarpofalângica, interfalângica proximal e interfalângica distal; inferiores: quadril, joelho, tornozelo, mediotarsal, metatarsofalangeana e interfalângica proximal.

Alteração percentual desde a linha de base na contagem de articulações inchadas na semana 16

O inchaço articular é o inchaço dos tecidos moles que é detectável ao longo das margens articulares e é avaliado por inspeção e palpação direta da articulação pelo examinador. A contagem de articulações edemaciadas ACR 66 avalia as seguintes articulações: temporomandibular superior, esternoclavicular, acromioclavicular, ombro, cotovelo, punho, metacarpofalângica, interfalângica proximal e interfalângica distal; inferiores: joelho, tornozelo, mediotarso, metatarsofalângico e interfalângico proximal.

Alteração percentual desde a linha de base na avaliação do sujeito da dor na semana 16

A avaliação de dor do sujeito foi medida pedindo ao participante para colocar uma linha vertical em uma escala analógica visual de 100 mm na qual o limite esquerdo (escore = 0 mm) representa "sem dor" e o limite direito (escore = 100 mm) representa "a dor mais intensa que se pode imaginar". A distância da marca até o limite esquerdo foi registrada em milímetros.

Alteração percentual desde a linha de base na avaliação global do sujeito da atividade da doença na semana 16

A Avaliação Global do Assunto da Atividade da Doença foi medida pedindo ao participante para colocar uma linha vertical em uma escala analógica visual de 100 mm na qual o limite esquerdo (pontuação = 0 mm) representa "a menor atividade da doença" e o lado direito limite (pontuação = 100 mm) representa "maior atividade da doença." A distância da marca até o limite esquerdo foi registrada em milímetros.

Alteração percentual desde a linha de base na avaliação global do médico da atividade da doença na semana 16

A Avaliação Global do Médico da Atividade da Doença foi medida solicitando ao médico que avaliasse a atividade atual da doença de artrite do indivíduo, colocando uma linha vertical em uma escala analógica visual de 100 mm na qual o limite esquerdo (pontuação = 0 mm) representa a "menor doença atividade" e o limite à direita (pontuação = 100 mm) representa a "maior atividade da doença". A distância da marca até o limite esquerdo foi registrada em milímetros.

Alteração percentual desde a linha de base na pontuação do Questionário de Avaliação de Saúde-Índice de Incapacidade (HAQ-DI) na Semana 16

O Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) foi um questionário relatado pelo paciente composto por 20 questões referentes a oito domínios: vestir-se/arrumar-se, levantar-se, comer, andar, higiene, alcance, preensão e atividades habituais. Os participantes avaliaram sua capacidade de realizar cada tarefa na última semana usando as seguintes categorias de resposta: sem nenhuma dificuldade (0); com alguma dificuldade (1); com muita dificuldade (2); e incapaz de fazer (3). Pontuações em cada tarefa são somadas e calculadas para fornecer uma pontuação geral variando de 0 a 3, onde zero representa nenhuma deficiência e três deficiência muito grave e de alta dependência. Mudanças médias negativas da linha de base na pontuação geral indicam melhora na capacidade funcional.

Alteração percentual da linha de base na proteína C-reativa (CRP) de alta sensibilidade na semana 16

A Proteína C-Reativa (PCR) é uma substância produzida pelo fígado que aumenta na presença de inflamação no organismo. Um nível elevado de PCR é identificado com exames de sangue e é considerado um "marcador" não específico para a doença.

Alteração percentual da linha de base na taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) na semana 16

A taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) é um exame de sangue que pode revelar atividade inflamatória. O sangue do sujeito é colocado em um tubo alto e fino, os eritrócitos vermelhos gradualmente se depositam no fundo. A inflamação pode fazer com que as células se agrupem. Como esses aglomerados de células são mais densos do que as células individuais, eles se depositam no fundo mais rapidamente.

O teste ESR mede a distância que os glóbulos vermelhos caem em um tubo de ensaio em uma hora. Quanto mais os glóbulos vermelhos descerem, maior será a resposta inflamatória.

Alteração desde a linha de base na pontuação da avaliação funcional da terapia de fadiga crônica (FACIT-fadiga) na semana 16

A escala FACIT-Fatigue é um questionário auto-administrado de 13 itens que avalia as consequências físicas e funcionais da fadiga. Cada pergunta é respondida em uma escala de 5 pontos, onde 0 significa "nada" e 4 significa "muito". A pontuação da escala FACIT-Fatigue varia de 0 a 52, com pontuações mais altas denotando níveis mais baixos de fadiga.

Uma mudança positiva da pontuação inicial indica uma melhoria.

Porcentagem de participantes que obtiveram uma melhoria de ≥ 0,22 unidades desde a linha de base no Questionário de Avaliação de Saúde-Índice de Incapacidade (HAQ-DI) na Semana 16

O Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) foi um questionário relatado pelo paciente composto por 20 questões referentes a oito domínios: vestir-se/arrumar-se, levantar-se, comer, andar, higiene, alcance, preensão e atividades habituais. Os participantes avaliaram sua capacidade de realizar cada tarefa na última semana usando as seguintes categorias de resposta: sem nenhuma dificuldade (0); com alguma dificuldade (1); com muita dificuldade (2); e incapaz de fazer (3). Pontuações em cada tarefa são somadas e calculadas para fornecer uma pontuação geral variando de 0 a 3, onde zero representa nenhuma deficiência e três deficiência muito grave e de alta dependência. Mudanças médias negativas da linha de base na pontuação geral indicam melhora na capacidade funcional.

Porcentagem de participantes que obtiveram uma melhora de pelo menos 4 unidades desde a linha de base na avaliação funcional da terapia de doença crônica -fadiga (FACIT-fadiga) na semana 16

A escala FACIT-Fatigue é um questionário auto-administrado de 13 itens que avalia as consequências físicas e funcionais da fadiga. Cada pergunta é respondida em uma escala de 5 pontos, onde 0 significa "nada" e 4 significa "muito". A pontuação da escala FACIT-Fatigue varia de 0 a 52, com pontuações mais altas denotando níveis mais baixos de fadiga.

Uma mudança positiva da pontuação inicial indica uma melhoria.

Porcentagem de participantes que atingem os critérios de resposta da Liga Europeia contra o Reumatismo (EULAR) usando CRP na semana 16

Os critérios de resposta EULAR classificam cada participante como bom, moderado ou não responsivo ao tratamento com base no grau de melhora desde o início e no nível de atividade da doença no final. A resposta EULAR é derivada usando o DAS28 do sujeito individual como a medida da gravidade da doença.

Resposta boa ou moderada é definida da seguinte forma: Boa resposta: DAS28 no ponto de tempo ≤ 3,2 e melhora da linha de base > 1,2 Resposta moderada: DAS28 no ponto de tempo > 3,2 e melhora da linha de base > 1,2 ou DAS28 no ponto de tempo ≤ 5,1 e melhora da linha de base > 0,6 e ≤ 1,2

Porcentagem de participantes com uma resposta de melhoria de 50% do American College of Rheumatology (ACR 50) na semana 16

Porcentagem de participantes com uma resposta de 50% de melhoria (ACR50) do American College of Rheumatology. Um participante era um respondente se os 3 critérios a seguir para melhoria da linha de base fossem atendidos:

• ≥ 50% de melhora na contagem de 68 articulações dolorosas;
• ≥ 50% de melhora na contagem de 66 articulações inchadas; e
• ≥ 50% de melhoria em pelo menos 3 dos 5 parâmetros seguintes:

Avaliação da dor pelo sujeito (medida em uma escala analógica visual de 100 mm [VAS]); Avaliação global do sujeito da atividade da doença (medida em um VAS de 100 mm); Avaliação global do médico da atividade da doença (medida em um VAS de 100 mm); Auto-avaliação da função física do sujeito (Questionário de Avaliação de Saúde - Índice de Incapacidade [(HAQ-DI)]); Proteína C-reativa.

Porcentagem de participantes com uma resposta de melhoria de 70% do American College of Rheumatology (ACR 70) na semana 16

Porcentagem de participantes com uma resposta de 70% de melhoria (ACR70) do American College of Rheumatology. Um participante era um respondente se os 3 critérios a seguir para melhoria da linha de base fossem atendidos:

• ≥ 70% de melhora na contagem de 68 articulações dolorosas;
• ≥ 70% de melhora na contagem de 66 articulações inchadas; e
• ≥ 70% de melhora em pelo menos 3 dos 5 seguintes parâmetros: Avaliação da dor pelo sujeito (medida em uma escala visual analógica [VAS] de 100 mm); Avaliação global do sujeito da atividade da doença (medida em um VAS de 100 mm); Avaliação global do médico da atividade da doença (medida em um VAS de 100 mm); Autoavaliação da função física do sujeito (Questionário de Avaliação de Saúde - Índice de Incapacidade ([HAQ-DI]); Proteína C-Reativa

Porcentagem de participantes com uma resposta de melhoria de 50% do American College of Rheumatology (ACR 50) na semana 24

Porcentagem de participantes com uma resposta de 50% de melhoria (ACR 50) do American College of Rheumatology. Um participante era um respondente se os 3 critérios a seguir para melhoria da linha de base fossem atendidos:

• ≥ 50% de melhora na contagem de 68 articulações dolorosas;
• ≥ 50% de melhora na contagem de 66 articulações inchadas; e
• ≥ 50% de melhoria em pelo menos 3 dos 5 parâmetros seguintes:

Avaliação da dor pelo sujeito (medida em uma escala analógica visual de 100 mm [VAS]); Avaliação global do sujeito da atividade da doença (medida em um VAS de 100 mm); Avaliação global do médico da atividade da doença (medida em um VAS de 100 mm); Auto-avaliação da função física do sujeito (Questionário de Avaliação de Saúde - Índice de Incapacidade [(HAQ-DI)]); Proteína C-reativa.

Porcentagem de participantes com uma resposta de melhoria de 70% do American College of Rheumatology (ACR 70) na semana 24

Porcentagem de participantes com uma resposta de 70% de melhoria (ACR 70) do American College of Rheumatology. Um participante era um respondente se os 3 critérios a seguir para melhoria da linha de base fossem atendidos:

• ≥ 70% de melhora na contagem de 68 articulações dolorosas;
• ≥ 70% de melhora na contagem de 66 articulações inchadas; e
• ≥ 70% de melhoria em pelo menos 3 dos 5 parâmetros seguintes:

Avaliação da dor pelo sujeito (medida em uma escala analógica visual de 100 mm [VAS]); Avaliação global do sujeito da atividade da doença (medida em um VAS de 100 mm); Avaliação global do médico da atividade da doença (medida em um VAS de 100 mm); Auto-avaliação da função física do sujeito (Questionário de Avaliação de Saúde - Índice de Incapacidade [(HAQ-DI)]); Proteína C-reativa.

Mudança desde a linha de base no Estudo de Resultados Médicos Formulário Resumido 36 itens (SF-36) Domínio de Funcionamento Físico na Semana 24

O Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey, Versão 2 (SF-36) é um instrumento autoaplicável que mede o impacto da doença na qualidade de vida geral e consiste em 36 perguntas em oito domínios (função física, dor, saúde geral e mental, vitalidade, função social, saúde física e emocional). Pontuações baseadas em normas foram usadas nas análises, calibradas para que 50 seja a pontuação média e o desvio padrão seja igual a 10. Pontuações mais altas indicam um nível mais alto de funcionamento. O domínio capacidade funcional avalia as limitações nas atividades físicas por problemas de saúde. Uma mudança positiva da pontuação da linha de base indica uma melhoria.

Mudança da linha de base no Índice de Atividade da Doença Clínica (CDAI) na Semana 24

O Índice de Atividade Clínica da Doença (CDAI) é um índice composto calculado como a soma de:

• Contagem de 28 concursos (TJC),
• 28 contagem de articulações inchadas (SJC),
• Avaliação Global do Indivíduo da Atividade da Doença medida em uma escala visual analógica (VAS) de 100 mm, onde 0 mm = menor atividade da doença e 100 mm = maior;
• Avaliação Global do Médico da Atividade da Doença - medida em um VAS de 100 mm, onde 0 mm = menor atividade da doença e 100 mm = maior.

A pontuação do CDAI varia de 0 a 76, onde pontuações mais baixas indicam menos atividade da doença. Os seguintes limites de atividade da doença foram definidos para o CDAI:

Remissão: ≤ 2,8; Baixa Atividade da Doença: > 2,8 e ≤ 10; Atividade Moderada da Doença: > 10 e ≤ 22; Alta atividade da doença: > 22

Porcentagem de participantes que atingem baixa atividade da doença ou remissão com base no índice de atividade da doença clínica (CDAI) ≤ 10 na semana 24

O Índice de Atividade Clínica da Doença (CDAI) é um índice composto calculado como a soma de:

• Contagem de 28 concursos (TJC),
• 28 contagem de articulações inchadas (SJC),
• Avaliação Global do Indivíduo da Atividade da Doença medida em uma escala visual analógica (VAS) de 100 mm, onde 0 mm = menor atividade da doença e 100 mm = maior;
• Avaliação Global do Médico da Atividade da Doença - medida em um VAS de 100 mm, onde 0 mm = menor atividade da doença e 100 mm = maior.

A pontuação do CDAI varia de 0 a 76, onde pontuações mais baixas indicam menos atividade da doença. Os seguintes limites de atividade da doença foram definidos para o CDAI:

Remissão: ≤ 2,8; Baixa Atividade da Doença: > 2,8 e ≤ 10; Atividade Moderada da Doença: > 10 e ≤ 22; Alta atividade da doença: > 22

Mudança da linha de base na pontuação de atividade da doença 28 (DAS28) usando CRP na semana 24

O DAS28 mede a gravidade da doença em um momento específico e é derivado das seguintes variáveis:

• 28 contagem de juntas macias
• 28 contagem de articulações inchadas, que não incluem as articulações DIP, a articulação do quadril ou as articulações abaixo do joelho;
• Proteína C reativa (PCR)
• Avaliação Global do Sujeito da Atividade da Doença.

Os valores DAS28 variam de 2,0 a 10,0, enquanto valores mais altos significam maior atividade da doença.

Uma pontuação DAS28 superior a 5,1 indica alta atividade da doença, uma pontuação DAS28 inferior a 3,2 indica baixa atividade da doença e uma pontuação DAS28 inferior a 2,6 indica remissão clínica.

Alteração percentual desde a linha de base na contagem de juntas macias na semana 24

Sensibilidade articular é a presença de dor em uma articulação quando a pressão é aplicada pelo examinador para provocar sensibilidade. A contagem de 68 articulações dolorosas avalia as seguintes articulações: temporomandibular superior, esternoclavicular, acromioclavicular, ombro, cotovelo, punho, metacarpofalângica, interfalângica proximal e interfalângica distal; inferiores: quadril, joelho, tornozelo, mediotarsal, metatarsofalangeana e interfalângica proximal.

Alteração percentual desde a linha de base na contagem de articulações inchadas na semana 24

O inchaço articular é o inchaço dos tecidos moles que é detectável ao longo das margens articulares e é avaliado por inspeção e palpação direta da articulação pelo examinador. A contagem de articulações edemaciadas ACR 66 avalia as seguintes articulações: temporomandibular superior, esternoclavicular, acromioclavicular, ombro, cotovelo, punho, metacarpofalângica, interfalângica proximal e interfalângica distal; inferiores: joelho, tornozelo, mediotarso, metatarsofalângico e interfalângico proximal.

Alteração percentual desde a linha de base na avaliação do sujeito da dor na semana 24

A avaliação de dor do sujeito foi medida pedindo ao participante para colocar uma linha vertical em uma escala analógica visual de 100 mm na qual o limite esquerdo (escore = 0 mm) representa "sem dor" e o limite direito (escore = 100 mm) representa "a dor mais intensa que se pode imaginar". A distância da marca até o limite esquerdo foi registrada em milímetros.

Alteração percentual desde a linha de base na avaliação global do sujeito da atividade da doença na semana 24

A Avaliação Global do Assunto da Atividade da Doença foi medida pedindo ao participante para colocar uma linha vertical em uma escala analógica visual de 100 mm na qual o limite esquerdo (pontuação = 0 mm) representa "a menor atividade da doença" e o lado direito limite (pontuação = 100 mm) representa "maior atividade da doença." A distância da marca até o limite esquerdo foi registrada em milímetros.

Alteração percentual desde a linha de base na avaliação global do médico da atividade da doença na semana 24

A Avaliação Global do Médico da Atividade da Doença foi medida solicitando ao médico que avaliasse a atividade atual da doença de artrite do indivíduo, colocando uma linha vertical em uma escala analógica visual de 100 mm na qual o limite esquerdo (pontuação = 0 mm) representa a "menor doença atividade" e o limite à direita (pontuação = 100 mm) representa a "maior atividade da doença". A distância da marca até o limite esquerdo foi registrada em milímetros.

Alteração percentual desde a linha de base na pontuação do Questionário de Avaliação de Saúde-Índice de Incapacidade (HAQ-DI) na Semana 24

O Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) foi um questionário relatado pelo paciente composto por 20 questões referentes a oito domínios: vestir-se/arrumar-se, levantar-se, comer, andar, higiene, alcance, preensão e atividades habituais. Os participantes avaliaram sua capacidade de realizar cada tarefa na última semana usando as seguintes categorias de resposta: sem nenhuma dificuldade (0); com alguma dificuldade (1); com muita dificuldade (2); e incapaz de fazer (3). Pontuações em cada tarefa são somadas e calculadas para fornecer uma pontuação geral variando de 0 a 3, onde zero representa nenhuma deficiência e três deficiência muito grave e de alta dependência. Mudanças médias negativas da linha de base na pontuação geral indicam melhora na capacidade funcional.

Alteração percentual da linha de base na proteína C-reativa (CRP) de alta sensibilidade na semana 24

A Proteína C-Reativa (PCR) é uma substância produzida pelo fígado que aumenta na presença de inflamação no organismo. Um nível elevado de PCR é identificado com exames de sangue e é considerado um "marcador" não específico para a doença.

Alteração percentual da linha de base na taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) na semana 24

A taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) é um exame de sangue que pode revelar atividade inflamatória. O sangue do sujeito é colocado em um tubo alto e fino, os eritrócitos vermelhos gradualmente se depositam no fundo. A inflamação pode fazer com que as células se agrupem. Como esses aglomerados de células são mais densos do que as células individuais, eles se depositam no fundo mais rapidamente.

O teste ESR mede a distância que os glóbulos vermelhos caem em um tubo de ensaio em uma hora. Quanto mais os glóbulos vermelhos descerem, maior será a resposta inflamatória.

Mudança desde a linha de base na avaliação funcional da pontuação de terapia de doença crônica (FACIT-fadiga) na semana 24

A escala FACIT-Fatigue é um questionário auto-administrado de 13 itens que avalia as consequências físicas e funcionais da fadiga. Cada pergunta é respondida em uma escala de 5 pontos, onde 0 significa "nada" e 4 significa "muito". A pontuação da escala FACIT-Fatigue varia de 0 a 52, com pontuações mais altas denotando níveis mais baixos de fadiga.

Uma mudança positiva da pontuação inicial indica uma melhoria.

Porcentagem de participantes que obtiveram uma melhoria de ≥ 0,22 unidades desde a linha de base no Questionário de Avaliação de Saúde-Índice de Incapacidade (HAQ-DI) na Semana 24

O Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) é um questionário relatado pelo paciente composto por 20 questões referentes a oito domínios: vestir-se/arrumar-se, levantar-se, comer, andar, higiene, alcance, preensão e atividades habituais. Os participantes avaliaram sua capacidade de realizar cada tarefa na última semana usando as seguintes categorias de resposta: sem nenhuma dificuldade (0); com alguma dificuldade (1); com muita dificuldade (2); e incapaz de fazer (3). Pontuações em cada tarefa são somadas e calculadas para fornecer uma pontuação geral variando de 0 a 3, onde zero representa nenhuma deficiência e três deficiência muito grave e de alta dependência. Mudanças médias negativas da linha de base na pontuação geral indicam melhora na capacidade funcional.

Porcentagem de participantes que obtiveram uma melhora de pelo menos 4 unidades desde a linha de base na avaliação funcional da terapia de doença crônica -fadiga (FACIT-fadiga) na semana 24

A escala FACIT-Fatigue é um questionário auto-administrado de 13 itens que avalia as consequências físicas e funcionais da fadiga. Cada pergunta é respondida em uma escala de 5 pontos, onde 0 significa "nada" e 4 significa "muito". A pontuação da escala FACIT-Fatigue varia de 0 a 52, com pontuações mais altas denotando níveis mais baixos de fadiga.

Uma mudança positiva da pontuação inicial indica uma melhoria.

Porcentagem de participantes que atingem os critérios de resposta da Liga Europeia contra o Reumatismo (EULAR) usando CRP na semana 24

Os critérios de resposta EULAR classificam cada participante como bom, moderado ou não responsivo ao tratamento com base no grau de melhora desde o início e no nível de atividade da doença no final. A resposta EULAR é derivada usando o DAS28 do sujeito individual como a medida da gravidade da doença.

Resposta boa ou moderada é definida da seguinte forma: Boa resposta: DAS28 no ponto de tempo ≤ 3,2 e melhora da linha de base > 1,2 Resposta moderada: DAS28 no ponto de tempo > 3,2 e melhora da linha de base > 1,2 ou DAS28 no ponto de tempo ≤ 5,1 e melhora da linha de base > 0,6 e ≤ 1,2

Porcentagem de participantes com uma resposta de melhoria de 20% do American College of Rheumatology (ACR 20) na semana 52

Porcentagem de participantes com uma resposta de melhoria de 20% do American College of Rheumatology (ACR 20). Um participante era um respondente se os 3 critérios a seguir para melhoria da linha de base fossem atendidos:

• ≥ 20% de melhora na contagem de 68 articulações dolorosas;
• ≥ 20% de melhora na contagem de 66 articulações edemaciadas; e
• ≥ 20% de melhora em pelo menos 3 dos 5 seguintes parâmetros: Avaliação da dor pelo sujeito (medida em uma escala analógica visual de 100 mm [VAS]); Avaliação global do sujeito da atividade da doença (medida em um VAS de 100 mm); Avaliação global do médico da atividade da doença (medida em um VAS de 100 mm); Auto-avaliação da função física do sujeito (Questionário de Avaliação de Saúde - Índice de Incapacidade ([HAQ-DI]); Proteína C-Reativa.

Mudança da linha de base no Questionário de Avaliação de Saúde - Índice de Incapacidade (HAQ-DI) na Semana 52

O Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) foi um questionário relatado pelo paciente composto por 20 questões referentes a oito domínios: vestir-se/arrumar-se, levantar-se, comer, andar, higiene, alcance, preensão e atividades habituais. Os participantes avaliaram sua capacidade de realizar cada tarefa na última semana usando as seguintes categorias de resposta: sem nenhuma dificuldade (0); com alguma dificuldade (1); com muita dificuldade (2); e incapaz de fazer (3). Pontuações em cada tarefa são somadas e calculadas para fornecer uma pontuação geral variando de 0 a 3, onde zero representa nenhuma deficiência e três deficiência muito grave e de alta dependência. Mudanças médias negativas da linha de base na pontuação geral indicam melhora na capacidade funcional.

Mudança desde a linha de base no Estudo de Resultados Médicos Formulário Resumido 36 itens (SF-36) Domínio de Funcionamento Físico na Semana 52

O Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey, Versão 2 (SF-36) é um instrumento autoaplicável que mede o impacto da doença na qualidade de vida geral e consiste em 36 perguntas em oito domínios (função física, dor, saúde geral e mental, vitalidade, função social, saúde física e emocional). Pontuações baseadas em normas foram usadas nas análises, calibradas para que 50 seja a pontuação média e o desvio padrão seja igual a 10. Pontuações mais altas indicam um nível mais alto de funcionamento. O domínio capacidade funcional avalia as limitações nas atividades físicas por problemas de saúde. Uma mudança positiva da pontuação da linha de base indica uma melhoria.

Mudança da linha de base no Índice de Atividade da Doença Clínica (CDAI) na Semana 52

O Índice de Atividade Clínica da Doença (CDAI) é um índice composto calculado como a soma de:

• Contagem de 28 concursos (TJC),
• 28 contagem de articulações inchadas (SJC),
• Avaliação Global do Indivíduo da Atividade da Doença medida em uma escala visual analógica (VAS) de 100 mm, onde 0 mm = menor atividade da doença e 100 mm = maior;
• Avaliação Global do Médico da Atividade da Doença - medida em um VAS de 100 mm, onde 0 mm = menor atividade da doença e 100 mm = maior.

A pontuação do CDAI varia de 0 a 76, onde pontuações mais baixas indicam menos atividade da doença. Os seguintes limiares de atividade da doença foram definidos para o CDAI:

Remissão: ≤ 2,8; Baixa Atividade da Doença: > 2,8 e ≤ 10; Atividade Moderada da Doença: > 10 e ≤ 22; Alta atividade da doença: > 22

Porcentagem de participantes que atingem baixa atividade da doença ou remissão com base no índice de atividade da doença clínica (CDAI) ≤ 10 na semana 52

O Índice de Atividade Clínica da Doença (CDAI) é um índice composto calculado como a soma de:

• Contagem de 28 concursos (TJC),
• 28 contagem de articulações inchadas (SJC),
• Avaliação Global do Indivíduo da Atividade da Doença medida em uma escala visual analógica (VAS) de 100 mm, onde 0 mm = menor atividade da doença e 100 mm = maior;
• Avaliação Global do Médico da Atividade da Doença - medida em um VAS de 100 mm, onde 0 mm = menor atividade da doença e 100 mm = maior.

A pontuação do CDAI varia de 0 a 76, onde pontuações mais baixas indicam menos atividade da doença. Os seguintes limiares de atividade da doença foram definidos para o CDAI:

Remissão: ≤ 2,8; Baixa Atividade da Doença: > 2,8 e ≤ 10; Atividade Moderada da Doença: > 10 e ≤ 22; Alta atividade da doença: > 22

Mudança da linha de base na pontuação de atividade da doença 28 (DAS 28) usando CRP na semana 52

O DAS28 mede a gravidade da doença em um momento específico e é derivado das seguintes variáveis:

• Contagem de juntas de 28 concursos (TJC28)
• 28 contagem de articulações inchadas (SJC28), que não inclui as articulações interfalângicas distais (DIP), a articulação do quadril ou as articulações abaixo do joelho;
• Proteína C reativa (PCR)
• Avaliação global do sujeito da atividade da doença (SGA).

Os valores DAS28 variam de 2,0 a 10,0, enquanto valores mais altos significam maior atividade da doença.

Uma pontuação DAS28 superior a 5,1 indica alta atividade da doença, uma pontuação DAS28 inferior a 3,2 indica baixa atividade da doença e uma pontuação DAS28 inferior a 2,6 indica remissão clínica.

Alteração percentual desde a linha de base na contagem de juntas macias na semana 52

Sensibilidade articular é a presença de dor em uma articulação quando a pressão é aplicada pelo examinador para provocar sensibilidade. A contagem de 68 articulações dolorosas avalia as seguintes articulações: temporomandibular superior, esternoclavicular, acromioclavicular, ombro, cotovelo, punho, metacarpofalângica, interfalângica proximal e interfalângica distal; inferiores: quadril, joelho, tornozelo, mediotarsal, metatarsofalangeana e interfalângica proximal.

Alteração percentual desde a linha de base na contagem de articulações inchadas na semana 52

O inchaço articular é o inchaço dos tecidos moles que é detectável ao longo das margens articulares e é avaliado por inspeção e palpação direta da articulação pelo examinador. A contagem de articulações edemaciadas ACR 66 avalia as seguintes articulações: temporomandibular superior, esternoclavicular, acromioclavicular, ombro, cotovelo, punho, metacarpofalângica, interfalângica proximal e interfalângica distal; inferiores: joelho, tornozelo, mediotarso, metatarsofalângico e interfalângico proximal.

Alteração percentual desde a linha de base na avaliação de dor do sujeito na semana 52

A avaliação de dor do sujeito foi medida pedindo ao participante para colocar uma linha vertical em uma escala analógica visual de 100 mm na qual o limite esquerdo (escore = 0 mm) representa "sem dor" e o limite direito (escore = 100 mm) representa "a dor mais intensa que se pode imaginar". A distância da marca até o limite esquerdo foi registrada em milímetros.

Alteração percentual desde a linha de base na avaliação global do sujeito da atividade da doença na semana 52

A Avaliação Global do Assunto da Atividade da Doença foi medida pedindo ao participante para colocar uma linha vertical em uma escala analógica visual de 100 mm na qual o limite esquerdo (pontuação = 0 mm) representa "a menor atividade da doença" e o lado direito limite (pontuação = 100 mm) representa "maior atividade da doença." A distância da marca até o limite esquerdo foi registrada em milímetros.

Alteração percentual desde a linha de base na avaliação global do médico da atividade da doença na semana 52

A Avaliação Global do Médico da Atividade da Doença foi medida solicitando ao médico que avaliasse a atividade atual da doença de artrite do indivíduo, colocando uma linha vertical em uma escala analógica visual de 100 mm na qual o limite esquerdo (pontuação = 0 mm) representa a "menor doença atividade" e o limite à direita (pontuação = 100 mm) representa a "maior atividade da doença". A distância da marca até o limite esquerdo foi registrada em milímetros.

Alteração percentual desde a linha de base no Questionário de Avaliação de Saúde - Pontuação do Índice de Incapacidade (HAQ-DI) na Semana 52

O Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) foi um questionário relatado pelo paciente composto por 20 questões referentes a oito domínios: vestir-se/arrumar-se, levantar-se, comer, andar, higiene, alcance, preensão e atividades habituais. Os participantes avaliaram sua capacidade de realizar cada tarefa na última semana usando as seguintes categorias de resposta: sem nenhuma dificuldade (0); com alguma dificuldade (1); com muita dificuldade (2); e incapaz de fazer (3). Pontuações em cada tarefa são somadas e calculadas para fornecer uma pontuação geral variando de 0 a 3, onde zero representa nenhuma deficiência e três deficiência muito grave e de alta dependência. Mudanças médias negativas da linha de base na pontuação geral indicam melhora na capacidade funcional.

Alteração percentual da linha de base na proteína C-reativa (CRP) de alta sensibilidade na semana 52

A Proteína C-Reativa (PCR) é uma substância produzida pelo fígado que aumenta na presença de inflamação no organismo. Um nível elevado de PCR é identificado com exames de sangue e é considerado um "marcador" não específico para a doença.

Alteração percentual da linha de base na taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) na semana 52

A taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) é um exame de sangue que pode revelar atividade inflamatória. O sangue do sujeito é colocado em um tubo alto e fino, os eritrócitos vermelhos gradualmente se depositam no fundo. A inflamação pode fazer com que as células se agrupem. Como esses aglomerados de células são mais densos do que as células individuais, eles se depositam no fundo mais rapidamente.

O teste ESR mede a distância que os glóbulos vermelhos caem em um tubo de ensaio em uma hora. Quanto mais os glóbulos vermelhos descerem, maior será a resposta inflamatória.

Alteração da linha de base na pontuação da escala FACIT-Fadiga na semana 52

A escala FACIT-Fatigue é um questionário auto-administrado de 13 itens que avalia as consequências físicas e funcionais da fadiga. Cada pergunta é respondida em uma escala de 5 pontos, onde 0 significa "nada" e 4 significa "muito". A pontuação da escala FACIT-Fatigue varia de 0 a 52, com pontuações mais altas denotando níveis mais baixos de fadiga.

Uma mudança positiva da pontuação inicial indica uma melhoria.

Porcentagem de participantes que obtiveram uma melhoria de ≥ 0,22 unidades desde a linha de base no Questionário de Avaliação de Saúde-Índice de Incapacidade (HAQ-DI) na Semana 52

O Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) foi um questionário relatado pelo paciente composto por 20 questões referentes a oito domínios: vestir-se/arrumar-se, levantar-se, comer, andar, higiene, alcance, preensão e atividades habituais. Os participantes avaliaram sua capacidade de realizar cada tarefa na última semana usando as seguintes categorias de resposta: sem nenhuma dificuldade (0); com alguma dificuldade (1); com muita dificuldade (2); e incapaz de fazer (3). Pontuações em cada tarefa são somadas e calculadas para fornecer uma pontuação geral variando de 0 a 3, onde zero representa nenhuma deficiência e três deficiência muito grave e de alta dependência. Mudanças médias negativas da linha de base na pontuação geral indicam melhora na capacidade funcional.

Porcentagem de participantes com uma resposta de melhoria de 50% do American College of Rheumatology (ACR 50) na semana 52

Porcentagem de participantes com uma resposta de 50% de melhoria (ACR 50) do American College of Rheumatology. Um participante era um respondente se os 3 critérios a seguir para melhoria da linha de base fossem atendidos:

• ≥ 50% de melhora na contagem de 68 articulações dolorosas;
• ≥ 50% de melhora na contagem de 66 articulações inchadas; e
• ≥ 50% de melhoria em pelo menos 3 dos 5 parâmetros seguintes:

Avaliação da dor pelo sujeito (medida em uma escala analógica visual de 100 mm [VAS]); Avaliação global do sujeito da atividade da doença (medida em um VAS de 100 mm); Avaliação global do médico da atividade da doença (medida em um VAS de 100 mm); Auto-avaliação da função física do sujeito (Questionário de Avaliação de Saúde - Índice de Incapacidade [(HAQ-DI)]); Proteína C-reativa.

Porcentagem de participantes com uma resposta de melhoria de 70% do American College of Rheumatology (ACR 70) na semana 52

Porcentagem de participantes com uma resposta de 70% de melhoria (ACR 70) do American College of Rheumatology. Um participante era um respondente se os 3 critérios a seguir para melhoria da linha de base fossem atendidos:

• ≥ 70% de melhora na contagem de 68 articulações dolorosas;
• ≥ 70% de melhora na contagem de 66 articulações inchadas; e
• ≥ 70% de melhora em pelo menos 3 dos 5 seguintes parâmetros: Avaliação da dor pelo sujeito (medida em uma escala visual analógica [VAS] de 100 mm); Avaliação global do sujeito da atividade da doença (medida em um VAS de 100 mm); Avaliação global do médico da atividade da doença (medida em um VAS de 100 mm); Autoavaliação da função física do sujeito (Questionário de Avaliação de Saúde - Índice de Incapacidade ([HAQ-DI]); Proteína C-Reativa

Porcentagem de participantes que obtiveram uma melhora de pelo menos 4 unidades desde a linha de base na avaliação funcional da terapia para doenças crônicas - fadiga (FACIT-fadiga) na semana 52

A escala FACIT-Fatigue é um questionário auto-administrado de 13 itens que avalia as consequências físicas e funcionais da fadiga. Cada pergunta é respondida em uma escala de 5 pontos, onde 0 significa "nada" e 4 significa "muito". A pontuação da escala FACIT-Fatigue varia de 0 a 52, com pontuações mais altas denotando níveis mais baixos de fadiga. Uma mudança positiva da pontuação inicial indica uma melhoria.

Porcentagem de participantes que atingem os critérios de resposta da Liga Europeia contra o Reumatismo (EULAR) usando CRP na semana 52

Os critérios de resposta EULAR classificam cada indivíduo como bom, moderado ou não respondedor ao tratamento com base no grau de melhora desde a linha de base e no nível de atividade da doença no ponto final. A resposta EULAR é derivada usando o DAS28 do sujeito individual como a medida da gravidade da doença.

Resposta boa ou moderada é definida da seguinte forma: Boa resposta: DAS28 no ponto de tempo ≤ 3,2 e melhora da linha de base > 1,2 Resposta moderada: DAS28 no ponto de tempo > 3,2 e melhora da linha de base > 1,2 ou DAS28 no ponto de tempo ≤ 5,1 e melhora da linha de base > 0,6 e ≤ 1,2

Porcentagem de participantes com uma resposta de melhoria de 20% do American College of Rheumatology (ACR 20) no ano 2

Porcentagem de participantes com uma resposta de melhoria de 20% do American College of Rheumatology (ACR 20). Um participante era um respondente se os 3 critérios a seguir para melhoria da linha de base fossem atendidos:

• ≥ 20% de melhora na contagem de 68 articulações dolorosas;
• ≥ 20% de melhora na contagem de 66 articulações edemaciadas; e
• ≥ 20% de melhora em pelo menos 3 dos 5 seguintes parâmetros: Avaliação da dor pelo sujeito (medida em uma escala analógica visual de 100 mm [VAS]); Avaliação global do sujeito da atividade da doença (medida em um VAS de 100 mm); Avaliação global do médico da atividade da doença (medida em um VAS de 100 mm); Auto-avaliação da função física do sujeito (Questionário de Avaliação de Saúde - Índice de Incapacidade ([HAQ-DI]); Proteína C-Reativa.

O estudo foi encerrado antes que o ponto de tempo de 2 anos fosse alcançado devido à falta de eficácia clínica.

Mudança da linha de base no Questionário de Avaliação de Saúde - Índice de Incapacidade (HAQ-DI) no Ano 2

O Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) é um questionário relatado pelo paciente composto por 20 questões referentes a oito domínios: vestir-se/arrumar-se, levantar-se, comer, andar, higiene, alcance, preensão e atividades habituais. Os participantes avaliaram sua capacidade de realizar cada tarefa na última semana usando as seguintes categorias de resposta: sem nenhuma dificuldade (0); com alguma dificuldade (1); com muita dificuldade (2); e incapaz de fazer (3). Pontuações em cada tarefa são somadas e calculadas para fornecer uma pontuação geral variando de 0 a 3, onde zero representa nenhuma deficiência e três deficiência muito grave e de alta dependência. Mudanças médias negativas da linha de base na pontuação geral indicam melhora na capacidade funcional.

O estudo foi encerrado antes que o ponto de tempo de 2 anos fosse alcançado devido à falta de eficácia clínica.

Mudança desde a linha de base no Estudo de Resultados Médicos Formulário Resumido 36 itens (SF-36) Domínio de Funcionamento Físico no Ano 2

O Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey, Versão 2 (SF-36) foi um instrumento auto-administrado que mede o impacto da doença na qualidade de vida geral e consiste em 36 perguntas em oito domínios (função física, dor, saúde geral e mental, vitalidade, função social, saúde física e emocional). Os conceitos medidos pelo SF-36 não são específicos para nenhuma idade, doença ou grupo de tratamento, permitindo a comparação da carga relativa de diferentes doenças e o benefício relativo de diferentes tratamentos. Pontuações baseadas em normas foram usadas nas análises, calibradas para que 50 seja a pontuação média e o desvio padrão seja igual a 10. Pontuações mais altas indicam um nível mais alto de funcionamento. O domínio capacidade funcional avalia as limitações nas atividades físicas por problemas de saúde. Uma mudança positiva da pontuação inicial indica uma melhoria.

O estudo foi encerrado antes que o ponto de tempo de 2 anos fosse alcançado devido à falta de eficácia clínica.

Mudança da linha de base no Índice de Atividade de Doença Clínica (CDAI) no Ano 2

O Índice de Atividade Clínica da Doença (CDAI) é um índice composto calculado como a soma de:

• Contagem de 28 concursos (TJC),
• 28 contagem de articulações inchadas (SJC),
• Avaliação Global do Indivíduo da Atividade da Doença medida em uma escala visual analógica (VAS) de 10 mm, onde 0 mm = menor atividade da doença e 10 mm = maior;
• Avaliação Global do Médico da Atividade da Doença - medida em um VAS de 10 mm, onde 0 mm = menor atividade da doença e 10 mm = maior.

A pontuação do CDAI varia de 0 a 76, onde pontuações mais baixas indicam menos atividade da doença. Os seguintes limiares de atividade da doença foram definidos para o CDAI:

Remissão: ≤ 2,8 Baixa Atividade da Doença: > 2,8 e ≤ 10 Moderada Atividade da Doença: > 10 e ≤ 22 Alta Atividade da Doença: > 22

O estudo foi encerrado antes que o ponto de tempo de 2 anos fosse alcançado devido à falta de eficácia clínica.

Porcentagem de participantes que atingem baixa atividade da doença ou remissão com base no índice de atividade da doença clínica (CDAI) ≤ 10 no ano 2

O Índice de Atividade Clínica da Doença (CDAI) é um índice composto calculado como a soma de:

• Contagem de 28 concursos (TJC),
• 28 contagem de articulações inchadas (SJC),
• Avaliação Global do Indivíduo da Atividade da Doença medida em uma escala visual analógica (VAS) de 10 mm, onde 0 mm = menor atividade da doença e 10 mm = maior;
• Avaliação Global do Médico da Atividade da Doença - medida em um VAS de 10 mm, onde 0 mm = menor atividade da doença e 10 mm = maior.

A pontuação do CDAI varia de 0 a 76, onde pontuações mais baixas indicam menos atividade da doença. Os seguintes limiares de atividade da doença foram definidos para o CDAI:

Remissão: ≤ 2,8 Baixa Atividade da Doença: > 2,8 e ≤ 10 Moderada Atividade da Doença: > 10 e ≤ 22 Alta Atividade da Doença: > 22

O estudo foi encerrado antes que o ponto de tempo de 2 anos fosse alcançado devido à falta de eficácia clínica.

Mudança da linha de base na pontuação de atividade da doença 28 (DAS28) (usando proteína C-reativa) (CRP) no ano 2

O DAS 28 mede a gravidade da doença em um momento específico e é derivado das seguintes variáveis:

• Contagem de juntas de 28 concursos (TJC28)
• 28 contagem de articulações inchadas (SJC28), que não inclui as articulações interfalângicas distais (DIP), a articulação do quadril ou as articulações abaixo do joelho;
• Proteína C reativa (PCR)
• Avaliação global do sujeito da atividade da doença (SGA). Uma pontuação DAS28 superior a 5,1 indica alta atividade da doença, uma pontuação DAS28 inferior a 3,2 indica baixa atividade da doença e uma pontuação DAS28 inferior a 2,6 indica remissão clínica.

Os valores DAS28 variam de 2,0 a 10,0, enquanto valores mais altos significam maior atividade da doença.

O estudo foi encerrado antes que o ponto de tempo de 2 anos fosse alcançado devido à falta de eficácia clínica.

Alteração percentual desde a linha de base nos componentes individuais do American College of Rheumatology no ano 2

Os componentes individuais do ACR foram definidos da seguinte forma:

1. Contagem de juntas macias (de 68 juntas)
2. Contagem de articulações inchadas (de 66 articulações)
3. Avaliação do sujeito da dor (0 a 100 mm VAS)
4. Avaliação Global do Indivíduo da Atividade da Doença (0 a 100 mm VAS)
5. Avaliação Global do Médico da Atividade da Doença (0 a 100 mm VAS)
6. Pontuação HAQ-DI
7. Proteína C reativa de alta sensibilidade do reagente de fase aguda (hsCRP, mg/dL) Taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR)

O estudo foi encerrado antes que o ponto de tempo de 2 anos fosse alcançado devido à falta de eficácia clínica.

Mudança da linha de base na avaliação funcional da terapia de doença crônica - fadiga (FACIT-fadiga) no ano 2

A escala FACIT-Fatigue é um questionário auto-administrado de 13 itens que avalia as consequências físicas e funcionais da fadiga. Cada pergunta é respondida em uma escala de 5 pontos, onde 0 significa "nada" e 4 significa "muito". A pontuação da escala FACIT-Fatigue varia de 0 a 52, com pontuações mais altas denotando níveis mais baixos de fadiga.

Uma mudança positiva da pontuação inicial indica uma melhoria.

O estudo foi encerrado antes que o ponto de tempo de 2 anos fosse alcançado devido à falta de eficácia clínica.

Porcentagem de participantes que obtiveram uma melhoria de ≥ 0,22 unidades desde a linha de base no Questionário de Avaliação de Saúde-Índice de Incapacidade (HAQ-DI) no Ano 2

O Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) foi um questionário relatado pelo paciente composto por 20 questões referentes a oito domínios: vestir-se/arrumar-se, levantar-se, comer, andar, higiene, alcance, preensão e atividades habituais. Os participantes avaliaram sua capacidade de realizar cada tarefa na última semana usando as seguintes categorias de resposta: sem nenhuma dificuldade (0); com alguma dificuldade (1); com muita dificuldade (2); e incapaz de fazer (3). Pontuações em cada tarefa são somadas e calculadas para fornecer uma pontuação geral variando de 0 a 3, onde zero representa nenhuma deficiência e três deficiência muito grave e de alta dependência. Mudanças médias negativas da linha de base na pontuação geral indicam melhora na capacidade funcional.

O estudo foi encerrado antes que o ponto de tempo de 2 anos fosse alcançado devido à falta de eficácia clínica.

Porcentagem de participantes com uma resposta de melhoria de 50% do American College of Rheumatology (ACR 50) no ano 2

Porcentagem de participantes com uma resposta de 50% de melhoria (ACR 50) do American College of Rheumatology. Um participante era um respondente se os 3 critérios a seguir para melhoria da linha de base fossem atendidos:

• ≥ 50% de melhora na contagem de 68 articulações dolorosas;
• ≥ 50% de melhora na contagem de 66 articulações inchadas; e
• ≥ 50% de melhora em pelo menos 3 dos 5 seguintes parâmetros: Avaliação da dor pelo sujeito (medida em uma escala analógica visual de 100 mm [VAS]); Avaliação global do sujeito da atividade da doença (medida em um VAS de 100 mm); Avaliação global do médico da atividade da doença (medida em um VAS de 100 mm); Auto-avaliação da função física do sujeito (Questionário de Avaliação de Saúde - Índice de Incapacidade [(HAQ-DI)]); Proteína C-reativa.

O estudo foi encerrado antes que o ponto de tempo de 2 anos fosse alcançado devido à falta de eficácia clínica.

Porcentagem de participantes com uma resposta de melhoria de 70% do American College of Rheumatology (ACR 70) no ano 2

Porcentagem de participantes com uma resposta de 70% de melhoria (ACR 70) do American College of Rheumatology. Um participante era um respondente se os 3 critérios a seguir para melhoria da linha de base fossem atendidos:

• ≥ 70% de melhora na contagem de 68 articulações dolorosas;
• ≥ 70% de melhora na contagem de 66 articulações inchadas; e
• ≥ 70% de melhora em pelo menos 3 dos 5 seguintes parâmetros: Avaliação da dor pelo sujeito (medida em uma escala visual analógica [VAS] de 100 mm); Avaliação global do sujeito da atividade da doença (medida em um VAS de 100 mm); Avaliação global do médico da atividade da doença (medida em um VAS de 100 mm); Autoavaliação da função física do sujeito (Questionário de Avaliação de Saúde - Índice de Incapacidade ([HAQ-DI]); Proteína C-Reativa

O estudo foi encerrado antes que o ponto de tempo de 2 anos fosse alcançado devido à falta de eficácia clínica.

Porcentagem de participantes que obtiveram uma melhora de pelo menos 4 unidades desde a linha de base na avaliação funcional da terapia para doenças crônicas - fadiga (FACIT-fadiga) no ano 2

A escala FACIT-Fatigue é um questionário auto-administrado de 13 itens que avalia as consequências físicas e funcionais da fadiga. Cada pergunta é respondida em uma escala de 5 pontos, onde 0 significa "nada" e 4 significa "muito". A pontuação da escala FACIT-Fatigue varia de 0 a 52, com pontuações mais altas denotando níveis mais baixos de fadiga.

O estudo foi encerrado antes que o ponto de tempo de 2 anos fosse alcançado devido à falta de eficácia clínica.

Porcentagem de participantes que atingem os critérios de resposta da Liga Europeia contra o Reumatismo (EULAR) usando CRP no ano 2

Os critérios de resposta EULAR classificam cada participante como bom, moderado ou não responsivo ao tratamento com base no grau de melhora desde o início e no nível de atividade da doença no final. A resposta EULAR é derivada usando o DAS28 do sujeito individual como a medida da gravidade da doença.

Resposta boa ou moderada é definida da seguinte forma: Boa resposta: DAS28 no ponto de tempo ≤ 3,2 e melhora da linha de base > 1,2 Resposta moderada: DAS28 no ponto de tempo > 3,2 e melhora da linha de base > 1,2 ou DAS28 no ponto de tempo ≤ 5,1 e melhora da linha de base > 0,6 e ≤ 1,2

O estudo foi encerrado antes que o ponto de tempo de 2 anos fosse alcançado devido à falta de eficácia clínica.