Studio di Apremilast per valutare la sicurezza e l'efficacia per i pazienti con artrite reumatoide

PLACEBO_COMPARATORE: Placebo

Droga: Placebo

Compresse orali di placebo somministrate due volte al giorno (BID) per 24 settimane durante la fase controllata con placebo, seguite da compresse di Apremilast da 20 mg somministrate BID per un massimo di 1,5 anni nella fase di trattamento attivo/estensione del trattamento attivo. I partecipanti che non rispondono avanzeranno presto a 20 mg di Apremilast BID alla settimana 16.

SPERIMENTALE: Apremilast 30 mg

Droga: Apremilast 30 mg

Apremilast compresse orali da 30 mg somministrate due volte al giorno (BID) per 24 settimane durante la fase controllata con placebo, seguite da Apremilast compresse da 30 mg somministrate BID per un massimo di 1,5 anni nella fase di trattamento attivo/estensione del trattamento attivo.

Altri nomi:

• CC-10004

SPERIMENTALE: Apremilast 20 mg

Droga: Apremilast 20 mg

Compresse di Apremilast da 20 mg per via orale somministrate due volte al giorno (BID) per 24 settimane durante la fase controllata con placebo, seguite da compresse di Apremilast da 20 mg somministrate BID per un massimo di 1,5 anni nella fase di trattamento attivo/estensione del trattamento attivo.

Droga: Placebo

Compresse orali di placebo somministrate due volte al giorno (BID) per 24 settimane durante la fase controllata con placebo, seguite da compresse di Apremilast da 20 mg somministrate BID per un massimo di 1,5 anni nella fase di trattamento attivo/estensione del trattamento attivo. I partecipanti che non rispondono avanzeranno presto a 20 mg di Apremilast BID alla settimana 16.

Percentuale di partecipanti con un miglioramento del 20% della risposta dell'American College of Rheumatology (ACR 20) alla settimana 16

Percentuale di partecipanti con una risposta di miglioramento del 20% (ACR 20) dell'American College of Rheumatology. Un partecipante era un responder se venivano soddisfatti i seguenti 3 criteri per il miglioramento rispetto al basale:

• miglioramento ≥ 20% nel conteggio di 68 articolazioni dolenti;
• ≥ 20% di miglioramento nel numero di 66 articolazioni gonfie; E
• Miglioramento ≥ 20% in almeno 3 dei 5 seguenti parametri: Valutazione del dolore da parte del soggetto (misurata su una scala analogica visiva da 100 mm [VAS]); Valutazione globale del soggetto dell'attività della malattia (misurata su un VAS da 100 mm); Valutazione globale del medico dell'attività della malattia (misurata su una VAS da 100 mm); Autovalutazione della funzione fisica del soggetto (questionario di valutazione della salute - indice di disabilità ([HAQ-DI]); proteina C-reattiva.

Variazione rispetto al basale nel questionario di valutazione della salute-Indice di disabilità (HAQ-DI) alla settimana 16

L'Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) era un questionario riportato dal paziente composto da 20 domande riferite a otto domini: vestirsi/toelettarsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e attività abituali. I partecipanti hanno valutato la loro capacità di svolgere ogni attività nell'ultima settimana utilizzando le seguenti categorie di risposta: senza alcuna difficoltà (0); con qualche difficoltà (1); con molta difficoltà (2); e incapace di fare (3). I punteggi di ciascuna attività vengono sommati e calcolati in media per fornire un punteggio complessivo compreso tra 0 e 3, dove zero rappresenta nessuna disabilità e tre disabilità molto grave e ad alta dipendenza. Le variazioni medie negative rispetto al basale nel punteggio complessivo indicano un miglioramento dell'abilità funzionale.

Percentuale di partecipanti con un miglioramento del 20% della risposta dell'American College of Rheumatology (ACR 20) alla settimana 24

Percentuale di partecipanti con una risposta di miglioramento del 20% (ACR 20) dell'American College of Rheumatology. Un partecipante era un responder se venivano soddisfatti i seguenti 3 criteri per il miglioramento rispetto al basale:

• miglioramento ≥ 20% nel conteggio di 68 articolazioni dolenti;
• ≥ 20% di miglioramento nel numero di 66 articolazioni gonfie; E
• Miglioramento ≥ 20% in almeno 3 dei 5 seguenti parametri: Valutazione del dolore da parte del soggetto (misurata su una scala analogica visiva da 100 mm [VAS]); Valutazione globale del soggetto dell'attività della malattia (misurata su un VAS da 100 mm); Valutazione globale del medico dell'attività della malattia (misurata su una VAS da 100 mm); Autovalutazione della funzione fisica del soggetto (questionario di valutazione della salute - indice di disabilità ([HAQ-DI]); proteina C-reattiva

Variazione rispetto al basale nel questionario di valutazione della salute - Indice di disabilità (HAQ-DI) alla settimana 24

L'Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) è un questionario riportato dal paziente composto da 20 domande che si riferiscono a otto domini: vestirsi/toelettarsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e attività abituali. I partecipanti hanno valutato la loro capacità di svolgere ogni attività nell'ultima settimana utilizzando le seguenti categorie di risposta: senza alcuna difficoltà (0); con qualche difficoltà (1); con molta difficoltà (2); e incapace di fare (3). I punteggi di ciascuna attività vengono sommati e calcolati in media per fornire un punteggio complessivo compreso tra 0 e 3, dove zero rappresenta nessuna disabilità e tre disabilità molto grave e ad alta dipendenza. Le variazioni medie negative rispetto al basale nel punteggio complessivo indicano un miglioramento dell'abilità funzionale.

Variazione rispetto al basale nello studio sui risultati medici Short Form 36-item (SF-36) Dominio del funzionamento fisico alla settimana 16

Il Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey, Version 2 (SF-36) è uno strumento autosomministrato che misura l'impatto della malattia sulla qualità complessiva della vita e consiste in 36 domande in otto domini (funzione fisica, dolore, salute generale e mentale, vitalità, funzione sociale, salute fisica ed emotiva). I concetti misurati dall'SF-36 non sono specifici per nessuna età, malattia o gruppo di trattamento, consentendo il confronto del carico relativo di diverse malattie e il relativo beneficio di diversi trattamenti. Nelle analisi sono stati utilizzati punteggi basati sulla norma, calibrati in modo che 50 sia il punteggio medio e la deviazione standard sia uguale a 10. Punteggi più alti indicano un livello più alto di funzionamento. Il dominio del funzionamento fisico valuta le limitazioni nelle attività fisiche a causa di problemi di salute. Una variazione positiva rispetto al punteggio basale indica un miglioramento.

Variazione rispetto al basale nell'indice di attività della malattia clinica (CDAI) alla settimana 16

Il Clinical Disease Activity Index (CDAI) è un indice composito calcolato come somma di:

• 28 tender joint count (TJC),
• 28 conteggio delle articolazioni gonfie (SJC),
• Valutazione globale dell'attività della malattia del soggetto misurata su una scala analogica visiva (VAS) di 100 mm, dove 0 mm = attività della malattia più bassa e 100 mm = più alta;
• Valutazione globale del medico dell'attività della malattia: misurata su una VAS di 100 mm, dove 0 mm = attività della malattia minima e 100 mm = massima.

Il punteggio CDAI varia da 0 a 76 dove i punteggi più bassi indicano una minore attività della malattia. Per il CDAI sono state definite le seguenti soglie di attività della malattia:

Remissione: ≤ 2,8; Bassa attività della malattia: > 2,8 e ≤ 10; Moderata attività della malattia: > 10 e ≤ 22; Alta attività della malattia: > 22

Percentuale di partecipanti che raggiungono una bassa attività o remissione della malattia in base all'indice di attività della malattia clinica (CDAI) ≤ 10 alla settimana 16

Il Clinical Disease Activity Index (CDAI) è un indice composito calcolato come somma di:

• 28 tender joint count (TJC),
• 28 conteggio delle articolazioni gonfie (SJC),
• Valutazione globale dell'attività della malattia del soggetto misurata su una scala analogica visiva (VAS) di 100 mm, dove 0 mm = attività della malattia più bassa e 100 mm = più alta;
• Valutazione globale del medico dell'attività della malattia: misurata su una VAS di 100 mm, dove 0 mm = attività della malattia minima e 100 mm = massima.

Il punteggio CDAI varia da 0 a 76 dove i punteggi più bassi indicano una minore attività della malattia. Per il CDAI sono state definite le seguenti soglie di attività della malattia:

Remissione: ≤ 2,8; Bassa attività della malattia: > 2,8 e ≤ 10; Moderata attività della malattia: > 10 e ≤ 22; Alta attività della malattia: > 22

Variazione rispetto al basale nel punteggio di attività della malattia 28 (DAS28) (utilizzando la proteina C-reattiva) (CRP) alla settimana 16

Il DAS28 misura la gravità della malattia in un momento specifico e deriva dalle seguenti variabili:

• Conteggio di 28 gare d'appalto (TJC28)
• 28 conteggio delle articolazioni gonfie (SJC28), che non includono le articolazioni interfalangee distali (DIP), l'articolazione dell'anca o le articolazioni sotto il ginocchio;
• Proteina C-reattiva (CRP)
• Valutazione globale del soggetto dell'attività della malattia (SGA)

I valori DAS28 vanno da 2,0 a 10,0 mentre valori più alti indicano una maggiore attività della malattia.

Un punteggio DAS28 superiore a 5,1 indica un'elevata attività della malattia, un punteggio DAS28 inferiore a 3,2 indica una bassa attività della malattia e un punteggio DAS28 inferiore a 2,6 indica una remissione clinica.

Variazione percentuale rispetto al basale nel conteggio dei tender joint alla settimana 16

La dolorabilità articolare è la presenza di dolore in un'articolazione quando la pressione viene applicata dall'esaminatore per suscitare dolorabilità. Il conteggio delle 68 articolazioni dolenti valuta le seguenti articolazioni: superiore-temporo-mandibolare, sternoclavicolare, acromioclavicolare, spalla, gomito, polso, meta-carpo-falangea, interfalangea prossimale e interfalangea distale; inferiore: anca, ginocchio, caviglia, mediotarsale, metatarso-falangea e interfalangea prossimale.

Variazione percentuale rispetto al basale nel conteggio delle articolazioni gonfie alla settimana 16

Il gonfiore articolare è un gonfiore dei tessuti molli che è rilevabile lungo i margini articolari ed è valutato mediante ispezione e palpazione diretta dell'articolazione da parte dell'esaminatore. Il conteggio delle articolazioni tumefatte ACR 66 valuta le seguenti articolazioni: superiore-temporo-mandibolare, sternoclavicolare, acromioclavicolare, spalla, gomito, polso, metacarpo-falangea, interfalangea prossimale e interfalangea distale; inferiore: ginocchio, caviglia, mediotarso, metatarso-falangea e interfalangea prossimale.

Variazione percentuale rispetto al basale nella valutazione del dolore del soggetto alla settimana 16

La valutazione del dolore del soggetto è stata misurata chiedendo al partecipante di posizionare una linea verticale su una scala analogica visiva di 100 mm su cui il limite sinistro (punteggio = 0 mm) rappresenta "nessun dolore" e il limite destro (punteggio = 100 mm) rappresenta "il dolore più grave che si possa immaginare". La distanza dal segno al confine sinistro è stata registrata in millimetri.

Variazione percentuale rispetto al basale nella valutazione globale del soggetto dell'attività della malattia alla settimana 16

La valutazione globale dell'attività della malattia del soggetto è stata misurata chiedendo al partecipante di posizionare una linea verticale su una scala analogica visiva di 100 mm in cui il limite sinistro (punteggio = 0 mm) rappresenta "l'attività minima della malattia" e il limite destro il limite (punteggio = 100 mm) rappresenta la "massima attività della malattia". La distanza dal segno al confine sinistro è stata registrata in millimetri.

Variazione percentuale rispetto al basale nella valutazione globale del medico dell'attività della malattia alla settimana 16

Il Physician Global Assessment of Disease Activity è stato misurato chiedendo al medico di valutare l'attuale attività della malattia da artrite del soggetto tracciando una linea verticale su una scala analogica visiva di 100 mm in cui il limite sinistro (punteggio = 0 mm) rappresenta "la malattia più bassa attività" e il limite di destra (punteggio = 100 mm) rappresenta "la massima attività della malattia". La distanza dal segno al confine sinistro è stata registrata in millimetri.

Variazione percentuale rispetto al basale nel punteggio HAQ-DI (Health Assessment Questionnaire-Disability Index) alla settimana 16

L'Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) era un questionario riportato dal paziente composto da 20 domande riferite a otto domini: vestirsi/toelettarsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e attività abituali. I partecipanti hanno valutato la loro capacità di svolgere ogni attività nell'ultima settimana utilizzando le seguenti categorie di risposta: senza alcuna difficoltà (0); con qualche difficoltà (1); con molta difficoltà (2); e incapace di fare (3). I punteggi di ciascuna attività vengono sommati e calcolati in media per fornire un punteggio complessivo compreso tra 0 e 3, dove zero rappresenta nessuna disabilità e tre disabilità molto grave e ad alta dipendenza. Le variazioni medie negative rispetto al basale nel punteggio complessivo indicano un miglioramento dell'abilità funzionale.

Variazione percentuale rispetto al basale della proteina C-reattiva ad alta sensibilità (CRP) alla settimana 16

La proteina C-reattiva (CRP) è una sostanza prodotta dal fegato che aumenta in presenza di infiammazione nel corpo. Un livello elevato di CRP viene identificato con esami del sangue ed è considerato un "marker" non specifico per la malattia.

Variazione percentuale rispetto al basale della velocità di eritrosedimentazione (VES) alla settimana 16

La velocità di eritrosedimentazione (VES) è un esame del sangue che può rivelare l'attività infiammatoria. Il sangue del soggetto viene posto in un tubo alto e sottile, gli eritrociti rossi si depositano gradualmente sul fondo. L'infiammazione può causare l'aggregazione delle cellule. Poiché questi gruppi di cellule sono più densi delle singole cellule, si depositano sul fondo più rapidamente.

Il test ESR misura la distanza che i globuli rossi cadono in una provetta in un'ora. Più i globuli rossi sono scesi, maggiore è la risposta infiammatoria.

Variazione rispetto al basale nella valutazione funzionale del punteggio di terapia-fatica per malattie croniche (FACIT-Fatigue) alla settimana 16

La scala FACIT-Fatigue era un questionario autosomministrato di 13 voci che valuta le conseguenze sia fisiche che funzionali della fatica. A ogni domanda viene data una risposta su una scala a 5 punti, dove 0 significa "per niente" e 4 significa "molto". Il punteggio della scala FACIT-Fatigue va da 0 a 52, con punteggi più alti che denotano livelli più bassi di fatica.

Una variazione positiva rispetto al punteggio basale indica un miglioramento.

Percentuale di partecipanti che ottengono un miglioramento di ≥ 0,22 unità rispetto al basale nel questionario di valutazione della salute-Indice di disabilità (HAQ-DI) alla settimana 16

L'Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) era un questionario riportato dal paziente composto da 20 domande riferite a otto domini: vestirsi/toelettarsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e attività abituali. I partecipanti hanno valutato la loro capacità di svolgere ogni attività nell'ultima settimana utilizzando le seguenti categorie di risposta: senza alcuna difficoltà (0); con qualche difficoltà (1); con molta difficoltà (2); e incapace di fare (3). I punteggi di ciascuna attività vengono sommati e calcolati in media per fornire un punteggio complessivo compreso tra 0 e 3, dove zero rappresenta nessuna disabilità e tre disabilità molto grave e ad alta dipendenza. Le variazioni medie negative rispetto al basale nel punteggio complessivo indicano un miglioramento dell'abilità funzionale.

Percentuale di partecipanti che ottengono un miglioramento di almeno 4 unità rispetto al basale nella valutazione funzionale della terapia per malattie croniche - Fatica (FACIT-Fatica) alla settimana 16

La scala FACIT-Fatigue era un questionario autosomministrato di 13 voci che valuta le conseguenze sia fisiche che funzionali della fatica. A ogni domanda viene data una risposta su una scala a 5 punti, dove 0 significa "per niente" e 4 significa "molto". Il punteggio della scala FACIT-Fatigue va da 0 a 52, con punteggi più alti che denotano livelli più bassi di fatica.

Una variazione positiva rispetto al punteggio basale indica un miglioramento.

Percentuale di partecipanti che raggiungono i criteri di risposta della European League Against Rheumatism (EULAR) utilizzando CRP alla settimana 16

I criteri di risposta EULAR classificano ciascun partecipante come buono, moderato o non responsivo al trattamento in base al grado di miglioramento rispetto al basale e al livello di attività della malattia all'endpoint. La risposta EULAR è derivata utilizzando il DAS28 del singolo soggetto come misura della gravità della malattia.

La risposta buona o moderata è definita come segue: Risposta buona: DAS28 al punto temporale ≤ 3,2 e miglioramento rispetto al basale > 1,2 Risposta moderata: DAS28 al punto temporale > 3,2 e miglioramento rispetto al basale > 1,2 o DAS28 al punto temporale ≤ 5,1 e miglioramento rispetto al basale > 0,6 e ≤ 1,2

Percentuale di partecipanti con una risposta di miglioramento del 50% (ACR 50) dell'American College of Rheumatology alla settimana 16

Percentuale di partecipanti con una risposta dell'American College of Rheumatology 50% Improvement (ACR50). Un partecipante era un responder se venivano soddisfatti i seguenti 3 criteri per il miglioramento rispetto al basale:

• miglioramento ≥ 50% nel conteggio di 68 articolazioni dolenti;
• ≥ 50% di miglioramento nel numero di 66 articolazioni gonfie; E
• Miglioramento ≥ 50% in almeno 3 dei 5 seguenti parametri:

Valutazione del dolore da parte del soggetto (misurata su una scala analogica visiva da 100 mm [VAS]); Valutazione globale del soggetto dell'attività della malattia (misurata su un VAS da 100 mm); Valutazione globale del medico dell'attività della malattia (misurata su una VAS da 100 mm); Autovalutazione della funzione fisica del soggetto (Health Assessment Questionnaire - Disability Index [(HAQ-DI)]); Proteina C-reattiva.

Percentuale di partecipanti con un miglioramento del 70% della risposta dell'American College of Rheumatology (ACR 70) alla settimana 16

Percentuale di partecipanti con una risposta dell'American College of Rheumatology 70% Improvement (ACR70). Un partecipante era un responder se venivano soddisfatti i seguenti 3 criteri per il miglioramento rispetto al basale:

• miglioramento ≥ 70% nel conteggio di 68 articolazioni dolenti;
• miglioramento ≥ 70% nel numero di 66 articolazioni gonfie; E
• Miglioramento ≥ 70% in almeno 3 dei 5 seguenti parametri: Valutazione del dolore da parte del soggetto (misurata su una scala analogica visiva da 100 mm [VAS]); Valutazione globale del soggetto dell'attività della malattia (misurata su un VAS da 100 mm); Valutazione globale del medico dell'attività della malattia (misurata su una VAS da 100 mm); Autovalutazione della funzione fisica del soggetto (questionario di valutazione della salute - indice di disabilità ([HAQ-DI]); proteina C-reattiva

Percentuale di partecipanti con una risposta di miglioramento del 50% (ACR 50) dell'American College of Rheumatology alla settimana 24

Percentuale di partecipanti con una risposta di miglioramento del 50% (ACR 50) dell'American College of Rheumatology. Un partecipante era un responder se venivano soddisfatti i seguenti 3 criteri per il miglioramento rispetto al basale:

• miglioramento ≥ 50% nel conteggio di 68 articolazioni dolenti;
• ≥ 50% di miglioramento nel numero di 66 articolazioni gonfie; E
• Miglioramento ≥ 50% in almeno 3 dei 5 seguenti parametri:

Valutazione del dolore da parte del soggetto (misurata su una scala analogica visiva da 100 mm [VAS]); Valutazione globale del soggetto dell'attività della malattia (misurata su un VAS da 100 mm); Valutazione globale del medico dell'attività della malattia (misurata su una VAS da 100 mm); Autovalutazione della funzione fisica del soggetto (Health Assessment Questionnaire - Disability Index [(HAQ-DI)]); Proteina C-reattiva.

Percentuale di partecipanti con un miglioramento del 70% della risposta dell'American College of Rheumatology (ACR 70) alla settimana 24

Percentuale di partecipanti con una risposta dell'American College of Rheumatology 70% Improvement (ACR 70). Un partecipante era un responder se venivano soddisfatti i seguenti 3 criteri per il miglioramento rispetto al basale:

• miglioramento ≥ 70% nel conteggio di 68 articolazioni dolenti;
• miglioramento ≥ 70% nel numero di 66 articolazioni gonfie; E
• Miglioramento ≥ 70% in almeno 3 dei 5 seguenti parametri:

Valutazione del dolore da parte del soggetto (misurata su una scala analogica visiva da 100 mm [VAS]); Valutazione globale del soggetto dell'attività della malattia (misurata su un VAS da 100 mm); Valutazione globale del medico dell'attività della malattia (misurata su una VAS da 100 mm); Autovalutazione della funzione fisica del soggetto (Health Assessment Questionnaire - Disability Index [(HAQ-DI)]); Proteina C-reattiva.

Variazione rispetto al basale nello studio sui risultati medici Short Form 36-item (SF-36) Dominio del funzionamento fisico alla settimana 24

Il Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey, Version 2 (SF-36) è uno strumento autosomministrato che misura l'impatto della malattia sulla qualità complessiva della vita e consiste in 36 domande in otto domini (funzione fisica, dolore, salute generale e mentale, vitalità, funzione sociale, salute fisica ed emotiva). Nelle analisi sono stati utilizzati punteggi basati sulla norma, calibrati in modo che 50 sia il punteggio medio e la deviazione standard sia uguale a 10. Punteggi più alti indicano un livello più alto di funzionamento. Il dominio del funzionamento fisico valuta le limitazioni nelle attività fisiche a causa di problemi di salute. Una variazione positiva rispetto al punteggio di base indica un miglioramento.

Variazione rispetto al basale nell'indice di attività della malattia clinica (CDAI) alla settimana 24

Il Clinical Disease Activity Index (CDAI) è un indice composito calcolato come somma di:

• 28 tender joint count (TJC),
• 28 conteggio delle articolazioni gonfie (SJC),
• Valutazione globale dell'attività della malattia del soggetto misurata su una scala analogica visiva (VAS) di 100 mm, dove 0 mm = attività della malattia più bassa e 100 mm = più alta;
• Valutazione globale del medico dell'attività della malattia: misurata su una VAS di 100 mm, dove 0 mm = attività della malattia minima e 100 mm = massima.

Il punteggio CDAI varia da 0 a 76, dove punteggi più bassi indicano una minore attività della malattia. Per il CDAI sono state definite le seguenti soglie di attività della malattia:

Remissione: ≤ 2,8; Bassa attività della malattia: > 2,8 e ≤ 10; Moderata attività della malattia: > 10 e ≤ 22; Alta attività della malattia: > 22

Percentuale di partecipanti che raggiungono una bassa attività o remissione della malattia in base all'indice di attività della malattia clinica (CDAI) ≤ 10 alla settimana 24

Il Clinical Disease Activity Index (CDAI) è un indice composito calcolato come somma di:

• 28 tender joint count (TJC),
• 28 conteggio delle articolazioni gonfie (SJC),
• Valutazione globale dell'attività della malattia del soggetto misurata su una scala analogica visiva (VAS) di 100 mm, dove 0 mm = attività della malattia più bassa e 100 mm = più alta;
• Valutazione globale del medico dell'attività della malattia: misurata su una VAS di 100 mm, dove 0 mm = attività della malattia minima e 100 mm = massima.

Il punteggio CDAI varia da 0 a 76, dove punteggi più bassi indicano una minore attività della malattia. Per il CDAI sono state definite le seguenti soglie di attività della malattia:

Remissione: ≤ 2,8; Bassa attività della malattia: > 2,8 e ≤ 10; Moderata attività della malattia: > 10 e ≤ 22; Alta attività della malattia: > 22

Variazione rispetto al basale nel punteggio di attività della malattia 28 (DAS28) utilizzando CRP alla settimana 24

Il DAS28 misura la gravità della malattia in un momento specifico e deriva dalle seguenti variabili:

• 28 conteggi teneri
• 28 conteggio delle articolazioni gonfie, che non includono le articolazioni DIP, l'articolazione dell'anca o le articolazioni sotto il ginocchio;
• Proteina C-reattiva (CRP)
• Valutazione globale del soggetto dell'attività della malattia.

I valori DAS28 vanno da 2,0 a 10,0 mentre valori più alti indicano una maggiore attività della malattia.

Un punteggio DAS28 superiore a 5,1 indica un'elevata attività della malattia, un punteggio DAS28 inferiore a 3,2 indica una bassa attività della malattia e un punteggio DAS28 inferiore a 2,6 indica una remissione clinica.

Variazione percentuale rispetto al basale nel conteggio dei tender joint alla settimana 24

La dolorabilità articolare è la presenza di dolore in un'articolazione quando la pressione viene applicata dall'esaminatore per suscitare dolorabilità. Il conteggio delle 68 articolazioni dolenti valuta le seguenti articolazioni: superiore-temporo-mandibolare, sternoclavicolare, acromioclavicolare, spalla, gomito, polso, meta-carpo-falangea, interfalangea prossimale e interfalangea distale; inferiore: anca, ginocchio, caviglia, mediotarsale, metatarso-falangea e interfalangea prossimale.

Variazione percentuale rispetto al basale nel conteggio delle articolazioni gonfie alla settimana 24

Il gonfiore articolare è un gonfiore dei tessuti molli che è rilevabile lungo i margini articolari ed è valutato mediante ispezione e palpazione diretta dell'articolazione da parte dell'esaminatore. Il conteggio delle articolazioni tumefatte ACR 66 valuta le seguenti articolazioni: superiore-temporo-mandibolare, sternoclavicolare, acromioclavicolare, spalla, gomito, polso, metacarpo-falangea, interfalangea prossimale e interfalangea distale; inferiore: ginocchio, caviglia, mediotarso, metatarso-falangea e interfalangea prossimale.

Variazione percentuale rispetto al basale nella valutazione del dolore del soggetto alla settimana 24

La valutazione del dolore del soggetto è stata misurata chiedendo al partecipante di posizionare una linea verticale su una scala analogica visiva di 100 mm su cui il limite sinistro (punteggio = 0 mm) rappresenta "nessun dolore" e il limite destro (punteggio = 100 mm) rappresenta "il dolore più grave che si possa immaginare". La distanza dal segno al confine sinistro è stata registrata in millimetri.

Variazione percentuale rispetto al basale nella valutazione globale del soggetto dell'attività della malattia alla settimana 24

La valutazione globale dell'attività della malattia del soggetto è stata misurata chiedendo al partecipante di posizionare una linea verticale su una scala analogica visiva di 100 mm in cui il limite sinistro (punteggio = 0 mm) rappresenta "l'attività minima della malattia" e il limite destro il limite (punteggio = 100 mm) rappresenta la "massima attività della malattia". La distanza dal segno al confine sinistro è stata registrata in millimetri.

Variazione percentuale rispetto al basale nella valutazione globale del medico dell'attività della malattia alla settimana 24

Il Physician Global Assessment of Disease Activity è stato misurato chiedendo al medico di valutare l'attuale attività della malattia da artrite del soggetto tracciando una linea verticale su una scala analogica visiva di 100 mm in cui il limite sinistro (punteggio = 0 mm) rappresenta "la malattia più bassa attività" e il limite di destra (punteggio = 100 mm) rappresenta "la massima attività della malattia". La distanza dal segno al confine sinistro è stata registrata in millimetri.

Variazione percentuale rispetto al basale nel punteggio HAQ-DI (Health Assessment Questionnaire-Disability Index) alla settimana 24

L'Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) era un questionario riportato dal paziente composto da 20 domande riferite a otto domini: vestirsi/toelettarsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e attività abituali. I partecipanti hanno valutato la loro capacità di svolgere ogni attività nell'ultima settimana utilizzando le seguenti categorie di risposta: senza alcuna difficoltà (0); con qualche difficoltà (1); con molta difficoltà (2); e incapace di fare (3). I punteggi di ciascuna attività vengono sommati e calcolati in media per fornire un punteggio complessivo compreso tra 0 e 3, dove zero rappresenta nessuna disabilità e tre disabilità molto grave e ad alta dipendenza. Le variazioni medie negative rispetto al basale nel punteggio complessivo indicano un miglioramento dell'abilità funzionale.

Variazione percentuale rispetto al basale della proteina C-reattiva ad alta sensibilità (CRP) alla settimana 24

La proteina C-reattiva (CRP) è una sostanza prodotta dal fegato che aumenta in presenza di infiammazione nel corpo. Un livello elevato di CRP viene identificato con esami del sangue ed è considerato un "marker" non specifico per la malattia.

Variazione percentuale rispetto al basale della velocità di eritrosedimentazione (VES) alla settimana 24

La velocità di eritrosedimentazione (VES) è un esame del sangue che può rivelare l'attività infiammatoria. Il sangue del soggetto viene posto in un tubo alto e sottile, gli eritrociti rossi si depositano gradualmente sul fondo. L'infiammazione può causare l'aggregazione delle cellule. Poiché questi gruppi di cellule sono più densi delle singole cellule, si depositano sul fondo più rapidamente.

Il test ESR misura la distanza che i globuli rossi cadono in una provetta in un'ora. Più i globuli rossi sono scesi, maggiore è la risposta infiammatoria.

Variazione rispetto al basale nella valutazione funzionale del punteggio di terapia-fatica per malattie croniche (FACIT-Fatigue) alla settimana 24

La scala FACIT-Fatigue era un questionario autosomministrato di 13 voci che valuta le conseguenze sia fisiche che funzionali della fatica. A ogni domanda viene data una risposta su una scala a 5 punti, dove 0 significa "per niente" e 4 significa "molto". Il punteggio della scala FACIT-Fatigue va da 0 a 52, con punteggi più alti che denotano livelli più bassi di fatica.

Una variazione positiva rispetto al punteggio basale indica un miglioramento.

Percentuale di partecipanti che ottengono un miglioramento di ≥ 0,22 unità rispetto al basale nell'indice di disabilità del questionario di valutazione della salute (HAQ-DI) alla settimana 24

L'Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) è un questionario riportato dal paziente composto da 20 domande che si riferiscono a otto domini: vestirsi/toelettarsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e attività abituali. I partecipanti hanno valutato la loro capacità di svolgere ogni attività nell'ultima settimana utilizzando le seguenti categorie di risposta: senza alcuna difficoltà (0); con qualche difficoltà (1); con molta difficoltà (2); e incapace di fare (3). I punteggi di ciascuna attività vengono sommati e calcolati in media per fornire un punteggio complessivo compreso tra 0 e 3, dove zero rappresenta nessuna disabilità e tre disabilità molto grave e ad alta dipendenza. Le variazioni medie negative rispetto al basale nel punteggio complessivo indicano un miglioramento dell'abilità funzionale.

Percentuale di partecipanti che ottengono un miglioramento di almeno 4 unità rispetto al basale nella valutazione funzionale della terapia per malattie croniche - Fatica (FACIT-Fatica) alla settimana 24

La scala FACIT-Fatigue è un questionario autosomministrato di 13 item che valuta le conseguenze fisiche e funzionali della fatica. A ogni domanda viene data una risposta su una scala a 5 punti, dove 0 significa "per niente" e 4 significa "molto". Il punteggio della scala FACIT-Fatigue va da 0 a 52, con punteggi più alti che denotano livelli più bassi di fatica.

Una variazione positiva rispetto al punteggio basale indica un miglioramento.

Percentuale di partecipanti che raggiungono i criteri di risposta della European League Against Rheumatism (EULAR) utilizzando la CRP alla settimana 24

I criteri di risposta EULAR classificano ciascun partecipante come buono, moderato o non responsivo al trattamento in base al grado di miglioramento rispetto al basale e al livello di attività della malattia all'endpoint. La risposta EULAR è derivata utilizzando il DAS28 del singolo soggetto come misura della gravità della malattia.

La risposta buona o moderata è definita come segue: Risposta buona: DAS28 al punto temporale ≤ 3,2 e miglioramento rispetto al basale > 1,2 Risposta moderata: DAS28 al punto temporale > 3,2 e miglioramento rispetto al basale > 1,2 o DAS28 al punto temporale ≤ 5,1 e miglioramento rispetto al basale > 0,6 e ≤ 1,2

Percentuale di partecipanti con un miglioramento del 20% della risposta dell'American College of Rheumatology (ACR 20) alla settimana 52

Percentuale di partecipanti con una risposta di miglioramento del 20% (ACR 20) dell'American College of Rheumatology. Un partecipante era un responder se venivano soddisfatti i seguenti 3 criteri per il miglioramento rispetto al basale:

• miglioramento ≥ 20% nel conteggio di 68 articolazioni dolenti;
• ≥ 20% di miglioramento nel numero di 66 articolazioni gonfie; E
• Miglioramento ≥ 20% in almeno 3 dei 5 seguenti parametri: Valutazione del dolore da parte del soggetto (misurata su una scala analogica visiva da 100 mm [VAS]); Valutazione globale del soggetto dell'attività della malattia (misurata su un VAS da 100 mm); Valutazione globale del medico dell'attività della malattia (misurata su una VAS da 100 mm); Autovalutazione della funzione fisica del soggetto (questionario di valutazione della salute - indice di disabilità ([HAQ-DI]); proteina C-reattiva.

Variazione rispetto al basale nel questionario di valutazione della salute - Indice di disabilità (HAQ-DI) alla settimana 52

L'Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) era un questionario riportato dal paziente composto da 20 domande riferite a otto domini: vestirsi/toelettarsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e attività abituali. I partecipanti hanno valutato la loro capacità di svolgere ogni attività nell'ultima settimana utilizzando le seguenti categorie di risposta: senza alcuna difficoltà (0); con qualche difficoltà (1); con molta difficoltà (2); e incapace di fare (3). I punteggi di ciascuna attività vengono sommati e calcolati in media per fornire un punteggio complessivo compreso tra 0 e 3, dove zero rappresenta nessuna disabilità e tre disabilità molto grave e ad alta dipendenza. Le variazioni medie negative rispetto al basale nel punteggio complessivo indicano un miglioramento dell'abilità funzionale.

Variazione rispetto al basale nello studio sui risultati medici Short Form 36-item (SF-36) Dominio del funzionamento fisico alla settimana 52

Il Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey, Version 2 (SF-36) è uno strumento autosomministrato che misura l'impatto della malattia sulla qualità complessiva della vita e consiste in 36 domande in otto domini (funzione fisica, dolore, salute generale e mentale, vitalità, funzione sociale, salute fisica ed emotiva). Nelle analisi sono stati utilizzati punteggi basati sulla norma, calibrati in modo che 50 sia il punteggio medio e la deviazione standard sia uguale a 10. Punteggi più alti indicano un livello più alto di funzionamento. Il dominio del funzionamento fisico valuta le limitazioni nelle attività fisiche a causa di problemi di salute. Una variazione positiva rispetto al punteggio di base indica un miglioramento.

Variazione rispetto al basale nell'indice di attività della malattia clinica (CDAI) alla settimana 52

Il Clinical Disease Activity Index (CDAI) è un indice composito calcolato come somma di:

• 28 tender joint count (TJC),
• 28 conteggio delle articolazioni gonfie (SJC),
• Valutazione globale dell'attività della malattia del soggetto misurata su una scala analogica visiva (VAS) di 100 mm, dove 0 mm = attività della malattia più bassa e 100 mm = più alta;
• Valutazione globale del medico dell'attività della malattia: misurata su una VAS di 100 mm, dove 0 mm = attività della malattia minima e 100 mm = massima.

Il punteggio CDAI varia da 0 a 76 dove i punteggi più bassi indicano una minore attività della malattia. Per il CDAI sono state definite le seguenti soglie di attività della malattia:

Remissione: ≤ 2,8; Bassa attività della malattia: > 2,8 e ≤ 10; Moderata attività della malattia: > 10 e ≤ 22; Alta attività della malattia: > 22

Percentuale di partecipanti che raggiungono una bassa attività o remissione della malattia in base all'indice di attività della malattia clinica (CDAI) ≤ 10 alla settimana 52

Il Clinical Disease Activity Index (CDAI) è un indice composito calcolato come somma di:

• 28 tender joint count (TJC),
• 28 conteggio delle articolazioni gonfie (SJC),
• Valutazione globale dell'attività della malattia del soggetto misurata su una scala analogica visiva (VAS) di 100 mm, dove 0 mm = attività della malattia più bassa e 100 mm = più alta;
• Valutazione globale del medico dell'attività della malattia: misurata su una VAS di 100 mm, dove 0 mm = attività della malattia minima e 100 mm = massima.

Il punteggio CDAI varia da 0 a 76 dove i punteggi più bassi indicano una minore attività della malattia. Per il CDAI sono state definite le seguenti soglie di attività della malattia:

Remissione: ≤ 2,8; Bassa attività della malattia: > 2,8 e ≤ 10; Moderata attività della malattia: > 10 e ≤ 22; Alta attività della malattia: > 22

Variazione rispetto al basale nel punteggio di attività della malattia 28 (DAS 28) utilizzando CRP alla settimana 52

Il DAS28 misura la gravità della malattia in un momento specifico e deriva dalle seguenti variabili:

• Conteggio di 28 gare d'appalto (TJC28)
• 28 conteggio delle articolazioni gonfie (SJC28), che non includono le articolazioni interfalangee distali (DIP), l'articolazione dell'anca o le articolazioni sotto il ginocchio;
• Proteina C-reattiva (CRP)
• Valutazione globale del soggetto dell'attività della malattia (SGA).

I valori DAS28 vanno da 2,0 a 10,0 mentre valori più alti indicano una maggiore attività della malattia.

Un punteggio DAS28 superiore a 5,1 indica un'elevata attività della malattia, un punteggio DAS28 inferiore a 3,2 indica una bassa attività della malattia e un punteggio DAS28 inferiore a 2,6 indica una remissione clinica.

Variazione percentuale rispetto al basale nel conteggio dei tender joint alla settimana 52

La dolorabilità articolare è la presenza di dolore in un'articolazione quando la pressione viene applicata dall'esaminatore per suscitare dolorabilità. Il conteggio delle 68 articolazioni dolenti valuta le seguenti articolazioni: superiore-temporo-mandibolare, sternoclavicolare, acromioclavicolare, spalla, gomito, polso, meta-carpo-falangea, interfalangea prossimale e interfalangea distale; inferiore: anca, ginocchio, caviglia, mediotarsale, metatarso-falangea e interfalangea prossimale.

Variazione percentuale rispetto al basale nel conteggio delle articolazioni gonfie alla settimana 52

Il gonfiore articolare è un gonfiore dei tessuti molli che è rilevabile lungo i margini articolari ed è valutato mediante ispezione e palpazione diretta dell'articolazione da parte dell'esaminatore. Il conteggio delle articolazioni tumefatte ACR 66 valuta le seguenti articolazioni: superiore-temporo-mandibolare, sternoclavicolare, acromioclavicolare, spalla, gomito, polso, metacarpo-falangea, interfalangea prossimale e interfalangea distale; inferiore: ginocchio, caviglia, mediotarso, metatarso-falangea e interfalangea prossimale.

Variazione percentuale rispetto al basale nella valutazione del dolore del soggetto alla settimana 52

La valutazione del dolore del soggetto è stata misurata chiedendo al partecipante di posizionare una linea verticale su una scala analogica visiva di 100 mm su cui il limite sinistro (punteggio = 0 mm) rappresenta "nessun dolore" e il limite destro (punteggio = 100 mm) rappresenta "il dolore più grave che si possa immaginare". La distanza dal segno al confine sinistro è stata registrata in millimetri.

Variazione percentuale rispetto al basale nella valutazione globale del soggetto dell'attività della malattia alla settimana 52

La valutazione globale dell'attività della malattia del soggetto è stata misurata chiedendo al partecipante di posizionare una linea verticale su una scala analogica visiva di 100 mm in cui il limite sinistro (punteggio = 0 mm) rappresenta "l'attività minima della malattia" e il limite destro il limite (punteggio = 100 mm) rappresenta la "massima attività della malattia". La distanza dal segno al confine sinistro è stata registrata in millimetri.

Variazione percentuale rispetto al basale nella valutazione globale del medico dell'attività della malattia alla settimana 52

Il Physician Global Assessment of Disease Activity è stato misurato chiedendo al medico di valutare l'attuale attività della malattia da artrite del soggetto tracciando una linea verticale su una scala analogica visiva di 100 mm in cui il limite sinistro (punteggio = 0 mm) rappresenta "la malattia più bassa attività" e il limite di destra (punteggio = 100 mm) rappresenta "la massima attività della malattia". La distanza dal segno al confine sinistro è stata registrata in millimetri.

Variazione percentuale rispetto al basale nel questionario di valutazione della salute - Punteggio dell'indice di disabilità (HAQ-DI) alla settimana 52

L'Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) era un questionario riportato dal paziente composto da 20 domande riferite a otto domini: vestirsi/toelettarsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e attività abituali. I partecipanti hanno valutato la loro capacità di svolgere ogni attività nell'ultima settimana utilizzando le seguenti categorie di risposta: senza alcuna difficoltà (0); con qualche difficoltà (1); con molta difficoltà (2); e incapace di fare (3). I punteggi di ciascuna attività vengono sommati e calcolati in media per fornire un punteggio complessivo compreso tra 0 e 3, dove zero rappresenta nessuna disabilità e tre disabilità molto grave e ad alta dipendenza. Le variazioni medie negative rispetto al basale nel punteggio complessivo indicano un miglioramento dell'abilità funzionale.

Variazione percentuale rispetto al basale della proteina C-reattiva ad alta sensibilità (CRP) alla settimana 52

La proteina C-reattiva (CRP) è una sostanza prodotta dal fegato che aumenta in presenza di infiammazione nel corpo. Un livello elevato di CRP viene identificato con esami del sangue ed è considerato un "marker" non specifico per la malattia.

Variazione percentuale rispetto al basale della velocità di eritrosedimentazione (VES) alla settimana 52

La velocità di eritrosedimentazione (VES) è un esame del sangue che può rivelare l'attività infiammatoria. Il sangue del soggetto viene posto in un tubo alto e sottile, gli eritrociti rossi si depositano gradualmente sul fondo. L'infiammazione può causare l'aggregazione delle cellule. Poiché questi gruppi di cellule sono più densi delle singole cellule, si depositano sul fondo più rapidamente.

Il test ESR misura la distanza che i globuli rossi cadono in una provetta in un'ora. Più i globuli rossi sono scesi, maggiore è la risposta infiammatoria.

Variazione rispetto al basale nel punteggio della scala FACIT-Fatigue alla settimana 52

La scala FACIT-Fatigue era un questionario autosomministrato di 13 voci che valuta le conseguenze sia fisiche che funzionali della fatica. A ogni domanda viene data una risposta su una scala a 5 punti, dove 0 significa "per niente" e 4 significa "molto". Il punteggio della scala FACIT-Fatigue va da 0 a 52, con punteggi più alti che denotano livelli più bassi di fatica.

Una variazione positiva rispetto al punteggio basale indica un miglioramento.

Percentuale di partecipanti che ottengono un miglioramento di ≥ 0,22 unità rispetto al basale nell'indice di disabilità del questionario di valutazione della salute (HAQ-DI) alla settimana 52

L'Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) era un questionario riportato dal paziente composto da 20 domande riferite a otto domini: vestirsi/toelettarsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e attività abituali. I partecipanti hanno valutato la loro capacità di svolgere ogni attività nell'ultima settimana utilizzando le seguenti categorie di risposta: senza alcuna difficoltà (0); con qualche difficoltà (1); con molta difficoltà (2); e incapace di fare (3). I punteggi di ciascuna attività vengono sommati e calcolati in media per fornire un punteggio complessivo compreso tra 0 e 3, dove zero rappresenta nessuna disabilità e tre disabilità molto grave e ad alta dipendenza. Le variazioni medie negative rispetto al basale nel punteggio complessivo indicano un miglioramento dell'abilità funzionale.

Percentuale di partecipanti con una risposta di miglioramento del 50% (ACR 50) dell'American College of Rheumatology alla settimana 52

Percentuale di partecipanti con una risposta di miglioramento del 50% (ACR 50) dell'American College of Rheumatology. Un partecipante era un responder se venivano soddisfatti i seguenti 3 criteri per il miglioramento rispetto al basale:

• miglioramento ≥ 50% nel conteggio di 68 articolazioni dolenti;
• ≥ 50% di miglioramento nel numero di 66 articolazioni gonfie; E
• Miglioramento ≥ 50% in almeno 3 dei 5 seguenti parametri:

Valutazione del dolore da parte del soggetto (misurata su una scala analogica visiva da 100 mm [VAS]); Valutazione globale del soggetto dell'attività della malattia (misurata su un VAS da 100 mm); Valutazione globale del medico dell'attività della malattia (misurata su una VAS da 100 mm); Autovalutazione della funzione fisica del soggetto (Health Assessment Questionnaire - Disability Index [(HAQ-DI)]); Proteina C-reattiva.

Percentuale di partecipanti con un miglioramento del 70% della risposta dell'American College of Rheumatology (ACR 70) alla settimana 52

Percentuale di partecipanti con una risposta dell'American College of Rheumatology 70% Improvement (ACR 70). Un partecipante era un responder se venivano soddisfatti i seguenti 3 criteri per il miglioramento rispetto al basale:

• miglioramento ≥ 70% nel conteggio di 68 articolazioni dolenti;
• miglioramento ≥ 70% nel numero di 66 articolazioni gonfie; E
• Miglioramento ≥ 70% in almeno 3 dei 5 seguenti parametri: Valutazione del dolore da parte del soggetto (misurata su una scala analogica visiva da 100 mm [VAS]); Valutazione globale del soggetto dell'attività della malattia (misurata su un VAS da 100 mm); Valutazione globale del medico dell'attività della malattia (misurata su una VAS da 100 mm); Autovalutazione della funzione fisica del soggetto (questionario di valutazione della salute - indice di disabilità ([HAQ-DI]); proteina C-reattiva

Percentuale di partecipanti che ottengono un miglioramento di almeno 4 unità rispetto al basale nella valutazione funzionale della terapia per malattie croniche - Affaticamento (FACIT-Fatigue) alla settimana 52

La scala FACIT-Fatigue è un questionario autosomministrato di 13 item che valuta le conseguenze fisiche e funzionali della fatica. A ogni domanda viene data una risposta su una scala a 5 punti, dove 0 significa "per niente" e 4 significa "molto". Il punteggio della scala FACIT-Fatigue va da 0 a 52, con punteggi più alti che denotano livelli più bassi di fatica. Una variazione positiva rispetto al punteggio basale indica un miglioramento.

Percentuale di partecipanti che raggiungono i criteri di risposta della European League Against Rheumatism (EULAR) utilizzando la CRP alla settimana 52

I criteri di risposta EULAR classificano ciascun soggetto come buono, moderato o non responsivo al trattamento in base al grado di miglioramento rispetto al basale e al livello di attività della malattia all'endpoint. La risposta EULAR è derivata utilizzando il DAS28 del singolo soggetto come misura della gravità della malattia.

La risposta buona o moderata è definita come segue: Risposta buona: DAS28 al punto temporale ≤ 3,2 e miglioramento rispetto al basale > 1,2 Risposta moderata: DAS28 al punto temporale > 3,2 e miglioramento rispetto al basale > 1,2 o DAS28 al punto temporale ≤ 5,1 e miglioramento rispetto al basale > 0,6 e ≤ 1,2

Percentuale di partecipanti con un miglioramento del 20% della risposta dell'American College of Rheumatology (ACR 20) all'anno 2

Percentuale di partecipanti con una risposta di miglioramento del 20% (ACR 20) dell'American College of Rheumatology. Un partecipante era un responder se venivano soddisfatti i seguenti 3 criteri per il miglioramento rispetto al basale:

• miglioramento ≥ 20% nel conteggio di 68 articolazioni dolenti;
• ≥ 20% di miglioramento nel numero di 66 articolazioni gonfie; E
• Miglioramento ≥ 20% in almeno 3 dei 5 seguenti parametri: Valutazione del dolore da parte del soggetto (misurata su una scala analogica visiva da 100 mm [VAS]); Valutazione globale del soggetto dell'attività della malattia (misurata su un VAS da 100 mm); Valutazione globale del medico dell'attività della malattia (misurata su una VAS da 100 mm); Autovalutazione della funzione fisica del soggetto (questionario di valutazione della salute - indice di disabilità ([HAQ-DI]); proteina C-reattiva.

Lo studio è stato interrotto prima del raggiungimento del punto temporale di 2 anni a causa della mancanza di efficacia clinica.

Cambiamento rispetto al basale nel questionario di valutazione della salute - Indice di disabilità (HAQ-DI) all'anno 2

L'Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) è un questionario riportato dal paziente composto da 20 domande che si riferiscono a otto domini: vestirsi/toelettarsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e attività abituali. I partecipanti hanno valutato la loro capacità di svolgere ogni attività nell'ultima settimana utilizzando le seguenti categorie di risposta: senza alcuna difficoltà (0); con qualche difficoltà (1); con molta difficoltà (2); e incapace di fare (3). I punteggi di ciascuna attività vengono sommati e calcolati in media per fornire un punteggio complessivo compreso tra 0 e 3, dove zero rappresenta nessuna disabilità e tre disabilità molto grave e ad alta dipendenza. Le variazioni medie negative rispetto al basale nel punteggio complessivo indicano un miglioramento dell'abilità funzionale.

Lo studio è stato interrotto prima del raggiungimento del punto temporale di 2 anni a causa della mancanza di efficacia clinica.

Variazione rispetto al basale nello studio sui risultati medici Short Form 36-item (SF-36) Dominio del funzionamento fisico all'anno 2

Il Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey, Version 2 (SF-36) era uno strumento autosomministrato che misura l'impatto della malattia sulla qualità generale della vita e consiste di 36 domande in otto domini (funzione fisica, dolore, salute generale e mentale, vitalità, funzione sociale, salute fisica ed emotiva). I concetti misurati dall'SF-36 non sono specifici per nessuna età, malattia o gruppo di trattamento, consentendo il confronto del carico relativo di diverse malattie e il relativo beneficio di diversi trattamenti. Nelle analisi sono stati utilizzati punteggi basati sulla norma, calibrati in modo che 50 sia il punteggio medio e la deviazione standard sia uguale a 10. Punteggi più alti indicano un livello più alto di funzionamento. Il dominio del funzionamento fisico valuta le limitazioni nelle attività fisiche a causa di problemi di salute. Una variazione positiva rispetto al punteggio basale indica un miglioramento.

Lo studio è stato interrotto prima del raggiungimento del punto temporale di 2 anni a causa della mancanza di efficacia clinica.

Variazione rispetto al basale nell'indice di attività della malattia clinica (CDAI) all'anno 2

Il Clinical Disease Activity Index (CDAI) è un indice composito calcolato come somma di:

• 28 tender joint count (TJC),
• 28 conteggio delle articolazioni gonfie (SJC),
• Valutazione globale dell'attività della malattia del soggetto misurata su una scala analogica visiva (VAS) di 10 mm, dove 0 mm = attività della malattia più bassa e 10 mm = più alta;
• Valutazione globale dell'attività della malattia da parte del medico: misurata su una VAS di 10 mm, dove 0 mm = attività di malattia minima e 10 mm = attività di malattia massima.

Il punteggio CDAI varia da 0 a 76 dove i punteggi più bassi indicano una minore attività della malattia. Per il CDAI sono state definite le seguenti soglie di attività della malattia:

Remissione: ≤ 2,8 Bassa attività della malattia: > 2,8 e ≤ 10 Moderata attività della malattia: > 10 e ≤ 22 Alta attività della malattia: > 22

Lo studio è stato interrotto prima del raggiungimento del punto temporale di 2 anni a causa della mancanza di efficacia clinica.

Percentuale di partecipanti che raggiungono una bassa attività o remissione della malattia in base all'indice di attività della malattia clinica (CDAI) ≤ 10 all'anno 2

Il Clinical Disease Activity Index (CDAI) è un indice composito calcolato come somma di:

• 28 tender joint count (TJC),
• 28 conteggio delle articolazioni gonfie (SJC),
• Valutazione globale dell'attività della malattia del soggetto misurata su una scala analogica visiva (VAS) di 10 mm, dove 0 mm = attività della malattia più bassa e 10 mm = più alta;
• Valutazione globale dell'attività della malattia da parte del medico: misurata su una VAS di 10 mm, dove 0 mm = attività di malattia minima e 10 mm = attività di malattia massima.

Il punteggio CDAI varia da 0 a 76 dove i punteggi più bassi indicano una minore attività della malattia. Per il CDAI sono state definite le seguenti soglie di attività della malattia:

Remissione: ≤ 2,8 Bassa attività della malattia: > 2,8 e ≤ 10 Moderata attività della malattia: > 10 e ≤ 22 Alta attività della malattia: > 22

Lo studio è stato interrotto prima del raggiungimento del punto temporale di 2 anni a causa della mancanza di efficacia clinica.

Variazione rispetto al basale nel punteggio di attività della malattia 28 (DAS28) (utilizzando la proteina C-reattiva) (CRP) all'anno 2

Il DAS 28 misura la gravità della malattia in un momento specifico e deriva dalle seguenti variabili:

• Conteggio di 28 gare d'appalto (TJC28)
• 28 conteggio delle articolazioni gonfie (SJC28), che non includono le articolazioni interfalangee distali (DIP), l'articolazione dell'anca o le articolazioni sotto il ginocchio;
• Proteina C-reattiva (CRP)
• Valutazione globale del soggetto dell'attività della malattia (SGA). Un punteggio DAS28 superiore a 5,1 indica un'elevata attività della malattia, un punteggio DAS28 inferiore a 3,2 indica una bassa attività della malattia e un punteggio DAS28 inferiore a 2,6 indica una remissione clinica.

I valori DAS28 vanno da 2,0 a 10,0 mentre valori più alti indicano una maggiore attività della malattia.

Lo studio è stato interrotto prima del raggiungimento del punto temporale di 2 anni a causa della mancanza di efficacia clinica.

Variazione percentuale rispetto al basale nei singoli componenti dell'American College of Rheumatology all'anno 2

Le Singole Componenti ACR sono state definite come segue:

1. Conteggio dei giunti teneri (su 68 giunti)
2. Conteggio delle articolazioni gonfie (su 66 articolazioni)
3. Soggetto Valutazione del dolore (VAS da 0 a 100 mm)
4. Soggetto Valutazione globale dell'attività della malattia (VAS da 0 a 100 mm)
5. Valutazione globale del medico dell'attività della malattia (VAS da 0 a 100 mm)
6. Punteggio HAQ-DI
7. Reagente di fase acuta Proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP, mg/dL) Tasso di sedimentazione eritrocitaria (VES)

Lo studio è stato interrotto prima del raggiungimento del punto temporale di 2 anni a causa della mancanza di efficacia clinica.

Variazione rispetto al basale nella valutazione funzionale della terapia per malattie croniche - Fatica (FACIT-Fatica) all'anno 2

La scala FACIT-Fatigue è un questionario autosomministrato di 13 item che valuta le conseguenze fisiche e funzionali della fatica. A ogni domanda viene data una risposta su una scala a 5 punti, dove 0 significa "per niente" e 4 significa "molto". Il punteggio della scala FACIT-Fatigue va da 0 a 52, con punteggi più alti che denotano livelli più bassi di fatica.

Una variazione positiva rispetto al punteggio basale indica un miglioramento.

Lo studio è stato interrotto prima del raggiungimento del punto temporale di 2 anni a causa della mancanza di efficacia clinica.

Percentuale di partecipanti che ottengono un miglioramento di ≥ 0,22 unità rispetto al basale nel questionario di valutazione della salute-Indice di disabilità (HAQ-DI) all'anno 2

L'Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) era un questionario riportato dal paziente composto da 20 domande riferite a otto domini: vestirsi/toelettarsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e attività abituali. I partecipanti hanno valutato la loro capacità di svolgere ogni attività nell'ultima settimana utilizzando le seguenti categorie di risposta: senza alcuna difficoltà (0); con qualche difficoltà (1); con molta difficoltà (2); e incapace di fare (3). I punteggi di ciascuna attività vengono sommati e calcolati in media per fornire un punteggio complessivo compreso tra 0 e 3, dove zero rappresenta nessuna disabilità e tre disabilità molto grave e ad alta dipendenza. Le variazioni medie negative rispetto al basale nel punteggio complessivo indicano un miglioramento dell'abilità funzionale.

Lo studio è stato interrotto prima del raggiungimento del punto temporale di 2 anni a causa della mancanza di efficacia clinica.

Percentuale di partecipanti con una risposta dell'American College of Rheumatology con miglioramento del 50% (ACR 50) all'anno 2

Percentuale di partecipanti con una risposta di miglioramento del 50% (ACR 50) dell'American College of Rheumatology. Un partecipante era un responder se venivano soddisfatti i seguenti 3 criteri per il miglioramento rispetto al basale:

• miglioramento ≥ 50% nel conteggio di 68 articolazioni dolenti;
• ≥ 50% di miglioramento nel numero di 66 articolazioni gonfie; E
• Miglioramento ≥ 50% in almeno 3 dei 5 seguenti parametri: Valutazione del dolore da parte del soggetto (misurata su una scala analogica visiva da 100 mm [VAS]); Valutazione globale del soggetto dell'attività della malattia (misurata su un VAS da 100 mm); Valutazione globale del medico dell'attività della malattia (misurata su una VAS da 100 mm); Autovalutazione della funzione fisica del soggetto (Health Assessment Questionnaire - Disability Index [(HAQ-DI)]); Proteina C-reattiva.

Lo studio è stato interrotto prima del raggiungimento del punto temporale di 2 anni a causa della mancanza di efficacia clinica.

Percentuale di partecipanti con un miglioramento del 70% della risposta dell'American College of Rheumatology (ACR 70) all'anno 2

Percentuale di partecipanti con una risposta dell'American College of Rheumatology 70% Improvement (ACR 70). Un partecipante era un responder se venivano soddisfatti i seguenti 3 criteri per il miglioramento rispetto al basale:

• miglioramento ≥ 70% nel conteggio di 68 articolazioni dolenti;
• miglioramento ≥ 70% nel numero di 66 articolazioni gonfie; E
• Miglioramento ≥ 70% in almeno 3 dei 5 seguenti parametri: Valutazione del dolore da parte del soggetto (misurata su una scala analogica visiva da 100 mm [VAS]); Valutazione globale del soggetto dell'attività della malattia (misurata su un VAS da 100 mm); Valutazione globale del medico dell'attività della malattia (misurata su una VAS da 100 mm); Autovalutazione della funzione fisica del soggetto (questionario di valutazione della salute - indice di disabilità ([HAQ-DI]); proteina C-reattiva

Lo studio è stato interrotto prima del raggiungimento del punto temporale di 2 anni a causa della mancanza di efficacia clinica.

Percentuale di partecipanti che ottengono un miglioramento di almeno 4 unità rispetto al basale nella valutazione funzionale della terapia per malattie croniche - Affaticamento (FACIT-Fatigue) all'anno 2

La scala FACIT-Fatigue era un questionario autosomministrato di 13 voci che valuta le conseguenze sia fisiche che funzionali della fatica. A ogni domanda viene data una risposta su una scala a 5 punti, dove 0 significa "per niente" e 4 significa "molto". Il punteggio della scala FACIT-Fatigue va da 0 a 52, con punteggi più alti che denotano livelli più bassi di fatica.

Lo studio è stato interrotto prima del raggiungimento del punto temporale di 2 anni a causa della mancanza di efficacia clinica.

Percentuale di partecipanti che raggiungono i criteri di risposta della European League Against Rheumatism (EULAR) utilizzando CRP all'anno 2

I criteri di risposta EULAR classificano ciascun partecipante come buono, moderato o non responsivo al trattamento in base al grado di miglioramento rispetto al basale e al livello di attività della malattia all'endpoint. La risposta EULAR è derivata utilizzando il DAS28 del singolo soggetto come misura della gravità della malattia.

La risposta buona o moderata è definita come segue: Risposta buona: DAS28 al punto temporale ≤ 3,2 e miglioramento rispetto al basale > 1,2 Risposta moderata: DAS28 al punto temporale > 3,2 e miglioramento rispetto al basale > 1,2 o DAS28 al punto temporale ≤ 5,1 e miglioramento rispetto al basale > 0,6 e ≤ 1,2

Lo studio è stato interrotto prima del raggiungimento del punto temporale di 2 anni a causa della mancanza di efficacia clinica.