Исследование апремиласта для оценки безопасности и эффективности у пациентов с ревматоидным артритом

PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо

Лекарство: Плацебо

Таблетки плацебо для приема внутрь два раза в день (дважды в день) в течение 24 недель во время плацебо-контролируемой фазы, затем таблетки апремиласта по 20 мг вводят два раза в день в течение 1,5 лет в активной фазе лечения/фазе продления активного лечения. Участники, не ответившие на лечение, будут досрочно переведены на 20 мг апремиласта два раза в день на 16-й неделе.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Апремиласт 30 мг

Лекарство: Апремиласт 30 мг

Апремиласт в таблетках по 30 мг перорально вводили два раза в день (дважды в день) в течение 24 недель в течение плацебо-контролируемой фазы, после чего таблетки апремиласта по 30 мг вводили два раза в день в течение 1,5 лет в активной фазе лечения/фазе продления активного лечения.

Другие имена:

• CC-10004

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Апремиласт 20 мг

Лекарство: Апремиласт 20 мг

Апремиласт в таблетках по 20 мг перорально вводили два раза в день (дважды в день) в течение 24 недель во время плацебо-контролируемой фазы, после чего таблетки апремиласта по 20 мг вводили два раза в день в течение 1,5 лет в активной фазе лечения/фазе продления активного лечения.

Лекарство: Плацебо

Таблетки плацебо для приема внутрь два раза в день (дважды в день) в течение 24 недель во время плацебо-контролируемой фазы, затем таблетки апремиласта по 20 мг вводят два раза в день в течение 1,5 лет в активной фазе лечения/фазе продления активного лечения. Участники, не ответившие на лечение, будут досрочно переведены на 20 мг апремиласта два раза в день на 16-й неделе.

Процент участников с ответом Американского колледжа ревматологии на 20% (ACR 20) на 16-й неделе

Процент участников с ответом Американского колледжа ревматологов на 20% улучшение (ACR 20). Участник считался ответившим, если были соблюдены следующие 3 критерия улучшения по сравнению с исходным уровнем:

• ≥ 20% улучшение числа 68 болезненных суставов;
• ≥ 20% улучшение числа опухших суставов (66); и
• ≥ 20% улучшение как минимум 3 из 5 следующих параметров: оценка боли субъектом (измеряется по 100-миллиметровой визуальной аналоговой шкале [ВАШ]); Общая оценка активности заболевания у субъекта (измеряется по 100-мм ВАШ); Общая оценка врачом активности заболевания (измеряется по 100-мм ВАШ); Самооценка физической функции субъекта (Опросник оценки здоровья - Индекс инвалидности ([HAQ-DI]); С-реактивный белок.

Изменение индекса инвалидности (HAQ-DI) по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе

Анкета оценки состояния здоровья – индекс инвалидности (HAQ-DI) представляла собой анкету, составленную пациентами, состоящую из 20 вопросов, относящихся к восьми областям: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, хватка и обычная деятельность. Участники оценивали свою способность выполнять каждое задание за прошедшую неделю, используя следующие категории ответов: без затруднений (0); с трудом (1); с большим трудом (2); и не в состоянии сделать (3). Баллы по каждому заданию суммируются и усредняются, чтобы получить общий балл от 0 до 3, где ноль означает отсутствие инвалидности, а три — очень серьезную инвалидность с высокой степенью зависимости. Отрицательные средние изменения общей оценки по сравнению с исходным уровнем указывают на улучшение функциональной способности.

Процент участников с ответом Американского колледжа ревматологии на 20% (ACR 20) на 24 неделе

Процент участников с ответом Американского колледжа ревматологов на 20% улучшение (ACR 20). Участник считался ответившим, если были соблюдены следующие 3 критерия улучшения по сравнению с исходным уровнем:

• ≥ 20% улучшение числа 68 болезненных суставов;
• ≥ 20% улучшение числа опухших суставов (66); и
• ≥ 20% улучшение как минимум 3 из 5 следующих параметров: оценка боли субъектом (измеряется по 100-миллиметровой визуальной аналоговой шкале [ВАШ]); Общая оценка активности заболевания у субъекта (измеряется по 100-мм ВАШ); Общая оценка врачом активности заболевания (измеряется по 100-мм ВАШ); Самооценка физической функции субъекта (Опросник оценки здоровья - Индекс инвалидности ([HAQ-DI]); С-реактивный белок

Изменение по сравнению с исходным уровнем в вопроснике оценки состояния здоровья — индекс инвалидности (HAQ-DI) на 24-й неделе

Анкета оценки состояния здоровья — индекс инвалидности (HAQ-DI) представляет собой опросник, который составляется пациентами и состоит из 20 вопросов, относящихся к восьми областям: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, хватка и обычная деятельность. Участники оценивали свою способность выполнять каждое задание за прошедшую неделю, используя следующие категории ответов: без затруднений (0); с трудом (1); с большим трудом (2); и не в состоянии сделать (3). Баллы по каждому заданию суммируются и усредняются, чтобы получить общий балл от 0 до 3, где ноль означает отсутствие инвалидности, а три — очень серьезную инвалидность с высокой степенью зависимости. Отрицательные средние изменения общей оценки по сравнению с исходным уровнем указывают на улучшение функциональной способности.

Изменение по сравнению с исходным уровнем в краткой форме исследования результатов медицинского обследования, состоящей из 36 пунктов (SF-36) Домен физического функционирования на 16-й неделе

Краткая форма медицинского обследования результатов исследования медицинских результатов, состоящая из 36 пунктов, версия 2 (SF-36), представляет собой самоуправляемый инструмент, который измеряет влияние болезни на общее качество жизни и состоит из 36 вопросов в восьми областях (физическая функция, боль, общее и психическое здоровье, жизнеспособность, социальная функция, физическое и эмоциональное здоровье). Концепции, измеряемые с помощью SF-36, не относятся к какому-либо возрасту, заболеванию или группе лечения, что позволяет сравнивать относительное бремя различных заболеваний и относительную пользу различных методов лечения. В анализе использовались баллы, основанные на норме, откалиброванные таким образом, что 50 — это средний балл, а стандартное отклонение равно 10. Более высокие баллы указывают на более высокий уровень функционирования. Домен физического функционирования оценивает ограничения физической активности из-за проблем со здоровьем. Положительное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на улучшение.

Изменение индекса активности клинического заболевания (CDAI) по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе

Индекс активности клинического заболевания (CDAI) представляет собой составной индекс, который рассчитывается как сумма следующих показателей:

• 28 тендерных совместных счетов (TJC),
• 28 опухших суставов (SJC),
• Общая оценка активности заболевания субъекта, измеренная по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) 100 мм, где 0 мм = самая низкая активность заболевания, а 100 мм = самая высокая;
• Общая врачебная оценка активности заболевания - измеряется по ВАШ 100 мм, где 0 мм = самая низкая активность заболевания, а 100 мм = самая высокая.

Оценка CDAI колеблется от 0 до 76, где более низкие оценки указывают на меньшую активность заболевания. Для CDAI были определены следующие пороги активности болезни:

Ремиссия: ≤ 2,8; Низкая активность болезни: > 2,8 и ≤ 10; Умеренная активность заболевания: > 10 и ≤ 22; Высокая активность болезни: > 22

Процент участников, достигших низкой активности заболевания или ремиссии на основании индекса клинической активности заболевания (CDAI) ≤ 10 на 16-й неделе

Индекс активности клинического заболевания (CDAI) представляет собой составной индекс, который рассчитывается как сумма следующих показателей:

• 28 тендерных совместных счетов (TJC),
• 28 опухших суставов (SJC),
• Общая оценка активности заболевания субъекта, измеренная по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) 100 мм, где 0 мм = самая низкая активность заболевания, а 100 мм = самая высокая;
• Общая врачебная оценка активности заболевания - измеряется по ВАШ 100 мм, где 0 мм = самая низкая активность заболевания, а 100 мм = самая высокая.

Оценка CDAI колеблется от 0 до 76, где более низкие оценки указывают на меньшую активность заболевания. Для CDAI были определены следующие пороги активности болезни:

Ремиссия: ≤ 2,8; Низкая активность болезни: > 2,8 и ≤ 10; Умеренная активность заболевания: > 10 и ≤ 22; Высокая активность болезни: > 22

Изменение по сравнению с исходным уровнем показателя активности заболевания 28 (DAS28) (с использованием С-реактивного белка) (СРБ) на 16-й неделе

DAS28 измеряет тяжесть заболевания в определенное время и рассчитывается на основе следующих переменных:

• 28 совместных тендеров (TJC28)
• 28 припухших суставов (SJC28), которые не включают дистальные межфаланговые (ДМФ) суставы, тазобедренный сустав или суставы ниже колена;
• С-реактивный белок (СРБ)
• Общая оценка активности заболевания у субъекта (SGA)

Значения DAS28 варьируются от 2,0 до 10,0, тогда как более высокие значения означают более высокую активность заболевания.

Показатель DAS28 выше 5,1 указывает на высокую активность заболевания, показатель DAS28 менее 3,2 указывает на низкую активность заболевания, а показатель DAS28 менее 2,6 указывает на клиническую ремиссию.

Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в подсчете тендерных соединений на 16-й неделе

Болезненность суставов — это наличие боли в суставе, когда врач надавливает на него, чтобы вызвать болезненность. Подсчет 68 болезненных суставов оценивает следующие суставы: верхне-височно-нижнечелюстной, грудино-ключичный, акромиально-ключичный, плечевой, локтевой, лучезапястный, пястно-фаланговый, проксимальный межфаланговый и дистальный межфаланговый; нижние: тазобедренные, коленные, голеностопные, среднепредплюсневые, плюснефаланговые и проксимальные межфаланговые.

Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем количества опухших суставов на 16-й неделе

Припухлость сустава представляет собой припухлость мягких тканей, которая выявляется по краям сустава и оценивается исследователем при осмотре и непосредственной пальпации сустава. Подсчет опухших суставов ACR 66 оценивает следующие суставы: верхневисочно-нижнечелюстные, грудино-ключичные, акромиально-ключичные, плечевые, локтевые, лучезапястные, пястно-фаланговые, проксимальные межфаланговые и дистальные межфаланговые; нижние: коленные, голеностопные, среднепредплюсневые, плюснефаланговые и проксимальные межфаланговые.

Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в оценке боли субъектом на 16-й неделе

Оценку боли субъектом измеряли, предлагая участнику провести вертикальную линию на 100-мм визуальной аналоговой шкале, на которой левая граница (оценка = 0 мм) представляет «отсутствие боли», а правая граница (оценка = 100 мм) представляет собой «боль настолько сильную, насколько это можно себе представить». Расстояние от метки до левой границы фиксировали в миллиметрах.

Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в глобальной оценке активности заболевания у субъекта на 16-й неделе

Была измерена глобальная оценка субъектами активности заболевания, в которой участникам предлагалось разместить вертикальную линию на 100-мм визуальной аналоговой шкале, на которой левая граница (оценка = 0 мм) представляет «самую низкую активность заболевания», а правая граница (оценка = 100 мм) представляет собой «самую высокую активность заболевания». Расстояние от метки до левой границы фиксировали в миллиметрах.

Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в общей оценке активности заболевания врачом на 16-й неделе

Общая оценка активности заболевания врачом проводилась с просьбой к врачу оценить текущую активность заболевания артритом у субъекта, поместив вертикальную линию на 100-мм визуальной аналоговой шкале, на которой левая граница (оценка = 0 мм) представляет собой «самое низкое заболевание». активности», а правая граница (оценка = 100 мм) представляет «самую высокую активность заболевания». Расстояние от метки до левой границы фиксировали в миллиметрах.

Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем показателя индекса инвалидности по опроснику оценки состояния здоровья (HAQ-DI) на 16-й неделе

Анкета оценки состояния здоровья – индекс инвалидности (HAQ-DI) представляла собой анкету, составленную пациентами, состоящую из 20 вопросов, относящихся к восьми областям: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, хватка и обычная деятельность. Участники оценивали свою способность выполнять каждое задание за прошедшую неделю, используя следующие категории ответов: без затруднений (0); с трудом (1); с большим трудом (2); и не в состоянии сделать (3). Баллы по каждому заданию суммируются и усредняются, чтобы получить общий балл от 0 до 3, где ноль означает отсутствие инвалидности, а три — очень серьезную инвалидность с высокой степенью зависимости. Отрицательные средние изменения общей оценки по сравнению с исходным уровнем указывают на улучшение функциональной способности.

Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем высокочувствительного С-реактивного белка (СРБ) на 16-й неделе

С-реактивный белок (СРБ) — это вещество, вырабатываемое печенью, количество которого увеличивается при наличии воспаления в организме. Повышенный уровень СРБ выявляется с помощью анализов крови и считается неспецифическим «маркером» заболевания.

Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем скорости оседания эритроцитов (СОЭ) на 16-й неделе

Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) — это анализ крови, который может выявить активность воспаления. Кровь испытуемого помещают в высокую тонкую пробирку, красные эритроциты постепенно оседают на дно. Воспаление может привести к слипанию клеток. Поскольку эти скопления клеток более плотные, чем отдельные клетки, они быстрее оседают на дно.

Тест СОЭ измеряет расстояние, на которое эритроциты падают в пробирке за один час. Чем дальше опустились эритроциты, тем сильнее воспалительная реакция.

Изменение по сравнению с исходным уровнем в баллах функциональной оценки усталости от терапии хронических заболеваний (FACIT-Fatigue) на 16-й неделе

Шкала FACIT-Fatigue представляла собой анкету из 13 пунктов для самостоятельного заполнения, которая оценивала как физические, так и функциональные последствия усталости. На каждый вопрос отвечают по 5-балльной шкале, где 0 означает «совсем нет», а 4 — «очень». Баллы по шкале FACIT-Fatigue варьируются от 0 до 52, при этом более высокие баллы означают более низкий уровень утомляемости.

Положительное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на улучшение.

Процент участников, достигших улучшения на ≥ 0,22 единицы по сравнению с исходным уровнем в индексе инвалидности опросника для оценки состояния здоровья (HAQ-DI) на 16-й неделе

Анкета оценки состояния здоровья – индекс инвалидности (HAQ-DI) представляла собой анкету, составленную пациентами, состоящую из 20 вопросов, относящихся к восьми областям: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, хватка и обычная деятельность. Участники оценивали свою способность выполнять каждое задание за прошедшую неделю, используя следующие категории ответов: без затруднений (0); с трудом (1); с большим трудом (2); и не в состоянии сделать (3). Баллы по каждому заданию суммируются и усредняются, чтобы получить общий балл от 0 до 3, где ноль означает отсутствие инвалидности, а три — очень серьезную инвалидность с высокой степенью зависимости. Отрицательные средние изменения общей оценки по сравнению с исходным уровнем указывают на улучшение функциональной способности.

Процент участников, достигших улучшения по крайней мере на 4 единицы по сравнению с исходным уровнем в функциональной оценке терапии хронических заболеваний - усталость (FACIT-усталость) на неделе 16

Шкала FACIT-Fatigue представляла собой анкету из 13 пунктов для самостоятельного заполнения, которая оценивала как физические, так и функциональные последствия усталости. На каждый вопрос отвечают по 5-балльной шкале, где 0 означает «совсем нет», а 4 — «очень». Баллы по шкале FACIT-Fatigue варьируются от 0 до 52, при этом более высокие баллы означают более низкий уровень утомляемости.

Положительное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на улучшение.

Процент участников, которые достигли критериев ответа Европейской лиги против ревматизма (EULAR) с использованием CRP на 16-й неделе

Критерии ответа EULAR классифицируют каждого участника как хорошего, умеренного или не отвечающего на лечение на основе степени улучшения по сравнению с исходным уровнем и уровня активности заболевания в конечной точке. Ответ EULAR получают с использованием DAS28 отдельного субъекта в качестве меры тяжести заболевания.

Хороший или умеренный ответ определяется следующим образом: Хороший ответ: DAS28 на момент времени ≤ 3,2 и улучшение по сравнению с исходным уровнем > 1,2 Умеренный ответ: DAS28 на момент времени > 3,2 и улучшение по сравнению с исходным уровнем > 1,2 или DAS28 на момент времени ≤ 5,1 и улучшение по сравнению с исходным уровнем > 0,6 и ≤ 1,2

Процент участников с ответом Американского колледжа ревматологии на 50% (ACR 50) на 16-й неделе

Процент участников с ответом Американского колледжа ревматологов на 50% (ACR50). Участник считался ответившим, если были соблюдены следующие 3 критерия улучшения по сравнению с исходным уровнем:

• ≥ 50% улучшение числа 68 болезненных суставов;
• ≥ 50% улучшение числа опухших суставов (66); и
• ≥ 50% улучшение как минимум 3 из 5 следующих параметров:

оценка боли субъектом (измеряется по 100-миллиметровой визуальной аналоговой шкале [ВАШ]); Общая оценка активности заболевания у субъекта (измеряется по 100-мм ВАШ); Общая оценка врачом активности заболевания (измеряется по 100-мм ВАШ); Самооценка физической функции субъекта (Анкета оценки здоровья - Индекс инвалидности [(HAQ-DI)]); С-реактивный белок.

Процент участников с ответом Американского колледжа ревматологии на 70% (ACR 70) на 16-й неделе

Процент участников с ответом Американского колледжа ревматологов на 70% (ACR70). Участник считался ответившим, если были соблюдены следующие 3 критерия улучшения по сравнению с исходным уровнем:

• ≥ 70% улучшение числа 68 болезненных суставов;
• ≥ 70% улучшение числа опухших суставов (66); и
• ≥ 70% улучшение по меньшей мере 3 из 5 следующих параметров: оценка боли субъектом (измеряется по 100-мм визуальной аналоговой шкале [ВАШ]); Общая оценка активности заболевания у субъекта (измеряется по 100-мм ВАШ); Общая оценка врачом активности заболевания (измеряется по 100-мм ВАШ); Самооценка физической функции субъекта (Опросник оценки здоровья - Индекс инвалидности ([HAQ-DI]); С-реактивный белок

Процент участников с ответом Американского колледжа ревматологии на 50% (ACR 50) на 24-й неделе

Процент участников с ответом Американского колледжа ревматологов на 50% улучшение (ACR 50). Участник считался ответившим, если были соблюдены следующие 3 критерия улучшения по сравнению с исходным уровнем:

• ≥ 50% улучшение числа 68 болезненных суставов;
• ≥ 50% улучшение числа опухших суставов (66); и
• ≥ 50% улучшение как минимум 3 из 5 следующих параметров:

оценка боли субъектом (измеряется по 100-миллиметровой визуальной аналоговой шкале [ВАШ]); Общая оценка активности заболевания у субъекта (измеряется по 100-мм ВАШ); Общая оценка врачом активности заболевания (измеряется по 100-мм ВАШ); Самооценка физической функции субъекта (Анкета оценки здоровья - Индекс инвалидности [(HAQ-DI)]); С-реактивный белок.

Процент участников с ответом Американского колледжа ревматологии на 70% (ACR 70) на 24-й неделе

Процент участников с ответом Американского колледжа ревматологов на 70% (ACR 70). Участник считался ответившим, если были соблюдены следующие 3 критерия улучшения по сравнению с исходным уровнем:

• ≥ 70% улучшение числа 68 болезненных суставов;
• ≥ 70% улучшение числа опухших суставов (66); и
• ≥ 70% улучшение как минимум 3 из 5 следующих параметров:

оценка боли субъектом (измеряется по 100-миллиметровой визуальной аналоговой шкале [ВАШ]); Общая оценка активности заболевания у субъекта (измеряется по 100-мм ВАШ); Общая оценка врачом активности заболевания (измеряется по 100-мм ВАШ); Самооценка физической функции субъекта (Анкета оценки здоровья - Индекс инвалидности [(HAQ-DI)]); С-реактивный белок.

Изменение по сравнению с исходным уровнем в краткой форме исследования результатов медицинского обследования, состоящей из 36 пунктов (SF-36) «Физическое функционирование» на 24-й неделе

Краткая форма медицинского обследования результатов исследования медицинских результатов, состоящая из 36 пунктов, версия 2 (SF-36), представляет собой самоуправляемый инструмент, который измеряет влияние болезни на общее качество жизни и состоит из 36 вопросов в восьми областях (физическая функция, боль, общее и психическое здоровье, жизнеспособность, социальная функция, физическое и эмоциональное здоровье). В анализе использовались баллы, основанные на норме, откалиброванные таким образом, что 50 — это средний балл, а стандартное отклонение равно 10. Более высокие баллы указывают на более высокий уровень функционирования. Домен физического функционирования оценивает ограничения физической активности из-за проблем со здоровьем. Положительное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на улучшение.

Изменение индекса активности клинического заболевания (CDAI) по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе

Индекс активности клинического заболевания (CDAI) представляет собой составной индекс, который рассчитывается как сумма следующих показателей:

• 28 тендерных совместных счетов (TJC),
• 28 опухших суставов (SJC),
• Общая оценка активности заболевания субъекта, измеренная по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) 100 мм, где 0 мм = самая низкая активность заболевания, а 100 мм = самая высокая;
• Общая врачебная оценка активности заболевания - измеряется по ВАШ 100 мм, где 0 мм = самая низкая активность заболевания, а 100 мм = самая высокая.

Оценка CDAI находится в диапазоне от 0 до 76, где более низкие баллы указывают на меньшую активность заболевания. Для CDAI были определены следующие пороговые значения активности заболевания:

Ремиссия: ≤ 2,8; Низкая активность болезни: > 2,8 и ≤ 10; Умеренная активность заболевания: > 10 и ≤ 22; Высокая активность болезни: > 22

Процент участников, достигших низкой активности заболевания или ремиссии на основании индекса клинической активности заболевания (CDAI) ≤ 10 на 24-й неделе

Индекс активности клинического заболевания (CDAI) представляет собой составной индекс, который рассчитывается как сумма следующих показателей:

• 28 тендерных совместных счетов (TJC),
• 28 опухших суставов (SJC),
• Общая оценка активности заболевания субъекта, измеренная по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) 100 мм, где 0 мм = самая низкая активность заболевания, а 100 мм = самая высокая;
• Общая врачебная оценка активности заболевания - измеряется по ВАШ 100 мм, где 0 мм = самая низкая активность заболевания, а 100 мм = самая высокая.

Оценка CDAI находится в диапазоне от 0 до 76, где более низкие баллы указывают на меньшую активность заболевания. Для CDAI были определены следующие пороговые значения активности заболевания:

Ремиссия: ≤ 2,8; Низкая активность болезни: > 2,8 и ≤ 10; Умеренная активность заболевания: > 10 и ≤ 22; Высокая активность болезни: > 22

Изменение по сравнению с исходным уровнем показателя активности заболевания 28 (DAS28) с использованием СРБ на 24-й неделе

DAS28 измеряет тяжесть заболевания в определенное время и рассчитывается на основе следующих переменных:

• 28 тендеров
• 28 опухших суставов, которые не включают ДМФ суставы, тазобедренный сустав или суставы ниже колена;
• С-реактивный белок (СРБ)
• Общая оценка Субъектом активности болезни.

Значения DAS28 варьируются от 2,0 до 10,0, тогда как более высокие значения означают более высокую активность заболевания.

Показатель DAS28 выше 5,1 указывает на высокую активность заболевания, показатель DAS28 менее 3,2 указывает на низкую активность заболевания, а показатель DAS28 менее 2,6 указывает на клиническую ремиссию.

Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в подсчете тендерных соединений на 24-й неделе

Болезненность суставов — это наличие боли в суставе, когда врач надавливает на него, чтобы вызвать болезненность. Подсчет 68 болезненных суставов оценивает следующие суставы: верхне-височно-нижнечелюстной, грудино-ключичный, акромиально-ключичный, плечевой, локтевой, лучезапястный, пястно-фаланговый, проксимальный межфаланговый и дистальный межфаланговый; нижние: тазобедренные, коленные, голеностопные, среднепредплюсневые, плюснефаланговые и проксимальные межфаланговые.

Процентное изменение количества опухших суставов по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе

Припухлость сустава представляет собой припухлость мягких тканей, которая выявляется по краям сустава и оценивается исследователем при осмотре и непосредственной пальпации сустава. Подсчет опухших суставов ACR 66 оценивает следующие суставы: верхневисочно-нижнечелюстные, грудино-ключичные, акромиально-ключичные, плечевые, локтевые, лучезапястные, пястно-фаланговые, проксимальные межфаланговые и дистальные межфаланговые; нижние: коленные, голеностопные, среднепредплюсневые, плюснефаланговые и проксимальные межфаланговые.

Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в оценке боли субъектом на 24-й неделе

Оценку боли субъектом измеряли, предлагая участнику провести вертикальную линию на 100-мм визуальной аналоговой шкале, на которой левая граница (оценка = 0 мм) представляет «отсутствие боли», а правая граница (оценка = 100 мм) представляет собой «боль настолько сильную, насколько это можно себе представить». Расстояние от метки до левой границы фиксировали в миллиметрах.

Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в общей оценке активности заболевания у субъекта на 24-й неделе

Была измерена глобальная оценка субъектами активности заболевания, в которой участникам предлагалось разместить вертикальную линию на 100-мм визуальной аналоговой шкале, на которой левая граница (оценка = 0 мм) представляет «самую низкую активность заболевания», а правая граница (оценка = 100 мм) представляет собой «самую высокую активность заболевания». Расстояние от метки до левой границы фиксировали в миллиметрах.

Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в общей оценке активности заболевания врачом на 24-й неделе

Общая оценка активности заболевания врачом проводилась с просьбой к врачу оценить текущую активность заболевания артритом у субъекта, поместив вертикальную линию на 100-мм визуальной аналоговой шкале, на которой левая граница (оценка = 0 мм) представляет собой «самое низкое заболевание». активности», а правая граница (оценка = 100 мм) представляет «самую высокую активность заболевания». Расстояние от метки до левой границы фиксировали в миллиметрах.

Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем показателя индекса инвалидности по опроснику оценки состояния здоровья (HAQ-DI) на 24-й неделе

Анкета оценки состояния здоровья – индекс инвалидности (HAQ-DI) представляла собой анкету, составленную пациентами, состоящую из 20 вопросов, относящихся к восьми областям: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, хватка и обычная деятельность. Участники оценивали свою способность выполнять каждое задание за прошедшую неделю, используя следующие категории ответов: без затруднений (0); с трудом (1); с большим трудом (2); и не в состоянии сделать (3). Баллы по каждому заданию суммируются и усредняются, чтобы получить общий балл от 0 до 3, где ноль означает отсутствие инвалидности, а три — очень серьезную инвалидность с высокой степенью зависимости. Отрицательные средние изменения общей оценки по сравнению с исходным уровнем указывают на улучшение функциональной способности.

Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем высокочувствительного С-реактивного белка (СРБ) на 24-й неделе

С-реактивный белок (СРБ) — это вещество, вырабатываемое печенью, количество которого увеличивается при наличии воспаления в организме. Повышенный уровень СРБ выявляется с помощью анализов крови и считается неспецифическим «маркером» заболевания.

Процентное изменение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе

Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) — это анализ крови, который может выявить активность воспаления. Кровь испытуемого помещают в высокую тонкую пробирку, красные эритроциты постепенно оседают на дно. Воспаление может привести к слипанию клеток. Поскольку эти скопления клеток более плотные, чем отдельные клетки, они быстрее оседают на дно.

Тест СОЭ измеряет расстояние, на которое эритроциты падают в пробирке за один час. Чем дальше опустились эритроциты, тем сильнее воспалительная реакция.

Изменение по сравнению с исходным уровнем в баллах функциональной оценки усталости от терапии хронических заболеваний (FACIT-Fatigue) на 24-й неделе

Шкала FACIT-Fatigue представляла собой анкету из 13 пунктов для самостоятельного заполнения, которая оценивала как физические, так и функциональные последствия усталости. На каждый вопрос отвечают по 5-балльной шкале, где 0 означает «совсем нет», а 4 — «очень». Баллы по шкале FACIT-Fatigue варьируются от 0 до 52, при этом более высокие баллы означают более низкий уровень утомляемости.

Положительное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на улучшение.

Процент участников, достигших улучшения на ≥ 0,22 единицы по сравнению с исходным уровнем в индексе инвалидности опросника для оценки состояния здоровья (HAQ-DI) на неделе 24

Анкета оценки состояния здоровья — индекс инвалидности (HAQ-DI) представляет собой опросник, который составляется пациентами и состоит из 20 вопросов, относящихся к восьми областям: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, хватка и обычная деятельность. Участники оценивали свою способность выполнять каждое задание за прошедшую неделю, используя следующие категории ответов: без затруднений (0); с трудом (1); с большим трудом (2); и не в состоянии сделать (3). Баллы по каждому заданию суммируются и усредняются, чтобы получить общий балл от 0 до 3, где ноль означает отсутствие инвалидности, а три — очень серьезную инвалидность с высокой степенью зависимости. Отрицательные средние изменения общей оценки по сравнению с исходным уровнем указывают на улучшение функциональной способности.

Процент участников, достигших улучшения по крайней мере на 4 единицы по сравнению с исходным уровнем в функциональной оценке терапии хронических заболеваний - усталость (FACIT-усталость) на неделе 24

Шкала FACIT-Fatigue представляет собой анкету для самостоятельного заполнения из 13 пунктов, которая оценивает как физические, так и функциональные последствия усталости. На каждый вопрос отвечают по 5-балльной шкале, где 0 означает «совсем нет», а 4 — «очень». Баллы по шкале FACIT-Fatigue варьируются от 0 до 52, при этом более высокие баллы означают более низкий уровень утомляемости.

Положительное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на улучшение.

Процент участников, которые соответствуют критериям ответа Европейской лиги против ревматизма (EULAR) с использованием СРБ на 24-й неделе

Критерии ответа EULAR классифицируют каждого участника как хорошего, умеренного или не отвечающего на лечение на основе степени улучшения по сравнению с исходным уровнем и уровня активности заболевания в конечной точке. Ответ EULAR получают с использованием DAS28 отдельного субъекта в качестве меры тяжести заболевания.

Хороший или умеренный ответ определяется следующим образом: Хороший ответ: DAS28 на момент времени ≤ 3,2 и улучшение по сравнению с исходным уровнем > 1,2 Умеренный ответ: DAS28 на момент времени > 3,2 и улучшение по сравнению с исходным уровнем > 1,2 или DAS28 на момент времени ≤ 5,1 и улучшение по сравнению с исходным уровнем > 0,6 и ≤ 1,2

Процент участников с ответом Американского колледжа ревматологии на 20% (ACR 20) на 52-й неделе

Процент участников с ответом Американского колледжа ревматологов на 20% улучшение (ACR 20). Участник считался ответившим, если были соблюдены следующие 3 критерия улучшения по сравнению с исходным уровнем:

• ≥ 20% улучшение числа 68 болезненных суставов;
• ≥ 20% улучшение числа опухших суставов (66); и
• ≥ 20% улучшение как минимум 3 из 5 следующих параметров: оценка боли субъектом (измеряется по 100-миллиметровой визуальной аналоговой шкале [ВАШ]); Общая оценка активности заболевания у субъекта (измеряется по 100-мм ВАШ); Общая оценка врачом активности заболевания (измеряется по 100-мм ВАШ); Самооценка физической функции субъекта (Опросник оценки здоровья - Индекс инвалидности ([HAQ-DI]); С-реактивный белок.

Изменение по сравнению с исходным уровнем в вопроснике оценки состояния здоровья — индекс инвалидности (HAQ-DI) на 52-й неделе

Анкета оценки состояния здоровья – индекс инвалидности (HAQ-DI) представляла собой анкету, составленную пациентами, состоящую из 20 вопросов, относящихся к восьми областям: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, хватка и обычная деятельность. Участники оценивали свою способность выполнять каждое задание за прошедшую неделю, используя следующие категории ответов: без затруднений (0); с трудом (1); с большим трудом (2); и не в состоянии сделать (3). Баллы по каждому заданию суммируются и усредняются, чтобы получить общий балл от 0 до 3, где ноль означает отсутствие инвалидности, а три — очень серьезную инвалидность с высокой степенью зависимости. Отрицательные средние изменения общей оценки по сравнению с исходным уровнем указывают на улучшение функциональной способности.

Изменение по сравнению с исходным уровнем в краткой форме исследования медицинских результатов, состоящей из 36 пунктов (SF-36) Домен физического функционирования на 52-й неделе

Краткая форма медицинского обследования результатов исследования медицинских результатов, состоящая из 36 пунктов, версия 2 (SF-36), представляет собой самоуправляемый инструмент, который измеряет влияние болезни на общее качество жизни и состоит из 36 вопросов в восьми областях (физическая функция, боль, общее и психическое здоровье, жизнеспособность, социальная функция, физическое и эмоциональное здоровье). В анализе использовались баллы, основанные на норме, откалиброванные таким образом, что 50 — это средний балл, а стандартное отклонение равно 10. Более высокие баллы указывают на более высокий уровень функционирования. Домен физического функционирования оценивает ограничения физической активности из-за проблем со здоровьем. Положительное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на улучшение.

Изменение индекса активности клинического заболевания (CDAI) по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе

Индекс активности клинического заболевания (CDAI) представляет собой составной индекс, который рассчитывается как сумма следующих показателей:

• 28 тендерных совместных счетов (TJC),
• 28 опухших суставов (SJC),
• Общая оценка активности заболевания субъекта, измеренная по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) 100 мм, где 0 мм = самая низкая активность заболевания, а 100 мм = самая высокая;
• Общая врачебная оценка активности заболевания - измеряется по ВАШ 100 мм, где 0 мм = самая низкая активность заболевания, а 100 мм = самая высокая.

Оценка CDAI колеблется от 0 до 76, где более низкие оценки указывают на меньшую активность заболевания. Для CDAI были определены следующие пороги активности болезни:

Ремиссия: ≤ 2,8; Низкая активность болезни: > 2,8 и ≤ 10; Умеренная активность заболевания: > 10 и ≤ 22; Высокая активность болезни: > 22

Процент участников, достигших низкой активности заболевания или ремиссии на основании индекса клинической активности заболевания (CDAI) ≤ 10 на 52-й неделе

Индекс активности клинического заболевания (CDAI) представляет собой составной индекс, который рассчитывается как сумма следующих показателей:

• 28 тендерных совместных счетов (TJC),
• 28 опухших суставов (SJC),
• Общая оценка активности заболевания субъекта, измеренная по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) 100 мм, где 0 мм = самая низкая активность заболевания, а 100 мм = самая высокая;
• Общая врачебная оценка активности заболевания - измеряется по ВАШ 100 мм, где 0 мм = самая низкая активность заболевания, а 100 мм = самая высокая.

Оценка CDAI колеблется от 0 до 76, где более низкие оценки указывают на меньшую активность заболевания. Для CDAI были определены следующие пороги активности болезни:

Ремиссия: ≤ 2,8; Низкая активность болезни: > 2,8 и ≤ 10; Умеренная активность заболевания: > 10 и ≤ 22; Высокая активность болезни: > 22

Изменение показателя активности заболевания 28 (DAS 28) по сравнению с исходным уровнем с использованием СРБ на 52-й неделе

DAS28 измеряет тяжесть заболевания в определенное время и рассчитывается на основе следующих переменных:

• 28 совместных тендеров (TJC28)
• 28 припухших суставов (SJC28), которые не включают дистальные межфаланговые (ДМФ) суставы, тазобедренный сустав или суставы ниже колена;
• С-реактивный белок (СРБ)
• Общая оценка активности заболевания у субъекта (SGA).

Значения DAS28 варьируются от 2,0 до 10,0, тогда как более высокие значения означают более высокую активность заболевания.

Показатель DAS28 выше 5,1 указывает на высокую активность заболевания, показатель DAS28 менее 3,2 указывает на низкую активность заболевания, а показатель DAS28 менее 2,6 указывает на клиническую ремиссию.

Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в подсчете тендерных соединений на 52-й неделе

Болезненность суставов — это наличие боли в суставе, когда врач надавливает на него, чтобы вызвать болезненность. Подсчет 68 болезненных суставов оценивает следующие суставы: верхне-височно-нижнечелюстной, грудино-ключичный, акромиально-ключичный, плечевой, локтевой, лучезапястный, пястно-фаланговый, проксимальный межфаланговый и дистальный межфаланговый; нижние: тазобедренные, коленные, голеностопные, среднепредплюсневые, плюснефаланговые и проксимальные межфаланговые.

Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем количества опухших суставов на 52-й неделе

Припухлость сустава представляет собой припухлость мягких тканей, которая выявляется по краям сустава и оценивается исследователем при осмотре и непосредственной пальпации сустава. Подсчет опухших суставов ACR 66 оценивает следующие суставы: верхневисочно-нижнечелюстные, грудино-ключичные, акромиально-ключичные, плечевые, локтевые, лучезапястные, пястно-фаланговые, проксимальные межфаланговые и дистальные межфаланговые; нижние: коленные, голеностопные, среднепредплюсневые, плюснефаланговые и проксимальные межфаланговые.

Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в оценке боли субъектом на неделе 52

Оценку боли субъектом измеряли, предлагая участнику провести вертикальную линию на 100-мм визуальной аналоговой шкале, на которой левая граница (оценка = 0 мм) представляет «отсутствие боли», а правая граница (оценка = 100 мм) представляет собой «боль настолько сильную, насколько это можно себе представить». Расстояние от метки до левой границы фиксировали в миллиметрах.

Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в общей оценке активности заболевания у субъекта на 52-й неделе

Была измерена глобальная оценка субъектами активности заболевания, в которой участникам предлагалось разместить вертикальную линию на 100-мм визуальной аналоговой шкале, на которой левая граница (оценка = 0 мм) представляет «самую низкую активность заболевания», а правая граница (оценка = 100 мм) представляет собой «самую высокую активность заболевания». Расстояние от метки до левой границы фиксировали в миллиметрах.

Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в общей оценке активности заболевания врачом на 52-й неделе

Общая оценка активности заболевания врачом проводилась с просьбой к врачу оценить текущую активность заболевания артритом у субъекта, поместив вертикальную линию на 100-мм визуальной аналоговой шкале, на которой левая граница (оценка = 0 мм) представляет собой «самое низкое заболевание». активности», а правая граница (оценка = 100 мм) представляет «самую высокую активность заболевания». Расстояние от метки до левой границы фиксировали в миллиметрах.

Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в вопроснике оценки состояния здоровья — показатель индекса инвалидности (HAQ-DI) на 52-й неделе

Анкета оценки состояния здоровья – индекс инвалидности (HAQ-DI) представляла собой анкету, составленную пациентами, состоящую из 20 вопросов, относящихся к восьми областям: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, хватка и обычная деятельность. Участники оценивали свою способность выполнять каждое задание за прошедшую неделю, используя следующие категории ответов: без затруднений (0); с трудом (1); с большим трудом (2); и не в состоянии сделать (3). Баллы по каждому заданию суммируются и усредняются, чтобы получить общий балл от 0 до 3, где ноль означает отсутствие инвалидности, а три — очень серьезную инвалидность с высокой степенью зависимости. Отрицательные средние изменения общей оценки по сравнению с исходным уровнем указывают на улучшение функциональной способности.

Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем высокочувствительного С-реактивного белка (СРБ) на 52-й неделе

С-реактивный белок (СРБ) — это вещество, вырабатываемое печенью, количество которого увеличивается при наличии воспаления в организме. Повышенный уровень СРБ выявляется с помощью анализов крови и считается неспецифическим «маркером» заболевания.

Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем скорости оседания эритроцитов (СОЭ) на 52-й неделе

Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) — это анализ крови, который может выявить активность воспаления. Кровь испытуемого помещают в высокую тонкую пробирку, красные эритроциты постепенно оседают на дно. Воспаление может привести к слипанию клеток. Поскольку эти скопления клеток более плотные, чем отдельные клетки, они быстрее оседают на дно.

Тест СОЭ измеряет расстояние, на которое эритроциты падают в пробирке за один час. Чем дальше опустились эритроциты, тем сильнее воспалительная реакция.

Изменение балла по шкале FACIT-Fatigue по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе

Шкала FACIT-Fatigue представляла собой анкету из 13 пунктов для самостоятельного заполнения, которая оценивала как физические, так и функциональные последствия усталости. На каждый вопрос отвечают по 5-балльной шкале, где 0 означает «совсем нет», а 4 — «очень». Баллы по шкале FACIT-Fatigue варьируются от 0 до 52, при этом более высокие баллы означают более низкий уровень утомляемости.

Положительное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на улучшение.

Процент участников, достигших улучшения на ≥ 0,22 единицы по сравнению с исходным уровнем в индексе инвалидности опросника для оценки состояния здоровья (HAQ-DI) на 52-й неделе

Анкета оценки состояния здоровья – индекс инвалидности (HAQ-DI) представляла собой анкету, составленную пациентами, состоящую из 20 вопросов, относящихся к восьми областям: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, хватка и обычная деятельность. Участники оценивали свою способность выполнять каждое задание за прошедшую неделю, используя следующие категории ответов: без затруднений (0); с трудом (1); с большим трудом (2); и не в состоянии сделать (3). Баллы по каждому заданию суммируются и усредняются, чтобы получить общий балл от 0 до 3, где ноль означает отсутствие инвалидности, а три — очень серьезную инвалидность с высокой степенью зависимости. Отрицательные средние изменения общей оценки по сравнению с исходным уровнем указывают на улучшение функциональной способности.

Процент участников с ответом Американского колледжа ревматологии на 50% (ACR 50) на 52 неделе

Процент участников с ответом Американского колледжа ревматологов на 50% улучшение (ACR 50). Участник считался ответившим, если были соблюдены следующие 3 критерия улучшения по сравнению с исходным уровнем:

• ≥ 50% улучшение числа 68 болезненных суставов;
• ≥ 50% улучшение числа опухших суставов (66); и
• ≥ 50% улучшение как минимум 3 из 5 следующих параметров:

оценка боли субъектом (измеряется по 100-миллиметровой визуальной аналоговой шкале [ВАШ]); Общая оценка активности заболевания у субъекта (измеряется по 100-мм ВАШ); Общая оценка врачом активности заболевания (измеряется по 100-мм ВАШ); Самооценка физической функции субъекта (Анкета оценки здоровья - Индекс инвалидности [(HAQ-DI)]); С-реактивный белок.

Процент участников с ответом Американского колледжа ревматологии на 70% (ACR 70) на 52-й неделе

Процент участников с ответом Американского колледжа ревматологов на 70% (ACR 70). Участник считался ответившим, если были соблюдены следующие 3 критерия улучшения по сравнению с исходным уровнем:

• ≥ 70% улучшение числа 68 болезненных суставов;
• ≥ 70% улучшение числа опухших суставов (66); и
• ≥ 70% улучшение по меньшей мере 3 из 5 следующих параметров: оценка боли субъектом (измеряется по 100-мм визуальной аналоговой шкале [ВАШ]); Общая оценка активности заболевания у субъекта (измеряется по 100-мм ВАШ); Общая оценка врачом активности заболевания (измеряется по 100-мм ВАШ); Самооценка физической функции субъекта (Опросник оценки здоровья - Индекс инвалидности ([HAQ-DI]); С-реактивный белок

Процент участников, достигших улучшения не менее чем на 4 единицы по сравнению с исходным уровнем в функциональной оценке терапии хронических заболеваний - усталость (FACIT-усталость) на неделе 52

Шкала FACIT-Fatigue представляет собой анкету для самостоятельного заполнения из 13 пунктов, которая оценивает как физические, так и функциональные последствия усталости. На каждый вопрос отвечают по 5-балльной шкале, где 0 означает «совсем нет», а 4 — «очень». Баллы по шкале FACIT-Fatigue варьируются от 0 до 52, при этом более высокие баллы означают более низкий уровень утомляемости. Положительное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на улучшение.

Процент участников, которые достигли критериев ответа Европейской лиги против ревматизма (EULAR) с использованием CRP на неделе 52

Критерии ответа EULAR классифицируют каждого субъекта как хорошего, умеренного или не отвечающего на лечение на основе степени улучшения по сравнению с исходным уровнем и уровня активности заболевания в конечной точке. Ответ EULAR получают с использованием DAS28 отдельного субъекта в качестве меры тяжести заболевания.

Хороший или умеренный ответ определяется следующим образом: Хороший ответ: DAS28 на момент времени ≤ 3,2 и улучшение по сравнению с исходным уровнем > 1,2 Умеренный ответ: DAS28 на момент времени > 3,2 и улучшение по сравнению с исходным уровнем > 1,2 или DAS28 на момент времени ≤ 5,1 и улучшение по сравнению с исходным уровнем > 0,6 и ≤ 1,2

Процент участников Американского колледжа ревматологии. Улучшение на 20% (ACR 20) Ответ на 2-м году

Процент участников с ответом Американского колледжа ревматологов на 20% улучшение (ACR 20). Участник считался ответившим, если были соблюдены следующие 3 критерия улучшения по сравнению с исходным уровнем:

• ≥ 20% улучшение числа 68 болезненных суставов;
• ≥ 20% улучшение числа опухших суставов (66); и
• ≥ 20% улучшение как минимум 3 из 5 следующих параметров: оценка боли субъектом (измеряется по 100-миллиметровой визуальной аналоговой шкале [ВАШ]); Общая оценка активности заболевания у субъекта (измеряется по 100-мм ВАШ); Общая оценка врачом активности заболевания (измеряется по 100-мм ВАШ); Самооценка физической функции субъекта (Опросник оценки здоровья - Индекс инвалидности ([HAQ-DI]); С-реактивный белок.

Исследование было прекращено до достижения 2-летнего срока из-за отсутствия клинической эффективности.

Изменение по сравнению с исходным уровнем в вопроснике оценки состояния здоровья — индекс инвалидности (HAQ-DI) на 2-м году жизни

Анкета оценки состояния здоровья — индекс инвалидности (HAQ-DI) представляет собой опросник, который составляется пациентами и состоит из 20 вопросов, относящихся к восьми областям: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, хватка и обычная деятельность. Участники оценивали свою способность выполнять каждое задание за прошедшую неделю, используя следующие категории ответов: без затруднений (0); с трудом (1); с большим трудом (2); и не в состоянии сделать (3). Баллы по каждому заданию суммируются и усредняются, чтобы получить общий балл от 0 до 3, где ноль означает отсутствие инвалидности, а три — очень серьезную инвалидность с высокой степенью зависимости. Отрицательные средние изменения общей оценки по сравнению с исходным уровнем указывают на улучшение функциональной способности.

Исследование было прекращено до достижения 2-летнего срока из-за отсутствия клинической эффективности.

Изменение по сравнению с исходным уровнем в краткой форме исследования медицинских результатов, состоящей из 36 пунктов (SF-36) «Физическое функционирование» на 2-м году обучения

Краткая форма медицинского обследования результатов исследования медицинских результатов, состоящая из 36 пунктов, версия 2 (SF-36), представляет собой инструмент для самостоятельного применения, который измеряет влияние болезни на общее качество жизни и состоит из 36 вопросов в восьми областях (физическая функция, боль, общее и психическое здоровье, жизнеспособность, социальная функция, физическое и эмоциональное здоровье). Концепции, измеряемые с помощью SF-36, не относятся к какому-либо возрасту, заболеванию или группе лечения, что позволяет сравнивать относительное бремя различных заболеваний и относительную пользу различных методов лечения. В анализе использовались баллы, основанные на норме, откалиброванные таким образом, что 50 — это средний балл, а стандартное отклонение равно 10. Более высокие баллы указывают на более высокий уровень функционирования. Домен физического функционирования оценивает ограничения физической активности из-за проблем со здоровьем. Положительное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на улучшение.

Исследование было прекращено до достижения 2-летнего срока из-за отсутствия клинической эффективности.

Изменение индекса активности клинического заболевания (CDAI) по сравнению с исходным уровнем на 2-й год

Индекс активности клинического заболевания (CDAI) представляет собой составной индекс, который рассчитывается как сумма следующих показателей:

• 28 тендерных совместных счетов (TJC),
• 28 опухших суставов (SJC),
• Общая оценка активности заболевания у субъекта, измеренная по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) 10 мм, где 0 мм = самая низкая активность заболевания, а 10 мм = самая высокая;
• Общая врачебная оценка активности заболевания - измеряется по 10-мм ВАШ, где 0 мм = самая низкая активность заболевания, а 10 мм = самая высокая.

Оценка CDAI колеблется от 0 до 76, где более низкие оценки указывают на меньшую активность заболевания. Для CDAI были определены следующие пороги активности болезни:

Ремиссия: ≤ 2,8 Низкая активность заболевания: > 2,8 и ≤ 10 Умеренная активность заболевания: > 10 и ≤ 22 Высокая активность заболевания: > 22

Исследование было прекращено до достижения 2-летнего срока из-за отсутствия клинической эффективности.

Процент участников, достигших низкой активности заболевания или ремиссии на основании Индекса клинической активности заболевания (CDAI) ≤ 10 на 2-м году

Индекс активности клинического заболевания (CDAI) представляет собой составной индекс, который рассчитывается как сумма следующих показателей:

• 28 тендерных совместных счетов (TJC),
• 28 опухших суставов (SJC),
• Общая оценка активности заболевания у субъекта, измеренная по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) 10 мм, где 0 мм = самая низкая активность заболевания, а 10 мм = самая высокая;
• Общая врачебная оценка активности заболевания - измеряется по 10-мм ВАШ, где 0 мм = самая низкая активность заболевания, а 10 мм = самая высокая.

Оценка CDAI колеблется от 0 до 76, где более низкие оценки указывают на меньшую активность заболевания. Для CDAI были определены следующие пороги активности болезни:

Ремиссия: ≤ 2,8 Низкая активность заболевания: > 2,8 и ≤ 10 Умеренная активность заболевания: > 10 и ≤ 22 Высокая активность заболевания: > 22

Исследование было прекращено до достижения 2-летнего срока из-за отсутствия клинической эффективности.

Изменение по сравнению с исходным уровнем показателя активности заболевания 28 (DAS28) (с использованием С-реактивного белка) (СРБ) на 2-м году жизни

DAS 28 измеряет тяжесть заболевания в определенное время и рассчитывается на основе следующих переменных:

• 28 совместных тендеров (TJC28)
• 28 припухших суставов (SJC28), которые не включают дистальные межфаланговые (ДМФ) суставы, тазобедренный сустав или суставы ниже колена;
• С-реактивный белок (СРБ)
• Общая оценка активности заболевания у субъекта (SGA). Показатель DAS28 выше 5,1 указывает на высокую активность заболевания, показатель DAS28 менее 3,2 указывает на низкую активность заболевания, а показатель DAS28 менее 2,6 указывает на клиническую ремиссию.

Значения DAS28 варьируются от 2,0 до 10,0, тогда как более высокие значения означают более высокую активность заболевания.

Исследование было прекращено до достижения 2-летнего срока из-за отсутствия клинической эффективности.

Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем отдельных компонентов Американского колледжа ревматологии на 2-м курсе

Отдельные компоненты ACR были определены следующим образом:

1. Количество нежных суставов (из 68 суставов)
2. Подсчет опухших суставов (из 66 суставов)
3. Субъектная оценка боли (от 0 до 100 мм ВАШ)
4. Субъект Общая оценка активности заболевания (от 0 до 100 мм ВАШ)
5. Общая оценка врачом активности заболевания (от 0 до 100 мм ВАШ)
6. Оценка HAQ-DI
7. Реагент острой фазы Высокочувствительный С-реактивный белок (hsCRP, мг/дл) Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)

Исследование было прекращено до достижения 2-летнего срока из-за отсутствия клинической эффективности.

Изменение по сравнению с исходным уровнем в функциональной оценке терапии хронических заболеваний - усталость (FACIT-усталость) на 2-м году жизни

Шкала FACIT-Fatigue представляет собой анкету для самостоятельного заполнения из 13 пунктов, которая оценивает как физические, так и функциональные последствия усталости. На каждый вопрос отвечают по 5-балльной шкале, где 0 означает «совсем нет», а 4 — «очень». Баллы по шкале FACIT-Fatigue варьируются от 0 до 52, при этом более высокие баллы означают более низкий уровень утомляемости.

Положительное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на улучшение.

Исследование было прекращено до достижения 2-летнего срока из-за отсутствия клинической эффективности.

Процент участников, достигших улучшения на ≥ 0,22 единицы по сравнению с исходным уровнем в индексе инвалидности опросника оценки состояния здоровья (HAQ-DI) на 2-м году

Анкета оценки состояния здоровья – индекс инвалидности (HAQ-DI) представляла собой анкету, составленную пациентами, состоящую из 20 вопросов, относящихся к восьми областям: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, хватка и обычная деятельность. Участники оценивали свою способность выполнять каждое задание за прошедшую неделю, используя следующие категории ответов: без затруднений (0); с трудом (1); с большим трудом (2); и не в состоянии сделать (3). Баллы по каждому заданию суммируются и усредняются, чтобы получить общий балл от 0 до 3, где ноль означает отсутствие инвалидности, а три — очень серьезную инвалидность с высокой степенью зависимости. Отрицательные средние изменения общей оценки по сравнению с исходным уровнем указывают на улучшение функциональной способности.

Исследование было прекращено до достижения 2-летнего срока из-за отсутствия клинической эффективности.

Процент участников Американского колледжа ревматологов. Улучшение на 50% (ACR 50) Ответ на 2-й год

Процент участников с ответом Американского колледжа ревматологов на 50% улучшение (ACR 50). Участник считался ответившим, если были соблюдены следующие 3 критерия улучшения по сравнению с исходным уровнем:

• ≥ 50% улучшение числа 68 болезненных суставов;
• ≥ 50% улучшение числа опухших суставов (66); и
• ≥ 50% улучшение как минимум 3 из 5 следующих параметров: оценка боли субъектом (измеряется по 100-миллиметровой визуальной аналоговой шкале [ВАШ]); Общая оценка активности заболевания у субъекта (измеряется по 100-мм ВАШ); Общая оценка врачом активности заболевания (измеряется по 100-мм ВАШ); Самооценка физической функции субъекта (Анкета оценки здоровья - Индекс инвалидности [(HAQ-DI)]); С-реактивный белок.

Исследование было прекращено до достижения 2-летнего срока из-за отсутствия клинической эффективности.

Процент участников Американского колледжа ревматологии. Улучшение на 70% (ACR 70) Ответ на 2-м году

Процент участников с ответом Американского колледжа ревматологов на 70% (ACR 70). Участник считался ответившим, если были соблюдены следующие 3 критерия улучшения по сравнению с исходным уровнем:

• ≥ 70% улучшение числа 68 болезненных суставов;
• ≥ 70% улучшение числа опухших суставов (66); и
• ≥ 70% улучшение по меньшей мере 3 из 5 следующих параметров: оценка боли субъектом (измеряется по 100-мм визуальной аналоговой шкале [ВАШ]); Общая оценка активности заболевания у субъекта (измеряется по 100-мм ВАШ); Общая оценка врачом активности заболевания (измеряется по 100-мм ВАШ); Самооценка физической функции субъекта (Опросник оценки здоровья - Индекс инвалидности ([HAQ-DI]); С-реактивный белок

Исследование было прекращено до достижения 2-летнего срока из-за отсутствия клинической эффективности.

Процент участников, достигших улучшения по крайней мере на 4 единицы по сравнению с исходным уровнем в функциональной оценке терапии хронических заболеваний - усталость (FACIT-усталость) на 2-м году

Шкала FACIT-Fatigue представляла собой анкету из 13 пунктов для самостоятельного заполнения, которая оценивала как физические, так и функциональные последствия усталости. На каждый вопрос отвечают по 5-балльной шкале, где 0 означает «совсем нет», а 4 — «очень». Баллы по шкале FACIT-Fatigue варьируются от 0 до 52, при этом более высокие баллы означают более низкий уровень утомляемости.

Исследование было прекращено до достижения 2-летнего срока из-за отсутствия клинической эффективности.

Процент участников, которые достигли критериев ответа Европейской лиги против ревматизма (EULAR) с использованием CRP на 2-м году

Критерии ответа EULAR классифицируют каждого участника как хорошего, умеренного или не отвечающего на лечение на основе степени улучшения по сравнению с исходным уровнем и уровня активности заболевания в конечной точке. Ответ EULAR получают с использованием DAS28 отдельного субъекта в качестве меры тяжести заболевания.

Хороший или умеренный ответ определяется следующим образом: Хороший ответ: DAS28 на момент времени ≤ 3,2 и улучшение по сравнению с исходным уровнем > 1,2 Умеренный ответ: DAS28 на момент времени > 3,2 и улучшение по сравнению с исходным уровнем > 1,2 или DAS28 на момент времени ≤ 5,1 и улучшение по сравнению с исходным уровнем > 0,6 и ≤ 1,2

Исследование было прекращено до достижения 2-летнего срока из-за отсутствия клинической эффективности.