低リスクの DLBCL CD 20+ 患者に対して、標準治療と比較して PET 応答に適応した治療を評価する
低リスク (aa IPI = 0) の 18 歳から 80 歳までの患者を対象に、標準治療と比較して 18F-FDG PET で評価された早期反応に適応した治療の非劣性を評価する無作為化第 III 相試験細胞 非ホジキンリンパ腫 CD 20+
この研究では、研究者の目的は、低 IPI DLBCL の 18 歳から 80 歳までの患者に対して、2 サイクルの化学療法後の PET スキャンの結果に基づいて、早期反応を伴う治療の適応を評価することです。
これはオープンランダム化研究です。
主要評価項目は、標準アームと比較して実験アームが劣っていないことを示す目的で、3 年間の PFS を評価することです。
標準アームでは、患者は 2 サイクル後の PET スキャンの結果を考慮せずに R-CHOP 21 を 6 サイクル受けます。
実験群では、初期の良好な応答者の患者 (2 サイクル後に PET スキャンが陰性であり、4 サイクル後に確認されたと定義) は、R-CHOP 21 の 4 サイクルのみを受けます。
両方のアームで、4 サイクルの化学療法後も PET スキャンが陽性のままである場合、失敗を確認するために生検検査が必要であり、その後、集中的な化学療法が推奨されます。
両方の腕のすべての患者は、PETスキャンによる早期評価を受けます。 すべての PET スキャンは、Meignan らによって定義された Deauville 基準に従って専門家グループによってレビューされ、実験群の 2 サイクル後、およびすべての患者の 4 サイクル後に決定が適応されます。 反応の最終評価は、2007 Cheson の基準に従って行われます。
調査の概要
詳細な説明
低 IPI (aaIPI = 0) の限局性病期 DLBCL は、6 サイクルの R-CHOP 21 による標準的な免疫化学療法後の予後が非常に良好です。 患者の年齢に関係なく、5 年間の PFS は 75% 以上と推定されます。
PET スキャンは、実際には、初期病期分類と治療後の反応評価の「ゴールド スタンダード」と見なされています。 この新しい手法により、Cheson らによって応答基準が再定義されました。 2007年に。 さらに、いくつかの最近の研究では、わずか 2 サイクルの化学療法後の PET スキャンによる反応の早期評価が、患者の 2 つのグループを定義するのに正確であることが示されました。
「早期良反応者」、PET スキャンが陰性の場合 「早期不良反応者」、PET スキャンが陽性のままの場合 最初のグループの予後は非常に良好で、2 番目のグループの予後は不良です。 現時点では、早期反応不良患者の治療の変更および/または強化に対する関心は、どの出版物にも示されていません。 進行期の DLBC NHL (GELA 試験 LNH 07-3B) またはホジキンリンパ腫 (GELA および EORTC 試験 H10) の患者に対する新しい研究が進行中です。その目的は、早期反応基準に適応した新しい治療戦略を評価することです。
低 IPI DLBCL の試験はまだ行われていません。 この研究では、研究者の目的は、低 IPI DLBCL の 18 歳から 80 歳までの患者に対して、2 サイクルの化学療法後の PET スキャンの結果に基づいて、早期反応を伴う治療の適応を評価することです。
これはオープンランダム化研究です。
主要評価項目は、標準アームと比較して実験アームが劣っていないことを示す目的で、3 年間の PFS を評価することです。
標準アームでは、患者は 2 サイクル後の PET スキャンの結果を考慮せずに R-CHOP 21 を 6 サイクル受けます。
実験群では、初期の良好な応答者の患者 (2 サイクル後に PET スキャンが陰性であり、4 サイクル後に確認されたと定義) は、R-CHOP 21 の 4 サイクルのみを受けます。
両方のアームで、4 サイクルの化学療法後も PET スキャンが陽性のままである場合、失敗を確認するために生検検査が必要であり、その後、集中的な化学療法が推奨されます。
両方の腕のすべての患者は、PETスキャンによる早期評価を受けます。 すべての PET スキャンは、Meignan らによって定義された Deauville 基準に従って専門家グループによってレビューされ、実験群の 2 サイクル後、およびすべての患者の 4 サイクル後に決定が適応されます。 反応の最終評価は、2007 Cheson の基準に従って行われます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Angers、フランス、49033
- CHU Angers
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Argenteuil、フランス、95107
- Centre Hospitalier Victor Dupouy
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Arras、フランス、62022
- CH d'Arras
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Avignon、フランス、84902
- CH d'Avignon
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Bayonne、フランス、64100
- CH de la Côte Basque
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Besançon、フランス、25030
- CHU de Besançon - Hôpital Jean Minjoz
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Bordeaux、フランス、33300
- Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
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Bordeaux、フランス、33076
- Institut Bergonié - Bordeaux
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Boulogne-sur-Mer、フランス、62200
- CH du Dr Duchenne
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Bourg-en-Bresse、フランス、01012
- CH de BOURG-EN-BRESSE
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Caen、フランス、14000
- IHBN - CHU Côte de Nacre
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Cannes、フランス、06401
- CH de Cannes
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Challes-les-Eaux、フランス、73190
- Médipôle de Savoie
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Chalon-sur-Saône、フランス、71100
- Hôpital de Chalon
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Chambéry、フランス、73000
- Ch De Chambery
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Clamart、フランス、92141
- Hôpital d'Instruction des Armées Percy
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Clermont Ferrand、フランス、63000
- CHU Estaing - Clermont Ferrand
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Colmar、フランス、68024
- Hopital Pasteur
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Compiègne、フランス、60321
- Ch De Compiegne
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Contamine-sur-Arve、フランス、74130
- Centre Hospitalier Alpes Leman
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Corbeil Essonnes、フランス、91106
- CH Sud Francilien
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Créteil、フランス、94010
- Hôpital Henri Mondor
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Dijon、フランス、21000
- CHU Dijon
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Dunkerque、フランス、59385
- CH de Dunkerque
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Grenoble、フランス、38043
- CHU de Grenoble - Hôpital Albert Michallon
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La Roche-sur-Yon、フランス、85925
- CH Départemental Vendée
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Le Chesnay、フランス、78157
- CH de Versailles
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Le Kremlin Bicêtre、フランス、94275
- CHU Bicetre
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Lens、フランス、62307
- CH de Lens
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Lille、フランス、59037
- CHRU de Lille
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Lille、フランス、59020
- Hopital Saint Vincent
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Limoges、フランス、87042
- chu de Limoges
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Lyon、フランス、69373
- Centre Leon Berard
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Lyon、フランス、69009
- Clinique de la Sauvegarde
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Lyon、フランス、69003
- Clinique Mutualiste Eugène André
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Macon、フランス、71108
- Hôpital des chanaux
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Marseille、フランス、13273
- Institut Paoli Calmettes
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Meaux、フランス、77100
- CH de Meaux
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Melun、フランス、77011
- CH Marc Jacquet
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Metz、フランス、57038
- Hôpital Notre Dame du Bon Secours
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Mulhouse、フランス、68070
- CH de Mulhouse
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Nancy、フランス、54000
- Centre D'Oncologie de Gentilly
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Nice、フランス、06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Nice、フランス、06202
- CHU de Nice
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Paris、フランス、75248
- Institut Curie
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Paris、フランス、75010
- Hopital Saint Louis
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Paris、フランス、75012
- Hôpital Saint Antoine
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Paris、フランス、75743
- Hôpital Necker
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Paris、フランス、75651
- Hopital de La Pitie Salpetriere
-
Paris、フランス、75012
- Hôpital Saint Antoine, Service d'hématologie du Pr Marie
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Pierre Bénite、フランス、69495
- Hopital Lyon Sud
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Poitiers、フランス、86021
- Chu de Poitiers
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Pontoise、フランス、95303
- CH René Dubos
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Pringy、フランス、74370
- CH de la Région d'Annecy
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Reims、フランス、51092
- CHU de Reims
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Rennes、フランス、35003
- CHU De Rennes - Hôpital Pontchaillou
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Roubaix、フランス、59100
- Centre Hospitalier de Roubaix
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Rouen、フランス、76000
- Centre Henri Becquerel
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Saint Cloud、フランス、92210
- Hopital René Huguenin
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Saint Priest en Jarez、フランス、42271
- Institut de Cancerologie de La Loire
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Saint-Brieuc、フランス、22023
- CH de Saint-Brieuc - Hôpital Yves Le Foll
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Strasbourg、フランス、67098
- CHU de Strasbourg
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Thonon-les-Bains、フランス、74203
- Hopitaux du Leman
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Toulon、フランス、83056
- Hôpital Sainte Musse
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Tours、フランス、37044
- CHU de Tours - Hôpital Bretonneau
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Troyes、フランス、10003
- CH de Troyes
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Valence、フランス、26953
- CH de Valence
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Vandoeuvre les Nancy、フランス、54511
- CHU Brabois
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Villejuif、フランス、94805
- Institut Gustave Roussy
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Antwerpen、ベルギー、2060
- ZNA Stuivenberg
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Bruges、ベルギー、8000
- A. Z. Sint-Jan
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Bruxelles、ベルギー、1000
- Institut Jules Bordet
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Bruxelles、ベルギー、1200
- Université Catholique de Louvain Saint Luc
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Bruxelles、ベルギー、1070
- Université Libre de Bruxelles - Hôpital Erasme
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Charleroi、ベルギー、6000
- Grand Hopital de Charleroi
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Gent、ベルギー、9000
- UZ Gent
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Haine Saint Paul、ベルギー、7100
- Hopital Jolimont
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Liege、ベルギー、4000
- CHU de Liège
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Mons、ベルギー、7000
- Clinique Saint Joseph
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Ottignies、ベルギー、1340
- Clinique Saint Pierre
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Tournai、ベルギー、7500
- Centre Hospitalier de Wallonie Picarde - CHwapi
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Verviers、ベルギー、4800
- CH de la Tourelle-Peltzer
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Yvoir、ベルギー、5530
- UCL Mont Godinne
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -組織学的に証明されたCD20 +びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）（WHO分類2008）の患者（臨床サブタイプ（原始縦隔、血管内など）を含む）。 低悪性度リンパ腫（濾胞性、その他...）からの新規形質転換DLBCLの患者も含まれる場合があります。または、DLBCL とバーキットの中間の特徴を持つ CD20+ B 細胞リンパ腫。またはDLBCLと古典的ホジキンリンパ腫の中間の特徴を持つ;または CD20+ 濾胞性リンパ腫グレード 3B;または CD20+ アグレッシブ B 細胞リンパ腫は分類できません。
- 年齢は18歳から80歳まで。
- 以前に治療を受けていない患者。
- アナーバー ステージ : I または II。
- LDH正常値。
- ECOG パフォーマンス ステータス (PS) < 2。
- 年齢調整国際予後指数 (aaIPI) = 0。
- ベースライン PET (PET0) は、既知の病変がない場合でも、治療前に実施されます (診断上の理由で病変が除去されたステージ I の場合)。
- -以前に書面によるインフォームドコンセントに署名した。
- 主題は社会保障制度 (フランス) でカバーされている必要があります。
除外基準:
- バーキットを含むその他の組織型のリンパ腫。
- -治療済みまたは未治療の小細胞型B細胞リンパ腫の病歴。
- リンパ腫による中枢神経系または髄膜病変。
- -化学療法レジメンに含まれる薬物に対する禁忌。
- 腎機能の低下（クレアチニンレベル >150 mmol/L）、肝機能の低下（総ビリルビンレベル >30 mmol/L、トランスアミナーゼ >2.5 ULN） これらの異常がリンパ腫に関連していない場合。
- -絶対好中球数（ANC）によって定義される骨髄予備能が低い
- -非黒色腫皮膚腫瘍またはステージ0（in situ）子宮頸がんを除く、過去5年間のがんの病歴。
- -深刻な活動性疾患（調査官の決定による）。
- -含める前の陽性のHIV、HBV、およびHCV血清学（B型肝炎ワクチン接種後、またはHBs Ag陰性、抗HBs陽性および/または抗HBc陽性であるがウイルスDNA陰性の患者を除く）。
- -化学療法の計画された最初のサイクルの30日以内の治験薬による治療。
- 妊娠中または授乳中の女性、または出産の可能性のある女性で、現在適切な避妊方法を実践していない。
- 監視下にある成人患者。
- 無作為化および治療開始前にベースライン PET スキャン (PET0) を実行できない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：早期のPET結果適応治療
4～6 RCHOP21
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プレドニゾン-60 mg/m2: D1 D2 D3 D4 D5;リツキシマブ-375 mg/m2: D1;ドキソルビシン-50 mg/m2 D1;シクロホスファミド-750 mg/m2:D1 ビンクリスチン-1.4 mg/m2:D1; G-CSF SC -5 μg/kg/日: D6 ～ D13
他の名前：
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アクティブコンパレータ：標準治療
6 RCHOP21
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プレドニゾン-60 mg/m2: D1 D2 D3 D4 D5;リツキシマブ-375 mg/m2: D1;ドキソルビシン-50 mg/m2 D1;シクロホスファミド-750 mg/m2:D1 ビンクリスチン-1.4 mg/m2:D1; G-CSF SC -5 μg/kg/日: D6 ～ D13
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪サバイバル
時間枠：3年
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R-CHOP 21 の 4 サイクルまたは 6 サイクルによる化学療法の非劣性を 3 年後に PFS で評価します。これは、2 サイクルの終了時に PET によって評価された初期反応と、R-CHOP 21 の 6 サイクルの標準的な化学療法との比較に従って決定されます。 IPI年齢の要因が調整されていないDLBCLリンパ腫CD20 +の患者。
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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デルタSUV
時間枠：C4 最後の患者の 3 週間後
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ベースライン時の PET、サイクル 2 後の PET、およびサイクル 4 後の PET 間の SUV max の減少を決定し、変化の予測的関心を評価します。
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C4 最後の患者の 3 週間後
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全生存率、EFS、反応期間、DFS
時間枠：3年
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全生存期間、EFS (イベントフリー生存 - あらゆる原因による死亡、完全奏効者および文書化されていない完全奏効者の再発、治療中または治療後の進行、新しい抗リンパ腫療法の開始として定義されるイベント)、応答期間、および完全レスポンダーの DFS (無病生存)。
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3年
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診断時の高い腫瘍量 (> 10 cm) の存在が PFS に与える予後への影響
時間枠：3年
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診断時の高い腫瘍量 (> 10 cm) の存在の予後への影響を評価します。
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3年
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生物学的要因
時間枠：最後のサイクルから 3 週間後、生存期間は 3 年
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患者の治療反応と予後に影響を与える血液サンプルと腫瘍生検の生物学的要因を特定します。
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最後のサイクルから 3 週間後、生存期間は 3 年
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全体の回答率
時間枠：最後のサイクルの 3 週間後 最後の患者
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治療アームによると、R-CHOP21 の 4 または 6 サイクル後、IWC (国際調和プロジェクト - Cheson 2007) (CR、PR) に従って全体的な応答率を評価します。
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最後のサイクルの 3 週間後 最後の患者
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C2後のPETでの結果による良好なレスポンダーの割合
時間枠：C2 最後の患者の 3 週間後
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PET2陰性率の評価
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C2 最後の患者の 3 週間後
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Serge Bologna, MD、Centre d'Oncologie de Gentilly - Nancy - France
- 主任研究者：Jean-Noël BASTIE, MD、Centre Hospitalier Universitaire Dijon
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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