Évaluer un traitement adapté à la réponse TEP par rapport à un traitement standard, pour les patients DLBCL CD 20+ à faible risque
Etude de Phase III randomisée évaluant la non-infériorité d'un traitement adapté à la réponse précoce évaluée par TEP au 18F-FDG par rapport à un traitement standard, chez des patients âgés de 18 à 80 ans à faible risque (aa IPI = 0) Diffuse Large B- cellules lymphome non hodgkinien CD 20+
Dans cette étude, l'objectif des investigateurs est d'évaluer l'adaptation du traitement avec une réponse précoce basée sur les résultats de la TEP après 2 cycles de chimiothérapie, pour les patients âgés de 18 à 80 ans, avec un faible IPI DLBCL.
Il s'agit d'une étude ouverte randomisée.
Le critère principal est d'évaluer la SSP à 3 ans dans le but de démontrer la non infériorité du bras expérimental par rapport au bras standard :
Dans le bras standard, les patients recevront 6 cycles de R-CHOP 21 sans tenir compte des résultats de la TEP après 2 cycles.
Dans le bras expérimental, les patients répondeurs précoces (définis comme ayant une TEP négative après 2 cycles, confirmés après 4 cycles) ne recevront que 4 cycles de R-CHOP 21.
Dans les deux bras, si le PET scan reste positif après 4 cycles de chimiothérapie, un examen biopsique est nécessaire pour confirmer l'échec et une chimiothérapie intensive est alors recommandée.
Tous les patients, dans les deux bras, auront une évaluation précoce par PET scan. Toutes les TEP seront revues par un groupe d'experts selon les critères de Deauville définis par Meignan et al pour adapter la décision après le 2ème cycle en bras expérimental et après le 4ème cycle pour tous les patients. L'évaluation finale de la réponse sera faite selon les critères de Cheson 2007.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Les stades localisés DLBCL avec IPI bas (aaIPI = 0) ont un très bon pronostic après une immuno-chimiothérapie standard avec 6 cycles de R-CHOP 21. La SSP à cinq ans est estimée à plus de 75 %, quel que soit l'âge du patient.
Le PET scan est en fait considéré comme "l'étalon-or" pour la stadification initiale et l'évaluation de la réponse après traitement. Avec cette nouvelle technique, les critères de réponse ont été redéfinis par Cheson et al. en 2007. De plus, plusieurs études récentes ont montré qu'une évaluation précoce de la réponse par TEP après seulement 2 cycles de chimiothérapie était précise pour définir deux groupes de patients :
"Early-good-responders", lorsque la TEP est négative "Early-poor-responders", lorsque la TEP reste positive Le pronostic pour le premier groupe est très bon, et pour le second moins bon. A l'heure actuelle, l'intérêt de la modification et/ou de l'intensification du traitement pour les patients précocement mauvais répondeurs n'est démontré par aucune publication. De nouvelles études sont en cours pour des patients présentant des stades avancés de LNH DLBC (essai GELA LNH 07-3B) ou de lymphome de Hodgkin (essai GELA et EORTC H10) ; l'objectif est d'évaluer une nouvelle stratégie thérapeutique adaptée aux critères de réponse précoce.
Aucun essai n'a déjà été réalisé pour le DLBCL à faible IPI. Dans cette étude, l'objectif des investigateurs est d'évaluer l'adaptation du traitement avec une réponse précoce basée sur les résultats de la TEP après 2 cycles de chimiothérapie, pour les patients âgés de 18 à 80 ans, avec un faible IPI DLBCL.
Il s'agit d'une étude ouverte randomisée.
Le critère principal est d'évaluer la SSP à 3 ans dans le but de démontrer la non infériorité du bras expérimental par rapport au bras standard :
Dans le bras standard, les patients recevront 6 cycles de R-CHOP 21 sans tenir compte des résultats de la TEP après 2 cycles.
Dans le bras expérimental, les patients répondeurs précoces (définis comme ayant une TEP négative après 2 cycles, confirmés après 4 cycles) ne recevront que 4 cycles de R-CHOP 21.
Dans les deux bras, si le PET scan reste positif après 4 cycles de chimiothérapie, un examen biopsique est nécessaire pour confirmer l'échec et une chimiothérapie intensive est alors recommandée.
Tous les patients, dans les deux bras, auront une évaluation précoce par PET scan. Toutes les TEP seront revues par un groupe d'experts selon les critères de Deauville définis par Meignan et al pour adapter la décision après le 2ème cycle en bras expérimental et après le 4ème cycle pour tous les patients. L'évaluation finale de la réponse sera faite selon les critères de Cheson 2007.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Antwerpen, Belgique, 2060
- ZNA Stuivenberg
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Bruges, Belgique, 8000
- A. Z. Sint-Jan
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Bruxelles, Belgique, 1000
- Institut Jules Bordet
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Bruxelles, Belgique, 1200
- Université Catholique de Louvain Saint Luc
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Bruxelles, Belgique, 1070
- Université Libre de Bruxelles - Hôpital Erasme
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Charleroi, Belgique, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
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Gent, Belgique, 9000
- UZ Gent
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Haine Saint Paul, Belgique, 7100
- Hopital Jolimont
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Liege, Belgique, 4000
- CHU de Liege
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Mons, Belgique, 7000
- Clinique Saint Joseph
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Ottignies, Belgique, 1340
- Clinique Saint Pierre
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Tournai, Belgique, 7500
- Centre Hospitalier de Wallonie Picarde - CHwapi
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Verviers, Belgique, 4800
- CH de la Tourelle-Peltzer
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Yvoir, Belgique, 5530
- UCL Mont Godinne
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Angers, France, 49033
- CHU Angers
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Argenteuil, France, 95107
- Centre Hospitalier Victor Dupouy
-
Arras, France, 62022
- CH d'Arras
-
Avignon, France, 84902
- CH d'Avignon
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Bayonne, France, 64100
- CH de la Côte Basque
-
Besançon, France, 25030
- CHU de Besançon - Hôpital Jean Minjoz
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Bordeaux, France, 33300
- Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
-
Bordeaux, France, 33076
- Institut Bergonié - Bordeaux
-
Boulogne-sur-Mer, France, 62200
- CH du Dr Duchenne
-
Bourg-en-Bresse, France, 01012
- CH de BOURG-EN-BRESSE
-
Caen, France, 14000
- IHBN - CHU Côte de Nacre
-
Cannes, France, 06401
- CH de Cannes
-
Challes-les-Eaux, France, 73190
- Médipôle de Savoie
-
Chalon-sur-Saône, France, 71100
- Hôpital de Chalon
-
Chambéry, France, 73000
- Ch De Chambery
-
Clamart, France, 92141
- Hôpital d'instruction des armées Percy
-
Clermont Ferrand, France, 63000
- CHU Estaing - Clermont Ferrand
-
Colmar, France, 68024
- Hôpital Pasteur
-
Compiègne, France, 60321
- Ch De Compiegne
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Contamine-sur-Arve, France, 74130
- Centre Hospitalier Alpes Leman
-
Corbeil Essonnes, France, 91106
- Ch Sud Francilien
-
Créteil, France, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Dijon, France, 21000
- CHU Dijon
-
Dunkerque, France, 59385
- CH de Dunkerque
-
Grenoble, France, 38043
- CHU de Grenoble - Hôpital Albert Michallon
-
La Roche-sur-Yon, France, 85925
- CH Départemental Vendée
-
Le Chesnay, France, 78157
- CH de Versailles
-
Le Kremlin Bicêtre, France, 94275
- Chu Bicetre
-
Lens, France, 62307
- CH de Lens
-
Lille, France, 59037
- CHRU de Lille
-
Lille, France, 59020
- Hopital Saint Vincent
-
Limoges, France, 87042
- CHU de Limoges
-
Lyon, France, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Lyon, France, 69009
- Clinique de la Sauvegarde
-
Lyon, France, 69003
- Clinique Mutualiste Eugène André
-
Macon, France, 71108
- Hôpital des chanaux
-
Marseille, France, 13273
- Institut Paoli Calmettes
-
Meaux, France, 77100
- CH de Meaux
-
Melun, France, 77011
- CH Marc Jacquet
-
Metz, France, 57038
- Hôpital Notre Dame du Bon Secours
-
Mulhouse, France, 68070
- CH de Mulhouse
-
Nancy, France, 54000
- Centre D'Oncologie de Gentilly
-
Nice, France, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Nice, France, 06202
- Chu De Nice
-
Paris, France, 75248
- Institut Curie
-
Paris, France, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Paris, France, 75012
- Hopital Saint Antoine
-
Paris, France, 75743
- Hopital Necker
-
Paris, France, 75651
- Hôpital de la Pitié Salpêtrière
-
Paris, France, 75012
- Hôpital Saint Antoine, Service d'hématologie du Pr Marie
-
Pierre Bénite, France, 69495
- Hopital Lyon Sud
-
Poitiers, France, 86021
- CHU De Poitiers
-
Pontoise, France, 95303
- CH René Dubos
-
Pringy, France, 74370
- CH de la Region d'Annecy
-
Reims, France, 51092
- CHU de Reims
-
Rennes, France, 35003
- CHU De Rennes - Hôpital Pontchaillou
-
Roubaix, France, 59100
- Centre Hospitalier de Roubaix
-
Rouen, France, 76000
- Centre Henri Becquerel
-
Saint Cloud, France, 92210
- Hopital René Huguenin
-
Saint Priest en Jarez, France, 42271
- Institut de Cancérologie de la Loire
-
Saint-Brieuc, France, 22023
- CH de Saint-Brieuc - Hôpital Yves Le Foll
-
Strasbourg, France, 67098
- CHU de Strasbourg
-
Thonon-les-Bains, France, 74203
- Hopitaux du Leman
-
Toulon, France, 83056
- Hôpital Sainte Musse
-
Tours, France, 37044
- CHU de Tours - Hôpital Bretonneau
-
Troyes, France, 10003
- CH de Troyes
-
Valence, France, 26953
- CH de Valence
-
Vandoeuvre les Nancy, France, 54511
- CHU Brabois
-
Villejuif, France, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patient atteint d'un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) CD20+ prouvé histologiquement (classification OMS 2008) incluant les sous-types cliniques (médiastinal primitif, intravasculaire, etc.). Les patients atteints d'un LDGCB transformé de novo à partir d'un lymphome de bas grade (folliculaire, autre...) peuvent également être inclus ; ou lymphome à cellules B CD20+ avec des caractéristiques intermédiaires entre le DLBCL et Burkitt ; ou avec des caractéristiques intermédiaires entre le DLBCL et le lymphome hodgkinien classique ; ou CD20+ Lymphome folliculaire grade 3B ; ou CD20+ Lymphome B agressif inclassable.
- Âge de 18 à 80 ans.
- Patient non traité auparavant.
- Stade Ann Arbor : I ou II.
- Niveau normal de LDH.
- Statut de performance ECOG (PS) < 2.
- Index pronostique international ajusté sur l'âge (aaIPI) = 0.
- TEP de base (PET0) réalisée avant tout traitement, même en l'absence de lésion connue (pour le stade I dont la lésion a été retirée pour raison diagnostique).
- Avoir préalablement signé un consentement éclairé écrit.
- Le sujet doit être couvert par un système de sécurité sociale (en France).
Critère d'exclusion:
- Tout autre type histologique de lymphome, Burkitt inclus.
- Tout antécédent de lymphome à petites cellules B traité ou non traité.
- Atteinte du système nerveux central ou des méninges par un lymphome.
- Contre-indication à tout médicament contenu dans les schémas de chimiothérapie.
- Mauvaise fonction rénale (taux de créatinine > 150 mmol/L), mauvaise fonction hépatique (taux de bilirubine totale > 30 mmol/L, transaminases > 2,5 LSN) sauf si ces anomalies sont liées au lymphome.
- Faible réserve de moelle osseuse telle que définie par le nombre absolu de neutrophiles (ANC)
- Tout antécédent de cancer au cours des 5 dernières années à l'exception des tumeurs cutanées non mélaniques ou du carcinome cervical de stade 0 (in situ).
- Toute maladie active grave (selon la décision de l'investigateur).
- Sérologies VIH, VHB et VHC positives avant l'inclusion (sauf après vaccination contre l'hépatite B ou pour les patients Ag HBs négatifs, anti-HBs positifs et/ou anti-HBc positifs mais ADN viral négatif).
- Traitement avec tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant le premier cycle de chimiothérapie prévu.
- Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer ne pratiquant pas actuellement une méthode de contraception adéquate.
- Patient adulte sous tutelle.
- Impossibilité de réaliser une TEP de référence (PET0) avant la randomisation et le début du traitement.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Traitement adapté au résultat TEP précoce
4 à 6 RCHOP21
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Prednisone-60 mg/m2 : J1 J2 J3 J4 J5 ;Rituximab-375 mg/m2 : J1 ; Doxorubicine-50 mg/m2 D1;Cyclophosphamide-750 mg/m2:D1 Vincristine-1,4 mg/m2 :D1; G-CSF SC -5 microg/kg/jour : J6 à J13
Autres noms:
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Comparateur actif: traitement standard
6 RCHOP21
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Prednisone-60 mg/m2 : J1 J2 J3 J4 J5 ;Rituximab-375 mg/m2 : J1 ; Doxorubicine-50 mg/m2 D1;Cyclophosphamide-750 mg/m2:D1 Vincristine-1,4 mg/m2 :D1; G-CSF SC -5 microg/kg/jour : J6 à J13
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans progression
Délai: 3 années
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Évaluer par PFS à 3 ans la non-infériorité d'un traitement de chimiothérapie avec 4 ou 6 cycles de R-CHOP 21, déterminée selon la réponse précoce appréciée par TEP au bout de 2 cycles versus chimiothérapie standard de 6 cycles de R-CHOP 21 chez les patients atteints de lymphome DLBCL CD20+ sans facteurs de l'âge IPI ajusté.
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3 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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VUS DELTA
Délai: 3 semaines après C4 dernier patient
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Déterminer la diminution de SUV max entre la TEP à l'inclusion, la TEP après le cycle 2 et la TEP après le cycle 4 et évaluer l'intérêt prédictif des changements.
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3 semaines après C4 dernier patient
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Survie globale, EFS, durée de réponse, DFS
Délai: 3 années
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Évaluer la survie globale, l'EFS (Event Free Survival - événements définis comme le décès de toute cause, la rechute pour les répondeurs complets et les répondeurs complets non documentés, la progression pendant ou après le traitement, l'initiation d'un nouveau traitement anti-lymphome), la durée de la réponse et la DFS pour les répondeurs complets (survie sans maladie).
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3 années
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impact pronostique de l'existence d'une charge tumorale élevée au diagnostic (> 10 cm) sur la SSP
Délai: 3 années
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Évaluer l'impact pronostique de l'existence d'une charge tumorale élevée au diagnostic (> 10 cm).
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3 années
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facteurs biologiques
Délai: 3 semaines après le dernier cycle et 3 ans de survie
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Identifier les facteurs biologiques sur les échantillons de sang et sur la biopsie tumorale influençant la réponse au traitement et le pronostic du patient.
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3 semaines après le dernier cycle et 3 ans de survie
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Taux de réponse global
Délai: 3 semaines après le dernier cycle du dernier patient
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Évaluer le taux de réponse global selon IWC (International Harmonization Project - Cheson 2007) (CR, PR) après 4 ou 6 cycles de R-CHOP21 selon le bras de traitement.
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3 semaines après le dernier cycle du dernier patient
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Taux de bons répondeurs selon les résultats à la TEP après C2
Délai: 3 semaines après C2 dernier patient
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Évaluer le taux de PET2 négatif
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3 semaines après C2 dernier patient
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Serge Bologna, MD, Centre d'Oncologie de Gentilly - Nancy - France
- Chercheur principal: Jean-Noël BASTIE, MD, Centre Hospitalier Universitaire Dijon
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LNH 2009-1B
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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