Evaluar un Tratamiento Adaptado a la Respuesta PET Comparado con un Tratamiento Estándar, para Pacientes con DLBCL CD 20+ de Bajo Riesgo
Estudio fase III aleatorizado que evalúa la no inferioridad de un tratamiento adaptado a la respuesta precoz evaluada con 18F-FDG PET frente a un tratamiento estándar, para pacientes de 18 a 80 años con bajo riesgo (aa IPI = 0) Difusa Gran B- células Linfoma no Hodgkin CD 20+
En este estudio, el propósito de los investigadores es evaluar la adaptación del tratamiento con respuesta temprana basada en los resultados de la exploración PET después de 2 ciclos de quimioterapia, para pacientes de 18 a 80 años con IPI bajo DLBCL.
Este es un estudio aleatorio abierto.
El criterio principal de valoración es evaluar la SLP a los 3 años con el objetivo de demostrar la no inferioridad del brazo experimental en comparación con el brazo estándar:
En el brazo estándar, los pacientes recibirán 6 ciclos de R-CHOP 21 sin tener en cuenta los resultados de la exploración PET después de 2 ciclos.
En el brazo experimental, los pacientes con buena respuesta temprana (definidos como los que tienen una exploración PET negativa después de 2 ciclos, confirmado después de 4 ciclos) recibirán solo 4 ciclos de R-CHOP 21.
En ambos brazos, si la PET sigue siendo positiva después de 4 ciclos de quimioterapia, se necesita un examen de biopsia para confirmar el fracaso y luego se recomienda una quimioterapia intensiva.
Todos los pacientes, en ambos brazos, tendrán una evaluación temprana con PET. Todas las tomografías PET serán revisadas por un grupo de expertos según los criterios de Deauville definidos por Meignan et al para adaptar la decisión después del segundo ciclo en el brazo experimental y después del cuarto ciclo para todos los pacientes. La evaluación final de la respuesta se realizará de acuerdo con los criterios de Cheson de 2007.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Los estadios localizados de DLBCL con IPI bajo (aaIPI = 0) tienen muy buen pronóstico después de una inmunoquimioterapia estándar con 6 ciclos de R-CHOP 21. La SLP a cinco años se estima superior al 75 %, independientemente de la edad del paciente.
La tomografía por emisión de positrones en realidad se considera como "el estándar de oro" para la estadificación inicial y la evaluación de la respuesta después del tratamiento. Con esta nueva técnica, los criterios de respuesta han sido redefinidos por Cheson y col. en 2007. Además, varios estudios recientes demostraron que la evaluación temprana de la respuesta con PET después de solo 2 ciclos de quimioterapia fue precisa para definir dos grupos de pacientes:
"Respondedores tempranos buenos", cuando la exploración PET es negativa. "Respondedores tempranos pobres", cuando la exploración PET sigue siendo positiva. El pronóstico para el primer grupo es muy bueno y para el segundo peor. En el momento actual no se demuestra en ninguna publicación el interés de la modificación y/o intensificación del tratamiento para los pacientes con mala respuesta precoz. Se están realizando nuevos estudios para pacientes con estadios avanzados de LNH DLBC (ensayo GELA LNH 07-3B) o linfoma de Hodgkin (ensayo GELA y EORTC H10); el objetivo es evaluar una nueva estrategia de tratamiento adaptada a criterios de respuesta temprana.
No se ha realizado ningún ensayo para DLBCL con IPI bajo. En este estudio, el propósito de los investigadores es evaluar la adaptación del tratamiento con respuesta temprana basada en los resultados de la exploración PET después de 2 ciclos de quimioterapia, para pacientes de 18 a 80 años con IPI bajo DLBCL.
Este es un estudio aleatorio abierto.
El criterio principal de valoración es evaluar la SLP a los 3 años con el objetivo de demostrar la no inferioridad del brazo experimental en comparación con el brazo estándar:
En el brazo estándar, los pacientes recibirán 6 ciclos de R-CHOP 21 sin tener en cuenta los resultados de la exploración PET después de 2 ciclos.
En el brazo experimental, los pacientes con buena respuesta temprana (definidos como los que tienen una exploración PET negativa después de 2 ciclos, confirmado después de 4 ciclos) recibirán solo 4 ciclos de R-CHOP 21.
En ambos brazos, si la PET sigue siendo positiva después de 4 ciclos de quimioterapia, se necesita un examen de biopsia para confirmar el fracaso y luego se recomienda una quimioterapia intensiva.
Todos los pacientes, en ambos brazos, tendrán una evaluación temprana con PET. Todas las tomografías PET serán revisadas por un grupo de expertos según los criterios de Deauville definidos por Meignan et al para adaptar la decisión después del segundo ciclo en el brazo experimental y después del cuarto ciclo para todos los pacientes. La evaluación final de la respuesta se realizará de acuerdo con los criterios de Cheson de 2007.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Antwerpen, Bélgica, 2060
- ZNA Stuivenberg
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Bruges, Bélgica, 8000
- A. Z. Sint-Jan
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Bruxelles, Bélgica, 1000
- Institut Jules Bordet
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Bruxelles, Bélgica, 1200
- Université Catholique de Louvain Saint Luc
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Bruxelles, Bélgica, 1070
- Université Libre de Bruxelles - Hôpital Erasme
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Charleroi, Bélgica, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
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Gent, Bélgica, 9000
- UZ Gent
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Haine Saint Paul, Bélgica, 7100
- Hopital Jolimont
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Liege, Bélgica, 4000
- CHU de Liege
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Mons, Bélgica, 7000
- Clinique Saint Joseph
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Ottignies, Bélgica, 1340
- Clinique Saint Pierre
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Tournai, Bélgica, 7500
- Centre Hospitalier de Wallonie Picarde - CHwapi
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Verviers, Bélgica, 4800
- CH de la Tourelle-Peltzer
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Yvoir, Bélgica, 5530
- UCL Mont Godinne
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Angers, Francia, 49033
- CHU Angers
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Argenteuil, Francia, 95107
- Centre Hospitalier Victor Dupouy
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Arras, Francia, 62022
- CH d'Arras
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Avignon, Francia, 84902
- CH d'Avignon
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Bayonne, Francia, 64100
- CH de la Côte Basque
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Besançon, Francia, 25030
- CHU de Besançon - Hôpital Jean Minjoz
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Bordeaux, Francia, 33300
- Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
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Bordeaux, Francia, 33076
- Institut Bergonié - Bordeaux
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Boulogne-sur-Mer, Francia, 62200
- CH du Dr Duchenne
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Bourg-en-Bresse, Francia, 01012
- CH de BOURG-EN-BRESSE
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Caen, Francia, 14000
- IHBN - CHU Côte de Nacre
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Cannes, Francia, 06401
- CH de Cannes
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Challes-les-Eaux, Francia, 73190
- Médipôle de Savoie
-
Chalon-sur-Saône, Francia, 71100
- Hôpital de Chalon
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Chambéry, Francia, 73000
- Ch De Chambery
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Clamart, Francia, 92141
- Hôpital d'instruction des armées Percy
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Clermont Ferrand, Francia, 63000
- CHU Estaing - Clermont Ferrand
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Colmar, Francia, 68024
- Hopital Pasteur
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Compiègne, Francia, 60321
- Ch De Compiegne
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Contamine-sur-Arve, Francia, 74130
- Centre Hospitalier Alpes Leman
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Corbeil Essonnes, Francia, 91106
- Ch Sud Francilien
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Créteil, Francia, 94010
- Hopital Henri Mondor
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Dijon, Francia, 21000
- CHU Dijon
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Dunkerque, Francia, 59385
- CH de Dunkerque
-
Grenoble, Francia, 38043
- CHU de Grenoble - Hôpital Albert Michallon
-
La Roche-sur-Yon, Francia, 85925
- CH Départemental Vendée
-
Le Chesnay, Francia, 78157
- CH de Versailles
-
Le Kremlin Bicêtre, Francia, 94275
- Chu Bicetre
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Lens, Francia, 62307
- CH de Lens
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Lille, Francia, 59037
- CHRU de Lille
-
Lille, Francia, 59020
- Hopital Saint Vincent
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Limoges, Francia, 87042
- CHU de Limoges
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Lyon, Francia, 69373
- Centre Léon Bérard
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Lyon, Francia, 69009
- Clinique de la Sauvegarde
-
Lyon, Francia, 69003
- Clinique Mutualiste Eugène André
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Macon, Francia, 71108
- Hôpital des chanaux
-
Marseille, Francia, 13273
- Institut Paoli Calmettes
-
Meaux, Francia, 77100
- CH de Meaux
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Melun, Francia, 77011
- CH Marc Jacquet
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Metz, Francia, 57038
- Hôpital Notre Dame du Bon Secours
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Mulhouse, Francia, 68070
- CH de Mulhouse
-
Nancy, Francia, 54000
- Centre D'Oncologie de Gentilly
-
Nice, Francia, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Nice, Francia, 06202
- CHU de Nice
-
Paris, Francia, 75248
- Institut CURIE
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Paris, Francia, 75010
- Hôpital Saint Louis
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Paris, Francia, 75012
- Hôpital Saint Antoine
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Paris, Francia, 75743
- Hopital Necker
-
Paris, Francia, 75651
- Hôpital de la Pitié Salpétrière
-
Paris, Francia, 75012
- Hôpital Saint Antoine, Service d'hématologie du Pr Marie
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Pierre Bénite, Francia, 69495
- Hopital Lyon Sud
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Poitiers, Francia, 86021
- CHU de Poitiers
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Pontoise, Francia, 95303
- CH René Dubos
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Pringy, Francia, 74370
- CH de la Region d'Annecy
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Reims, Francia, 51092
- Chu de Reims
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Rennes, Francia, 35003
- CHU De Rennes - Hôpital Pontchaillou
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Roubaix, Francia, 59100
- Centre Hospitalier de Roubaix
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Rouen, Francia, 76000
- Centre Henri Becquerel
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Saint Cloud, Francia, 92210
- Hopital René Huguenin
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Saint Priest en Jarez, Francia, 42271
- Institut de Cancérologie de la Loire
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Saint-Brieuc, Francia, 22023
- CH de Saint-Brieuc - Hôpital Yves Le Foll
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Strasbourg, Francia, 67098
- CHU de Strasbourg
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Thonon-les-Bains, Francia, 74203
- Hopitaux du Leman
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Toulon, Francia, 83056
- Hôpital Sainte Musse
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Tours, Francia, 37044
- CHU de Tours - Hôpital Bretonneau
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Troyes, Francia, 10003
- CH de Troyes
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Valence, Francia, 26953
- CH de Valence
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Vandoeuvre les Nancy, Francia, 54511
- CHU Brabois
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Villejuif, Francia, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) CD20+ comprobado histológicamente (clasificación de la OMS 2008), incluidos los subtipos clínicos (mediastinal primitivo, intravascular, etc.). También se pueden incluir pacientes con DLBCL transformado de novo por linfoma de bajo grado (folicular, otro...); o linfoma de células B CD20+ con características intermedias entre DLBCL y Burkitt; o con características intermedias entre DLBCL y linfoma de Hodgkin clásico; o CD20+ Linfoma folicular grado 3B; o CD20+ Linfoma de células B agresivo inclasificable.
- Edad de 18 a 80 años.
- Paciente no tratado previamente.
- Estadio Ann Arbor: I o II.
- Nivel normal de LDH.
- Estado funcional ECOG (PS) < 2.
- Índice pronóstico internacional ajustado por edad (aaIPI) = 0.
- PET basal (PET0) realizado antes de cualquier tratamiento, incluso en ausencia de lesión conocida (para el estadio I en el que se ha extirpado la lesión con fines diagnósticos).
- Haber firmado previamente un consentimiento informado por escrito.
- El sujeto debe estar cubierto por un sistema de seguridad social (en Francia).
Criterio de exclusión:
- Cualquier otro tipo histológico de linfoma, incluido el de Burkitt.
- Cualquier antecedente de linfoma de células B pequeñas tratado o no tratado.
- Afectación del sistema nervioso central o meníngea por linfoma.
- Contraindicación de cualquier fármaco contenido en los regímenes de quimioterapia.
- Función renal deficiente (nivel de creatinina >150 mmol/L), función hepática deficiente (nivel de bilirrubina total >30 mmol/L, transaminasas >2,5 LSN) a menos que estas anomalías estén relacionadas con el linfoma.
- Poca reserva de médula ósea definida por el recuento absoluto de neutrófilos (ANC)
- Cualquier antecedente de cáncer durante los últimos 5 años con la excepción de tumores de piel no melanoma o carcinoma de cuello uterino en estadio 0 (in situ).
- Cualquier enfermedad activa grave (según decisión del investigador).
- Serologías positivas para VIH, VHB y VHC antes de la inclusión (excepto después de la vacunación contra la hepatitis B o para pacientes con Ag HBs negativo, anti-HBs positivo y/o anti-HBc positivo pero ADN viral negativo).
- Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al primer ciclo planificado de quimioterapia.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia o mujeres en edad fértil que actualmente no practican un método anticonceptivo adecuado.
- Paciente adulto bajo tutela.
- Imposibilidad de realizar una exploración PET basal (PET0) antes de la aleatorización y el inicio del tratamiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Tratamiento PET precoz adaptado al resultado
4 a 6 RCHOP21
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Prednisona-60 mg/m2: D1 D2 D3 D4 D5; Rituximab-375 mg/m2: D1; Doxorrubicina-50 mg/m2 D1; Ciclofosfamida-750 mg/m2:D1 Vincristina-1,4 mg/m2 :D1; G-CSF SC -5 microg/kg/día: D6 a D13
Otros nombres:
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Comparador activo: tratamiento estándar
6 RCHOP21
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Prednisona-60 mg/m2: D1 D2 D3 D4 D5; Rituximab-375 mg/m2: D1; Doxorrubicina-50 mg/m2 D1; Ciclofosfamida-750 mg/m2:D1 Vincristina-1,4 mg/m2 :D1; G-CSF SC -5 microg/kg/día: D6 a D13
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 3 años
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Evaluar por SLP a 3 años la no inferioridad de un tratamiento de quimioterapia con 4 o 6 ciclos de R-CHOP 21, determinada según respuesta temprana evaluada por PET al final de 2 ciclos versus quimioterapia estándar de 6 ciclos de R-CHOP 21 en pacientes con LDCBG linfoma CD20+ sin factores del IPI ajustado por edad.
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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TODOTERRENO DELTA
Periodo de tiempo: 3 semanas después del último paciente C4
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Determine la disminución del SUV máx. entre PET al inicio, PET después del ciclo 2 y PET después del ciclo 4 y evalúe el interés predictivo de los cambios.
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3 semanas después del último paciente C4
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Supervivencia general, EFS, duración de la respuesta, DFS
Periodo de tiempo: 3 años
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Evaluar la supervivencia general, la EFS (supervivencia libre de eventos: eventos definidos como muerte por cualquier causa, recaída para respondedores completos y respondedores completos indocumentados, progresión durante o después del tratamiento, inicio de una nueva terapia antilinfoma), la duración de la respuesta y la SLE para respondedores completos (supervivencia libre de enfermedad).
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3 años
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impacto pronóstico de la existencia de una carga tumoral elevada en el momento del diagnóstico (> 10 cm) sobre la SLP
Periodo de tiempo: 3 años
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Evaluar el impacto pronóstico de la existencia de una carga tumoral elevada al diagnóstico (> 10 cm).
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3 años
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factores biológicos
Periodo de tiempo: 3 semanas después del último ciclo y 3 años de supervivencia
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Identificar los factores biológicos en las muestras de sangre y en la biopsia del tumor que influyen en la respuesta al tratamiento y el pronóstico del paciente.
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3 semanas después del último ciclo y 3 años de supervivencia
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: 3 semanas después del último ciclo último paciente
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Evaluar la tasa de respuesta global según IWC (International Harmonization Project - Cheson 2007) (CR, PR) después de 4 o 6 ciclos de R-CHOP21 según el brazo de tratamiento.
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3 semanas después del último ciclo último paciente
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Tasa de buenos respondedores según resultados en PET después de C2
Periodo de tiempo: 3 semanas después del último paciente C2
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Evaluar la tasa de PET2 negativo
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3 semanas después del último paciente C2
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Serge Bologna, MD, Centre d'Oncologie de Gentilly - Nancy - France
- Investigador principal: Jean-Noël BASTIE, MD, Centre Hospitalier Universitaire Dijon
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- LNH 2009-1B
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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