Arvioi PET-vasteeseen mukautettu hoito verrattuna standardihoitoon alhaisen riskin DLBCL CD 20+ -potilaille
Satunnaistettu vaiheen III tutkimus, jossa arvioitiin 18F-FDG PET:llä arvioituun varhaiseen vasteeseen mukautetun hoidon huonolaatuisuutta verrattuna standardihoitoon, 18–80-vuotiaille potilaille, joilla on pieni riski (aa IPI = 0) Diffuusi Suuri B- solut Non Hodgkinin lymfooma CD 20+
Tässä tutkimuksessa tutkijoiden tarkoituksena on arvioida hoidon sopeutumista varhaiseen vasteeseen perustuen PET-skannaustuloksiin kahden kemoterapiasyklin jälkeen 18–80-vuotiaille potilaille, joilla on alhainen IPI DLBCL.
Tämä on avoin satunnaistettu tutkimus.
Ensisijainen päätetapahtuma on arvioida 3 vuoden PFS, jotta voidaan osoittaa, että kokeellinen ryhmä ei ole huonompi kuin standardiryhmä:
Vakiohaarassa potilaat saavat 6 sykliä R-CHOP 21:tä ottamatta huomioon PET-skannaustuloksia 2 syklin jälkeen.
Kokeellisessa ryhmässä varhain hyvin reagoivat potilaat (joilla on negatiivinen PET-skannaus 2 syklin jälkeen, varmistettu 4 syklin jälkeen) saavat vain 4 sykliä R-CHOP 21:tä.
Jos molemmissa käsissä PET-skannaus pysyy positiivisena 4 kemoterapiajakson jälkeen, tarvitaan biopsiatutkimus epäonnistumisen vahvistamiseksi, minkä jälkeen suositellaan intensiivistä kemoterapiaa.
Kaikille potilaille molemmissa käsissä tehdään varhainen arviointi PET-skannauksella. Asiantuntijaryhmä tarkastelee kaikki PET-skannaukset Meignan et al:n määrittelemien Deauville-kriteerien mukaisesti mukauttaakseen päätöstä 2. jakson jälkeen koeryhmässä ja 4. syklin jälkeen kaikille potilaille. Vastauksen lopullinen arviointi tehdään vuoden 2007 Chesonin kriteerien mukaisesti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Paikallisilla DLBCL-vaiheilla, joilla on alhainen IPI (aaIPI = 0), on erittäin hyvä ennuste tavanomaisen immunokemoterapian jälkeen, jossa on 6 R-CHOP 21 -sykliä. Viiden vuoden PFS:n arvioidaan olevan yli 75 % potilaan iästä riippumatta.
PET-skannausta pidetään itse asiassa "kultastandardina" alkuvaiheessa ja vasteen arvioinnissa hoidon jälkeen. Tällä uudella tekniikalla Cheson ja ai. ovat määrittäneet vastekriteerit uudelleen. vuonna 2007. Lisäksi useat viimeaikaiset tutkimukset osoittivat, että vasteen varhainen arviointi PET-skannauksella vain 2 kemoterapiasyklin jälkeen oli tarkka kahden potilasryhmän määrittelemiseksi:
"Early-good-responder", kun PET-skannaus on negatiivinen "Varhainen-huono-vaste", kun PET-skannaus pysyy positiivisena Ensimmäisen ryhmän ennuste on erittäin hyvä ja toisen huonompi. Tällä hetkellä millään julkaisulla ei ole osoitettu kiinnostusta modifikaatioon ja/tai hoidon tehostamiseen varhain huonosti reagoivien potilaiden kohdalla. Uusia tutkimuksia on meneillään potilailla, joilla on pitkälle edennyt DLBC NHL (GELA-tutkimus LNH 07-3B) tai Hodgkinin lymfooma (GELA- ja EORTC-tutkimus H10); Tavoitteena on arvioida uusi hoitostrategia, joka on mukautettu varhaisen vasteen kriteereihin.
Alhaiselle IPI:n DLBCL:lle ei ole jo tehty kokeilua. Tässä tutkimuksessa tutkijoiden tarkoituksena on arvioida hoidon sopeutumista varhaiseen vasteeseen perustuen PET-skannaustuloksiin kahden kemoterapiasyklin jälkeen 18–80-vuotiaille potilaille, joilla on alhainen IPI DLBCL.
Tämä on avoin satunnaistettu tutkimus.
Ensisijainen päätetapahtuma on arvioida 3 vuoden PFS, jotta voidaan osoittaa, että kokeellinen ryhmä ei ole huonompi kuin standardiryhmä:
Vakiohaarassa potilaat saavat 6 sykliä R-CHOP 21:tä ottamatta huomioon PET-skannaustuloksia 2 syklin jälkeen.
Kokeellisessa ryhmässä varhain hyvin reagoivat potilaat (joilla on negatiivinen PET-skannaus 2 syklin jälkeen, varmistettu 4 syklin jälkeen) saavat vain 4 sykliä R-CHOP 21:tä.
Jos molemmissa käsissä PET-skannaus pysyy positiivisena 4 kemoterapiajakson jälkeen, tarvitaan biopsiatutkimus epäonnistumisen vahvistamiseksi, minkä jälkeen suositellaan intensiivistä kemoterapiaa.
Kaikille potilaille molemmissa käsissä tehdään varhainen arviointi PET-skannauksella. Asiantuntijaryhmä tarkastelee kaikki PET-skannaukset Meignan et al:n määrittelemien Deauville-kriteerien mukaisesti mukauttaakseen päätöstä 2. jakson jälkeen koeryhmässä ja 4. syklin jälkeen kaikille potilaille. Vastauksen lopullinen arviointi tehdään vuoden 2007 Chesonin kriteerien mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Antwerpen, Belgia, 2060
- ZNA Stuivenberg
-
Bruges, Belgia, 8000
- A. Z. Sint-Jan
-
Bruxelles, Belgia, 1000
- Institut Jules Bordet
-
Bruxelles, Belgia, 1200
- Université Catholique de Louvain Saint Luc
-
Bruxelles, Belgia, 1070
- Université Libre de Bruxelles - Hôpital Erasme
-
Charleroi, Belgia, 6000
- Grand Hopital de Charleroi
-
Gent, Belgia, 9000
- UZ Gent
-
Haine Saint Paul, Belgia, 7100
- Hopital Jolimont
-
Liege, Belgia, 4000
- CHU de Liège
-
Mons, Belgia, 7000
- Clinique Saint Joseph
-
Ottignies, Belgia, 1340
- Clinique Saint Pierre
-
Tournai, Belgia, 7500
- Centre Hospitalier de Wallonie Picarde - CHwapi
-
Verviers, Belgia, 4800
- CH de la Tourelle-Peltzer
-
Yvoir, Belgia, 5530
- UCL Mont Godinne
-
-
-
-
-
Angers, Ranska, 49033
- CHU Angers
-
Argenteuil, Ranska, 95107
- Centre Hospitalier Victor Dupouy
-
Arras, Ranska, 62022
- CH d'Arras
-
Avignon, Ranska, 84902
- CH d'Avignon
-
Bayonne, Ranska, 64100
- CH de la Côte Basque
-
Besançon, Ranska, 25030
- CHU de Besançon - Hôpital Jean Minjoz
-
Bordeaux, Ranska, 33300
- Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
-
Bordeaux, Ranska, 33076
- Institut Bergonié - Bordeaux
-
Boulogne-sur-Mer, Ranska, 62200
- CH du Dr Duchenne
-
Bourg-en-Bresse, Ranska, 01012
- CH de BOURG-EN-BRESSE
-
Caen, Ranska, 14000
- IHBN - CHU Côte de Nacre
-
Cannes, Ranska, 06401
- CH de Cannes
-
Challes-les-Eaux, Ranska, 73190
- Médipôle de Savoie
-
Chalon-sur-Saône, Ranska, 71100
- Hôpital de Chalon
-
Chambéry, Ranska, 73000
- Ch De Chambery
-
Clamart, Ranska, 92141
- Hôpital d'Instruction des Armées Percy
-
Clermont Ferrand, Ranska, 63000
- CHU Estaing - Clermont Ferrand
-
Colmar, Ranska, 68024
- Hopital Pasteur
-
Compiègne, Ranska, 60321
- Ch De Compiegne
-
Contamine-sur-Arve, Ranska, 74130
- Centre Hospitalier Alpes Leman
-
Corbeil Essonnes, Ranska, 91106
- CH Sud Francilien
-
Créteil, Ranska, 94010
- Hôpital Henri Mondor
-
Dijon, Ranska, 21000
- CHU Dijon
-
Dunkerque, Ranska, 59385
- CH de Dunkerque
-
Grenoble, Ranska, 38043
- CHU de Grenoble - Hôpital Albert Michallon
-
La Roche-sur-Yon, Ranska, 85925
- CH Départemental Vendée
-
Le Chesnay, Ranska, 78157
- CH de Versailles
-
Le Kremlin Bicêtre, Ranska, 94275
- CHU Bicetre
-
Lens, Ranska, 62307
- CH de Lens
-
Lille, Ranska, 59037
- CHRU de Lille
-
Lille, Ranska, 59020
- Hopital Saint Vincent
-
Limoges, Ranska, 87042
- chu de Limoges
-
Lyon, Ranska, 69373
- Centre Leon Berard
-
Lyon, Ranska, 69009
- Clinique de la Sauvegarde
-
Lyon, Ranska, 69003
- Clinique Mutualiste Eugène André
-
Macon, Ranska, 71108
- Hôpital des chanaux
-
Marseille, Ranska, 13273
- Institut Paoli Calmettes
-
Meaux, Ranska, 77100
- CH de Meaux
-
Melun, Ranska, 77011
- CH Marc Jacquet
-
Metz, Ranska, 57038
- Hôpital Notre Dame du Bon Secours
-
Mulhouse, Ranska, 68070
- CH de Mulhouse
-
Nancy, Ranska, 54000
- Centre D'Oncologie de Gentilly
-
Nice, Ranska, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Nice, Ranska, 06202
- CHU de Nice
-
Paris, Ranska, 75248
- Institut Curie
-
Paris, Ranska, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Ranska, 75012
- Hôpital Saint Antoine
-
Paris, Ranska, 75743
- Hôpital Necker
-
Paris, Ranska, 75651
- Hopital de La Pitie Salpetriere
-
Paris, Ranska, 75012
- Hôpital Saint Antoine, Service d'hématologie du Pr Marie
-
Pierre Bénite, Ranska, 69495
- Hopital Lyon Sud
-
Poitiers, Ranska, 86021
- Chu de Poitiers
-
Pontoise, Ranska, 95303
- CH René Dubos
-
Pringy, Ranska, 74370
- CH de la Région d'Annecy
-
Reims, Ranska, 51092
- CHU de Reims
-
Rennes, Ranska, 35003
- CHU De Rennes - Hôpital Pontchaillou
-
Roubaix, Ranska, 59100
- Centre Hospitalier de Roubaix
-
Rouen, Ranska, 76000
- Centre Henri Becquerel
-
Saint Cloud, Ranska, 92210
- Hopital René Huguenin
-
Saint Priest en Jarez, Ranska, 42271
- Institut de Cancerologie de La Loire
-
Saint-Brieuc, Ranska, 22023
- CH de Saint-Brieuc - Hôpital Yves Le Foll
-
Strasbourg, Ranska, 67098
- CHU de Strasbourg
-
Thonon-les-Bains, Ranska, 74203
- Hopitaux du Leman
-
Toulon, Ranska, 83056
- Hôpital Sainte Musse
-
Tours, Ranska, 37044
- CHU de Tours - Hôpital Bretonneau
-
Troyes, Ranska, 10003
- CH de Troyes
-
Valence, Ranska, 26953
- CH de Valence
-
Vandoeuvre les Nancy, Ranska, 54511
- CHU Brabois
-
Villejuif, Ranska, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas, jolla on histologisesti todistettu CD20+ diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) (WHO:n luokitus 2008), mukaan lukien kliiniset alatyypit (primitiivinen välikarsina, intravaskulaarinen jne.). Potilaat, joilla on De Novo Transformed DLBCL matala-asteisesta lymfoomasta (follikulaarinen, muu...), voidaan myös ottaa mukaan; tai CD20+ B-solulymfooma, jossa on DLBCL:n ja Burkittin välissä olevia piirteitä; tai joilla on DLBCL:n ja klassisen Hodgkin-lymfooman välisiä piirteitä; tai CD20+ follikulaarinen lymfooma, luokka 3B; tai CD20+ Aggressiivinen B-solulymfooma, jota ei voida luokitella.
- Ikä 18-80 vuotta.
- Potilas, jota ei ole aiemmin hoidettu.
- Ann Arbor Stage: I tai II.
- Normaali LDH-taso.
- ECOG-suorituskykytila (PS) < 2.
- Ikäkorjattu kansainvälinen prognostinen indeksi (aaIPI) = 0.
- Perustason PET (PET0), joka suoritettiin ennen mitään hoitoa, vaikka tiedossa ei olisikaan leesiota (vaihe I, jonka vuoksi leesio on poistettu diagnostisista syistä).
- Allekirjoitettu aiemmin kirjallinen tietoinen suostumus.
- Asian on kuuluttava sosiaaliturvajärjestelmän piiriin (Ranskassa).
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa muu histologinen lymfooma, mukaan lukien Burkitt.
- Mikä tahansa aiempi hoidettu tai hoitamaton pieni B-solulymfooma.
- Lymfooman aiheuttama keskushermoston tai aivokalvon osallistuminen.
- Vasta-aihe kaikille kemoterapian sisältämille lääkkeille.
- Huono munuaisten toiminta (kreatiniinitaso > 150 mmol/l), huono maksan toiminta (kokonaisbilirubiinitaso > 30 mmol/L, transaminaasit > 2,5 ULN), elleivät nämä poikkeavuudet liity lymfoomaan.
- Huono luuydinreservi absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC) mukaan
- Kaikki syöpää viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta ei-melanoomaisia ihokasvaimia tai vaiheen 0 (in situ) kohdunkaulan karsinoomaa.
- Mikä tahansa vakava aktiivinen sairaus (tutkijan päätöksen mukaan).
- Positiiviset HIV-, HBV- ja HCV-serologiat ennen sisällyttämistä (paitsi hepatiitti B -rokotteen jälkeen tai potilailla, jotka ovat HBs Ag-negatiivisia, anti-HBs-positiivisia ja/tai anti-HBc-positiivisia, mutta virus-DNA-negatiivisia).
- Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä kemoterapiajaksoa.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät tällä hetkellä käytä riittävää ehkäisymenetelmää.
- Aikuinen potilas ohjauksessa.
- Mahdottomuus suorittaa perustason PET-skannausta (PET0) ennen satunnaistamisen ja hoidon aloittamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Varhaiseen PET-tulokseen mukautettu hoito
4-6 RCHOP21
|
Prednisoni - 60 mg/m2: D1 D2 D3 D4 D5; Rituksimabi - 375 mg/m2: D1; Doksorubisiini-50 mg/m2 D1; Syklofosfamidi-750 mg/m2:D1 Vinkristiini-1,4 mg/m2:D1; G-CSF SC -5 mikrog/kg/päivä: D6 - D13
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: tavallinen hoito
6 RCHOP21
|
Prednisoni - 60 mg/m2: D1 D2 D3 D4 D5; Rituksimabi - 375 mg/m2: D1; Doksorubisiini-50 mg/m2 D1; Syklofosfamidi-750 mg/m2:D1 Vinkristiini-1,4 mg/m2:D1; G-CSF SC -5 mikrog/kg/päivä: D6 - D13
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Arvioi PFS:llä 3 vuoden kohdalla kemoterapiahoidon, jossa on 4 tai 6 R-CHOP 21 -sykliä, ei-inferiority, joka määritetään PET:llä 2 syklin lopussa arvioidun varhaisen vasteen perusteella verrattuna tavanomaiseen kemoterapiaan, jossa on 6 R-CHOP 21 -sykliä. potilailla, joilla on DLBCL-lymfooma CD20+ ilman IPI:n ikää mukautettuja tekijöitä.
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DELTA SUV
Aikaikkuna: 3 viikkoa viimeisen C4-potilaan jälkeen
|
Määritä SUV max:n lasku lähtötilanteen PET:n, syklin 2 jälkeisen PET:n ja syklin 4 jälkeisen PET:n välillä ja arvioi muutosten ennakoiva kiinnostus.
|
3 viikkoa viimeisen C4-potilaan jälkeen
|
|
Kokonaiseloonjääminen, EFS, vasteen kesto, DFS
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Arvioi kokonaiseloonjääminen, EFS (Event Free Survival - tapahtumat, jotka määritellään kuolemaksi mistä tahansa syystä, uusiutuminen täydellisille ja dokumentoimattomille täydellisesti reagoineille, eteneminen hoidon aikana tai sen jälkeen, uuden lymfoomahoidon aloitus), vasteen kesto ja DFS täydellisille vasteille (tauditon eloonjääminen).
|
3 vuotta
|
|
Diagnoosin yhteydessä (> 10 cm) olevan korkean kasvaintaakan olemassaolon prognostinen vaikutus PFS:ään
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Arvioi korkean kasvainkuorman olemassaolon ennustevaikutus diagnoosin yhteydessä (> 10 cm).
|
3 vuotta
|
|
biologiset tekijät
Aikaikkuna: 3 viikkoa viimeisen kierron jälkeen ja 3 vuoden eloonjääminen
|
Tunnista verinäytteistä ja kasvainbiopsiasta potilaan hoitovasteeseen ja ennusteeseen vaikuttavat biologiset tekijät.
|
3 viikkoa viimeisen kierron jälkeen ja 3 vuoden eloonjääminen
|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 3 viikkoa viimeisen kierron jälkeen, viimeinen potilas
|
Arvioi kokonaisvasteprosentti IWC:n (International Harmonization Project - Cheson 2007) (CR, PR) mukaisesti 4 tai 6 R-CHOP21-syklin jälkeen hoitohaaran mukaan.
|
3 viikkoa viimeisen kierron jälkeen, viimeinen potilas
|
|
Hyvien vasteiden määrä PET:n tulosten mukaan C2:n jälkeen
Aikaikkuna: 3 viikkoa viimeisen C2-potilaan jälkeen
|
Arvioi negatiivisen PET2:n määrä
|
3 viikkoa viimeisen C2-potilaan jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Serge Bologna, MD, Centre d'Oncologie de Gentilly - Nancy - France
- Päätutkija: Jean-Noël BASTIE, MD, Centre Hospitalier Universitaire Dijon
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LNH 2009-1B
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .