Utvärdera en behandling anpassad till PET-svaret jämfört med en standardbehandling, för lågriskpatienter med DLBCL CD 20+
Randomiserad fas III-studie som utvärderar non-inferioriteten hos en behandling anpassad till den tidiga responsen utvärderad med 18F-FDG PET jämfört med en standardbehandling, för patienter i åldrarna 18 till 80 år med låg risk (aa IPI = 0) Diffus Large B- celler Non Hodgkins lymfom CD 20+
I denna studie är utredarnas syfte att utvärdera anpassningen av behandling med tidigt svar baserat på PET-skanningsresultat efter 2 cykler av kemoterapi, för patient i åldern 18 till 80 år, med låg IPI DLBCL.
Detta är en öppen randomiserad studie.
Det primära effektmåttet är att utvärdera den 3-åriga PFS med syftet att visa den experimentella armens icke underlägsenhet jämfört med standardarmen:
I standardarmen kommer patienterna att få 6 cykler av R-CHOP 21 utan att ta hänsyn till PET-skanningsresultat efter 2 cykler.
I den experimentella armen kommer patienter som svarar tidigt (definierad som att ha en negativ PET-skanning efter 2 cykler, bekräftad efter 4 cykler) att få endast 4 cykler av R-CHOP 21.
I båda armarna, om PET-skanningen förblir positiv efter 4 cykler av kemoterapi, behövs en biopsiundersökning för att bekräfta misslyckandet och en intensiv kemoterapi rekommenderas sedan.
Alla patienter, i båda armarna, kommer att ha en tidig utvärdering med PET-skanning. All PET-skanning kommer att granskas av en expertgrupp enligt Deauville-kriterier definierade av Meignan et al för att anpassa beslutet efter den andra cykeln i experimentarmen och efter den fjärde cykeln för alla patienter. Den slutliga utvärderingen av svaret kommer att göras enligt 2007 Chesons kriterier.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Lokaliserade stadier DLBCL med låg IPI (aaIPI = 0) har en mycket god prognos efter en standard immuno-kemoterapi med 6 cykler av R-CHOP 21. Fem års PFS uppskattas till över 75 %, oavsett patientens ålder.
PET-skanning anses faktiskt vara "guldstandarden" för den initiala stadieindelningen och utvärderingen av svar efter behandling. Med denna nya teknik har svarskriterierna omdefinierats av Cheson och al. under 2007. Dessutom visade flera nya studier att tidig utvärdering av svar med PET-skanning efter endast 2 cykler av kemoterapi var korrekt för att definiera två grupper av patienter:
"Early-good-responders", när PET-skanning är negativ "Early-poor-responders", när PET-skanning förblir positiv Prognostisk för den första gruppen är mycket bra och för den andra sämre. För närvarande visas inte intresset av modifieringen och/eller intensifieringen av behandlingen för patienter med tidigt sämre svar i någon publikation. Nya studier pågår för patienter med avancerade stadier av DLBC NHL (GELA-prövning LNH 07-3B) eller Hodgkins lymfom (GELA- och EORTC-prövning H10); Syftet är att utvärdera en ny behandlingsstrategi anpassad till tidiga svarskriterier.
Ingen prövning har redan gjorts för låg IPI DLBCL. I denna studie är utredarnas syfte att utvärdera anpassningen av behandling med tidigt svar baserat på PET-skanningsresultat efter 2 cykler av kemoterapi, för patient i åldern 18 till 80 år, med låg IPI DLBCL.
Detta är en öppen randomiserad studie.
Det primära effektmåttet är att utvärdera den 3-åriga PFS med syftet att visa den experimentella armens icke underlägsenhet jämfört med standardarmen:
I standardarmen kommer patienterna att få 6 cykler av R-CHOP 21 utan att ta hänsyn till PET-skanningsresultat efter 2 cykler.
I den experimentella armen kommer patienter som svarar tidigt (definierad som att ha en negativ PET-skanning efter 2 cykler, bekräftad efter 4 cykler) att få endast 4 cykler av R-CHOP 21.
I båda armarna, om PET-skanningen förblir positiv efter 4 cykler av kemoterapi, behövs en biopsiundersökning för att bekräfta misslyckandet och en intensiv kemoterapi rekommenderas sedan.
Alla patienter, i båda armarna, kommer att ha en tidig utvärdering med PET-skanning. All PET-skanning kommer att granskas av en expertgrupp enligt Deauville-kriterier definierade av Meignan et al för att anpassa beslutet efter den andra cykeln i experimentarmen och efter den fjärde cykeln för alla patienter. Den slutliga utvärderingen av svaret kommer att göras enligt 2007 Chesons kriterier.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Antwerpen, Belgien, 2060
- ZNA Stuivenberg
-
Bruges, Belgien, 8000
- A. Z. Sint-Jan
-
Bruxelles, Belgien, 1000
- Institut Jules Bordet
-
Bruxelles, Belgien, 1200
- Université Catholique de Louvain Saint Luc
-
Bruxelles, Belgien, 1070
- Université Libre de Bruxelles - Hôpital Erasme
-
Charleroi, Belgien, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
-
Gent, Belgien, 9000
- UZ Gent
-
Haine Saint Paul, Belgien, 7100
- Hopital Jolimont
-
Liege, Belgien, 4000
- CHU de Liege
-
Mons, Belgien, 7000
- Clinique Saint Joseph
-
Ottignies, Belgien, 1340
- Clinique Saint Pierre
-
Tournai, Belgien, 7500
- Centre Hospitalier de Wallonie Picarde - CHwapi
-
Verviers, Belgien, 4800
- CH de la Tourelle-Peltzer
-
Yvoir, Belgien, 5530
- UCL Mont Godinne
-
-
-
-
-
Angers, Frankrike, 49033
- CHU Angers
-
Argenteuil, Frankrike, 95107
- Centre Hospitalier Victor Dupouy
-
Arras, Frankrike, 62022
- CH d'Arras
-
Avignon, Frankrike, 84902
- CH d'Avignon
-
Bayonne, Frankrike, 64100
- CH de la Côte Basque
-
Besançon, Frankrike, 25030
- CHU de Besançon - Hôpital Jean Minjoz
-
Bordeaux, Frankrike, 33300
- Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- Institut Bergonié - Bordeaux
-
Boulogne-sur-Mer, Frankrike, 62200
- CH du Dr Duchenne
-
Bourg-en-Bresse, Frankrike, 01012
- CH de BOURG-EN-BRESSE
-
Caen, Frankrike, 14000
- IHBN - CHU Côte de Nacre
-
Cannes, Frankrike, 06401
- CH de Cannes
-
Challes-les-Eaux, Frankrike, 73190
- Médipôle de Savoie
-
Chalon-sur-Saône, Frankrike, 71100
- Hôpital de Chalon
-
Chambéry, Frankrike, 73000
- Ch De Chambery
-
Clamart, Frankrike, 92141
- Hôpital d'instruction des armées Percy
-
Clermont Ferrand, Frankrike, 63000
- CHU Estaing - Clermont Ferrand
-
Colmar, Frankrike, 68024
- Hôpital Pasteur
-
Compiègne, Frankrike, 60321
- Ch De Compiegne
-
Contamine-sur-Arve, Frankrike, 74130
- Centre Hospitalier Alpes Leman
-
Corbeil Essonnes, Frankrike, 91106
- Ch Sud Francilien
-
Créteil, Frankrike, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Dijon, Frankrike, 21000
- CHU Dijon
-
Dunkerque, Frankrike, 59385
- CH de Dunkerque
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- CHU de Grenoble - Hôpital Albert Michallon
-
La Roche-sur-Yon, Frankrike, 85925
- CH Départemental Vendée
-
Le Chesnay, Frankrike, 78157
- CH de Versailles
-
Le Kremlin Bicêtre, Frankrike, 94275
- Chu Bicetre
-
Lens, Frankrike, 62307
- CH de Lens
-
Lille, Frankrike, 59037
- CHRU de Lille
-
Lille, Frankrike, 59020
- Hopital Saint Vincent
-
Limoges, Frankrike, 87042
- CHU de Limoges
-
Lyon, Frankrike, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Lyon, Frankrike, 69009
- Clinique de la Sauvegarde
-
Lyon, Frankrike, 69003
- Clinique Mutualiste Eugène André
-
Macon, Frankrike, 71108
- Hôpital des chanaux
-
Marseille, Frankrike, 13273
- Institut Paoli Calmettes
-
Meaux, Frankrike, 77100
- CH de Meaux
-
Melun, Frankrike, 77011
- CH Marc Jacquet
-
Metz, Frankrike, 57038
- Hôpital Notre Dame du Bon Secours
-
Mulhouse, Frankrike, 68070
- CH de Mulhouse
-
Nancy, Frankrike, 54000
- Centre D'Oncologie de Gentilly
-
Nice, Frankrike, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Nice, Frankrike, 06202
- Chu De Nice
-
Paris, Frankrike, 75248
- Institut Curie
-
Paris, Frankrike, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Frankrike, 75012
- Hopital Saint Antoine
-
Paris, Frankrike, 75743
- Hopital Necker
-
Paris, Frankrike, 75651
- Hôpital de la Pitié Salpêtrière
-
Paris, Frankrike, 75012
- Hôpital Saint Antoine, Service d'hématologie du Pr Marie
-
Pierre Bénite, Frankrike, 69495
- Hopital Lyon Sud
-
Poitiers, Frankrike, 86021
- CHU De Poitiers
-
Pontoise, Frankrike, 95303
- CH René Dubos
-
Pringy, Frankrike, 74370
- CH de la Region d'Annecy
-
Reims, Frankrike, 51092
- CHU de Reims
-
Rennes, Frankrike, 35003
- CHU De Rennes - Hôpital Pontchaillou
-
Roubaix, Frankrike, 59100
- Centre Hospitalier de Roubaix
-
Rouen, Frankrike, 76000
- Centre Henri Becquerel
-
Saint Cloud, Frankrike, 92210
- Hopital René Huguenin
-
Saint Priest en Jarez, Frankrike, 42271
- Institut de Cancérologie de la Loire
-
Saint-Brieuc, Frankrike, 22023
- CH de Saint-Brieuc - Hôpital Yves Le Foll
-
Strasbourg, Frankrike, 67098
- CHU de Strasbourg
-
Thonon-les-Bains, Frankrike, 74203
- Hopitaux du Leman
-
Toulon, Frankrike, 83056
- Hôpital Sainte Musse
-
Tours, Frankrike, 37044
- CHU de Tours - Hôpital Bretonneau
-
Troyes, Frankrike, 10003
- CH de Troyes
-
Valence, Frankrike, 26953
- CH de Valence
-
Vandoeuvre les Nancy, Frankrike, 54511
- CHU Brabois
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patient med histologiskt bevisat CD20+ diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) (WHO-klassificering 2008) inklusive kliniska subtyper (primitivt mediastinalt, intravaskulärt, etc.). Patienter med De Novo Transformed DLBCL från låggradigt lymfom (follikulärt, annat...) kan också inkluderas; eller CD20+ B-cellslymfom med intermediära egenskaper mellan DLBCL och Burkitt; eller med mellanliggande egenskaper mellan DLBCL och klassiskt Hodgkin-lymfom; eller CD20+ follikulärt lymfom grad 3B; eller CD20+ Aggressivt B-cellslymfom oklassificerbart.
- Ålder från 18 till 80 år.
- Patient som inte tidigare behandlats.
- Ann Arbor Stage: I eller II.
- Normal nivå av LDH.
- ECOG-prestandastatus (PS) < 2.
- Åldersjusterat internationellt prognostiskt index (aaIPI) = 0.
- Baseline PET (PET0) utförs före någon behandling, även i frånvaro av känd lesion (för stadium I där lesionen har tagits bort av diagnostiska skäl).
- Efter att tidigare ha undertecknat ett skriftligt informerat samtycke.
- Ämnet måste omfattas av ett socialförsäkringssystem (i Frankrike).
Exklusions kriterier:
- Alla andra histologiska typer av lymfom, inklusive Burkitt.
- Eventuell historia av behandlat eller obehandlat små B-cellslymfom.
- Centrala nervsystemet eller meningeal involvering av lymfom.
- Kontraindikation för alla läkemedel som ingår i kemoterapiregimerna.
- Dålig njurfunktion (kreatininnivå >150 mmol/L), dålig leverfunktion (total bilirubinnivå >30 mmol/L, transaminaser >2,5 ULN) om inte dessa avvikelser är relaterade till lymfomet.
- Dålig benmärgsreserv enligt definitionen av Absolute Neutrophils Count (ANC)
- Eventuell cancerhistoria under de senaste 5 åren med undantag för icke-melanom hudtumörer eller stadium 0 (in situ) livmoderhalscancer.
- All allvarlig aktiv sjukdom (enligt utredarens beslut).
- Positiva HIV-, HBV- och HCV-serologier före inkludering (förutom efter hepatit B-vaccination eller för patienter som är HBs Ag-negativa, anti-HBs-positiva och/eller anti-HBc-positiva men virus-DNA-negativa).
- Behandling med valfritt prövningsläkemedel inom 30 dagar före planerad första cykel av kemoterapi.
- Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor i fertil ålder som för närvarande inte använder en adekvat preventivmetod.
- Vuxen patient under handledning.
- Omöjlighet att utföra en baslinje PET-skanning (PET0) innan randomisering och behandlingsstart.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Tidig-PET-resultatanpassad behandling
4 till 6 RCHOP21
|
Prednison-60 mg/m2: D1 D2 D3 D4 D5; Rituximab-375 mg/m2: D1; Doxorubicin-50 mg/m2 Dl; cyklofosfamid-750 mg/m2:D1 Vinkristin-1,4 mg/m2 :D1; G-CSF SC -5 mikrog/kg/dag: D6 till D13
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: standardbehandling
6 RCHOP21
|
Prednison-60 mg/m2: D1 D2 D3 D4 D5; Rituximab-375 mg/m2: D1; Doxorubicin-50 mg/m2 Dl; cyklofosfamid-750 mg/m2:D1 Vinkristin-1,4 mg/m2 :D1; G-CSF SC -5 mikrog/kg/dag: D6 till D13
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 3 år
|
Utvärdera med PFS vid 3 år non-inferioriteten av en kemoterapibehandling med 4 eller 6 cykler av R-CHOP 21, bestämt enligt tidig respons bedömd av PET i slutet av 2 cykler jämfört med standardkemoterapi med 6 cykler av R-CHOP 21 hos patienter med DLBCL-lymfom CD20+ utan faktorer för IPI-åldern justerad.
|
3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
DELTA SUV
Tidsram: 3 veckor efter C4 sista patient
|
Bestäm minskningen av SUV max mellan PET vid baslinjen, PET efter cykel 2 och PET efter cykel 4 och utvärdera förändringarnas prediktiva intresse.
|
3 veckor efter C4 sista patient
|
|
Total överlevnad, EFS, svarslängd, DFS
Tidsram: 3 år
|
Bedöm den totala överlevnaden, EFS (Event Free Survival - händelser som definieras som dödsfall av vilken orsak som helst, återfall för fullständigt responders och odokumenterade fullständigt responders, progress under eller efter behandling, initiering av en ny anti-lymfomterapi), svarslängden och DFS för kompletta svarspersoner (sjukdomsfri överlevnad).
|
3 år
|
|
prognostisk påverkan av förekomsten av en hög tumörbörda vid diagnos (> 10 cm) på PFS
Tidsram: 3 år
|
Utvärdera den prognostiska effekten av förekomsten av en hög tumörbörda vid diagnos (> 10 cm).
|
3 år
|
|
biologiska faktorer
Tidsram: 3 veckor efter sista cykeln och 3 års överlevnad
|
Identifiera de biologiska faktorerna på blodprover och på tumörbiopsi som påverkar patientens behandlingssvar och prognos.
|
3 veckor efter sista cykeln och 3 års överlevnad
|
|
Total svarsfrekvens
Tidsram: 3 veckor efter sista cykeln sista patient
|
Utvärdera den totala svarsfrekvensen enligt IWC (International Harmonization Project - Cheson 2007) (CR, PR) efter 4 eller 6 cykler av R-CHOP21 enligt behandlingsarmen.
|
3 veckor efter sista cykeln sista patient
|
|
Andelen bra svarspersoner enligt resultat vid PET efter C2
Tidsram: 3 veckor efter C2 sista patient
|
Utvärdera graden av negativ PET2
|
3 veckor efter C2 sista patient
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Serge Bologna, MD, Centre d'Oncologie de Gentilly - Nancy - France
- Huvudutredare: Jean-Noël BASTIE, MD, Centre Hospitalier Universitaire Dijon
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- LNH 2009-1B
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .