Evaluer en behandling tilpasset PET-responsen sammenlignet med en standardbehandling, for lavrisiko DLBCL CD 20+-pasienter
Randomisert fase III-studie som evaluerer non-inferioriteten til en behandling tilpasset den tidlige responsen evaluert med 18F-FDG PET sammenlignet med en standardbehandling, for pasienter i alderen 18 til 80 år med lav risiko (aa IPI = 0) Diffus stor B- celler Non Hodgkins lymfom CD 20+
I denne studien er etterforskernes formål å evaluere tilpasningen av behandling med tidlig respons basert på PET-skanningsresultater etter 2 sykluser med kjemoterapi, for pasienter i alderen 18 til 80 år, med lav IPI DLBCL.
Dette er en åpen randomisert studie.
Det primære endepunktet er å evaluere 3 års PFS med sikte på å demonstrere den eksperimentelle armens ikke-underlegenhet sammenlignet med standardarmen:
I standardarmen vil pasientene motta 6 sykluser med R-CHOP 21 uten å ta hensyn til PET-skanningsresultater etter 2 sykluser.
I eksperimentell arm vil pasienter med tidlig god responder (definert som å ha en negativ PET-skanning etter 2 sykluser, bekreftet etter 4 sykluser) motta kun 4 sykluser med R-CHOP 21.
I begge armer, hvis PET-skanningen forblir positiv etter 4 sykluser med kjemoterapi, er det nødvendig med en biopsiundersøkelse for å bekrefte feilen, og en intensiv kjemoterapi anbefales deretter.
Alle pasientene, i begge armer, vil ha en tidlig evaluering med PET-skanning. All PET-skanning vil bli gjennomgått av en ekspertgruppe i henhold til Deauville-kriteriene definert av Meignan et al for å tilpasse beslutningen etter 2. syklus i eksperimentell arm og etter 4. syklus for alle pasienter. Den endelige evalueringen av responsen vil bli gjort i henhold til 2007 Chesons kriterier.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Lokaliserte stadier DLBCL med lav IPI (aaIPI = 0) har en meget god prognose etter en standard immuno-kjemoterapi med 6 sykluser av R-CHOP 21. Fem års PFS er estimert til over 75 %, uansett alder på pasienten.
PET-skanning er faktisk betraktet som "gullstandarden" for den innledende iscenesettelsen og evalueringen av respons etter behandling. Med denne nye teknikken har responskriteriene blitt redefinert av Cheson og al. i 2007. Dessuten viste flere nyere studier at tidlig evaluering av respons med PET-skanning etter bare 2 sykluser med kjemoterapi var nøyaktig for å definere to grupper pasienter:
"Early-good-responders", når PET-skanning er negativ "Early-poor-responders", når PET-skanning forblir positiv Prognostisk for den første gruppen er meget god, og for den andre dårligere. På det nåværende tidspunkt er interessen for modifikasjonen og/eller intensiveringen av behandlingen for pasienter med tidlig dårlig respons ikke demonstrert av noen publikasjon. Nye studier pågår for pasienter med avanserte stadier av DLBC NHL (GELA studie LNH 07-3B) eller Hodgkins lymfom (GELA og EORTC studie H10); Målet er å evaluere en ny behandlingsstrategi tilpasset tidlige responskriterier.
Ingen prøve er allerede gjort for lav IPI DLBCL. I denne studien er etterforskernes formål å evaluere tilpasningen av behandling med tidlig respons basert på PET-skanningsresultater etter 2 sykluser med kjemoterapi, for pasienter i alderen 18 til 80 år, med lav IPI DLBCL.
Dette er en åpen randomisert studie.
Det primære endepunktet er å evaluere 3 års PFS med sikte på å demonstrere den eksperimentelle armens ikke-underlegenhet sammenlignet med standardarmen:
I standardarmen vil pasientene motta 6 sykluser med R-CHOP 21 uten å ta hensyn til PET-skanningsresultater etter 2 sykluser.
I eksperimentell arm vil pasienter med tidlig god responder (definert som å ha en negativ PET-skanning etter 2 sykluser, bekreftet etter 4 sykluser) motta kun 4 sykluser med R-CHOP 21.
I begge armer, hvis PET-skanningen forblir positiv etter 4 sykluser med kjemoterapi, er det nødvendig med en biopsiundersøkelse for å bekrefte feilen, og en intensiv kjemoterapi anbefales deretter.
Alle pasientene, i begge armer, vil ha en tidlig evaluering med PET-skanning. All PET-skanning vil bli gjennomgått av en ekspertgruppe i henhold til Deauville-kriteriene definert av Meignan et al for å tilpasse beslutningen etter 2. syklus i eksperimentell arm og etter 4. syklus for alle pasienter. Den endelige evalueringen av responsen vil bli gjort i henhold til 2007 Chesons kriterier.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Antwerpen, Belgia, 2060
- ZNA Stuivenberg
-
Bruges, Belgia, 8000
- A. Z. Sint-Jan
-
Bruxelles, Belgia, 1000
- Institut Jules Bordet
-
Bruxelles, Belgia, 1200
- Université Catholique de Louvain Saint Luc
-
Bruxelles, Belgia, 1070
- Université Libre de Bruxelles - Hôpital Erasme
-
Charleroi, Belgia, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
-
Gent, Belgia, 9000
- UZ Gent
-
Haine Saint Paul, Belgia, 7100
- Hopital Jolimont
-
Liege, Belgia, 4000
- CHU de Liege
-
Mons, Belgia, 7000
- Clinique Saint Joseph
-
Ottignies, Belgia, 1340
- Clinique Saint Pierre
-
Tournai, Belgia, 7500
- Centre Hospitalier de Wallonie Picarde - CHwapi
-
Verviers, Belgia, 4800
- CH de la Tourelle-Peltzer
-
Yvoir, Belgia, 5530
- UCL Mont Godinne
-
-
-
-
-
Angers, Frankrike, 49033
- CHU Angers
-
Argenteuil, Frankrike, 95107
- Centre Hospitalier Victor Dupouy
-
Arras, Frankrike, 62022
- CH d'Arras
-
Avignon, Frankrike, 84902
- CH d'Avignon
-
Bayonne, Frankrike, 64100
- CH de la Côte Basque
-
Besançon, Frankrike, 25030
- CHU de Besançon - Hôpital Jean Minjoz
-
Bordeaux, Frankrike, 33300
- Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- Institut Bergonié - Bordeaux
-
Boulogne-sur-Mer, Frankrike, 62200
- CH du Dr Duchenne
-
Bourg-en-Bresse, Frankrike, 01012
- CH de BOURG-EN-BRESSE
-
Caen, Frankrike, 14000
- IHBN - CHU Côte de Nacre
-
Cannes, Frankrike, 06401
- CH de Cannes
-
Challes-les-Eaux, Frankrike, 73190
- Médipôle de Savoie
-
Chalon-sur-Saône, Frankrike, 71100
- Hôpital de Chalon
-
Chambéry, Frankrike, 73000
- Ch De Chambery
-
Clamart, Frankrike, 92141
- Hôpital d'instruction des armées Percy
-
Clermont Ferrand, Frankrike, 63000
- CHU Estaing - Clermont Ferrand
-
Colmar, Frankrike, 68024
- Hopital Pasteur
-
Compiègne, Frankrike, 60321
- Ch De Compiegne
-
Contamine-sur-Arve, Frankrike, 74130
- Centre Hospitalier Alpes Leman
-
Corbeil Essonnes, Frankrike, 91106
- Ch Sud Francilien
-
Créteil, Frankrike, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Dijon, Frankrike, 21000
- CHU Dijon
-
Dunkerque, Frankrike, 59385
- CH de Dunkerque
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- CHU de Grenoble - Hôpital Albert Michallon
-
La Roche-sur-Yon, Frankrike, 85925
- CH Départemental Vendée
-
Le Chesnay, Frankrike, 78157
- CH de Versailles
-
Le Kremlin Bicêtre, Frankrike, 94275
- Chu Bicetre
-
Lens, Frankrike, 62307
- CH de Lens
-
Lille, Frankrike, 59037
- CHRU de Lille
-
Lille, Frankrike, 59020
- Hopital Saint Vincent
-
Limoges, Frankrike, 87042
- CHU de Limoges
-
Lyon, Frankrike, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Lyon, Frankrike, 69009
- Clinique de la Sauvegarde
-
Lyon, Frankrike, 69003
- Clinique Mutualiste Eugène André
-
Macon, Frankrike, 71108
- Hôpital des chanaux
-
Marseille, Frankrike, 13273
- Institut Paoli Calmettes
-
Meaux, Frankrike, 77100
- CH de Meaux
-
Melun, Frankrike, 77011
- CH Marc Jacquet
-
Metz, Frankrike, 57038
- Hôpital Notre Dame du Bon Secours
-
Mulhouse, Frankrike, 68070
- CH de Mulhouse
-
Nancy, Frankrike, 54000
- Centre D'Oncologie de Gentilly
-
Nice, Frankrike, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Nice, Frankrike, 06202
- CHU de Nice
-
Paris, Frankrike, 75248
- Institut CURIE
-
Paris, Frankrike, 75010
- Hôpital Saint Louis
-
Paris, Frankrike, 75012
- Hôpital Saint Antoine
-
Paris, Frankrike, 75743
- Hopital Necker
-
Paris, Frankrike, 75651
- Hôpital de la Pitié Salpétrière
-
Paris, Frankrike, 75012
- Hôpital Saint Antoine, Service d'hématologie du Pr Marie
-
Pierre Bénite, Frankrike, 69495
- Hopital Lyon Sud
-
Poitiers, Frankrike, 86021
- CHU de Poitiers
-
Pontoise, Frankrike, 95303
- CH René Dubos
-
Pringy, Frankrike, 74370
- CH de la Region d'Annecy
-
Reims, Frankrike, 51092
- CHU de Reims
-
Rennes, Frankrike, 35003
- CHU De Rennes - Hôpital Pontchaillou
-
Roubaix, Frankrike, 59100
- Centre Hospitalier de Roubaix
-
Rouen, Frankrike, 76000
- Centre Henri Becquerel
-
Saint Cloud, Frankrike, 92210
- Hopital René Huguenin
-
Saint Priest en Jarez, Frankrike, 42271
- Institut de Cancérologie de la Loire
-
Saint-Brieuc, Frankrike, 22023
- CH de Saint-Brieuc - Hôpital Yves Le Foll
-
Strasbourg, Frankrike, 67098
- CHU de Strasbourg
-
Thonon-les-Bains, Frankrike, 74203
- Hopitaux du Leman
-
Toulon, Frankrike, 83056
- Hôpital Sainte Musse
-
Tours, Frankrike, 37044
- CHU de Tours - Hôpital Bretonneau
-
Troyes, Frankrike, 10003
- CH de Troyes
-
Valence, Frankrike, 26953
- CH de Valence
-
Vandoeuvre les Nancy, Frankrike, 54511
- CHU Brabois
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasient med histologisk påvist CD20+ diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) (WHO klassifisering 2008) inkludert kliniske subtyper (primitiv mediastinal, intravaskulær, etc.). Pasienter med De Novo Transformed DLBCL fra lavgradig lymfom (follikulært, annet...) kan også inkluderes; eller CD20+ B-celle lymfom med mellomliggende egenskaper mellom DLBCL og Burkitt; eller med mellomliggende trekk mellom DLBCL og klassisk Hodgkin-lymfom; eller CD20+ follikulært lymfom grad 3B; eller CD20+ Aggressiv B-celle lymfom uklassifiserbar.
- Alder fra 18 til 80 år.
- Pasient ikke tidligere behandlet.
- Ann Arbor Stage: I eller II.
- Normalt nivå av LDH.
- ECOG-ytelsesstatus (PS) < 2.
- Aldersjustert internasjonal prognostisk indeks (aaIPI) = 0.
- Baseline PET (PET0) utført før enhver behandling, selv i fravær av kjent lesjon (for stadium I der lesjonen er fjernet av diagnostiske årsaker).
- Har tidligere signert et skriftlig informert samtykke.
- Emnet må dekkes av et trygdesystem (i Frankrike).
Ekskluderingskriterier:
- Enhver annen histologisk type lymfom, inkludert Burkitt.
- Enhver historie med behandlet eller ikke-behandlet små B-celle lymfom.
- Sentralnervesystemet eller meningeal involvering av lymfom.
- Kontraindikasjon til ethvert legemiddel som finnes i kjemoterapiregimene.
- Dårlig nyrefunksjon (kreatininnivå >150 mmol/L), dårlig leverfunksjon (totalt bilirubinnivå >30 mmol/L, transaminaser >2,5 ULN) med mindre disse abnormitetene er relatert til lymfomet.
- Dårlig benmargsreserve som definert av Absolutt Neutrophils Count (ANC)
- Enhver historie med kreft i løpet av de siste 5 årene med unntak av ikke-melanom hudsvulster eller stadium 0 (in situ) livmorhalskreft.
- Enhver alvorlig aktiv sykdom (i henhold til etterforskerens avgjørelse).
- Positive HIV-, HBV- og HCV-serologier før inkludering (unntatt etter hepatitt B-vaksinasjon eller for pasienter som er HBs Ag-negative, anti-HBs-positive og/eller anti-HBc-positive, men viralt DNA-negative).
- Behandling med ethvert undersøkelsesmiddel innen 30 dager før planlagt første syklus med kjemoterapi.
- Gravide eller ammende kvinner eller kvinner i fertil alder som for tiden ikke bruker en adekvat prevensjonsmetode.
- Voksen pasient under veiledning.
- Umulig å utføre en baseline PET-skanning (PET0) før randomisering og behandlingsstart.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tidlig-PET-resultattilpasset behandling
4 til 6 RCHOP21
|
Prednison-60 mg/m2: D1 D2 D3 D4 D5; Rituximab-375 mg/m2: D1; Doxorubicin-50 mg/m2 D1;Cyclofosfamid-750 mg/m2:D1 Vinkristin-1,4 mg/m2:D1; G-CSF SC -5 mikrog/kg/dag: D6 til D13
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: standard behandling
6 RCHOP21
|
Prednison-60 mg/m2: D1 D2 D3 D4 D5; Rituximab-375 mg/m2: D1; Doxorubicin-50 mg/m2 D1;Cyclofosfamid-750 mg/m2:D1 Vinkristin-1,4 mg/m2:D1; G-CSF SC -5 mikrog/kg/dag: D6 til D13
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
|
Evaluer ved PFS ved 3 år non-inferioriteten til en kjemoterapibehandling med 4 eller 6 sykluser av R-CHOP 21, bestemt i henhold til tidlig respons vurdert av PET ved slutten av 2 sykluser versus standard kjemoterapi med 6 sykluser med R-CHOP 21 hos pasienter med DLBCL lymfom CD20+ uten faktorer for IPI-alderen justert.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
DELTA SUV
Tidsramme: 3 uker etter C4 siste pasient
|
Bestem reduksjonen av SUV max mellom PET ved baseline, PET etter syklus 2 og PET etter syklus 4 og evaluer endringsprediktiv interesse.
|
3 uker etter C4 siste pasient
|
|
Total overlevelse, EFS, responsvarighet, DFS
Tidsramme: 3 år
|
Vurder den totale overlevelsen, EFS (Event Free Survival - hendelser definert som død uansett årsak, tilbakefall for komplette respondere og udokumenterte komplette respondere, progresjon under eller etter behandling, initiering av en ny anti-lymfomterapi), responsvarighet, og DFS for komplette respondere (sykdomsfri overlevelse).
|
3 år
|
|
prognostisk innvirkning av eksistensen av en høy tumorbyrde ved diagnose (> 10 cm) på PFS
Tidsramme: 3 år
|
Evaluer den prognostiske effekten av eksistensen av en høy tumorbyrde ved diagnose (> 10 cm).
|
3 år
|
|
biologiske faktorer
Tidsramme: 3 uker etter siste syklus og 3 års overlevelse
|
Identifiser de biologiske faktorene på blodprøver og på tumorbiopsi som påvirker pasientens behandlingsrespons og prognose.
|
3 uker etter siste syklus og 3 års overlevelse
|
|
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: 3 uker etter siste syklus siste pasient
|
Evaluer den totale responsraten i henhold til IWC (International Harmonization Project - Cheson 2007) (CR, PR) etter 4 eller 6 sykluser med R-CHOP21 i henhold til behandlingsarmen.
|
3 uker etter siste syklus siste pasient
|
|
Frekvens av gode respondere i henhold til resultater ved PET etter C2
Tidsramme: 3 uker etter C2 siste pasient
|
Vurder hastigheten på negativ PET2
|
3 uker etter C2 siste pasient
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Serge Bologna, MD, Centre d'Oncologie de Gentilly - Nancy - France
- Hovedetterforsker: Jean-Noël BASTIE, MD, Centre Hospitalier Universitaire Dijon
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LNH 2009-1B
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .