Értékelje a PET-válaszhoz igazított kezelést egy standard kezeléshez képest alacsony kockázatú DLBCL CD 20+ betegek számára
Véletlenszerű fázisú III. vizsgálat a 18F-FDG PET-tel kiértékelt korai reakcióhoz igazított kezelés nem-rosszabbságának értékelésére a standard kezeléshez képest, 18-80 éves, alacsony kockázatú (aa IPI = 0) betegeknél Diffúz, nagy B- sejtek Non Hodgkin limfóma CD 20+
Ebben a vizsgálatban a vizsgálók célja, hogy értékeljék a kezelés adaptációját korai válaszreakcióval a PET-vizsgálat eredményei alapján 2 ciklus kemoterápia után 18 és 80 év közötti, alacsony IPI DLBCL-értékkel rendelkező betegek esetében.
Ez egy nyílt randomizált vizsgálat.
Az elsődleges végpont a 3 éves PFS értékelése annak bizonyítása céljából, hogy a kísérleti ág nem rosszabb, mint a standard kar:
A standard karon a betegek 6 ciklus R-CHOP 21-et kapnak anélkül, hogy figyelembe vennék a 2 ciklus utáni PET-vizsgálat eredményeit.
A kísérleti ágban a korán jól reagáló betegek (amelyek 2 ciklus után negatív PET-vizsgálatot mutatnak, 4 ciklus után megerősítettek) csak 4 ciklusban kapnak R-CHOP 21-et.
Ha a PET-vizsgálat 4 kemoterápiai ciklus után is pozitív marad mindkét karban, biopsziás vizsgálatra van szükség a sikertelenség megerősítésére, és ezt követően intenzív kemoterápia javasolt.
Mindkét karban minden betegnél korai kiértékelést végeznek PET-vizsgálattal. Az összes PET-vizsgálatot egy szakértői csoport felülvizsgálja a Meignan és munkatársai által meghatározott Deauville-kritériumok szerint, hogy a döntést a 2. ciklus után a kísérleti ágban és a 4. ciklus után minden betegre igazítsa. A válasz végső értékelése a 2007-es Cheson-kritériumok szerint történik.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Az alacsony IPI-vel (aaIPI = 0) járó lokalizált stádiumú DLBCL-nek nagyon jó prognosztikája van egy 6 ciklusú R-CHOP 21-es standard immunkemoterápia után. Az ötéves PFS a becslések szerint több mint 75%, a beteg életkorától függetlenül.
A PET-vizsgálatot valójában "arany standardnak" tekintik a kezdeti szakaszban és a kezelés utáni válasz értékelésében. Ezzel az új technikával Cheson és munkatársai újradefiniálták a válaszkritériumokat. 2007-ben. Ezen túlmenően számos közelmúltbeli tanulmány kimutatta, hogy a PET-vizsgálattal végzett válasz korai értékelése mindössze 2 kemoterápiás ciklus után pontos volt két betegcsoport meghatározásához:
"Korai-jó válaszadók", ha a PET-vizsgálat negatív "Korai-rossz válaszadók", ha a PET-vizsgálat pozitív marad Az első csoport prognózisa nagyon jó, a másodiké pedig gyengébb. A korai rosszul reagáló betegek kezelésének módosítása és/vagy intenzívebbé tétele iránti érdeklődést jelenleg egyetlen publikáció sem bizonyítja. Új vizsgálatok folynak a DLBC NHL előrehaladott stádiumában (GELA vizsgálat LNH 07-3B) vagy Hodgkin limfómában (GELA és EORTC H10 vizsgálat) szenvedő betegek körében; a cél egy új kezelési stratégia értékelése, amely a korai válasz kritériumaihoz igazodik.
Az alacsony IPI DLBCL-re még nem történt próba. Ebben a vizsgálatban a vizsgálók célja, hogy értékeljék a kezelés adaptációját korai válaszreakcióval a PET-vizsgálat eredményei alapján 2 ciklus kemoterápia után 18 és 80 év közötti, alacsony IPI DLBCL-értékkel rendelkező betegek esetében.
Ez egy nyílt randomizált vizsgálat.
Az elsődleges végpont a 3 éves PFS értékelése annak bizonyítása céljából, hogy a kísérleti ág nem rosszabb, mint a standard kar:
A standard karon a betegek 6 ciklus R-CHOP 21-et kapnak anélkül, hogy figyelembe vennék a 2 ciklus utáni PET-vizsgálat eredményeit.
A kísérleti ágban a korán jól reagáló betegek (amelyek 2 ciklus után negatív PET-vizsgálatot mutatnak, 4 ciklus után megerősítettek) csak 4 ciklusban kapnak R-CHOP 21-et.
Ha a PET-vizsgálat 4 kemoterápiai ciklus után is pozitív marad mindkét karban, biopsziás vizsgálatra van szükség a sikertelenség megerősítésére, és ezt követően intenzív kemoterápia javasolt.
Mindkét karban minden betegnél korai kiértékelést végeznek PET-vizsgálattal. Az összes PET-vizsgálatot egy szakértői csoport felülvizsgálja a Meignan és munkatársai által meghatározott Deauville-kritériumok szerint, hogy a döntést a 2. ciklus után a kísérleti ágban és a 4. ciklus után minden betegre igazítsa. A válasz végső értékelése a 2007-es Cheson-kritériumok szerint történik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Antwerpen, Belgium, 2060
- ZNA Stuivenberg
-
Bruges, Belgium, 8000
- A. Z. Sint-Jan
-
Bruxelles, Belgium, 1000
- Institut Jules Bordet
-
Bruxelles, Belgium, 1200
- Université Catholique de Louvain Saint Luc
-
Bruxelles, Belgium, 1070
- Université Libre de Bruxelles - Hôpital Erasme
-
Charleroi, Belgium, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
-
Gent, Belgium, 9000
- UZ Gent
-
Haine Saint Paul, Belgium, 7100
- Hopital Jolimont
-
Liege, Belgium, 4000
- CHU de Liege
-
Mons, Belgium, 7000
- Clinique Saint Joseph
-
Ottignies, Belgium, 1340
- Clinique Saint Pierre
-
Tournai, Belgium, 7500
- Centre Hospitalier de Wallonie Picarde - CHwapi
-
Verviers, Belgium, 4800
- CH de la Tourelle-Peltzer
-
Yvoir, Belgium, 5530
- UCL Mont Godinne
-
-
-
-
-
Angers, Franciaország, 49033
- CHU Angers
-
Argenteuil, Franciaország, 95107
- Centre Hospitalier Victor Dupouy
-
Arras, Franciaország, 62022
- CH d'Arras
-
Avignon, Franciaország, 84902
- CH d'Avignon
-
Bayonne, Franciaország, 64100
- CH de la Côte Basque
-
Besançon, Franciaország, 25030
- CHU de Besançon - Hôpital Jean Minjoz
-
Bordeaux, Franciaország, 33300
- Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
-
Bordeaux, Franciaország, 33076
- Institut Bergonié - Bordeaux
-
Boulogne-sur-Mer, Franciaország, 62200
- CH du Dr Duchenne
-
Bourg-en-Bresse, Franciaország, 01012
- CH de BOURG-EN-BRESSE
-
Caen, Franciaország, 14000
- IHBN - CHU Côte de Nacre
-
Cannes, Franciaország, 06401
- CH de Cannes
-
Challes-les-Eaux, Franciaország, 73190
- Médipôle de Savoie
-
Chalon-sur-Saône, Franciaország, 71100
- Hôpital de Chalon
-
Chambéry, Franciaország, 73000
- Ch De Chambery
-
Clamart, Franciaország, 92141
- Hôpital d'instruction des armées Percy
-
Clermont Ferrand, Franciaország, 63000
- CHU Estaing - Clermont Ferrand
-
Colmar, Franciaország, 68024
- Hôpital Pasteur
-
Compiègne, Franciaország, 60321
- Ch De Compiegne
-
Contamine-sur-Arve, Franciaország, 74130
- Centre Hospitalier Alpes Leman
-
Corbeil Essonnes, Franciaország, 91106
- Ch Sud Francilien
-
Créteil, Franciaország, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Dijon, Franciaország, 21000
- CHU Dijon
-
Dunkerque, Franciaország, 59385
- CH de Dunkerque
-
Grenoble, Franciaország, 38043
- CHU de Grenoble - Hôpital Albert Michallon
-
La Roche-sur-Yon, Franciaország, 85925
- CH Départemental Vendée
-
Le Chesnay, Franciaország, 78157
- CH de Versailles
-
Le Kremlin Bicêtre, Franciaország, 94275
- Chu Bicetre
-
Lens, Franciaország, 62307
- CH de Lens
-
Lille, Franciaország, 59037
- CHRU de Lille
-
Lille, Franciaország, 59020
- Hopital Saint Vincent
-
Limoges, Franciaország, 87042
- CHU de Limoges
-
Lyon, Franciaország, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Lyon, Franciaország, 69009
- Clinique de la Sauvegarde
-
Lyon, Franciaország, 69003
- Clinique Mutualiste Eugène André
-
Macon, Franciaország, 71108
- Hôpital des chanaux
-
Marseille, Franciaország, 13273
- Institut Paoli Calmettes
-
Meaux, Franciaország, 77100
- CH de Meaux
-
Melun, Franciaország, 77011
- CH Marc Jacquet
-
Metz, Franciaország, 57038
- Hôpital Notre Dame du Bon Secours
-
Mulhouse, Franciaország, 68070
- CH de Mulhouse
-
Nancy, Franciaország, 54000
- Centre D'Oncologie de Gentilly
-
Nice, Franciaország, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Nice, Franciaország, 06202
- Chu De Nice
-
Paris, Franciaország, 75248
- Institut Curie
-
Paris, Franciaország, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Franciaország, 75012
- Hopital Saint Antoine
-
Paris, Franciaország, 75743
- Hopital Necker
-
Paris, Franciaország, 75651
- Hôpital de la Pitié Salpêtrière
-
Paris, Franciaország, 75012
- Hôpital Saint Antoine, Service d'hématologie du Pr Marie
-
Pierre Bénite, Franciaország, 69495
- Hopital Lyon Sud
-
Poitiers, Franciaország, 86021
- CHU De Poitiers
-
Pontoise, Franciaország, 95303
- CH René Dubos
-
Pringy, Franciaország, 74370
- CH de la Region d'Annecy
-
Reims, Franciaország, 51092
- CHU de Reims
-
Rennes, Franciaország, 35003
- CHU De Rennes - Hôpital Pontchaillou
-
Roubaix, Franciaország, 59100
- Centre Hospitalier de Roubaix
-
Rouen, Franciaország, 76000
- Centre Henri Becquerel
-
Saint Cloud, Franciaország, 92210
- Hopital René Huguenin
-
Saint Priest en Jarez, Franciaország, 42271
- Institut de Cancérologie de la Loire
-
Saint-Brieuc, Franciaország, 22023
- CH de Saint-Brieuc - Hôpital Yves Le Foll
-
Strasbourg, Franciaország, 67098
- CHU de Strasbourg
-
Thonon-les-Bains, Franciaország, 74203
- Hopitaux du Leman
-
Toulon, Franciaország, 83056
- Hôpital Sainte Musse
-
Tours, Franciaország, 37044
- CHU de Tours - Hôpital Bretonneau
-
Troyes, Franciaország, 10003
- CH de Troyes
-
Valence, Franciaország, 26953
- CH de Valence
-
Vandoeuvre les Nancy, Franciaország, 54511
- CHU Brabois
-
Villejuif, Franciaország, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt CD20+ diffúz nagy B-sejtes lymphomában (DLBCL) szenvedő beteg (WHO osztályozás 2008), beleértve a klinikai altípusokat (primitív mediastinalis, intravascularis stb.). Alacsony fokozatú limfómából (follikuláris, egyéb...) származó De Novo Transformed DLBCL-ben szenvedő betegek is beszámíthatók; vagy CD20+ B-sejtes limfóma a DLBCL és a Burkitt közti jellemzőkkel; vagy a DLBCL és a klasszikus Hodgkin limfóma közötti köztes jellemzőkkel; vagy CD20+ 3B fokozatú follikuláris limfóma; vagy CD20+ Agresszív B-sejtes limfóma besorolhatatlan.
- Életkor 18-80 év.
- Korábban nem kezelt beteg.
- Ann Arbor Színpad: I. vagy II.
- Az LDH normál szintje.
- ECOG teljesítményállapot (PS) < 2.
- Életkorhoz igazított nemzetközi prognosztikai index (aaIPI) = 0.
- Kiindulási PET (PET0) bármilyen kezelés előtt, még ismert elváltozás hiányában is (az I. stádiumban, amelynél a léziót diagnosztikai okokból eltávolították).
- Előzetesen aláírt egy írásos beleegyező nyilatkozatot.
- Az alanynak társadalombiztosítási rendszernek kell lennie (Franciaországban).
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen más szövettani típusú limfóma, beleértve a Burkitt-et is.
- Bármilyen kezelt vagy nem kezelt kis B-sejtes limfóma anamnézisében.
- Központi idegrendszer vagy agyhártya érintettsége limfóma által.
- Ellenjavallat a kemoterápiás sémákban szereplő bármely gyógyszerhez.
- Rossz vesefunkció (kreatininszint >150 mmol/l), rossz májfunkció (összbilirubinszint >30 mmol/l, transzaminázok >2,5 ULN), kivéve, ha ezek a rendellenességek a limfómához kapcsolódnak.
- Gyenge csontvelő-tartalék az abszolút neutrofilszám (ANC) szerint
- Bármilyen rák előfordulása az elmúlt 5 év során, kivéve a nem melanómás bőrdaganatokat vagy a 0. stádiumú (in situ) méhnyakrákot.
- Bármilyen súlyos aktív betegség (a vizsgáló döntése szerint).
- Pozitív HIV-, HBV- és HCV-szerológia a felvétel előtt (kivéve a hepatitis B oltás után, vagy azon betegek esetében, akik HBs Ag negatív, anti-HBs pozitív és/vagy anti-HBc pozitív, de vírus DNS negatív).
- Kezelés bármely vizsgálati gyógyszerrel a tervezett első kemoterápiai ciklus előtt 30 napon belül.
- Terhes vagy szoptató nők vagy fogamzóképes nők, akik jelenleg nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátlási módszert.
- Felnőtt beteg gyámság alatt.
- Lehetetlen az alapvonal PET-vizsgálat (PET0) elvégzése a randomizálás és a kezelés megkezdése előtt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Korai PET-eredményhez igazított kezelés
4-6 RCHOP21
|
Prednizon-60 mg/m2: D1 D2 D3 D4 D5;Rituximab-375 mg/m2 : D1; Doxorubicin-50 mg/m2 D1;Ciklofoszfamid-750 mg/m2:D1 Vinkrisztin-1,4 mg/m2 :D1; G-CSF SC -5 mikrog/kg/nap: D6-tól D13-ig
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: standard kezelés
6 RCHOP21
|
Prednizon-60 mg/m2: D1 D2 D3 D4 D5;Rituximab-375 mg/m2 : D1; Doxorubicin-50 mg/m2 D1;Ciklofoszfamid-750 mg/m2:D1 Vinkrisztin-1,4 mg/m2 :D1; G-CSF SC -5 mikrog/kg/nap: D6-tól D13-ig
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 3 év
|
Értékelje PFS-sel 3 év elteltével a 4 vagy 6 R-CHOP 21-ciklusú kemoterápiás kezelés non-inferioritását, amelyet a 2 ciklus végén PET-vel értékelt korai válasz alapján határoztak meg a 6 ciklusú R-CHOP 21 standard kemoterápiával szemben. A CD20+ DLBCL limfómában szenvedő betegeknél az IPI életkorhoz igazított tényezők nélkül.
|
3 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
DELTA terepjáró
Időkeret: 3 héttel a C4 utolsó beteg után
|
Határozza meg a SUV max csökkenését a kiindulási PET, a 2. ciklus utáni PET és a 4. ciklus utáni PET között, és értékelje a változások előrejelző érdeklődését.
|
3 héttel a C4 utolsó beteg után
|
|
Teljes túlélés, EFS, válasz időtartama, DFS
Időkeret: 3 év
|
Értékelje a teljes túlélést, az EFS-t (Event Free Survival – események, amelyeket úgy definiálnak, mint bármely okból bekövetkezett halál, a teljes válaszadók és a nem dokumentált teljes válaszadók relapszusa, a kezelés alatti vagy utáni progresszió, egy új limfóma elleni terápia megkezdése), a válasz időtartamát és a DFS a teljes válaszadók számára (betegségmentes túlélés).
|
3 év
|
|
a diagnóziskor fennálló magas daganatterhelés (> 10 cm) prognosztikai hatása a PFS-re
Időkeret: 3 év
|
Értékelje a magas daganatterhelés fennállásának prognosztikai hatását a diagnóziskor (> 10 cm).
|
3 év
|
|
biológiai tényezők
Időkeret: 3 hét az utolsó ciklus után és 3 év túlélés
|
Azonosítsa a vérmintákon és a tumorbiopszián azokat a biológiai tényezőket, amelyek befolyásolják a beteg kezelési reakcióját és prognózisát.
|
3 hét az utolsó ciklus után és 3 év túlélés
|
|
Általános válaszadási arány
Időkeret: 3 héttel az utolsó ciklus után az utolsó beteg
|
Értékelje az általános válaszarányt az IWC (Nemzetközi Harmonizációs Projekt – Cheson 2007) szerint (CR, PR) 4 vagy 6 R-CHOP21 ciklus után a kezelési ág szerint.
|
3 héttel az utolsó ciklus után az utolsó beteg
|
|
A jó válaszadók aránya a C2 utáni PET eredményei szerint
Időkeret: 3 héttel a C2 utolsó beteg után
|
Értékelje a negatív PET2 arányát
|
3 héttel a C2 utolsó beteg után
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Serge Bologna, MD, Centre d'Oncologie de Gentilly - Nancy - France
- Kutatásvezető: Jean-Noël BASTIE, MD, Centre Hospitalier Universitaire Dijon
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LNH 2009-1B
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .