Avaliar um tratamento adaptado à resposta PET em comparação com um tratamento padrão, para pacientes DLBCL CD 20+ de baixo risco
Estudo Randomizado de Fase III Avaliando a Não Inferioridade de um Tratamento Adaptado à Resposta Precoce Avaliada com 18F-FDG PET Comparado a um Tratamento Padrão, para Pacientes de 18 a 80 Anos com Baixo Risco (aa IPI = 0) Difuso Grande B- células Linfoma não Hodgkin CD 20+
Neste estudo, o objetivo dos investigadores é avaliar a adaptação do tratamento com resposta precoce baseada em resultados de PET scan após 2 ciclos de quimioterapia, para pacientes com idade de 18 a 80 anos, com baixo IPI DLBCL.
Este é um estudo randomizado aberto.
O endpoint primário é avaliar a PFS de 3 anos com o objetivo de demonstrar a não inferioridade do braço experimental em comparação com o braço padrão:
No braço padrão, os pacientes receberão 6 ciclos de R-CHOP 21 sem levar em consideração os resultados da PET após 2 ciclos.
No braço experimental, os pacientes com boa resposta inicial (definidos como tendo um PET scan negativo após 2 ciclos, confirmado após 4 ciclos) receberão apenas 4 ciclos de R-CHOP 21.
Em ambos os braços, se o PET scan permanecer positivo após 4 ciclos de quimioterapia, um exame de biópsia é necessário para confirmar a falha e uma quimioterapia intensiva é então recomendada.
Todos os pacientes, em ambos os braços, terão uma avaliação precoce com PET scan. Todos os exames de PET serão revisados por um grupo de especialistas de acordo com os critérios de Deauville definidos por Meignan et al para adaptar a decisão após o 2º ciclo no braço experimental e após o 4º ciclo para todos os pacientes. A avaliação final da resposta será feita de acordo com os critérios de Cheson 2007.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Estágios localizados DLBCL com baixo IPI (aaIPI = 0) têm um prognóstico muito bom após imunoquimioterapia padrão com 6 ciclos de R-CHOP 21. Cinco anos PFS é estimado em mais de 75%, qualquer que seja a idade do paciente.
O PET scan é realmente considerado como "o padrão ouro" para o estadiamento inicial e a avaliação da resposta após o tratamento. Com esta nova técnica, os critérios de resposta foram redefinidos por Cheson et al. em 2007. Além disso, vários estudos recentes mostraram que a avaliação precoce da resposta com PET scan após apenas 2 ciclos de quimioterapia foi precisa para definir dois grupos de pacientes:
"Respondedores precoces bons", quando o PET scan é negativo "Respondedores precoces fracos", quando o PET permanece positivo O prognóstico para o primeiro grupo é muito bom e para o segundo pior. Atualmente, o interesse da modificação e/ou intensificação do tratamento para os pacientes com resposta precoce pobre não é demonstrado por nenhuma publicação. Novos estudos estão em andamento para pacientes com estágios avançados de DLBC NHL (ensaio GELA LNH 07-3B) ou linfoma de Hodgkin (ensaio GELA e EORTC H10); o objetivo é avaliar uma nova estratégia de tratamento adaptada aos critérios de resposta precoce.
Nenhum teste já foi feito para baixo IPI DLBCL. Neste estudo, o objetivo dos investigadores é avaliar a adaptação do tratamento com resposta precoce baseada em resultados de PET scan após 2 ciclos de quimioterapia, para pacientes com idade de 18 a 80 anos, com baixo IPI DLBCL.
Este é um estudo randomizado aberto.
O endpoint primário é avaliar a PFS de 3 anos com o objetivo de demonstrar a não inferioridade do braço experimental em comparação com o braço padrão:
No braço padrão, os pacientes receberão 6 ciclos de R-CHOP 21 sem levar em consideração os resultados da PET após 2 ciclos.
No braço experimental, os pacientes com boa resposta inicial (definidos como tendo um PET scan negativo após 2 ciclos, confirmado após 4 ciclos) receberão apenas 4 ciclos de R-CHOP 21.
Em ambos os braços, se o PET scan permanecer positivo após 4 ciclos de quimioterapia, um exame de biópsia é necessário para confirmar a falha e uma quimioterapia intensiva é então recomendada.
Todos os pacientes, em ambos os braços, terão uma avaliação precoce com PET scan. Todos os exames de PET serão revisados por um grupo de especialistas de acordo com os critérios de Deauville definidos por Meignan et al para adaptar a decisão após o 2º ciclo no braço experimental e após o 4º ciclo para todos os pacientes. A avaliação final da resposta será feita de acordo com os critérios de Cheson 2007.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Antwerpen, Bélgica, 2060
- Zna Stuivenberg
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Bruges, Bélgica, 8000
- A. Z. Sint-Jan
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Bruxelles, Bélgica, 1000
- Institut Jules Bordet
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Bruxelles, Bélgica, 1200
- Université Catholique de Louvain Saint Luc
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Bruxelles, Bélgica, 1070
- Université Libre de Bruxelles - Hôpital Erasme
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Charleroi, Bélgica, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
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Gent, Bélgica, 9000
- Uz Gent
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Haine Saint Paul, Bélgica, 7100
- Hopital Jolimont
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Liege, Bélgica, 4000
- CHU de Liege
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Mons, Bélgica, 7000
- Clinique Saint Joseph
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Ottignies, Bélgica, 1340
- Clinique Saint Pierre
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Tournai, Bélgica, 7500
- Centre Hospitalier de Wallonie Picarde - CHwapi
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Verviers, Bélgica, 4800
- CH de la Tourelle-Peltzer
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Yvoir, Bélgica, 5530
- UCL Mont Godinne
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Angers, França, 49033
- CHU Angers
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Argenteuil, França, 95107
- Centre Hospitalier Victor Dupouy
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Arras, França, 62022
- CH d'Arras
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Avignon, França, 84902
- CH d'Avignon
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Bayonne, França, 64100
- CH de la Côte Basque
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Besançon, França, 25030
- CHU de Besançon - Hôpital Jean Minjoz
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Bordeaux, França, 33300
- Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
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Bordeaux, França, 33076
- Institut Bergonié - Bordeaux
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Boulogne-sur-Mer, França, 62200
- CH du Dr Duchenne
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Bourg-en-Bresse, França, 01012
- CH de BOURG-EN-BRESSE
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Caen, França, 14000
- IHBN - CHU Côte de Nacre
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Cannes, França, 06401
- CH de Cannes
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Challes-les-Eaux, França, 73190
- Médipôle de Savoie
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Chalon-sur-Saône, França, 71100
- Hôpital de Chalon
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Chambéry, França, 73000
- Ch De Chambery
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Clamart, França, 92141
- Hôpital d'Instruction des Armées Percy
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Clermont Ferrand, França, 63000
- CHU Estaing - Clermont Ferrand
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Colmar, França, 68024
- Hôpital Pasteur
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Compiègne, França, 60321
- Ch De Compiegne
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Contamine-sur-Arve, França, 74130
- Centre Hospitalier Alpes Leman
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Corbeil Essonnes, França, 91106
- CH Sud Francilien
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Créteil, França, 94010
- Hopital Henri Mondor
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Dijon, França, 21000
- CHU Dijon
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Dunkerque, França, 59385
- CH de Dunkerque
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Grenoble, França, 38043
- CHU de Grenoble - Hôpital Albert Michallon
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La Roche-sur-Yon, França, 85925
- CH Départemental Vendée
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Le Chesnay, França, 78157
- CH de Versailles
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Le Kremlin Bicêtre, França, 94275
- CHU Bicetre
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Lens, França, 62307
- CH de Lens
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Lille, França, 59037
- CHRU de Lille
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Lille, França, 59020
- Hopital Saint Vincent
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Limoges, França, 87042
- CHU de Limoges
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Lyon, França, 69373
- Centre Leon Berard
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Lyon, França, 69009
- Clinique de la Sauvegarde
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Lyon, França, 69003
- Clinique Mutualiste Eugène André
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Macon, França, 71108
- Hôpital des chanaux
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Marseille, França, 13273
- Institut Paoli Calmettes
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Meaux, França, 77100
- CH de Meaux
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Melun, França, 77011
- CH Marc Jacquet
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Metz, França, 57038
- Hôpital Notre Dame du Bon Secours
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Mulhouse, França, 68070
- CH de Mulhouse
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Nancy, França, 54000
- Centre d'oncologie de Gentilly
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Nice, França, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Nice, França, 06202
- CHU de Nice
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Paris, França, 75248
- Institut Curie
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Paris, França, 75010
- Hopital Saint Louis
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Paris, França, 75012
- Hôpital Saint Antoine
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Paris, França, 75743
- Hôpital Necker
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Paris, França, 75651
- Hôpital de la Pitié Salpêtrière
-
Paris, França, 75012
- Hôpital Saint Antoine, Service d'hématologie du Pr Marie
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Pierre Bénite, França, 69495
- Hopital Lyon Sud
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Poitiers, França, 86021
- CHU de Poitiers
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Pontoise, França, 95303
- CH René Dubos
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Pringy, França, 74370
- CH de la Région d'Annecy
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Reims, França, 51092
- CHU de Reims
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Rennes, França, 35003
- CHU de Rennes - Hopital Pontchaillou
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Roubaix, França, 59100
- Centre Hospitalier de Roubaix
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Rouen, França, 76000
- Centre Henri Becquerel
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Saint Cloud, França, 92210
- Hopital René Huguenin
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Saint Priest en Jarez, França, 42271
- Institut de cancérologie de la Loire
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Saint-Brieuc, França, 22023
- CH de Saint-Brieuc - Hôpital Yves Le Foll
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Strasbourg, França, 67098
- CHU de Strasbourg
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Thonon-les-Bains, França, 74203
- Hopitaux du Leman
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Toulon, França, 83056
- Hôpital Sainte Musse
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Tours, França, 37044
- CHU de Tours - Hôpital Bretonneau
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Troyes, França, 10003
- CH de Troyes
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Valence, França, 26953
- CH de Valence
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Vandoeuvre les Nancy, França, 54511
- Chu Brabois
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Villejuif, França, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) CD20+ histologicamente comprovado (classificação da OMS 2008), incluindo subtipos clínicos (mediastinal primitivo, intravascular, etc.). Pacientes com DLBCL De Novo Transformado de linfoma de baixo grau (folicular, outro...) também podem ser incluídos; ou linfoma de células B CD20+ com características intermediárias entre DLBCL e Burkitt; ou com características intermediárias entre DLBCL e linfoma de Hodgkin clássico; ou linfoma folicular CD20+ grau 3B; ou linfoma de células B agressivo CD20+ inclassificável.
- Idade de 18 a 80 anos.
- Paciente não tratado previamente.
- Estágio Ann Arbor: I ou II.
- Nível normal de LDH.
- Status de desempenho ECOG (PS) < 2.
- Índice prognóstico internacional ajustado para idade (aaIPI) = 0.
- PET de linha de base (PET0) realizado antes de qualquer tratamento, mesmo na ausência de lesão conhecida (para estágio I para o qual a lesão foi removida por motivo de diagnóstico).
- Tendo previamente assinado um consentimento informado por escrito.
- O sujeito deve estar coberto por um sistema de segurança social (na França).
Critério de exclusão:
- Qualquer outro tipo histológico de linfoma, incluindo Burkitt.
- Qualquer história de linfoma de pequenas células B tratado ou não tratado.
- Envolvimento do sistema nervoso central ou meníngeo por linfoma.
- Contra-indicação a qualquer medicamento contido nos regimes quimioterápicos.
- Função renal deficiente (nível de creatinina >150 mmol/L), função hepática deficiente (nível de bilirrubina total >30 mmol/L, transaminases >2,5 LSN), a menos que essas anormalidades estejam relacionadas ao linfoma.
- Pouca reserva de medula óssea, conforme definido pela Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC)
- Qualquer história de câncer durante os últimos 5 anos, com exceção de tumores cutâneos não melanoma ou carcinoma cervical estágio 0 (in situ).
- Qualquer doença ativa grave (de acordo com a decisão do investigador).
- Sorologias positivas para HIV, HBV e HCV antes da inclusão (exceto após vacinação contra hepatite B ou para pacientes HBs Ag negativos, anti-HBs positivos e/ou anti-HBc positivos, mas DNA viral negativos).
- Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes do primeiro ciclo planejado de quimioterapia.
- Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres com potencial para engravidar que não praticam atualmente um método contraceptivo adequado.
- Paciente adulto sob tutela.
- Impossibilidade de realizar uma PET scan basal (PET0) antes da randomização e início do tratamento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento adaptado ao resultado do PET precoce
4 a 6 RCHOP21
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Prednisona-60 mg/m2: D1 D2 D3 D4 D5; Rituximabe-375 mg/m2 : D1; Doxorrubicina-50 mg/m2 D1;Ciclofosfamida-750 mg/m2:D1 Vincristina-1,4 mg/m2 :D1; G-CSF SC -5 microg/kg/dia: D6 a D13
Outros nomes:
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Comparador Ativo: tratamento padrão
6 RCHOP21
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Prednisona-60 mg/m2: D1 D2 D3 D4 D5; Rituximabe-375 mg/m2 : D1; Doxorrubicina-50 mg/m2 D1;Ciclofosfamida-750 mg/m2:D1 Vincristina-1,4 mg/m2 :D1; G-CSF SC -5 microg/kg/dia: D6 a D13
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: 3 anos
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Avaliar por PFS em 3 anos a não inferioridade de um tratamento quimioterápico com 4 ou 6 ciclos de R-CHOP 21, determinado de acordo com a resposta precoce avaliada por PET ao final de 2 ciclos versus quimioterapia padrão de 6 ciclos de R-CHOP 21 em pacientes com linfoma DLBCL CD20+ sem fatores da idade do IPI ajustados.
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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SUV DELTA
Prazo: 3 semanas após C4 último paciente
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Determinar a diminuição do SUV max entre PET na linha de base, PET após o ciclo 2 e PET após o ciclo 4 e avaliar as mudanças de interesse preditivo.
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3 semanas após C4 último paciente
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Sobrevivência geral, EFS, duração da resposta, DFS
Prazo: 3 anos
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Avaliar a sobrevida global, o EFS (sobrevivência livre de eventos - eventos definidos como morte por qualquer causa, recaída para respondedores completos e respondedores completos não documentados, progressão durante ou após o tratamento, início de uma nova terapia anti-linfoma), a duração da resposta e o DFS para respondedores completos (sobrevivência livre de doença).
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3 anos
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impacto prognóstico da existência de uma alta carga tumoral no momento do diagnóstico (> 10 cm) na PFS
Prazo: 3 anos
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Avaliar o impacto prognóstico da existência de elevada carga tumoral ao diagnóstico (> 10 cm).
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3 anos
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fatores biológicos
Prazo: 3 semanas após o último ciclo e 3 anos de sobrevida
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Identificar os fatores biológicos nas amostras de sangue e na biópsia do tumor que influenciam a resposta ao tratamento e o prognóstico do paciente.
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3 semanas após o último ciclo e 3 anos de sobrevida
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Taxa de resposta geral
Prazo: 3 semanas após o último ciclo último paciente
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Avalie a taxa de resposta geral de acordo com IWC (International Harmonization Project - Cheson 2007) (CR, PR) após 4 ou 6 ciclos de R-CHOP21 de acordo com o braço de tratamento.
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3 semanas após o último ciclo último paciente
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Taxa de bons respondedores de acordo com os resultados do PET após C2
Prazo: 3 semanas após C2 último paciente
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Avalie a taxa de PET2 negativo
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3 semanas após C2 último paciente
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Serge Bologna, MD, Centre d'Oncologie de Gentilly - Nancy - France
- Investigador principal: Jean-Noël BASTIE, MD, Centre Hospitalier Universitaire Dijon
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- LNH 2009-1B
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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