閉塞性細気管支炎の治療のための肺移植および造血幹細胞移植レシピエントにおけるシクロスポリン吸入溶液 (CIS)

閉塞性細気管支炎 (BO) は、肺または造血幹細胞移植を受けた個人に影響を与える可能性のある閉塞性肺疾患です。 BO は、肺移植レシピエントで最も広く研究されており、慢性的な肺拒絶反応を表すと考えられています。 肺移植後の主要な死因であり、死亡率は最大 55% です。 造血幹細胞移植では、BO は慢性移植片対宿主病 (GVHD) の症状であると考えられています。 NHLBI で造血幹細胞移植を受ける患者の最大 45% が肺機能の低下を発症します。 BO を発症した患者に対する従来の治療法は、全身性免疫抑制剤の増強で構成されています。 全身性免疫抑制は、BOに対する有効性が限られており、感染のリスクの増加や移植片対腫瘍/白血病の影響の減少などの有害な結果と関連しています。

最近、プロピレングリコールを含む溶液中のシクロスポリン吸入溶液（CIS）は、肺移植患者の全生存期間と慢性拒絶反応のない生存期間を改善することが示されています。 これらの発見は、全身性免疫抑制に関連する罹患率を最小限に抑える可能性があるため、罹患臓器への免疫抑制療法の標的送達がさらなる調査を必要とすることを示唆しています。 しかし、現在、肺移植後の確立された BO を治療するための吸入シクロスポリンの全体的な有効性に関する限られたデータが存在します。 さらに、吸入シクロスポリンは、造血幹細胞移植後の BO の治療において研究されていません。

ここでは、BO の治療のための吸入シクロスポリンの安全性、有効性、および薬力学を評価することを提案します。 このプロトコルでは、2 つの異なる患者集団に登録が提供されます: BO を持つ造血移植レシピエント (グループ A) と BO (グループ B) を持つ肺移植レシピエント。 研究参加者は、週3回、150mgの初期用量でCISを受け取ります。 患者は、週に3回、最大用量300mgまで用量調節を受けます。 薬物沈着および薬物動態分析は、治療の開始時に行われます。 CISに対する抗炎症反応の検査マーカーに加えて、肺機能検査を含む臨床パラメーターが測定されます。 治療に関連する有害事象が記録されます。

主な目的は、1) 確立された BO を持つ造血移植患者および肺移植患者における新しい治療法としての吸入シクロスポリンの安全性と有効性を評価することです。 さらに、これら 2 つの移植群における BO の病因の理解を深め、この合併症を発症した患者における吸入シクロスポリンの抗炎症効果を評価することを目指しています。

各研究グループの主要評価項目は、少なくとも 1 週間間隔で 2 週間以内の 2 つの連続測定について、最良の反応、FEV1 の改善、または 18 週目の研究ベースラインからの安定化です。 副次評価項目には、CTCAE 基準 (安全性) によって測定される毒性プロファイル、吸入シクロスポリンの薬物動態および肺沈着特性の研究、高解像度胸部 CT 画像の改善、炎症の二次マーカーを評価するための末梢血および気管支肺胞サイトカインアレイの結果が含まれます。 6分間の歩行テストを使用した機能容量の測定。