Solución de inhalación de ciclosporina (CIS) en receptores de trasplante de pulmón y trasplante de células madre hematopoyéticas para el tratamiento del síndrome de bronquiolitis obliterante

La bronquiolitis obliterante (BO) es una enfermedad pulmonar obstructiva que puede afectar a personas que se han sometido a un trasplante de pulmón o de células madre hematopoyéticas. BO se ha estudiado más extensamente en receptores de trasplante de pulmón, donde se considera que representa un rechazo pulmonar crónico. Es la principal causa de muerte después del trasplante de pulmón, con tasas de mortalidad de hasta el 55%. En el trasplante de células madre hematopoyéticas, se cree que la BO es una manifestación de la enfermedad crónica de injerto contra huésped (EICH). Hasta el 45 % de los pacientes que se someten a un trasplante de células madre hematopoyéticas en el NHLBI desarrollan una disminución de la función pulmonar. La terapia convencional para pacientes que desarrollan BO consiste en el aumento de inmunosupresores sistémicos. La inmunosupresión sistémica tiene una eficacia limitada para BO y se asocia con consecuencias perjudiciales que incluyen un mayor riesgo de infecciones y una disminución de los efectos de injerto versus tumor/leucemia.

Recientemente, se ha demostrado que la solución para inhalación de ciclosporina (CIS) en solución con propilenglicol mejora la supervivencia general y la supervivencia libre de rechazo crónico en pacientes con trasplante de pulmón. Estos hallazgos sugieren que la administración dirigida de la terapia inmunosupresora al órgano enfermo justifica una mayor investigación, ya que esto puede minimizar la morbilidad asociada con la inmunosupresión sistémica. Sin embargo, actualmente existen datos limitados con respecto a la eficacia general de la ciclosporina inhalada para tratar la BO establecida después del trasplante de pulmón. Además, la ciclosporina inhalada no se ha estudiado en el tratamiento de la BO después de un trasplante de células madre hematopoyéticas.

Aquí, proponemos evaluar la seguridad, la eficacia y la farmacodinámica de la ciclosporina inhalada para el tratamiento de la BO. Se ofrecerá inscripción en este protocolo a dos poblaciones distintas de pacientes: receptores de trasplante hematopoyético con BO (grupo A) y receptores de trasplante de pulmón con BO (grupo B). Los participantes del estudio recibirán CIS en una dosis inicial de 150 mg, tres veces por semana. Los pacientes se someterán a una titulación de la dosis hasta una dosis máxima de 300 mg, tres veces por semana. Se realizarán análisis farmacocinéticos y deposición de fármacos al inicio del tratamiento. Se medirán los parámetros clínicos, incluidas las pruebas de función pulmonar, además de los marcadores de laboratorio de la respuesta antiinflamatoria al CIS. Se registrarán los eventos adversos asociados con el tratamiento.

El objetivo principal es 1) evaluar la seguridad y eficacia de la ciclosporina inhalada como una nueva terapia en pacientes con trasplante hematopoyético y pacientes con trasplante de pulmón con BO establecida. Además, buscamos promover una mejor comprensión de la patogenia de BO en estos dos grupos de trasplante y evaluar los efectos antiinflamatorios de la ciclosporina inhalada en pacientes que desarrollan esta complicación.

El criterio principal de valoración de cada grupo de estudio es la mejor respuesta, la mejora del FEV1 o la estabilización desde el inicio del estudio en la semana 18 para dos medidas sucesivas, con al menos 1 semana de diferencia, no más de 2 semanas de diferencia. Los criterios de valoración secundarios incluyen el perfil de toxicidad medido por los criterios CTCAE (seguridad), el estudio de la farmacocinética y las características de depósito pulmonar de la ciclosporina inhalada, la mejora en las imágenes de tomografía computarizada de tórax de alta resolución, los resultados de las matrices de citocinas broncoalveolares y de sangre periférica para evaluar los marcadores secundarios de inflamación, y mediciones de la capacidad funcional usando una prueba de caminata de seis minutos.