Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Ciklosporin inhalációs oldat (CIS) tüdőtranszplantált és vérképző őssejt-transzplantált recipienseknél a bronchiolitis obliterans szindróma kezelésére

2020. szeptember 4. frissítette: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

A ciklosporin inhalációs oldat (CIS) II. fázisú vizsgálata tüdőtranszplantált és hematopoietikus őssejt-transzplantált recipienseknél a bronchiolitis obliterans szindróma kezelésére

Háttér:

- A Bronchiolitis obliterans vagy bronchiolitis obliterans szindróma olyan tüdőbetegség, amely tüdőtranszplantáció vagy csontvelő/vér-őssejt-transzplantáció szövődményeként jelentkezik. A transzplantáció egyik szövődménye a graft versus host betegség (hematopoietikus őssejt-transzplantációban) és host versus graft betegség (tüdőtranszplantáció esetén) előfordulása. Ezekben a betegségekben a sejtek megtámadják a tüdőt, és visszafordíthatatlan kis légúti fibrózist okoznak, amelyet bronchiolitis obliterans szindrómának neveznek. Ha a betegnél tüdőfibrózis vagy hörgőfibrózis alakul ki, a tüdő már nem működik megfelelően, ami légzési nehézségeket okoz, ami az életminőség romlásához és a halálozás kockázatának növekedéséhez vezet. A kezelés általában immunszuppresszív terápiát foglal magában, például orális ciklosporint vagy szteroidterápiát, de ezek a kezelések csak marginálisan hatékonyak, és jelentős toxicitást okozhatnak, és növelhetik a fertőzések kockázatát. Az inhalált ciklosporin (CIS) magasabb ciklosporinkoncentrációt ér el a tüdőben és alacsonyabb ciklosporinkoncentrációt a vérben, mint az orális ciklosporin. Ezért előnyei lehetnek a hagyományos orális immunszuppresszív terápiákkal szemben, amelyeket e rendellenesség kezelésére alkalmaznak. A kutatókat érdekli annak tesztelése, hogy az inhalációs ciklosporinterápia biztonságos és hatékony kezelésként használható-e a bronchiolitis obliterans vagy a bronchiolitis obliterans szindróma kezelésére, amely csontvelő-/vér-őssejt- vagy tüdőtranszplantációt követően jelentkezik.

Célok:

- Annak értékelése, hogy az inhalált ciklosporin (CIS) javíthatja-e vagy stabilizálja-e a tüdőfunkciót és az életminőséget bronchiolitis obliteransban szenvedő egyéneknél.

Jogosultság:

- 10 és 80 év közötti egyének, akiknél vér- vagy tüdőtranszplantációt követően bronchiolitis obliterans vagy bronchiolitis obliterans szindrómát diagnosztizáltak.

Tervezés:

  • A résztvevőket teljes kórtörténettel és fizikális vizsgálattal, valamint vér- és vizeletvizsgálattal, tüdőfunkciós tesztekkel, képalkotó vizsgálatokkal, bronchoalveoláris mosómintákkal és életminőségi kérdőívekkel szűrik.
  • A résztvevők ciklosporin inhalációs oldatot vesznek be egy porlasztón keresztül. A porlasztó ciklosporin inhalációs oldat (CIS) ködöt hoz létre, amelyet azután egy szájrészen keresztül belélegzik. A folyamat körülbelül 20 percet vesz igénybe. Az oldat egyszer használatos injekciós üvegekben kerül forgalomba.
  • A résztvevők továbbra is bevesznek minden gyógyszert a transzplantáció utáni ellátáshoz, ahogy azt orvosuk és a vizsgálatot végző kutatók előírják. Kísérleteket tesznek a vizsgálatban résztvevőknek adott immunszuppresszánsok dózisának és típusának csökkentésére, mindaddig, amíg a kezelés továbbra is javult vagy stabil tüdőfunkciót eredményez.
  • A résztvevők 3 hetente tanulmányi látogatásokon vesznek részt vér- és vizeletvizsgálattal, tüdőfunkciós tesztekkel és képalkotó vizsgálatokkal. A résztvevők ismételt bronchoalveoláris mintán esnek át a 9. és a 18. héten. A résztvevők az utasításoknak megfelelően életminőség-kérdőíveket is kitöltenek. A kezelést legalább 18 hétig folytatják, majd 2 héttel a vizsgálat befejezése után egy utolsó ellenőrző látogatás következik.
  • Az inhalált ciklosporin (CIS) előnyeit élvező résztvevők a vizsgálat végén továbbra is kaphatnak további inhalációs ciklosporin-terápiát, ha részt vesznek egy külön vizsgálati kiterjesztésben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A Bronchiolitis Obliterans (BO) egy obstruktív tüdőbetegség, amely olyan egyéneket érinthet, akik tüdő- vagy hematopoetikus őssejt-transzplantáción estek át. A BO-t legszélesebb körben tüdőtranszplantált betegeknél tanulmányozták, ahol a krónikus tüdőkilökődést jelenti. Ez a vezető halálok a tüdőtranszplantáció után, a halálozási arány eléri az 55%-ot. A hematopoietikus őssejt-transzplantációban a BO-t a krónikus graft-vs-host betegség (GVHD) megnyilvánulásaként tartják számon. Az NHLBI-ban vérképző őssejt-transzplantáción átesett betegek 45%-ánál a tüdőfunkció hanyatlik. A BO-t kifejlő betegek hagyományos terápiája a szisztémás immunszuppresszánsok fokozásából áll. A szisztémás immunszuppresszió korlátozott hatékonysággal rendelkezik a BO esetében, és káros következményekkel jár, beleértve a fertőzések fokozott kockázatát és a graft-versus tumor/leukémia hatások csökkenését.

A közelmúltban kimutatták, hogy a ciklosporin inhalációs oldat (CIS) propilénglikollal készült oldatban javítja az általános túlélést és a krónikus kilökődésmentes túlélést tüdőtranszplantált betegeknél. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy az immunszuppresszív terápia célzott eljuttatása a beteg szervhez további vizsgálatot igényel, mivel ez minimalizálhatja a szisztémás immunszuppresszióval kapcsolatos morbiditást. Jelenleg azonban korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre az inhalált ciklosporin általános hatékonyságáról a tüdőtranszplantációt követően kialakult BO kezelésében. Ezenkívül az inhalált ciklosporint nem vizsgálták a BO kezelésében hematopoietikus őssejt-transzplantációt követően.

Itt azt javasoljuk, hogy értékeljük az inhalált ciklosporin biztonságosságát, hatékonyságát és farmakodinamikáját a BO kezelésére. Két különböző betegpopulációt ajánlanak fel ebbe a protokollba: a BO-ban szenvedő hematopoetikus transzplantált recipiensek (A csoport) és a BO-ban szenvedő tüdőtranszplantált recipiensek (B csoport). A vizsgálatban résztvevők 150 mg-os kezdeti CIS-t kapnak, hetente háromszor. A betegek adagját hetente háromszor 300 mg-os maximális adagra kell titrálni. A kezelés megkezdésekor gyógyszerlerakódást és farmakokinetikai elemzéseket kell végezni. A CIS-re adott gyulladáscsökkentő válasz laboratóriumi markerei mellett a klinikai paramétereket, köztük a tüdőfunkciós teszteket is mérik. A kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos eseményeket rögzítik.

Az elsődleges cél az, hogy 1) értékelje az inhalációs ciklosporin biztonságosságát és hatásosságát, mint új terápia hematopoietikus transzplantált és megállapított BO-s tüdőtranszplantált betegeknél. Ezen túlmenően igyekszünk elősegíteni a BO patogenezisének jobb megértését ebben a két transzplantációs csoportban, és felmérni az inhalált ciklosporin gyulladáscsökkentő hatását azoknál a betegeknél, akiknél ez a szövődmény kialakul.

Mindegyik vizsgálati csoport elsődleges végpontja a legjobb válasz, a FEV1 javulása vagy stabilizálása a vizsgálat kiindulási értékéhez képest a 18. héten két egymást követő mérés során, legalább 1 hét, de legfeljebb 2 hét különbséggel. A másodlagos végpontok közé tartozik a CTCAE kritériumokkal mért toxicitási profil (biztonság), az inhalált ciklosporin farmakokinetikájának és tüdőlerakódási jellemzőinek vizsgálata, a nagy felbontású mellkasi CT-képek javulása, a perifériás vér és a bronchoalveoláris citokin mátrixok eredményei a gyulladás másodlagos markereinek értékelésére, és funkcionális kapacitásmérés hatperces sétateszt segítségével.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

25

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

10 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT, GYERMEK)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Előzményei:<TAB>

- Hematopoietikus őssejt-transzplantált recipiensek legalább 99 nappal a transzplantáció után (A csoport)

Vagy

  • Tüdőtranszplantált betegek legalább 6 hónappal a transzplantáció után (B csoport)
  • Biopsziával igazolt bronchiolitis obliterans (amelyet az NIH patológiai osztálya igazolt) vagy Bronchiolitis Obliterans szindróma (BOS) a következők szerint:
  • FEV1 kevesebb mint 75 százaléka jósolt és
  • Nincs bizonyíték a tüdőfertőzésre, mint a tüdő diszfunkciójának vagy más oki etiológiájára
  • A FEV1 csökkenése (a BOS meghatározásához használt FEV1 értékek 2 FEV1-mérés átlaga, amelyeket legalább 3 hét, de legfeljebb 6 hónapos különbséggel egymás után végeznek) az A csoport transzplantáció előtti kiindulási értékéhez képest vagy a legjobb transzplantáció utáni méréshez képest. a B csoportban.
  • A vérképzőszervi transzplantált betegeknél a FEV1-nek kevesebb, mint 10 százalékkal kell csökkennie a transzplantáció előtti kiindulási értékhez képest (A csoport)
  • Tüdőtranszplantált betegeknél a FEV1-nek több mint 20 százalékkal kellett csökkennie a legjobb transzplantáció utáni méréshez képest (B csoport)

És a következők egyike:

  • FEV1/FVC kisebb, mint 0,7
  • 20 százaléknál nagyobb levegőbecsapódás várható CT-vizsgálaton vagy RV-n
  • Bizonyíték arra, hogy a cGVHD legalább egy másik szervrendszert érint (A csoport)
  • Életkor 10-80 év
  • Progresszív betegség vagy stabil betegség (aktív BOS, stabil a FEV1 kritériumok szerint) immunszuppresszánsokon a vizsgálatba való belépéskor
  • Progresszív betegség a vizsgálat megkezdésekor: BO vagy BOS diagnózisa a FEV1 progresszív csökkenésével. A FEV1 dokumentált (nagyobb vagy egyenlő 10 százalékos) csökkenése következett be a vizsgálatba való felvételt megelőző 18 héten belül (minimum 3 héttel).
  • Stabil betegség a vizsgálatba való belépéskor: BO vagy BOS diagnosztizálása immunszuppresszív terápia során stabil betegség bizonyítékával (aktív BOS, stabil a FEV1 kritériumok szerint), stabil FEV1-gyel dokumentálva (növekedés <5% és csökkenés <10%) 18 héten belül ( legalább 3 héttel a tanulmányba való beiratkozást megelőzően
  • A calcineurin-inhibitort szedő betegeknek a vizsgálatba való belépéskor a kalcineurin-inhibitor stabil adagját kell kapniuk 4 hétig a vizsgálatba való felvétel előtt.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  • Kontrollálatlan tüdőfertőzés bizonyítéka
  • Instabil koszorúér-elégtelenségben, súlyos szívritmuszavarban és/vagy nem kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegek.
  • Propilénglikollal szembeni túlérzékenység anamnézisében
  • Allergiás reakció vagy túlérzékenység a technécium-99m kénkolloiddal szemben, amelyet tüdőlerakódási vizsgálatokban használnak
  • Az ECOG teljesítmény állapota nagyobb vagy egyenlő, mint 3
  • Szérum kreatinin > 2,5 mg/dl
  • Dokumentált allergia vagy intolerancia a ciklosporinnal szemben
  • A beteg terhes vagy szoptat, vagy nem hajlandó jóváhagyott fogamzásgátlási módszert alkalmazni
  • Képtelenség megérteni a vizsgálat vizsgálati jellegét, és nem tudja megadni a tájékozott beleegyezést
  • A várható élettartam kevesebb, mint 18 hét.
  • A FEV1 legalább 5%-os növekedése és 0,05-nél nagyobb vagy egyenlő abszolút emelkedés a vizsgálatba való felvételt megelőző 18 hétben (minimum 3 hét dokumentáció)
  • Olyan alanyok, akik korábban kaptak inhalációs ciklosporint.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Inhalált ciklosporin tüdőtranszplantációban és HSCT-ben részesülőkben
A Bronchiolitis Obliterans szindrómában (BOS) szenvedő alanyok 150 mg ciklosporin inhalációs oldatot (CIS) kaptak hetente háromszor az 1-5. héten. Az adagot hetente háromszor 300 mg-ra emelték a 6-8. héttől kezdve. A vizsgálati gyógyszer beadása a 19. héten véget ért.
Drog: Ciklosporin inhalációs oldat
a ciklosporin (USP) steril, tiszta, színtelen, tartósítószer-mentes propilénglikolos oldata, amelyet kifejezetten orális inhalációra fejlesztettek ki.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelésre adott általános válasz a ciklosporin inhalációs oldatra (CIS) adott pozitív reakció alapján
Időkeret: 18 hét
A ciklosporin inhalációs oldattal (CIS) végzett kezelésre reagáló résztvevők
18 hét
A kezelésre adott általános válasz hiánya
Időkeret: 18 hét
Azok a résztvevők, akik nem reagáltak a ciklosporin inhalációs oldattal (CIS) végzett kezelésre
18 hét
Stabil vagy progresszív betegség a kiinduláskor a FEV1 javulásával
Időkeret: 18 hét
Stabil vagy progresszív betegségben szenvedő résztvevők a kiinduláskor, a FEV1 javulásával
18 hét
A betegség előrehaladása a kiinduláskor a FEV1 stabilizálásával
Időkeret: 18 hét
Progresszív betegségben szenvedő résztvevők a kiinduláskor, és a FEV1 stabilizálódott
18 hét
A betegség stabilitása a kiinduláskor a FEV1 stabilizálódásával és a szisztémás immunszuppresszió több mint 25%-os csökkenésével
Időkeret: 18 hét
Stabil betegségben szenvedő résztvevők, akiknél a FEV1 stabilizálódott és a szisztémás immunszuppresszió több mint 25%-kal csökkent
18 hét
Stabil vagy progresszív betegség a kiinduláskor, a FEV1 csökkenése több mint 20%-a
Időkeret: 18 hét
Stabil vagy progresszív betegségben szenvedő résztvevők a kiinduláskor, és a FEV1 csökkenése több mint 20%-a
18 hét
Stabil betegség a kiinduláskor a FEV1 stabilizálódásával, és a szisztémás immunszuppresszió változása vagy növekedése nélkül
Időkeret: 18 hét
Stabil betegségben szenvedő résztvevők a kiinduláskor, a FEV1 stabilizálódott, és nem változott vagy nőtt a szisztémás immunszuppresszió
18 hét
A betegség előrehaladása a kiinduláskor a FEV1 10%-nál nagyobb csökkenésével
Időkeret: 18 hét
Progresszív betegségben szenvedő résztvevők, akiknél a FEV1 csökkenése több mint 10%
18 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. január 29.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2018. augusztus 8.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2018. augusztus 8.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. január 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. január 29.

Első közzététel (BECSLÉS)

2011. február 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2020. szeptember 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. szeptember 4.

Utolsó ellenőrzés

2018. augusztus 31.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 110068
  • 11-H-0068

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Bronchiolitis Obliterans

Klinikai vizsgálatok a Ciklosporin inhalációs oldat

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel