세기관지염 폐쇄성 증후군 치료를 위한 폐 이식 및 조혈 줄기 세포 이식 수혜자의 사이클로스포린 흡입 용액(CIS)

폐쇄 세기관지염(BO)은 폐 또는 조혈 줄기 세포 이식을 받은 개인에게 영향을 줄 수 있는 폐쇄성 폐 질환입니다. BO는 만성 폐 거부를 나타내는 것으로 간주되는 폐 이식 수용자에서 가장 광범위하게 연구되었습니다. 폐 이식 후 사망의 주요 원인이며 사망률은 최대 55%입니다. 조혈 줄기 세포 이식에서 BO는 만성 이식편대숙주병(GVHD)의 징후로 생각됩니다. NHLBI에서 조혈 줄기 세포 이식을 받는 환자의 최대 45%에서 폐 기능 저하가 발생합니다. BO를 개발하는 환자에 대한 기존의 요법은 전신 면역억제제의 증강으로 구성됩니다. 전신 면역 억제는 BO에 대한 효능이 제한적이며 감염 위험 증가 및 이식편 대 종양/백혈병 효과 감소를 포함한 해로운 결과와 관련이 있습니다.

최근, 프로필렌 글리콜 용액의 사이클로스포린 흡입 용액(CIS)은 폐 이식 환자의 전체 생존 및 만성 거부 반응 없는 생존을 개선하는 것으로 나타났습니다. 이러한 결과는 전신 면역억제와 관련된 이환율을 최소화할 수 있기 때문에 질병이 있는 장기에 대한 면역억제 요법의 표적 전달이 추가 조사를 필요로 함을 시사합니다. 그러나 현재 폐 이식 후 확립된 BO를 치료하기 위한 흡입형 사이클로스포린의 전반적인 효능에 관한 제한된 데이터가 있습니다. 또한, 조혈 줄기 세포 이식 후 BO의 치료에서 흡입된 사이클로스포린은 연구되지 않았습니다.

여기에서 우리는 BO 치료를 위한 흡입용 사이클로스포린의 안전성, 효능 및 약력학을 평가할 것을 제안합니다. 이 프로토콜에는 BO(그룹 A)가 있는 조혈 이식 수혜자와 BO(그룹 B)가 있는 폐 이식 수혜자의 두 가지 환자 집단이 등록됩니다. 연구 참가자는 150mg의 초기 용량으로 CIS를 주 3회 받게 됩니다. 환자는 주 3회 최대 300mg까지 용량 적정을 받게 됩니다. 약물 침착 및 약동학적 분석은 치료 개시 시에 수행될 것이다. CIS에 대한 항염증 반응의 실험실 마커에 추가하여 폐 기능 테스트를 포함한 임상 매개변수를 측정합니다. 치료와 관련된 부작용이 기록됩니다.

1차 목표는 1) 조혈 이식 환자 및 폐 이식 환자에서 BO가 확립된 새로운 치료법으로서 흡입용 사이클로스포린의 안전성과 효능을 평가하는 것입니다. 또한, 우리는 이 두 이식 그룹에서 BO의 병인에 대한 더 나은 이해를 촉진하고 이 합병증이 발생하는 환자에서 흡입된 사이클로스포린의 항염증 효과를 평가하고자 합니다.

각 연구 그룹의 1차 종점은 최소 1주 간격, 최대 2주 간격의 두 가지 연속 측정에 대해 18주차에 연구 기준선에서 가장 좋은 반응, FEV1 개선 또는 안정화입니다. 2차 종점에는 CTCAE 기준(안전성)에 의해 측정된 독성 프로필, 흡입된 사이클로스포린의 약동학 및 폐 침착 특성 연구, 고해상도 흉부 CT 이미지의 개선, 염증의 2차 마커를 평가하기 위한 말초 혈액 및 기관지폐포 사이토카인 어레이의 결과, 6분 도보 테스트를 사용한 기능적 용량 측정.