Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cyclosporin inhalationsopløsning (CIS) i lungetransplantations- og hæmatopoietiske stamcelletransplantationsmodtagere til behandling af bronchiolitis obliterans syndrom

4. september 2020 opdateret af: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Fase II-forsøg med Cyclosporine Inhalation Solution (CIS) i lungetransplantations- og hæmatopoietiske stamcelletransplantationsmodtagere til behandling af Bronchiolitis Obliterans Syndrome

Baggrund:

- Bronchiolitis obliterans eller bronchiolitis obliterans syndrom er en lungesygdom, der opstår som en komplikation til enten lungetransplantation eller knoglemarvs-/blodstamcelletransplantation. En af komplikationerne ved transplantation er forekomsten af ​​graft versus host sygdom (ved hæmatopoietiske stamcelletransplantationer) og vært versus graft sygdom (ved lungetransplantation). I disse sygdomme angriber cellerne lungerne og forårsager irreversibel små luftvejsfibrose kaldet bronchiolitis obliterans syndrom. Når en patient udvikler fibrose i lungerne eller bronkiolerne, fungerer lungerne ikke længere ordentligt, hvilket giver åndedrætsbesvær, der fører til nedsat livskvalitet og øget risiko for død. Behandling involverer typisk immunsuppressiv terapi såsom oral cyclosporin eller steroidbehandling, men disse behandlinger er kun marginalt effektive og kan forårsage betydelig toksicitet og øge risikoen for infektioner. Inhaleret cyclosporin (CIS) opnår højere koncentrationer af cyclosporin i lungerne og lavere koncentrationer af cyclosporin i blodet end oral cyclosporin. Derfor kan det have fordele i forhold til konventionelle orale immunsuppressive terapier, der anvendes til at behandle denne lidelse. Forskere er interesserede i at teste, om inhaleret cyclosporinbehandling kan bruges som en sikker og effektiv behandling af bronchiolitis obliterans eller bronchiolitis obliterans syndrom, der opstår efter knoglemarvs-/blodstamcelle- eller lungetransplantationer.

Mål:

- At evaluere om inhaleret cyclosporin (CIS) kan forbedre eller stabilisere lungefunktion og livskvalitet hos personer med bronchiolitis obliterans.

Berettigelse:

- Personer mellem 10 og 80 år, som er blevet diagnosticeret med bronchiolitis obliterans eller bronchiolitis obliterans syndrom efter blod- eller lungetransplantationer.

Design:

  • Deltagerne vil blive screenet med en komplet sygehistorie og fysisk undersøgelse, samt blod- og urinprøver, lungefunktionstests, billeddiagnostiske undersøgelser, bronkoalveolære lavageprøver og livskvalitetsspørgeskemaer.
  • Deltagerne vil tage cyclosporin inhalationsopløsning gennem en forstøver. Forstøveren genererer en tåge af cyclosporin inhalationsopløsning (CIS), som derefter indåndes gennem et mundstykke. Processen tager cirka 20 minutter. Opløsningen leveres i hætteglas til engangsbrug.
  • Deltagerne vil fortsætte med at tage al medicin til post-transplantation, som krævet af deres læge og undersøgelsens forskere. Der vil blive gjort forsøg på at reducere de doser og typer af immunsuppressive midler, der gives til deltagerne i undersøgelsen, så længe behandlingen fortsætter med at give en forbedret eller stabil lungefunktion.
  • Deltagerne vil have studiebesøg hver 3. uge med blod- og urinprøver, lungefunktionsprøver og billeddiagnostiske undersøgelser. Deltagerne vil gennemgå gentagen bronkoalveolær prøve i uge 9 og 18. Deltagerne vil også udfylde livskvalitetsspørgeskemaer som anvist. Behandlingen vil fortsætte i minimum 18 uger, efterfulgt af et sidste opfølgningsbesøg 2 uger efter afslutningen af ​​undersøgelsen.
  • Deltagere, som har gavn af inhaleret cyclosporin (CIS), kan fortsætte med at modtage yderligere behandling med inhaleret cyclosporin ved afslutningen af ​​undersøgelsen ved deltagelse i en separat undersøgelsesforlængelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Bronchiolitis Obliterans (BO) er en obstruktiv lungesygdom, der kan påvirke personer, der har gennemgået en lunge- eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation. BO er blevet undersøgt mest omfattende hos lungetransplanterede modtagere, hvor det anses for at repræsentere kronisk lungeafstødning. Det er den førende dødsårsag efter lungetransplantation, med dødelighed på op til 55 %. Ved hæmatopoietisk stamcelletransplantation menes BO at være en manifestation af kronisk graft-vs-host-sygdom (GVHD). Op til 45 % af patienter, der gennemgår hæmatopoietisk stamcelletransplantation på NHLBI, udvikler et fald i lungefunktionen. Konventionel terapi til patienter, der udvikler BO, består af forstærkning af systemiske immunsuppressiva. Systemisk immunsuppression har begrænset effekt for BO og er forbundet med skadelige konsekvenser, herunder øget risiko for infektioner og nedsatte graft-versus tumor/leukæmi-effekter.

For nylig har cyclosporin inhalationsopløsning (CIS) i opløsning med propylenglycol vist sig at forbedre den samlede overlevelse og kronisk afstødningsfri overlevelse hos lungetransplanterede patienter. Disse resultater tyder på, at målrettet levering af immunsuppressiv terapi til det syge organ kræver yderligere undersøgelse, da dette kan minimere morbiditeten forbundet med systemisk immunsuppression. Der eksisterer dog i øjeblikket begrænsede data vedrørende den samlede effekt af inhaleret cyclosporin til behandling af etableret BO efter lungetransplantation. Endvidere er inhaleret cyclosporin ikke blevet undersøgt i behandlingen af ​​BO efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation.

Her foreslår vi at evaluere sikkerheden, effektiviteten og farmakodynamikken af ​​inhaleret cyclosporin til behandling af BO. To distinkte patientpopulationer vil blive tilbudt tilmelding i denne protokol: hæmatopoietiske transplantationsmodtagere med BO (gruppe A) og lungetransplanterede med BO (gruppe B). Studiedeltagere vil modtage CIS i en startdosis på 150 mg, tre gange om ugen. Patienterne vil gennemgå dosistitrering til en maksimal dosis på 300 mg tre gange om ugen. Lægemiddelaflejring og farmakokinetiske analyser vil blive udført ved behandlingsstart. Kliniske parametre, herunder lungefunktionstest, vil blive målt ud over laboratoriemarkører for det antiinflammatoriske respons på CIS. Bivirkninger forbundet med behandlingen vil blive registreret.

Det primære formål er at 1) vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​inhaleret cyclosporin som en ny behandling hos hæmatopoietiske transplanterede patienter og lungetransplanterede patienter med etableret BO. Derudover søger vi at fremme en bedre forståelse af patogenesen af ​​BO i disse to transplantationsgrupper og at vurdere de antiinflammatoriske virkninger af inhaleret cyclosporin hos patienter, der udvikler denne komplikation.

Det primære endepunkt for hver undersøgelsesgruppe er den bedste respons, FEV1-forbedring eller stabilisering fra undersøgelsens baseline i uge 18 for to på hinanden følgende målinger med mindst 1 uges mellemrum, højst 2 ugers mellemrum. Sekundære endepunkter inkluderer toksicitetsprofilen målt ved CTCAE-kriterier (sikkerhed), undersøgelse af farmakokinetik og lungeaflejringskarakteristika for inhaleret cyclosporin, forbedring af CT-billeder af brystet med høj opløsning, resultater af perifert blod og bronchoalveolære cytokinarrays til vurdering af sekundære markører for inflammation, og funktionelle kapacitetsmålinger ved hjælp af en seks-minutters gåtest.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

10 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Historien om:<TAB>

-Bæmatopoietiske stamcelletransplanterede modtagere mindst 99 dage efter transplantation (gruppe A)

Eller

  • Lungetransplantationsmodtagere mindst 6 måneder efter transplantation (gruppe B)
  • Biopsipåvist bronchiolitis obliterans (bekræftet af NIH patologisk afdeling) eller Bronchiolitis Obliterans Syndrome (BOS) som defineret af:
  • FEV1 mindre end 75 procent forudsagde og
  • Ingen tegn på lungeinfektion som en årsag til lungedysfunktion eller anden årsagsætiologi
  • Fald i FEV1 (FEV1-værdierne, der bruges til at bestemme BOS vil være gennemsnittet af 2 målinger af FEV1 taget sekventielt med mindst 3 ugers mellemrum med op til 6 måneders mellemrum) sammenlignet med præ-transplantationsbaseline for gruppe A eller sammenlignet med bedste post-transplantationsmåling i gruppe B.
  • For hæmatopoietiske transplantationspatienter skal FEV1 være faldet mindre end 10 procent fra før transplantation baseline (gruppe A)
  • For lungetransplantationspatienter skal FEV1 være faldet mere end 20 procent fra bedste post-transplantationsmåling (gruppe B)

Og en af ​​følgende:

  • FEV1/FVC mindre end 0,7
  • Luftindfangning set på CT-scanning eller RV større end 20 procent forudsagt
  • Bevis for cGVHD, der påvirker mindst ét ​​andet organsystem (gruppe A)
  • Alder 10-80 år
  • Progressiv sygdom eller stabil sygdom (aktiv BOS, stabil efter FEV1-kriterier) på immunsuppressiva ved studiestart
  • Progressiv sygdom ved studiestart: Diagnose af BO eller BOS med tegn på et progressivt fald i FEV1. Et dokumenteret fald (større end eller lig med 10 procent) i FEV1 er sket inden for 18 uger (minimum dokumentation på 3 uger) forud for studietilmelding
  • Stabil sygdom ved studiestart: Diagnose af BO eller BOS på immunsuppressiv terapi med tegn på stabil sygdom (aktiv BOS, stabil ved FEV1-kriterier), som dokumenteret ved en stabil FEV1 (stigning <5% og fald <10%) inden for 18 uger ( minimumsdokumentation på 3 uger) forud for studieoptagelse
  • Patienter på calcineurinhæmmere ved studiestart skal have en stabil dosis af calcineurinhæmmeren i 4 uger før studieindskrivning

EXKLUSIONSKRITERIER:

  • Tegn på ukontrolleret lungeinfektion
  • Patienter med ustabil koronar insufficiens, alvorlige hjertearytmier og/eller ukontrolleret hypertension.
  • Anamnese med overfølsomhed over for propylenglycol
  • Anamnese med allergisk reaktion eller overfølsomhed over for Technetium-99m svovlkolloid, brugt i lungeaflejringsundersøgelser
  • ECOG-ydelsesstatus større end eller lig med 3
  • Serumkreatinin >2,5 mg/dl
  • Dokumenteret allergi eller intolerance over for ciclosporin
  • Patient gravid eller ammer eller ikke villig til at bruge en godkendt præventionsmetode
  • Manglende evne til at forstå undersøgelsens karakter af undersøgelsen og give informeret samtykke
  • Forventet levetid mindre end 18 uger.
  • En stigning større end eller lig med 5 % og en absolut stigning større end eller lig med 0,05 i FEV1 i de 18 uger (minimum dokumentation på 3 uger) forud for studietilmelding
  • Forsøgspersoner, der tidligere har haft indgift af inhaleret cyclosporin.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Inhaleret cyklosporin i lungetransplantations- og HSCT-modtagere
Forsøgspersoner med Bronchiolitis Obliterans Syndrome (BOS) modtog cyclosporin inhalationsopløsning (CIS) 150 mg tre gange ugentligt i uge 1-5. Dosis eskalerede til 300 mg tre gange om ugen fra uge 6-8. Administration af studielægemidlet sluttede i uge 19.
Medicin: Cyclosporin inhalationsopløsning
steril, klar, farveløs, konserveringsmiddelfri opløsning af cyclosporin (USP) i propylenglycol udviklet specifikt til administration ved oral inhalation.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet respons på behandling baseret på positiv respons på Cyclosporin Inhalation Solution (CIS)
Tidsramme: 18 uger
Deltagere, der reagerede på behandling med cyclosporin inhalationsopløsning (CIS)
18 uger
Samlet manglende respons på behandling
Tidsramme: 18 uger
Deltagere, der ikke reagerede på behandling med cyclosporin inhalationsopløsning (CIS)
18 uger
Stabil eller progressiv sygdom ved baseline med forbedring af FEV1
Tidsramme: 18 uger
Deltagere med stabil eller progressiv sygdom ved baseline med forbedring af FEV1
18 uger
Sygdomsprogression ved baseline med stabilisering af FEV1
Tidsramme: 18 uger
Deltagere med progressiv sygdom ved baseline med stabilisering af FEV1
18 uger
Sygdomsstabilitet ved baseline med stabilisering i FEV1 og større end 25 % fald i systemisk immunsuppression
Tidsramme: 18 uger
Deltagere med stabil sygdom ved baseline med stabilisering i FEV1 og mere end 25 % fald i systemisk immunsuppression
18 uger
Stabil eller progressiv sygdom ved baseline med mere end 20 % af faldet i FEV1
Tidsramme: 18 uger
Deltagere med stabil eller progressiv sygdom ved baseline med mere end 20 % af faldet i FEV1
18 uger
Stabil sygdom ved baseline med stabilisering af FEV1 og ingen ændring eller stigning i systemisk immunsuppression
Tidsramme: 18 uger
Deltagere med stabil sygdom ved baseline med stabilisering af FEV1 og ingen ændring eller stigning i systemisk immunsuppression
18 uger
Sygdomsprogression ved baseline med fald i FEV1 større end 10 %
Tidsramme: 18 uger
Deltagere med progressiv sygdom ved baseline med et fald i FEV1 på mere end 10 %
18 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

29. januar 2011

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

8. august 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

8. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. januar 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. januar 2011

Først opslået (SKØN)

1. februar 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

24. september 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. september 2020

Sidst verificeret

31. august 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 110068
  • 11-H-0068

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Bronchiolitis Obliterans

Kliniske forsøg med Cyclosporin inhalationsopløsning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner