Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Syklosporiinin inhalaatioliuos (CIS) keuhko- ja hematopoieettisten kantasolusiirtojen vastaanottajille obliterans-keuhkoputkentulehduksen hoitoon

perjantai 4. syyskuuta 2020 päivittänyt: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vaiheen II koe syklosporiinin inhalaatioliuoksesta (CIS) keuhko- ja hematopoieettisten kantasolusiirtojen vastaanottajilla obliterans-keuhkoputkentulehduksen hoitoon

Tausta:

- Bronchiolitis obliterans tai bronchiolitis obliterans -oireyhtymä on keuhkosairaus, joka ilmenee joko keuhkonsiirron tai luuytimen/veren kantasolusiirron komplikaationa. Yksi elinsiirron komplikaatioista on siirto vastaan ​​isäntä -sairaus (hematopoieettisissa kantasolusiirroissa) ja isäntä versus siirto -sairaus (keuhkosiirroissa). Näissä sairauksissa solut hyökkäävät keuhkoihin ja aiheuttavat peruuttamattoman pienten hengitysteiden fibroosin, jota kutsutaan bronchiolitis obliterans -oireyhtymäksi. Kun potilaalle kehittyy keuhkofibroosi tai keuhkoputki, keuhkot eivät enää toimi kunnolla, mikä aiheuttaa hengitysvaikeuksia, jotka heikentävät elämänlaatua ja lisäävät kuolemanriskiä. Hoito sisältää tyypillisesti immunosuppressiivista hoitoa, kuten oraalista syklosporiini- tai steroidihoitoa, mutta nämä hoidot ovat vain marginaalisesti tehokkaita ja voivat aiheuttaa merkittäviä toksisuuksia ja lisätä infektioiden riskiä. Inhaloitavalla syklosporiinilla (CIS) saavutetaan korkeammat siklosporiinipitoisuudet keuhkoissa ja pienemmät siklosporiinipitoisuudet veressä kuin suun kautta otettavalla syklosporiinilla. Siksi sillä voi olla etuja verrattuna tavanomaisiin oraalisiin immunosuppressiivisiin hoitoihin, joita käytetään tämän häiriön hoitoon. Tutkijat ovat kiinnostuneita testaamaan, voitaisiinko inhaloitavaa syklosporiinihoitoa käyttää turvallisena ja tehokkaana hoitona keuhkoputkentulehduksen tai obliteransin oireyhtymän hoitoon luuytimen/veren kantasolujen tai keuhkojen siirron jälkeen.

Tavoitteet:

- Arvioida, voiko inhaloitava syklosporiini (CIS) parantaa tai vakauttaa keuhkojen toimintaa ja elämänlaatua henkilöillä, joilla on obliterans bronchiolitis.

Kelpoisuus:

- 10–80-vuotiaat henkilöt, joilla on diagnosoitu obliterans bronchiolitis tai bronchiolitis obliterans -oireyhtymä veren tai keuhkonsiirron jälkeen.

Design:

  • Osallistujat seulotaan täydellisellä sairaushistorialla ja fyysisellä tutkimuksella sekä veri- ja virtsakokeilla, keuhkojen toimintakokeilla, kuvantamistutkimuksilla, bronkoalveolaarisilla huuhtelunäytteillä ja elämänlaatukyselyillä.
  • Osallistujat ottavat syklosporiinin inhalaatioliuoksen sumuttimen läpi. Nebulisaattori tuottaa syklosporiinin inhalaatioliuoksen (CIS) sumun, joka sitten hengitetään sisään suukappaleen kautta. Prosessi kestää noin 20 minuuttia. Liuos toimitetaan kertakäyttöisissä injektiopulloissa.
  • Osallistujat jatkavat kaikkien lääkkeiden ottamista transplantaation jälkeiseen hoitoon lääkärin ja tutkimuksen tutkijoiden edellyttämällä tavalla. Tutkimukseen osallistuneille annettujen immunosuppressanttien annoksia ja tyyppejä yritetään pienentää niin kauan kuin hoito jatkaa parantuneen tai vakaan keuhkojen toimintaa.
  • Osallistujat saavat 3 viikon välein opintovierailuja, joissa tehdään veri- ja virtsakokeita, keuhkojen toimintakokeita ja kuvantamistutkimuksia. Osallistujille suoritetaan toistuva bronkoalveolaarinen näyte viikolla 9 ja 18. Osallistujat täyttävät myös elämänlaatukyselyt ohjeiden mukaisesti. Hoitoa jatketaan vähintään 18 viikkoa, jota seuraa viimeinen seurantakäynti 2 viikkoa tutkimuksen päättymisen jälkeen.
  • Osallistujat, jotka hyötyvät inhaloitavasta syklosporiinista (CIS), voivat jatkaa lisähoitoa inhaloitavalla syklosporiinilla tutkimuksen päätyttyä osallistumalla erilliseen tutkimuslaajennukseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Bronchiolitis Obliterans (BO) on obstruktiivinen keuhkosairaus, joka voi vaikuttaa henkilöihin, joille on tehty keuhkojen tai hematopoieettisten kantasolujen siirto. BO:ta on tutkittu laajimmin keuhkonsiirron saajilla, joissa sen katsotaan edustavan kroonista keuhkojen hylkimistä. Se on yleisin kuolinsyy keuhkonsiirron jälkeen, ja kuolleisuus on jopa 55 %. Hematopoieettisissa kantasolusiirroissa BO:n uskotaan olevan kroonisen siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) ilmentymä. Jopa 45 %:lla potilaista, joille tehdään hematopoieettisten kantasolujen siirto NHLBI:ssä, keuhkojen toiminta heikkenee. Perinteinen hoito potilaille, joille kehittyy BO, koostuu systeemisten immunosuppressanttien lisäämisestä. Systeemisellä immunosuppressiolla on rajallinen teho BO:lle ja siihen liittyy vahingollisia seurauksia, mukaan lukien lisääntynyt infektioriski ja vähentyneet graft-versus-tuumori/leukemiavaikutukset.

Äskettäin syklosporiinin inhalaatioliuoksen (CIS) propyleeniglykolin kanssa liuoksessa on osoitettu parantavan kokonaiseloonjäämistä ja kroonista hyljintävapaata eloonjäämistä keuhkonsiirtopotilailla. Nämä havainnot viittaavat siihen, että immunosuppressiivisen hoidon kohdennettu toimittaminen sairaaseen elimeen vaatii lisätutkimuksia, koska tämä voi minimoida systeemiseen immunosuppressioon liittyvän sairastuvuuden. Inhaloitavan syklosporiinin kokonaistehosta keuhkonsiirron jälkeen todetun BO:n hoidossa on kuitenkin tällä hetkellä rajoitetusti tietoa. Lisäksi inhaloitavaa syklosporiinia ei ole tutkittu BO:n hoidossa hematopoieettisten kantasolujen siirron jälkeen.

Tässä ehdotamme inhaloitavan syklosporiinin turvallisuuden, tehokkuuden ja farmakodynamiikan arvioimista BO:n hoidossa. Kahdelle erilliselle potilaspopulaatiolle tarjotaan ilmoittautumista tähän protokollaan: hematopoieettisen transplantaation saajat, joilla on BO (ryhmä A) ja keuhkonsiirron saajat, joilla on BO (ryhmä B). Tutkimuksen osallistujat saavat CIS:ää 150 mg:n aloitusannoksella kolme kertaa viikossa. Potilaiden annos titrataan enintään 300 mg:n annokseen kolmesti viikossa. Lääkkeiden kertymä ja farmakokineettiset analyysit tehdään hoidon alussa. Kliiniset parametrit, mukaan lukien keuhkojen toimintatestit, mitataan CIS:n anti-inflammatorisen vasteen laboratoriomarkkereiden lisäksi. Hoitoon liittyvät haittatapahtumat kirjataan.

Ensisijaisena tavoitteena on 1) arvioida inhaloitavan syklosporiinin turvallisuutta ja tehoa uutena hoitomuotona hematopoieettisilla ja keuhkonsiirtopotilailla, joilla on todettu BO. Lisäksi pyrimme edistämään parempaa ymmärrystä BO:n patogeneesistä näissä kahdessa siirtoryhmässä ja arvioimaan inhaloidun syklosporiinin tulehdusta ehkäiseviä vaikutuksia potilailla, joille kehittyy tämä komplikaatio.

Kunkin tutkimusryhmän ensisijainen päätetapahtuma on paras vaste, FEV1:n paraneminen tai vakiintuminen tutkimuksen lähtötasosta viikolla 18 kahdella peräkkäisellä mittauksella, vähintään 1 viikon välein, enintään 2 viikon välein. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat toksisuusprofiili mitattuna CTCAE-kriteereillä (turvallisuus), inhaloidun syklosporiinin farmakokinetiikan ja keuhkoihin kertymisen ominaisuuksien tutkimus, korkearesoluutioisten rintakehän TT-kuvien parantuminen, tulokset perifeerisen veren ja bronkoalveolaaristen sytokiiniryhmien arvioimiseksi tulehduksen sekundaaristen markkerien arvioimiseksi, ja toimintakyvyn mittaukset kuuden minuutin kävelytestillä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

25

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

10 vuotta - 80 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT, LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Historia:<TAB>

- Hematopoieettisten kantasolujen siirron vastaanottajat vähintään 99 päivää siirron jälkeen (ryhmä A)

Tai

  • Keuhkonsiirron vastaanottajat vähintään 6 kuukautta siirron jälkeen (ryhmä B)
  • Biopsialla todettu obliterans bronchiolitis (vahvistettu NIH:n patologian osastolla) tai Bronchiolitis Obliterans -oireyhtymä (BOS), jonka määrittelevät:
  • FEV1 alle 75 prosenttia ennustettu ja
  • Ei näyttöä keuhkoinfektiosta keuhkojen toimintahäiriön tai muun syy-etiologian aiheuttajana
  • FEV1:n lasku (BOS:n määrittämiseen käytetyt FEV1-arvot ovat keskiarvo kahdesta FEV1-mittauksesta, jotka on otettu peräkkäin vähintään 3 viikon välein enintään 6 kuukauden välein) verrattuna ryhmän A siirtoa edeltävään lähtötasoon tai parhaaseen siirroksen jälkeiseen mittaukseen. ryhmässä B.
  • Hematopoieettisilla siirtopotilailla FEV1:n on täytynyt laskea alle 10 prosenttia ennen siirtoa lähtötasosta (ryhmä A)
  • Keuhkonsiirtopotilailla FEV1:n on täytynyt laskea yli 20 prosenttia parhaasta siirrosta tehdystä mittauksesta (ryhmä B)

Ja yksi seuraavista:

  • FEV1/FVC alle 0,7
  • CT-skannauksessa tai RV:ssä ennustettu ilmaluukussa on yli 20 prosenttia
  • Todisteet cGVHD:stä, joka vaikuttaa ainakin yhteen muuhun elinjärjestelmään (ryhmä A)
  • Ikä 10-80 vuotta
  • Progressiivinen sairaus tai stabiili sairaus (aktiivinen BOS, vakaa FEV1-kriteerien mukaan) immunosuppressanteissa tutkimukseen tullessa
  • Progressiivinen sairaus tutkimukseen aloitettaessa: BO- tai BOS-diagnoosi, jossa on näyttöä FEV1:n progressiivisesta laskusta. FEV1:n dokumentoitu lasku (suurempi tai yhtä suuri kuin 10 prosenttia) on tapahtunut 18 viikon sisällä (vähintään 3 viikkoa) ennen tutkimukseen ilmoittautumista
  • Stabiili sairaus tutkimukseen aloitettaessa: BO- tai BOS-diagnoosi immunosuppressiivisessa hoidossa, jossa on todisteita stabiilista sairaudesta (aktiivinen BOS, vakaa FEV1-kriteerien mukaan), mikä on dokumentoitu stabiililla FEV1-arvolla (lisäys <5 % ja lasku <10 %) 18 viikon sisällä ( vähintään 3 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista
  • Potilaiden, jotka käyttävät kalsineuriinin estäjiä tutkimukseen saapuessaan, on saatava vakaa annos kalsineuriinin estäjää 4 viikon ajan ennen tutkimukseen ilmoittautumista

POISTAMISKRITEERIT:

  • Todisteet hallitsemattomasta keuhkoinfektiosta
  • Potilaat, joilla on epästabiili sepelvaltimon vajaatoiminta, vaikeita sydämen rytmihäiriöitä ja/tai hallitsematon verenpaine.
  • Aiempi yliherkkyys propyleeniglykolille
  • Aiempi allerginen reaktio tai yliherkkyys teknetium-99m rikkikolloidille, jota on käytetty keuhkojen laskeumatutkimuksissa
  • ECOG-suorituskykytila ​​on suurempi tai yhtä suuri kuin 3
  • Seerumin kreatiniini > 2,5 mg/dl
  • Dokumentoitu allergia tai intoleranssi syklosporiinille
  • Potilas, joka on raskaana tai imettää tai ei halua käyttää hyväksyttyä ehkäisymenetelmää
  • Kyvyttömyys ymmärtää tutkimuksen tutkivaa luonnetta ja antaa tietoon perustuvaa suostumusta
  • Elinajanodote alle 18 viikkoa.
  • FEV1:n nousu vähintään 5 % ja absoluuttinen nousu, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 0,05 tutkimukseen ilmoittautumista edeltäneiden 18 viikon aikana (vähimmäisdokumentaatio 3 viikkoa)
  • Potilaat, joille on aiemmin annettu inhaloitavaa siklosporiinia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Hengitetty syklosporiini keuhkosiirron ja HSCT:n saajilla
Koehenkilöt, joilla oli Bronchiolitis Obliterans -oireyhtymä (BOS), saivat 150 mg syklosporiinin inhalaatioliuosta (CIS) kolmesti viikossa viikkojen 1-5 aikana. Annos nostettiin 300 mg:aan kolmesti viikossa viikoilla 6-8. Tutkimuslääkkeen antaminen päättyi viikolla 19.
Lääke: Syklosporiinin inhalaatioliuos
steriili, kirkas, väritön, säilöntäaineeton syklosporiinin (USP) liuos propyleeniglykolissa, joka on kehitetty erityisesti oraalista inhalaatiota varten.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen hoitovaste syklosporiinin inhalaatioliuoksen (CIS) positiivisen vasteen perusteella
Aikaikkuna: 18 viikkoa
Osallistujat, jotka reagoivat hoitoon syklosporiinin inhalaatioliuoksella (CIS)
18 viikkoa
Kaiken kaikkiaan ei-vaste hoitoon
Aikaikkuna: 18 viikkoa
Osallistujat, jotka eivät reagoineet hoitoon syklosporiinin inhalaatioliuoksella (CIS)
18 viikkoa
Stabiili tai etenevä sairaus lähtötilanteessa FEV1:n parantuessa
Aikaikkuna: 18 viikkoa
Osallistujat, joilla on stabiili tai etenevä sairaus lähtötilanteessa FEV1:n parantuessa
18 viikkoa
Sairauden eteneminen lähtötilanteessa FEV1:n vakautumisen kanssa
Aikaikkuna: 18 viikkoa
Osallistujat, joilla oli etenevä sairaus lähtötilanteessa ja FEV1 vakiintunut
18 viikkoa
Taudin stabiilisuus lähtötilanteessa FEV1:n stabiloituessa ja systeemisen immunosuppression yli 25 prosentin laskussa
Aikaikkuna: 18 viikkoa
Osallistujat, joilla on stabiili sairaus lähtötilanteessa, FEV1:n vakiintuminen ja systeemisen immunosuppression lasku yli 25 %
18 viikkoa
Stabiili tai etenevä sairaus lähtötilanteessa, yli 20 % FEV1:n laskusta
Aikaikkuna: 18 viikkoa
Osallistujat, joilla on stabiili tai etenevä sairaus lähtötilanteessa ja yli 20 % FEV1:n laskusta
18 viikkoa
Stabiili sairaus lähtötilanteessa, jossa FEV1 on vakiintunut ja ei muutosta tai lisääntymistä systeemisessä immunosuppressiossa
Aikaikkuna: 18 viikkoa
Osallistujat, joilla on stabiili sairaus lähtötilanteessa FEV1:n vakiintuessa eikä systeemisen immunosuppression muutosta tai lisääntymistä
18 viikkoa
Taudin eteneminen lähtötilanteessa FEV1:n laskulla yli 10 %
Aikaikkuna: 18 viikkoa
Osallistujat, joilla on etenevä sairaus lähtötilanteessa ja FEV1:n lasku yli 10 %
18 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 29. tammikuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 8. elokuuta 2018

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 8. elokuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 29. tammikuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 29. tammikuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Tiistai 1. helmikuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Torstai 24. syyskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 4. syyskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 31. elokuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 110068
  • 11-H-0068

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa