固形腫瘍および結腸直腸がんに対するセツキシマブ併用AZD6244

• 包含基準:
• 用量漸増コホートでは：患者は組織学的に確認された転移性または切除不能な悪性腫瘍を持っている必要があり、標準的な治癒または緩和措置が存在しないか、もはや効果的ではありません。 組織学は、原発腫瘍または転移のいずれかに基づくことができます。
• MTD 拡張コホートでは: 患者は生検で証明された K-RAS 変異体、少なくとも 2 つの以前の標準療法で進行した転移性結腸直腸癌を持っている必要があります。 K-RAS 変異の状態は、CLIA 認定検査機関によって検証される必要があります。 (注: 用量漸増部分に登録された結腸直腸患者は、適格であるために K-RAS 変異体である必要はありません)。
• 患者は、前の化学療法から少なくとも 4 週間、最後のレジメンにニトロ尿素またはマイトマイシン C が含まれている場合は 6 週間以上経過している必要があります。研究治療の 4 週間前に放射線が完了し、骨髄の 35% を超えない限り、以前の放射線照射は許可されます。
• 18 歳以上の年齢。 18 歳未満の患者における AZD6244 とセツキシマブの併用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されますが、将来の小児第 1 相併用試験の対象となります。
• -ECOGパフォーマンスステータスが2以下（カルノフスキー> 60％）。
• 3か月以上の平均余命。

• 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 3,000/mcL以上の白血球
  • 絶対好中球数が1,500/mcL以上
  • 100,000/mcL以上の血小板
  • 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
  • -AST（SGOT）/ ALT（SGPT）が2.5 X施設上限値以下（肝転移が存在する場合、ASTおよびALTは5.0 X施設上限値以下が許可されます）
  • クレアチニンが 1.5X 以下 施設の正常上限またはクレアチニンクリアランスが 45 mL/min/1.73 以上 m2、Cockroft-Gault 式によって計算された、施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者。 24時間利用可。 クレアチニンクリアランスを決定するための尿収集。
• 患者は以前にセツキシマブを投与された可能性があります。
• 治療を受け、2か月間安定している脳転移のある患者は、この研究の対象となります。
• -LMWHおよびワルファリンによる抗凝固療法を受けている被験者は適格です。 ワルファリンと AZD6244 の両方を投与されている被験者は、より頻繁に PT/INR を監視する必要があります (セクション 10.0 を参照)。

除外基準:

• -研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法、放射線療法またはホルモン療法を受けた患者、または有害事象から回復していない（グレード1以下）より多くの薬剤を投与した患者4週間前より。
• -この研究で使用された治験薬以外の治験薬による同時治療、または治験参加から4週間以内の治験薬またはデバイスによる治療。
• -以前の外科的処置から（治験責任医師の判断により）完全に回復できない。
• -AZD6244または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• ビタミンEの高用量（1日の推奨用量を超える）を服用している患者は除外されます. 患者は、適格と見なされるために、研究に参加する前に高用量ビタミンEの使用を中止することができます.
• -AZD6244カプセルを飲み込んで保持する能力を損なう状態（例：経口薬を服用できない、またはIV栄養補給が必要な胃腸管疾患、吸収に影響を与える以前の外科的処置、またはアクティブな消化性潰瘍疾患）。
• 吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸の切除を受けた患者は除外されます。 潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、または部分的または完全な小腸閉塞を有する被験者も除外されます。
• -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、以前の心筋症、LVEFが50％未満、不安定狭心症、不整脈（すなわち 心房細動）、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。
• AZD6244 は催奇形性または流産作用の可能性がある低分子キナーゼ阻害剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 AZD6244による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がAZD6244で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
• 併用抗レトロウイルス療法を受けている HIV 陽性患者は、AZD6244 との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。 必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます。
• B型またはC型肝炎の血清学的に陽性である患者、または肝疾患の病歴がある患者、他の形態の肝炎または肝硬変は不適格です。
• 強力な CYP1A2 または 3A4 誘導剤および/または阻害剤の使用 (たとえば、ケトコナゾール、リファンパシン、アタザナビル、クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ネファゾドン、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン、トロレアンドマイシン (TAO)、ボリコナゾール、グレープフルーツなど)またはグレープフルーツジュース、イファブチン、リファペンチン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、およびセントジョンズワート）は、研究中または研究登録前の7日以内に許可されていません.