Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

AZD6244 Setuksimabilla kiinteisiin kasvaimiin ja paksusuolensyöpään

lauantai 14. joulukuuta 2019 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen 1 tutkimus AZD6244:stä yhdessä setuksimabin kanssa tulenkestävissä kiinteissä kasvaimissa

Tausta:

- Kokeellisen syövänhoitolääkkeen AZD6244 on osoitettu estävän signaaleja, jotka käskevät syöpäsoluja kasvamaan. Setuksimabi, pään, kaulan, paksusuolen ja peräsuolen syövän hoitoon hyväksytty lääke, estää myös signaaleja, jotka käskevät syöpäsoluja kasvamaan. Tutkijat tutkivat suurinta turvallista AZD6244-annosta setuksimabin kanssa annettavaksi, ja tutkivat myös tämän lääkeyhdistelmän tehokkuutta henkilöillä, joilla on paksusuolensyöpä, johon liittyy tietty proteiini, joka tunnetaan nimellä K-RAS-proteiini. Setuksimabia ei käytetä kolorektaalisyövän hoitoon K-RAS-kasvaimilla, koska sen ei ole osoitettu olevan tehokas, mutta tutkijat uskovat, että AZD6244:n lisääminen setuksimabiin voi parantaa setuksimabin toimintaa jopa ihmisillä, joilla on K-RAS-kasvaimia.

Tavoitteet:

  • Arvioida AZD6244:n turvallisuutta ja tehokkuutta yhdessä setuksimabin kanssa kiinteisiin kasvaimiin, jotka eivät ole reagoineet tavanomaiseen hoitoon.
  • Arvioida AZD6244:n turvallisuutta ja tehokkuutta yhdessä setuksimabin kanssa kolorektaalisyövän hoidossa, johon liittyy K-RAS-proteiini ja joka ei ole reagoinut tavanomaiseen hoitoon.

Kelpoisuus:

  • Vähintään 18-vuotiaat henkilöt, joilla on diagnosoitu kiinteät kasvaimet, jotka eivät ole reagoineet tavanomaiseen hoitoon.
  • Vähintään 18-vuotiaat henkilöt, joilla on diagnosoitu paksusuolen syöpä, joka ei ole reagoinut tavanomaiseen hoitoon.

Design:

  • Tämä protokolla sisältää kaksi erillistä tutkimusta: alkututkimuksen, jossa määritetään suurin turvallinen ja tehokas annos AZD6244:a ja setuksimabia henkilöillä, joilla on kiinteitä kasvaimia, ja AZD6244:n ja setuksimabin laajennustutkimus henkilöillä, joilla on paksusuolensyöpä ja johon liittyy K-RAS-proteiini.
  • Osallistujat seulotaan täydellisellä sairaushistorialla ja fyysisellä tarkastuksella, verinäytteillä, kuvantamistutkimuksilla ja muilla tutkijoiden vaatimilla testeillä.
  • AZD6244 on kapseli, joka niellään kerran tai kahdesti päivässä, joka päivä, veden kanssa tyhjään mahaan. Setuksimabi annetaan suonensisäisesti kerran viikossa, yli 2 tunnin ajan ensimmäisellä annoksella ja yli tunnin ajan jokaisella seuraavalla annoksella. Tämä päivittäisen AZD6244:n ja viikoittaisen setuksimabin yhdistelmä toistetaan 28 päivän hoitojaksoissa. Osallistujat pitävät päiväkirjaa, jossa kirjataan AZD6244:n ottamisen aika joka päivä sekä mahdolliset sivuvaikutukset.
  • Osallistujat saavat usein verikokeita ja muita tutkimuksia ensimmäisen hoitojakson aikana, jopa viisi käyntiä National Institutes of Healthissa (NIH) ja muita käyntejä paikallisen lääkärin luona ensimmäisen 28 päivän aikana.
  • Seuraavien syklien aikana osallistujilla on neljä käyntiä NIH:ssa ja neljä käyntiä paikallisen lääkärin luona tutkimuksia, verikokeita ja kuvantamistutkimuksia varten.
  • Osallistujat voivat jatkaa AZD6244:n saamista setuksimabin kanssa enintään 6 sykliä, kunnes kasvain kasvaa, ei-hyväksyttäviä sivuvaikutuksia kehittyy tai osallistujan tai osallistujan lääkäri päättää lopettaa osallistumisen. Tulee viimeinen opintokäynti, jossa toistetaan seulontakäynnin aikana suoritetut toimenpiteet....

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

  • AZD6244 on suun kautta otettava erittäin selektiivinen ja tehokas mitogeeniaktivoidun proteiinikinaasi 1/2:n (MEK1/2) estäjä.
  • KRAS-mutaatioiden esiintyminen ennustaa resistenssin EGFR-ohjatulle vasta-ainehoidolle metastaattisen paksusuolensyövän osalta. Tämä vaikuttaa toissijaiselta signalointikaskadien KRAS-aktivoitumiselle alavirtaan EGFR-reseptorista, mukaan lukien RAF/MEK/ERK-reitti.
  • Hypoteesimme on, että setuksimabin aiheuttama EGFR:n esto lisääntyisi potilailla, joilla on KRAS-mutaatioita, jos RAF/MEK/ERK-kaskadin aktivaatio estetään.

Tavoitteet:

  • Annosta rajoittavien toksisuuksien ja AZD6244:n suurimman siedetyn annoksen määrittämiseksi yhdessä setuksimabin kanssa edenneissä, tulenkestävissä kiinteissä kasvaimissa.
  • Tämän yhdistelmän kasvainten vastaisen aktiivisuuden todisteiden arvioimiseksi kasvainmittausten mukaan RECIST-kriteereitä käyttäen.
  • AZD6244:n ja setuksimabin farmakokinetiikan arvioimiseksi, kun niitä annetaan samanaikaisesti.
  • Arvioida AZD6244:n ja setuksimabin yhdistelmän turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on K-RAS-mutatoitunut metastaattinen paksusuolen syöpä.
  • RAF/MEK/ERK-reitin eston arvioimiseksi perifeerisen veren mononukleaarisoluissa AZD6244-hoidon seurauksena.
  • Arvioida AZD6244:n farmakokinetiikka yhdessä setuksimabin kanssa ja suhde hoidon sivuvaikutuksiin.

Kelpoisuus:

  • Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu maligniteetti, joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa ja johon ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita. MTD-laajennuskohortissa: Potilailla on oltava biopsialla todistettu K-RAS-mutantti, metastaattinen paksusuolen syöpä.
  • Ikä vähintään 18 vuotta
  • ECOG-suorituskyky on pienempi tai yhtä suuri kuin 2

Opintojen suunnittelu:

  • Tämä on vaiheen 1 annoksen eskalaatiotutkimus AZD6244:stä yhdessä kiinteäannoksisen setuksimabin kanssa, jossa on laajennettu kohortti K-RAS-mutatoituneen metastaattisen paksusuolensyövän hoidossa.
  • Potilaita hoidetaan AZD6244:llä suun kautta kahdesti vuorokaudessa jatkuvasti, ja setuksimabia annetaan standardiannoksina päivinä 1, 8, 15 ja 22. Annoksen nostaminen on esitetty kaavion mukaisesti emoprotokollassa.
  • AZD6244:n annosta nostetaan käyttämällä kolmen potilaan kohorttimallia, joka perustuu ensimmäisen syklin toksisuuteen, kunnes annosta rajoittavat toksisuudet (DLT) ja suurin siedetty annos (MTD) on määritelty. Kun MTD/RP2D on tunnistettu, 12 lisäpotilasta, joilla on K-RAS-mutantti paksusuolensyöpä, otetaan mukaan tällä annostasolla, jotta tämän yhdistelmän farmakokineettiset ominaisuudet voitaisiin karakterisoida täydellisemmin. Jos laajennetussa kohortissa havaitaan vähintään 8 %:n vastausprosentti, yhdistelmää suositellaan tulevaa analyysiä varten.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

10

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 99 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
  • Annoksen korotuskohortissa: Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu pahanlaatuinen kasvain, joka on metastaattinen tai ei-leikkaus ja jolle ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita. Histologia voi perustua joko primaariseen kasvaimeen tai etäpesäkkeisiin.
  • MTD-laajennuskohortissa: Potilailla on oltava biopsialla todistettu K-RAS-mutantti, metastaattinen paksusuolensyöpä, joka on edennyt vähintään kahdella aikaisemmalla standardihoidolla. K-RAS-mutaatioiden tila on tarkistettava CLIA-sertifioidussa laboratoriossa. (HUOMAA: kolorektaalisten potilaiden ei tarvitse olla K-RAS-mutantteja ollakseen kelvollisia).
  • Potilaiden on oltava vähintään 4 viikkoa aiemmasta kemoterapiasta ja 6 viikkoa, jos viimeinen hoito-ohjelma sisälsi nitrosoureoita tai mitomysiini C:tä. Aikaisempi säteilytys on sallittu, kunhan säteilytys on suoritettu 4 viikkoa ennen tutkimushoitoa ja enintään 35 % ytimestä on säteilytetty.
  • Ikä yli tai yhtä suuri kuin 18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja AZD6244:n käytöstä yhdessä setuksimabin kanssa alle 18-vuotiaiden potilaiden annostuksesta tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin vaiheen 1 yhdistelmätutkimuksiin.
  • ECOG-suorituskyky on pienempi tai yhtä suuri kuin 2 (Karnofsky > 60 %).
  • Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.

  • Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

    • Leukosyytit suurempi tai yhtä suuri kuin 3000/mcl
    • absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mcl
    • verihiutaleita suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcl
    • kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 X normaalin laitoksen ylärajaa (AST ja ALT pienempi tai yhtä suuri kuin 5,0 X normaalin laitoksen yläraja sallitaan, jos maksametastaaseja esiintyy)
    • kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa laitoksen normaalin yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 45 ml/min/1,73 m2, Cockroft-Gault-kaavalla laskettuna potilaille, joiden kreatiniinitaso on korkeampi kuin laitosnormaali. Voi käyttää 24h. virtsan kerääminen kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi.
  • Potilaat ovat saattaneet aiemmin saada setuksimabia.
  • Potilaat, joilla on aivometastaaseja, joita on hoidettu ja jotka ovat pysyneet vakaana 2 kuukauden ajan, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
  • Koehenkilöt, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa LMWH:lla ja varfariinilla, ovat kelvollisia. Potilaiden, jotka saavat sekä varfariinia että AZD6244:ää, tulisi seurata useammin PT/INR:ää (katso kohta 10.0).

POISTAMISKRITEERIT:

  • Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, sädehoitoa tai hormonihoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen tuloa, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet (vähemmän tai yhtä astetta 1) haittavaikutuksista, jotka johtuvat enemmän annetuista lääkkeistä kuin 4 viikkoa aikaisemmin.
  • Samanaikainen hoito jollakin muulla kuin tässä tutkimuksessa käytetyllä tutkimusaineella TAI hoito 4 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta millä tahansa tutkimusaineella tai laitteella.
  • Epäonnistuminen (tutkijan arvioiden mukaan) aiemmista kirurgisista toimenpiteistä.
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin AZD6244 tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
  • Potilaat, jotka käyttävät suuria annoksia (suositeltua päivittäistä annosta) E-vitamiinia, suljetaan pois. Potilaat voivat lopettaa suuriannoksisen E-vitamiinin käytön ennen tutkimukseen tuloa voidakseen katsoa olevansa kelvollisia.
  • Mikä tahansa tila (esim. maha-suolikanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai suonensisäisen ravinnon tarve, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, tai aktiivinen mahahaava), jotka heikentävät heidän kykyään niellä ja säilyttää AZD6244-kapseleita.
  • Potilaat, joilla on imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio, eivät sisälly tähän. Potilaat, joilla on haavainen paksusuolitulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus tai osittainen tai täydellinen ohutsuolen tukkeuma, eivät myöskään kuulu pois.
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, aikaisempi kardiomyopatia, LVEF alle 50 %, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö (ts. eteisvärinä) tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
  • Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska AZD6244 on pienimolekyylinen kinaasi-inhibiittori, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin AZD6244-hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan AZD6244:llä. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
  • HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia AZD6244:n kanssa. Lisäksi näillä potilailla on suurempi riski saada tappavia infektioita, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.
  • Potilaat, joilla on serologisesti positiivinen B- tai C-hepatiitti tai joilla on aiemmin ollut maksasairaus, muita hepatiitti- tai kirroosimuotoja, eivät ole tukikelpoisia.
  • Voimakkaiden CYP1A2- tai 3A4-induktorien ja/tai -estäjien käyttö (esimerkiksi, mutta ei rajoittuen, ketokonatsoli, rifampasiini, atatsanaviiri, klaritromysiini, indinaviiri, itrakonatsoli, nefatsodoni, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri, telitromysiini, troleandomysiini, konu-ofraatti tai greippimehua, ifabutiinia, rifapentiiniä, fenytoiinia, karbamatsepiinia, fenobarbitaalia ja mäkikuismaa) ei sallita tutkimuksen aikana tai 7 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: DL 1
AZD6244 kerran päivässä päivinä 1, 8, 15 ja 22. Setuksimabi 400 mg/m2 IV kyllästysannos 120 minuutin aikana päivänä 1 ja setuksimabi 250 mg/m2 IV kyllästysannos 60 minuutin aikana päivinä 8, 15, 22
Lääke: Setuksimabi
Päivänä 1 annetaan setuksimabi 400 mg/m2 IV kyllästysannos 120 minuutin aikana. Päivinä 8, 15 ja 22 anna setuksimabi 250 mg/m2 IV kyllästysannos 60 minuutin aikana
Lääke: AZD6244
Suun kautta kerran tai kahdesti päivässä annostasosta riippuen. Päivinä 1, 8, 15 ja 22. Toista 28 päivän välein
KOKEELLISTA: DL 2
AZD6244 kahdesti päivässä päivinä 1, 8, 15 ja 22. Setuksimabi 400 mg/m2 IV kyllästysannos 120 minuutin aikana päivänä 1 ja setuksimabi 250 mg/m2 IV kyllästysannos 60 minuutin aikana päivinä 8, 15, 22
Lääke: Setuksimabi
Päivänä 1 annetaan setuksimabi 400 mg/m2 IV kyllästysannos 120 minuutin aikana. Päivinä 8, 15 ja 22 anna setuksimabi 250 mg/m2 IV kyllästysannos 60 minuutin aikana
Lääke: AZD6244
Suun kautta kerran tai kahdesti päivässä annostasosta riippuen. Päivinä 1, 8, 15 ja 22. Toista 28 päivän välein

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittavien toksisuuksien ja AZD6244:n suurimman siedetyn annoksen määrittämiseksi yhdessä setuksimabin kanssa edenneissä, tulenkestävissä kiinteissä kasvaimissa.
Aikaikkuna: Kaksivuotinen
Kaksivuotinen
Tämän yhdistelmän kasvainten vastaisen aktiivisuuden todisteiden arvioimiseksi kasvainmittausten mukaan
Aikaikkuna: Kaksivuotinen
Kaksivuotinen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Arvioida AZD6244:n ja setuksimabin farmakokinetiikka, kun niitä annetaan samanaikaisesti
Aikaikkuna: Kaksi vuotta
Kaksi vuotta
Arvioida AZD6244:n ja setuksimabin yhdistelmän turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on K-RAS-mutatoitunut metastaattinen paksusuolen syöpä
Aikaikkuna: Kaksi vuotta
Kaksi vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Austin G Duffy, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 7. tammikuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 27. elokuuta 2013

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 27. elokuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 29. tammikuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 29. tammikuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Tiistai 1. helmikuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 17. joulukuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 14. joulukuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 5. helmikuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 110075
  • 11-C-0075

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa