Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

AZD6244 z cetuksymabem na guzy lite i raka jelita grubego

14 grudnia 2019 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy 1 AZD6244 w skojarzeniu z cetuksymabem w opornych na leczenie guzach litych

Tło:

- Wykazano, że eksperymentalny lek przeciwnowotworowy AZD6244 blokuje sygnały, które nakazują wzrost komórek nowotworowych. Cetuksymab, lek zatwierdzony do leczenia raka głowy, szyi, okrężnicy i odbytnicy, blokuje również sygnały, które nakazują wzrost komórek nowotworowych. Naukowcy badają najwyższą bezpieczną dawkę AZD6244, jaką można podawać z cetuksymabem, a także zbadają skuteczność tej kombinacji leków u osób z rakiem jelita grubego, który obejmuje określone białko znane jako białko K-RAS. Cetuksymab nie jest stosowany w leczeniu raka jelita grubego z guzami K-RAS, ponieważ nie wykazano jego skuteczności, ale naukowcy uważają, że dodanie AZD6244 do cetuksymabu może poprawić działanie cetuksymabu, nawet u osób z guzami K-RAS.

Cele:

  • Ocena bezpieczeństwa i skuteczności AZD6244 w skojarzeniu z cetuksymabem w przypadku guzów litych, które nie odpowiedziały na standardowe leczenie.
  • Ocena bezpieczeństwa i skuteczności AZD6244 w skojarzeniu z cetuksymabem w leczeniu raka jelita grubego, który obejmuje białko K-RAS i nie reaguje na standardowe leczenie.

Uprawnienia:

  • Osoby w wieku co najmniej 18 lat, u których zdiagnozowano guzy lite, które nie odpowiedziały na standardowe leczenie.
  • Osoby w wieku co najmniej 18 lat, u których zdiagnozowano raka jelita grubego, który nie odpowiedział na standardowe leczenie.

Projekt:

  • Protokół ten będzie obejmował dwa oddzielne badania: wstępne badanie mające na celu ustalenie najwyższej bezpiecznej i skutecznej dawki AZD6244 i cetuksymabu u osób z guzami litymi oraz badanie ekspansji AZD6244 i cetuksymabu u osób z rakiem jelita grubego z udziałem białka K-RAS.
  • Uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu z pełną historią medyczną i badaniem fizykalnym, pobraniem próbek krwi, badaniami obrazowymi i innymi testami wymaganymi przez naukowców.
  • AZD6244 to kapsułka do połykania raz lub dwa razy dziennie, codziennie, popijając wodą na pusty żołądek. Cetuksymab będzie podawany dożylnie raz w tygodniu, przez ponad 2 godziny w przypadku pierwszej dawki i przez ponad godzinę w przypadku każdej kolejnej dawki. Ta kombinacja dziennego AZD6244 i cotygodniowego cetuksymabu będzie powtarzana w 28-dniowych cyklach leczenia. Uczestnicy będą prowadzić dzienniczek, w którym będą odnotowywać czas przyjmowania AZD6244 każdego dnia, a także wszelkie skutki uboczne.
  • Uczestnicy będą mieli częste badania krwi i inne badania podczas pierwszego cyklu leczenia, do pięciu wizyt w Narodowym Instytucie Zdrowia (NIH) i inne wizyty u lokalnego lekarza w pierwszym 28-dniowym cyklu.
  • Podczas kolejnych cykli uczestnicy będą mieli cztery wizyty w NIH i cztery wizyty u lokalnego lekarza w celu przeprowadzenia badań, badań krwi i badań obrazowych.
  • Uczestnicy mogą kontynuować otrzymywanie AZD6244 z cetuksymabem przez maksymalnie 6 cykli, aż do wzrostu guza, wystąpienia niedopuszczalnych skutków ubocznych lub decyzji uczestnika lub lekarza uczestnika o przerwaniu udziału. Odbędzie się końcowa wizyta studyjna, która powtórzy procedury wykonane podczas wizyty przesiewowej....

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

  • AZD6244 jest doustnym wysoce selektywnym i silnym niekonkurencyjnym inhibitorem kinazy białkowej aktywowanej mitogenem 1/2 (MEK1/2).
  • Obecność mutacji KRAS przewiduje oporność na terapię przeciwciałami ukierunkowanymi na EGFR w przerzutowym raku jelita grubego. Wydaje się to wtórne do aktywacji przez KRAS kaskad sygnałowych poniżej receptora EGFR, w tym szlaku RAF/MEK/ERK.
  • Nasza hipoteza jest taka, że ​​hamowanie EGFR przez cetuksymab byłoby zwiększone u pacjentów z mutacjami KRAS, gdyby zahamowano aktywację kaskady RAF/MEK/ERK.

Cele:

  • Określenie toksyczności ograniczającej dawkę i maksymalnej tolerowanej dawki AZD6244 w skojarzeniu z cetuksymabem w zaawansowanych, opornych na leczenie guzach litych.
  • Aby ocenić dowody działania przeciwnowotworowego tej kombinacji, według pomiarów guza przy użyciu kryteriów RECIST.
  • Ocena farmakokinetyki AZD6244 i cetuksymabu przy jednoczesnym podawaniu.
  • Ocena bezpieczeństwa i tolerancji połączenia AZD6244 i cetuksymabu u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego z mutacją K-RAS.
  • Aby ocenić hamowanie szlaku RAF/MEK/ERK w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej wtórne do leczenia AZD6244.
  • Ocena farmakokinetyki AZD6244 w skojarzeniu z cetuksymabem i związku z działaniami niepożądanymi leczenia.

Uprawnienia:

  • Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie nowotwór, który jest przerzutowy lub nieoperacyjny i dla którego nie istnieją standardowe środki lecznicze lub paliatywne lub nie są już skuteczne. W kohorcie ekspansji MTD: Pacjenci muszą mieć potwierdzonego biopsją raka jelita grubego z mutacją K-RAS i przerzutami.
  • Wiek większy lub równy 18 lat
  • Stan sprawności ECOG mniejszy lub równy 2

Projekt badania:

  • Jest to badanie fazy 1 dotyczące eskalacji dawki AZD6244 w połączeniu z ustaloną dawką cetuksymabu z rozszerzoną kohortą w przerzutowym raku jelita grubego z mutacją K-RAS.
  • Pacjenci będą leczeni doustnie AZD6244 dwa razy dziennie w sposób ciągły, a cetuksymab będzie podawany w standardowych dawkach w dniach 1, 8, 15 i 22. Zwiększanie dawki przedstawiono zgodnie ze schematem w protokole macierzystym.
  • Dawka AZD6244 będzie zwiększana przy użyciu projektu kohorty 3 pacjentów w oparciu o toksyczność pierwszego cyklu, aż do określenia toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) i maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). Po zidentyfikowaniu MTD/RP2D, dodatkowych 12 pacjentów z rakiem jelita grubego z mutacją K-RAS zostanie włączonych do tego poziomu dawki, w celu pełniejszego scharakteryzowania właściwości farmakokinetycznych tej kombinacji. Jeśli w rozszerzonej kohorcie zaobserwuje się co najmniej 8% wskaźnik odpowiedzi, kombinacja będzie zalecana do przyszłej analizy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 99 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:
  • W kohortach zwiększania dawki: Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie nowotwór złośliwy z przerzutami lub nieoperacyjny, w przypadku którego standardowe środki lecznicze lub paliatywne nie istnieją lub są już nieskuteczne. Histologia może być oparta na pierwotnym guzie lub przerzutach.
  • W kohorcie ekspansji MTD: Pacjenci muszą mieć potwierdzonego biopsją raka jelita grubego z mutacją K-RAS z przerzutami, u którego wystąpiła progresja po co najmniej 2 wcześniejszych standardowych terapiach. Status mutacji K-RAS musi zostać zweryfikowany przez laboratorium certyfikowane przez CLIA. (UWAGA: pacjenci z rakiem jelita grubego włączeni podczas części dotyczącej zwiększania dawki nie muszą mieć mutanta K-RAS, aby kwalifikować się).
  • Pacjenci muszą mieć co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii, 6 tygodni, jeśli ostatni schemat obejmował nitrozomoczniki lub mitomycynę C. Wcześniejsze napromieniowanie jest dozwolone, o ile napromieniowanie zostało zakończone 4 tygodnie przed badanym leczeniem i nie więcej niż 35% napromienianych szpiku kostnego.
  • Wiek większy lub równy 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania AZD6244 w skojarzeniu z cetuksymabem u pacjentów w wieku poniżej 18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań skojarzonych fazy 1 u dzieci.
  • Stan sprawności wg ECOG mniejszy lub równy 2 (Karnofsky >60%).
  • Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.

  • Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • Leukocyty większe lub równe 3000/mcL
    • bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/ml
    • liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mcL
    • bilirubina całkowita w normalnych granicach instytucjonalnych
    • AspAT(SGOT)/ALT(SGPT) mniejsze lub równe 2,5 x górna granica normy w danej instytucji (AspAT i ALT mniejsze lub równe 5,0 x górna granica normy w placówce jest dozwolona, ​​jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
    • kreatynina mniejsza lub równa 1,5X górna granica normy LUB klirens kreatyniny większy lub równy 45 ml/min/1,73 m2, obliczone za pomocą wzoru Cockrofta-Gaulta, dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce. Może użyć 24 godz. zbiórka moczu w celu określenia klirensu kreatyniny.
  • Pacjenci mogli otrzymać wcześniej cetuksymab.
  • Pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy byli leczeni i stabilni przez 2 miesiące, będą kwalifikować się do tego badania.
  • Kwalifikują się pacjenci poddawani terapii przeciwkrzepliwej LMWH i warfaryną. Pacjenci otrzymujący zarówno warfarynę, jak i AZD6244 powinni mieć częstsze monitorowanie PT/INR (patrz punkt 10.0)

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  • Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię, radioterapię lub terapię hormonalną w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli (stopień mniejszy lub równy 1) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych przez środki podane więcej niż 4 tygodnie wcześniej.
  • Jednoczesne leczenie badanym środkiem innym niż badany środek(i) zastosowany(e) w tym badaniu LUB leczenie w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania jakimkolwiek badanym środkiem(ami) lub urządzeniem(ami).
  • Brak pełnego powrotu do zdrowia (w ocenie badacza) po wcześniejszych zabiegach chirurgicznych.
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do AZD6244 lub innych środków stosowanych w badaniu.
  • Pacjenci przyjmujący duże dawki (więcej niż zalecana dzienna dawka) witaminy E będą wykluczeni. Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, pacjenci mogą przerwać stosowanie dużych dawek witaminy E przed włączeniem do badania.
  • Każdy stan (np. choroba przewodu pokarmowego powodująca niemożność przyjmowania leków doustnych lub konieczność żywienia dożylnego, wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie lub czynna choroba wrzodowa), które upośledzają ich zdolność do połykania i zatrzymywania kapsułek AZD6244.
  • Wykluczeni są pacjenci z zespołem złego wchłaniania, chorobą istotnie upośledzającą funkcje przewodu pokarmowego lub po resekcji żołądka lub jelita cienkiego. Pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, chorobą zapalną jelit lub częściową lub całkowitą niedrożnością jelita cienkiego są również wykluczeni.
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, wcześniejsza kardiomiopatia, LVEF poniżej 50%, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca (tj. migotanie przedsionków) lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
  • Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ AZD6244 jest drobnocząsteczkowym inhibitorem kinazy o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki AZD6244, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona AZD6244. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
  • Pacjenci HIV-pozytywni stosujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z AZD6244. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.
  • Pacjenci, którzy są serologicznie pozytywni w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C lub mają historię chorób wątroby, innych postaci zapalenia wątroby lub marskości wątroby, nie kwalifikują się.
  • Stosowanie silnych induktorów i (lub) inhibitorów CYP1A2 lub 3A4 (na przykład między innymi ketokonazol, ryfampacyna, atazanawir, klarytromycyna, indynawir, itrakonazol, nefazodon, nelfinawir, rytonawir, sakwinawir, telitromycyna, troleandomycyna (TAO), worykonazol, grejpfrut lub sok grejpfrutowy, ifabutyna, ryfapentyna, fenytoina, karbamazepina, fenobarbital i ziele dziurawca) jest zabronione podczas badania lub w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: DL 1
AZD6244 raz dziennie w dniach 1, 8, 15 i 22. Cetuksymab 400 mg/m2 dożylna dawka nasycająca przez 120 minut w dniu 1 i cetuksymab 250 mg/m2 dożylna dawka nasycająca przez 60 minut w dniach 8, 15,22
Lek: Cetuksymab
W 1. dniu podać dożylnie dawkę nasycającą cetuksymabu 400 mg/m2 przez 120 minut. W dniach 8, 15 i 22 podać cetuksymab w dawce wysycającej 250 mg/m2 dożylnie przez 60 minut
Lek: AZD6244
Podawać doustnie raz lub dwa razy dziennie w zależności od wielkości dawki. W dniach 1, 8, 15 i 22. Powtarzać co 28 dni
EKSPERYMENTALNY: DL 2
AZD6244 dwa razy dziennie w dniach 1, 8, 15 i 22. Cetuksymab 400 mg/m2 dożylna dawka nasycająca przez 120 minut w dniu 1 i cetuksymab 250 mg/m2 dożylna dawka nasycająca przez 60 minut w dniach 8, 15,22
Lek: Cetuksymab
W 1. dniu podać dożylnie dawkę nasycającą cetuksymabu 400 mg/m2 przez 120 minut. W dniach 8, 15 i 22 podać cetuksymab w dawce wysycającej 250 mg/m2 dożylnie przez 60 minut
Lek: AZD6244
Podawać doustnie raz lub dwa razy dziennie w zależności od wielkości dawki. W dniach 1, 8, 15 i 22. Powtarzać co 28 dni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Określenie toksyczności ograniczającej dawkę i maksymalnej tolerowanej dawki AZD6244 w skojarzeniu z cetuksymabem w zaawansowanych, opornych na leczenie guzach litych.
Ramy czasowe: Dwa lata
Dwa lata
Aby ocenić dowody aktywności przeciwnowotworowej tej kombinacji, według pomiarów guza
Ramy czasowe: Dwa lata
Dwa lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ocena farmakokinetyki AZD6244 i cetuksymabu podczas jednoczesnego podawania
Ramy czasowe: Dwa lata
Dwa lata
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji połączenia AZD6244 i cetuksymabu u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego z mutacją K-RAS
Ramy czasowe: Dwa lata
Dwa lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Austin G Duffy, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

7 stycznia 2011

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

27 sierpnia 2013

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

27 sierpnia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 stycznia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 stycznia 2011

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

1 lutego 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

17 grudnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 grudnia 2019

Ostatnia weryfikacja

5 lutego 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 110075
  • 11-C-0075

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego

Badania kliniczne na Cetuksymab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Czech Republic

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj