AZD6244 고형 종양 및 결장직장암에 대한 세툭시맙 병용

• 포함 기준:
• 용량 증량 코호트에서: 환자는 조직학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 악성 종양이 있어야 하며 이에 대한 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않아야 합니다. 조직학은 원발성 종양 또는 전이를 기반으로 할 수 있습니다.
• MTD 확장 코호트에서: 환자는 적어도 2개의 이전 표준 요법에서 진행된 K-RAS 돌연변이, 전이성 결장직장암이 입증된 생검을 가지고 있어야 합니다. K-RAS 돌연변이 상태는 CLIA 인증 실험실에서 확인해야 합니다. (참고: 용량 증량 부분 동안 등록된 결장직장 환자는 자격을 갖추기 위해 K-RAS 돌연변이일 필요가 없습니다).
• 환자는 이전 화학 요법 이후 최소 4주, 마지막 요법에 니트로수레아 또는 미토마이신 C가 포함된 경우 6주가 되어야 합니다. 이전 방사선은 연구 치료 4주 전에 방사선이 완료되고 골수의 35% 이하가 방사선 조사된 한 허용됩니다.
• 연령이 18세 이상입니다. 18세 미만의 환자에서 세툭시맙과 병용하여 AZD6244를 사용하는 데 현재 사용할 수 있는 용량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아과 1상 조합 시험에 참가할 수 있습니다.
• ECOG 활동도 상태 2 이하(Karnofsky >60%).
• 수명이 3개월 이상입니다.

• 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 3,000/mcL 이상의 백혈구
  • 1,500/mcL 이상의 절대 호중구 수
  • 100,000/mcL 이상의 혈소판
  • 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) 2.5 X 기관 정상 상한치 이하(AST 및 ALT는 간 전이가 있는 경우 기관 정상 상한치 5.0 이하 허용됨)
  • 크레아티닌 ~1.5X 이하 기관 정상 상한 또는 크레아티닌 청소율 45 mL/min/1.73 이상 기관 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자에 대해 Cockroft-Gault 공식으로 계산한 m2. 24시간 사용할 수 있습니다. 크레아티닌 청소율을 결정하기 위한 소변 수집.
• 환자는 이전에 cetuximab을 투여받았을 수 있습니다.
• 2개월 동안 치료를 받고 안정적인 뇌 전이 환자가 이 연구에 참여할 수 있습니다.
• LMWH 및 와파린으로 항응고 요법을 받는 피험자가 적합합니다. 와파린과 AZD6244를 모두 받는 피험자는 더 자주 PT/INR 모니터링을 받아야 합니다(섹션 10.0 참조).

제외 기준:

• 연구 참여 전 4주 이내(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학요법, 방사선요법 또는 호르몬 요법을 받은 환자 또는 이상반응으로부터 회복되지 않은(1등급 이하) 환자 4주 전보다.
• 본 연구에 사용된 연구용 제제 이외의 연구용 제제를 사용한 동시 치료 또는 임의의 연구용 제제 또는 장치를 사용한 연구 시작 4주 이내의 치료.
• 이전 수술 절차에서 완전히 회복하지 못함(조사자가 판단한 대로).
• AZD6244 또는 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 고용량(1일 권장량 이상)의 비타민 E를 복용하는 환자는 제외됩니다. 환자는 적격한 것으로 간주되기 위해 연구에 참여하기 전에 고용량 비타민 E의 사용을 중단할 수 있습니다.
• AZD6244 캡슐을 삼키고 유지하는 능력을 손상시키는 모든 상태(예: 경구 약물을 복용할 수 없거나 IV 영양이 필요한 위장관 질환, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차 또는 활동성 소화성 궤양 질환).
• 흡수장애 증후군, 위장 기능에 현저한 영향을 미치는 질환, 위 또는 소장의 절제술을 받은 환자는 제외됩니다. 궤양성 대장염, 염증성 장 질환 또는 부분적 또는 완전한 소장 폐쇄가 있는 피험자도 제외됩니다.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 이전의 심근병증, LVEF 50% 미만, 불안정 협심증, 심장 부정맥(예: 심방 세동), 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
• AZD6244는 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 소분자 키나아제 억제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 AZD6244로 치료받은 경우 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 AZD6244로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 AZD6244와의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자를 대상으로 적절한 연구가 수행될 것입니다.
• B형 또는 C형 간염에 대해 혈청학적으로 양성이거나 간 질환, 다른 형태의 간염 또는 간경변의 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 강력한 CYP1A2 또는 3A4 유도제 및/또는 억제제 사용 또는 자몽 주스, ifabutin, rifapentine, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital 및 St. John's Wort)는 연구 중 또는 연구 등록 전 7일 이내에 허용되지 않습니다.