以前のIFNベースの治療に反応しなかった遺伝子型1、C型肝炎感染参加者におけるTMC435の第III相研究
2013年12月18日 更新者：Janssen Pharmaceutical K.K.
C型肝炎、ジェノタイプ1に感染し、反応しなかった被験者を対象に、ペグインターフェロンアルファ-2aおよびリバビリンを含む治療レジメンの一部としてTMC435の有効性と安全性を調査するための、日本での第III相、無作為化、非盲検、2アーム試験以前のIFNベースの治療へ
この研究の目的は、以前のインターフェロン (IFN) に応答しなかった遺伝子型 1 C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染参加者における、ペグインターフェロン α-2a (PegIFNα-2a) およびリバビリンと組み合わせた TMC435 の有効性と安全性を評価することです。に基づいた日本での治療法。
調査の概要
詳細な説明
これは、TMC435（jnj-38733214-aaaとも呼ばれる）の有効性と安全性を標準治療（SoC）療法と組み合わせて評価するための無作為化（偶然に割り当てられた治験薬）、2アーム、非盲検試験です。ペグインターフェロン アルファ-2a (PegIFNα-2a) とリバビリン (RBV) からなり、以前のインターフェロン (IFN) ベースの治療に反応しなかった遺伝子型 1 型 C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染参加者の製造元の処方情報に従って投与日本で。
研究の目的は、HCV リボ核酸 (RNA) が検出されない参加者の割合によって、TMC435 の有効性を評価することです。
参加者は、TMC435 (100 mg) を 1 日 1 回、PegIFNα-2a (P) および RBV P) による 12 週間の治療を受け、その後、PR による 12 または 36 週間の治療を受けます。または、参加者は、TMC435 (100 mg) による 24 週間の治療を受けます。 1 日 1 回と PR に続いて、PR による 24 週間の治療。
TMC435 は 100 mg のカプセルであり、経口 (経口) で服用します。
PR による治療は 24 週間または 48 週間続きます。ペグ化インターフェロンは、180 mcg の PegIFNα-2a を含む溶液 1.0 mL を含むバイアルとして提供され、週に 1 回注射器で皮膚の下に注射されます。
リバビリンは 200 mg の錠剤 (1 日量: 体重に基づいて 600 ～ 1000 mg) として与えられ、1 日 2 回食後に経口摂取されます。
参加者は、TMC435 (100 mg) の経口カプセルを 1 日 1 回、12 週目または 24 週目まで受け取ります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
106
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Amagasaki、日本
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Ichikawa、日本
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Kagoshima、日本
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Kanazawa、日本
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Kawasaki、日本
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Kitakyushu、日本
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Kumamoto、日本
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Kurume、日本
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Kyoto、日本
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Matsumoto、日本
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Musashino、日本
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Nishinomiya、日本
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Osaka、日本
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Osaka-Sayama、日本
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Sakai、日本
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Sapporo、日本
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Suita、日本
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Tokyo、日本
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Yokohama、日本
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -参加者は、HCV RNAレベル> = 5.0 log10 IU / mLの慢性遺伝子型1 HCV感染を持っている必要があります
- -参加者は以前のIFNベースの治療に反応しませんでした
- -参加者は、インフォームドコンセントの時点から治験薬の最終投与後6か月まで避妊手段を使用する意思がある必要があります。
除外基準:
- -他のHCV遺伝子型との同時感染、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）との同時感染
- 肝硬変または肝不全と診断されている
- -PegIFNα-2aまたはリバビリン療法の禁忌である病状
- -研究における患者の安全に影響を与える可能性のある病状の病歴または現在の病状
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TMC435 100 mg 12 週間 + PR24/48
参加者は、TMC435 100 mg を 1 日 1 回、PegIFNα-2a およびリバビリン (PR) とともに 12 週間 (Wks)、その後 24 週目まで PR を受けます。
参加者が血漿 C 型肝炎ウイルス (HCV) リボ核酸 (RNA) レベル < 1.2 log10 IU/mL を達成した場合、治療は 24 週で中止されます。
他のすべての参加者は、第 48 週まで PR を続けます。
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RBV (COPEGUS) は、製造元の処方情報に従って投与されます。
体重が 80 kg を超える場合、RBV の 1 日総投与量は 1000 mg となり、朝食後に 400 mg (200 mg の錠剤 2 錠)、夕食後に 600 mg (200 mg の錠剤 3 錠) として経口摂取されます。
体重が60kg以上の場合
他の名前：
100 mg カプセルを 1 日 1 回、12 週間または 24 週間経口摂取します。
PegIFNα-2a (PEGASYS) は、メーカーの処方情報に従って、180 mcg を週 1 回、皮下 (皮下) に最大 24 ～ 48 週間注射して投与されます。
他の名前：
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実験的：TMC435 100 mg 24 週間 + PR24/48
参加者は、TMC435 100 mg を 1 日 1 回、PegIFNα-2a およびリバビリン (PR) と共に 24 週間 (Wks) 受け取ります。
参加者が血漿 C 型肝炎ウイルス (HCV) リボ核酸 (RNA) レベル < 1.2 log10 IU/mL を達成した場合、治療は 24 週で中止されます。
他のすべての参加者は、第 48 週まで PR を続けます。
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RBV (COPEGUS) は、製造元の処方情報に従って投与されます。
体重が 80 kg を超える場合、RBV の 1 日総投与量は 1000 mg となり、朝食後に 400 mg (200 mg の錠剤 2 錠)、夕食後に 600 mg (200 mg の錠剤 3 錠) として経口摂取されます。
体重が60kg以上の場合
他の名前：
100 mg カプセルを 1 日 1 回、12 週間または 24 週間経口摂取します。
PegIFNα-2a (PEGASYS) は、メーカーの処方情報に従って、180 mcg を週 1 回、皮下 (皮下) に最大 24 ～ 48 週間注射して投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療終了時（EOT）および治療の最終投与から12週間後（SVR12）にウイルス学的反応が持続している参加者の割合
時間枠：EOT (第 24 または 48 週) および第 36 または 60 週
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以下の表は、SVR12 が検出不能な血漿 C 型肝炎ウイルス (HCV) リボ核酸 (RNA) レベルとして定義された EOT (24 または 48 週) および最終投与から 12 週間後の各治療群の参加者の観察されたパーセンテージを示しています。治療（36週または60週）。
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EOT (第 24 または 48 週) および第 36 または 60 週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療終了後 24 週間 (EOT) および治療の最終投与後 24 週間 (SVR24) にウイルス学的反応が持続している参加者の割合
時間枠：EOT (第 24 または 48 週) および第 48 または 72 週
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以下の表は、SVR24 が検出不能な血漿 C 型肝炎ウイルス (HCV) リボ核酸 (RNA) レベルとして定義された EOT (24 または 48 週) および最終投与から 24 週後の各治療群の参加者の観察されたパーセンテージを示しています。治療（48週または72週）。
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EOT (第 24 または 48 週) および第 48 または 72 週
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治療中およびフォローアップ中の各時点で血漿C型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV RNA）のベースラインから2 log10 IU / mL以上の低下を達成した参加者の割合
時間枠：3 日目、7 日目、および 2、3、4、8、12、16、20、24、28、36、48、60、72 週、EOT、およびフォローアップ (FU) 4、12、および 24 週
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以下の表は、治療中および治療後のフォローアップ中の各時点で、HCV RNA のベースラインからの低下が 2 log10 IU/mL 以上であった各治療群の参加者の割合を示しています。
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3 日目、7 日目、および 2、3、4、8、12、16、20、24、28、36、48、60、72 週、EOT、およびフォローアップ (FU) 4、12、および 24 週
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治療中および治療終了時（EOT）に血漿C型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV RNA）が検出されなかった参加者の割合
時間枠：4、12、24、36、48、60、72 週、および EOT
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下の表は、4、12、24、36、48、60、72 週、および EOT (24 または 48 週) での治療中に HCV RNA が検出されなかった (<1.2 log10 IU/mL) 参加者の割合を示しています。
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4、12、24、36、48、60、72 週、および EOT
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12週目に検出不能な血漿HCV RNAレベルに達しなかった参加者の治療中の血漿C型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）レベルが検出不能な参加者の割合
時間枠：24、48 週、EOT (24 または 48 週)、SVR12 (36 または 60 週)、および SVR24 (48 または 72 週)
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下の表は、24、48 週、治療終了時 (EOT)、最後の計画投与 (SVR12) から 12 週間後の持続的なウイルス学的反応 (SVR) の評価時に、HCV RNA が検出されなかった参加者の割合を示しています (週36 または 60)、および SVR24 (48 または 72 週) は、12 週で検出不能な HCV RNA レベルを達成しませんでした。
分析された参加者の数は、「分析された参加者の数」と異なる場合、表の左から右へ治療グループの順序で各時点でリストされます (つまり、x 週、n=x、x)。
24 週、48 週、および EOT の結果は、これらの時点で SVR の基準を満たす参加者がいなかったため、利用できません。
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24、48 週、EOT (24 または 48 週)、SVR12 (36 または 60 週)、および SVR24 (48 または 72 週)
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研究中にウイルスブレイクスルーを起こした参加者の数
時間枠：EOTまで（第24週または第48週）
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以下の表は、研究の治療期間中（ベースラインから治療終了まで[EOT]、すなわち24週または48週）にウイルスブレークスルーを経験した各治療群の全参加者の数を示しています。
ウイルスのブレークスルーは、血漿 C 型肝炎ウイルス (HCV) リボ核酸 (RNA) レベルが到達した最低レベルから 1 log10 IU/mL を超える確認された増加、または血漿 HCV RNA の確認された値が > 2.0 log10 であると定義されます。血漿HCV RNAレベルが以前に1.2 log10 IU/mL未満で検出可能または検出不可能であったすべての参加者のIU/mL。
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EOTまで（第24週または第48週）
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研究中にウイルスの再発を示す参加者の数
時間枠：72週まで
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以下の表は、研究中にウイルスの再発を示した各治療グループの参加者の数を示しています。
ウイルスの再発は、EOT で血漿 C 型肝炎ウイルス (HCV) リボ核酸 (RNA) レベルが検出不能であり、フォローアップ中に HCV RNA が検出可能であるか、ウイルス持続反応 (SVR) 評価の時点で HCV RNA が検出可能であると定義されます。
ウイルス再発の発生率は、EOT で HCV RNA レベルが検出されず、少なくとも 1 回のフォローアップ HCV RNA 測定を行った参加者についてのみ計算されました。
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72週まで
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ベースラインで異常なアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベルを持ち、治療終了時（EOT）に正常なALTレベルを達成した参加者の数
時間枠：EOT (第 24 または第 48 週)
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以下の表は、ベースライン (1 日目) で異常な ALT レベルを持つ各治療群の参加者のうち、ALT 値が正常性の上限 (すなわち、40 IU/ mL) EOT で。
ベースラインでは、TMC435 100 mg 12 週間 PR 24/48 治療群の参加者 34/53 と、TMC435 100 mg 24 週間 PR 24/48 治療群の参加者 35/53 が異常な ALT レベルでした。
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EOT (第 24 または第 48 週)
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24週目に応答誘導治療（RGT）基準を満たし、ペグインターフェロンアルファ-2a（PegIFNα-2a）およびリバビリン（RBV）による治療を完了した参加者の割合
時間枠：24週目
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以下の表は、RGT 基準を満たした各治療グループの参加者の割合を示しています (つまり、C 型肝炎ウイルスのリボ核酸 [HCV RNA] の血漿レベルが 4 週目に <1.2 log10 IU/mL 検出可能/検出不可能であり、<1.2 log10 12週でIU/mLが検出されず、24週でPegIFNα-2aとRBVによる治療が完了しました。
RGT基準を満たさないTMC435治療グループの参加者は、48週目までPegIFNα-2aおよびRBVによる治療を継続しました。
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24週目
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TMC435の血漿中濃度
時間枠：第 12 週、第 24 週、および全体 (第 4、12、および 24 週)
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以下の表は、12 週目、24 週目、および全体 (4、12、および 24 週目) における各治療群の参加者の中央値 (範囲) TMC435 投与前血漿濃度 (C0h) 値および TMC435 最大血漿濃度 (Cmax) 値を示しています。
「全体」の時間枠は、研究の各参加者について 4、12、および 24 週目に収集されたすべての入手可能なデータを使用した中央値の暴露推定値を表します。
分析された参加者の数は、「分析された参加者の数」と異なる場合、表の左から右へ治療グループの順序で各時点でリストされます (つまり、x 週、n=x、x)。
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第 12 週、第 24 週、および全体 (第 4、12、および 24 週)
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TMC435 の 0 ～ 24 時間 (AUC24h) の血漿濃度-時間曲線下面積
時間枠：第 12 週、第 24 週、および全体 (第 4、12、および 24 週)
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以下の表は、12 週目、24 週目、および全体 (4、12、および 24 週目) における各治療群の参加者の AUC24h 値の中央値 (範囲) を示しています。
「全体」の時間枠は、研究の各参加者について 4、12、および 24 週目に収集されたすべての入手可能なデータを使用した中央値の暴露推定値を表します。
分析された参加者の数は、「分析された参加者の数」と異なる場合、表の左から右へ治療グループの順序で各時点でリストされます (つまり、x 週、n=x、x)。
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第 12 週、第 24 週、および全体 (第 4、12、および 24 週)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年2月1日
一次修了 (実際)
2012年9月1日
研究の完了 (実際)
2012年9月1日
試験登録日
最初に提出
2011年2月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年2月1日
最初の投稿 (見積もり)
2011年2月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年1月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年12月18日
最終確認日
2013年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CR017689
- TMC435HPC3004 (その他の識別子：Janssen Pharmaceutical K.K., Japan)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。