TMC435 在基因型 1 中的 III 期研究，丙型肝炎感染的参与者未能响应以前的基于干扰素的治疗
2013年12月18日 更新者：Janssen Pharmaceutical K.K.
在日本进行的一项 III 期、随机、开放标签、两臂试验旨在调查 TMC435 作为治疗方案的一部分的有效性和安全性，包括聚乙二醇干扰素 Alfa-2a 和利巴韦林治疗丙型肝炎、基因型 1 感染但无反应的受试者到以前的基于干扰素的治疗
本研究的目的是评估 TMC435 联合聚乙二醇干扰素 alfa-2a (PegIFNα-2a) 和利巴韦林在基因型 1 丙型肝炎病毒 (HCV) 感染参与者中的疗效和安全性，这些参与者对先前的干扰素 (IFN) 没有反应日本的基础疗法。
研究概览
详细说明
这是一项随机（随机分配研究药物）、双臂、开放标签研究，旨在评估 TMC435（也称为 jnj-38733214-aaa）与标准护理 (SoC) 疗法相结合的疗效和安全性由聚乙二醇干扰素 alfa-2a (PegIFNα-2a) 和利巴韦林 (RBV) 组成，根据制造商的处方信息在成人、基因型 1 丙型肝炎病毒 (HCV) 感染且对先前基于干扰素 (IFN) 的治疗无反应的参与者中给药在日本。
研究目的是通过检测不到 HCV 核糖核酸 (RNA) 的参与者比例来评估 TMC435 的疗效。
参与者将接受为期 12 周的 TMC435（100 毫克）治疗，每天一次加上 PegIFNα-2a (P) 和 RBV P)，然后接受 12 或 36 周的 PR 治疗，或者参与者将接受 24 周的 TMC435（100 毫克）治疗每天一次加 PR，然后用 PR 治疗 24 周。
TMC435 是一种 100 毫克的胶囊，可以口服（通过口腔）。
PR 治疗将持续 24 或 48 周：聚乙二醇干扰素以装有 1.0 mL 溶液和 180 mcg PegIFNα-2a 的小瓶形式提供，每周一次通过注射器皮下注射。
利巴韦林以 200 毫克片剂形式给药（每日剂量：600-1000 毫克，根据体重而定），每天两次，饭后口服。
参与者每天服用一次 TMC435（100 毫克）口服胶囊，直至第 12 或 24 周。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
106
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Amagasaki、日本
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Ichikawa、日本
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Kagoshima、日本
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Kanazawa、日本
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Kawasaki、日本
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Kitakyushu、日本
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Kumamoto、日本
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Kurume、日本
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Kyoto、日本
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Matsumoto、日本
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Musashino、日本
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Nishinomiya、日本
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Osaka、日本
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Osaka-Sayama、日本
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Sakai、日本
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Sapporo、日本
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Suita、日本
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Tokyo、日本
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Yokohama、日本
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 参与者必须患有慢性基因型 1 HCV 感染且 HCV RNA 水平 >= 5.0 log10 IU/mL
- 参与者未能对之前基于 IFN 的治疗做出反应
- 从知情同意到最后一次服用研究药物后 6 个月，参与者必须愿意采取避孕措施。
排除标准：
- 与任何其他 HCV 基因型共同感染或与人类免疫缺陷病毒 (HIV) 共同感染
- 诊断为肝硬化或肝功能衰竭
- PegIFNα-2a 或利巴韦林治疗的禁忌症
- 可能影响研究中患者安全的病史或任何当前医疗状况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：TMC435 100 毫克 12 周 + PR24/48
参与者将每天一次接受 TMC435 100 mg 和 PegIFNα-2a 和利巴韦林 (PR)，持续 12 周 (Wks)，随后接受 PR 直至第 24 周。
如果参与者在第 4 周达到血浆丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 水平 < 1.2 log10 IU/mL 可检测或检测不到，并且在第 12 周达到血浆 HCV RNA 水平检测不到，则治疗将在第 24 周停止。
所有其他参与者将继续 PR 直到第 48 周。
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RBV (COPEGUS) 将根据制造商的处方信息进行管理。
如果体重 > 80 公斤，RBV 的每日总剂量为 1000 毫克，早餐后口服 400 毫克（2 片 200 毫克），晚餐后口服 600 毫克（3 片 200 毫克）。
如果体重 > 60 公斤
其他名称：
每天口服一次 100 毫克胶囊，持续 12 或 24 周。
PegIFNα-2a (PEGASYS) 将根据制造商的处方信息以 180 mcg 的形式每周皮下（皮下）注射一次，持续长达 24-48 周。
其他名称：
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实验性的：TMC435 100 毫克 24 周 + PR24/48
参与者将每天一次接受 TMC435 100 mg 以及 PegIFNα-2a 和利巴韦林 (PR)，持续 24 周 (Wks)。
如果参与者在第 4 周达到血浆丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 水平 < 1.2 log10 IU/mL 可检测或检测不到，并且在第 12 周达到血浆 HCV RNA 水平检测不到，则治疗将在第 24 周停止。
所有其他参与者将继续 PR 直到第 48 周。
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RBV (COPEGUS) 将根据制造商的处方信息进行管理。
如果体重 > 80 公斤，RBV 的每日总剂量为 1000 毫克，早餐后口服 400 毫克（2 片 200 毫克），晚餐后口服 600 毫克（3 片 200 毫克）。
如果体重 > 60 公斤
其他名称：
每天口服一次 100 毫克胶囊，持续 12 或 24 周。
PegIFNα-2a (PEGASYS) 将根据制造商的处方信息以 180 mcg 的形式每周皮下（皮下）注射一次，持续长达 24-48 周。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在治疗结束时 (EOT) 和最后一次治疗后 12 周 (SVR12) 具有持续病毒学反应的参与者的百分比
大体时间：EOT（第 24 或 48 周）和第 36 或 60 周
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下表显示了在 EOT（第 24 周或第 48 周）和最后一次给药后 12 周时 SVR12 定义为检测不到血浆丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 水平的每个治疗组参与者的百分比治疗（第 36 或 60 周）。
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EOT（第 24 或 48 周）和第 36 或 60 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在治疗结束后 24 周 (EOT) 和最后一次治疗后 24 周 (SVR24) 具有持续病毒学反应的参与者的百分比
大体时间：EOT（第 24 或 48 周）和第 48 或 72 周
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下表显示了在 EOT（第 24 周或第 48 周）和最后一次给药后 24 周时 SVR24 定义为检测不到血浆丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 水平的每个治疗组参与者的百分比治疗（第 48 或 72 周）。
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EOT（第 24 或 48 周）和第 48 或 72 周
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在治疗和随访期间的每个时间点，血浆丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA) 从基线下降大于或等于 2 log10 IU/mL 的参与者百分比
大体时间：第 3 天、第 7 天和第 2、3、4、8、12、16、20、24、28、36、48、60、72、EOT 和随访 (FU) 第 4、12 和 24 周
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下表显示了在治疗期间和治疗后随访期间的每个时间点，HCV RNA 从基线下降大于 (>) 或等于 (=) 2 log10 IU/mL 的每个治疗组参与者的百分比。
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第 3 天、第 7 天和第 2、3、4、8、12、16、20、24、28、36、48、60、72、EOT 和随访 (FU) 第 4、12 和 24 周
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在治疗期间和治疗结束时 (EOT) 无法检测到血浆丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA) 的参与者的百分比
大体时间：第 4、12、24、36、48、60、72 周和 EOT
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下表显示了在第 4、12、24、36、48、60、72 周和 EOT（第 24 或 48 周）治疗期间检测不到 HCV RNA（<1.2 log10 IU/mL）的参与者百分比。
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第 4、12、24、36、48、60、72 周和 EOT
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对于在第 12 周未达到不可检测的血浆 HCV RNA 水平的参与者，治疗期间血浆丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 水平不可检测的参与者百分比
大体时间：第 24、48 周、EOT（第 24 或 48 周）、SVR12（第 36 或 60 周）和 SVR24（第 48 或 72 周）
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下表显示了在第 24 周、第 48 周、治疗结束 (EOT)、最后一次计划剂量 (SVR12) 后 12 周评估持续病毒学应答 (SVR) 时，HCV RNA 检测不到的参与者百分比（周36 或 60）和 SVR24（第 48 或 72 周），他们在第 12 周时未达到检测不到的 HCV RNA 水平。
如果与“分析的参与者数量”不同，则在每个时间点按照治疗组从左到右的顺序（即第 x 周，n=x，x）列出分析的参与者数量。
无法获得第 24 周、第 48 周和 EOT 的结果，因为在这些时间点没有参与者符合 SVR 的标准。
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第 24、48 周、EOT（第 24 或 48 周）、SVR12（第 36 或 60 周）和 SVR24（第 48 或 72 周）
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研究期间病毒突破的参与者人数
大体时间：直至 EOT（第 24 或 48 周）
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下表显示了每个治疗组中在研究治疗期间（基线至治疗结束 [EOT]，即第 24 或 48 周）经历病毒突破的所有参与者的数量。
病毒突破定义为血浆丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 水平从达到的最低水平确认增加大于 (>) 1 log10 IU/mL 或血浆 HCV RNA 确认值 > 2.0 log10 IU/mL 在所有参与者中，其血浆 HCV RNA 水平以前低于 1.2 log10 IU/mL 可检测或不可检测。
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直至 EOT（第 24 或 48 周）
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研究期间表现出病毒复发的参与者人数
大体时间：长达 72 周
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下表显示了在研究期间表现出病毒复发的每个治疗组的参与者人数。
病毒复发定义为 EOT 时血浆丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 水平检测不到，随访期间可检测到 HCV RNA 或在持续病毒反应 (SVR) 评估的时间点可检测到 HCV RNA。
病毒复发的发生率仅针对在 EOT 时检测不到 HCV RNA 水平且至少进行过一次 HCV RNA 后续测量的参与者进行计算。
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长达 72 周
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在治疗结束时 (EOT) 达到正常 ALT 水平的基线丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平异常的参与者人数
大体时间：EOT（第 24 或 48 周）
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下表显示了在基线时（第 1 天）ALT 水平异常的每个治疗组中达到 ALT 水平正常化的参与者人数，ALT 水平定义为 ALT 值小于或等于正常上限（即 40 IU/毫升）在 EOT。
在基线时，TMC435 100 毫克 12 周 PR 24/48 治疗组的 34/53 名参与者和 TMC435 100 毫克 24 周 PR 24/48 治疗组的 35/53 名参与者的 ALT 水平异常。
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EOT（第 24 或 48 周）
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第 24 周时满足反应指导治疗 (RGT) 标准并完成聚乙二醇干扰素α-2a (PegIFNα-2a) 和利巴韦林 (RBV) 治疗的参与者百分比
大体时间：第 24 周
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下表显示了每个治疗组中符合 RGT 标准的参与者百分比（即丙型肝炎病毒核糖核酸 [HCV RNA] 的血浆水平在第 4 周可检测/不可检测且 <1.2 log 10 IU/mL 在第 12 周检测不到）并在第 24 周完成 PegIFNα-2a 和 RBV 治疗。
TMC435 治疗组中不符合 RGT 标准的参与者继续使用 PegIFNα-2a 和 RBV 治疗至第 48 周。
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第 24 周
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TMC435 的血浆浓度
大体时间：第 12 周、第 24 周和总体（第 4、12 和 24 周）
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下表显示了每个治疗组参与者在第 12 周、第 24 周和总体（第 4、12 和 24 周）时的中值（范围）TMC435 给药前血浆浓度（C0h）值和 TMC435 最大血浆浓度（Cmax）值。
“总体”的时间范围表示使用在第 4、12 和 24 周为研究中的每个参与者收集的所有可用数据的中值暴露估计。
如果与“分析的参与者数量”不同，则在每个时间点按照治疗组从左到右的顺序（即第 x 周，n=x，x）列出分析的参与者数量。
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第 12 周、第 24 周和总体（第 4、12 和 24 周）
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TMC435 从 0 到 24 小时 (AUC24h) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 12 周、第 24 周和总体（第 4、12 和 24 周）
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下表显示了每个治疗组参与者在第 12 周、第 24 周和总体（第 4、12 和 24 周）时的中值（范围）AUC24h 值。
“总体”的时间范围表示使用在第 4、12 和 24 周为研究中的每个参与者收集的所有可用数据的中值暴露估计。
如果与“分析的参与者数量”不同，则在每个时间点按照治疗组从左到右的顺序（即第 x 周，n=x，x）列出分析的参与者数量。
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第 12 周、第 24 周和总体（第 4、12 和 24 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年2月1日
初级完成 (实际的)
2012年9月1日
研究完成 (实际的)
2012年9月1日
研究注册日期
首次提交
2011年2月1日
首先提交符合 QC 标准的
2011年2月1日
首次发布 (估计)
2011年2月2日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年1月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年12月18日
最后验证
2013年12月1日
更多信息
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