Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase III-studie av TMC435 i genotype 1, hepatitt C-infiserte deltakere som ikke klarte å svare på tidligere IFN-basert terapi

18. desember 2013 oppdatert av: Janssen Pharmaceutical K.K.

En fase III, randomisert, åpen to-arms studie i Japan for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til TMC435 som en del av et behandlingsregime inkludert peginterferon Alfa-2a og Ribavirin i hepatitt C, genotype 1-infiserte personer som ikke svarte til tidligere IFN-basert terapi

Hensikten med denne studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til TMC435 i kombinasjon med peginterferon alfa-2a (PegIFNα-2a) og ribavirin hos genotype 1 hepatitt C-virus (HCV)-infiserte deltakere som ikke har respondert på tidligere interferon (IFN) -basert terapi i Japan.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert (studiemedikament tildelt ved en tilfeldighet), 2-arms, åpen studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til TMC435 (også referert til som jnj-38733214-aaa) i kombinasjon med standardbehandling (SoC) terapi bestående av peginterferon alfa-2a (PegIFNα-2a) og ribavirin (RBV) administrert i henhold til produsentens forskrivningsinformasjon til voksne, genotype 1 hepatitt C-virus (HCV)-infiserte deltakere som ikke responderte på tidligere interferon (IFN)-basert behandling i Japan. Målet med studien er å evaluere effekten av TMC435 etter andelen deltakere med upåviselig HCV-ribonukleinsyre (RNA). Deltakerne vil motta 12 ukers behandling med TMC435 (100 mg) én gang daglig pluss PegIFNα-2a (P) og RBV P) etterfulgt av 12 eller 36 ukers behandling med PR ELLER deltakerne vil motta 24 ukers behandling med TMC435 (100 mg) en gang daglig pluss PR etterfulgt av 24 ukers behandling med PR. TMC435 er en 100 mg kapsel og tas oralt (via munnen). Behandling med PR vil vare i 24 eller 48 uker: Pegylert interferon leveres som et hetteglass som inneholder 1,0 mL oppløsning med 180 mcg PegIFNα-2a og injiseres med en sprøyte under huden én gang ukentlig. Ribavirin gis som 200 mg tabletter (daglig dose: 600-1000 mg basert på kroppsvekt), og tas oralt gjennom munnen to ganger daglig etter måltider. Deltakerne vil motta orale kapsler med TMC435 (100 mg) en gang daglig opp til uke 12 eller 24.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

106

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Japan
      • Amagasaki, Japan
      • Ichikawa, Japan
      • Kagoshima, Japan
      • Kanazawa, Japan
      • Kawasaki, Japan
      • Kitakyushu, Japan
      • Kumamoto, Japan
      • Kurume, Japan
      • Kyoto, Japan
      • Matsumoto, Japan
      • Musashino, Japan
      • Nishinomiya, Japan
      • Osaka, Japan
      • Osaka-Sayama, Japan
      • Sakai, Japan
      • Sapporo, Japan
      • Suita, Japan
      • Tokyo, Japan
      • Yokohama, Japan

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakeren må ha kronisk genotype 1 HCV-infeksjon med HCV RNA-nivå >= 5,0 log10 IE/mL
  • Deltakeren svarte ikke på tidligere IFN-basert behandling
  • Deltakeren må være villig til å bruke prevensjonstiltak fra tidspunktet for informert samtykke til 6 måneder etter siste dose studiemedisin.

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig infeksjon med enhver annen HCV-genotype eller samtidig infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
  • Diagnostisert med levercirrhose eller leversvikt
  • En medisinsk tilstand som er en kontraindikasjon for PegIFNα-2a eller ribavirinbehandling
  • Anamnese med eller enhver nåværende medisinsk tilstand som kan påvirke sikkerheten til pasienten i studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: TMC435 100 mg 12 Wks + PR24/48
Deltakerne vil motta TMC435 100 mg én gang daglig med PegIFNα-2a og ribavirin (PR) i 12 uker (Wks) etterfulgt av PR til uke 24. Behandlingen vil bli stoppet ved uke 24 hvis deltakerne oppnår plasma hepatitt C virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) nivåer < 1,2 log10 IE/ml påviselig eller ikke påviselig ved uke 4, og upåviselige plasma HCV RNA nivåer ved uke 12. Alle andre deltakere vil fortsette PR frem til uke 48.
Legemiddel: Ribavirin (RBV)
RBV (COPEGUS) vil bli administrert i henhold til produsentens forskrivningsinformasjon. Hvis kroppsvekten er > 80 kg vil den totale daglige dosen av RBV være 1000 mg, tatt gjennom munnen som 400 mg (2 tabletter á 200 mg) etter frokost og 600 mg (3 tabletter á 200 mg) etter kveldsmat. Hvis kroppsvekten er > 60 kg til
Andre navn:
  • COPEGUS
Legemiddel: TMC435
100 mg kapsel tatt gjennom munnen én gang daglig i 12 eller 24 uker.
Legemiddel: Peginterferon alfa-2a (PegIFNa-2a)
PegIFNα-2a (PEGASYS) vil bli administrert i henhold til produsentens forskrivningsinformasjon som 180 mcg en gang ukentlig injisert subkutant (under huden) i opptil 24-48 uker.
Andre navn:
  • PEGASYS
Eksperimentell: TMC435 100 mg 24 Wks + PR24/48
Deltakerne vil motta TMC435 100 mg én gang daglig med PegIFNα-2a og ribavirin (PR) i 24 uker (Wks). Behandlingen vil bli stoppet ved uke 24 hvis deltakerne oppnår plasma hepatitt C virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) nivåer < 1,2 log10 IE/ml påviselig eller ikke påviselig ved uke 4, og upåviselige plasma HCV RNA nivåer ved uke 12. Alle andre deltakere vil fortsette PR frem til uke 48.
Legemiddel: Ribavirin (RBV)
RBV (COPEGUS) vil bli administrert i henhold til produsentens forskrivningsinformasjon. Hvis kroppsvekten er > 80 kg vil den totale daglige dosen av RBV være 1000 mg, tatt gjennom munnen som 400 mg (2 tabletter á 200 mg) etter frokost og 600 mg (3 tabletter á 200 mg) etter kveldsmat. Hvis kroppsvekten er > 60 kg til
Andre navn:
  • COPEGUS
Legemiddel: TMC435
100 mg kapsel tatt gjennom munnen én gang daglig i 12 eller 24 uker.
Legemiddel: Peginterferon alfa-2a (PegIFNa-2a)
PegIFNα-2a (PEGASYS) vil bli administrert i henhold til produsentens forskrivningsinformasjon som 180 mcg en gang ukentlig injisert subkutant (under huden) i opptil 24-48 uker.
Andre navn:
  • PEGASYS

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandelen av deltakere med en vedvarende virologisk respons ved slutten av behandlingen (EOT) og 12 uker etter siste dose av behandlingen (SVR12)
Tidsramme: EOT (uke 24 eller 48) og uke 36 eller 60
Tabellen nedenfor viser den observerte prosentandelen av deltakere i hver behandlingsgruppe med en SVR12 definert som ikke-detekterbar plasmahepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) nivåer ved EOT (uke 24 eller 48) og 12 uker etter siste dose av behandling (uke 36 eller 60).
EOT (uke 24 eller 48) og uke 36 eller 60

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandelen av deltakere med en vedvarende virologisk respons 24 uker etter avsluttet behandling (EOT) og 24 uker etter siste dose av behandling (SVR24)
Tidsramme: EOT (uke 24 eller 48) og uke 48 eller 72
Tabellen nedenfor viser den observerte prosentandelen av deltakere i hver behandlingsgruppe med en SVR24 definert som ikke-detekterbare plasmahepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyrenivåer (RNA) ved EOT (uke 24 eller 48) og 24 uker etter siste dose av behandling (uke 48 eller 72).
EOT (uke 24 eller 48) og uke 48 eller 72
Prosentandelen av deltakere som oppnådde et fall på mer enn eller lik 2 log10 IE/ml fra baseline i plasmahepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA) på hvert tidspunkt under behandling og oppfølging
Tidsramme: Dag 3, dag 7 og uke 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 48, 60, 72, EOT og oppfølging (FU) uke 4, 12 og 24
Tabellen nedenfor viser prosentandelen av deltakere i hver behandlingsgruppe med et fall på mer enn (>) eller lik (=) 2 log10 IE/mL fra baseline i HCV RNA på hvert tidspunkt under behandling og oppfølging etter behandling.
Dag 3, dag 7 og uke 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 48, 60, 72, EOT og oppfølging (FU) uke 4, 12 og 24
Prosentandelen av deltakere med upåviselig plasmahepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA) under behandling og ved slutten av behandling (EOT)
Tidsramme: Uke 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72 og på EOT
Tabellen nedenfor viser prosentandelen av deltakerne med upåviselig HCV RNA (<1,2 log10 IE/ml) under behandling i uke 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72 og ved EOT (uke 24 eller 48).
Uke 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72 og på EOT
Prosentandelen av deltakere med upåviselig plasmahepatitt C-virus (HCV) nivåer av ribonukleinsyre (RNA) under behandling for deltakere som ikke oppnådde upåviselige plasma-HCV-RNA-nivåer ved uke 12
Tidsramme: Uke 24, 48, EOT (uke 24 eller 48), SVR12 (uke 36 eller 60) og SVR24 (uke 48 eller 72)
Tabellen nedenfor viser prosentandelen av deltakere med upåviselig HCV-RNA ved uke 24, 48, behandlingsslutt (EOT), på tidspunktet for vurdering for vedvarende virologisk respons (SVR) 12 uker etter siste planlagte dose (SVR12) (uke) 36 eller 60), og SVR24 (uke 48 eller 72) som ikke oppnådde upåviselige HCV RNA-nivåer ved uke 12. Antall deltakere som er analysert er oppført på hvert tidspunkt i rekkefølge av behandlingsgruppene fra venstre til høyre i tabellen (dvs. uke x, n=x, x) hvis forskjellig fra "Antall deltakere som er analysert." Resultatene er ikke tilgjengelige for uke 24, 48 og EOT fordi det ikke var noen deltakere som oppfylte kriteriene for en SVR på disse tidspunktene.
Uke 24, 48, EOT (uke 24 eller 48), SVR12 (uke 36 eller 60) og SVR24 (uke 48 eller 72)
Antall deltakere med viralt gjennombrudd under studien
Tidsramme: Opp til EOT (uke 24 eller 48)
Tabellen nedenfor viser antall deltakere i hver behandlingsgruppe som opplevde viralt gjennombrudd i løpet av behandlingsperioden i studien (grunnlinje til behandlingsslutt [EOT], dvs. uke 24 eller 48). Viralt gjennombrudd er definert som en bekreftet økning på mer enn (>) 1 log10 IE/ml i plasma hepatitt C virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) nivå fra det laveste nivået som er nådd eller en bekreftet verdi av plasma HCV RNA på > 2,0 log10 IE/ml hos alle deltakere hvis plasma-HCV RNA-nivå tidligere hadde vært under 1,2 log10 IE/mL påviselig eller upåviselig.
Opp til EOT (uke 24 eller 48)
Antall deltakere som demonstrerer viralt tilbakefall under studien
Tidsramme: Opptil 72 uker
Tabellen nedenfor viser antall deltakere i hver behandlingsgruppe som viste viralt tilbakefall under studien. Viralt tilbakefall er definert som ikke-detekterbare plasma hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) nivåer ved EOT og påviselig HCV RNA under oppfølging eller påviselig HCV RNA på tidspunktene for en vedvarende viral respons (SVR) vurdering. Forekomsten av viralt tilbakefall ble kun beregnet for deltakere med upåviselige HCV RNA-nivåer ved EOT og med minst én oppfølgingsmåling av HCV RNA.
Opptil 72 uker
Antall deltakere med unormale nivåer av alaninaminotransferase (ALT) ved baseline som oppnådde normale ALT-nivåer ved slutten av behandlingen (EOT)
Tidsramme: EOT (uke 24 eller 48)
Tabellen nedenfor viser antall deltakere i hver behandlingsgruppe med unormale ALAT-nivåer ved baseline (dag 1) som oppnådde normalisering av ALAT-nivåer definert som å ha en ALAT-verdi mindre enn eller lik øvre normalitetsgrense (dvs. 40 IE/ mL) ved EOT. Ved baseline hadde 34/53 deltakere i behandlingsgruppen TMC435 100 mg 12 Wks PR 24/48 og 35/53 deltakere i TMC435 100 mg 24 Wks PR 24/48 behandlingsgruppen unormale ALT-nivåer.
EOT (uke 24 eller 48)
Prosentandelen av deltakere som oppfylte kriteriene for responsveiledet behandling (RGT) og fullført behandling med peginterferon alfa-2a (PegIFNα-2a) og ribavirin (RBV) ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
Tabellen nedenfor viser prosentandelen av deltakere i hver behandlingsgruppe som oppfylte RGT-kriteriene (dvs. som hadde plasmanivåer av hepatitt C-virus ribonukleinsyre [HCV RNA] <1,2 log10 IE/mL påviselig/upåviselig ved uke 4 og <1,2 log 10 IE/ml ikke detekterbar ved uke 12) og fullført behandling med PegIFNα-2a og RBV ved uke 24. Deltakere i TMC435-behandlingsgruppene som ikke oppfyller RGT-kriteriene, fortsatte behandlingen med PegIFNα-2a og RBV til uke 48.
Uke 24
Plasmakonsentrasjoner av TMC435
Tidsramme: Uke 12, uke 24 og samlet (uke 4, 12 og 24)
Tabellen nedenfor viser median (område) TMC435 førdose plasmakonsentrasjon (C0h) verdier og TMC435 maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) verdier for deltakere i hver behandlingsgruppe i uke 12, uke 24 og samlet (uke 4, 12 og 24). Tidsrammen for "Totalt" representerer medianeksponeringsestimatet ved å bruke alle tilgjengelige data samlet inn ved uke 4, 12 og 24 for hver deltaker i studien. Antall deltakere som er analysert er oppført på hvert tidspunkt i rekkefølge av behandlingsgruppene fra venstre til høyre i tabellen (dvs. uke x, n=x, x) hvis forskjellig fra "Antall deltakere som er analysert."
Uke 12, uke 24 og samlet (uke 4, 12 og 24)
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra 0 til 24 timer (AUC24h) for TMC435
Tidsramme: Uke 12, uke 24 og samlet (uke 4, 12 og 24)
Tabellen nedenfor viser median (område) AUC24h-verdier for deltakere i hver behandlingsgruppe ved uke 12, uke 24 og samlet (uke 4, 12 og 24). Tidsrammen for "Totalt" representerer medianeksponeringsestimatet ved bruk av alle tilgjengelige data samlet inn ved uke 4, 12 og 24 for hver deltaker i studien. Antall deltakere som er analysert er oppført på hvert tidspunkt i rekkefølge av behandlingsgruppene fra venstre til høyre i tabellen (dvs. uke x, n=x, x) hvis forskjellig fra "Antall deltakere som er analysert."
Uke 12, uke 24 og samlet (uke 4, 12 og 24)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Janssen Pharmaceutical K.K.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. februar 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. februar 2011

Først lagt ut (Anslag)

2. februar 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

24. januar 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. desember 2013

Sist bekreftet

1. desember 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CR017689
  • TMC435HPC3004 (Annen identifikator: Janssen Pharmaceutical K.K., Japan)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere