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Une étude de phase III sur le TMC435 chez le génotype 1, les participants infectés par l'hépatite C qui n'ont pas répondu à un traitement antérieur à base d'IFN

18 décembre 2013 mis à jour par: Janssen Pharmaceutical K.K.

Un essai de phase III, randomisé, ouvert, à deux bras au Japon pour étudier l'efficacité et l'innocuité du TMC435 dans le cadre d'un schéma thérapeutique comprenant le peginterféron alfa-2a et la ribavirine chez les sujets infectés par le génotype 1 de l'hépatite C qui n'ont pas répondu à la précédente thérapie à base d'IFN

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du TMC435 en association avec le peginterféron alfa-2a (PegIFNα-2a) et la ribavirine chez les participants infectés par le virus de l'hépatite C (VHC) de génotype 1 qui n'ont pas répondu à l'interféron (IFN) antérieur. -thérapie basée au Japon.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude randomisée (médicament à l'étude attribué au hasard), à 2 bras, en ouvert pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du TMC435 (également appelé jnj-38733214-aaa) en association avec le traitement standard de soins (SoC) composé de peginterféron alfa-2a (PegIFNα-2a) et de ribavirine (RBV) administrés conformément aux informations de prescription du fabricant chez les participants adultes infectés par le virus de l'hépatite C (VHC) de génotype 1 qui n'ont pas répondu à un traitement antérieur à base d'interféron (IFN) au Japon. L'objectif de l'étude est d'évaluer l'efficacité du TMC435 en fonction de la proportion de participants dont l'acide ribonucléique (ARN) du VHC est indétectable. Les participants recevront 12 semaines de traitement avec TMC435 (100 mg) une fois par jour plus PegIFNα-2a (P) et RBV P) suivis de 12 ou 36 semaines de traitement avec PR OU les participants recevront 24 semaines de traitement avec TMC435 (100 mg) une fois par jour plus PR suivi de 24 semaines de traitement avec PR. TMC435 est une capsule de 100 mg et sera pris par voie orale (par la bouche). Le traitement par PR durera 24 ou 48 semaines : L'interféron pégylé est fourni sous forme de flacon contenant 1,0 mL de solution avec 180 mcg de PegIFNα-2a et sera injecté par une seringue sous la peau une fois par semaine. La ribavirine est administrée sous forme de comprimés de 200 mg (dose quotidienne : 600 à 1 000 mg en fonction du poids corporel) et prise par voie orale deux fois par jour après les repas. Les participants recevront des capsules orales de TMC435 (100 mg) une fois par jour jusqu'à la semaine 12 ou 24.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

106

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Japon
      • Amagasaki, Japon
      • Ichikawa, Japon
      • Kagoshima, Japon
      • Kanazawa, Japon
      • Kawasaki, Japon
      • Kitakyushu, Japon
      • Kumamoto, Japon
      • Kurume, Japon
      • Kyoto, Japon
      • Matsumoto, Japon
      • Musashino, Japon
      • Nishinomiya, Japon
      • Osaka, Japon
      • Osaka-Sayama, Japon
      • Sakai, Japon
      • Sapporo, Japon
      • Suita, Japon
      • Tokyo, Japon
      • Yokohama, Japon

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le participant doit avoir une infection chronique par le VHC de génotype 1 avec un taux d'ARN du VHC >= 5,0 log10 UI/mL
  • Le participant n'a pas répondu au traitement antérieur à base d'IFN
  • Le participant doit être disposé à utiliser des mesures contraceptives à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Co-infection avec tout autre génotype du VHC ou co-infection avec le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Diagnostiqué avec une cirrhose hépatique ou une insuffisance hépatique
  • Une condition médicale qui est une contre-indication au traitement par PegIFNα-2a ou ribavirine
  • Antécédents ou toute condition médicale actuelle qui pourrait avoir un impact sur la sécurité du patient dans l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: TMC435 100 mg 12 semaines + PR24/48
Les participants recevront TMC435 100 mg une fois par jour avec du PegIFNα-2a et de la ribavirine (PR) pendant 12 semaines (Wks) suivis de PR jusqu'à la semaine 24. Le traitement sera arrêté à la semaine 24 si les participants atteignent des taux plasmatiques d'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C (VHC) < 1,2 log10 UI/mL détectables ou indétectables à la semaine 4, et des taux plasmatiques d'ARN du VHC indétectables à la semaine 12. Tous les autres participants continueront les relations publiques jusqu'à la semaine 48.
Médicament: Ribavirine (RBV)
La RBV (COPEGUS) sera administrée conformément aux informations de prescription du fabricant. Si le poids corporel est > 80 kg, la dose quotidienne totale de RBV sera de 1000 mg, prise par voie orale à raison de 400 mg (2 comprimés de 200 mg) après le petit-déjeuner et de 600 mg (3 comprimés de 200 mg) après le souper. Si le poids corporel est > 60 kg à
Autres noms:
  • COPEGUS
Médicament: TMC435
Capsule de 100 mg prise par voie orale une fois par jour pendant 12 ou 24 semaines.
Médicament: Peginterféron alfa-2a (PegIFNα-2a )
Le PegIFNα-2a (PEGASYS) sera administré conformément aux informations de prescription du fabricant à raison de 180 mcg une fois par semaine en injection sous-cutanée (sous la peau) pendant 24 à 48 semaines.
Autres noms:
  • PEGASYS
Expérimental: TMC435 100 mg 24 semaines + PR24/48
Les participants recevront TMC435 100 mg une fois par jour avec du PegIFNα-2a et de la ribavirine (PR) pendant 24 semaines (Wks). Le traitement sera arrêté à la semaine 24 si les participants atteignent des taux plasmatiques d'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C (VHC) < 1,2 log10 UI/mL détectables ou indétectables à la semaine 4, et des taux plasmatiques d'ARN du VHC indétectables à la semaine 12. Tous les autres participants continueront les relations publiques jusqu'à la semaine 48.
Médicament: Ribavirine (RBV)
La RBV (COPEGUS) sera administrée conformément aux informations de prescription du fabricant. Si le poids corporel est > 80 kg, la dose quotidienne totale de RBV sera de 1000 mg, prise par voie orale à raison de 400 mg (2 comprimés de 200 mg) après le petit-déjeuner et de 600 mg (3 comprimés de 200 mg) après le souper. Si le poids corporel est > 60 kg à
Autres noms:
  • COPEGUS
Médicament: TMC435
Capsule de 100 mg prise par voie orale une fois par jour pendant 12 ou 24 semaines.
Médicament: Peginterféron alfa-2a (PegIFNα-2a )
Le PegIFNα-2a (PEGASYS) sera administré conformément aux informations de prescription du fabricant à raison de 180 mcg une fois par semaine en injection sous-cutanée (sous la peau) pendant 24 à 48 semaines.
Autres noms:
  • PEGASYS

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le pourcentage de participants ayant une réponse virologique soutenue à la fin du traitement (EOT) et 12 semaines après la dernière dose de traitement (SVR12)
Délai: EOT (semaine 24 ou 48) et semaine 36 ou 60
Le tableau ci-dessous montre le pourcentage observé de participants dans chaque groupe de traitement avec une RVS12 définie comme des taux plasmatiques indétectables d'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C (VHC) à l'EOT (semaine 24 ou 48) et 12 semaines après la dernière dose de traitement (semaine 36 ou 60).
EOT (semaine 24 ou 48) et semaine 36 ou 60

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le pourcentage de participants ayant une réponse virologique soutenue 24 semaines après la fin du traitement (EOT) et 24 semaines après la dernière dose de traitement (SVR24)
Délai: EOT (semaine 24 ou 48) et semaine 48 ou 72
Le tableau ci-dessous montre le pourcentage observé de participants dans chaque groupe de traitement avec une RVS24 définie comme des taux plasmatiques indétectables d'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C (VHC) à l'EOT (semaine 24 ou 48) et à 24 semaines après la dernière dose de traitement (semaine 48 ou 72).
EOT (semaine 24 ou 48) et semaine 48 ou 72
Le pourcentage de participants qui ont obtenu une baisse supérieure ou égale à 2 log10 UI/mL par rapport à la ligne de base dans le plasma de l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN du VHC) à chaque moment pendant le traitement et le suivi
Délai: Jour 3, Jour 7 et Semaines 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 48, 60, 72, EOT et Suivi (FU) Semaines 4, 12 et 24
Le tableau ci-dessous montre le pourcentage de participants dans chaque groupe de traitement avec une baisse supérieure à (>) ou égale à (=) 2 log10 UI/mL par rapport à la ligne de base de l'ARN du VHC à chaque instant pendant le traitement et le suivi post-traitement.
Jour 3, Jour 7 et Semaines 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 48, 60, 72, EOT et Suivi (FU) Semaines 4, 12 et 24
Le pourcentage de participants présentant un acide ribonucléique (ARN du VHC) du virus de l'hépatite C plasmatique indétectable pendant le traitement et à la fin du traitement (EOT)
Délai: Semaines 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72 et à EOT
Le tableau ci-dessous montre le pourcentage de participants avec un ARN du VHC indétectable (<1,2 log10 UI/mL) pendant le traitement aux semaines 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72 et à l'EOT (semaine 24 ou 48).
Semaines 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72 et à EOT
Le pourcentage de participants ayant des niveaux indétectables d'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C (VHC) plasmatique pendant le traitement pour les participants qui n'ont pas atteint des niveaux plasmatiques indétectables d'ARN du VHC à la semaine 12
Délai: Semaines 24, 48, EOT (semaines 24 ou 48), SVR12 (semaines 36 ou 60) et SVR24 (semaines 48 ou 72)
Le tableau ci-dessous montre le pourcentage de participants avec un ARN du VHC indétectable aux semaines 24, 48, fin de traitement (EOT), au moment de l'évaluation d'une réponse virologique soutenue (RVS) 12 semaines après la dernière dose prévue (RVS12) (semaine 36 ou 60) et RVS24 (semaine 48 ou 72) qui n'ont pas atteint des taux d'ARN du VHC indétectables à la semaine 12. Le nombre de participants analysés est répertorié à chaque instant dans l'ordre des groupes de traitement de gauche à droite dans le tableau (c'est-à-dire, semaine x, n = x, x) s'il est différent du « nombre de participants analysés ». Les résultats ne sont pas disponibles pour les semaines 24, 48 et EOT car aucun participant ne répondait aux critères d'une RVS à ces moments-là.
Semaines 24, 48, EOT (semaines 24 ou 48), SVR12 (semaines 36 ou 60) et SVR24 (semaines 48 ou 72)
Le nombre de participants avec une percée virale au cours de l'étude
Délai: Jusqu'à EOT (semaine 24 ou 48)
Le tableau ci-dessous montre le nombre de tous les participants dans chaque groupe de traitement qui ont connu une percée virale au cours de la période de traitement de l'étude (du début à la fin du traitement [EOT], c'est-à-dire la semaine 24 ou 48). La percée virale est définie comme une augmentation confirmée supérieure à (>) 1 log10 UI/mL du taux plasmatique d'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C (VHC) par rapport au niveau le plus bas atteint ou une valeur confirmée de l'ARN plasmatique du VHC > 2,0 log10 UI/mL chez tous les participants dont le taux plasmatique d'ARN du VHC était auparavant inférieur à 1,2 log10 UI/mL détectable ou indétectable.
Jusqu'à EOT (semaine 24 ou 48)
Le nombre de participants démontrant une rechute virale pendant l'étude
Délai: Jusqu'à 72 semaines
Le tableau ci-dessous montre le nombre de participants dans chaque groupe de traitement qui ont présenté une rechute virale au cours de l'étude. La rechute virale est définie comme des taux plasmatiques indétectables d'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C (VHC) à l'EOT et de l'ARN du VHC détectable pendant le suivi ou de l'ARN du VHC détectable au moment de l'évaluation de la réponse virale soutenue (RVS). L'incidence des rechutes virales n'a été calculée que pour les participants dont les taux d'ARN du VHC étaient indétectables à l'EOT et avec au moins une mesure de suivi de l'ARN du VHC.
Jusqu'à 72 semaines
Le nombre de participants avec des niveaux anormaux d'alanine aminotransférase (ALT) au départ qui ont atteint des niveaux normaux d'ALT à la fin du traitement (EOT)
Délai: EOT (semaine 24 ou 48)
Le tableau ci-dessous montre le nombre de participants dans chaque groupe de traitement avec des niveaux d'ALT anormaux au départ (jour 1) qui ont atteint la normalisation des niveaux d'ALT définis comme ayant une valeur d'ALT inférieure ou égale à la limite supérieure de la normalité (c'est-à-dire 40 UI/ mL) à l'EOT. Au départ, 34/53 participants du groupe de traitement TMC435 100 mg 12 semaines PR 24/48 et 35/53 participants du groupe de traitement TMC435 100 mg 24 semaines PR 24/48 avaient des taux d'ALT anormaux.
EOT (semaine 24 ou 48)
Le pourcentage de participants qui ont satisfait aux critères du traitement guidé par la réponse (RGT) et qui ont terminé le traitement avec le peginterféron alpha-2a (PegIFNα-2a) et la ribavirine (RBV) à la semaine 24
Délai: Semaine 24
Le tableau ci-dessous montre le pourcentage de participants dans chaque groupe de traitement qui répondaient aux critères RGT (c'est-à-dire qui avaient des taux plasmatiques d'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C [ARN du VHC] <1,2 log10 UI/mL détectable/indétectable à la semaine 4 et <1,2 log 10 UI/mL indétectable à la semaine 12) et a terminé le traitement par PegIFNα-2a et RBV à la semaine 24. Les participants des groupes de traitement TMC435 ne répondant pas aux critères RGT ont poursuivi le traitement par PegIFNα-2a et RBV jusqu'à la semaine 48.
Semaine 24
Concentrations plasmatiques de TMC435
Délai: Semaine 12, semaine 24 et ensemble (semaines 4, 12 et 24)
Le tableau ci-dessous montre les valeurs médianes (plage) de concentration plasmatique prédose (C0h) de TMC435 et les valeurs de concentration plasmatique maximale (Cmax) de TMC435 pour les participants de chaque groupe de traitement à la semaine 12, à la semaine 24 et dans l'ensemble (semaines 4, 12 et 24). La période « Globale » représente l'estimation de l'exposition médiane en utilisant toutes les données disponibles recueillies aux semaines 4, 12 et 24 pour chaque participant à l'étude. Le nombre de participants analysés est répertorié à chaque instant dans l'ordre des groupes de traitement de gauche à droite dans le tableau (c'est-à-dire, semaine x, n = x, x) s'il est différent du « nombre de participants analysés ».
Semaine 12, semaine 24 et ensemble (semaines 4, 12 et 24)
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de 0 à 24 heures (AUC24h) pour TMC435
Délai: Semaine 12, semaine 24 et ensemble (semaines 4, 12 et 24)
Le tableau ci-dessous montre les valeurs médianes (plage) de l'ASC24h pour les participants de chaque groupe de traitement à la semaine 12, à la semaine 24 et dans l'ensemble (semaines 4, 12 et 24). La période « Globale » représente l'estimation de l'exposition médiane en utilisant toutes les données disponibles recueillies aux semaines 4, 12 et 24 pour chaque participant à l'étude. Le nombre de participants analysés est répertorié à chaque instant dans l'ordre des groupes de traitement de gauche à droite dans le tableau (c'est-à-dire, semaine x, n = x, x) s'il est différent du « nombre de participants analysés ».
Semaine 12, semaine 24 et ensemble (semaines 4, 12 et 24)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Janssen Pharmaceutical K.K.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 février 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 février 2011

Première publication (Estimation)

2 février 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

24 janvier 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 décembre 2013

Dernière vérification

1 décembre 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR017689
  • TMC435HPC3004 (Autre identifiant: Janssen Pharmaceutical K.K., Japan)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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