Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase III-studie van TMC435 bij genotype 1, met hepatitis C geïnfecteerde deelnemers die niet reageerden op eerdere op IFN gebaseerde therapie

18 december 2013 bijgewerkt door: Janssen Pharmaceutical K.K.

Een fase III, gerandomiseerde, open-label, tweearmige studie in Japan om de werkzaamheid en veiligheid van TMC435 te onderzoeken als onderdeel van een behandelingsregime met inbegrip van peginterferon alfa-2a en ribavirine bij met hepatitis C, genotype 1 geïnfecteerde proefpersonen die niet reageerden naar eerdere op IFN gebaseerde therapie

Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van TMC435 in combinatie met peginterferon alfa-2a (PegIFNα-2a) en ribavirine bij met genotype 1 hepatitis C-virus (HCV) geïnfecteerde deelnemers die niet reageerden op eerder interferon (IFN) -gebaseerde therapie in Japan.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerd (toevallig toegewezen onderzoeksgeneesmiddel), 2-armige, open-label studie om de werkzaamheid en veiligheid van TMC435 (ook wel jnj-38733214-aaa genoemd) te evalueren in combinatie met de standaardbehandeling (SoC) bestaande uit peginterferon alfa-2a (PegIFNα-2a) en ribavirine (RBV) toegediend volgens de voorschrijfinformatie van de fabrikant bij volwassen, met genotype 1 hepatitis C-virus (HCV) geïnfecteerde deelnemers die niet reageerden op eerdere op interferon (IFN) gebaseerde therapie in Japan. Het doel van de studie is om de werkzaamheid van TMC435 te evalueren aan de hand van het aantal deelnemers met niet-detecteerbaar HCV-ribonucleïnezuur (RNA). Deelnemers krijgen 12 weken behandeling met TMC435 (100 mg) eenmaal daags plus PegIFNα-2a (P) en RBV P) gevolgd door 12 of 36 weken behandeling met PR OF deelnemers krijgen 24 weken behandeling met TMC435 (100 mg) eenmaal daags plus PR gevolgd door 24 weken behandeling met PR. TMC435 is een capsule van 100 mg en wordt oraal (via de mond) ingenomen. Behandeling met PR duurt 24 of 48 weken: gepegyleerd interferon wordt geleverd als een injectieflacon met 1,0 ml oplossing met 180 mcg PegIFNα-2a en wordt eenmaal per week met een injectiespuit onder de huid geïnjecteerd. Ribavirine wordt gegeven in de vorm van tabletten van 200 mg (dagelijkse dosis: 600-1000 mg op basis van lichaamsgewicht) en tweemaal daags na de maaltijd oraal via de mond ingenomen. Deelnemers krijgen orale capsules van TMC435 (100 mg) eenmaal daags tot week 12 of 24.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

106

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Japan
      • Amagasaki, Japan
      • Ichikawa, Japan
      • Kagoshima, Japan
      • Kanazawa, Japan
      • Kawasaki, Japan
      • Kitakyushu, Japan
      • Kumamoto, Japan
      • Kurume, Japan
      • Kyoto, Japan
      • Matsumoto, Japan
      • Musashino, Japan
      • Nishinomiya, Japan
      • Osaka, Japan
      • Osaka-Sayama, Japan
      • Sakai, Japan
      • Sapporo, Japan
      • Suita, Japan
      • Tokyo, Japan
      • Yokohama, Japan

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemer moet een chronische HCV-infectie genotype 1 hebben met een HCV-RNA-niveau >= 5,0 log10 IE/ml
  • De deelnemer reageerde niet op eerdere op IFN gebaseerde therapie
  • De deelnemer moet bereid zijn anticonceptiemaatregelen te gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 6 maanden na de laatste dosis studiemedicatie.

Uitsluitingscriteria:

  • Gelijktijdige infectie met een ander HCV-genotype of gelijktijdige infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • Gediagnosticeerd met levercirrose of leverfalen
  • Een medische aandoening die een contra-indicatie vormt voor behandeling met PegIFNα-2a of ribavirine
  • Voorgeschiedenis van, of enige huidige medische aandoening die van invloed kan zijn op de veiligheid van de patiënt in het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TMC435 100 mg 12 weken + PR24/48
Deelnemers krijgen TMC435 100 mg eenmaal daags met PegIFNα-2a en ribavirine (PR) gedurende 12 weken (Wks), gevolgd door PR tot week 24. De behandeling wordt stopgezet in week 24 als deelnemers niveaus van hepatitis C-virus (HCV) ribonucleïnezuur (RNA) in plasma < 1,2 log10 IE/ml detecteerbaar of niet detecteerbaar bereiken in week 4, en niet-detecteerbare plasma-HCV RNA-niveaus in week 12. Alle andere deelnemers gaan door met PR tot week 48.
Geneesmiddel: Ribavirine (RBV)
RBV (COPEGUS) zal worden toegediend volgens de voorschrijfinformatie van de fabrikant. Als het lichaamsgewicht > 80 kg is, is de totale dagelijkse dosis RBV 1000 mg, oraal ingenomen als 400 mg (2 tabletten van 200 mg) na het ontbijt en 600 mg (3 tabletten van 200 mg) na het avondeten. Als het lichaamsgewicht > 60 kg is
Andere namen:
  • COPEGUS
Geneesmiddel: TMC435
100 mg capsule eenmaal daags via de mond ingenomen gedurende 12 of 24 weken.
Geneesmiddel: Peginterferon alfa-2a (PegIFNα-2a)
PegIFNα-2a (PEGASYS) zal worden toegediend volgens de voorschrijfinformatie van de fabrikant als 180 mcg eenmaal per week subcutaan (onder de huid) geïnjecteerd gedurende maximaal 24-48 weken.
Andere namen:
  • PEGASYS
Experimenteel: TMC435 100 mg 24 weken + PR24/48
Deelnemers krijgen TMC435 100 mg eenmaal daags met PegIFNα-2a en ribavirine (PR) gedurende 24 weken (Wks). De behandeling wordt stopgezet in week 24 als deelnemers niveaus van hepatitis C-virus (HCV) ribonucleïnezuur (RNA) in plasma < 1,2 log10 IE/ml detecteerbaar of niet detecteerbaar bereiken in week 4, en niet-detecteerbare plasma-HCV RNA-niveaus in week 12. Alle andere deelnemers gaan door met PR tot week 48.
Geneesmiddel: Ribavirine (RBV)
RBV (COPEGUS) zal worden toegediend volgens de voorschrijfinformatie van de fabrikant. Als het lichaamsgewicht > 80 kg is, is de totale dagelijkse dosis RBV 1000 mg, oraal ingenomen als 400 mg (2 tabletten van 200 mg) na het ontbijt en 600 mg (3 tabletten van 200 mg) na het avondeten. Als het lichaamsgewicht > 60 kg is
Andere namen:
  • COPEGUS
Geneesmiddel: TMC435
100 mg capsule eenmaal daags via de mond ingenomen gedurende 12 of 24 weken.
Geneesmiddel: Peginterferon alfa-2a (PegIFNα-2a)
PegIFNα-2a (PEGASYS) zal worden toegediend volgens de voorschrijfinformatie van de fabrikant als 180 mcg eenmaal per week subcutaan (onder de huid) geïnjecteerd gedurende maximaal 24-48 weken.
Andere namen:
  • PEGASYS

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het percentage deelnemers met een aanhoudende virologische respons aan het einde van de behandeling (EOT) en 12 weken na de laatste dosis van de behandeling (SVR12)
Tijdsspanne: EOT (week 24 of 48) en week 36 of 60
De onderstaande tabel toont het waargenomen percentage deelnemers in elke behandelingsgroep met een SVR12 gedefinieerd als niet-detecteerbaar plasma hepatitis C-virus (HCV) ribonucleïnezuur (RNA) niveaus bij de EOT (week 24 of 48) en 12 weken na de laatste dosis van behandeling (week 36 of 60).
EOT (week 24 of 48) en week 36 of 60

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het percentage deelnemers met een aanhoudende virologische respons 24 weken na het einde van de behandeling (EOT) en 24 weken na de laatste dosis van de behandeling (SVR24)
Tijdsspanne: EOT (week 24 of 48) en week 48 of 72
De onderstaande tabel toont het waargenomen percentage deelnemers in elke behandelingsgroep met een SVR24 gedefinieerd als niet-detecteerbaar plasma hepatitis C-virus (HCV) ribonucleïnezuur (RNA) niveaus bij de EOT (week 24 of 48) en 24 weken na de laatste dosis van behandeling (week 48 of 72).
EOT (week 24 of 48) en week 48 of 72
Het percentage deelnemers dat een daling van meer dan of gelijk aan 2 log10 IE/ml bereikte ten opzichte van de uitgangswaarde in plasma-hepatitis-C-virusribonucleïnezuur (HCV-RNA) op elk tijdstip tijdens behandeling en follow-up
Tijdsspanne: Dag 3, dag 7 en weken 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 48, 60, 72, EOT en follow-up (FU) weken 4, 12 en 24
De onderstaande tabel toont het percentage deelnemers in elke behandelingsgroep met een daling van meer dan (>) of gelijk aan (=) 2 log10 IE/ml ten opzichte van de uitgangswaarde in HCV-RNA op elk tijdstip tijdens de behandeling en de follow-up na de behandeling.
Dag 3, dag 7 en weken 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 48, 60, 72, EOT en follow-up (FU) weken 4, 12 en 24
Het percentage deelnemers met niet-detecteerbaar plasma-hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-RNA) tijdens de behandeling en aan het einde van de behandeling (EOT)
Tijdsspanne: Week 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72 en bij EOT
De onderstaande tabel toont het percentage deelnemers met niet-detecteerbaar HCV-RNA (<1,2 log10 IE/ml) tijdens de behandeling in week 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72 en bij EOT (week 24 of 48).
Week 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72 en bij EOT
Het percentage deelnemers met ondetecteerbare plasma hepatitis C-virus (HCV) ribonucleïnezuur (RNA) niveaus tijdens de behandeling voor deelnemers die geen ondetecteerbare plasma HCV RNA-niveaus bereikten in week 12
Tijdsspanne: Week 24, 48, EOT (week 24 of 48), SVR12 (week 36 of 60) en SVR24 (week 48 of 72)
De onderstaande tabel toont het percentage deelnemers met niet-detecteerbaar HCV-RNA in week 24, 48, einde van de behandeling (EOT), op het moment van beoordeling voor een aanhoudende virologische respons (SVR) 12 weken na de laatste geplande dosis (SVR12) (week 36 of 60), en SVR24 (week 48 of 72) die in week 12 geen ondetecteerbare HCV-RNA-spiegels bereikten. Het aantal geanalyseerde deelnemers wordt op elk tijdstip vermeld in de volgorde van de behandelingsgroepen van links naar rechts in de tabel (dwz week x, n=x, x) indien verschillend van het "Aantal geanalyseerde deelnemers". Er zijn geen resultaten beschikbaar voor week 24, 48 en EOT omdat er op die tijdstippen geen deelnemers waren die voldeden aan de criteria voor een SVR.
Week 24, 48, EOT (week 24 of 48), SVR12 (week 36 of 60) en SVR24 (week 48 of 72)
Het aantal deelnemers met virale doorbraak tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: Tot EOT (week 24 of 48)
De onderstaande tabel toont het aantal van alle deelnemers in elke behandelingsgroep die een virale doorbraak hebben ervaren tijdens de behandelingsperiode in het onderzoek (basislijn tot einde van de behandeling [EOT], dwz week 24 of 48). Virale doorbraak wordt gedefinieerd als een bevestigde toename van meer dan (>) 1 log10 IE/ml in plasma hepatitis C virus (HCV) ribonucleïnezuur (RNA) niveau vanaf het laagst bereikte niveau of een bevestigde waarde van plasma HCV RNA van > 2,0 log10 IE/ml bij alle deelnemers van wie de plasma-HCV-RNA-spiegel eerder onder 1,2 log10 IE/ml detecteerbaar of niet detecteerbaar was.
Tot EOT (week 24 of 48)
Het aantal deelnemers dat tijdens het onderzoek een virale terugval vertoonde
Tijdsspanne: Tot 72 weken
De onderstaande tabel toont het aantal deelnemers in elke behandelingsgroep die tijdens het onderzoek een virale terugval vertoonden. Virale recidief wordt gedefinieerd als niet-detecteerbare niveaus van hepatitis C-virus (HCV) ribonucleïnezuur (RNA) in plasma bij EOT en detecteerbaar HCV-RNA tijdens follow-up of detecteerbaar HCV-RNA op de tijdstippen voor een beoordeling van een aanhoudende virale respons (SVR). De incidentie van virale terugval werd alleen berekend voor deelnemers met ondetecteerbare HCV RNA-niveaus bij EOT en met ten minste één follow-up HCV RNA-meting.
Tot 72 weken
Het aantal deelnemers met abnormale alanine-aminotransferase (ALT)-waarden bij baseline die normale ALT-waarden bereikten aan het einde van de behandeling (EOT)
Tijdsspanne: EOT (week 24 of 48)
De onderstaande tabel toont het aantal deelnemers in elke behandelingsgroep met abnormale ALAT-waarden bij aanvang (dag 1) die normalisatie bereikten van ALAT-waarden gedefinieerd als een ALAT-waarde van minder dan of gelijk aan de bovengrens van normaliteit (dwz 40 IE/ ml) bij de EOT. Bij baseline hadden 34/53 deelnemers in de TMC435 100 mg 12 Wks PR 24/48 behandelgroep en 35/53 deelnemers in de TMC435 100 mg 24 Wks PR 24/48 behandelgroep abnormale ALAT-waarden.
EOT (week 24 of 48)
Het percentage deelnemers dat voldeed aan de criteria voor responsgestuurde behandeling (RGT) en voltooide behandeling met peginterferon alfa-2a (PegIFNα-2a) en ribavirine (RBV) in week 24
Tijdsspanne: Week 24
De onderstaande tabel toont het percentage deelnemers in elke behandelingsgroep dat voldeed aan de RGT-criteria (dwz die plasmaspiegels van hepatitis C-virusribonucleïnezuur [HCV RNA] <1,2 log10 IE/ml detecteerbaar/niet detecteerbaar hadden in week 4 en <1,2 log10 IE/ml niet detecteerbaar in week 12) en voltooide de behandeling met PegIFNα-2a en RBV in week 24. Deelnemers aan de TMC435-behandelingsgroepen die niet voldeden aan de RGT-criteria zetten de behandeling met PegIFNα-2a en RBV voort tot week 48.
Week 24
Plasmaconcentraties van TMC435
Tijdsspanne: Week 12, week 24 en algemeen (week 4, 12 en 24)
De onderstaande tabel toont de mediane (spreiding) TMC435 predosis plasmaconcentratie (C0h) waarden en TMC435 maximale plasmaconcentratie (Cmax) waarden voor deelnemers in elke behandelingsgroep in week 12, week 24 en totaal (week 4, 12 en 24). Het tijdsbestek van "Algemeen" vertegenwoordigt de mediane blootstellingsschatting met gebruikmaking van alle beschikbare gegevens verzameld in week 4, 12 en 24 voor elke deelnemer aan het onderzoek. Het aantal geanalyseerde deelnemers wordt op elk tijdstip vermeld in de volgorde van de behandelingsgroepen van links naar rechts in de tabel (dwz week x, n=x, x) indien verschillend van het "Aantal geanalyseerde deelnemers".
Week 12, week 24 en algemeen (week 4, 12 en 24)
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot 24 uur (AUC24h) voor TMC435
Tijdsspanne: Week 12, week 24 en algemeen (week 4, 12 en 24)
De onderstaande tabel toont de mediane (spreiding) AUC24u-waarden voor deelnemers in elke behandelingsgroep in week 12, week 24 en totaal (week 4, 12 en 24). Het tijdsbestek van "Algemeen" vertegenwoordigt de mediane blootstellingsschatting met behulp van alle beschikbare gegevens verzameld in week 4, 12 en 24 voor elke deelnemer aan het onderzoek. Het aantal geanalyseerde deelnemers wordt op elk tijdstip vermeld in de volgorde van de behandelingsgroepen van links naar rechts in de tabel (dwz week x, n=x, x) indien verschillend van het "Aantal geanalyseerde deelnemers".
Week 12, week 24 en algemeen (week 4, 12 en 24)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Janssen Pharmaceutical K.K.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 februari 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 februari 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

2 februari 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

24 januari 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 december 2013

Laatst geverifieerd

1 december 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CR017689
  • TMC435HPC3004 (Andere identificatie: Janssen Pharmaceutical K.K., Japan)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren