Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы III TMC435 у участников с генотипом 1, инфицированных гепатитом С, которые не ответили на предыдущую терапию на основе интерферона

18 декабря 2013 г. обновлено: Janssen Pharmaceutical K.K.

Фаза III, рандомизированное, открытое, двухгрупповое исследование в Японии для изучения эффективности и безопасности TMC435 как части схемы лечения, включающей пегинтерферон альфа-2а и рибавирин, у пациентов с гепатитом С, генотипом 1, которые не ответили к предыдущей терапии на основе IFN

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности TMC435 в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а (PegIFNα-2a) и рибавирином у участников, инфицированных вирусом гепатита С (HCV) генотипа 1, которые не ответили на предыдущий интерферон (IFN). терапия в Японии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное (исследуемый препарат назначается случайно) открытое исследование с двумя группами для оценки эффективности и безопасности TMC435 (также называемого jnj-38733214-aaa) в сочетании со стандартной терапией (SoC). состоящий из пегинтерферона альфа-2а (PegIFNα-2a) и рибавирина (RBV), вводимых в соответствии с инструкциями производителя у взрослых участников, инфицированных вирусом гепатита C (HCV) генотипа 1, которые не ответили на предыдущую терапию на основе интерферона (IFN). в Японии. Целью исследования является оценка эффективности TMC435 по доле участников с неопределяемой рибонуклеиновой кислотой (РНК) ВГС. Участники будут получать 12 недель лечения TMC435 (100 мг) один раз в день плюс PegIFNα-2a (P) и RBV P), а затем 12 или 36 недель лечения PR ИЛИ участники получат 24 недели лечения TMC435 (100 мг) один раз в день плюс PR с последующим 24-недельным лечением PR. TMC435 представляет собой капсулу по 100 мг и будет приниматься перорально (через рот). Лечение с помощью PR продлится 24 или 48 недель: пегилированный интерферон поставляется в виде флакона, содержащего 1,0 мл раствора с 180 мкг PegIFNα-2a, и будет вводиться с помощью шприца под кожу один раз в неделю. Рибавирин назначают в виде таблеток по 200 мг (суточная доза: 600–1000 мг в зависимости от массы тела) и принимают внутрь два раза в день после еды. Участники будут получать пероральные капсулы TMC435 (100 мг) один раз в день до 12 или 24 недели.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

106

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Япония
      • Amagasaki, Япония
      • Ichikawa, Япония
      • Kagoshima, Япония
      • Kanazawa, Япония
      • Kawasaki, Япония
      • Kitakyushu, Япония
      • Kumamoto, Япония
      • Kurume, Япония
      • Kyoto, Япония
      • Matsumoto, Япония
      • Musashino, Япония
      • Nishinomiya, Япония
      • Osaka, Япония
      • Osaka-Sayama, Япония
      • Sakai, Япония
      • Sapporo, Япония
      • Suita, Япония
      • Tokyo, Япония
      • Yokohama, Япония

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 20 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Участник должен иметь хроническую инфекцию ВГС генотипа 1 с уровнем РНК ВГС >= 5,0 log10 МЕ/мл.
  • Участник не ответил на предыдущую терапию на основе IFN
  • Участник должен быть готов использовать меры контрацепции с момента информированного согласия до 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • Коинфекция любым другим генотипом ВГС или коинфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Диагноз: цирроз печени или печеночная недостаточность
  • Заболевание, являющееся противопоказанием к терапии PegIFNα-2a или рибавирином.
  • История или любое текущее заболевание, которое может повлиять на безопасность пациента в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: TMC435 100 мг 12 недель + PR24/48
Участники будут получать TMC435 по 100 мг один раз в день с PegIFNα-2a и рибавирином (PR) в течение 12 недель (недель), а затем PR до 24-й недели. Лечение будет прекращено на 24-й неделе, если у участников достигнут уровень рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса гепатита С (ВГС) в плазме < 1,2 log10 МЕ/мл, определяемый или неопределяемый на 4-й неделе, и неопределяемый уровень РНК ВГС в плазме на 12-й неделе. Все остальные участники продолжат PR до 48-й недели.
Лекарство: Рибавирин (RBV)
РБВ (КОПЕГУС) будет вводиться в соответствии с инструкцией производителя. При массе тела > 80 кг общая суточная доза RBV составит 1000 мг, принимаемая внутрь по 400 мг (2 таблетки по 200 мг) после завтрака и 600 мг (3 таблетки по 200 мг) после ужина. Если масса тела > 60 кг до
Другие имена:
  • КОПЕГУС
Лекарство: ТМС435
Капсулы по 100 мг внутрь один раз в день в течение 12 или 24 недель.
Лекарство: Пегинтерферон альфа-2а (PegIFNα-2a)
PegIFNα-2a (PEGASYS) будет вводиться в соответствии с инструкцией производителя по 180 мкг один раз в неделю подкожно (под кожу) в течение 24-48 недель.
Другие имена:
  • ПЕГАСИС
Экспериментальный: TMC435 100 мг 24 недели + PR24/48
Участники будут получать TMC435 по 100 мг один раз в день с PegIFNα-2a и рибавирином (PR) в течение 24 недель (недель). Лечение будет прекращено на 24-й неделе, если у участников достигнут уровень рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса гепатита С (ВГС) в плазме < 1,2 log10 МЕ/мл, определяемый или неопределяемый на 4-й неделе, и неопределяемый уровень РНК ВГС в плазме на 12-й неделе. Все остальные участники продолжат PR до 48-й недели.
Лекарство: Рибавирин (RBV)
РБВ (КОПЕГУС) будет вводиться в соответствии с инструкцией производителя. При массе тела > 80 кг общая суточная доза RBV составит 1000 мг, принимаемая внутрь по 400 мг (2 таблетки по 200 мг) после завтрака и 600 мг (3 таблетки по 200 мг) после ужина. Если масса тела > 60 кг до
Другие имена:
  • КОПЕГУС
Лекарство: ТМС435
Капсулы по 100 мг внутрь один раз в день в течение 12 или 24 недель.
Лекарство: Пегинтерферон альфа-2а (PegIFNα-2a)
PegIFNα-2a (PEGASYS) будет вводиться в соответствии с инструкцией производителя по 180 мкг один раз в неделю подкожно (под кожу) в течение 24-48 недель.
Другие имена:
  • ПЕГАСИС

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с устойчивым вирусологическим ответом в конце лечения (EOT) и через 12 недель после последней дозы лечения (SVR12)
Временное ограничение: EOT (неделя 24 или 48) и неделя 36 или 60
В приведенной ниже таблице показан наблюдаемый процент участников в каждой группе лечения с УВО12, определяемым как неопределяемый уровень рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса гепатита С (ВГС) в плазме во время EOT (неделя 24 или 48) и через 12 недель после последней дозы препарата. лечение (неделя 36 или 60).
EOT (неделя 24 или 48) и неделя 36 или 60

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с устойчивым вирусологическим ответом через 24 недели после окончания лечения (EOT) и через 24 недели после последней дозы лечения (SVR24)
Временное ограничение: EOT (неделя 24 или 48) и неделя 48 или 72
В приведенной ниже таблице показан наблюдаемый процент участников в каждой группе лечения с УВО24, определяемым как неопределяемый уровень рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса гепатита С (ВГС) в плазме во время EOT (неделя 24 или 48) и через 24 недели после последней дозы лечения (неделя 48 или 72).
EOT (неделя 24 или 48) и неделя 48 или 72
Процент участников, достигших более или равного 2 log10 МЕ/мл снижения по сравнению с исходным уровнем рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С в плазме (РНК ВГС) в каждый момент времени во время лечения и последующего наблюдения
Временное ограничение: День 3, День 7 и недели 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 48, 60, 72, EOT и последующее наблюдение (FU) недели 4, 12 и 24
В приведенной ниже таблице показан процент участников в каждой группе лечения с более чем (>) или равным (=) 2 log10 МЕ/мл снижения уровня РНК ВГС по сравнению с исходным уровнем в каждый момент времени во время лечения и последующего наблюдения после лечения.
День 3, День 7 и недели 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 48, 60, 72, EOT и последующее наблюдение (FU) недели 4, 12 и 24
Процент участников с неопределяемой рибонуклеиновой кислотой вируса гепатита С в плазме (РНК ВГС) во время лечения и в конце лечения (EOT)
Временное ограничение: Недели 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72 и в EOT
В таблице ниже показан процент участников с неопределяемой РНК ВГС (<1,2 log10 МЕ/мл) во время лечения на 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72 неделях и на EOT (неделя 24 или 48).
Недели 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72 и в EOT
Процент участников с неопределяемым уровнем рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса гепатита С (ВГС) в плазме во время лечения для участников, у которых не был достигнут неопределяемый уровень РНК ВГС в плазме на 12-й неделе
Временное ограничение: Недели 24, 48, EOT (недели 24 или 48), SVR12 (недели 36 или 60) и SVR24 (недели 48 или 72)
В таблице ниже показан процент участников с неопределяемой РНК ВГС на 24-й и 48-й неделе, в конце лечения (EOT), во время оценки устойчивого вирусологического ответа (УВО) через 12 недель после последней запланированной дозы (УВО12) (неделя 36 или 60) и УВО24 (неделя 48 или 72), которые не достигли неопределяемого уровня РНК ВГС на неделе 12. Количество проанализированных участников указано в каждый момент времени в порядке групп лечения слева направо в таблице (т. е. неделя x, n=x, x), если оно отличается от «Количества проанализированных участников». Результаты недоступны для недель 24, 48 и EOT, потому что не было участников, которые соответствовали бы критериям УВО в эти моменты времени.
Недели 24, 48, EOT (недели 24 или 48), SVR12 (недели 36 или 60) и SVR24 (недели 48 или 72)
Количество участников с вирусным прорывом во время исследования
Временное ограничение: До EOT (неделя 24 или 48)
В приведенной ниже таблице показано количество всех участников в каждой группе лечения, у которых наблюдался прорыв вируса в течение периода лечения в исследовании (от исходного уровня до конца лечения [EOT], т.е. 24 или 48 неделя). Вирусный прорыв определяется как подтвержденное повышение уровня рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса гепатита С (ВГС) в плазме более чем на (>) 1 log10 МЕ/мл по сравнению с самым низким достигнутым уровнем или подтвержденное значение РНК ВГС в плазме > 2,0 log10 МЕ/мл у всех участников, у которых уровень РНК ВГС в плазме ранее был ниже 1,2 log10 МЕ/мл, определяемый или неопределяемый.
До EOT (неделя 24 или 48)
Количество участников, демонстрирующих рецидив вируса во время исследования
Временное ограничение: До 72 недель
В приведенной ниже таблице показано количество участников в каждой лечебной группе, у которых во время исследования наблюдался рецидив вируса. Рецидив вируса определяется как неопределяемый уровень рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса гепатита С (ВГС) в плазме при EOT и определяемая РНК ВГС во время последующего наблюдения или определяемая РНК ВГС в моменты времени для оценки устойчивого вирусного ответа (УВО). Частота рецидива вируса рассчитывалась только для участников с неопределяемым уровнем РНК ВГС во время EOT и по крайней мере с одним последующим измерением РНК ВГС.
До 72 недель
Количество участников с аномальными уровнями аланинаминотрансферазы (АЛТ) на исходном уровне, которые достигли нормальных уровней АЛТ в конце лечения (EOT)
Временное ограничение: EOT (неделя 24 или 48)
В таблице ниже показано количество участников в каждой группе лечения с аномальными уровнями АЛТ на исходном уровне (день 1), которые достигли нормализации уровней АЛТ, определяемой как имеющие значение АЛТ, меньшее или равное Верхнему пределу нормы (т. е. 40 МЕ/сут.). мл) на EOT. На исходном уровне у 34/53 участников группы лечения TMC435 100 мг 12 недель PR 24/48 и у 35/53 участников группы лечения TMC435 100 мг 24 недели PR 24/48 были аномальные уровни АЛТ.
EOT (неделя 24 или 48)
Процент участников, которые выполнили критерии контролируемого лечения (RGT) и завершили лечение пегинтерфероном альфа-2а (PegIFNα-2a) и рибавирином (RBV) на неделе 24.
Временное ограничение: Неделя 24
В приведенной ниже таблице показан процент участников в каждой группе лечения, которые соответствовали критериям RGT (т. е. у которых уровни рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С в плазме крови [РНК ВГС] были <1,2 log10 МЕ/мл, обнаруживаемые/неопределяемые на неделе 4 и <1,2 log 10). МЕ/мл не определяется на 12-й неделе) и завершили лечение PegIFNα-2a и RBV на 24-й неделе. Участники групп лечения TMC435, не соответствующие критериям RGT, продолжали лечение PegIFNα-2a и RBV до 48-й недели.
Неделя 24
Плазменные концентрации TMC435
Временное ограничение: Неделя 12, неделя 24 и в целом (недели 4, 12 и 24)
В таблице ниже показаны средние (диапазон) значения концентрации TMC435 в плазме перед введением дозы (C0h) и значения максимальной концентрации TMC435 в плазме (Cmax) для участников в каждой группе лечения на неделе 12, неделе 24 и в целом (недели 4, 12 и 24). Временные рамки «В целом» представляют собой среднюю оценку воздействия с использованием всех доступных данных, собранных на 4-й, 12-й и 24-й неделях для каждого участника исследования. Количество проанализированных участников указано в каждый момент времени в порядке групп лечения слева направо в таблице (т. е. неделя x, n=x, x), если оно отличается от «Количества проанализированных участников».
Неделя 12, неделя 24 и в целом (недели 4, 12 и 24)
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от 0 до 24 часов (AUC24h) для TMC435
Временное ограничение: Неделя 12, неделя 24 и в целом (недели 4, 12 и 24)
В таблице ниже показаны средние (диапазон) значения AUC24h для участников в каждой группе лечения на неделе 12, неделе 24 и в целом (недели 4, 12 и 24). Временные рамки «В целом» представляют собой медианную оценку воздействия с использованием всех доступных данных, собранных на 4, 12 и 24 неделе для каждого участника исследования. Количество проанализированных участников указано в каждый момент времени в порядке групп лечения слева направо в таблице (т. е. неделя x, n=x, x), если оно отличается от «Количества проанализированных участников».
Неделя 12, неделя 24 и в целом (недели 4, 12 и 24)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Janssen Pharmaceutical K.K.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 февраля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 февраля 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 февраля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

24 января 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 декабря 2013 г.

Последняя проверка

1 декабря 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR017689
  • TMC435HPC3004 (Другой идентификатор: Janssen Pharmaceutical K.K., Japan)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться