Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas III-studie av TMC435 i genotyp 1, hepatit C-infekterade deltagare som misslyckades med att svara på tidigare IFN-baserad terapi

18 december 2013 uppdaterad av: Janssen Pharmaceutical K.K.

En fas III, randomiserad, öppen tvåarmad studie i Japan för att undersöka effektiviteten och säkerheten av TMC435 som en del av en behandlingsregim inklusive Peginterferon Alfa-2a och Ribavirin vid hepatit C, genotyp 1-infekterade patienter som inte svarade till Tidigare IFN-baserad terapi

Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av TMC435 i kombination med peginterferon alfa-2a (PegIFNα-2a) och ribavirin i genotyp 1 hepatit C-virus (HCV)-infekterade deltagare som inte svarat på tidigare interferon (IFN) -baserad terapi i Japan.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en randomiserad (studieläkemedel tilldelat av en slump), 2-arm, öppen studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av TMC435 (även kallad jnj-38733214-aaa) i kombination med standardbehandling (SoC) bestående av peginterferon alfa-2a (PegIFNα-2a) och ribavirin (RBV) administrerade enligt tillverkarens förskrivningsinformation till vuxna, genotyp 1 hepatit C-virus (HCV)-infekterade deltagare som inte svarat på tidigare interferon (IFN)-baserad behandling i Japan. Studiens mål är att utvärdera effekten av TMC435 utifrån andelen deltagare med odetekterbar HCV-ribonukleinsyra (RNA). Deltagarna kommer att få 12 veckors behandling med TMC435 (100 mg) en gång dagligen plus PegIFNα-2a (P) och RBV P) följt av 12 eller 36 veckors behandling med PR ELLER deltagarna kommer att få 24 veckors behandling med TMC435 (100 mg) en gång dagligen plus PR följt av 24 veckors behandling med PR. TMC435 är en 100 mg kapsel och tas oralt (via munnen). Behandling med PR kommer att pågå i 24 eller 48 veckor: Pegylerat interferon levereras som en injektionsflaska innehållande 1,0 mL lösning med 180 mcg PegIFNα-2a och kommer att injiceras med en spruta under huden en gång i veckan. Ribavirin ges som 200 mg tabletter (daglig dos: 600-1000 mg baserat på kroppsvikt), och tas oralt genom munnen två gånger om dagen efter måltid. Deltagarna kommer att få orala kapslar med TMC435 (100 mg) en gång dagligen upp till vecka 12 eller 24.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

106

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Japan
      • Amagasaki, Japan
      • Ichikawa, Japan
      • Kagoshima, Japan
      • Kanazawa, Japan
      • Kawasaki, Japan
      • Kitakyushu, Japan
      • Kumamoto, Japan
      • Kurume, Japan
      • Kyoto, Japan
      • Matsumoto, Japan
      • Musashino, Japan
      • Nishinomiya, Japan
      • Osaka, Japan
      • Osaka-Sayama, Japan
      • Sakai, Japan
      • Sapporo, Japan
      • Suita, Japan
      • Tokyo, Japan
      • Yokohama, Japan

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagare måste ha kronisk genotyp 1 HCV-infektion med HCV RNA-nivå >= 5,0 log10 IE/mL
  • Deltagaren svarade inte på tidigare IFN-baserad behandling
  • Deltagaren måste vara villig att använda preventivmedel från tidpunkten för informerat samtycke till 6 månader efter sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

  • Samtidig infektion med någon annan HCV-genotyp eller samtidig infektion med humant immunbristvirus (HIV)
  • Diagnostiserats med levercirros eller leversvikt
  • Ett medicinskt tillstånd som är en kontraindikation för behandling med PegIFNα-2a eller ribavirin
  • Historik om eller något aktuellt medicinskt tillstånd som kan påverka säkerheten för patienten i studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: TMC435 100 mg 12 veckor + PR24/48
Deltagarna kommer att få TMC435 100 mg en gång dagligen med PegIFNα-2a och ribavirin (PR) i 12 veckor (Wks) följt av PR fram till vecka 24. Behandlingen avbryts vid vecka 24 om deltagarna uppnår plasmanivåer av hepatit C-virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA) < 1,2 log10 IE/mL detekterbara eller odetekterbara vid vecka 4, och odetekterbara plasmanivåer av HCV-RNA vid vecka 12. Alla andra deltagare kommer att fortsätta med PR fram till vecka 48.
Läkemedel: Ribavirin (RBV)
RBV (COPEGUS) kommer att administreras enligt tillverkarens ordinationsinformation. Om kroppsvikten är > 80 kg kommer den totala dagliga dosen av RBV att vara 1000 mg, intaget genom munnen som 400 mg (2 tabletter à 200 mg) efter frukost och 600 mg (3 tabletter à 200 mg) efter kvällsmat. Om kroppsvikten är > 60 kg till
Andra namn:
  • COPEGUS
Läkemedel: TMC435
100 mg kapsel tas genom munnen en gång dagligen i 12 eller 24 veckor.
Läkemedel: Peginterferon alfa-2a (PegIFNa-2a)
PegIFNα-2a (PEGASYS) kommer att administreras enligt tillverkarens ordinationsinformation som 180 mikrogram en gång i veckan injicerat subkutant (under huden) i upp till 24-48 veckor.
Andra namn:
  • PEGASYS
Experimentell: TMC435 100 mg 24 V + PR24/48
Deltagarna kommer att få TMC435 100 mg en gång dagligen med PegIFNα-2a och ribavirin (PR) i 24 veckor (Wks). Behandlingen avbryts vid vecka 24 om deltagarna uppnår plasmanivåer av hepatit C-virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA) < 1,2 log10 IE/mL detekterbara eller odetekterbara vid vecka 4, och odetekterbara plasmanivåer av HCV-RNA vid vecka 12. Alla andra deltagare kommer att fortsätta med PR fram till vecka 48.
Läkemedel: Ribavirin (RBV)
RBV (COPEGUS) kommer att administreras enligt tillverkarens ordinationsinformation. Om kroppsvikten är > 80 kg kommer den totala dagliga dosen av RBV att vara 1000 mg, intaget genom munnen som 400 mg (2 tabletter à 200 mg) efter frukost och 600 mg (3 tabletter à 200 mg) efter kvällsmat. Om kroppsvikten är > 60 kg till
Andra namn:
  • COPEGUS
Läkemedel: TMC435
100 mg kapsel tas genom munnen en gång dagligen i 12 eller 24 veckor.
Läkemedel: Peginterferon alfa-2a (PegIFNa-2a)
PegIFNα-2a (PEGASYS) kommer att administreras enligt tillverkarens ordinationsinformation som 180 mikrogram en gång i veckan injicerat subkutant (under huden) i upp till 24-48 veckor.
Andra namn:
  • PEGASYS

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentandelen deltagare med ett ihållande virologiskt svar vid slutet av behandlingen (EOT) och 12 veckor efter den sista behandlingens dos (SVR12)
Tidsram: EOT (vecka 24 eller 48) och vecka 36 eller 60
Tabellen nedan visar den observerade andelen deltagare i varje behandlingsgrupp med en SVR12 definierad som odetekterbar plasmahepatit C virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA) nivåer vid EOT (vecka 24 eller 48) och 12 veckor efter den sista dosen av behandling (vecka 36 eller 60).
EOT (vecka 24 eller 48) och vecka 36 eller 60

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andelen deltagare med ett ihållande virologiskt svar 24 veckor efter avslutad behandling (EOT) och 24 veckor efter den sista behandlingens dos (SVR24)
Tidsram: EOT (vecka 24 eller 48) och vecka 48 eller 72
Tabellen nedan visar den observerade andelen deltagare i varje behandlingsgrupp med en SVR24 definierad som odetekterbar plasmahepatit C-virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA) nivåer vid EOT (vecka 24 eller 48) och 24 veckor efter den sista dosen av behandling (vecka 48 eller 72).
EOT (vecka 24 eller 48) och vecka 48 eller 72
Procentandelen deltagare som uppnådde en droppe som var större än eller lika med 2 log10 IE/ml från baslinjen i plasmahepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV RNA) vid varje tidpunkt under behandling och uppföljning
Tidsram: Dag 3, dag 7 och vecka 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 48, 60, 72, EOT och uppföljning (FU) vecka 4, 12 och 24
Tabellen nedan visar andelen deltagare i varje behandlingsgrupp med en minskning av HCV-RNA som är större än (>) eller lika med (=) 2 log10 IE/mL från baslinjen vid varje tidpunkt under behandling och uppföljning efter behandling.
Dag 3, dag 7 och vecka 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 48, 60, 72, EOT och uppföljning (FU) vecka 4, 12 och 24
Andelen deltagare med odetekterbar plasmahepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV RNA) under behandling och i slutet av behandlingen (EOT)
Tidsram: Vecka 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72 och på EOT
Tabellen nedan visar andelen deltagare med odetekterbart HCV-RNA (<1,2 log10 IE/mL) under behandling vid vecka 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72 och vid EOT (vecka 24 eller 48).
Vecka 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72 och på EOT
Andelen deltagare med odetekterbara plasmahepatit C-virus (HCV) nivåer av ribonukleinsyra (RNA) under behandling för deltagare som inte uppnådde odetekterbara plasma-HCV-RNA-nivåer vid vecka 12
Tidsram: Vecka 24, 48, EOT (vecka 24 eller 48), SVR12 (vecka 36 eller 60) och SVR24 (vecka 48 eller 72)
Tabellen nedan visar andelen deltagare med odetekterbart HCV-RNA vid veckorna 24, 48, behandlingsslut (EOT), vid tidpunkten för bedömningen av ett ihållande virologiskt svar (SVR) 12 veckor efter den sista planerade dosen (SVR12) (vecka) 36 eller 60), och SVR24 (vecka 48 eller 72) som inte uppnådde odetekterbara HCV RNA-nivåer vid vecka 12. Antalet deltagare som analyseras listas vid varje tidpunkt i ordningsföljd för behandlingsgrupperna från vänster till höger i tabellen (dvs vecka x, n=x, x) om det skiljer sig från "Antal deltagare som analyserats". Resultaten är inte tillgängliga för veckorna 24, 48 och EOT eftersom det inte fanns några deltagare som uppfyllde kriterierna för en SVR vid dessa tidpunkter.
Vecka 24, 48, EOT (vecka 24 eller 48), SVR12 (vecka 36 eller 60) och SVR24 (vecka 48 eller 72)
Antalet deltagare med viralt genombrott under studien
Tidsram: Upp till EOT (vecka 24 eller 48)
Tabellen nedan visar antalet av alla deltagare i varje behandlingsgrupp som upplevde virusgenombrott under behandlingsperioden i studien (Baslinje till behandlingsslut [EOT], dvs vecka 24 eller 48). Viralt genombrott definieras som en bekräftad ökning på mer än (>) 1 log10 IE/ml i plasmahepatit C-virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA) nivå från den lägsta nivå som uppnåtts eller ett bekräftat värde på plasma HCV RNA på > 2,0 log10 IE/mL hos alla deltagare vars plasma-HCV RNA-nivå tidigare hade varit under 1,2 log10 IE/mL detekterbar eller ej detekterbar.
Upp till EOT (vecka 24 eller 48)
Antalet deltagare som visar virusåterfall under studien
Tidsram: Upp till 72 veckor
Tabellen nedan visar antalet deltagare i varje behandlingsgrupp som visade virusåterfall under studien. Viralt återfall definieras som odetekterbar plasmahepatit C-virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA) nivåer vid EOT och detekterbart HCV RNA under uppföljning eller detekterbart HCV RNA vid tidpunkterna för en uthållig viral respons (SVR) bedömning. Incidensen av viralt återfall beräknades endast för deltagare med odetekterbara HCV RNA-nivåer vid EOT och med minst en uppföljande HCV RNA-mätning.
Upp till 72 veckor
Antalet deltagare med onormala alaninaminotransferasnivåer (ALT) vid baslinjen som uppnådde normala ALAT-nivåer vid slutet av behandlingen (EOT)
Tidsram: EOT (vecka 24 eller 48)
Tabellen nedan visar antalet deltagare i varje behandlingsgrupp med onormala ALAT-nivåer vid baslinjen (dag 1) som uppnådde normalisering av ALAT-nivåer definierade som att ha ett ALAT-värde mindre än eller lika med den övre normalitetsgränsen (dvs. 40 IE/ mL) vid EOT. Vid baslinjen hade 34/53 deltagare i behandlingsgruppen TMC435 100 mg 12 veckor PR 24/48 och 35/53 deltagare i behandlingsgruppen TMC435 100 mg 24 veckor PR 24/48 onormala ALAT-nivåer.
EOT (vecka 24 eller 48)
Andelen deltagare som uppfyllde Response Guid Treatment (RGT) kriterier och fullbordad behandling med Peginterferon Alpha-2a (PegIFNα-2a) och Ribavirin (RBV) vecka 24
Tidsram: Vecka 24
Tabellen nedan visar andelen deltagare i varje behandlingsgrupp som uppfyllde RGT-kriterierna (dvs som hade plasmanivåer av hepatit C-virus ribonukleinsyra [HCV RNA] <1,2 log10 IE/mL detekterbar/ej detekterbar vid vecka 4 och <1,2 log 10 IE/ml ej detekterbar vid vecka 12) och avslutad behandling med PegIFNα-2a och RBV vid vecka 24. Deltagare i TMC435-behandlingsgrupperna som inte uppfyllde RGT-kriterierna fortsatte behandlingen med PegIFNα-2a och RBV till vecka 48.
Vecka 24
Plasmakoncentrationer av TMC435
Tidsram: Vecka 12, vecka 24 och totalt (vecka 4, 12 och 24)
Tabellen nedan visar medianvärden (intervall) TMC435-plasmakoncentrationen (C0h) och TMC435-maximalplasmakoncentrationen (Cmax) för deltagare i varje behandlingsgrupp vid vecka 12, vecka 24 och totalt (vecka 4, 12 och 24). Tidsramen för "Overall" representerar medianexponeringsuppskattningen med hjälp av alla tillgängliga data som samlats in vid vecka 4, 12 och 24 för varje deltagare i studien. Antalet deltagare som analyseras listas vid varje tidpunkt i ordningsföljd för behandlingsgrupperna från vänster till höger i tabellen (dvs vecka x, n=x, x) om det skiljer sig från "Antal deltagare som analyserats".
Vecka 12, vecka 24 och totalt (vecka 4, 12 och 24)
Area under plasmakoncentration-tidkurvan från 0 till 24 timmar (AUC24h) för TMC435
Tidsram: Vecka 12, vecka 24 och totalt (vecka 4, 12 och 24)
Tabellen nedan visar median (intervall) AUC24h-värden för deltagare i varje behandlingsgrupp vid vecka 12, vecka 24 och totalt (vecka 4, 12 och 24). Tidsramen för "Overall" representerar medianexponeringsuppskattningen med hjälp av alla tillgängliga data som samlats in vid vecka 4, 12 och 24 för varje deltagare i studien. Antalet deltagare som analyseras listas vid varje tidpunkt i ordningsföljd för behandlingsgrupperna från vänster till höger i tabellen (dvs vecka x, n=x, x) om det skiljer sig från "Antal deltagare som analyserats".
Vecka 12, vecka 24 och totalt (vecka 4, 12 och 24)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Janssen Pharmaceutical K.K.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 februari 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 februari 2011

Första postat (Uppskatta)

2 februari 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

24 januari 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 december 2013

Senast verifierad

1 december 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CR017689
  • TMC435HPC3004 (Annan identifierare: Janssen Pharmaceutical K.K., Japan)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera