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Eine Phase-III-Studie zu TMC435 bei Hepatitis-C-infizierten Teilnehmern des Genotyps 1, die auf eine frühere IFN-basierte Therapie nicht ansprachen

18. Dezember 2013 aktualisiert von: Janssen Pharmaceutical K.K.

Eine randomisierte, offene, zweiarmige Phase-III-Studie in Japan zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von TMC435 als Teil eines Behandlungsschemas mit Peginterferon Alfa-2a und Ribavirin bei mit Hepatitis C, Genotyp 1 infizierten Probanden, die nicht ansprachen zu einer vorherigen IFN-basierten Therapie

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von TMC435 in Kombination mit Peginterferon alfa-2a (PegIFNα-2a) und Ribavirin bei mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) vom Genotyp 1 infizierten Teilnehmern, die auf vorheriges Interferon (IFN) nicht ansprachen. -basierte Therapie in Japan.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine randomisierte (zufällig zugewiesene Studienmedikation), zweiarmige, offene Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von TMC435 (auch als jnj-38733214-aaa bezeichnet) in Kombination mit der Standardtherapie (SoC). bestehend aus Peginterferon alfa-2a (PegIFNα-2a) und Ribavirin (RBV), verabreicht gemäß den Verschreibungsinformationen des Herstellers bei erwachsenen, mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) vom Genotyp 1 infizierten Teilnehmern, die auf eine vorherige Interferon (IFN)-basierte Therapie nicht angesprochen haben in Japan. Das Studienziel ist die Bewertung der Wirksamkeit von TMC435 anhand des Anteils der Teilnehmer mit nicht nachweisbarer HCV-Ribonukleinsäure (RNA). Die Teilnehmer erhalten eine 12-wöchige Behandlung mit TMC435 (100 mg) einmal täglich plus PegIFNα-2a (P) und RBV P), gefolgt von einer 12- oder 36-wöchigen Behandlung mit PR ODER die Teilnehmer erhalten eine 24-wöchige Behandlung mit TMC435 (100 mg). einmal täglich plus PR, gefolgt von einer 24-wöchigen Behandlung mit PR. TMC435 ist eine 100-mg-Kapsel und wird oral (über den Mund) eingenommen. Die Behandlung mit PR dauert 24 oder 48 Wochen: Pegyliertes Interferon wird als Durchstechflasche mit 1,0 ml Lösung mit 180 mcg PegIFNα-2a geliefert und einmal wöchentlich mit einer Spritze unter die Haut injiziert. Ribavirin wird als 200-mg-Tabletten (Tagesdosis: 600–1000 mg, bezogen auf das Körpergewicht) verabreicht und zweimal täglich nach den Mahlzeiten oral eingenommen. Die Teilnehmer erhalten bis zu Woche 12 oder 24 einmal täglich orale Kapseln TMC435 (100 mg).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

106

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Japan
      • Amagasaki, Japan
      • Ichikawa, Japan
      • Kagoshima, Japan
      • Kanazawa, Japan
      • Kawasaki, Japan
      • Kitakyushu, Japan
      • Kumamoto, Japan
      • Kurume, Japan
      • Kyoto, Japan
      • Matsumoto, Japan
      • Musashino, Japan
      • Nishinomiya, Japan
      • Osaka, Japan
      • Osaka-Sayama, Japan
      • Sakai, Japan
      • Sapporo, Japan
      • Suita, Japan
      • Tokyo, Japan
      • Yokohama, Japan

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Teilnehmer muss eine chronische HCV-Infektion vom Genotyp 1 mit einem HCV-RNA-Spiegel >= 5,0 log10 IE/ml haben
  • Der Teilnehmer sprach nicht auf eine frühere IFN-basierte Therapie an
  • Der Teilnehmer muss bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

  • Co-Infektion mit einem anderen HCV-Genotyp oder Co-Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV)
  • Diagnostiziert mit Leberzirrhose oder Leberversagen
  • Eine Erkrankung, die eine Kontraindikation für eine Therapie mit PegIFNα-2a oder Ribavirin darstellt
  • Anamnese oder aktuelle Erkrankungen, die die Sicherheit des Patienten in der Studie beeinträchtigen könnten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: TMC435 100 mg 12 Wochen + PR24/48
Die Teilnehmer erhalten TMC435 100 mg einmal täglich mit PegIFNα-2a und Ribavirin (PR) für 12 Wochen (Wochen), gefolgt von PR bis Woche 24. Die Behandlung wird in Woche 24 abgebrochen, wenn die Teilnehmer in Woche 4 Plasma-Hepatitis-C-Virus (HCV)-Ribonukleinsäure (RNA)-Spiegel von < 1,2 log10 IE/ml erreichen, die nachweisbar oder nicht nachweisbar sind, und in Woche 12 nicht nachweisbare HCV-RNA-Plasmaspiegel. Alle anderen Teilnehmer werden die PR bis Woche 48 fortsetzen.
Arzneimittel: Ribavirin (RBV)
RBV (COPEGUS) wird gemäß den Verschreibungsinformationen des Herstellers verabreicht. Wenn das Körpergewicht > 80 kg beträgt, beträgt die tägliche Gesamtdosis RBV 1000 mg, oral eingenommen als 400 mg (2 Tabletten zu 200 mg) nach dem Frühstück und 600 mg (3 Tabletten zu 200 mg) nach dem Abendessen. Ab einem Körpergewicht von > 60 kg
Andere Namen:
  • COPEGUS
Arzneimittel: TMC435
100-mg-Kapsel, die 12 oder 24 Wochen lang einmal täglich oral eingenommen wird.
Arzneimittel: Peginterferon alfa-2a (PegIFNα-2a)
PegIFNα-2a (PEGASYS) wird gemäß den Verschreibungsinformationen des Herstellers als 180 mcg einmal wöchentlich subkutan (unter die Haut) für bis zu 24-48 Wochen injiziert.
Andere Namen:
  • PEGASYS
Experimental: TMC435 100 mg 24 Wochen + PR24/48
Die Teilnehmer erhalten TMC435 100 mg einmal täglich mit PegIFNα-2a und Ribavirin (PR) für 24 Wochen (Wochen). Die Behandlung wird in Woche 24 abgebrochen, wenn die Teilnehmer in Woche 4 Plasma-Hepatitis-C-Virus (HCV)-Ribonukleinsäure (RNA)-Spiegel von < 1,2 log10 IE/ml erreichen, die nachweisbar oder nicht nachweisbar sind, und in Woche 12 nicht nachweisbare HCV-RNA-Plasmaspiegel. Alle anderen Teilnehmer werden die PR bis Woche 48 fortsetzen.
Arzneimittel: Ribavirin (RBV)
RBV (COPEGUS) wird gemäß den Verschreibungsinformationen des Herstellers verabreicht. Wenn das Körpergewicht > 80 kg beträgt, beträgt die tägliche Gesamtdosis RBV 1000 mg, oral eingenommen als 400 mg (2 Tabletten zu 200 mg) nach dem Frühstück und 600 mg (3 Tabletten zu 200 mg) nach dem Abendessen. Ab einem Körpergewicht von > 60 kg
Andere Namen:
  • COPEGUS
Arzneimittel: TMC435
100-mg-Kapsel, die 12 oder 24 Wochen lang einmal täglich oral eingenommen wird.
Arzneimittel: Peginterferon alfa-2a (PegIFNα-2a)
PegIFNα-2a (PEGASYS) wird gemäß den Verschreibungsinformationen des Herstellers als 180 mcg einmal wöchentlich subkutan (unter die Haut) für bis zu 24-48 Wochen injiziert.
Andere Namen:
  • PEGASYS

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit einem anhaltenden virologischen Ansprechen am Ende der Behandlung (EOT) und 12 Wochen nach der letzten Behandlungsdosis (SVR12)
Zeitfenster: EOT (Woche 24 oder 48) und Woche 36 oder 60
Die folgende Tabelle zeigt den beobachteten Prozentsatz der Teilnehmer in jeder Behandlungsgruppe mit einem SVR12, definiert als nicht nachweisbare Plasma-Hepatitis-C-Virus (HCV)-Ribonukleinsäure (RNA)-Spiegel am EOT (Woche 24 oder 48) und 12 Wochen nach der letzten Dosis von Behandlung (Woche 36 oder 60).
EOT (Woche 24 oder 48) und Woche 36 oder 60

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit einem anhaltenden virologischen Ansprechen 24 Wochen nach dem Ende der Behandlung (EOT) und 24 Wochen nach der letzten Behandlungsdosis (SVR24)
Zeitfenster: EOT (Woche 24 oder 48) und Woche 48 oder 72
Die folgende Tabelle zeigt den beobachteten Prozentsatz der Teilnehmer in jeder Behandlungsgruppe mit einem SVR24, definiert als nicht nachweisbare Plasma-Hepatitis-C-Virus (HCV)-Ribonukleinsäure (RNA)-Spiegel am EOT (Woche 24 oder 48) und 24 Wochen nach der letzten Dosis von Behandlung (Woche 48 oder 72).
EOT (Woche 24 oder 48) und Woche 48 oder 72
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die zu jedem Zeitpunkt während der Behandlung und Nachsorge einen Abfall der Plasma-Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA) von mehr als oder gleich 2 log10 IE/ml gegenüber dem Ausgangswert erreichten
Zeitfenster: Tag 3, Tag 7 und Wochen 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 48, 60, 72, EOT und Follow-up (FU) Wochen 4, 12 und 24
Die folgende Tabelle zeigt den Prozentsatz der Teilnehmer in jeder Behandlungsgruppe mit einem Abfall der HCV-RNA von mehr als (>) oder gleich (=) 2 log10 IE/ml gegenüber dem Ausgangswert zu jedem Zeitpunkt während der Behandlung und Nachbehandlung.
Tag 3, Tag 7 und Wochen 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 48, 60, 72, EOT und Follow-up (FU) Wochen 4, 12 und 24
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit nicht nachweisbarer Plasma-Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA) während der Behandlung und am Ende der Behandlung (EOT)
Zeitfenster: Wochen 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72 und bei EOT
Die folgende Tabelle zeigt den Prozentsatz der Teilnehmer mit nicht nachweisbarer HCV-RNA (< 1,2 log10 IE/ml) während der Behandlung in den Wochen 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72 und bei EOT (Woche 24 oder 48).
Wochen 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72 und bei EOT
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit nicht nachweisbaren Hepatitis-C-Virus (HCV)-Ribonukleinsäure (RNA)-Plasmaspiegeln während der Behandlung für Teilnehmer, die in Woche 12 keine nicht nachweisbaren HCV-RNA-Plasmaspiegel erreichten
Zeitfenster: Wochen 24, 48, EOT (Wochen 24 oder 48), SVR12 (Wochen 36 oder 60) und SVR24 (Wochen 48 oder 72)
Die folgende Tabelle zeigt den Prozentsatz der Teilnehmer mit nicht nachweisbarer HCV-RNA in den Wochen 24, 48, Ende der Behandlung (EOT), zum Zeitpunkt der Bewertung für ein anhaltendes virologisches Ansprechen (SVR) 12 Wochen nach der letzten geplanten Dosis (SVR12) (Woche 36 oder 60) und SVR24 (Woche 48 oder 72), die in Woche 12 keine nicht nachweisbaren HCV-RNA-Spiegel erreichten. Die Anzahl der analysierten Teilnehmer wird zu jedem Zeitpunkt in der Reihenfolge der Behandlungsgruppen von links nach rechts in der Tabelle aufgelistet (dh Woche x, n = x, x), falls sie sich von der „Anzahl der analysierten Teilnehmer“ unterscheidet. Für die Wochen 24, 48 und EOT sind keine Ergebnisse verfügbar, da es zu diesen Zeitpunkten keine Teilnehmer gab, die die Kriterien für eine SVR erfüllten.
Wochen 24, 48, EOT (Wochen 24 oder 48), SVR12 (Wochen 36 oder 60) und SVR24 (Wochen 48 oder 72)
Die Anzahl der Teilnehmer mit viralem Durchbruch während der Studie
Zeitfenster: Bis EOT (Woche 24 oder 48)
Die nachstehende Tabelle zeigt die Anzahl aller Teilnehmer in jeder Behandlungsgruppe, die während des Behandlungszeitraums in der Studie einen viralen Durchbruch erlebten (Baseline to end of treatment [EOT], dh Woche 24 oder 48). Viraler Durchbruch ist definiert als ein bestätigter Anstieg des Hepatitis-C-Virus (HCV)-Ribonukleinsäure (RNA)-Spiegels im Plasma um mehr als (>) 1 log10 IE/ml vom niedrigsten erreichten Spiegel oder ein bestätigter Wert der HCV-RNA im Plasma von > 2,0 log10 IU/ml bei allen Teilnehmern, deren HCV-RNA-Plasmaspiegel zuvor unter 1,2 log10 IU/ml lag, nachweisbar oder nicht nachweisbar.
Bis EOT (Woche 24 oder 48)
Die Anzahl der Teilnehmer, die während der Studie einen viralen Rückfall zeigten
Zeitfenster: Bis zu 72 Wochen
Die folgende Tabelle zeigt die Anzahl der Teilnehmer in jeder Behandlungsgruppe, die während der Studie einen viralen Rückfall zeigten. Ein viraler Rückfall ist definiert als nicht nachweisbare Plasma-Hepatitis-C-Virus (HCV)-Ribonukleinsäure (RNA)-Spiegel bei EOT und nachweisbare HCV-RNA während der Nachsorge oder nachweisbare HCV-RNA zu den Zeitpunkten für eine Bewertung der anhaltenden Virusreaktion (SVR). Die Inzidenz eines Virusrückfalls wurde nur für Teilnehmer mit nicht nachweisbaren HCV-RNA-Spiegeln bei EOT und mit mindestens einer HCV-RNA-Nachuntersuchungsmessung berechnet.
Bis zu 72 Wochen
Die Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Alaninaminotransferase (ALT)-Spiegeln zu Studienbeginn, die am Ende der Behandlung (EOT) normale ALT-Spiegel erreichten
Zeitfenster: EOT (Woche 24 oder 48)
Die folgende Tabelle zeigt die Anzahl der Teilnehmer in jeder Behandlungsgruppe mit anormalen ALT-Werten zu Studienbeginn (Tag 1), die eine Normalisierung der ALT-Werte erreichten, definiert als einen ALT-Wert kleiner oder gleich der oberen Normgrenze (d. h. 40 IE/ ml) am EOT. Zu Studienbeginn hatten 34/53 Teilnehmer in der TMC435 100 mg 12 Wochen PR 24/48 Behandlungsgruppe und 35/53 Teilnehmer in der TMC435 100 mg 24 Wochen PR 24/48 Behandlungsgruppe abnorme ALT-Spiegel.
EOT (Woche 24 oder 48)
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die die Response Guided Treatment (RGT)-Kriterien erfüllten und die Behandlung mit Peginterferon Alpha-2a (PegIFNα-2a) und Ribavirin (RBV) in Woche 24 abschlossen
Zeitfenster: Woche 24
Die folgende Tabelle zeigt den Prozentsatz der Teilnehmer in jeder Behandlungsgruppe, die die RGT-Kriterien erfüllten (d. h. die Plasmaspiegel der Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure [HCV-RNA] < 1,2 log10 IE/ml nachweisbar/nicht nachweisbar in Woche 4 und < 1,2 log 10 aufwiesen I.E./ml in Woche 12 nicht nachweisbar) und die Behandlung mit PegIFNα-2a und RBV in Woche 24 abgeschlossen. Teilnehmer in den TMC435-Behandlungsgruppen, die die RGT-Kriterien nicht erfüllten, setzten die Behandlung mit PegIFNα-2a und RBV bis Woche 48 fort.
Woche 24
Plasmakonzentrationen von TMC435
Zeitfenster: Woche 12, Woche 24 und insgesamt (Wochen 4, 12 und 24)
Die folgende Tabelle zeigt den Median (Bereich) der TMC435-Werte der Plasmakonzentration vor der Verabreichung (C0h) und die maximalen Werte der TMC435-Plasmakonzentration (Cmax) für Teilnehmer in jeder Behandlungsgruppe in Woche 12, Woche 24 und insgesamt (Wochen 4, 12 und 24). Der Zeitrahmen „Gesamt“ stellt die mittlere Expositionsschätzung unter Verwendung aller verfügbaren Daten dar, die in den Wochen 4, 12 und 24 für jeden Studienteilnehmer gesammelt wurden. Die Anzahl der analysierten Teilnehmer wird zu jedem Zeitpunkt in der Reihenfolge der Behandlungsgruppen von links nach rechts in der Tabelle aufgelistet (dh Woche x, n = x, x), falls sie sich von der „Anzahl der analysierten Teilnehmer“ unterscheidet.
Woche 12, Woche 24 und insgesamt (Wochen 4, 12 und 24)
Bereich unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis 24 Stunden (AUC24h) für TMC435
Zeitfenster: Woche 12, Woche 24 und insgesamt (Wochen 4, 12 und 24)
Die folgende Tabelle zeigt die Medianwerte (Spanne) der AUC24h-Werte für Teilnehmer in jeder Behandlungsgruppe in Woche 12, Woche 24 und insgesamt (Wochen 4, 12 und 24). Der Zeitrahmen „Gesamt“ stellt die mittlere Expositionsschätzung unter Verwendung aller verfügbaren Daten dar, die in den Wochen 4, 12 und 24 für jeden Studienteilnehmer gesammelt wurden. Die Anzahl der analysierten Teilnehmer wird zu jedem Zeitpunkt in der Reihenfolge der Behandlungsgruppen von links nach rechts in der Tabelle aufgelistet (dh Woche x, n = x, x), falls sie sich von der „Anzahl der analysierten Teilnehmer“ unterscheidet.
Woche 12, Woche 24 und insgesamt (Wochen 4, 12 und 24)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Janssen Pharmaceutical K.K.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Februar 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Februar 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

2. Februar 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

24. Januar 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Dezember 2013

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CR017689
  • TMC435HPC3004 (Andere Kennung: Janssen Pharmaceutical K.K., Japan)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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