急性骨髄性白血病（AML）および高リスク骨髄異形成症候群におけるクロファラビン、イダルビシン、シタラビン（CIA）とフルダラビン、イダルビシン、シタラビン（FLAI）の比較
急性骨髄性白血病および高リスク骨髄異形成症候群におけるクロファラビン、イダルビシン、およびシタラビン（CIA）対フルダラビン、イダルビシン、およびシタラビン（FLAI）の第I / II相ランダム化試験
調査の概要
詳細な説明
治験薬：
クロファラビンは、がん細胞の成長と発達を妨げるように設計されています。
イダルビシンは、DNA (細胞の遺伝物質) の両方の鎖を切断するように設計されています。 これにより、がん細胞が死滅する可能性があります。
シタラビンとフルダラビンは、がん細胞の DNA に自身を挿入し、DNA の自己修復を阻止するように設計されています。
研究会:
この研究への参加資格があると判断された場合は、この研究への参加時期に基づいて研究グループに割り当てられます。 6人の参加者からなる最大4つのグループが、研究のフェーズI部分に登録されます。 フェーズ II には最大 280 人の参加者が登録されます。
フェーズ I:
フェーズ I の部分に登録されている場合、受け取るクロファラビンの用量は、この研究に参加した時期によって異なります。 参加者の最初のグループは、クロファラビンの最低用量レベルを受け取ります。 耐え難い副作用が見られなかった場合、それぞれの新しいグループは、前のグループよりも高用量のクロファラビンを受け取ります. これは、クロファラビンの最大許容用量が見つかるまで続きます。
すべての参加者は、同じ用量レベルのイダルビシンとシタラビンを受け取ります。
フェーズ II:
フェーズ II の部分に登録している場合は、(コイン投げのように) 2 つのグループのうちの 1 つにランダムに割り当てられます。
- グループ 1 の場合は、クロファラビン、イダルビシン、シタラビンが投与されます。 第I相部分で許容された最高用量でクロファラビンを受け取ります。
- グループ 2 の場合は、フルダラビン、イダルビシン、およびシタラビンが投与されます。
治験薬投与：
治験薬は、いわゆる「サイクル」で投与されます。 各サイクルは 28 日です。
フェーズ I:
1～5日目:
- 約 1 時間かけてクロファラビンを静脈から投与します。
- シタラビンを約 2 時間かけて静脈から投与します。
- 1～3 日目のみ、約 30 分かけてイダルビシンを静脈から投与します。
フェーズ II (導入):
治験薬の最初のサイクルは導入と呼ばれます。 医師が必要と判断した場合は、最大 2 回の導入サイクルがあります。
グループ 1 の場合:
各サイクルの 1 ～ 5 日目:
- 約 1 時間かけてクロファラビンを静脈から投与します。
- シタラビンを約 2 時間かけて静脈から投与します。
- 1～3 日目のみ、約 30 分かけてイダルビシンを静脈から投与します。
グループ 2 の場合:
各サイクルの 1 ～ 5 日目:
- フルダラビンを約 30 分かけて静脈から投与します。
- シタラビンを約 2 時間かけて静脈から投与します。
- 1～3 日目のみ、約 30 分かけてイダルビシンを静脈から投与します。
医師が必要と判断した場合は、導入サイクルで 5 日未満の治療を受けることがあります。
医師が必要と判断した場合は、導入後に用量レベルが減らされます。
フェーズ II (統合):
病気が治験薬に反応する場合、最大 6 サイクルの治験薬を受けることができます。 これをコンソリデーションと呼びます。
グループ 1 の場合:
各サイクルの 1 ～ 3 日目 :
- 約 1 時間かけてクロファラビンを静脈から投与します。
- シタラビンを約 2 時間かけて静脈から投与します。
- 1～2日目のみシタラビンを1～2時間投与した後、約30分かけて静脈からイダルビシンを投与します。
グループ 2 の場合:
各サイクルの 1 ～ 3 日目:
- 約 30 分かけてフルダラビンを静脈から投与します。
- シタラビンを約 2 時間かけて静脈から投与します。
- 1～2日目のみシタラビンを1～2時間投与した後、約30分かけて静脈からイダルビシンを投与します。
サイクル 1 の後、がんが完全に反応しない場合は、導入 (サイクル 1) を繰り返すことができます。 がんが完全に反応したら、地固めサイクルを開始します。
医師が必要と判断した場合は、強化サイクルで 3 日未満の治療を受けることがあります。
研究訪問:
各サイクルの開始前に、バイタルサインの測定を含む身体検査を受けます。 定期検査のために、3～7日ごとに血液（小さじ2杯程度）を採取します。
2 ～ 3 サイクルごと (+/- 7 日) の 28 日目に、医師が必要と判断した場合は、骨髄穿刺を行って疾患の状態を確認します。 骨髄吸引液を採取するには、股関節の一部を麻酔で麻痺させ、太い針を通して少量の骨髄を抜き取ります。
学習期間:
治験薬は、医師があなたの最善の利益になると考える限り、または合計 8 サイクルまで服用を続けることができます。 病気が悪化したり、耐え難い副作用が発生した場合、治験薬を服用できなくなります。
長期フォローアップを完了した時点で、研究への参加は終了します。
長期フォローアップ:
休学後 1 年間は 3 か月ごとに電話があり、体調、副作用、服用している他の薬について尋ねられます。 これらの通話は、それぞれ約 5 分間続きます。
これは調査研究です。 シタラビンとイダルビシンは FDA に承認されており、AML の治療薬として市販されています。 フルダラビンは FDA に承認されており、慢性リンパ性白血病 (CLL) の治療薬として市販されています。 クロファラビンは FDA に承認されており、急性リンパ性白血病 (ALL) の治療薬として市販されています。 これらの治験薬の組み合わせは調査中です。
最大 292 人の患者がこの研究のフェーズ I およびフェーズ II に参加します。 全員が MD アンダーソンに入学します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 治験審査委員会 (IRB) が承認したインフォームド コンセント ドキュメントに署名します。
- 18 歳から 60 歳まで。主治医 (PI) の承認を得た 60 歳以上の患者
- -新たに診断されたAMLの診断[急性前骨髄球性白血病（APL）を除く]または高リスク（国際前立腺症状スコア（IPSS）による中間-2または高、またはCMMLを含む> 10％の芽球）MDS。 -ハイドレアによる以前の治療と、シタラビンの単回または2日間の使用（最大3 g / m2） 研究治療の開始の24時間前までの緊急使用は許可されています。 MDS またはその他の AHD に対する以前の治療は許可されていません。
- -研究登録時の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス</= 3。
- 以下に定義される臓器機能 (白血病による場合を除く): 血清クレアチニン </= 3 mg/dL 総ビリルビン </= 2.5 mg/dL 、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (SGPT) </= 3 * 正常の上限 (ULN ) または </= 5 * 疾患に関連する場合は ULN。
- 出産の可能性のある女性は、7 日以内に血清または尿の妊娠検査で陰性でなければならず、許容される避妊方法を実践することに同意する必要があります。 男性は子供をもうけないことに同意し、パートナーが妊娠の可能性がある場合はコンドームを使用することに同意する必要があります.
- -心臓駆出率 >/= 40% (心臓エコーまたは複数ゲート取得スキャン (MUGA) スキャンによる)。 最近 (</= スクリーニングから 6 か月以内) の外部レポートの文書化は許容されます。
除外基準:
- 授乳中の女性
- -制御されていないアクティブな感染症の患者（ウイルス、細菌、および真菌は対象外）。
- アクティブな二次悪性腫瘍の患者は適格ではありません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：クロファラビン + イダルビシン + シタラビン
フェーズ I: クロファラビン 開始用量 15 mg/m2 の静脈による 5 日間 (1-5 日目) + イダルビシン 10 mg/m2 の静脈による 1-3 日目 + シタラビン 1 g/m2 の静脈による 1-5 日目。
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フェーズ I: 28 日サイクルの 5 日間、毎日 15 mg/m2 の静脈 (IV)。 フェーズ II: クロファラビン (フェーズ I の部分に基づいて選択された用量) を 28 日サイクルで 5 日間 (1 日目から 5 日目)、毎日約 1 時間静脈内投与。
他の名前：
10 mg/m2 を 28 日サイクルの 3 日間 (1 日目から 3 日目)、毎日約 30 分かけて静脈から投与します。
他の名前：
1 g/m2 を 1 日約 2 時間、5 日間 (1 日目から 5 日目)、28 日周期で静脈から投与します。
他の名前：
30 mg/m2 を毎日約 30 分間、5 日間 (1 日目から 5 日目) 静脈から投与します。
他の名前：
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実験的：グループ 1 CIA
フェーズ II、グループ 1 CIA (クロファラビン + イダルビシン + シタラビン): クロファラビンの最大耐量 (MTD) は、1 ～ 5 日目の静脈によるフェーズ I に基づいています。 1～3日目にイダルビシン10mg/m2を静脈内投与。シタラビン 1 g/m2 を 1～5 日目に静脈内投与。
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フェーズ I: 28 日サイクルの 5 日間、毎日 15 mg/m2 の静脈 (IV)。 フェーズ II: クロファラビン (フェーズ I の部分に基づいて選択された用量) を 28 日サイクルで 5 日間 (1 日目から 5 日目)、毎日約 1 時間静脈内投与。
他の名前：
10 mg/m2 を 28 日サイクルの 3 日間 (1 日目から 3 日目)、毎日約 30 分かけて静脈から投与します。
他の名前：
1 g/m2 を 1 日約 2 時間、5 日間 (1 日目から 5 日目)、28 日周期で静脈から投与します。
他の名前：
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実験的：グループ 2 フライ
フェーズ II、グループ 2 FLAI (フルダラビン + イダルビシン + シタラビン): フルダラビン 30 mg/m2 を 1 ～ 5 日目に静脈内投与。 1～3日目にイダルビシン10mg/m2を静脈内投与。シタラビン 1 g/m2 を 1～5 日目に静脈内投与。
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10 mg/m2 を 28 日サイクルの 3 日間 (1 日目から 3 日目)、毎日約 30 分かけて静脈から投与します。
他の名前：
1 g/m2 を 1 日約 2 時間、5 日間 (1 日目から 5 日目)、28 日周期で静脈から投与します。
他の名前：
30 mg/m2 を毎日約 30 分間、5 日間 (1 日目から 5 日目) 静脈から投与します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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クロファラビン、イダルビシン、シタラビンの最大耐量 (MTD)
時間枠：28日
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MTD は、6 人中 2 人未満の患者が最初のサイクルの用量制限毒性 (DLT) を発症する最高用量レベルです。
毒性は、治療に関連するグレード 3 以上の非血液毒性として定義されます。
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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クロファラビン、イダルビシン、シタラビン（CIA）とフルダラビン、イダルビシン、シタラビン（FLAI）の奏効率
時間枠：12ヶ月
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NCI および骨髄異形成症候群 (MDS) 国際作業部会 (IWG) の定義: 完全奏効 (CR): 好中球数 ≥1.0 ×10^9/L、血小板数 ≥100 ×10^9/L、骨髄吸引液 </=5 %芽球、髄外白血病なし。 CRi: CRと同様の反応であるが、血小板は100×10^9/L未満。部分奏効 (PR): 好中球数が 1.0 ×10^9/L 以上、血小板数が 100 ×10^9/L 以上、ベースラインから骨髄芽球が 50% 以上減少。臨床的利益：IWG 基準に加えて、AML では、骨髄芽球が 5% 未満に減少することも臨床的利益と見なされます。安定疾患：IWG基準に加えて、上記の反応基準のいずれも存在しない場合、骨髄芽球の割合が治療前のレベルと比較して増加しない場合、安定疾患と見なされます。再発：初期応答後、骨髄芽球が 10% を超えて増加。
応答は、治療中の 2 ～ 3 サイクルごとの 28 日目に評価されました。
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12ヶ月
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2年でのイベントフリーサバイバル（EFS）
時間枠：最長2年または再発/死亡まで
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治療 CIA と FLAI の間のイベントフリー生存率 (EFS) の比較。イベントは、治療に対する抵抗性、再発 (反応後)、または死亡のいずれか早い方であると定義されます。
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最長2年または再発/死亡まで
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全生存
時間枠：2年まで
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治療開始日から何らかの原因または最後のフォローアップによる死亡日までの時間。
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2年まで
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2010-0788
- NCI-2011-00251 (レジストリ識別子：NCI CTRP)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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