Clofarabine, idarubicine et cytarabine (CIA) versus fludarabine, idarubicine et cytarabine (FLAI) dans la leucémie myéloïde aiguë (LMA) et le syndrome myélodysplasique à haut risque

Les médicaments à l'étude :

La clofarabine est conçue pour interférer avec la croissance et le développement des cellules cancéreuses.

L'idarubicine est conçue pour provoquer des cassures dans les deux brins d'ADN (le matériel génétique des cellules). Cela peut entraîner la mort des cellules cancéreuses.

La cytarabine et la fludarabine sont conçues pour s'insérer dans l'ADN des cellules cancéreuses et empêcher l'ADN de se réparer.

Groupes d'étude :

Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous serez affecté à un groupe d'étude en fonction du moment où vous rejoignez cette étude. Jusqu'à 4 groupes de 6 participants seront inscrits à la phase I de l'étude. Jusqu'à 280 participants seront inscrits à la phase II.

La phase I:

Si vous êtes inscrit à la phase I, la dose de clofarabine que vous recevrez dépendra du moment où vous avez rejoint cette étude. Le premier groupe de participants recevra la dose la plus faible de clofarabine. Chaque nouveau groupe recevra une dose plus élevée de clofarabine que le groupe précédent, si aucun effet secondaire intolérable n'a été observé. Cela se poursuivra jusqu'à ce que la dose tolérable la plus élevée de clofarabine soit trouvée.

Tous les participants recevront la même dose d'idarubicine et de cytarabine.

Phase II:

Si vous êtes inscrit à la phase II, vous serez assigné au hasard (comme dans un tirage au sort) à 1 des 2 groupes :

• Si vous êtes dans le groupe 1, vous recevrez de la clofarabine, de l'idarubicine et de la cytarabine. Vous recevrez de la clofarabine à la dose la plus élevée tolérée dans la phase I.
• Si vous êtes dans le groupe 2, vous recevrez de la fludarabine, de l'idarubicine et de la cytarabine.

Administration des médicaments à l'étude :

Le ou les médicaments à l'étude seront administrés selon ce qu'on appelle des « cycles ». Chaque cycle dure 28 jours.

La phase I:

Les jours 1 à 5 :

• Vous recevrez de la clofarabine par voie intraveineuse pendant environ 1 heure.
• Vous recevrez de la cytarabine par voie veineuse pendant environ 2 heures.
• Les jours 1 à 3 uniquement, vous recevrez de l'idarubicine par voie veineuse pendant environ 30 minutes.

Phase II (induction):

Le premier cycle de médicaments à l'étude s'appelle l'induction. Si le médecin pense que cela est nécessaire, vous aurez jusqu'à 2 cycles d'induction.

Si vous êtes dans le groupe 1 :

Aux jours 1 à 5 de chaque cycle :

• Vous recevrez de la clofarabine par voie intraveineuse pendant environ 1 heure.
• Vous recevrez de la cytarabine par voie veineuse pendant environ 2 heures.
• Les jours 1 à 3 uniquement, vous recevrez de l'idarubicine par voie veineuse pendant environ 30 minutes.

Si vous êtes dans le groupe 2 :

Aux jours 1 à 5 de chaque cycle :

• Vous recevrez de la fludarabine par voie veineuse pendant environ 30 minutes.
• Vous recevrez de la cytarabine par voie veineuse pendant environ 2 heures.
• Les jours 1 à 3 uniquement, vous recevrez de l'idarubicine par voie veineuse pendant environ 30 minutes.

Si le médecin pense que cela est nécessaire, vous pouvez recevoir moins de 5 jours de traitement dans le cycle d'induction.

Si le médecin pense que cela est nécessaire, votre dose sera réduite après l'induction.

Phase II (regroupement) :

Si la maladie répond aux médicaments à l'étude, vous pouvez recevoir jusqu'à 6 cycles supplémentaires de médicaments à l'étude. C'est ce qu'on appelle la Consolidation.

Si vous êtes dans le groupe 1 :

Aux jours 1 à 3 de chaque cycle :

• Vous recevrez de la clofarabine par voie intraveineuse pendant environ 1 heure.
• Vous recevrez de la cytarabine par voie veineuse pendant environ 2 heures.
• Après 1 à 2 heures de réception de la cytarabine les jours 1 et 2 uniquement, vous recevrez de l'idarubicine par voie veineuse pendant environ 30 minutes.

Si vous êtes dans le groupe 2 :

Aux jours 1 à 3 de chaque cycle :

• Vous recevrez de la fludarabine par voie veineuse pendant environ 30 minutes
• Vous recevrez de la cytarabine par voie veineuse pendant environ 2 heures.
• Après 1 à 2 heures de réception de la cytarabine les jours 1 et 2 uniquement, vous recevrez de l'idarubicine par voie veineuse pendant environ 30 minutes

Si le cancer ne répond pas complètement après le cycle 1, vous pouvez répéter l'induction (cycle 1). Si le cancer répond complètement, vous commencerez les cycles de consolidation.

Si le médecin pense que cela est nécessaire, vous pouvez recevoir moins de 3 jours de traitement dans les cycles de consolidation.

Visites d'étude :

Vous aurez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux avant le début de chaque cycle. Du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine tous les 3 à 7 jours.

Au jour 28 de tous les 2-3 cycles (+/- 7 jours), si le médecin pense que c'est nécessaire, vous aurez une ponction de moelle osseuse pour vérifier l'état de la maladie. Pour prélever une aspiration de moelle osseuse, une zone de la hanche est engourdie avec un anesthésique et une petite quantité de moelle osseuse est prélevée à travers une grosse aiguille.

Durée de l'étude :

Vous pouvez continuer à prendre les médicaments à l'étude aussi longtemps que le médecin pense que c'est dans votre meilleur intérêt ou jusqu'à 8 cycles au total. Vous ne pourrez plus prendre les médicaments à l'étude si la maladie s'aggrave ou si des effets secondaires intolérables surviennent.

Votre participation à l'étude prendra fin une fois que vous aurez terminé le suivi à long terme.

Suivi à long terme :

Tous les 3 mois pendant 1 an après la fin de vos études, vous serez appelé et on vous demandera comment vous vous sentez, quels sont les effets secondaires que vous pourriez avoir et quels autres médicaments vous pourriez prendre. Ces appels devraient durer environ 5 minutes chacun.

Il s'agit d'une étude expérimentale. La cytarabine et l'idarubicine sont approuvées par la FDA et disponibles dans le commerce pour le traitement de la LAM. La fludarabine est approuvée par la FDA et disponible dans le commerce pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique (LLC). La clofarabine est approuvée par la FDA et disponible dans le commerce pour le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL). La combinaison de ces médicaments à l'étude est expérimentale.

Jusqu'à 292 patients participeront aux phases I et II de cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.