Clofarabina, idarrubicina y citarabina (CIA) versus fludarabina, idarrubicina y citarabina (FLAI) en leucemia mielógena aguda (LMA) y síndrome mielodisplásico de alto riesgo
Estudio aleatorizado de fase I/II de clofarabina, idarrubicina y citarabina (CIA) versus fludarabina, idarrubicina y citarabina (FLAI) en leucemia mielógena aguda y síndrome mielodisplásico de alto riesgo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los medicamentos del estudio:
La clofarabina está diseñada para interferir con el crecimiento y desarrollo de las células cancerosas.
La idarubicina está diseñada para causar rupturas en ambas cadenas de ADN (el material genético de las células). Esto puede hacer que las células cancerosas mueran.
La citarabina y la fludarabina están diseñadas para insertarse en el ADN de las células cancerosas y evitar que el ADN se repare a sí mismo.
Grupos de estudio:
Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, se le asignará a un grupo de estudio en función de cuándo se unió a este estudio. Se inscribirán hasta 4 grupos de 6 participantes en la parte de la Fase I del estudio. En la Fase II se inscribirán hasta 280 participantes.
Fase I:
Si está inscrito en la parte de la Fase I, la dosis de clofarabina que reciba dependerá de cuándo se unió a este estudio. El primer grupo de participantes recibirá la dosis más baja de clofarabina. Cada nuevo grupo recibirá una dosis más alta de clofarabina que el grupo anterior, si no se observaron efectos secundarios intolerables. Esto continuará hasta que se encuentre la dosis tolerable más alta de clofarabina.
Todos los participantes recibirán el mismo nivel de dosis de idarubicina y citarabina.
Fase II:
Si está inscrito en la parte de la Fase II, se le asignará aleatoriamente (como en el lanzamiento de una moneda) a 1 de 2 grupos:
- Si está en el Grupo 1, recibirá clofarabina, idarrubicina y citarabina. Recibirá clofarabina en la dosis más alta que se toleró en la porción de la Fase I.
- Si está en el Grupo 2, recibirá fludarabina, idarrubicina y citarabina.
Administración de Medicamentos del Estudio:
Los medicamentos del estudio se administrarán en lo que se denomina "ciclos". Cada ciclo es de 28 días.
Fase I:
En los días 1-5:
- Recibirá clofarabina por vía intravenosa durante aproximadamente 1 hora.
- Recibirá citarabina por vía intravenosa durante aproximadamente 2 horas.
- Solo en los días 1 a 3, recibirá idarubicina por vía intravenosa durante unos 30 minutos.
Fase II (Inducción):
El primer ciclo de los medicamentos del estudio se llama Inducción. Si el médico cree que es necesario, tendrá hasta 2 ciclos de Inducción.
Si estás en el Grupo 1:
En los días 1 a 5 de cada ciclo:
- Recibirá clofarabina por vía intravenosa durante aproximadamente 1 hora.
- Recibirá citarabina por vía intravenosa durante aproximadamente 2 horas.
- Solo en los días 1 a 3, recibirá idarubicina por vía intravenosa durante unos 30 minutos.
Si estás en el Grupo 2:
En los días 1 a 5 de cada ciclo:
- Recibirá fludarabina por vía intravenosa durante aproximadamente 30 minutos.
- Recibirá citarabina por vía intravenosa durante aproximadamente 2 horas.
- Solo en los días 1 a 3, recibirá idarubicina por vía intravenosa durante unos 30 minutos.
Si el médico cree que es necesario, es posible que reciba menos de 5 días de tratamiento en el ciclo de inducción.
Si el médico cree que es necesario, su nivel de dosis se reducirá después de la inducción.
Fase II (Consolidación):
Si la enfermedad responde a los medicamentos del estudio, puede recibir hasta 6 ciclos más de medicamentos del estudio. Esto se llama consolidación.
Si estás en el Grupo 1:
En los días 1-3 de cada ciclo:
- Recibirá clofarabina por vía intravenosa durante aproximadamente 1 hora.
- Recibirá citarabina por vía intravenosa durante aproximadamente 2 horas.
- Después de 1 a 2 horas de recibir citarabina en los Días 1 y 2 únicamente, recibirá idarubicina por vía intravenosa durante aproximadamente 30 minutos.
Si estás en el Grupo 2:
En los días 1-3 de cada ciclo:
- Recibirá fludarabina por vía intravenosa durante unos 30 minutos.
- Recibirá citarabina por vía intravenosa durante aproximadamente 2 horas.
- Después de 1 a 2 horas de recibir citarabina en los días 1 y 2 únicamente, recibirá idarubicina por vía intravenosa durante unos 30 minutos.
Si el cáncer no responde completamente después del Ciclo 1, puede repetir la inducción (Ciclo 1). Si el cáncer responde por completo, comenzará los ciclos de consolidación.
Si el médico cree que es necesario, es posible que reciba menos de 3 días de tratamiento en los ciclos de consolidación.
Visitas de estudio:
Se le realizará un examen físico, incluida la medición de sus signos vitales antes del comienzo de cada ciclo. Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para pruebas de rutina cada 3 a 7 días.
El día 28 de cada 2-3 ciclos (+/- 7 días), si el médico cree que es necesario, se le realizará un aspirado de médula ósea para comprobar el estado de la enfermedad. Para recolectar un aspirado de médula ósea, se adormece un área de la cadera con anestesia y se extrae una pequeña cantidad de médula ósea a través de una aguja grande.
Duración de los estudios:
Puede continuar tomando los medicamentos del estudio durante el tiempo que el médico considere que es lo mejor para usted o hasta 8 ciclos en total. Ya no podrá tomar los medicamentos del estudio si la enfermedad empeora o si se presentan efectos secundarios intolerables.
Su participación en el estudio terminará una vez que haya completado el seguimiento a largo plazo.
Seguimiento a largo plazo:
Cada 3 meses durante 1 año después de que haya terminado el estudio, lo llamarán y le preguntarán cómo se siente, sobre los efectos secundarios que pueda tener y sobre cualquier otro medicamento que esté tomando. Estas llamadas deben durar unos 5 minutos cada una.
Este es un estudio de investigación. La citarabina y la idarubicina están aprobadas por la FDA y están comercialmente disponibles para el tratamiento de la AML. La fludarabina está aprobada por la FDA y está comercialmente disponible para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (LLC). La clofarabina está aprobada por la FDA y está comercialmente disponible para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda (LLA). La combinación de estos fármacos del estudio está en fase de investigación.
Hasta 292 pacientes participarán en la Fase I y la Fase II de este estudio. Todos estarán inscritos en MD Anderson.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Firmar un documento de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB).
- De 18 a 60 años. Pacientes mayores de 60 años solo con la aprobación del investigador principal (PI)
- Diagnóstico de AML recién diagnosticada [distinta de la leucemia promielocítica aguda (APL)] o de alto riesgo (intermedio-2 o alto según la puntuación internacional de síntomas prostáticos (IPSS) o > 10 % de blastos, incluida la CMML) MDS. Se permite el tratamiento previo con hydrea y el uso de una dosis única o de dos días de citarabina (hasta 3 g/m2) para uso de emergencia hasta 24 horas antes del inicio del tratamiento del estudio. No se permite la terapia previa para MDS u otra AHD.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de </= 3 al ingreso al estudio.
- Función de órganos como se define a continuación (a menos que se deba a leucemia): Creatinina sérica </= 3 mg/dL Bilirrubina total </= 2,5 mg/dL , Alanina aminotransferasa (ALT) (SGPT) </= 3 * límite superior de lo normal (ULN ) o </= 5 * ULN si está relacionado con la enfermedad.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días y deben aceptar practicar métodos anticonceptivos aceptables. Los hombres deben aceptar no engendrar un hijo y aceptar usar un condón si su pareja está en edad fértil.
- Fracción de eyección cardíaca >/= 40 % (por ecocardiografía o exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA)). Se acepta la documentación de informes externos recientes (</= 6 meses desde la selección).
Criterio de exclusión:
- hembras lactantes
- Pacientes con infecciones activas no controladas (virales, bacterianas y fúngicas no son elegibles).
- Los pacientes con malignidad secundaria activa no serán elegibles.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Clofarabina + Idarubicina + Citarabina
Fase I: Clofarabina Dosis inicial 15 mg/m2 por vía intravenosa durante 5 días (días 1-5) + Idarubicina 10 mg/m2 por vía intravenosa los días 1-3 + Citarabina 1 g/m2 por vía intravenosa los días 1-5.
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Fase I: 15 mg/m2 por vía intravenosa (IV) diariamente durante 5 días de un ciclo de 28 días. Fase II: Clofarabina (dosis seleccionada en base a la porción de la Fase I) por vía intravenosa durante aproximadamente 1 hora diaria durante 5 días (días 1-5) para un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
10 mg/m2 por vía intravenosa durante aproximadamente 30 minutos al día durante 3 días (días 1 a 3) de un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
1 g/m2 por vía intravenosa durante aproximadamente 2 horas al día durante 5 días (días 1 a 5) durante un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
30 mg/m2 por vía intravenosa durante aproximadamente 30 minutos al día durante 5 días (días 1 a 5).
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 1 CIA
Fase II, Grupo 1 CIA (clofarabina + idarubicina + citarabina): Dosis máxima tolerada (MTD) de clofarabina basada en la Fase I por vía intravenosa en los días 1-5; Idarubicina 10 mg/m2 por vía intravenosa los días 1-3; Citarabina 1 g/m2 por vía intravenosa los días 1-5.
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Fase I: 15 mg/m2 por vía intravenosa (IV) diariamente durante 5 días de un ciclo de 28 días. Fase II: Clofarabina (dosis seleccionada en base a la porción de la Fase I) por vía intravenosa durante aproximadamente 1 hora diaria durante 5 días (días 1-5) para un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
10 mg/m2 por vía intravenosa durante aproximadamente 30 minutos al día durante 3 días (días 1 a 3) de un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
1 g/m2 por vía intravenosa durante aproximadamente 2 horas al día durante 5 días (días 1 a 5) durante un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 2 FLAI
Fase II, Grupo 2 FLAI (Fludarabina + Idarubicina + Citarabina): Fludarabina 30 mg/m2 por vía intravenosa los días 1-5; Idarubicina 10 mg/m2 por vía intravenosa los días 1-3; Citarabina 1 g/m2 por vía intravenosa los días 1-5.
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10 mg/m2 por vía intravenosa durante aproximadamente 30 minutos al día durante 3 días (días 1 a 3) de un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
1 g/m2 por vía intravenosa durante aproximadamente 2 horas al día durante 5 días (días 1 a 5) durante un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
30 mg/m2 por vía intravenosa durante aproximadamente 30 minutos al día durante 5 días (días 1 a 5).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD) de clofarabina, idarubicina y citarabina
Periodo de tiempo: 28 días
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MTD es el nivel de dosis más alto en el que <2 pacientes de 6 desarrollan toxicidades limitantes de la dosis (DLT) del primer ciclo.
Toxicidad definida como cualquier toxicidad no hematológica de grado 3 o superior relacionada con el tratamiento.
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28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasas de respuesta de clofarabina, idarrubicina y citarabina (CIA) frente a fludarabina, idarrubicina y citarabina (FLAI)
Periodo de tiempo: 12 meses
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NCI y síndromes mielodisplásicos (MDS) Grupo de trabajo internacional (IWG) Definiciones: Respuesta completa (CR): Recuento de neutrófilos ≥1,0 ×10^9/L, Recuento de plaquetas ≥100 ×10^9/L, Aspirado de médula ósea </=5 % blastos, No leucemia extramedular; CRi: Respuesta como en RC pero plaquetas <100 ×10^9/L; Respuesta parcial (RP): recuento de neutrófilos ≥ 1,0 × 10 ^ 9/L, recuento de plaquetas ≥ 100 × 10 ^ 9/L, reducción de ≥ 50 % de blastos en la médula ósea con respecto al valor inicial; Beneficio clínico: además de los criterios IWG, en la LMA, una disminución de los blastos en la médula ósea a <5 % también se considera un beneficio clínico; Enfermedad estable: además de los criterios del IWG y en ausencia de cualquiera de los criterios de respuesta anteriores, se considera enfermedad estable si el porcentaje de blastos en la médula ósea no aumenta en comparación con el nivel previo al tratamiento; Recaída: aumento de los blastos en la médula ósea a >10% después de la respuesta inicial.
Respuesta evaluada el día 28 de cada 2-3 ciclos durante el tratamiento.
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12 meses
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Supervivencia libre de eventos (EFS) a los 2 años
Periodo de tiempo: Hasta 2 años o hasta la recaída/muerte
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Comparación de la supervivencia libre de eventos (SSC) entre el tratamiento CIA y FLAI, donde un evento se define como resistencia al tratamiento, recaída (después de la respuesta) o muerte, lo que ocurra primero.
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Hasta 2 años o hasta la recaída/muerte
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: hasta 2 años
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Tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de fallecimiento por cualquier causa o último Control.
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hasta 2 años
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Colaboradores e Investigadores
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Condiciones precancerosas
- Síndromes mielodisplásicos
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Preleucemia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Clofarabina
- Fludarabina
- Citarabina
- Idarubicina
Otros números de identificación del estudio
- 2010-0788
- NCI-2011-00251 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .