Klofarabiini, idarubisiini ja sytarabiini (CIA) verrattuna fludarabiiniin, idarubisiiniin ja sytarabiiniin (FLAI) akuutissa myelooisessa leukemiassa (AML) ja korkean riskin myelodysplastisessa oireyhtymässä
Vaiheen I/II satunnaistettu tutkimus klofarabiinista, idarubisiinista ja sytarabiinista (CIA) verrattuna fludarabiiniin, idarubisiiniin ja sytarabiiniin (FLAI) akuutissa myelogeenisessa leukemiassa ja korkean riskin myelodysplastisessa oireyhtymässä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuslääkkeet:
Klofarabiini on suunniteltu häiritsemään syöpäsolujen kasvua ja kehitystä.
Idarubisiini on suunniteltu aiheuttamaan katkoksia molemmissa DNA-juosteissa (solujen geneettinen materiaali). Tämä voi aiheuttaa syöpäsolujen kuoleman.
Sytarabiini ja fludarabiini on suunniteltu lisäämään itsensä syöpäsolujen DNA:han ja estämään DNA:ta korjaamasta itseään.
Opintoryhmät:
Jos sinut todetaan oikeutetuksi osallistumaan tähän tutkimukseen, sinut määrätään tutkimusryhmään sen perusteella, milloin liityt tähän tutkimukseen. Enintään 4 kuuden osallistujan ryhmää otetaan mukaan tutkimuksen vaiheen I osioon. Vaiheeseen II otetaan enintään 280 osallistujaa.
Vaihe I:
Jos olet mukana vaiheen I osassa, saamasi klofarabiiniannos riippuu siitä, milloin liityit tähän tutkimukseen. Ensimmäinen osallistujaryhmä saa pienimmän annoksen klofarabiinia. Jokainen uusi ryhmä saa suuremman annoksen klofarabiinia kuin sitä edeltävä ryhmä, jos sietämättömiä sivuvaikutuksia ei havaita. Tätä jatketaan, kunnes suurin siedettävä klofarabiiniannos on löydetty.
Kaikki osallistujat saavat saman annoksen idarubisiinia ja sytarabiinia.
Vaihe II:
Jos olet ilmoittautunut vaiheen II osioon, sinut jaetaan satunnaisesti (kuten kolikon heitossa) yhteen kahdesta ryhmästä:
- Jos kuulut ryhmään 1, saat klofarabiinia, idarubisiinia ja sytarabiinia. Saat klofarabiinia suurimmalla annoksella, joka on siedetty vaiheen I osassa.
- Jos kuulut ryhmään 2, saat fludarabiinia, idarubisiinia ja sytarabiinia.
Tutkimuslääkehallinto:
Tutkimuslääke(t) annetaan niin kutsuttuina "jaksoina". Jokainen sykli on 28 päivää.
Vaihe I:
Päivinä 1-5:
- Saat klofarabiinia suonensisäisesti noin 1 tunnin aikana.
- Saat sytarabiinia suonen kautta noin 2 tunnin aikana.
- Vain päivinä 1–3 saat idarubisiinia laskimoon noin 30 minuutin aikana.
Vaihe II (induktio):
Tutkimuslääkkeiden ensimmäistä sykliä kutsutaan induktioksi. Jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, sinulla on enintään 2 induktiosykliä.
Jos kuulut ryhmään 1:
Jokaisen syklin päivinä 1-5:
- Saat klofarabiinia suonensisäisesti noin 1 tunnin aikana.
- Saat sytarabiinia suonen kautta noin 2 tunnin aikana.
- Vain päivinä 1–3 saat idarubisiinia laskimoon noin 30 minuutin aikana.
Jos kuulut ryhmään 2:
Jokaisen syklin päivinä 1-5:
- Saat fludarabiinia laskimoon noin 30 minuutin aikana.
- Saat sytarabiinia suonen kautta noin 2 tunnin aikana.
- Vain päivinä 1–3 saat idarubisiinia laskimoon noin 30 minuutin aikana.
Jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, voit saada alle 5 päivää hoitoa induktiosyklissä.
Jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, annostasi pienennetään induktion jälkeen.
Vaihe II (konsolidointi):
Jos sairaus reagoi tutkimuslääkkeisiin, voit saada jopa 6 tutkimuslääkesykliä lisää. Tätä kutsutaan konsolidoinniksi.
Jos kuulut ryhmään 1:
Jokaisen syklin päivinä 1-3:
- Saat klofarabiinia suonensisäisesti noin 1 tunnin aikana.
- Saat sytarabiinia suonen kautta noin 2 tunnin aikana.
- Sen jälkeen, kun olet saanut sytarabiinia vain päivinä 1–2, saat idarubisiinia laskimoon noin 30 minuutin kuluessa.
Jos kuulut ryhmään 2:
Jokaisen syklin päivinä 1-3:
- Saat fludarabiinia laskimoon noin 30 minuutin aikana
- Saat sytarabiinia suonen kautta noin 2 tunnin aikana.
- Kun olet saanut sytarabiinia vain päivinä 1-2, saat idarubisiinia laskimoon noin 30 minuutin kuluessa.
Jos syöpä ei reagoi täysin syklin 1 jälkeen, voit toistaa induktion (sykli 1). Jos syöpä reagoi täysin, aloitat konsolidointisyklit.
Jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, voit saada alle 3 päivää hoitoa konsolidointijaksoissa.
Opintovierailut:
Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojesi mittauksen ennen kunkin syklin alkua. Veri (noin 2 teelusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten 3-7 päivän välein.
Päivänä 28 joka 2-3 syklin (+/- 7 päivää) välein, jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, sinulle tehdään luuytimen aspiraatti taudin tilan tarkistamiseksi. Luuytimen aspiraatin keräämiseksi lonkan alue puututaan anestesialla ja pieni määrä luuydintä vedetään suuren neulan läpi.
Opintojen pituus:
Voit jatkaa tutkimuslääkkeiden ottamista niin kauan kuin lääkäri katsoo sen olevan edun mukaista tai enintään 8 sykliä yhteensä. Et voi enää ottaa tutkimuslääkkeitä, jos sairaus pahenee tai ilmenee sietämättömiä sivuvaikutuksia.
Osallistumisesi tutkimukseen päättyy, kun olet suorittanut pitkän aikavälin seurannan.
Pitkäaikainen seuranta:
3 kuukauden välein 1 vuoden ajan sen jälkeen, kun olet poissa tutkimuksesta, sinulle soitetaan ja kysytään, miltä sinusta tuntuu, mahdollisista sivuvaikutuksistasi ja muista käyttämistäsi lääkkeistä. Näiden puheluiden tulisi kestää noin 5 minuuttia.
Tämä on tutkiva tutkimus. Sytarabiini ja idarubisiini ovat FDA:n hyväksymiä ja kaupallisesti saatavilla AML:n hoitoon. Fludarabiini on FDA:n hyväksymä ja kaupallisesti saatavilla kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) hoitoon. Klofarabiini on FDA:n hyväksymä ja kaupallisesti saatavilla akuutin lymfoblastisen leukemian (ALL) hoitoon. Näiden tutkimuslääkkeiden yhdistelmä on tutkittava.
Jopa 292 potilasta osallistuu tämän tutkimuksen vaiheisiin I ja II. Kaikki ilmoittautuvat MD Andersoniin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoita Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä tietoinen suostumusasiakirja.
- Ikä 18–60. Yli 60-vuotiaat potilaat vain päätutkijan (PI) hyväksynnällä
- Äskettäin diagnosoidun AML:n [muu kuin akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL)] tai korkean riskin (keskitason 2 tai korkea kansainvälisen eturauhasoirepisteen (IPSS) mukaan tai > 10 % blastien, mukaan lukien CMML) MDS diagnoosi. Aikaisempi hydreahoito ja sytarabiinin kerta- tai kahden vuorokauden annos (enintään 3 g/m2) hätäkäyttöön on sallittua 24 tuntia ennen tutkimushoidon aloittamista. MDS:n tai muun AHD:n aikaisempi hoito ei ole sallittua.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila </= 3 tutkimukseen tullessa.
- Alla määritelty elimen toiminta (ellei se johdu leukemiasta): Seerumin kreatiniini </= 3 mg/dl Kokonaisbilirubiini </= 2,5 mg/dl , alaniiniaminotransferaasi (ALT) (SGPT) </= 3 * normaalin yläraja (ULN) ) tai </= 5 * ULN, jos se liittyy sairauteen.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa, ja heidän on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Miesten tulee suostua siihen, että he eivät synnytä lasta ja suostuvat käyttämään kondomia, jos hänen kumppaninsa on hedelmällisessä iässä.
- Sydämen ejektiofraktio >/= 40 % (joko sydämen kaikulla tai moniporttikuvauksella (MUGA)). Viimeaikaisten (</= 6 kuukautta seulonnasta) ulkopuolisten raporttien dokumentointi hyväksytään.
Poissulkemiskriteerit:
- Imettävät naaraat
- Potilaat, joilla on hallitsemattomia aktiivisia infektioita (virus-, bakteeri- ja sieni-infektiot eivät ole tukikelpoisia).
- Potilaat, joilla on aktiivinen sekundaarinen pahanlaatuisuus, eivät ole tukikelpoisia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Klofarabiini + idarubisiini + sytarabiini
Vaihe I: Klofarabiini Aloitusannos 15 mg/m2 laskimoon 5 päivän ajan (päivät 1-5) + idarubisiini 10 mg/m2 laskimoon päivinä 1-3 + sytarabiini 1 g/m2 laskimoon päivinä 1-5.
|
Vaihe I: 15 mg/m2 laskimoon (IV) päivittäin 5 päivän ajan 28 päivän syklissä. Vaihe II: Klofarabiini (annos valittu faasin I annoksen perusteella) suonensisäisesti noin 1 tunnin ajan päivittäin 5 päivän ajan (päivät 1-5) 28 päivän jakson aikana.
Muut nimet:
10 mg/m2 laskimoon noin 30 minuutin aikana päivittäin 3 päivän ajan (päivät 1-3) 28 päivän syklissä.
Muut nimet:
1 g/m2 suonensisäisesti noin 2 tunnin ajan päivittäin 5 päivän ajan (päivät 1-5) 28 päivän syklissä.
Muut nimet:
30 mg/m2 laskimoon noin 30 minuutin aikana päivittäin 5 päivän ajan (päivät 1-5).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1 CIA
Vaihe II, ryhmä 1 CIA (klofarabiini + idarubisiini + sytarabiini): klofarabiinin suurin siedetty annos (MTD) perustuen faasiin I suonen kautta päivinä 1-5; Idarubisiini 10 mg/m2 laskimoon päivinä 1-3; Sytarabiini 1 g/m2 laskimoon päivinä 1-5.
|
Vaihe I: 15 mg/m2 laskimoon (IV) päivittäin 5 päivän ajan 28 päivän syklissä. Vaihe II: Klofarabiini (annos valittu faasin I annoksen perusteella) suonensisäisesti noin 1 tunnin ajan päivittäin 5 päivän ajan (päivät 1-5) 28 päivän jakson aikana.
Muut nimet:
10 mg/m2 laskimoon noin 30 minuutin aikana päivittäin 3 päivän ajan (päivät 1-3) 28 päivän syklissä.
Muut nimet:
1 g/m2 suonensisäisesti noin 2 tunnin ajan päivittäin 5 päivän ajan (päivät 1-5) 28 päivän syklissä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2 FLAI
Vaihe II, ryhmä 2 FLAI (fludarabiini + idarubisiini + sytarabiini): Fludarabiini 30 mg/m2 laskimoon päivinä 1-5; Idarubisiini 10 mg/m2 laskimoon päivinä 1-3; Sytarabiini 1 g/m2 laskimoon päivinä 1-5.
|
10 mg/m2 laskimoon noin 30 minuutin aikana päivittäin 3 päivän ajan (päivät 1-3) 28 päivän syklissä.
Muut nimet:
1 g/m2 suonensisäisesti noin 2 tunnin ajan päivittäin 5 päivän ajan (päivät 1-5) 28 päivän syklissä.
Muut nimet:
30 mg/m2 laskimoon noin 30 minuutin aikana päivittäin 5 päivän ajan (päivät 1-5).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Klofarabiinin, idarubisiinin ja sytarabiinin suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 28 päivää
|
MTD on korkein annostaso, jolla alle 2 potilaasta 6:sta kehittyy ensimmäisen syklin annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT).
Toksisuudeksi määritellään mikä tahansa hoitoon liittyvä aste 3 tai suurempi ei-hematologinen toksisuus.
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Klofarabiinin, idarubisiinin ja sytarabiinin (CIA) vasteprosentti verrattuna fludarabiiniin, idarubisiiniin ja sytarabiiniin (FLAI)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
NCI:n ja myelodysplastisten oireyhtymien (MDS) kansainvälisen työryhmän (IWG) määritelmät: Täydellinen vaste (CR): Neutrofiilien määrä ≥1,0 × 10^9/L, Trombosyyttien määrä ≥100 × 10^9/L, Luuytimen aspiraatti </=5 % blastit, Ei ekstramedullaarista leukemiaa; CRi: vaste kuten CR:ssä, mutta verihiutaleet <100 × 10^9/l; Osittainen vaste (PR): neutrofiilien määrä ≥ 1,0 × 10^9/l, verihiutalemäärä ≥100 × 10^9/l, ≥ 50 %:n väheneminen luuydinblasteissa lähtötasoon verrattuna; Kliininen hyöty: IWG-kriteerien lisäksi AML:ssä luuydinblastien vähenemistä <5 %:iin katsotaan myös kliiniseksi hyödyksi; Stabiili sairaus: IWG-kriteerien lisäksi ja jos mitään edellä mainituista vastekriteereistä puuttuu, stabiili sairaus harkitaan, jos luuytimen räjähdysprosentti ei nouse hoitoa edeltävään tasoon verrattuna; Relapsi: Luuytimen blastien lisääntyminen >10 %:iin ensimmäisen vasteen jälkeen.
Vaste arvioitiin 28. päivänä joka 2-3 hoitojakson välein hoidon aikana.
|
12 kuukautta
|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS) 2 vuoden iässä
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta tai uusiutumiseen/kuolemaan saakka
|
Tapahtumattoman eloonjäämisen (EFS) vertailu hoidon CIA:n ja FLAI:n välillä, jossa tapahtumaksi määritellään resistenssi hoidolle, uusiutuminen (vasteen jälkeen) tai kuolema sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
|
Enintään 2 vuotta tai uusiutumiseen/kuolemaan saakka
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
Aika hoidon aloituspäivästä mistä tahansa syystä tai viimeisestä seurannasta johtuvaan kuolemaan.
|
jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Precancerous tilat
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Preleukemia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Klofarabiini
- Fludarabiini
- Sytarabiini
- Idarubisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2010-0788
- NCI-2011-00251 (Rekisterin tunniste: NCI CTRP)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .