Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Clofarabin, Idarubicin og Cytarabin (CIA) versus Fludarabin, Idarubicin og Cytarabin (FLAI) ved akutt myelogen leukemi (AML) og høyrisiko myelodysplastisk syndrom

17. februar 2020 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center

Fase I/II randomisert studie av Clofarabin, Idarubicin og Cytarabin (CIA) versus Fludarabin, Idarubicin og Cytarabin (FLAI) ved akutt myelogen leukemi og høyrisiko myelodysplastisk syndrom

Målet med denne kliniske forskningsstudien er å finne ut om kombinasjonen av clofarabin, idarubicin og cytarabin, eller kombinasjonen av fludarabin, idarubicin og cytarabin kan bidra til å kontrollere akutt myeloid leukemi (AML) og myelodysplastiske syndromer (MDS). Sikkerheten til disse studiemedikamentkombinasjonene vil også bli studert.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiemedisinene:

Clofarabin er designet for å forstyrre veksten og utviklingen av kreftceller.

Idarubicin er utformet for å forårsake brudd i begge DNA-trådene (cellenes genetiske materiale). Dette kan føre til at kreftcellene dør.

Cytarabin og Fludarabin er designet for å sette seg inn i kreftcellenes DNA og stoppe DNA fra å reparere seg selv.

Studiegrupper:

Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du bli tildelt en studiegruppe basert på når du blir med på denne studien. Opptil 4 grupper på 6 deltakere vil bli registrert i fase I-delen av studien. Opptil 280 deltakere vil bli registrert i fase II.

Fase I:

Hvis du er registrert i fase I-delen, vil dosen av clofarabin du mottar avhenge av når du ble med i denne studien. Den første gruppen av deltakere vil få det laveste dosenivået av klofarabin. Hver nye gruppe vil få en høyere dose clofarabin enn gruppen før den, dersom det ikke ble sett utålelige bivirkninger. Dette vil fortsette til den høyeste tolerable dosen av klofarabin er funnet.

Alle deltakere vil få samme dosenivå av idarubicin og cytarabin.

Fase II:

Hvis du er påmeldt i fase II-delen, vil du bli tilfeldig tildelt (som med en mynt) til 1 av 2 grupper:

  • Hvis du er i gruppe 1, vil du få clofarabin, idarubicin og cytarabin. Du vil få klofarabin i den høyeste dosen som ble tolerert i fase I-delen.
  • Hvis du er i gruppe 2, vil du få fludarabin, idarubicin og cytarabin.

Studier medikamentadministrasjon:

Studiemedisin(er) vil bli gitt i det som kalles «sykluser». Hver syklus er 28 dager.

Fase I:

På dag 1-5:

  • Du vil få klofarabin via en vene i løpet av ca. 1 time.
  • Du vil få cytarabin via vene i løpet av ca. 2 timer.
  • Kun på dag 1-3 vil du motta idarubicin via vene i løpet av ca. 30 minutter.

Fase II (induksjon):

Den første syklusen av studiemedisiner kalles induksjon. Hvis legen mener det er nødvendig, vil du ha opptil 2 induksjonssykluser.

Hvis du er i gruppe 1:

På dag 1-5 i hver syklus:

  • Du vil få klofarabin via en vene i løpet av ca. 1 time.
  • Du vil få cytarabin via vene i løpet av ca. 2 timer.
  • Kun på dag 1-3 vil du motta idarubicin via vene i løpet av ca. 30 minutter.

Hvis du er i gruppe 2:

På dag 1-5 i hver syklus:

  • Du vil få fludarabin via en vene i løpet av ca. 30 minutter.
  • Du vil få cytarabin via vene i løpet av ca. 2 timer.
  • Kun på dag 1-3 vil du motta idarubicin via vene i løpet av ca. 30 minutter.

Hvis legen mener det er nødvendig, kan du få mindre enn 5 dagers behandling i induksjonssyklusen.

Hvis legen mener det er nødvendig, vil dosenivået ditt reduseres etter induksjon.

Fase II (konsolidering):

Hvis sykdommen reagerer på studiemedikamentene, kan du få opptil 6 nye sykluser med studiemedisiner. Dette kalles konsolidering.

Hvis du er i gruppe 1:

På dag 1-3 i hver syklus:

  • Du vil få klofarabin via en vene i løpet av ca. 1 time.
  • Du vil få cytarabin via vene i løpet av ca. 2 timer.
  • Etter 1 til 2 timer med cytarabin kun på dag 1-2, vil du få idarubicin via en vene i løpet av ca. 30 minutter.

Hvis du er i gruppe 2:

På dag 1-3 i hver syklus:

  • Du vil få fludarabin via en vene i løpet av ca. 30 minutter
  • Du vil få cytarabin via vene i løpet av ca. 2 timer.
  • Etter 1 til 2 timer med cytarabin kun på dag 1-2, vil du få idarubicin via en vene i løpet av ca. 30 minutter

Hvis kreften ikke reagerer fullstendig etter syklus 1, kan du gjenta induksjon (syklus 1). Hvis kreften reagerer fullstendig, vil du begynne konsolideringssyklusene.

Hvis legen mener det er nødvendig, kan du få mindre enn 3 dagers behandling i konsolideringssyklusene.

Studiebesøk:

Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av dine vitale tegn før starten av hver syklus. Blod (ca. 2 teskjeer) vil bli tappet for rutineprøver hver 3.-7. dag.

På dag 28 av hver 2-3 syklus (+/- 7 dager), hvis legen mener det er nødvendig, vil du få en benmargsaspirasjon for å sjekke sykdomsstatusen. For å samle et benmargsaspirat, blir et område av hoften bedøvet med bedøvelse, og en liten mengde benmarg trekkes tilbake gjennom en stor nål.

Lengde på studiet:

Du kan fortsette å ta studiemedisinene så lenge legen mener det er i din interesse eller opptil 8 totale sykluser. Du vil ikke lenger kunne ta studiemedikamentene hvis sykdommen blir verre eller det oppstår uutholdelige bivirkninger.

Din deltakelse i studien vil være over når du har fullført langtidsoppfølgingen.

Langsiktig oppfølging:

Hver 3. måned i 1 år etter at du har sluttet å studere, vil du bli oppringt og spurt om hvordan du har det, om eventuelle bivirkninger du kan ha, og om eventuelle andre medisiner du tar. Disse samtalene bør vare i ca. 5 minutter hver.

Dette er en undersøkende studie. Cytarabin og Idarubicin er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for behandling av AML. Fludarabin er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for behandling av kronisk lymfatisk leukemi (KLL). Clofarabin er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for behandling av akutt lymfatisk leukemi (ALL). Kombinasjonen av disse studiemedikamentene er undersøkende.

Opptil 292 pasienter vil delta i fase I og fase II av denne studien. Alle vil bli registrert ved MD Anderson.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

282

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signer et dokument for informert samtykke som er godkjent av Institutional Review Board (IRB).
  2. Alder 18 til 60. Pasienter over 60 år kun med godkjenning fra hovedforsker (PI)
  3. Diagnostisering av nylig diagnostisert AML [annet enn akutt promyelocytisk leukemi (APL)] eller høyrisiko (middels-2 eller høy ved International Prostate Symptom Score (IPSS) eller > 10 % blaster, inkludert CMML) MDS. Tidligere behandling med hydrea og bruk av en enkelt eller to dagers dose cytarabin (opptil 3 g/m2) for nødbruk inntil 24 timer før start av studieterapi er tillatt. Tidligere behandling for MDS eller annen AHD er ikke tillatt.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på </= 3 ved studiestart.
  5. Organfunksjon som definert nedenfor (med mindre det skyldes leukemi): Serumkreatinin </= 3 mg/dL Total bilirubin </= 2,5 mg/dL , Alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) </= 3 * øvre normalgrense (ULN) ) eller </= 5 * ULN hvis relatert til sykdom.
  6. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager og må samtykke i å praktisere akseptable prevensjonsmetoder. Menn må gå med på å ikke bli far til barn og gå med på å bruke kondom hvis partneren er i fruktbar alder.
  7. Kardial ejeksjonsfraksjon >/= 40 % (ved enten hjerteekko eller MUGA-skanning). Dokumentasjon av nylige (</= 6 måneder fra screening) eksterne rapporter er akseptabelt.

Ekskluderingskriterier:

  1. Ammende kvinner
  2. Pasienter med ukontrollerte aktive infeksjoner (viral, bakteriell og sopp er ikke kvalifisert).
  3. Pasienter med aktiv sekundær malignitet vil ikke være kvalifisert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Clofarabin + Idarubicin + Cytarabin
Fase I: Clofarabin Startdose 15 mg/m2 ved vene i 5 dager (dag 1-5) + Idarubicin 10 mg/m2 ved vene på dag 1-3 + Cytarabin 1 g/m2 ved vene på dag 1-5.
Legemiddel: Clofarabin

Fase I: 15 mg/m2 ved vene (IV) daglig i 5 dager av en 28-dagers syklus.

Fase II: Klofarabin (dose valgt basert på fase I-porsjon) via vene over ca. 1 time daglig i 5 dager (dager 1-5) i en 28-dagers syklus.

Andre navn:
  • Clofarex
  • Clolar
Legemiddel: Idarubicin
10 mg/m2 i vene over ca. 30 minutter daglig i 3 dager (dag 1-3) av en 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • Idamycin
Legemiddel: Cytarabin
1 g/m2 i blodåre over ca. 2 timer daglig i 5 dager (dag 1-5) i en 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • Ara-C
  • Cytosar
  • DepoCyt
  • Cytosin Arabinosinhydroklorid
Legemiddel: Fludarabin
30 mg/m2 ved vene over ca. 30 minutter daglig i 5 dager (dag 1-5).
Andre navn:
  • Fludara
Eksperimentell: Gruppe 1 CIA
Fase II, gruppe 1 CIA (Clofarabin + Idarubicin + Cytarabin): Clofarabin Maksimal Tolerert Dose (MTD) basert på Fase I etter vene på dag 1-5; Idarubicin 10 mg/m2 ved vene på dag 1-3; Cytarabin 1 g/m2 ved vene på dag 1-5.
Legemiddel: Clofarabin

Fase I: 15 mg/m2 ved vene (IV) daglig i 5 dager av en 28-dagers syklus.

Fase II: Klofarabin (dose valgt basert på fase I-porsjon) via vene over ca. 1 time daglig i 5 dager (dager 1-5) i en 28-dagers syklus.

Andre navn:
  • Clofarex
  • Clolar
Legemiddel: Idarubicin
10 mg/m2 i vene over ca. 30 minutter daglig i 3 dager (dag 1-3) av en 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • Idamycin
Legemiddel: Cytarabin
1 g/m2 i blodåre over ca. 2 timer daglig i 5 dager (dag 1-5) i en 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • Ara-C
  • Cytosar
  • DepoCyt
  • Cytosin Arabinosinhydroklorid
Eksperimentell: Gruppe 2 FLAI
Fase II, gruppe 2 FLAI (Fludarabin + Idarubicin + Cytarabin): Fludarabin 30 mg/m2 ved vene på dag 1-5; Idarubicin 10 mg/m2 ved vene på dag 1-3; Cytarabin 1 g/m2 ved vene på dag 1-5.
Legemiddel: Idarubicin
10 mg/m2 i vene over ca. 30 minutter daglig i 3 dager (dag 1-3) av en 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • Idamycin
Legemiddel: Cytarabin
1 g/m2 i blodåre over ca. 2 timer daglig i 5 dager (dag 1-5) i en 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • Ara-C
  • Cytosar
  • DepoCyt
  • Cytosin Arabinosinhydroklorid
Legemiddel: Fludarabin
30 mg/m2 ved vene over ca. 30 minutter daglig i 5 dager (dag 1-5).
Andre navn:
  • Fludara

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) av Clofarabin, Idarubicin og Cytarabin
Tidsramme: 28 dager
MTD er høyeste dosenivå der <2 pasienter av 6 utvikler dosebegrensende toksisitet i første syklus (DLT). Toksisitet definert som enhver behandlingsrelatert grad 3 eller høyere ikke-hematologisk toksisitet.
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Responsrater for Clofarabin, Idarubicin og Cytarabin (CIA) versus Fludarabin, Idarubicin og Cytarabin (FLAI)
Tidsramme: 12 måneder
NCI og myelodysplastiske syndromer (MDS) International Working Group (IWG) Definisjoner: Fullstendig respons (CR): Nøytrofiltall ≥1,0 ​​×10^9/L, Blodplateantall ≥100 ×10^9/L, Benmargsaspirasjon </=5 % blaster, Ingen ekstramedullær leukemi; CRi: Respons som i CR, men blodplater <100 × 10^9/L; Delvis respons (PR): Nøytrofiltall ≥ 1,0 × 10^9/L, antall blodplater ≥100 × 10^9/L, ≥ 50 % reduksjon i benmargsblaster over baseline; Klinisk fordel: I tillegg til IWG-kriterier, ved AML, anses også en reduksjon i benmargsblaster til <5 % som klinisk fordel; Stabil sykdom: I tillegg til IWG-kriterier og i fravær av noen av de ovennevnte responskriteriene, vurderes stabil sykdom dersom benmargsblastprosenten ikke øker sammenlignet med forbehandlingsnivået; Tilbakefall: Økning av benmargseksplosjoner til >10 % etter initial respons. Respons vurdert dag 28 av hver 2.-3. syklus under behandlingen.
12 måneder
Begivenhetsfri overlevelse (EFS) ved 2 år
Tidsramme: Inntil 2 år eller til tilbakefall/død
Sammenligning av hendelsesfri overlevelse (EFS) mellom behandling CIA og FLAI, der en hendelse er definert til å være motstand mot behandling, tilbakefall (etter respons) eller død, avhengig av hva som inntraff først.
Inntil 2 år eller til tilbakefall/død
Total overlevelse
Tidsramme: opptil 2 år
Tid fra behandlingsstart til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak eller siste oppfølging.
opptil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. februar 2011

Primær fullføring (Faktiske)

28. juni 2017

Studiet fullført (Faktiske)

28. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. februar 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. februar 2011

Først lagt ut (Anslag)

3. februar 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. februar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. februar 2020

Sist bekreftet

1. februar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2010-0788
  • NCI-2011-00251 (Registeridentifikator: NCI CTRP)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere